Aldactone

- Œdème associé à une insuffisance cardiaque congestive

- Insuffisance cardiaque sévère, (NYHA III-IV)

- Comme adjuvant dans le traitement de l'hypertension résistante

- Syndrome néphrotique

- Cirrhose du foie avec ascite et œdème

- Diagnostic et traitement de l'hypéraldostéronisme primaire (syndrome de Conn)

Les enfants ne doivent être traités que sous la direction d'un pédiatre. Les données pédiatriques sont limitées

- Insuffisance cardiaque Congestive

- Cirrhose hépatique avec ascite et œdème

- L'ascite maligne

- Syndrome néphrotique

- Diagnostic et traitement de l'aldostéronisme primaire.

Les enfants ne doivent être traités que sous la direction d'un pédiatre. Les données pédiatriques sont limitées.

Posologie

Adulte

La posologie doit être déterminée individuellement en fonction de la condition et du degré de diurèse requis. Posologie jusqu'à 100 mg par jour peuvent être administrés en une seule dose ou en doses fractionnées.

Œdème associé à une insuffisance cardiaque congestive

Pour la prise en charge de l'œdème, une dose quotidienne initiale de 100 mg d'Aldactone administrée en doses uniques ou fractionnées est recommandée, mais peut varier de 25 à 200 mg par jour. La dose d'entretien doit être déterminée individuellement.

Insuffisance cardiaque sévère (classe NYHA III-IV)

Le traitement en association avec un traitement standard doit être initié à la dose d'Aldactone 25 mg une fois par jour si le potassium sérique est ≤ 5,0 mEq/L et la créatinine sérique est ‰¤ 2,5 mg/dL (221 µmol/L).

L'Hypertension Résistante

La dose initiale d'Aldactone doit être de 25 mg par jour en une seule dose, la dose efficace la plus faible doit être trouvée, titrant très progressivement jusqu'à une dose de 100 mg par jour ou plus.

Le syndrome néphrotique

La dose habituelle est de 100 à 200 mg/jour. Aldactone n'a pas été montré pour être anti-inflammatoire, ni pour affecter le processus pathologique de base. Son utilisation n'est conseillée que si les glucocorticoïdes en eux-mêmes sont insuffisamment efficaces.

Cirrhose hépatique avec ascite et œdème

La dose initiale est de 100 à 200 mg par jour, par exemple en fonction du rapport Na /K. Si la réponse à 200 mg d'Aldactone dans les deux premières semaines n'est pas suffisante, le furosémide est ajouté et si nécessaire, la dose d'Aldactone est augmentée progressivement jusqu'à 400 mg par jour. La posologie d'entretien doit être déterminée individuellement.

Diagnostic et traitement de l'intolérance primaire

En cas de suspicion d'hypéraldostéronisme primaire, Aldactone est administré à une dose de 100 à 150 mg, ou jusqu'à 400 mg par jour. En cas d'apparition rapide d'un fort effet diurétique et antihypertenseur, il s'agit d'une indication claire d'une production élevée d'aldostérone. Dans ce cas, 100 à 150 mg par jour sont administrés pendant 3 à 5 semaines avant la chirurgie. Si la chirurgie n'est pas une option, cette dose est souvent suffisante pour maintenir la pression artérielle et la concentration de potassium à des niveaux normaux. Dans des cas exceptionnels, des doses plus élevées sont nécessaires, mais la dose la plus faible possible doit être trouvée.

Population pédiatrique

La posologie quotidienne initiale doit fournir 1 à 3 mg d'Aldactone par kilogramme de poids corporel, en doses divisées. La posologie doit être ajustée en fonction de la réponse et de la tolérance. Le comprimé peut être broyé ou écrasé, puis suspendu dans l'eau pour le rendre plus facile à prendre.

Les enfants ne doivent être traités que sous la direction d'un pédiatre. Les données pédiatriques sont limitées.

Les Personnes Âgées

Il est recommandé de commencer le traitement à la dose la plus faible possible, puis de le titrer à des doses plus élevées jusqu'à ce que l'effet optimal soit atteint. La prudence hne requise, en particulier en cas de dysfonctionnement rénal.

Mode d'administration

Les comprimés doivent être pris avec les repas. Des doses quotidiennes supérieures à 100 mg doivent être administrées en plusieurs doses fractionnées.

Posologie

Adulte

Insuffisance cardiaque avec œdème

Pour la prise en charge de l'œdème, une dose quotidienne initiale de 100 mg de spironolactone administrée en doses uniques ou fractionnées est recommandée, mais peut varier de 25 mg à 200 mg par jour. La dose d'entretien doit être déterminée individuellement.

Insuffisance cardiaque sévère (New York Heart Association classe III-IV)

Cirrhose hépatique avec ascite et œdème

Si urinaire Na /K le rapport hne supérieur à 1,0, 100 mg / jour. Si le rapport hne inférieur à 1,0, 200 mg / jour à 400 mg / jour. La posologie d'entretien doit être déterminée individuellement.

L'ascite maligne

La Dose initiale habituellement de 100 mg / jour à 200 mg / jour. Dans les cas sévères, la posologie peut être augmentée progressivement jusqu'à 400 mg/jour. Lorsque l'œdème hne contrôlé, la posologie d'entretien doit être déterminée individuellement.

Le syndrome néphrotique

La Dose habituelle de 100 mg / jour à 200 mg / jour. Il n'a pas été démontré que la Spironolactone soit anti-inflammatoire ou affecte le processus pathologique de base. Son utilisation n'est conseillée que si les glucocorticoïdes en eux-mêmes sont insuffisamment efficaces.

Diagnostic et traitement de l'intolérance primaire

L'Aldactone peut être utilisée comme mesure diagnostique initiale pour fournir des preuves présumées d'hyperaldostéronisme primaire alors que les patients suivent un régime alimentaire normal.

Test Long: Aldactone hne administré à une dose quotidienne de 400 mg pendant 3 à 4 semaines. La Correction de l'hypokaliémie et de l'hypertension fournit des preuves présumées du diagnostic d'hyperaldostéronisme primaire.

Test de la cour: Aldactone hne administré à une dose quotidienne de 400 mg pendant 4 jours. Si le potassium sérique augmente pendant l'administration d'Aldactone mais diminue lorsque l'Aldactone est arrêté, un diagnostic préventif d'hyperaldostéronisme primaire doit être envisagé.

Une fois que le diagnostic d'hypéraldostéronisme a été établi par des procédures de test plus définitives, Aldactone peut être administré à des doses de 100 mg à 400 mg par jour en préparation à la chirurgie. Pour les patients qui sont considérés comme inappropriés pour la chirurgie, Aldactone peut être employé pour le traitement d'entretien à long terme à la dose efficace la plus basse déterminée pour le patient individuel.

Âge

Il est recommandé de commencer le traitement avec la dose la plus faible et de le titrer vers le haut selon les besoins versez obtenir de l'ONU bénéfice maximal. Des précautions doivent être prises en cas d'insuffisance hépatique et rénale sévère pouvant altérer le métabolisme et l'extraction du médicament.

Population pédiatrique

La posologie quotidienne initiale doit fournir 1 à 3 mg de spironolactone par kilogramme de poids corporel administré en doses fractionnées. La posologie doit être ajustée en fonction de la réponse et de la tolérance.

Les enfants ne doivent être traités que sous la direction d'un pédiatre. Les données pédiatriques sont limitées.

Mode d'administration

L'administration D'Aldactone une fois par jour avec un repas est recommandée.

- Insuffisance rénale sévère (eGFR <30 mL par minute pour 1,73 m²), maladie rénale aiguë ou progressive (accompagnée ou non d'anurie)

- Hyponatrémie

- Hyperkaliémie (taux de potassium sérique > 5,0 mmol/L) à l'initiative

- Utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (y compris l'éplérénone) ou de suppléments de potassium, ou blocage du double RAAS avec l'association d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et d'un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine (ARB)

Aldactone hne contre-indiqué chez les enfants présentant une insuffisance rénale modérée à sévère.

La Spironolactone hne contre-indiquée chez les patients adultes et pédiatriques avec ce qui costume:

- insuffisance rénale aiguë, atteinte rénale significative, anurie

- La maladie d"Addison

- hyperkaliémie

-

- utilisation concomitante d'éplérénone ou d'autres diurétiques épargneurs de potassium.

La Spironolactone est contre-indiquée chez les enfants présentant une insuffisance rénale modérée à sévère.

Aldactone ne doit pas être administré en même temps que d'autres diurétiques de conservation du potassium et des suppléments de potassium ne doivent pas être administrés régulièrement avec Aldactone car une hyperkaliémie peut être induite.

Équilibre des fluides et des électrolytes

Pendant le traitement à long terme par Aldactone, l'état des liquides et des électrolytes doit être régulièrement surveillé, en particulier chez les patients âgés. L'administration d'Aldactone n'est pas recommandée si les taux plasmatiques de potassium sont élevés et contre-indiqués en cas d'insuffisance rénale sévère pendant le traitement par Aldactone, une hyperkaliémie sévère peut survenir, pouvant entraîner un arrêt cardiaque (parfois mortel) chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère qui reçoivent un traitement concomitant avec des suppléments de potassium.

L'hyperkaliémie peut s'accompagner d'une paresthésie, d'une faiblesse, d'une paralysie légère ou de spasmes musculaires et est difficile à distinguer cliniquement de l'hypokaliémie. Les modifications de l'ECG peuvent être le premier signe d'une perturbation de l'équilibre potassique, bien que l'hyperkaliémie ne s'accompagne pas toujours d'un ECG anormal.

L'association avec de puissants diurétiques épargneurs de potassium tels que le triamtérène et l'Amiloride est contre-indiquée afin de prévenir l'hyperkaliémie et des précautions doivent être prises pour éviter l'administration de potassium supplémentaire

Modification de la fonction rénale

Les taux de Potassium doivent être surveillés régulièrement chez les patients présentant une insuffisance rénale, y compris la microalbuminurie diabétique. Le risque d'hyperkaliémie augmente avec la diminution de la fonction rénale. Par conséquent, ces patients doivent être traités avec prudence.

Insuffisance hépatique sévère

La prudence est requise chez les patients présentant des troubles hépatiques en raison du risque de coma hépatique.

Cancérogénicité

Des études chez l'animal ont montré qu'à fortes doses et après une utilisation à long terme, l'Aldactone induit des tumeurs. L'importance de ces données pour l'application clinique n'est pas claire. Cependant, les avantages du traitement doivent être mis en équilibre avec les dommages possibles à long terme avant de commencer l'utilisation à long terme d'Aldactone chez les jeunes patients.

Lactose

Ce médicament contient du lactose. Les Patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Population pédiatrique

Les diurétiques épargneurs de Potassium doivent être utilisés avec prudence chez les enfants hypertendus présentant une insuffisance rénale légère en raison du risque d'hyperkaliémie..

L'utilisation concomitante de médicaments connus pour provoquer une hyperkaliémie avec Aldactone peut entraîner une hyperkaliémie sévère.

Équilibre des fluides et des électrolytes

L'état des liquides et des électrolytes doit être régulièrement surveillé, en particulier chez les personnes âgées, chez les personnes présentant une insuffisance rénale et hépatique significative.

Une hyperkaliémie peut survenir chez les patients présentant une insuffisance rénale ou un apport excessif en potassium et peut provoquer des anomalies cardiaques pouvant être fatales. En cas d'hyperkaliémie, Aldactone doit être arrêté et, si nécessaire, prendre des mesures actives pour ramener la kaliémie à la normale.

Une acidose métabolique hyperchlorémique réversible, généralement associée à une hyperkaliémie, a été rapportée chez certains patients présentant une cirrhose hépatique décompensée, même en présence d'une fonction rénale normale.

L'utilisation concomitante d'Aldactone avec d'autres diurétiques générateurs de potassium, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), des anti-inflammatoires non stéroïdiens, des antagonistes de l'angiotensine II, des inhibiteurs de l'aldostérone, de l'hémérine, de l'hémérine de bas poids moléculaire ou d'autres médicaments ou affections connus pour provoquer une hyperkaliémie, des suppléments de potassium, une alimentation riche en potassium ou des substituts de sel contenant du potassium, peut entraîner une hyperkaliémie sévère.

Urée

Des augmentations réversibles de l'urée sanguine ont été rapportées en association avec le traitement par Aldactone, en particulier en présence d'une altération de la fonction rénale.

Hyperkaliémie chez les Patients présentant une insuffisance cardiaque sévère

L'hyperkaliémie peut être fatale. Il est essentiel de surveiller et de gérer le potassium sérique chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère recevant de la spironolactone. Évitez d'utiliser d'autres diurétiques épargneurs de potassium. Évitez d'utiliser des suppléments de potassium par voie orale chez les patients dont le potassium sérique est >3,5 mEq / L. La surveillance recommandée pour le potassium et la créatinine est de 1 semaine après l'initiation ou l'augmentation de la dose de spironolactone, mensuelle pendant les 3 premiers mois, puis trimestrielle pendant un an, puis tous les 6 mois. Le traitement pour le potassium sérique >5 mEq / L ou pour la créatinine sérique > 4 mg / dL

Population pédiatrique

Les diurétiques épargneurs de Potassium doivent être utilisés avec prudence chez les enfants hypertendus présentant une insuffisance rénale légère en raison du risque d'hyperkaliémie..

Aucune donnée n'est disponible sur la capacité de conduire. Des effets irréversibles tels que des étourdissements, de la confusion et des maux de tête peuvent survenir. L'apparition possible de ces effets indésirables doit être prise en compte lors de la conduite ou de l'utilisation de machines.

Des cas de Somnolence et de vertiges ont été rapportés chez certains patients. La prudence est recommandée lors de la conduite ou de l'utilisation de machines jusqu'à ce que la réponse au traitement initial ait été déterminée.

Les effets indésirables dépendent de la dose et de la durée du traitement.

Les effets indésirables les plus fréquents sont l'hyperkaliémie (9%), les troubles de l'appareil reproducteur et des seins, y compris la gynécomastie, rapportés chez 13% des patientes (à une dose inférieure à 100 mg).)

Commun: hyponatrémie (en particulier lors d'un traitement intensif combiné avec des diurétiques thiazidiques), hyperkaliémie chez (1) les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère, (2) les patients recevant un traitement par inhibiteurs de L'ECA ou chlorure de potassium, (3) les personnes âgées et (4) les patients diabétiques

Rare: acidité du sang (acidose) chez les patients présentant des problèmes hépatiques

Rare: liquide insuffisant dans les tissus (déshydratation), porphyrie, augmentation temporaire des niveaux d'azote dans le sang et l'urine, hyperuricémie (peut entraîner la goutte chez les patients prédisposés)

Ne sait pas: une acidose métabolique hyperchlorémique réversible-généralement accompagnée d'une hyperkaliémie a été rapportée chez certains patients présentant une cirrhose hépatique décompensée, même lorsque la fonction rénale était normale.

Troubles psychiatriques

Rare: confusion

Troubles du système nerveux

Très commun: mal

Commun: faiblesse, léthargie chez les patients atteints de cirrhose, picotements (paresthésie)

Rare: paralysie, paraplégie des membres due à une hyperkaliémie

Ne sait pas: des étourdissements, ataxie

Affections vasculaires

Très rare: l'inflammation des paroisses des vaisseaux (vascularite)

Ne sait pas: l'hypotension légère

Troubles gastro-intestinaux

Très commun: l'indigestion, la diarrhée

Commun: les nausées et les vomissements

Très rare: inflammation gastrique, ulcères gastriques, hémorragie intestinale, crampes

Affections hépatobiliaires

Très rare: hépatite

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare: éruption cutanée, urticaire, érythème, chloasma, prurit, exanthème

Très rare: alopécie, eczéma, érythème annulaire centrifugum de l'est (EAC), hypertrichose

Ne sait pas: Syndrome de Stevens-Johnson (SJS), nécrolyse épidermique toxique (TEN), Éruption médicale avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), Pémihigoïde

Affections Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Rare: spasmes musculaires, crampes aux jambes

Très rare: le lupus érythémateux disséminé (LED), ostéomalacie

Les Affections rénales et urinaires

Rare: taux sérieux élevés de créatinine

Très rare: insuffisance rénale aiguë

Troubles du système reproducteur et du sein

Très commun: Hommes: diminution de la libido, dysfonction érectile, impureté, hypertrophie des glandes mammaires (gynécomastie),

Femmes: troubles du sein ,sensibilité des seins, troubles menstruels, Arrondissement de la voix (dans de nombreux cas irréversibles)

Commun: Femmes: changements dans les sécrétions vaginales, diminution de la libido, absence de règles (amnorrhée), saignements post-ménopausiques

Troubles généraux et affections au site d'administration

Très commun: la fatigue, la somnolence

commun: malaise

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via

Schéma De La Carte Jaune

Site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

La Gynécomastie peut se développer en association avec l'utilisation de spironolactone. Le développement semble être lié à la fois au niveau de dosage et à la durée du traitement et est normalement réversible lorsque le médicament est arrêté. Dans de rares cas, une augmentation mammaire peut persister.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés en association avec la spironolactone:

Troubles généraux et affections au site d'administration: malaise

Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes): tumeur bénigne du sein

Troubles gastro-intestinaux: troubles gastro-intestinaux, des nausées

Affections du système sanguin et lymphatique: leucopénie (y compris agranulocytose), thrombocytopénie

Affections hépatobiliaires: fonction hépatique anormale

Troubles du métabolisme et de la nutrition: troubles électrolytiques, hyperkaliémie

Les troubles musculo-squelettiques: crampes dans les jambes

Troubles du système nerveux: vertige

Troubles psychiatriques: changements dans la libido, confusion

Troubles du système reproducteur et du sein: troubles menstruels, douleurs mammaires

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés: Syndrome de Stevens-Johnson (SJS), nécrolyse épidermique toxique (TEN), Éruption médicale avec éosinophilie et symptômes systémiques( robe), alopécie, hypertrichose, prurit, éruption cutanée, urticaire, pemphigoïde

Les Affections rénales et urinaires: insuffisance rénale aiguë

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament.

Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez carte jaune MHRA dans Google Play ou Apple App Store.

Le surdosage peut se manifester par des nausées et des vomissements, et (plus rarement) par somnolence, confusion, éruption cutanée ou diarrhée.

En outre, l'infertilité peut survenir à des doses très élevées (450 mg/jour).

Une hyponatrémie ou une hyperkaliémie peut être induite, mais il est peu probable que ces effets soient associés à un surdosage aigu. Les symptômes de l'hyperkaliémie peuvent se manifester par une paresthésie, une faiblesse, une paralysie flasque ou un spasme musculaire et peuvent être difficiles à distinguer cliniquement de l'hypokaliémie. Les changements électrocardiographiques sont les premiers signes spécifiques de perturbations potassiques. Aucun antidote spécifique n'a été identifié. Amélioration peut être attendue après le retrait du médicament.

En cas de perturbation de l'équilibre électrolytique et de déshydratation,le traitement hne symptomatique et de soutien et peut inclure le remplacement des fluides et des électrolytes peut être indiqué. Pour l'hyperkaliémie, réduire l'apport en potassium, administrer des diurétiques excréteurs de potassium, du glucose intraveineux avec de l'insuline régulière ou des résines échangeuses d'ions orales.

L'ONU surdosage aigu peut se qualifier de manifestation par une somnolence, une confusion mentale, des nausées, des vomissements, des étourdissements ou une diarrhée. Une hyponatrémie ou une hyperkaliémie peut être induite, mais il est peu probable que ces effets soient associés à un surdosage aigu. Les symptômes de l'hyperkaliémie peuvent se manifester par une paresthésie, une faiblesse, une paralysie flasque ou un spasme musculaire et peuvent être difficiles à distinguer cliniquement de l'hypokaliémie. Les changements électrocardiographiques sont les premiers signes spécifiques de perturbations potassiques. Aucun antidote spécifique n'a été identifié. Amélioration peut être attendue après le retrait du médicament. Des mesures générales de soutien y compris le remplacement des fluides et des électrolytes peuvent être indiquées. Pour l'hyperkaliémie, réduire l'apport en potassium, administrer des diurétiques excréteurs de potassium, du glucose par voie intraveineuse avec de l'insuline régulière ou des résines échangeuses d'ions orales

Classe pharmacothérapeutique: système cardiovasculaire, diurétiques, diurétiques épargneurs de potassium, antagoniste de l'aldostérone.

Code ATC: C03DA01

L'Aldactone affecte le rein et la glande surrénale (en tant qu'antagoniste de l'aldostérone dans les tubules rénaux et inhibiteur de la synthèse de l'aldostérone à des concentrations élevées).

Aldactone favorise la diurèse chez les patients présentant un œdème ou une ascite en augmentant l'excrétion de sodium dans l'urine. La perte de Potassium causée par les diurétiques thiazidiques hne réduite. Il a une action progressive et prolongée.

L'effet antihypertenseur de L'Aldactone est basé sur l'épuisement de l'eau et du sel.

Insuffisance cardiaque sévère: râles

L'étude randomisée Aldactone Evaluation Study (RALES) était une étude multinationale en double aveugle chez 1663 patients présentant une fraction d'éjection de ≤ 35%, des antécédents d'insuffisance cardiaque de classe IV de la New York Heart Association (NYHA) dans les 6 mois et d'insuffisance cardiaque de classe III-IV au moment de la randomisation. Tous les patients prenaient un diurétique de l'Anse, 97% prenaient un inhibiteur de L'ECA et 78% prenaient de la digoxine (au moment où cet essai a été mené, les béta-bloquants n'étaient pas largement utilisés pour traiter l'insuffisance cardiaque et seulement 15% étaient traités avec un béta-bloquant). Patients ayant une créatinine sérique de référence > 2.5 mg / dL ou une augmentation récente de 25% ou avec un taux de potassium sérique de référence > 5.0 mEq / L ont été exclus. Les Patients ont été randomisés 1: 1 à Aldactone 25 mg par voie orale une fois par jour ou correspondant au placebo. Les Patients qui ont toléré 25 mg une fois par jour ont vu leur dose augmentée à 50 mg une fois par jour comme indiqué cliniquement. Les Patients qui ne toléraient pas 25 mg une fois par jour ont vu leur dose réduite à 25 mg tous les deux jours. Le critère d'évaluation principal pour les râles était le temps avant la mortalité toutes causes confondues. RALES a été mis fin prématurément, après un suivi moyen de 24 mois, en raison d'un avantage de mortalité important détecté lors d'une analyse provisoire planifiée. Aldactone réduit le risque de décès par rapport au placebo (mortalité Aldactone 284/841 (35%), placebo 386/822 (46%), réduction du risque 30%, intervalle de confiance à 95% 18% à 40%, p < 0.001). Aldactone a également réduit de manière significative le risque de mort cardiaque, principalement la mort subite et la mort par insuffisance cardiaque progressive ainsi que le risque d'hospitalisation pour des causes cardiaques.

Population pédiatrique

Les études cliniques sur l'Aldactone chez l'enfant manquent d'informations substantielles. Ceci est le résultat de plusieurs facteurs: le peu d'essais réalisés dans la population pédiatrique, l'utilisation d'Aldactone en association avec d'autres agents, le faible nombre de patients évalués dans chaque essai et les différentes indications étudiées. Les recommandations posologiques pour la pédiatrie sont basées sur l'expérience clinique et les études de cas documentées dans la littérature scientifique.

Classe pharmacothérapeutique: agents d'épargne potassique, code ATC C03DA01

Mécanisme d'action

La Spironolactone, en tant qu'analogue compétitif de l'aldostérone, augmente l'excrétion de sodium tout en réduisant la perte de potassium au niveau du tubule rénal distal. Il a une action progressive et prolongée.

Efficacité clinique et innocuité

Insuffisance Cardiaque Sévère

RALES était une étude multinationale en double aveugle chez 1663 patients présentant une fraction d'éjection de ≤35%, des antécédents D'insuffisance cardiaque de classe IV de la NYHA dans les 6 mois et d'insuffisance cardiaque de classe III-IV au moment de la randomisation. Tous les patients prenaient un diurétique de l'Anse, 97% prenaient un inhibiteur de L'ECA et 78% prenaient de la digoxine (au moment où cet essai a été mené, les b-bloquants n'étaient pas largement utilisés pour traiter l'insuffisance cardiaque et seulement 15% étaient traités avec un b-bloqueur). Patients ayant une créatinine sérique de référence > 2.5 mg / dL ou une augmentation récente de 25% ou avec un taux de potassium sérique de référence > 5.0 mEq / L ont été exclus. Les Patients ont été randomisés 1: 1 à 25 mg de spironolactone par voie orale une fois par jour ou à un placebo correspondant. Les Patients qui ont toléré 25 mg une fois par jour ont vu leur dose augmentée à 50 mg une fois par jour comme indiqué cliniquement. Les Patients qui ne toléraient pas 25 mg une fois par jour ont vu leur dose réduite à 25 mg tous les deux jours. Le critère d'évaluation principal pour les râles était le temps avant la mortalité toutes causes confondues. RALES a été mis fin tôt, après un suivi moyen de 24 mois, en raison d'un avantage significatif de mortalité détecté lors d'une analyse provisoire planifiée. La Spironolactone a réduit le risque de décès de 30% par rapport au placebo (p < 0.001, intervalle de confiance à 95% 18% - 40%). La Spironolactone a également réduit de manière significative le risque de mort cardiaque, principalement la mort subite et la mort par insuffisance cardiaque progressive ainsi que le risque d'hospitalisation pour des causes cardiaques. Les changements dans la classe NYHA étaient plus favorables avec la spironolactone. Une gynécomastie ou une douleur mammaire ont été rapportées chez 10% des hommes traités par spironolactone, contre 1% des hommes du groupe placebo (p < 0.001). L'incidence de l'hyperkaliémie grave était faible dans les deux groupes de patients

Population pédiatrique

Il existe un manque d'informations substantielles provenant des études cliniques sur la spironolactone chez les enfants. Ceci est le résultat de plusieurs facteurs: le peu d'essais réalisés dans la population pédiatrique, l'utilisation de spironolactone en association avec d'autres agents, le faible nombre de patients évalués dans chaque essai et les différentes indications étudiées. Les recommandations posologiques pour la pédiatrie sont basées sur l'expérience clinique et les études de cas documentées dans la littérature scientifique.

Absorption

Environ 70% de L'Aldactone est absorbé après administration orale. La biodisponibilité de L'Aldactone peut être augmentée si elle est prise avec de la nourriture. La pertinence clinique de cet effet n'est cependant pas tout à fait claire. Après l'administration de 100 mg d'Aldactone par jour pendant 15 jours chez des volontaires sains non à jeune, le temps de concentration plasmatique maximale (tmax), la concentration plasmatique maximale (Cmax) et la demi-vie d'élimination (t1/2) de l'Aldactone sont de 2.6 h., 80ng / ml, et approximativement 1.4h., respectivement. Pour les métabolites 7-alpha- (thiométhyl) Aldactone et canrenone, tmax était 3.2 h. et 4.3 rh., La Cmax était de 391 ng / ml et 181 ng/ml, et t1/2 est de 13.8 h. et 16.5 heures, respectivement

Distribution

L'Aldactone et la canrenone sont liées à plus de 90% aux protéines plasmatiques.

Biotransformation

L'Aldactone est largement métabolisée en métabolites actifs: y compris la thiométhyl - Aldactone et la canrénone.

Élimination

La demi-vie plasmatique de l'Aldactone est d'environ 1,5 heure, celle de la 7-thiométhyl - Aldactone d'environ 9 à 12 heures et celle de la canrénone de 10 à 35 heures. L'élimination des métabolites se produit principalement dans l'urine et secondairement par excrétion biliaire dans les fèces. L'action réelle d'une dose unique D'Aldactone atteint son apogée après 7 heures et l'activité persiste pendant au moins 24 heures

Population pédiatrique

Il n'existe pas de données pharmacocinétiques disponibles concernant l'utilisation dans la population pédiatrique. Les recommandations posologiques pour la pédiatrie sont basées sur l'expérience clinique et les études de cas documentées dans la littérature scientifique.

La Spironolactone est bien absorbée par voie orale et est principalement métabolisée en métabolites actifs: métabolites contenant du soufre (80%) et en partie de la canrénone (20%). Bien que la demi-vie plasmatique de la spironolactone elle - même soit courte (1,3 heure), les demi-vies des métabolites actives sont plus longues (allant de 2,8 à 11,2 heures). L'élimination des métabolites se produit principalement dans l'urine et secondairement par excrétion biliaire dans les fèces.

Après l'administration de 100 mg de spironolactone par jour pendant 15 jours chez des volontaires sains non à jeune, le temps de concentration plasmatique maximale (t_Max), la concentration plasmatique maximale (C_Max), et la demi-vie d'élimination (t_1/2) pour la spironolactone hne 2.6 rh., 80 ng / ml, et environ 1,4 rh., respectivement. Pour les métabolites 7-alpha - (thiométhyl) spironolactone et canrenone, t_Max était 3.2 les ressources humaines. et 4.3 de l'humidité relative., C_Max était de 391 ng/ml et 181 ng/ml, et t_1/2 était de 13,8 H. et 16,5 h., respectivement.

L'action réelle d'une dose unique de spironolactone atteint fils apogée après 7 heures, et l'activité persiste pendentif au moins 24 heures.

Population pédiatrique

Il n'existe pas de données pharmacocinétiques disponibles concernant l'utilisation dans la population pédiatrique. Les recommandations posologiques pour la pédiatrie sont basées sur l'expérience clinique et les études de cas documentées dans la littérature scientifique.

Les données précliniques n'ajoutent pas d'informations pertinentes à celles déjà mentionnées dans d'autres sections du présent RCP.

Aldactone a été montré pour être tumorigène chez le rat lorsqu'il est administré à des doses élevées sur une longue période de temps. L'importance de ces résultats par rapport à l'utilisation clinique n'est pas connue.

Les études sur la toxicité de reproduction n'ont pas montré un risque accru d'anomalies congénitales, mais un effet anti-androgène dans la progéniture de rat a soulevé l'incertitude au sujet des effets néfastes possibles sur le développement génital masculin. Il n'y a aucune confirmation chez l'homme de la scé effets irréalisables possibles.

Cancérogénicité

Il a été démontré que la Spironolactone produit des tumeurs chez le rat lorsqu'elle est administrée à des doses élevées sur une longue période. L'importance de ces résultats par rapport à l'utilisation clinique n'est pas certaine. Cependant, l'utilisation à long terme de spironolactone chez les jeunes patients nécessite un examen attentif des avantages et du danger potentiel impliqué. La Spironolactone ou ses métabolites peuvent traverser la barrière placentaire. Avec la spironolactone, une féminisation a été observée chez les fœtus mâles de rat. L'utilisation D'Aldactone chez la femme enceinte nécessite que le bénéfice attendu soit évalué en fonction des risques possibles pour la mère et le fœtus.

Non applicable.

Non applicable.

Toute partie inutilisée du médicament, ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.

Pas d " exigences particulières pour l'élimination.

Toute partie inutilisée du médicament, ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.