Aleve

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Événements Cardiovasculaires Thrombotiques

Les essais cliniques de plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs de la COX-2 d'une durée allant jusqu'à trois ans ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves, y compris un infarctus du myocarde (IM) et un accident vasculaire cérébral, qui peuvent être mortels. Sur la base des données disponibles, il n'est pas clair que le risque D'événements thrombotiques CV est similaire pour tous les AINS. L'augmentation relative des événements thrombotiques CV graves par rapport à la valeur initiale conférée par L'utilisation d'AINS semble être similaire chez les personnes atteintes ou non d'une maladie CV ou de facteurs de risque de maladie CV connus. Cependant, les patients présentant une maladie CV ou des facteurs de risque connus présentaient une incidence absolue plus élevée d'événements thrombotiques CV graves en excès, en raison de leur taux de référence accru. Certaines études observationnelles ont révélé que ce risque accru d'événements thrombotiques CV graves a commencé dès les premières semaines de traitement. L'augmentation du risque thrombotique CV a été observée le plus systématiquement à des doses plus élevées

Pour minimiser le risque potentiel d'événement CV indésirable chez les patients traités par les AINS, utiliser la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester attentifs au développement de tels événements, tout au long du traitement, même en l'absence de symptômes CV précédents. Les Patients doivent être informés des symptômes des événements CV graves et des mesures à prendre s'ils se produisent.

Il n'existe aucune preuve cohérente que l'utilisation concomitante d'aspirine entraîne le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés à l'utilisation d'AINS. L'utilisation concomitante d'aspirine et d'un AINS, comme le naproxène, augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves (IG).

Statut chirurgie post-pontage aorto-coronarien (CABG)

Deux grands essais cliniques contrôlés d'un AINS sélectif COX - 2 pour le traitement de la douleur dans les 10-14 premiers jours suivant la chirurgie de CABG ont révélé une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral. Les AINS sont contre-indiqués dans la prise de CABG.

Les Patients Post-im

Des études observationnelles menées dans le Registre national danois ont démontré que les patients traités par des AINS dans la période post-im présentaient un risque accru de réinfarcation, de décès lié au CV et de mortalité toutes causes confondues à partir de la première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, l'incidence des décès au cours de la première année après l'im était de 20 pour 100 personnes-années chez les patients traités par AINS, comparativement à 12 pour 100 personnes-années chez les patients non exposés aux AINS. Bien que le taux absolu de décès ait diminué peu après la première année suivant L'IM, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d'Ain a persisté au cours des quatre prochaines années de suivi

Évitez l'utilisation de comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et Anaprox DS chez les patients présentant un IM récent, sauf si les bénéfices devraient l'emporter sur le risque d'événements thrombotiques CV récurrents. Si les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS sont utilisés chez les patients présentant un IM récent, surveillez les patients pour détecter les signes d'ischémie cardiaque.

Saignement Gastro-Intestinal, Ulcération Et Perforation

Les AINS, y compris le naproxène, provoquent des effets indésirables gastro-intestinaux graves( IG), notamment une inflammation, des saignements, une ulcération et une perforation de l'œsophage, de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin, qui peuvent être mortels. Ces effets indésirables graves peuvent survenir à tout moment, avec ou sans symptômes précurseurs, chez les patients traités par les AINS.

Seul un patient sur cinq qui développe un effet irréversible grave sur l'IG supérieur sous traitement par AINS est symptomatique. Des ulcères gastro-intestinaux supérieurs, des saignements grossiers ou des perforations causées par les AINS sont survenus chez environ 1% des patients traités pendentif 3 à 6 mois et chez environ 2% à 4% des patients traités pendentif de l'onu une. Cependant, même un traitement AINS à court terme n'est pas sans risque.

Facteurs de risque de saignement gastro-intestinal, D'ulcération et de Perforation

Les Patients ayant des antécédents d'ulcère gastro-duodénal et / ou de saignement gastro-intestinal qui utilisaient des AINS avaient un risque plus de 10 fois plus élevé de développer un saignement gastro-intestinal par rapport aux patients sans ces facteurs de risque. Parmi les autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par AINS, mentionnons la durée la plus longue du traitement par AINS, l'utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux, d'aspirine, d'anticoagulants ou d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), le tabagisme, la consommation d'alcool, l'âge avancé et un mauvais état de santé général. La plupart des rapports post commercialisation d'événements gastro intestinaux mortels sont survenus chez des patients âgés ou affaiblis. De plus, les patients atteints d'une maladie hépatique Avancée et / ou d'une coagulopathie présentent un risque accru de saignement gastro-intestinal

Stratégies visant à minimiser les risques gastro-intestinaux chez les Patients traités par les AINS

• Utilisez le dosage efficace le plus bas pour la durée la plus courte possible.
• Évitez l'administration de plus d'un AINS à la fois.
• Évitez l'utilisation chez les patients à risque plus élevé, sauf si les bénéfices sont enregistrés l'emportent sur le risque accru de saignement. Pour ces patients, ainsi que ceux présentant des saignements gastro-intestinaux actifs, envisager d'autres traitements que les AINS.
• Restez vigilant pour les signes et les symptômes d'ulcération gastro-intestinale et de saignement pendant le traitement par AINS.
• Si un événement indescriptible gastro-intestinal grave est suspecté, initier rapidement l'évaluation et le traitement, et interroger les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS jusqu'à ce qu'un événement indescriptible gastro-intestinal grave soit exclu.
• Dans le cadre de l'utilisation concomitante d'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, surveiller de plus près les patients pour détecter des signes de saignement gastro-intestinal.

Hépatotoxicité

Des élévations d'alat ou D'ASAT (trois fois ou plus la limite supérieure de la normale [LSN]) ont été rapportées chez environ 1% des patients traités par les AINS au cours des essais cliniques. En outre, des cas rares, parfois mortels, de lésions hépatiques graves, y compris l'hépatite fulminante, la nécrose hépatique et l'insuffisance hépatique ont été rapportés.

Des élévations de l'alat ou de l'ASAT (moins de trois fois la LSN) peuvent survenir chez jusqu'à 15% des patients traités par des AINS, y compris le naproxène.

Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes d'hépatotoxicité (p. ex. nausées, fatigue, léthargie, diarrhée, prurit, jaunisse, sensibilité au quadrant supérieur droit et symptômes “pseudo-grippaux”). Si des signes et symptômes cliniques compatibles avec une maladie du foie se développent, ou si des manifestations systématiques apparaissent (ex. éosinophilie, éruption cutanée, etc.), interroger immédiatement les comprimés NAPROSYN, ECNAPROSYN ou Anaprox DS et effectuer une évaluation clinique du patient.

Hypertension

Les AINS, y compris les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et Anaprox DS, peuvent entraîner une nouvelle apparition d'hypertension ou une aggravation d'une hypertension préexistante, ce qui peut contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements CV. Les Patients prenant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), des diurétiques thiazidiques ou des diurétiques de l'Anse peuvent avoir une réponse altérée à ces traitements lors de la prise d'AINS.

Surveiller la pression aérienne (TA) pendant le début du traitement par les AINS et tout au long du traitement.

Insuffisance Cardiaque Et Œdème

La méta-analyse des essais contrôlés randomisés réalisée en collaboration avec les trialistes Coxib et traditional NSAID a démontré une augmentation d'environ deux fois des hospitalisations pour insuffisance cardiaque chez les patients traités sélectifs COX-2 et les patients traités par AINS non sélectifs par rapport aux patients traités par placebo. Dans une étude du registre national danois de patients atteints d'insuffisance cardiaque, l'utilisation d'AINS a augmenté le risque d'im, d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de décès.

De plus, une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez certains patients traités par des AINS. L'utilisation de naproxène peut atténuer les effets CV de plusieurs agents thérapeutiques utilisés pour traiter ces conditions médicales (par exemple, les diurétiques, les inhibiteurs de l'ECA ou les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine [Ara]).

Évitez l'utilisation de comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère, sauf si les bénéfices devraient l'emporter sur le risque d'aggravation de l'insuffisance cardiaque. Si NAPROSYN comprimés, EC-NAPROSYN, ou Anaprox DS est utilisé chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère, surveiller les patients pour les signes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque.

Étant donné que chaque comprimé d'Anaprox DS contient 50 mg de sodium (environ 2 mEq par 500 mg de naproxène), cela doit être envisagé chez les patients dont l'apport global en sodium doit être sévèrement limité.

Toxicité Rénale Et Hyperkaliémie

Toxicité Rénale

L'administration à long terme d'Ain a entraîné une nécrose papillaire rénale et d'autres lésions rénales.

Une toxicité rénale a également été observée chez des patients chez qui les prostaglandines rénales ont un rôle compensateur dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et, secondairement, du débit sanguin rénal, ce qui peut prévoir une décompensation rénale manifeste. Les Patients les plus à risque de cette réaction sont ceux qui présentent une insuffisance rénale, une déshydratation, une hypovolémie, une insuffisance cardiaque, un dysfonctionnement hépatique, ceux qui prennent des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA ou des ARBs, et les personnes âgées. L'arrêt du traitement par les AINS est généralement suivi d'un rétablissement à l'état de prétraitement

Aucune information n'est disponible dans les études cliniques contrôlées concernant l'utilisation de comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou Anaprox DS chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée. Les effets rénaux des comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS peuvent accélérer la progression de la dysfonction rénale chez les patients présentant une maladie rénale préexistante.

Correction de l'état volumique chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant l'initiation des comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou Anaprox DS. Surveiller la fonction rénale chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, une insuffisance cardiaque, une déshydratation ou une hypovolémie lors de l'utilisation de comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS. Évitez L'utilisation de comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée, sauf si les bénéfices devraient l'emporter sur le risque d'aggravation de la fonction rénale. Si NAPROSYN compressés, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS est utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale avancée, surveiller les patients pour détecter des signes d'aggravation de la fonction rénale

L'hyperkaliémie

Des augmentations de la concentration sérique de potassium, y compris une hyperkaliémie, ont été rapportées avec l'utilisation d'AINS, même chez certains patients sans insuffisance rénale. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, ces effets ont été attribués à un État hyporéninémique-hypoaldostéronisme.

Réactions Anaphylactiques

Le naproxène a été associé à des réactions anaphylactiques chez des patients présentant ou non une hypersensibilité connue au naproxène et chez des patients asthmatiques sensibles à l'aspirine.

Chercher de l'aide d'urgence si une réaction anaphylactique.

Exacerbation De L'Asthme Liée À La Sensibilité À L'Aspirine

Une sous-population de patients asthmatiques peut avoir un asthme sensible à l'aspirine qui peut inclure une rhinosinusite chronique compliquée par des polypes nasaux, un bronchospasme grave et potentiellement mortel et/ou une intolérance à l'aspirine et à d'autres AINS.

Comme une réactivité croisée entre l'aspirine et d'autres a été rapportée chez ces patients sensibles à l'aspirine, les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS sont contre-indiqués chez les patients présentant cette forme de sensibilité à l'aspirine. Lorsque NAPROSYN compressés, EC-NAPROSYN, ou Anaprox DS est utilisé chez les patients souffrant d'asthme préexistant (sans sensibilité connue à l'aspirine), surveiller les patients pour les changements dans les signes et les symptômes de l'asthme.

Réactions Coupées Tombes

Les AINS, y compris le naproxène, peuvent provoquer des effets indésirables cutanés graves tels que dermatite exfoliative, Syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (TEN), qui peuvent être mortels. Du ces événements graves peuvent se produire sans avertissement. Informer les patients des signes et symptômes de réactions cutanées graves et cesser D'utiliser les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS dès la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité. Les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS sont contre-indiqués chez les patients ayant déjà eu des réactions coupées graves aux AINS

Fermeture Prématurée Du Canal Aérien Fœtal

Le naproxène peut provoquer une fermeture prématurée du canal aérien fœtale. Évitez l'utilisation d'AINS, y compris les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et Anaprox DS, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre).

Toxicité Hématologique

Une anémie s'est produite chez les patients traités par les AINS. Cela peut être dû à une perte de sang occulte ou grossière, à une rétention d'eau ou à un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Si un patient traité avec des comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou Anaprox DS présente des signes ou des symptômes d'anémie, surveillez l'hémoglobine ou l'hématocrite.

Les AINS, y compris les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et Anaprox DS, peuvent augmenter le risque d'événements tragiques. Des conditions comorbides telles que des troubles de la coagulation ou l'utilisation concomitante de warfarine et d'autres anticoagulants, d'agents antiplaquettaires (par exemple, l'aspirine), d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) peuvent augmenter ce risque. Surveiller ces patients pour les signes de saignement.

Masque De L'Inflammation Et De La Fièvre

L'activité pharmacologique des comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et Anaprox DS dans la réduction de l'inflammation, et éventuellement de la fièvre, peut diminuer l'utilité des signes diagnostiques dans la détection des infections.

Utilisation À Long Terme Et Surveillance En Laboratoire

Étant donné que des saignements gastro-intestinaux graves, une hépatotoxicité et des lésions rénales peuvent survenir sans symptômes ni signes avant-coureurs, envisagez de surveiller périodiquement les patients sous traitement à long terme par AINS avec un CBC et un profil chimique.

Les Patients ayant des valeurs initiales d'hémoglobine de 10g ou moins qui doivent recevoir un traitement à long terme devraient avoir des valeurs d'hémoglobine déterminées périodiquement.

En raison des résultats oculaires défavorables dans les études animales avec des médicaments de cette classe, il est recommandé d'effectuer des études ophtalmiques en cas de changement ou de perturbation de la vision.

Informations Sur Le Conseil Des Patients

Conseils au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé PAR LA FDA (Guide De Médicament) qui accompagne chaque ordonnance délivrée. Informez les patients, les familles ou leurs soignants des informations suivantes avant d'initier le traitement par NAPROSYN comprimés, EC-NAPROSYN ou Anaprox DS et périodiquement pendant le traitement en cours.

Événements Cardiovasculaires Thrombotiques

Aviser les patients d'être attentifs aux symptômes des événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris la douleur thoracique, l'essoufflement, la faiblesse ou l'altération de la parole, et de signaler immédiatement l'un de ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé.

Saignement Gastro-Intestinal, Ulcération Et Perforation

Conseillez aux patients de signaler les symptômes d'ulcérations et de saignements, y compris les douleurs épigastriques, la dyspepsie, la méléna et l'hématémèse à leur fournisseur de soins de santé. Dans le cadre de l'utilisation concomitante d'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, informer les patients du risque accru et des signes et symptômes de saignement gastro-intestinal.

Hépatotoxicité

Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes d'hépatotoxicité (p. ex. nausées, fatigue, léthargie, prurit, diarrhée, jaunisse, sensibilité au quadrant supérieur droit et symptômes “pseudo-grippaux”). Si cela se produit, demandez aux patients d'arrêter les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou Anaprox DS et de consulter immédiatement un traitement médical.

Insuffisance Cardiaque Et Œdème

Conseillez aux patients d'être attentifs aux symptômes d'insuffisance cardiaque congestive, y compris l'essoufflement, la prise de poids inexpliquée ou l'œdème, et de contacter leur fournisseur de soins de santé si de tels symptômes se manifestent.

Réactions Anaphylactiques

Informer les patients des signes d'une réaction anaphylactique (p. ex. difficulté à respirer, gonflement du visage ou de la gorge). Demander aux patients de demander une aide d'urgence immédiate si cela se produit.

Réactions Coupées Tombes

Conseillez aux patients d'arrêter immédiatement les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS s'ils développent un type d'éruption cutanée et de contacter leur fournisseur de soins de santé dès que possible.

De La Fécondité Féminine

Aviser les femelles du potentiel reproducteur qui désirent une grosseur que les AINS, y compris les comprimés NAPROSYN, ECNAPROSYN et Anaprox DS, peuvent être associés à un retard réversible de l'ovulation (voir Utilisation dans des Populations spécifiques.)

Toxicité Pour Le Fœtus

Informer les femmes enceintes d'éviter l'utilisation de comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou Anaprox DS et d'autres AINS à partir de 30 semaines de gestation en raison du risque de fermeture prématurée du canal artificiel fœtal.

Éviter L'utilisation Concomitante D'AINS

Informer les patients que l'utilisation concomitante de comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS avec d'autres acides ou salicylates (par exemple, diflunisal, salsalate) n'est pas recommandée en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale et de l'augmentation faible ou nulle de l'efficacité. Prévenez les patients que les animaux peuvent être présents dans les médicaments "en vente libre" pour le traitement du rhum, de la fièvre ou de l'insomnie.

Utilisation d'aine et d'aspirine à faible Dose

Informez les patients de ne pas utiliser d'aspirine à faible dose en même temps que les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS jusqu'à ce qu'ils en parlent à leur fournisseur de soins de santé.

Toxicologie Non Clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Cancérogenèse

Une étude de 2 ans a été réalisée chez le rat afin d'évaluer le potentiel cancérigène du naproxène à des doses de 8, 16 et 24 mg/kg/jour (0,05, 0,1 et 0,16 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'humain [MRHD] de 1500 mg/jour sur la base d'une comparaison de la surface corporelle). Aucun signe de tumorigénicité n'a été trouvé.

Mutagenèse

Le naproxène a été testé positif dans le in vivo l'analyse d'échange de chromatides sœurs pour mais n'a pas été mutagène dans le in vitro test de mutation inverse bactérienne (test d"Ames).

Altération De La Fécondité

Des rats mâles ont été traités avec 2, 5, 10 et 20 mg/kg de naproxène par gavage pendant 60 jours avant l'accouplement et les femelles ont été traitées avec les mêmes doses de 14 jours avant l'accouplement et pendant les 7 premiers jours de la grossesse. Aucun effet irréalisable sur la fécondité n'a été noté (jusqu'à 0,13 fois le MRDH en fonction de la surface corporelle).

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Résumé Des Risques

L'utilisation d'AINS, y compris les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et Anaprox DS, au cours du troisième trimestre de la grossesse augmente le risque de fermeture prématurée du canal aérien fœtal. Évitez l'utilisation d'AINS, y compris les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et Anaprox DS, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre).

Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées sur les comprimés de NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS chez la femme enceinte. Les données des études d'observation concernant les risques embryofétaux potentiels d'utilisation des AINS chez les femmes au cours du Premier ou du deuxième trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes. Dans le général U.S. dans la population, toutes les grossesses cliniquement reconnues, indépendamment de l'exposition aux médicaments, ont un taux de fond de 2 à 4% pour les malformations majeures et de 15 à 20% pour la perte de grossesse. Dans les études de reproduction animale chez le rat, le lapin et la souris, aucune preuve de tératogénicité ou de dommages fœtaux lorsque le naproxène a été administré pendant la période d'organogenèse à des doses 0.13, 0.26 et 0.6 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée de 1500 mg/jour, respectivement. Sur la base de données animales, il a été démontré que les prostaglandines jouent un rôle important dans la perméabilité vasculaire de l'endomètre, l'implantation de blastocystes et la détermination. Dans les études animales, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines telles que le naproxène a entraîné une augmentation de la perte avant et après l'implantation

Considérations Cliniques

Du travail ou de la Livraison

Il n'existe aucune étude sur les effets des comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS pendant le travail ou l'accompagnement. Dans les études animales, les AINS, y compris le naproxène, inhibent la synthèse des prostaglandines, retardent la parturition et augmentent l'incidence de la mortinaissance.

Données

Les Données Humaines

Il existe des preuves suggérant que lorsque des inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines sont utilisés pour retarder le travail prématuré, il existe un risque accru de complications néonatales telles que l'entérocolite nécrosante, le canal artificiel de brevet et l'hémorragie intracrânienne. Le traitement au naproxène administré en fin de grossesse pour retarder la parturition a été associé à une hypertension pulmonaire persistante, à un dysfonctionnement rénal et à des taux anormaux de prostaglandine E chez les prématurés. En raison des effets connus des anti-inflammatoires non stéroïdiens sur le système cardiovasculaire fœtal (fermeture du canal aérien), l'utilisation pendant la grossesse (en particulier à partir de 30 semaines de gestation ou du troisième trimestre) doit être évitée

Les données sur les animaux

Des études de Reproduction ont été réalisées chez le rat à une dose de 20 mg / kg / jour (0.13 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme de 1500 mg / jour sur la base d'une comparaison de la surface corporelle), lapins à 20 mg / kg / jour (0.26 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme, selon la comparaison de la surface corporelle), et chez la souris à 170 mg / kg / jour (0.6 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée sur la base de la comparaison de la surface corporelle) sans preuve d'altération de la fécondité ou de dommages au fœtus dus au médicament. Sur la base de données animales, il a été démontré que les prostaglandines jouent un rôle important dans la perméabilité vasculaire de l'endomètre, l'implantation de blastocystes et la détermination. Dans les études animales, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines telles que le naproxène a entraîné une augmentation de la perte avant et après l'implantation

Lactation

Résumé Des Risques

L'anion naproxène a été trouvé dans le lait des femmes allaitantes à une concentration équivalente à environ 1% de la concentration maximale de naproxène dans le plasma. Les avantages de l'allaitement maternel pour le développement et la santé doivent être pris en compte, de même que le besoin clinique de la mère en comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS et tout effet indescriptible potentiel sur le nourrisson allié provenant des comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS ou de la maladie maternelle sous-jacente.

Femelles Et Mâles Ayant Un Potentiel Reproducteur

Infertilité

Femme

Sur la base du mécanisme d'action, l'utilisation d'AINS médiés par les prostaglandines, y compris les comprimés NAPROSYN, ECNAPROSYN et Anaprox DS, peut retarder ou prévenir la rupture des follicules ovariens, qui a été associée à une infertilité réversible chez certaines femmes. Des études animales publiées ont montré que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines a le potentiel de perturber la rupture folliculaire induite par les prostaglandines requise pour l'ovulation. De petites études chez les femmes traitées avec des AINS ont également montré un retard réversible de l'ovulation. Envisager le retrait des AINS, y compris les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et Anaprox DS, chez les femmes qui ont des difficultés à dissimuler ou qui subissent une enquête sur l'infertilité

Utilisation Pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans n'ont pas été établies. Les recommandations posologiques pédiatriques pour l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire sont basées sur des études bien contrôlées. Il n'y a pas d'efficacité adéquate ou de données dose-réponse pour d'autres affections pédiatriques, mais l'expérience de l'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire et d'autres expériences d'utilisation ont établi que des doses uniques de 2,5 à 5 mg/kg sous forme de suspension de naproxène, avec une dose quotidienne totale ne dépassant pas 15 mg/kg/jour , sont bien tolérées patients pédiatriques de plus de 2 ans

Utilisation Gériatrique

La tolérance hépatique et rénale de l'administration prolongée de naproxène a été étudiée dans deux essais cliniques en double aveugle portant sur 586 patients. Parmi les patients étudiants, 98 étaient âgés de 65 ans et plus et 10 des 98 étaient âgés de 75 ans et plus. Le naproxène a été administré à des doses de 375 mg deux fois par jour ou de 750 mg deux fois par jour pendant une période allant jusqu'à 6 mois. Des anomalies transitoires des tests de laboratoire évaluant la fonction hépatique et rénale ont été notées chez certains patients, bien qu'aucune différence n'ait été notée dans l'apparition de valeurs anormales entre les différents groupes d'âge

Les patients âgés, par rapport aux patients plus jeunes, sont plus à risque d'effets indésirables graves associés aux AINS, cardiovasculaires, gastro-intestinaux et/ou rénaux. Si le bénéfice attendu pour le patient âgé l'emporte sur ces risques potentiels, commencer à prendre le médicament à l'extrême inférieure de la plage posologique, et surveiller les patients pour les effets indésirables.

Des études indiquent que bien que la concentration plasmatique totale de naproxène soit inchangée, la fraction plasmatique non liée du naproxène est augmentée chez les personnes âgées. La signification clinique de cette découverte n'est pas claire, bien qu'il soit possible que l'augmentation de la concentration de naproxène libre puisse être associée à une augmentation du taux d'événements indésirables par dose donnée chez certains patients âgés. La prudence est recommandée lorsque des doses élevées sont nécessaires et qu'un certain ajustement de la posologie peut être nécessaire chez les patients âgés. Comme avec les autres médicaments utilisés chez les personnes âgées, il est prudent d'utiliser la plus faible dose efficace

L'expérience indique que les patients gériatriques peuvent être particulièrement sensibles à certains effets indésirables des anti-inflammatoires non stéroïdiens. Les patients âgés ou atteints semblent moins bien tolérer l'injection peptique ou les saignements lorsque ces événements se produisent. La plupart des signalements spontanés d'événements gastro-intestinaux mortels concernent la population gériatrique.

Le naproxène est connu pour être essentiellement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale, des précautions doivent être prises dans la sélection de la dose, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale. Les patients gériatriques peuvent présenter un plus grand risque de développer une forme de toxicité rénale favorisée par une réduction de la formation de prostaglandines lors de l'administration d'anti-inflammatoires non stéroïdiens

Insuffisance Hépatique

La prudence est recommandée lorsque des doses élevées sont nécessaires et qu'un certain ajustement de la posologie peut être nécessaire chez ces patients. Il est prudent d'utiliser la dose efficace la plus faible.

Insuffisance Rénale

Les produits contenant du naproxène ne sont pas recommandés chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère et sévère (clarté de la créatinine < 30 mL/min).

- )

- Des antécédents de saignement gastro-intestinal ou de perforation liés à un traitement antérieur par les AINS. Actif, ou antécédents d'ulcère peptique / ou de saignement gastro-intestinal actif (deux ou plusieurs épisodes distincts d'ulcération ou de saignement prouvés).

- En principe, Aleve ne doit pas être administré aux patients présentant des ulcérations gastro-intestinales, une gastrite congestive ou une gastrite atrophique, des saignements gastro-intestinaux ou d'autres saignements tels que des saignements cérébrovasculaires.

- Hémorroïdes ou prédisposition au saignement rectal.

Chez tous les patients:

Les Patients traités avec des AINS à long terme doivent subir une surveillance médicale régulière pour surveiller les effets indésirables.

Âge:

Des effets secondaires gastro-intestinaux graves peuvent survenir chez les patients qui utilisent des inhibiteurs de la prostaglandine synthétase. Le risque de développer des ulcères gastro-intestinaux ou des saignements augmente avec la durée d'utilisation et la dose d'Aleve. Ce risque n'est pas limité à une population de patients spécifique, mais les personnes âgées et atteintes présentent une plus faible tolérance aux ulcérations gastro-intestinales ou aux saignements que les autres. La majorité des effets gastro-intestinaux mortels attribués aux inhibiteurs de la prostaglandine synthétase se sont produits dans cette population.

Les activités antipyrétiques et anti-inflammatoires D'Aleve peuvent réduire la fièvre et l'inflammation, diminuant ainsi leur utilité en tant que signes diagnostiques.

Affections respiratoires:

La prudence s'impose en cas d'administration à des patients souffrant ou ayant des antécédents d'asthme bronchique, car des AINS ont été rapportés pour prévenir un bronchospasme chez ces patients.

Aleve diminue l'agrégation plaquettaire et prolonge le temps de saignement. Cet effet doit être gardé à l'esprit lorsque les temps de saignement sont déterminés.

Insuffisance rénale et hépatique:

Des cas d'insuffisance rénale, d'insuffisance rénale, de néphrite interstitielle aiguë, d'hématurie, de protéinurie, de nécrose papillaire rénale et parfois de syndrome néphrotique associés à l'Aleve ont été rapportés.

Insuffisance rénale liée à une réduction de la production de prostaglandines

L'administration d'un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et prévenir l'insuffisance rénale.- Contre-indications).

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale

Comme Aleve est éliminé dans une large mesure (95%) par excrétion urinaire via filtration glomérulaire, il doit être utilisé avec une grande prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale et la surveillance de la créatinine sérique et/ou de la clairance de la créatinine est conseillée et les patients doivent être correctement hydratés. Aleve est contre-indiqué chez les patients dont la clarté initiale de la créatinine est inférieure à 30 ml/minute.

L'hémodialyse ne diminue pas la concentration plasmatique d'Aleve en raison du degré élevé de liaison aux protéines.

Certains patients, en particulier ceux dont le débit sanguin rénal est compromis, tels que l'épuisement du volume extracellulaire, la cirrhose du foie, la restriction sodique, l'insuffisance cardiaque congestive et l'insuffisance rénale préexistante, devraient faire évaluer la fonction rénale avant et pendant le traitement par Aleve. Certains patients âgés chez qui une altération de la fonction rénale peut être attendue, ainsi que les patients utilisant des diurétiques, peuvent également entrer dans cette catégorie. Une réduction de la posologie quotidienne doit être envisagée afin d'éviter la possibilité d'une accumulation excessive de métabolites d'Aleve chez les patients du CST

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Des précautions doivent également être prises chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

La prudence est recommandée lorsque des doses élevées d'Aleve sont administrées à des patients âgés, car il existe des indications que la quantité d'Aleve non liée aux protéines augmente chez ces patients. Comme Aleve a un effet anti-inflammatoire, analgésique et antipyrétique, certains symptômes d'infection peuvent donc être masqués.

La maladie hépatique alcoolique chronique et probablement aussi d'autres formes de cirrhose réduisent la concentration plasmatique totale d'Aleve, mais la concentration plasmatique d'Aleve non lié est augmentée. L'application de ce résultat pour l'administration D'Aleve est inconnue, mais il est prudent d'utiliser la dose efficace la plus faible.

Comme avec d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, des élévations d'un ou plusieurs tests de la fonction hépatique peuvent survenir. Les anomalies hépatiques peuvent être le résultat d'une hypersensibilité plutôt que d'une toxicité directe. Des réactions hépatiques sévères, y compris la jaunisse et l'hépatite (certains cas d'hépatite ont été mortels) ont été rapportées avec ce médicament comme avec d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens. La réactivité croisée a été rapportée.

Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation:

Des saignements, ulcérations ou perforations gastro-intestinaux, qui peuvent être mortels, ont été rapportés avec tous les AINS à tout moment pendant le traitement, avec ou sans symptômes annonciateurs ou antérieurs d'événements gastro-intestinaux graves.

Le risque de saignement gastro-intestinal, d'ulcération ou de perforation est plus élevé avec l'augmentation des doses d'acide, chez les patients ayant des antécédents d'ulcère, en particulier s'ils sont compliqués avec une hémorragie ou une perforation , lorsqu'ils sont utilisés avec de l'alcool, en fumant et chez les personnes âgées. Du ces patients doivent commencer le traitement à la dose la plus faible disponible.

Les Patients ayant des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier chez les personnes âgées, doivent signaler tout symptôme abdominal habité, en particulier dans les premières étapes du traitement.

Des précautions doivent être recommandées chez les patients recevant des médicaments concomitants susceptibles d'augmenter le risque d'ulcération ou de saignement, tels que des corticostéroïdes oraux, ou des anticoagulants tels que la warfarine, des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou des antiplaquettaires tels que l'aspirine. Si un corticostéroïde est remplacé par Aleve et que la substitution se produit partiellement ou totalement, les précautions habituelles qui entrent en ligne de compte lors de l'arrêt du traitement par corticostéroïde doivent être appliquées.

En cas de saignement ou d'ulcération gastro-intestinale chez les patients recevant Aleve, le traitement doit être arrêté.

Thérapie combinée avec des agents protecteurs (par exemple, le misoprostol ou les inhibiteurs de la pompe à protons) doivent être envisagés pour ces patients, ainsi que pour les patients nécessitant une faible dose concomitante d'aspirine ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le risque gastro-intestinal.

Hématologiques

Les Patients présentant des troubles de la coagulation ou recevant un traitement médical qui interfère avec l'hémostase doivent être soigneusement observés si des produits contenant de l'Aleve sont administrés.

Les Patients à haut risque de saignement ou ceux sous traitement anti-caogulation complet, par exemple ceux qui utilisent des dérivés de la coumarine ou de l'hépatite avec Aleve, présentent un risque accru de saignement. Les avantages dans ce cas devraient être mis en équilibre avec les risques. Dans tous les cas, l'utilisation concomitante d'Aleve avec une dose élevée d'hémérine (ou de ses dérivés) n'est pas recommandée.

Réactions anaphylactiques (anaphylactoïdes)

Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir chez les personnes sensibles. Des réactions anaphylactiques (anaphylactoïdes) peuvent survenir chez les patients avec ou sans antécédents d'hypersensibilité ou d'exposition à l'aspirine, à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens ou à des produits contenant de l'Aleve. Ils peuvent également survenir chez les personnes ayant des antécédents d'angio-œdème, de réactivité bronchospastique (par exemple, asthme), de rhinite et de polypes nasaux.

Les réactions anaphylactoïdes, comme l'anaphylaxie, peuvent avoir un problème fatal.

Stéroïde

Si la dose de stéroïdes est réduite ou éliminée pendant le traitement, la dose de stéroïdes doit être réduite lentement et les patients doivent être observés de près pour toute preuve d'effets irréversibles, y compris l'insuffisance rénale et l'excerbation des symptômes de l'arthrite.

Effets oculaires

Les études n'ont pas montré de changements dans l'œil attribuables à l'administration d'Aleve. Dans de rares cas, des troubles oculaires irréversibles, notamment une papillite, une névrite optique rétrobulbaire et un œdème papillaire, ont été rapportés chez des utilisateurs d'AINS, y compris Aleve, bien qu'une relation de cause à effet ne puisse être établie.

Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires

Une surveillance et des conseils appropriés sont nécessaires pour les patients ayant des antécédents d'hypertension et / ou d'insuffisance cardiaque congestive légère à modérée, car une rétention hydrique et un œdème ont été rapportés en association avec un traitement par AINS.

Un œdème périphérique léger a été observé chez quelques patients recevant Aleve. Bien que la rétention de sodium n'ait pas été rapportée dans les études métaboliques, il est possible que les patients présentant une fonction cardiaque douteuse ou compromise soient plus à risque lors de la prise d'Aleve.

Les études cliniques et les données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de coxibs et de certains AINS (en particulier à fortes doses et dans le traitement à long terme) peut être associée à un faible risque accru d'événements thrombotiques artériels (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral). Bien que les données suggèrent que l'utilisation d'Aleve (1000 mg par jour) peut être associée à un risque plus faible, certains risques ne peuvent être exclus.

Les Patients présentant une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une cardiopathie ischémique établie, une artériopathie périphérique et/ou une maladie cérébrovasculaire ne doivent être traités par Aleve qu'après un examen attentif. Des considérations similaires doivent être prises avant d'initier un traitement à plus long terme chez les patients présentant des facteurs de risque d'événements cardiovasculaires (par exemple hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme).

Dermatologique

Des réactions cutanées graves, dont certaines mortelles, y compris la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, ont été très rarement rapportées en association avec l'utilisation d'AINS (voir 4.8). Les Patients semblent être à plus haut risque pour ces réactions tôt dans le cours du traitement: l'apparition des réactions se produisant dans la majorité des cas dans le premier mois de traitement. Aleve doit être arrêté dès la première apparition d'une éruption coupée, de lésions muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité. Si la peau devient délicate ou en cas de cloques ou d'autres symptômes de pseudoporphyrie, le traitement doit être interrompu et le patient doit être surveillé attentivement.

Association avec d'autres AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2

L'association de produits contenant de l'Aleve et d'autres AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, n'est pas recommandée, en raison des risques cumulatifs d'induire des effets indésirables graves liés aux AINS.

LED et maladie mixte du tissu conjonctif:

De la fécondité féminine:

L'utilisation d'Aleve, comme avec tout médicament connu pour inhiber la synthèse de la cyclooxygénase/prostaglandine, peut nuire à la fécondité et n'est pas recommandée chez les femmes qui tentent de dissimuler. Chez les femmes qui ont des difficultés à dissimuler ou qui font l'objet d'une enquête sur l'infertilité, le retrait d'Aleve doit être envisagé.

Interférence dans les essais:

Il est suggéré que le traitement par Aleve soit temporairement interrompu 48 heures avant que les tests de la fonction surrénale ne soient effectués, car Aleve peut interférer de manière artificielle avec certains tests de stéroïdes 17-cétogènes. De même, Aleve peut interférer avec certains tests de l'acide 5-hydroxyindoléacétique urinaire.

Des anomalies sporadiques dans les tests de laboratoire (par exemple, test de la fonction hépatique) sont survenues chez les patients sous traitement par Aleve, mais aucune tendance définie n'a été observée dans aucun test indiquant une toxicité.

Contient Du Lactose:

Les Patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, le déficit en lactase de Lappou la malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Événements Cardiovasculaires Thrombotiques

Les essais cliniques de plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs de la COX-2 d'une durée allant jusqu'à trois ans ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves, y compris un infarctus du myocarde (IM) et un accident vasculaire cérébral, qui peuvent être mortels. Sur la base des données disponibles, il n'est pas clair que le risque D'événements thrombotiques CV est similaire pour tous les AINS. L'augmentation relative des événements thrombotiques CV graves par rapport à la valeur initiale conférée par L'utilisation d'AINS semble être similaire chez les personnes atteintes ou non d'une maladie CV ou de facteurs de risque connus de maladie CV. Cependant, les patients présentant une maladie CV ou des facteurs de risque connus présentaient une incidence absolue plus élevée d'événements thrombotiques CV graves en excès, en raison de leur taux de référence accru. Certaines études observationnelles ont révélé que ce risque accru d'événements thrombotiques CV graves a commencé dès les premières semaines de traitement. L'augmentation du risque thrombotique CV a été observée le plus systématiquement à des doses plus élevées

Pour minimiser le risque potentiel d'événement CV indésirable chez les patients traités par les AINS, utiliser la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester attentifs au développement de tels événements, tout au long du traitement, même en l'absence de symptômes CV précédents. Les Patients doivent être informés des symptômes des événements CV graves et des mesures à prendre s'ils se produisent.

Il n'existe aucune preuve cohérente que l'utilisation concomitante d'aspirine entraîne le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés à l'utilisation d'AINS. L'utilisation concomitante d'aspirine et d'un AINS, comme le naproxène, augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves (IG).

Statut chirurgie post-pontage aorto-coronarien (CABG)

Deux grands essais cliniques contrôlés d'un AINS sélectif COX - 2 pour le traitement de la douleur dans les 10-14 premiers jours suivant la chirurgie de CABG ont révélé une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral. Les AINS sont contre-indiqués dans la prise de CABG.

Les Patients Post-im

Des études observationnelles menées dans le Registre national danois ont démontré que les patients traités par des AINS dans la période post-im présentaient un risque accru de réinfarcation, de décès lié au CV et de mortalité toutes causes confondues à partir de la première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, l'incidence des décès au cours de la première année après l'im était de 20 pour 100 personnes-années chez les patients traités par AINS, comparativement à 12 pour 100 personnes-années chez les patients non exposés aux AINS. Bien que le taux absolu de décès ait diminué peu après la première année suivant L'IM, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d'Ain a persisté au cours des quatre prochaines années de suivi

Évitez l'utilisation d'Aleve chez les patients présentant un IM récent, à moins que les bénéfices ne soient enregistrés l'emportent sur le risque d'événements thrombotiques CV récurrents. Si Aleve est utilisé chez les patients présentant un IM récent, surveiller les patients pour détecter les signes d'ischémie cardiaque.

Saignement Gastro-Intestinal, Ulcération Et Perforation

Les AINS, y compris le naproxène, provoquent des effets indésirables gastro-intestinaux graves (IG), notamment une inflammation, des saignements, une ulcération et une perforation de l'œsophage, de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin, qui peuvent être mortels. Ces effets indésirables graves peuvent survenir à tout moment, avec ou sans symptômes précurseurs, chez les patients traités par des AINS. Seul l'onu patient sur cinq qui développe des nations unies événement indescriptible gastro intestinal supérieur tombe sous un traitement par AINS hne symptomatique. Des ulcères gastro-intestinaux supérieurs, des saignements grossiers ou des perforations causées par les AINS sont survenus chez environ 1% des patients traités pendentif 3 à 6 mois et chez environ 2% à 4% des patients traités pendentif onu, une. Cependant, même un traitement AINS à court terme n'est pas sans risque

Facteurs de risque de saignement gastro-intestinal, D'ulcération et de Perforation

Les Patients ayant des antécédents d'ulcère gastro-duodénal et / ou de saignement gastro-intestinal qui utilisaient des AINS avaient un risque plus de 10 fois plus élevé de développer un saignement gastro-intestinal par rapport aux patients sans ces facteurs de risque. Parmi les autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par AINS, mentionnons la durée la plus longue du traitement par AINS, l'utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux, d'aspirine, d'anticoagulants ou d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), le tabagisme, la consommation d'alcool, l'âge avancé et un mauvais état de santé général. La plupart des rapports post commercialisation d'événements gastro intestinaux mortels sont survenus chez des patients âgés ou affaiblis. De plus, les patients atteints d'une maladie hépatique Avancée et / ou d'une coagulopathie présentent un risque accru de saignement gastro-intestinal

Stratégies visant à minimiser les risques gastro-intestinaux chez les Patients traités par les AINS

• Utilisez le dosage efficace le plus bas pour la durée la plus courte possible.
• Évitez l'administration de plus d'un AINS à la fois.
• Évitez l'utilisation chez les patients à risque plus élevé, sauf si les bénéfices sont enregistrés l'emportent sur le risque accru de saignement. Pour ces patients, ainsi que ceux présentant des saignements gastro-intestinaux actifs, envisager d'autres traitements que les AINS.
• Restez vigilant pour les signes et les symptômes d'ulcération gastro-intestinale et de saignement