Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.03.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Top 20 des médicaments avec le même usage:
Algotra (Acétaminophène, Chlorhydrate De Tramadol)
Le Chlorhydrate De Tramadol, Paracétamol
Algotra (paracétamol, chlorhydrate de Tramadol) est indiqué pour le traitement symptomatique de la douleur modérée à sévère.
Les comprimés ULTRACET sont indiqués pour le traitement de la douleur aiguë, suffisquent forte pour nécessaire un analgésique opioïde et insuffisante pour les traitements alternatifs.
Restrictions d'utilisation
ULTRACET compressé sont indiqués pour une utilisation à court terme de cinq jours ou moins.
En raison du risque de dépendance, d'abus et d'abus d'opioïdes, même aux doses recommandées, ULTRACET doit être réservé aux patients qui ont recours à d'autres traitements [par exemple, des analgésiques non opioïdes]:
- n'ont pas été tolérés ou ne doivent pas être tolérés,
- n'ont pas fourni une analgésie indiquée ou ne sont pas censées fournir une analgésie indiquée.
Posologie
L'utilisation d'Algotra (acétaminophène,chlorhydrate de Tramadol) doit être limitée aux patients dont la douleur modérée à éliminer nécessaire une association de chlorhydrate de tramadol et de paracétamol.
La dose doit être ajustée en fonction de l'intensité de la douleur et de la sensibilité du patient. La dose efficace la plus faible pour l'analgésie doit être sélective. La Dose totale de 8 Comprimés (équivalent à 300 mg de chlorhydrate de tramadol et 2600 mg de paracétamol par Jour ne doit pas être dépassée. L'intervalle de dosage ne doit pas être inférieur à six heures.
Adultes et adolescents (à partir de 12 ans)
Une Dose de deux comprimés Effervescents Algotra (Paracétamol,chlorhydrate de tramadol) (soit 75 mg de chlorhydrate de tramadol et 650 mg de paracétamol) est recommandé. Des doses supplémentaires peuvent être prises au besoin, sans laisser 8 comprimés effervescents (équivalent à 300 mg de chlorhydrate de tramadol et 2600 mg de paracétamol) par jour.
L'intervalle de dosage ne doit pas être inférieur à six heures.
Si,en raison de la nature et de la gravité de la maladie, une utilisation répétée ou un traitement à long terme par Algotra (acétaminophène, chlorhydrate de tramadol) est nécessaire, une surveillance attentive et régulière (si possible avec des pauses dans le traitement) doit être effective afin de déterminer si une suite du traitement est nécessaire.Population pédiatrique
L'utilisation efficace et sûre d'Algotra (acétaminophène,chlorhydrate de tramadol) n'a pas été démontrée chez les enfants de moins de 12 ans. Le traitement n'est donc pas recommandé dans cette population.
Personnes Âgées
Un ajustement posologique n'est généralement pas nécessaire chez les patients jusqu'à 75 ans sans insuffisance cardiaque ou clinique manifeste. Chez les patients âgés de plus de 75 ans, l'élimination peut être prolongée. Par conséquent, si nécessaire, l'intervalle de dosage doit être prolongé en fonction des besoins du patient.
Insuffisance Rénale / Dialyse
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'exception du tramadol est retardée. Chez ces patients, l'allongement de l'intervalle posologique doit être soignement pesé en fonction des besoins du patient.
insuffisance cardiaque
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, l'exception du tramadol est retardée. Chez ces patients, l'allongement de l'intervalle posologique doit être soignement pesé en fonction des besoins du patient. En raison de la Présence de paracétamol (paracétamol,chlorhydrate de tramadol) devrait être efficace chez les Patients présentant une insuffisance hépatique sévère ne sont pas appliquées.
Mode D'application
Administration Orale
Les comprimés effervescents doivent être pris dissous dans un verre d'eau potable.
Dosage Important Et Instructions D'Ingestion
- ULTRACET n'est pas approuvé pour une Utilisation pendant plus de 5 Jours.
- ne pas abandonner la dose recommandée d'ULTRACET. Ne pas administrer ULTRACET avec d'autres produits contenant du tramadol ou du paracétamol.
- Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte en fonction des objectifs de traitement individuel du patient.
- Initier le schéma posologique pour chaque patient individuel, en tenant compte de la gravité de la douleur du patient, de la réaction du patient, de l'expérience antérieure du traitement analgésique et des facteurs de risque de dépendance, d'abus et d'abus.
- Surveiller de près les patients en cas de dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 heures suivant le début du traitement et après les augmentations de dose avec ULTRACET, et ajustez la posologie en conséquence.
Boîte initiale
La dose initiale d'ULTRACET est de 2 comprimés toutes les 4 à 6 heures, Jusqu'à un maximum de 8 comprimés par jour selon les besoins pour soulager la douleur.
Modification De La Dose Chez Les Patients Présentant Une Insuffisance Rénale
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 mL/min, ne pas laisser 2 comprimés toutes les 12 heures.
Démolition de ULTRACET
ULTRACET n'est pas approuvé pour une utilisation supérieure à 5 jours. Dans les cas où la dépendance physique est possible avec ULTRACET, utilisez un rajeunissement progressif vers le bas et ne cessez pas progressivement d'utiliser ULTRACET..
- intoxication aiguë par l'alcool, les médicaments hypnotiques, les analgésiques à action centrale, les opioïdes ou les médicaments psychotropes,
- Algotra (acétaminophène,chlorhydrate de tramadol) ne doit pas être administré aux patients recevant des inhibiteurs de la monoamine oxydase ou dans les deux semaines suivant leur retraite,
- insuffisance hépatique sévère,
- Épilepsie non contrôlée par traitement.
ULTRACET est contre-indiqué chez les patients avec:
- Dépression Respiratoire Marquée.
- Asthme bronchique aigu ou sévère dans un environnement sans surveillance ou sans équipement de réanimation.
- Patients présentant une obstruction gastro-intestinale liée ou suspectée, y compris iléus paralytique.
- Hypersensibilité antérieure au chlorhydrate de tramadol, au paracétamol, à un autre composant de ce produit ou aux opioïdes.
- Administration simultanée d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou administration dans les 14 derniers jours
Matieres aversions:
- Chez les adultes et les adolescents à partir de 12 ans. La Dose maximale de 8 Comprimés d'Algotra (Acétaminophène,chlorhydrate de tramadol) ne doit pas être dépassée. Après un excès accidentel, il est conseillé aux patients de ne pas abandonner la dose recommandée et de ne pas utiliser d'autres produits contenant du paracétamol (y compris En vente libre) ou du chlorhydrate de tramadol en même temps sans l'avis d'un médecin.
- En cas d'insuffisance Rénale sévère (clairance de la Créatinine < 10 ml / mm), Algotra (Paracétamol, chlorhydrate de tramadol) n'est pas recommandée.
- Chez les Patients présentant une insuffisance hépatique sévère devrait Algotra (Acétaminophène,chlorhydrate de tramadol) ne sont pas appliquées. Les risques d'une surdose de paracétamol sont plus importants chez les patients attestés d'une maladie hépatique alcoolique Non cirrhotique. Dans les cas modérés, un allongement de l'intervalle posologique doit être soignement pesé.
- En cas d'insuffisance respiratoire sévère,l'Algotra (acétaminophène, chlorhydrate de tramadol) n'est pas recommandé.
- Le chlorhydrate de tramadol n'est pas destiné à remplacer les patients dépendants des opioïdes. Bien qu'il s'agisse d'un agoniste opioïde, le chlorhydrate de tramadol ne peut pas supprimer les symptômes de sevrage de la morphine.
-Des convulsions ont été rapportées chez des patients traités par le chlorhydrate de tramadol, sensibles aux crises ou prenant d'autres médicaments qui réduisent le seuil de crise, en particulier des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, des antidépresseurs tricycliques, des antipsychotiques, des analgésiques à action centrale ou une anesthésie locale. Les patients épileptiques contrôlés par un traitement ou les patients sensibles aux crises ne doivent être traités par Algotra (paracétamol, chlorhydrate de Tramadol) que dans des circonstances impératives. Des convulsions ont été rapportées chez des patients recevant du chlorhydrate de tramadol à la dose recommandée. Le risque peut être augmenté si les doses de chlorhydrate de tramadol dépassent la limite de dose supérieure recommandée
- L'utilisation simultanée d'agonistes-antagonistes opioïdes (nalbuphine, buprénorphine, pentazocine) n'est pas recommandée.
Précautions d'utilisation
La tolérance et la dépendance physique et / ou psychologique peuvent également se développer à des doses thérapeutiques. Le besoin clinique de traitement analgésique doit être vérifié régulièrement. Chez les patients dépendants des opioïdes et les patients ayant des antécédents d'abus ou de dépendance aux drogues, le traitement ne doit être effectué que pendant une courte période et sous surveillance médicale. Algotra (acétaminophène,chlorhydrate de Tramadol) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un traumatisme crânien, chez les patients sujets à des troubles convulsifs, à des troubles des voies biliaires, en état de choc, dans un État de conscience ancien pour des raisons inconnues, avec des problèmes affectant le centre respiratoire ou la fonction respiratoire, ou avec une augmentation de la pression intracrânienne.
Le paracétamol en excès peut provoquer une toxicité hépatique chez certains patients.
Les symptômes d'une réaction de sevrage, sensibles à ceux qui se produisent pendant le sevrage des opiacés, peuvent également apparaître à des doses thérapeutiques et pour un traitement à court terme. Les symptômes de sevrage peuvent être évités en attendant au moment du sevrage, en particulier après de longues périodes de traitement. Rarement des cas de dépendance et d'abus ont été signalés.
Dans une étude, il a été rapporté que l'utilisation de chlorhydrate de tramadol pendant l'anesthésie générale avec de l'enflurane et de l'oxyde nitreux intensifie le rappel quotidien. En attendant de plus amples informations, l'administration de chlorhydrate de tramadol pendant une légère période d'anesthésie doit être évitée.
Le coloré Sunset yellow E110 peut provoquer des Réactions allergiques.
Ce Médicament contient 7.8 mmol (ou 179.4 mg) de Sodium par Dose. À prendre en compte par les patients avec un régime de sodium contrôlé.
Matieres aversions
Inclus dans le cadre FR Precautions Section.
Precautions
Dépendance, abus et abus
ULTRACET contenant tramadol, est une Substance contrôlée du Calendrier IV opioïde met ULTRACET les Utilisateurs sur les Risques de dépendance, d'Abus et d'usage abusif.
Bien que le risque de dépendance soit inconnu chez chaque individu, il peut survivre chez les patients qui ont prescrit ULTRACET en conséquence. La dépendance peut se produire aux doses recommandées et si le médicament est mal utilisé ou abusé.
Evaluer le risque de dépendance aux opioïdes, d'abus ou d'abus de cause patient avant de prescrire ULTRACET et surveiller tous les patients recevant ULTRACET pour le développement de ces comportements et conditions. Les risques sont plus élevés chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux d'abus de drogues (y compris d'abus de drogues ou d'alcool ou de dépendance) ou de maladie mentale.g., expression principale). Cependant, le potentiel de ces risques ne doit pas empêcher le traitement approprié de la douleur chez un patient particulier. Les patients à risque accru peuvent être prescrits des opioïdes tels que ULTRACET, mais l'utilisation chez ces patients nécessite une consultation intensive sur les risques et l'utilisation appropriée d'ULTRACET, ainsi qu'une surveillance intensive des signes de dépendance, d'abus et d'abus
Les opioïdes sont recherchés par les toxicomanes et les personnes souffrant de troubles de la dépendance et sont soumis à une distraction criminelle. Tenez compte de ces risques lors de la prescription ou de la délivrance d'ULTRACET. Les stratégies visant à réduire ces risques comprennent la prescription du médicament dans la plus petite quantité appropriée et la consultation du patient sur l'élimination correcte du médicament. Contactez l'autorité locale des licences professionnelles ou L'autorité nationale des substances contrôlées pour obtenir des informations sur la manière de prévenir et de détecter L'abus ou la redirection de ce produit
dépression respiratoire menaçant le pronostic vital
Des pressions respiratoires graves, mortelles ou mortelles ont été rapportées lors de l'utilisation d'opioïdes, même lorsqu'ils ont été utilisés comme recommandé. La dépression respiratoire, si elle n'est pas détectée et traitée immédiatement, peut entraîner un arrêt respiratoire et la mort. Le traitement de la dépression respiratoire peut inclure une surveillance étrangère, des mesures de soutien et l'utilisation d'antagonistes opioïdes, en fonction de l'état clinique du patient. La rétention de dioxyde de carbone (CO2) due à une dépression respiratoire induite par les opioïdes peut aggraver les effets sédatifs des opioïdes.
Alors qu'une dépression respiratoire grave, mortelle ou mortelle peut survivre à tout moment pendant l'utilisation d'ULTRACET, le risque est le plus élevé au début du traitement ou après une augmentation de la dose. Surveiller de près les patients pour les pressions respiratoires, en particulier dans les 24 à 72 heures suivant le début du traitement avec et après les augmentations de dose D'ULTRACET.
Pour réduire le risque de dépression respiratoire, Un dosage et un titre adaptés d'ULTRACET sont essentiels. Une surestimation de la dose d'ULTRACET lors de la conversion de patients à partir d'un autre produit opioïde peut entraîner un dépôt mortel avec la première dose.
La prise accidentelle d'une seule dose d'ULTRACET, en particulier chez les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire et la mort due à une surdose de tramadol.
Syndrome De Sevrage Opioïde Néonatal
L'utilisation prolongée d'ULTRACET pendant la grossesse peut entraîner le départ du nouveau-né. Le syndrome de sevrage opioïde néonatal, contraire au syndrome de sevrage opioïde chez L'adulte, peut mettre la vie en danger s'il n'est pas détecté et traité, et nécessite un traitement selon les protocoles développés par des experts en néonatologie. Surveiller les nouveaux-nés pour détecter les signes d'un syndrome de sevrage opioïde néonatal et traiter-le en conséquence. Conseil aux femmes enceintes qui utilisent des opioïdes pendant une longue période de risque de syndrome de sevrage opioïde néonatal et assurez-vous qu'un traitement approprié est disponible
Risques d'interactions avec des médicaments qui affectent les isoenzymes du cytochrome P450
Les effets de l'utilisation ou du retrait simultanés d'inducteurs 3A4, d'inhibiteurs 3A4 ou d'inhibiteurs 2D6 du cytochrome P450 sur les taux de tramadol et de M1 d'ULTRACET sont complexes. L'utilisation d'inducteurs 3A4 du cytochrome P450, D'inhibiteurs 3A4 ou d'inhibiteurs 2D6 avec ULTRACET nécessaire une étude minutieuse des effets sur le tramadol, un inhibiteur faible de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline et des agonistes opioïdes μ, et le métabolite actif M1, plus efficacité que le tramadol pour la liaison aux récepteurs opioïdes μ.
Risques D'utilisation simultanée ou d'annulation des inhibiteurs du cytochrome P450 2D6
L'utilisation simultanée d'ULTRACET avec tous les inhibiteurs du cytochrome P450 2D6 (par exemple amiodarone, quinidine) peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques de tramadol et une diminution des taux du métabolite actif M1. Une diminution de l'Exposition au M1 chez les patients ayant développé une dépendance physique au tramadol peut entraîner des signes et des symptômes de sevrage aux opioïdes et une diminution de l'efficacité. L'effet d'une augmentation des taux de tramadol peut augmenter le risque d'événements graves tels que les crises et le syndrome sérotoninergique.
L'arrêt D'un inhibiteur du cytochrome P450 2D6 utilisé simultanément peut entraîner une diminution des taux plasmatiques de tramadol et une augmentation des taux de M1 du métabolite actif, ce qui peut augmenter ou prolonger les effets secondaires associés à la toxicité des opioïdes et peut entraîner une dépression respiratoire fatale.
Suivez les patients recevant ULTRACET et un inhibiteur du CYP2D6 pour évaluer le risque d'événements indésirables graves, y compris les crises et les syndromes sérotoninergiques, les signes et symptômes liés à la toxicité des opioïdes et le sevrage des opioïdes, si ULTRACET est utilisé en association avec des inhibiteurs du CYP2D6.
Cytochrome P450 3A4 interaction
L'utilisation simultanée d'ULTRACET avec tous les inducteurs du cytochrome P450 3A4 ou l'arrêt d'un inhibiteur du cytochrome P450 3A4 peut entraîner une diminution des taux de tramadol. Cela peut être associé à une diminution de l'efficacité et de l'apport des signes et des symptômes de sevrage des opioïdes chez certains patients.
Suivez les patients recevant ULTRACET et un inhibiteur ou inducteur du CYP3A4 pour évaluer le risque d'événements indésirables graves, y compris les crises et les syndromes sérotoninergiques, les signes et symptômes liés à la toxicité des opioïdes et au sevrage des opioïdes, lorsque ULTRACET est utilisé en association avec des inhibiteurs et des inducteurs du CYP3A4.
Hépatotoxicité
ULTRACET contenant du chlorhydrate de tramadol et de paracétamol. L'acétaminophène a été associé à des cas d'insuffisance cardiaque aiguë, recevant une crise cardiaque et la mort. La plupart des cas de lectures hépatiques sont associés à l'utilisation de paracétamol à des doses supérieures à 4 000 milligrammes par jour et concernent notamment plus d'un produit contenant du paracétamol. La consommation excessive de paracétamol peut être intentionnelle pour provoquer une automutilation ou par inadvertance lorsque les patients tentent d'obtenir plus de soulagement de la douleur ou prennent inconsciemment d'autres produits contenant du paracétamol
Le risque d'insuffisance cardiaque aiguë est plus élevé chez les personnes atteintes d'une maladie cardiaque sous-jacente et chez celles qui prennent de l'alcool pendant la prise de paracétamol.
Demandez aux patients de recherche du paracétamol ou de l'APAP sur les étiquettes de l'emballage et de ne pas utiliser plus d'un produit contenant du paracétamol. Demandez aux patients de consulter un médecin immédiatement après avoir pris plus de 4 000 milligrammes de paracétamol par jour, même s'ils se sentent bien.
Risques liés à l'utilisation simultanée de benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC
La sédation profonde, la dépression respiratoire, le coma et la mort peuvent être causés par l'administration concomitante d'ULTRACET avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC (sédatifs/hypnotiques Non benzodiazépines, anxiolytiques, sédatifs, myorelaxants, anesthésiques généraux, antipsychotiques, autres opioïdes, alcool). En raison de ces risques, la prescription simultanée de ces médicaments est préférable pour les patients pour lesquels les options de traitement alternatives sont insuffisantes.
Des études observationnelles ont montré que l'utilisation simultanée d'analgésiques opioïdes et de benzodiazépines augmente le risque de mortalité médicale par rapport à l'utilisation seule d'analgésiques opioïdes. En raison de propriétés pharmacologiques similaires, un risque similaire est présent lors de l'utilisation simultanée d'autres pressions du SNC avec des analgésiques opioïdes.
Si la décision est prise de prescrire une benzodiazépine ou un autre dépresseur du SNC en même temps qu'un analgésique opioïde, prescrire les doses efficaces les plus faibles et la durée minimale d'utilisation simultanée. Chez les patients qui reçoivent déjà un analgésique opioïde, prescrire une dose initiale de benzodiazépine ou d'un autre représentant du SNC inférieur à celle indiquée en l'absence d'opioïde, et titre en fonction de la réponse clinique. Si un analgésique opioïde est initié chez un patient prenant déjà une benzodiazépine ou un autre dépresseur du SNC, prescrire une dose initiale plus faible de l'analgésie opioïde et le titre en fonction de la réponse clinique. Suit attention les patients pour les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation
Conseiller les patients et les soignants sur le risque de dépression respiratoire et de sédation lorsque ULTRACET est utilisé avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC (y compris L'alcool et les drogues illicites) . Conseil aux patients de ne pas conduire ou utiliser de machines lourdes jusqu'à ce que les effets de L'utilisation simultanée de benzodiazépine ou d'un autre représentant du SNC ont été détectés. Vérifiez les patients pour le risque de troubles de la substance, y compris l'abus et L'abus d'opioïdes, et avertissez - les du risque de surdosage et de décès liés à l'utilisation de pressions supplémentaires du SNC, y compris l'alcool et les drogues illicites
Risque De Syndrome Sérotoninergique
Des cas de syndrome sérotoninergique, une maladie potentiellement mortelle, ont été rapportés avec le tramadol, y compris ULTRACET, en association avec des médicaments sérotoninergiques.
. Cela peut se produire dans la plage de doses recommandées
Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des modifications de l'état mental (ex. agitation, hallucinations, coma), une instabilité autonome (ex. tachycardie, pression artérielle labile, Hyperthermie), des aberrations neuromusculaires (ex. hyperréflexie, coordination ancienne, rigidité) et / ou des symptômes gastro-intestinaux (ex. nausées, vomissements,diarrhées). L'apparition des symptômes se produit généralement entre plusieurs heures et quelques jours après l'application simultanée, mais peut survivre plus tard. Arrêt ULTRACET en cas de suspicion de syndrome sérotoninergique.
Risque Accru De Convulsions
Des convulsions ont été rapportées chez des patients recevant du tramadol dans la fourchette de doses recommandées. Les rapports spontanés post-commercialisation suggèrent que le risque de convulsions est augmenté aux doses de tramadol supérieures à la fourchette recommandée.
L'utilisation simultanée de tramadol augmente le risque de convulsions chez les patients qui:.
- Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-norépinéphrine (IRSN) antidépresseurs ou anorexiques,
- Antidépresseurs tricycliques (TCAs)et autres composés tricycliques (par ex. cyclobenzaprine, prométhazine, etc.).),
- D'Autres Opioïdes,
- Inhibiteurs de la MAO
- Les neuroleptiques ou
- D'autres médicaments qui abaissent le seul de saison.
Le risque de crise peut également augmenter chez les patients épileptiques, les patients ayant des antécédents de crises ou les patients présentant un risque de crise reconnu (tel que traumatisme crânien, troubles métaboliques, sevrage alcoolique et médical, infections du SNC).
En cas de surdosage de tramadol, l'administration de naloxone peut augmenter le risque de convulsions.
Risque de suicide
- ne pas prescrire ULTRACET aux patients Suicides ou à risque de dépendance. L'utilisation d'analgésiques non narcotiques chez les patients suicidaires ou déclarés doit être envisagée.
- prescrire ULTRACET avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'abus et / ou prendre actuellement des médicaments actifs du SNC, y compris des médicaments ou des antidépresseurs ou de l'alcool en excès, et chez les patients souffrant de troubles émotionnels ou de dépression.
- Informer les patients de ne pas abandonner la dose recommandée et de limiter leur consommation d'alcool.
L'insuffisance surrénale
Des cas d'insuffisance rénale ont été rapportés avec l'utilisation d'opioïdes, plus souvent après plus d'un mois d'utilisation. L'apparition d'une insuffisance rénale peut inclure des symptômes et des signes non spécifiques tels que nausées, vomissements, Anorexie, fatigue, faiblesse, vertiges et hypotension artérielle. Si une insuffisance rénale est suspectée, confirmez le diagnostic que possible avec des Tests de diagnostic. Si L'insuffisance rénale est diagnostiquée, traiter avec des doses physiologiques de remplacement de corticostéroïdes. Sevrer le patient de l'opioïde pour que la fonction surrénalienne se rétablisse et continuer le traitement corticostatique jusqu'à ce que la fonction surrénalienne se rétablisse. D'autres opioïdes peuvent être essayés, car dans certains cas, l'utilisation d'un autre opioïde a été rapportée sans conséquence d'insuffisance rénale. Les informations disponibles n'identifient pas certains opioïdes comme étant plus susceptibles d'être associés à une insuffisance rénale
Dépression respiratoire menaçant le pronostic vital chez les patients attestés d'une maladie pulmonaire chronique ou chez les patients âgés, Cachectiques ou affaiblis
L'utilisation d'ULTRACET est contre-indiquée chez les patients souffrant d'asthme bronchique aigu ou sévère en milieu non surveillé ou sans équipement de réanimation.
Patients âgés, Cachectiques ou affaiblis
Les manifestations respiratoires mettent le pronostic vital en danger sont plus fréquentes chez les patients âgés, cachectives ou affaiblis, car elles peuvent avoir une pharmacocinétique ou une clairance ancienne par rapport aux patients plus jeunes et en meilleure santé.
Surveiller de près ces patients, en particulier Lorsqu'ils initient et titrent ULTRACET et lorsqu'ULTRACET est administré en même temps que d'autres médicaments qui interfèrent avec la respiration. Alternative, vous pouvez envisager l'utilisation d'analgésiques non opioïdes chez ces patients.
Hypotension Sévère
ULTRACET peut provoquer une hypotension sévère chez les patients ambulatoires, y compris une hypotension orthostatique et une syncope. Il existe un risque accru chez les patients dont la capacité à maintenir la pression artistique a déjà été augmentée par une diminution du volume sanguin ou L'administration simultanée de certains représentants du SNC (e.g., Les phénothiazines ou Anesthésiques Généraux). Surveillez ces patients à la recherche de signes d'hypotension après avoir été initié ou titré la posologie D'ULTRACET. Chez les patients présentant un choc circulatoire, ULTRACET peut provoquer une Vasodilatation qui peut réduire le risque cardiaque et la pression artistique. Evitez d'utiliser ULTRACET chez les patients présentant un choc circulatoire
Risque d'utilisation chez les patients présentant une augmentation de la pression intracrânienne, des tumeurs cérébrales, des traumatismes crâniens ou des troubles de la conscience
Chez les patients sensibles aux effets intracrâniens de la rétention de CO2 (par exemple ceux présentant des signes d'augmentation de la pression intracrânienne ou de tumeurs cérébrales), ULTRACET peut diminuer la respiration et la rétention de CO2 qui en résulte peut augmenter encore la pression intracrânienne. Surveillez ces patients à la recherche de signes de sédation et de dépression respiratoire, en particulier lorsqu'ils commencent le traitement par ULTRACET.
Les opioïdes peuvent également masquer l'évolution clinique chez un patient soufflant d'une bénédiction à la tête. Evitez d'utiliser ULTRACET chez les patients soufflant de problèmes de la conscience ou de coma.
Réactions Graves Cutanées
Dans de rares cas, le paracétamol peut provoquer des réactions cutanées graves, telles que la pustulose exanthématique généralisée aiguë (AGEP), le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (TEN), qui peuvent être fatales. Les patients doivent être informés des signes de réactions cutanées graves et l'utilisation du médicament doit être arrêtée dès la première apparition d'une éruption cutanée ou d'autres signes d'hypersensibilité.
Risque d'utilisation chez les patients attestés de maladies gastro-intestinales
ULTRACET est contre-indiqué chez les patients présentant une obstruction gastro-intestinale liée ou suspectée, y compris un iléus paralytique.
Le tramadol dans ULTRACET peut provoquer des spasmes du sphincter d'Oddi. Les opioïdes peuvent provoquer une augmentation de l'amylase sérique. Surveiller les patients attestés de maladies des voies biliaires, y compris la pancréatite aiguë, pour l'aggravation des symptômes.
Anaphylaxie et autres réactions d'hypersensibilité
Des réactions anaphylactiques graves et rares fatales ont été rapportées chez des patients traités par tramadol. Lorsque ces Événements se produisent, il suit la première Dose. D'autres réactions allergiques signalées incluent le prurit, L'urticaire, le bronchospasme, L'œdème de Quincke, la nécrolyse épidermique toxique et le syndrome de Stevens-Johnson. Les patients ayant des antécédents de réactions anaphylactoïdes à la codéine et à d'autres opioïdes peuvent présenter un risque accru et ne doivent donc pas recevoir ULTRACET. Si une Anaphylaxie ou une autre hypersensibilité survivent, arrêtez immédiatement l'administration d'ULTRACET, arrêtez le développement ULTRACET et ne recommandez pas avec une formulation de tramadol. Conseil aux patients de consulter immédiatement un médecin si des symptômes d'hypersensibilité apparaissent
Il y a eu des rapports post-marketing d'hypersensibilité et d'Anaphylaxie associés à l'utilisation de paracétamol. Les signes cliniques étaient gonflement du visage, de la bouche et de la gorge, essoufflement, urticaire, éruption cutanée, désagréments et vomissements. Il y a eu de rares cas d'Anaphylaxie potentiellement mortelle nécessaire des soins médicaux d'urgence. Demandez aux patients d'arrêter immédiatement ULTRACET et de consulter un médecin si ces symptômes apparaissent. Ne pas prescrire ULTRACET aux patients allergiques au paracétamol.
Risque accru d'hépatotoxicité lors de L'utilisation simultanée D'autres produits contenant du paracétamol
En raison du potentiel d'hépatotoxicité de l'acétaminophène à des doses supérieures à la dose recommandée, ULTRACET ne doit pas être utilisé en même temps que d'autres produits contenant de l'acétaminophène.
Retraite
Evitez d'utiliser des agonistes / antagonistes mélangés (par exemple, la pentazocine, la nalbuphine et le butorphanol) ou des agonistes partiels (par exemple, la buprénorphine) chez les patients recevant un analgésique agoniste opioïde complet, y compris ULTRACET. Chez ces patients, les analgésiques agonistes / antagonistes mélangés et agonistes certains peuvent réduire l'effet analgésique et / ou provoquer des symptômes de sevrage. Ne pas annuler brusquement Ultracet.
Conduire et utiliser des machines
ULTRACET peut affecter les capacités mentales ou physiques nécessaires pour des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite automobile ou l'utilisation de machines. Estimez les patients de ne pas conduire ou utiliser de machines dangereuses, sauf s'ils sont tolérés aux effets d'ULTRACET et savent comment réagir au médicament.
Orientation De L'Information
Conseil au patient de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (Guide des médicaments ).
Dépendance, abus et abus
Informez les patients que l'utilisation d'ULTRACET, même si elle est prise comme recommandé, peut entraîner une dépendance, des abus et des abus, ce qui peut entraîner un dépôt et la mort. Demandez aux patients de ne pas partager ULTRACET avec d'autres personnes et de prendre des mesures pour protéger ULTRACET contre le vol ou les abus.
dépression respiratoire menaçant le pronostic vital
Informez les patients du risque de déprime respiratoire mettant leur vie en danger, y compris en informant que le risque est le plus élevé lors du retrait d'ULTRACET ou à une dose augmentée et qu'il peut survivre même aux doses recommandées. Conseil aux patients comment déterminer les pressions respiratoires et consulter un médecin en cas de difficulté à respirer.
L'Ingestion Accidentelle
Informer les patients qu'une ingestion accidentelle, en particulier chez les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire ou la mort. Demandez aux patients de prendre des mesures pour conserver ULTRACET en toute sécurité et d'éliminer ULTRACET non utilisé conformément aux directives et/ou réglementations locales.
Interactions avec les benzodiazépines et autres dépresseurs du SNC
Informez les patients et le personnel soignant que des effets additifs potentiellement mortels peuvent se produire lorsque ULTRACET est utilisé avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool, et ne les utilisez pas en même temps, sauf si vous êtes surveillé par un médecin.
Syndrome Sérotoninergique
Informer les patients que le tramadol peut causer une maladie rare mais potentiellement mortelle, en particulier lors de l'utilisation simultanée de médicaments sérotoninergiques. Estimez les patients des symptômes et des signes du syndrome sérotoninergique et consultez immédiatement un médecin si des symptômes apparaissent. Demandez aux patients d'informer leur médecin s'ils prennent ou envisagent de prendre des médicaments sérotoninergiques.
MAOI Interaction
Informez les patients de ne pas prendre ULTRACET pendant qu'ils prennent des médicaments qui inhibent la monoamine oxydase. Les patients ne doivent pas commenter les IMAO pendant le traitement par ULTRACET.
Convulsions
Informez les patients qu'ULTRACET peut provoquer des crises en cas d'utilisation simultanée d'agents sérotoninergiques (y compris les ISRS, les IRSN et les triptans) ou de médicaments réduisant significativement la clairance métabolique du tramadol.
L'insuffisance surrénale
Informer les patients que les opioïdes peuvent provoquer une insuffisance rénale, une maladie potentiellement mortelle. L'insuffisance rénale peut survivre avec des symptômes et des signes non spécifiques tels que nausées, vomissements, Anorexie, fatigue, faiblesse, vertiges et hypotension artérielle. Conseil aux patients de consultant un médecin s'ils présentent une constellation de ces symptômes.
Remarques importantes pour L'Administration
Dites aux patients comment prendre ULTRACET correct.
- ne pas ajuster la dose d'ULTRACET sans conseiller un médecin ou un autre professionnel de la santé.
- ne prenez pas plus de 4000 milligrammes de paracétamol par jour et appelez votre médecin si vous prenez plus que la dose recommandée.
Hypotension
Informer les Patients que ULTRACET l'Hypotension orthostatique et la Syncope peut causer. Demandez aux patients de reconnaître les symptômes d'hypotension artistique et de réduire le risque de conséquences graves en cas d'hypotension (par exemple, assis ou couché, debout avec précision en position assise ou couchée).
Anaphylaxie
Informez les patients que des cas d'Anaphylaxie avec des ingrédients contenus dans ULTRACET ont été rapportés. Conseil aux patients comment reconnaître une telle réaction et quand consultant un médecin.
Grossesse
Syndrome De Sevrage Opioïde Néonatal
Informez les patients du potentiel reproducteur qu'ULTRACET ne doit pas être utilisé pendant plus de 5 jours et qu'une utilisation prolongée d'opioïdes comme ULTRACET pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage opioïde chez les nouveaux-nés, qui peut mettre la vie en danger s'il n'est pas détecté et traité.
Toxicité Embryon-Foetale
Informer les patients du potentiel de reproduction que ULTRACET peut causer des dommages aux animaux et informer le médecin d'une grossesse liée ou suspectée.
L'infertilité
Informer les patients que l'utilisation chronique d'opioïdes peut entraîner une diminution de la fertilité. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles [application dans certaines populations (8.3)].
Conduire ou utiliser des machines lourdes
Informez les patients que ULTRACET peut interagir avec la capacité d'exercer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite automobile ou l'utilisation de machines lourdes. Conseillez aux patients de ne pas effectuer de telles touches jusqu'à ce qu'ils sachent comment ils vont réagir au médicament.
La constipation
Conseiller les patients sur le potentiel de constipation sévère, y compris les instructions de gestion et quand conseiller un médecin.
Élimination de l'indesirable ULTRACET
Conseil aux patients de jeter l'ULTRACET inutilisé dans les ordres masculins après ces étapes. 1) retirer les médicaments de leurs contenants d'origine et mélangez-les avec une substance indesirable, telle que du marc de café utilisé ou de la litière pour chat (ce qui rend le médicament moins attrayant pour les enfants et les animaux domestiques et indétectable pour les personnes qui cherchent délibération des drogues). 2) Placez le mélange dans un sac scellable, une boîte vide ou un autre remède pour empêcher le médicament de s'echapper ou de s'echapper d'un sac poubelle.
Utilisation quotidienne maximale de paracétamol
Conseil aux patients de ne pas prendre plus de 4 000 milligrammes de paracétamol par jour et appelez votre médecin si vous avez pris plus de la dose recommandée.
Utilisation avec d'autres produits contenant du paracétamol
Conseil aux patients de ne pas prendre ULTRACET en association avec d'autres produits contenant du tramadol ou du paracétamol, y compris des préparations en vente libre.
Toxicologie Cliniques
Carcinogénèse, mutagène, âge de la Fertilité
Il n'y a pas d'études animales ou de laboratoire sur le produit combiné (tramadol et acétaminophène) pour évaluer la cancérogénèse, la mutagénèse ou l'âge de la fertilité. Les données relatives à chaque composant sont décrites ci-Lingerie.
Cancérogenèse
Une augmentation légère mais statistique significative de deux tumeurs de souris communes, les tumeurs pulmonaires et hépatiques, a été observée dans une étude de carcinogénicité RMN chez la souris, en particulier chez les souris âgées. Les souris ont été administrées par voie orale jusqu'à 30 mg/kg dans l'eau potable (0, 5 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme ou MRHD) pendant environ deux ans, bien que l'étude n'ait pas été réalisée à la dose maximale tolérée. On ne pense pas que cette découverte suggère un risque chez l'homme. Signe de carcinogénicité n'a été observé dans une étude de carcinogénicité de 2 ans chez le rat, qui a testé des doses orales allant jusqu'à 30 mg/kg dans l'eau potable (1 fois MRHD)
Des études à long terme sur des souris et des conseils ont été menées à bien par le National Toxicology Program pour évaluer le potentiel cancérogène du paracétamol. Dans des études d'alimentation de 2 ans, les conseils f344 / n et les souris B6C3F1 ont été nourris avec un régime contenant de l'acétaminophène jusqu'à 6000 ppm. Les conseils femmes ont montré des proies ambiguës de L'activité cancéreuse basée sur l'incidence accrue de la leucémie cellulaire mononucléaire à 1.2 fois la dose quotidienne humaine maximum (MHDD) FR 2.6 grammes / jour, sur la base d'une comparaison de la surface corporelle. En revanche, il n'y a pas eu d'activité cancérigène chez les conseils mâles (1.1 fois) ou des souris (1.9-2.2 fois le MHDD, basé sur une comparaison de la surface du corps)
Mutagénèse
Le Tramadol était mutagène en présence d'une activation métabolique dans le dosage des lymphomes de souris. Le Tramadol était présent dans le test de mutation inverse in vitro avec Salmonella et E. coli (Ames), le test de lymphome de souris sans activation métabolique, le in vitro - test d'aberration chromosomique ou in vivo - Dosage micronucleus dans la moelle osseuse non mutagènes.
L'acétaminophène n'était pas mutagène dans le test de mutation inverse bactérienne (test Ames). En revanche, l'acétaminophène a été positif sur L'induction de l'échange de chromatides autres et des aberrations chromosomiques dans in vitro - essais testés avec des cellules ovariennes de hamster chinois. Dans la littérature publiée, il a été rapporté que l'acétaminophène est clastogène lorsque le modèle de conseil est administré une dose de 1500 mg/kg/jour (3.6 fois le MHDD, basé sur une comparaison de surface du corps). En revanche, à une dose de 750 mg/kg/jour, sans ambiguïté n'a été détectée (2.8 fois le MHDD, sur la base d'une comparaison de la surface corporelle), ce qui indique un effet de seuil.
Vieillissement De La Fertilité
Aucun effet sur la fertilité n'a été observé avec le tramadol à des doses orales allant jusqu'à 50 mg/kg chez les rats mâles et 75 mg/kg chez les rats femelles. Ces doses sont 1,6 et 2,4 fois la MRHD.
Des études sur le paracétamol menées par le National Toxicology Program ont conclu des évaluations de fertilité chez des souris suisses via une étude de reproduction continue. Il n'y avait aucun effet sur les paramètres de fertilité chez les souris consommant jusqu'à 1.7 fois le MHDD de l'acétaminophène, sur la base d'une comparaison de la surface corporelle. Bien qu'il n'y ait pas eu d'effet sur la motilité des spermatozoïdes ou la densité des spermatozoïdes dans l'épididyme, il y a eu une augmentation significative de la proportion de spermatozoïdes anormaux chez les souris qui ont consommé 1.7 fois le MHDD (basé sur une comparaison de la surface corporelle) et il y a eu une diminution du nombre de paires d'accouplements produisant une cinquième portée à cette dose, ce qui indique le potentiel de toxicité cumulative avec l'administration chronique d'acétaminophène près de la limite supérieure de la dose quotidienne
Des études publiées sur des rongeurs indiquent que le traitement oral à l'acétaminophène chez des animaux mâles à des doses 1,2 fois plus élevées que le MHDD et supérieures (sur la base d'une comparaison de la surface corporelle) entraîne une diminution du poids des testicules, une diminution de la spermatogenèse, une diminution de la fertilité et une diminution des sites d'implantation chez les femmes recevant les mêmes doses. Ces effets semblent augmenter avec la durée du traitement. La Signification clinique de ces Résultats n'est pas connectée.
Utilisation dans Certaines Populations
Grossesse
Aperçu des risques
L'utilisation prolongée d'analgésiques opioïdes pendant la grossesse peut provoquer un syndrome de sevrage opioïde néonatal. Les données disponibles sur ULTRACET chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour établir un risque de malformations congénitales graves et de pattes.
Dans les études de reproduction animale, la combinaison de tramadol et d'acétaminophène a réduit le poids du fœtus et augmenté les côtes supérieures de 1, 6 fois la dose quotidienne maximale recommandée (MRHD). Dans des études distinctes de reproduction animale, l'administration de tramadol seul pendant l'organisation a réduit le poids gras et réduit l'ossification chez la souris, le rat et le lapin de 1,4, 0,6 et 3,6 fois la dose quotidienne maximale recommandée (MRHD). Le Tramadol a diminué le poids corporel du chiot et augmenté la mortalité pup de 1,2 et 1,9 fois la MRHD.
Des études de reproduction et de développement chez le Conseil et la souris questions de la littérature publiée ont identifié des effets indesirables à des doses cliniques significatives d'acétaminophène. Traitement des conseils enceintes avec des doses d'acétaminophène environ 1.3 fois la dose quotidienne maximale humaine (MRHD) ont montré des signes de toxicité fœtale et d'augmentation des fluctuations osseuses chez les fœtus. Dans une autre étude, une nécrose du foie et des reins a été observée chez des conseils enceintes et des matières grasses à des doses d'environ 1.9 fois le MHDD. Des effets secondaires cumulatifs sur la reproduction ont été observés chez des souris traitées avec de l'acétaminophène à des doses comprises dans la plage de doses cliniques. Une diminution du nombre de portées de la paire d'accouplements des parents a été observée, ainsi qu'un retard de croissance et de spermatozoïdes anormaux chez leur programme et une diminution du poids à la naissance de la proche génération. Conseiller les femmes enceintes sur le risque potentiel pour un foyer en utilisant des données animales
Toutes les grossesses ont un risque de Fonds de malformations congénitales, de perte ou d'autres résultats indesirables. Dans la population générale des États - Unis, le risque de fonds estimé de malformations congénitales graves et de fautes directes pour les grossesses cliniques reconnues est de 2 à 4%, respectivement.
Cliniques De Réflexion
Fœtale / Néonatale Effets Secondaires
L'utilisation prolongée d'analgésiques opioïdes pendant la grossesse à des fins médicales ou non médicales peut entraîner une dépression respiratoire et une dépendance physique chez le nouveau-né et le syndrome de sevrage opioïde néonatal peu après la naissance.
Le syndrome de sevrage opioïde néonatal se manifeste par une irritation, une hyperactivité et des habitudes d'été anormales, des douleurs évitées, des tremblements, des vomissements, de la diarrhée et un gain de poids. Le début, la durée et la gravité du syndrome de sevrage des opioïdes néonataux varient en fonction de l'opioïde spécifique utilisé, de la durée d'utilisation, du moment et de la quantité de la dernière utilisation maternelle et du taux d'élimination de
Le Tramadol peut causer de la somnolence ou des vertiges, qui peuvent être aggravés par L'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC. Lorsqu'il est affecté, le patient ne doit pas conduire ou utiliser des machines.
Ce médicament peut affecter la fonction cognitive et affecter la capacité D'un patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est incluse dans la Liste des médicaments inclus dans les prescriptions de la 5a du code de la route 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés des éléments suivants:
- Le médicament aura probablement une incidence sur votre capacité à conduire
- Ne conduisez pas jusqu'à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte
- C'est une infraction pénale de conduire sous l'influence de ce médicament
- Toutefois, ils ne commettraient pas d'infraction pénale (appelée" défense légale") si::
o le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire et
o vous l'avez pris conformément aux instructions du médecin prescripteur et aux informations fournies avec le médicament, et
o cela n'a pas affecté votre capacité à conduire en toute sécurité
Les effets indesirables les plus fréquemment rapportés lors des essais cliniques réalisés avec l'association paracétamol/tramadol chlorhydrate ont été des nausées, des accidents et une somnolence observés chez plus de 10% des patients.
Les Fréquences sont définies comme suit:
Très Fréquent: >1/10 Commune: >1/100 à <1/10 Occasion: >1/1000 à <1/100 Rare: >1/10 000 à <1/1000 Très rare: <1/10 000 Inconnu: la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponiblesAu être de même groupe de fréquences, les effets indesirables sont présents dans l'ordre de gravité Décroissante.
Maladies cardiaques:
- Peu Fréquent: Arythmie, Tachycardie, Palpitations.
Affections oculaires:
- Rare: vision floue, myosis, mydriase
Troubles de l'oreille et du labyrinthes:
- Peu fréquent: acoustiques
Maladies Gastro-Intestinal:
- Très Fréquent: nausées
- Fréquents: Vomissements, Constipation, Bouche Sèche, Diarrhée, Douleurs Abdominales, Dyspepsie, Flatulence
- Occasion: Dysphagie, melaena.
Troubles généraux et conditions au site d'administration:
- Habitude: Frissons, Douleurs Thoraciques.
Enquêtes:
- Peu fréquent: transaminases évitées.
Troubles métaboliques et nutritionnels:
- Inconnu: Hypoglycémie
Troubles du système Nerveux:
- Très Fréquent: Somnolence, Vertiges
- Fréquent: Maux de tête, Tremblay
- Peu fréquent: contractions musculaires impliquées, paresthésie, amnésie
- Rare: Convulsions, Ataxie, Syncope, Troubles De La Parole.
Troubles Psychiatriques:
- Fréquent: état confus, humour Vieux, anxiété, nervosité, humour euphorique, troubles du Été
- Peu fréquent: dépression, Hallucinations, Cauchemars
- Rare: délire, toxicomanie
Surveillance Post-marketing
Très rare: Abus.
Maladies régionales et urinaires:
- Peu fréquent: Albuminurie, trouble de la miction (Dysurie et rétention urinaire).
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:
- Peu Fréquent: Dyspnée
Maladies de la peau et du tissu sous-coupé:
- Fréquent: Hyperhidrose, prurit
- Peu fréquent: réactions cutanées (p. ex. éruption cutanée, urticaire).
Affections vasculaires:
- Peu Fréquent: Hypertension, Bouffées De Chaleur
Bien que non observée au cours des essais cliniques, l'apparition des effets secondaires suivants, connus pour être lié à l'administration de chlorhydrate de tramadol ou de paracétamol, ne peut être exclue:
Chlorhydrate de tramadol
- Hypotension Orthostatique, Bradycardie, Collapsus.
- La surveillance post-commercialisation du chlorhydrate de tramadol a révélé de rares modifications de l'effet de la warfarine, y compris une augmentation du temps de prothrombine.
- Cas rares (>1/10000 à < 1/1000): réactions allergiques avec symptômes respiratoires (par exemple dyspnée, bronchospasme, respiration sifflante, œdème angioneurotique) et Anaphylaxie
- Cas rares (>1/10000 à < 1/1000): changements d'appétit, faiblesse motrice et dépression respiratoire
- Des effets secondaires psychiatriques peuvent survivre après l'administration de chlorhydrate de tramadol, dont l'intensité et le type varient individuellement (en fonction de la personnalité et de la durée du médicament). Cela inclut les sautes d'humour (généralement l'humour euphorique parfois Dysphorie), les changements d'activité (généralement l'oppression augmente de temps en temps) et les changements de capacité cognitive et sensorielle (par exemple, les problèmes de la perception du comportement décisionnel).
- Une aggravation de l'asthme a été rapportée, bien qu'aucun lien de cause n'ait été établi.
- Les symptômes du syndrome de sevrage, semblables à ceux qui survivent pendant le sevrage opiacé, peuvent être les suivants: agitation, anxiété, nervosité, insomnie, hyperkinésie, tremblements et symptômes gastro-intestinaux. Parmi les autres symptômes très rarement observés lors de l'arrêt brutal du chlorhydrate de tramadol figure: attaques de panique, anxiété sévère, hallucinations, paresthésie, acoustiques et symptômes inhérents au SNC.
Le paracétamol
- Effets secondaires du paracétamol sont rares, mais d'hypersensibilité, y compris une Éruption cutanée peut se produire. Des dyscrasies sanguines ont été rapportées, y compris la thrombocytopénie et l'agranulocytose, mais elles n'étaient pas nécessaires liées de manière causale au paracétamol.
- Plusieurs rapports suggèrent que le paracétamol peut provoquer une hypoprothrombinémie Lorsqu'il est administré avec des composés de type warfarine. Dans d'autres études, le temps de prothrombine n'a pas changé.
- De très rares cas de réactions cutanées ont été rapportés.
Notification des effets secondaires présentés
La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indésirables suspects via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Les effets secondaires graves suivants sont discutés ou décrits plus en détail dans d'autres sections:
- dépendance, abus et abus
- dépression respiratoire menaçant le pronostic vital
- Syndrome De Sevrage Opioïde Néonatal
- Hépatotoxicité
- Interactions avec les benzodiazépines et autres dépresseurs du SNC
- Syndrome sérotoninergique
- Convulsions
- Suicide
- li > insuffisance surrénalienne
- Hypotension sévère
- effets secondaires gastro-intestinaux
- Réactions d'hypersensibilité
- Retraite
essais cliniques expérience
Étant donné que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très différentes, les taux d'effets indesirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
L'incidence la plus fréquente d'effets indésirables liés au traitement (≥ 3,0%) chez les sujets des essais cliniques a été augmentée constipation, diarrhée, nausées, somnolence, Anorexie, vertiges et transpiration.
Le tableau 1 montre le taux d'incidence des effets indésirables liés au traitement rapportés dans ≥ 2.0% des sujets sur cinq jours ULTRACET dans les essais cliniques (les sujets prenaient en moyenne au moins 6 comprimés par jour).
Tableau 1: Fréquence des Événements indesirables liés au traitement (≥2. max
Incidence au moins 1%, lien de cause au moins possible ou supérieur:
Les effets indesirables observés dans les études cliniques en dose unique ou en dose répétée avec ULTRACET ont une incidence d'au moins 1%.
Corps dans son ensemble- Asthénie, Fatigue, Bouffées De Chaleur
système nerveux central et périphérique- Vertiges, Maux de tête, tremblements
Système Gastro-Intestinal - Douleurs abdominales, constipation, diarrhée, Dyspepsie, flatulence, bouche sèche, nausées, vomissements
Troubles Psychiatriques- Anorexie, Anxiété, Confusion, Euphorie, Insomnie, Nervosité, Somnolence
Peau et membres - Prurit, Éruption cutanée, augmentation de la Transpiration
Événements indesirables sélectionnés qui se produisent à moins de 1% :
Les effets indésirables cliniques significatifs observés dans les études cliniques ULTRACET avec une incidence inférieure à 1% sont présents ci-Lingerie.
Corps dans son ensemble - Douleur Thoracique, Fatigue, Syncope, Syndrome De Sevrage
Maladies Cardiovasculaires- Hypertension, hypertension, hypotension
système nerveux central et périphérique- Ataxie, convulsions, hypertension, migraines, migraines agravées, contractions musculaires impliquées, paresthésie, stupeur, vertiges
Système Gastro-Intestinal - Dysphagie, méléna, éd. de la langue
Troubles auditifs et vestibulaires- Acouphènes
Fréquence cardiaque et troubles du rythme - Arythmie, Palpitations, Tachycardie
Foie et système biliaire - Fonction hépatique anormale
Troubles métaboliques et nutritionnels- Perte de poids
Troubles Psychiatriques - Amnésie, dépersonnalisation, dépression, toxicomanie, labilité émotionnelle, hallucinations, impuissance, paronirie, pensée anormale
Maladies des globes Rouges - L'anémie
Voies respiratoires- Dyspnée
Système urinaire- Albuminurie, trouble de la miction, Oligurie, rétention urinaire
Troubles visuels - Troubles visuels
Expérience Post-Marketing
Les effets secondaires suivants ont été observés lors de l'utilisation de produits contenant du tramadol après l'autorisation de mise sur le marché. Étant donné que ces réactions sont volontaires signalées à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de cause à effet avec l'exposition aux médicaments.
Syndrome sérotoninergique: Des cas de syndrome sérotoninergique, une maladie potentiellement mortelle, ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante d'opioïdes et de médicaments sérotoninergiques.
L'insuffisance surrénale: Des cas d'insuffisance rénale ont été rapportés avec l'utilisation d'opioïdes, plus souvent après plus d'un mois.
Anaphylaxie: une Anaphylaxie avec des ingrédients contenus dans ULTRACET a été rapportée.
Carence en androgènes: des cas de carence en androgènes se sont produits lors de l'utilisation chronique d'opioïdes.
Affections oculaires - myosis, mydriase
Troubles métaboliques et nutritionnels - Des cas d'hypoglycémie ont été très rares rapportés chez des patients prenant du tramadol. La plupart des cas ont été rapportés chez des patients présentant des facteurs de risque potentiels, y compris le diabète ou l'insuffisance rénale, ou chez les patients âgés.
Troubles du système Nerveux- Trouble, Troubles De La Parole
Troubles Psychiatriques - le délire
Autres effets secondaires cliniques significatifs précedemment rapportés avec le chlorhydrate de tramadol:
Les autres événements rapportés avec L'utilisation de tramadol et pour lesquels lien de cause n'a pas été établi comprennent: Vasodilatation, hypotension orthostatique, ischémie myocardique, oedème pulmonaire, réactions allergiques (y compris Anaphylaxie et urticaire, syndrome de Stevens-Johnson / TENS), dysfonctionnement cognitif, difficile à se concentration, dépression, tendance suicidaire, hépatite, insuffisance hépatique et signes gastro-intestinaux. Les anomalies de laboratoire rapportées comprennent une augmentation de la créatinine et des tests de la fonction hépatique. Le syndrome sérotoninergique (dont les symptômes peuvent inclure une modification de l'état mental, une hyperréflexie, de la fièvre, des tremblements, des tremblements, de l'excitation, une diaphorèse, des convulsions et un coma) a été rapporté lors de l'utilisation simultanée de tramadol autres agents sérotoninergiques tels que les ISRS et les IMAO
Algotra (Acétaminophène, chlorhydrate de tramadol) est une combinaison Solide de substances actives. En cas de surdosage, les symptômes peuvent inclure les signes et symptômes de toxicité du chlorhydrate de tramadol ou du paracétamol ou des deux substances actives.
Les symptômes d'une surdose de chlorhydrate de tramadol:
En principe, en cas d'intoxication par le chlorhydrate de tramadol, on peut s'attendre à des symptômes similaires à ceux d'autres analgésiques à action centrale (opioïdes). Cela inclut notamment le myosis, les vomissements, l'effet cardio-vasculaire, les problèmes de la conscience jusqu'à coma, les convulsions et les pressions respiratoires jusqu'à l'arrêt respiratoire.
Les symptômes d'une surdose de paracétamol:
Un dépôt est particulier préoccupant chez les jeunes enfants. Les symptômes d'un excès de paracétamol dans les 24 premières heures sont pâleur, nausées, vomissements, Anorexie et douleurs abdominales. Des conférences hépatiques peuvent survivre 12 à 48 heures après L'ingestion. Des anomalies du métabolisme du glucose et de l'acidose métabolique peuvent survivre. En cas d'intoxication grave, L'insuffisance hépatique peut entraîner une encéphalopathie, un coma et la mort. L'insuffisance rénale aiguë avec nécrose tubulaire aiguë peut se développer même sans lésions hépatiques graves. Des troubles du rythme cardiaque et une pancréatite ont été rapportés
Des conférences hépatiques sont possibles chez les adultes qui ont pris 7,5-10 g ou plus de paracétamol. On pense que des quantités excessives d'un métabolite toxique (normalement suffisant détoxifié par le Glutathion lorsque des doses normales de paracétamol sont prises) sont irrévérencieuses liées au tissu hépatique.
Traitement d'urgence:
- Logement remis à une unité spéciale.
- Maintien des fonctions respiratoires et circulatoires
- Avant de commenter le traitement, un écho de sang doit être prélevé que possible après un dépôt afin de mesurer la concentration plasmatique de paracétamol et de tramadol et d'effectuer des tests hépatiques.
- Au début (en cas de décalage), effectuez des tests hépatiques et répondez-les toutes les 24 heures. Normalement, on observe une augmentation des enzymes hépatiques (ASAT, ALAT) qui se normalise après une ou deux semaines.
- Vider l'estomac en vomissant le patient par irritation ou lavage gastrique (si le patient est conscient).
- Des mesures de soutien telles que le maintien de la viabilité respiratoire et le maintien de la fonction cardiovasculaire doivent être mises en place, la naloxone doit être utilisée pour inverser la dépression respiratoire, les crises peuvent être contrôlées par le diazépam.
- Le chlorhydrate de tramadol est éliminé au minimum du sérum par hémodialyse ou hémofiltration. Par conséquent, le traitement de l'intoxication aiguë par Algotra (acétaminophène, chlorhydrate de tramadol) avec hémodialyse ou hémofiltration seulement ne convient pas à la désintoxification.
Un traitement immédiat est essentiel dans le traitement d'un excès de paracétamol. En dépit d "un manque de symptômes précis importants, les patients doivent être référés d" urgence à un hôpital pour un traitement médical immédiat, et tout adulte ou adolescent qui a pris environ 7.5 g ou plus de paracétamol au cours des 4 heures précitées ou tout enfant ayant pris > 150 mg / kg de paracétamol au cours des 4 heures précitées doit subir un lavage gastrique. Les concentrations de paracétamol dans le sang doivent être mesurées plus tard que 4 heures après un dépôt afin d'évaluer le risque d'atteste épique (via le nomogrammes de dépôt en paracétamol). L'administration de méthionine orale ou de N-acétylcystéine (NAC) par voie intraveineuse, qui peut avoir un effet positif jusqu'à 48 heures après le surdosage, peut être nécessaire. L'administration de NAC par voie intraveineuse est la plus avantageuse si elle est initiée dans les 8 heures suivant la prise d'un décalage. Cependant, le NAC doit continuer à être administré si le délai de présentation est supérieur à 8 heures après un dépôt et si le traitement est possible pour un traitement complet. Le traitement par Nac doit être commencé immédiatement en cas de suspicion de surdosage massif. Des Mesures générales de soutien doivent être disponibles
Source que soit la quantité déclarée de paracétamol pris, l'antidote pour le paracétamol, NAC, doit être administré par voie orale ou intraveineuse le plus rapidement possible, si possible, dans les 8 heures après le surdosage.
La Présentation Clinique
ULTRACET est une préparation combinée. L'aspect clinique d'un excès peut inclure les signes et symptômes d'une toxicité du tramadol, d'une toxicité de l'acétaminophène ou des deux. Les premiers symptômes d'un excès de tramadol peuvent être une dépression respiratoire et/ou des convulsions. Les premiers symptômes qui apparaissent dans les 24 heures suivant un déplacement en paracétamol sont: Anorexie, nausées, vomissements, malaise, pâleur et diaphorèse.
Tramadol
Un excès aigu avec le tramadol peut se manifester par une dépression respiratoire, une somnolence, une stupeur ou un coma, une flaccidité des muscles squelettiques, une peau froide et tendue, des pupilles réduites et, dans certains cas, un oedème pulmonaire, une bradycardie, une hypotension, une obstruction partielle ou totale des voies respirateurs, un renforcement atypique, des convulsions et la mort. Une mydriase prononcée au lieu d'un myosis peut survivre en cas d'Hypoxie dans des situations de surmenage.
Les décès dus à un excès ont été rapportés avec abus et abus de tramadol. L'examen des rapports de cas a montré que le risque de surdosage mortel est encore plus élevé si le tramadol est utilisé en même temps que l'alcool ou d'autres pressions du SNC, y compris d'autres opioïdes.
Le paracétamol
En cas de surdosage aigu d'acétaminophène, l'effet indesirable le plus grave est une nécrose hépatique dose-dépendante, potentiellement mortelle. Une nécrose tubulaire rénale, un coma hypoglycémique et une thrombocytopénie se produit également. Les taux plasmatiques de paracétamol > 300 mcg / mL après 4 heures d'administration orale ont été associés à des lectures hépatiques chez 90% des patients, des lectures hépatiques minimes sont présents si les concentrations plasmatiques après 4 heures sont < 150 mcg / mL ou < 37.5 mcg / mL à 12 heures après L'ingestion. Les premiers symptômes après un surdosage potentiel hépatotoxique peuvent inclure: nausées, vomissements, diaphorèse et malaise général. Les signes cliniques et biologiques de toxicité hépatique peuvent ne pas apparaître avant 48 à 72 heures après la prise
Traitement du surmenage
Une surdose unique ou MULTIPLE de tramadol et de paracétamol est une surdose potentielle mortelle de polydrogues et une consultation avec un centre régional de contrôle des toxines est recommandée. Le traitement immédiat comprend le soutien de la fonction cardiorespiratoire et des mesures visant à réduire l'absorption des médicaments. L'oxygène, les liquides intraveineux, les vasopresseurs, la ventilation assistée et d'autres mesures de soutien doivent être utilisés comme indiqué.
Tramadol
En cas de dépôt, les priorités sont la réintroduction d'un système respiratoire breveté et protégé et la mise en place d'une ventilation assistée ou contrôlée si nécessaire. Utilisez d'autres mesures de soutien (y compris l'oxygène et les vasopresseurs) dans le traitement du choc circulatoire et de l'oedème pulmonaire, comme indiqué. Les arrêts cardiaques ou les arythmies nécessaires des techniques avancées de maintenance de la vie.
Les antagonistes opioïdes, la naloxone ou le nalméfène, sont des antidotes spécifiques aux pressions respiratoires résultant d'une surdose d'opioïdes.
En cas de dépression respiratoire ou circulaire clinique significative après un surdosage de tramadol, administrer un antagoniste opioïde. Les antagonistes opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire clinique significative due à un excès en tramadol.
Alors que la naloxone inverse certains symptômes, mais pas tous, causés par une surdose de tramadol, le risque de crises est également accru avec l'administration de naloxone. Chez les animaux, les convulsions peuvent être diminuées après l'administration de doses toxiques d'ultracet avec des barbituriques ou des benzodiazépines, mais augmentées avec la naloxone. L'administration de naloxone n'a pas modifié la légalité du déplacement chez la souris. L'hémodialyse ne doit pas être utile en cas de surdosage, car elle permet moins de 7% de la dose administrée au cours d'une période de dialyse de 4 heures.
La durée de l'inversion des opioïdes étant probable inférieure à la durée d'action du tramadol dans ULTRACET, surveillez attentivement le patient jusqu'à ce que la respiration spontanée soit vraie de manière fiable. Si la réponse à un antagoniste opioïde est sous-optimale ou seul court, administrer un antagoniste supplémentaire selon les informations de prescription du produit.
Chez une personne physique dépendante des opioïdes, l'administration de la dose habituelle recommandée de l'antagoniste entre un syndrome de sevrage aigu. La sévérité des symptômes de sevrage observés dépende du degré de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Si une décision est prise pour traiter une dépression respiratoire sévère chez le patient physique dépendant, l'administration de l'antagoniste doit être commencée avec prudence et par titre avec des doses plus faibles que celles habituelles de l'antagoniste.
Le paracétamol
En cas de suspicion de surdosage en acétaminophène, vous recevez un dosage sérique d'acétaminophène d'autant que possible, mais au plus tard 4 heures après l'administration orale. Commentez par réception des études de la fonction hépatique et répondre-les à intervalles de 24 heures. Administrer l'antidote N-acétylcystéine (NAC) le plus tôt possible. Comme guide pour le traitement de l'ingestion aiguë, le taux de paracétamol peut être appliqué sur un nomogrammes Rumack-Matthew contre le temps étudié depuis l'ingestion orale). La ligne toxique inférieure sur le nomogramme correspond à 150 mcg / mL après 4 heures et 37.5 mcg / mL à 12 heures. Si le taux sérique est supérieur à la ligne inférieure, administrer tout le traitement par NAC. Retenez le traitement par Nac si le taux d'acétaminophène est inférieur à la ligne inférieure
La décontamination gastrique avec du charbon actif doit être administrée juste avant la prise de N-acétylcystéine (NAC) afin de réduire l'absorption systémique si la prise d'acétaminophène est connectée ou si elle est suspectée d'être survenue quelques heures après la présentation. Les taux sériques d'acétaminophène doivent être obtenus immédiatement si le patient apparaît 4 heures ou plus après l'ingestion pour évaluer le risque potentiel d'hépatotoxicité, les taux d'acétaminophène inférieurs à 4 heures après l'ingestion peuvent être trompeurs. Pour obtenir le meilleur résultat possible, le NAC doit être administré d'une manière que possible en cas de suspicion de lèse hépatique évidente ou en développement. Le NAC intraveineux peut être administré si les circonstances excluent l'administration orale
En cas d'intoxication grave, une thérapie de soutien vigoureuse est nécessaire. Les procédures visant à limiter l'absorption prolongée du médicament doivent être effectuées sans plus tarder, car la lecture hépatique est dose-dépendante et survivant tôt au cours de l'intoxication.
Groupe pharmaceutique: opioïdes en association avec des analgésiques non opioïdes, tramadol et paracétamol
Code ATC: N02A J 13
ANALGÉSIQUES
Tramadol est un analgésique opioïde qui agit sur le système nerveux central. Tramadol est un agoniste non sélectif pur des récepteurs opioïdes μ, Î et κ avec une plus grande affinité pour les récepteurs âµ. D'autres mécanismes contribuant à son effet analgésique sont l'inhibition de la recapture neuronale de la norépinéphrine et le renforcement de la libération de sérotonine. Tramadol a un effet antitussif. Contraste à la morphine, une large gamme de doses analgésiques de tramadol n'a pas d'effet dépresseur respiratoire. De même, la Motilité Gastro-Intestinale n'est pas modifiée. Les Effets cardiovasculaires sont généralement faibles. L'efficacité du tramadol est considérée comme un dixième à un sixième de celle de la morphine
Le mécanisme exact des propriétés analgésiques du paracétamol est inconnu et peut avoir des effets centraux et périphériques.
Algotra (acétaminophène, chlorhydrate de tramadol) est positionné comme analogue de niveau II dans le guide de la douleur de l'OMS et doit être utilisé par le médecin en conséquence.
Effets sur le système Nerveux central
Tramadol produit une dépression respiratoire en agissant directement sur les centres respiratoires du tronc cérébral. La dépression respiratoire implique une diminution de la réactivité des centres respiratoires du tronc cérébral à une augmentation de la tension du dioxyde de carbone et à une stimulation électrique.
Tramadol provoque le myosis, même dans l'obscurité totale. Les pupilles pondeuses sont le signe d'une surdose d'opioïdes, mais elles ne sont pas pathognomoniques (par exemple, des lectures pontinales d'origine hémorragique ou ischémique peuvent produire des résultats similaires). Une mydriase prononcée au lieu d'un myosis peut survivre en raison d'une Hypoxie dans des situations de surmenage.
Effets sur le tractus Gastro-Intestinal et d'autres Muscles Lisses
Le Tramadol provoque une diminution de la mobilité associée à une augmentation du tonus musculaire lisse dans l'antre de l'estomac et du duodénum. La digestion des aliments dans l'intention grande est retardée et les contractions de propulsion sont réduites. Les ondes péristaltiques impulsives dans le gros intérêt sont réduites, alors que le Tonus peut être augmenté jusqu'à un spasme qui conduit à la constipation. D'autres effets induits par les opioïdes peuvent inclure une diminution des sécrétions biliaires et pancréatiques, un spasme du sphincter d'Oddi et des augmentations transitoires de l'amylase sérique.
Effets Sur Le Système Cardiovasculaire
Le Tramadol produit une Vasodilatation périphérique qui peut entraîner une hypotension orthostatique ou une syncope. Les manifestations de la libération d'histamine et / ou de la Vasodilatation périphérique peuvent être prurit, rougeur, yeux rouges, transpiration et / ou hypotension orthostatique.
Effets Sur Le Système Endocrinien
Les opioïdes inhibent la sécrétion de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH), du cortisol et de l'hormone lutéinisante (LH) chez l'homme. Ils stimulent également la prolactine, la sécrétion d'hormone de croissance (GH) et la sécrétion pancréatique d'insuline et de glucagon.
L'utilisation chronique d'opioïdes peut affecter l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, entraînant une carence en androgènes pouvant se manifester par une libido faible, une impuissance, une dysfonction érectile, une aménorrhée ou une infertilité. Le rôle causal des opioïdes dans le syndrome clinique de l'hypogonadisme est inconnu, car les différents facteurs de stress médicaux, physiques, de style de vie et psychiatriques susceptibles d'influer sur les taux d'hormones gonadiques n'ont pas été suffisamment contrôlés dans les études menées jusqu'à présent.
Effets Sur Le Système Immunitaire
Il a été démontré que les opioïdes dans in vitro et les modèles animaux ont une variété d'effets sur les composants du système immunitaire. La Signification clinique de ces Résultats est inconnue. Dans l'ensemble, les effets des opioïdes semblent être modestement immunosuppresseurs.
Concentration Des Relations-Efficacité
La concentration analgétique efficacité minimale variété renforcement chez les patients, en particulier chez ceux qui ont déjà été traités avec des agonistes opioïdes puissants. La concentration analgétique minimal efficacité de tramadol pour chaque patient peut augmenter avec le temps en raison d'une augmentation de la douleur, du développement d'un nouveau syndrome douloureux et/ou du développement d'une tolérance analgétique.
Relations De Réaction Négative De Concentration
Il existe un lien entre une augmentation de la concentration plasmatique de tramadol et une augmentation de la fréquence des effets secondaires opioïdes liés à la dose tels que nausées, vomissements, effets du SNC et dépression respiratoire. Chez les patients tolérés aux opioïdes, la situation peut être modifiée par le développement d'une tolérance aux effets secondaires liés aux opioïdes.
Le chlorhydrate de tramadol est administré sous forme racémique et les formes [-] et [ ] du tramadol et de son métabolite M1 sont détectés dans le sang. Bien que le tramadol soit rapidement absorbé après administration, son absorption est plus lente (et sa demi-vie plus longue) que celle du paracétamol.
Après administration orale unique d'un comprimé effervescent de chlorhydrate de tramadol/paracétamol (37,5 mg/325 mg), des concentrations plasmatiques maximales moyennes de 94,1 ng/ml pour le tramadol racine et de 4,0 mcg / ml pour le paracétamol sont attestées après 1,1 h (tramadol racine) et 0,5 h (paracétamol). La demi-vie moyenne de la phase finale (t1 / 2) est de 5,7 h pour le tramadol racine et de 2,8 h pour le paracétamol.
Au cours des études pharmacocinétiques chez des volontaires sains après administration orale unique et répétée d'Algotra (acétaminophène,chlorhydrate de tramadol), sans modification clinique significative des paramètres cinétiques de chaque substance active n'a été observée par rapport aux paramètres des substances actives utilisées seules.
Inscription:
Le tramadol racine est rapide et presque complet absorbé après administration orale. La biodisponibilité absolue moyenne d'une dose unique de 100 mg est d'environ 75%. Après Administration réfléchie, la biodiversité est augmentée et augmentée environ 90%.
Après l'administration d'algotra (acétaminophène,chlorhydrate de tramadol), l'absorption orale du paracétamol est rapide et presque complète et se produit principalement dans l'intention grande. Les concentrations plasmatiques les plus élevées de paracétamol sont attestées en une heure et ne sont pas modifiées par l'administration simultanée de chlorhydrate de tramadol.
L'administration orale d'Algotra (acétaminophène,chlorhydrate de tramadol) avec des aliments n'a pas d'effet significatif sur la concentration plasmatique maximale ni sur le degré d'absorption du tramadol ou du paracétamol,de sorte que l'Algotra (acétaminophène, chlorhydrate de tramadol) peut être pris indépendamment de l'heure du repas.
Distribution:
Le Tramadol a une affinité tissulaire évitée (VD, Î2=203± 40 l). Il a une liaison aux protections plasmatiques d'environ 20%.
Le paracétamol semble être largement utilisé dans la plupart des tissus corporels sauf la grasse. Son volume apparent de distribution est d'environ 0,9 L / kg. Une proportion relative faible (~20%) de paracétamol est liée aux protéines plasmatiques.
Du métabolisme:
Le Tramadol est largement métabolisé après administration orale. Environ 30% de la dose est excrétée sous forme modifiée dans l'urine, tandis que 60% de la dose est excrétée sous forme de métabolites.
Le Tramadol est métabolisé par O-déméthylation (catalysée par l'enzyme CYP2D6) en métabolite M1 et par N-déméthylation (catalysée par CYP3A) en métabolite M2. M1 est ensuite métabolisé par N-déméthylation et par conjugaison avec l'acide glucuronique. La demi-vie d'élimination plasmatique de M1 est de 7 heures. Le métabolite M1 a des propriétés analgésiques et est plus efficace que le médicament mère. Les concentrations plasmatiques de M1 sont plusieurs fois inférieures à celles du tramadol et il est peu probable que la contribution à l'effet clinique change en cas de doses multiples.
Le paracétamol est principalement métabolisé dans le foie par deux voies hépatiques importantes: la glucuronidation et la sulfatation. Cette dernière voie peut être rapidement saturée à des doses supérieures aux doses thérapeutiques. Une petite fraction (moins de 4%) est métabolisée par le cytochrome P 450 en un intermédiaire actif (la n-acétylbenzoquinoneimine) qui, dans des conditions normales d'utilisation, se détoxifie rapidement par réduction du Glutathion et est excrété dans les urines après conjugaison en cystéine et en acide mercapturique. Cependant, en cas de surmenage massif, la quantité de ce métabolite est augmentée.
L'élimination:
Le Tramadol et ses métabolites sont principalement exclus par les reins. La demi-vie du paracétamol chez l'adulte est d'environ 2 à 3 heures. Il est plus court chez les enfants et un peu plus long chez les nouveaux-nés et chez les patients cirrhotiques. Le paracétamol est principalement éliminé par la formation dose-dépendante de déviés glucuro - et Sulfo-conjugués. Moins de 9% de paracétamol sont exclus sous forme modifiée dans les urines. En cas d'insuffisance rénale, la demi-vie des deux composés est prolongée.
Le Tramadol est administré sous forme de racémat et les formes [-] et [ ] de tramadol et M1 sont détectés dans la circulation.
Absorption
La biodisponibilité absolue du tramadol des comprimés ULTRACET n'a pas été déterminée. Tramadol a une biodisponibilité absolue moyenne d'environ 75% après administration d'une dose orale unique de 100 mg de comprimés ULTRAM. La concentration plasmatique maximale moyenne de tramadol racine et de M1 après administration de deux comprimés d'ULTRACET survivant environ deux ou trois heures après la dose.
La pharmacocinétique du tramadol plasmatique et du paracétamol après administration orale d'un comprimé d'ULTRACET est présente dans le tableau 3. Le Tramadol a une absorption plus lente et une demi-vie plus longue par rapport au paracétamol.
Tableau 3: résumé des paramètres pharmacocinétiques moyens (±SD) des antibiotiques () et ( - ) du Tramadol et du M1 et de L'acétaminophène après administration orale unique d'un comprimé combiné Tramadol / acétaminophène (37.5 mg/325 mg) chez des volontaires sains
Paramètres* | ()- Tramadol | (- )- Tramadol | ()- M1 | (- )- M1 | de l'acétaminophène |
Cmax (ng / mL) | 64.3 (9.3) | 55.5 (8.1) | 10.9 (5.7) | 12.8 (4.2) | 4.2 (0.8) |
tmax (h) | 1.8 (0.6) | 1.8 (0.7) | 2.1 (0.7) | 2.2 (0.7) | 0.9 (0.7) |
CL /F (mL / min) | 588 (226) | 736 (244) | -- | -- | 365 (84) |
t½ (h) | 5.1 (1.4) | 4.7 (1.2) | 7.8 (3.0) | 6.2 (1.6) | 2.5 (0.6) |
* pour le paracétamol, Cmax max a été mesuré en mcg/mL. |
Une étude pharmacocinétique à dose unique d'ULTRACET chez des volontaires N'a montré aucune interaction entre le tramadol et l'acétaminophène.
Cependant, avec plusieurs doses orales à l'état d'équilibre, la biodisponibilité du tramadol et du métabolite M1 pour les comprimés combinés étaient mineur que celle du tramadol administré seul. La baisse de l'ASC était de 14% pour ( )- tramadol, 10,4% pour (- )- tramadol, 11,9% pour ( )- M1 et 24,2% pour (- )- M1. La cause de cette biodiversité réduite n'est pas claire.
Les concentrations plasmatiques maximales d'acétaminophène se produisent en une heure et ne sont pas affectées par la coadministration avec le tramadol. Après administration unique ou MULTIPLE d'ULTRACET, modification significative de la pharmacocinétique de l'acétaminophène n'a été observée par rapport à l'acétaminophène administré seul.
Effet alimentaire
LORSQU'ULTRACET a été administré avec de la nutrition, le temps nécessaire pour détecter le pic de concentration plasmatique a été retardé d'environ 35 minutes pour le tramadol et de près d'une heure pour le paracétamol. Cependant, les concentrations plasmatiques maximales et le degré d'absorption du tramadol et de l'acétaminophène n'ont pas été affectés. La Signification clinique de cette Différence est inconnue.
Distribution
Le volume de distribution du tramadol était de 2,6 et 2,9 l / kg chez les sujets masculins et féminins après une dose intraveineuse de 100 mg. La liaison du tramadol aux protections plasmatiques humaines est d'environ 20% et la liaison semble être indépendante de la concentration jusqu'à 10 mcg / mL. La saturation de la liaison aux protections plasmatiques ne se produit qu'à des concentrations en dehors de la plage clinique permanente.
L'acétaminophène semble être largement utilisé dans la plupart des tissus corporels sauf la grasse. Son volume apparent de distribution est d'environ 0,9 L / kg. Une proportion relative faible (~20%) de paracétamol est liée aux protéines plasmatiques.
L'élimination
Le Tramadol est principalement excrété par le foie par le métabolisme et les métabolites sont principalement excrétés par les reins. La clairance totale semble moyenne (SD) du tramadol après une dose unique de 37,5 mg est de 588 (226) mL/min pour l'isomère () et de 736 (244) mL/min pour l'isomère ( -). Les demi-vies d'élimination plasmatique du tramadol racine et du M1 sont respectivement d'environ 5-6 et 7 heures après l'administration d'ULTRACET. La demi-vie appareil d'élimination plasmatique du tramadol racine a augmenté à 7-9 heures avec plusieurs doses d'ULTRACET.
La demi-vie de l'acétaminophène chez l'adulte est d'environ 2 à 3 heures. Il est un peu plus court chez les enfants et un peu plus long chez les nouveaux-nés et chez les patients cirrhotiques. L'acétaminophène est exceptionnel du corps en fonction de la dose par la formation de glucuronides et de sulfates conjugués.
Du métabolisme
Après administration orale, le tramadol est largement métabolisé par un certain nombre de voies de signalisation, y compris les CYP2D6 et CYP3A4, ainsi que par conjugaison d'enzymes et de métabolites. Les principales voies métaboliques semblent être la N-et O-déméthylation et la glucuronidation ou la sulfatation dans le foie. Le métabolite M1 (O-desméthyltramadol) est pharmacologique actif dans les modèles animaux. La formation de M1 dépend du CYP2D6 et, en tant que telle, est soumise à une inhibition qui peut affecter la réponse thérapeutique.
Environ 7% de la population a réduit l'activité de l'isoenzyme CYP2D6 du cytochrome P450. Ces individus sont des "mauvais métaboliseurs" de debrisoquine, dextrométhorphanes et antidépresseurs tricycliques, entre autres médicaments. Sur la base d'une analyse de la population PK des études de Phase 1 chez des volontaires sains, les concentrations de tramadol étaient en “mauvais métaboliseurs” versus “métaboliseurs étendus,” tandis que les concentrations de M1 étaient 40% plus faible. in vitro des études d'interaction médicamenteuse sur des microsomes hépatiques humains montrés que des inhibiteurs du CYP2D6 tels que la fluoxétine et son métabolite, la norfluoxétine, l'amitriptyline et la quinidine inhibent le métabolisme du tramadol à différents degrés. Les effets pharmacologiques complets de ces changements en termes d'efficacité ou de sécurité ne sont pas connus.
L'acétaminophène est principalement métabolisé dans le foie par Cinéma de premier ordre et comprend trois voies principales distinctes:
- La conjugaison avec glucuronide,
- Conjugaison avec sulfate, et
- oxydation par la voie enzymatique oxydase dépendante du cytochrome P450 avec fonction mélangée pour former un métabolite intermédiaire réactif qui se conjugue avec le Glutathion, puis est métabolisé en conjugués cystéine et acide mercapturique. La principale isoenzyme du cytochrome P450 implique être CYP2E1, CYP1A2 et CYP3A4 servant de voies supplémentaires.
Chez l'ADULTE, la majeure partie du paracétamol est conjuguée à l'acide glucuronique et, dans une moindre mesure, au sulfate. Ces métabolites dérivés du glucuronide, du sulfate et du Glutathion n'ont aucune activité biologique. Chez les prématurés, les nouveaux-nés et les jeunes enfants, le conjugué sulfate prémine.
L'exception
Environ 30% de la dose de tramadol est excrétée sous forme modifiée dans l'urine, tandis que 60% de la dose est excrétée sous forme de métabolites.
Moins de 9% du paracétamol est excrété sous forme modifiée dans l'urine.
Opioïdes en association avec des analgésiques non opioïdes, tramadol et paracétamol
Aucune étude préclinique n'a été réalisée avec l'association solide (chlorhydrate de tramadol et paracétamol) pour évaluer ses effets cancérigènes ou mutagènes ou ses effets sur la fertilité.
Chez les descendants de rats traités par voie orale avec l'association chlorhydrate de tramadol/paracétamol, aucun effet tératogène n'a été observé pouvant être attribué au médicament.
L'association chlorhydrate de tramadol / paracétamol s'est révélée embryotoxique et fœtotoxique chez le rat à une dose non toxique (50/434 mg/kg chlorhydrate de tramadol/paracétamol), D. H. 8, 3 fois la dose thérapeutique maximale chez l'homme. Aucun effet tératogène n'a été observé à cette dose. La toxicité pour l'embryon et le fœtus entraîne une diminution du poids fœtal et une augmentation des côtes surnuméraires. Des doses plus faibles qui ont provoqué un effet maternotoxique moins sévère (10/87 et 25/217 mg/kg de chlorhydrate de tramadol/paracétamol) n'ont pas entraîné d'effets toxiques chez l'embryon ou le fœtus.
Les résultats des tests de mutagénicité standard n'ont montré aucun risque génotoxique potentiel pour le chlorhydrate de tramadol chez l'homme.
Les résultats des tests de cancérogénicité n'indiquent pas un risque potentiel de chlorhydrate de tramadol pour l'homme.
Des essais sur des animaux avec du chlorhydrate de tramadol à des doses très élevées ont montré des effets sur le développement des organes, L'ossification et la mortalité néonatale liée à la toxicité maternelle. Fertilité les performances reproductives et le développement de la progéniture n'ont pas été affectés. Le Tramadol traverse le placenta. La fertilité masculine et féminine n'a pas été affectée.
Des études approfondies n'ont révélé aucune preuve D'un risque génotoxique pertinent de paracétamol à des doses thérapeutiques (c'est-à-dire non toxiques).
Les études à long terme menées chez le rat et la souris n'ont pas révélé d'effets tumoraux pertinents à des doses non hépatotoxiques de paracétamol.
Jusqu'à présent, les études animales et les expériences humaines approfondies ne fournissent aucune preuve de toxicité pour la reproduction.
Non applicable.
les produits inutilisés ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.