Aldactide (Bendroflumethiazide_Hydroflumethiazide)

Aldactide 50

Buff, comprimés pelliculés gravé “SEARLE 180” sur un côté.

Insuffisance cardiaque Congestive.

L'administration D'Aldactide une fois par jour avec un repas est recommandée.

Posologie

Adulte

La plupart des patients auront besoin d'une dose initiale de 100 mg de spironolactone par jour. La posologie doit être ajustée si nécessaire et peut varier de 25 mg à 200 mg de spironolactone par jour.

Âge

Il est recommandé de commencer le traitement avec la dose la plus faible et de le titrer vers le haut selon les besoins pour obtenir un bénéfice maximal. Des précautions doivent être prises en cas d'insuffisance hépatique et rénale sévère pouvant altérer le métabolisme et l'excrétion du médicament.

Population pédiatrique

Une hyponatrémie peut être induite en particulier lorsque Aldactide est administré en association avec d'autres diurétiques.

Surveiller les taux sériques de potassium lors de l'utilisation concomitante avec d'autres médicaments connus pour augmenter le risque d'hypokaliémie induite par les diurétiques thiazidiques.

Insuffisance hépatique: La prudence doit être observée chez les patients présentant une insuffisance hépatique aiguë ou sévère, car un traitement diurétique vigoureux peut précipiter une encéphalopathie chez les patients sensibles. Une estimation régulière des électrolytes sériques est essentielle chez ces patients.

Une acidose métabolique hyperchlorémique réversible généralement associée à une hyperkaliémie a été rapportée chez certains patients présentant une cirrhose hépatique décompensée, même en présence d'une fonction rénale normale.

L'urée et l''acide urique: Des augmentations réversibles de l'urée sanguine ont été rapportées, en particulier en accompagnant une diurèse vigoureuse ou en présence d'une insuffisance rénale.

Les thiazidiques peuvent provoquer une hyperuricémie et précipiter des crises de goutte chez certains patients.

Le diabète sucré: Les thiazidiques peuvent aggraver le diabète existant et modifier les besoins en insuline. Le diabète sucré latent peut se manifester lors de l'administration de thiazidiques.

Hyperlipidémie: Des précautions doivent être observées car les thiazidiques peuvent augmenter les lipides sériques.

Myopie aiguë et glaucome secondaire à angle fermé: L'Hydrochlorothiazide, un sulfonamide, peut provoquer une réaction idiosyncratique, entraînant une myopie transitoire aiguë et un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent l'apparition aiguë d'une diminution de l'acuité visuelle ou d'une douleur oculaire et surviennent généralement dans les heures à semaines suivant l'initiation du médicament. Le glaucome aigu à angle fermé non traité peut entraîner une perte de vision permanente. Le traitement primaire consiste à arrêter l'hydrochlorothiazide aussi rapidement que possible. Des traitements médicaux ou chirurgicaux rapides peuvent devoir être envisagés si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque de développer un glaucome aigu à angle fermé peuvent inclure des antécédents d'allergie au sulfonamide ou à la pénicilline

Autres médicaments connus verser provoquer une hyperkaliémie:

L'utilisation concomitante de médicaments connus pour provoquer une hyperkaliémie avec la spironolactone peut entraîner une hyperkaliémie sévère.

Autres médicaments antihypertenseurs

La potentialisation de l'effet des médicaments antihypertenseurs se produit et leur dosage peut devoir être réduit lorsque L'Aldactide est ajouté au régime de traitement, puis ajusté si nécessaire.

Noradrénaline

La Spironolactone et les thiazidiques peuvent réduire la réactivité vasculaire à la noradrénaline. Des précautions doivent être prises lors de la prise en charge des patients soumis à une anesthésie régionale ou générale pendant leur traitement par Aldactide.

Colestyramine et colestipol

L'absorption d'un certain nombre de médicaments, y compris les thiazidiques, est diminuée lorsqu'elle est co-administrée avec la colestyramine et le colestipol.

Lithium

L'utilisation concomitante de lithium et de thiazidiques peut réduire la clairance du lithium conduisant à une intoxication.

Les Inhibiteurs de l''ECA

Étant donné que les inhibiteurs de L'ECA diminuent la production d'aldostérone, ils ne doivent pas être systématiquement utilisés avec Aldactide, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale marquée.

AINS

Les médicaments anti-inflammatoires Non stéroïdiens tels que l'aspirine, l'indométacine et l'acide méfanamique peuvent atténuer l'efficacité natriurétique des diurétiques en raison de l'inhibition de la synthèse intrarénale des prostaglandines et il a été démontré qu'ils atténuent l'effet diurétique de la spironolactone.

Les Analyses fluorimétriques

Dans les analyses fluorimétriques, la spironolactone peut interférer avec l'estimation de composés ayant des caractéristiques de fluorescence similaires.

Antipyrine

Spironolactone améliore le métabolisme de l'antipyrine.

Le Calcium et / ou vitamine D

La co-administration de thiazidiques avec du calcium et / ou de la vitamine D peut augmenter le risque d ' hypercalcémie. Les thiazidiques peuvent retarder l'élimination de la quinidine.

Digoxine:

Il a été démontré que la Spironolactone augmente la demi-vie de la digoxine.

La Spironolactone peut interférer avec les analyses des concentrations plasmatiques de digoxine.

Les perturbations électrolytiques induites par les thiazidiques, c'est-à-dire l'hypokaliémie, l'hypomagnésémie, augmentent le risque de toxicité de la digoxine, qui peut entraîner des événements arythmiques mortels..

Chez les patients recevant de la digoxine et de la spironolactone, la réponse de la digoxine doit être surveillée par des moyens autres que les concentrations sériques de digoxine, sauf s'il a été prouvé que le dosage de la digoxine utilisé n'est pas affecté par le traitement par la spironolactone. S'il s'avère nécessaire d'ajuster la dose de digoxine, les patients doivent être soigneusement surveillés pour tout signe d'une réduction de la digoxine effet.

Carbénoxolone

Comme la carbénoxolone peut provoquer une rétention de sodium et donc diminuer l'efficacité de L'Aldactide, l'utilisation simultanée doit être évitée.

Médicaments antidiabétiques (hypoglycémiants oraux et insuline):

Des ajustements posologiques du médicament antidiabétique peuvent être nécessaires avec les thiazidiques.

Une hyperglycémie induite par les thiazidiques peut compromettre le contrôle de la glycémie. L'épuisement du potassium sérique augmente l'intolérance au glucose. Surveillez le contrôle glycémique, complétez le potassium si nécessaire, pour maintenir des niveaux de potassium sériques appropriés, et ajustez les médicaments contre le diabète au besoin.

Corticostéroïdes, ACTH:

Déplétion électrolytique intensifiée, en particulier hypokaliémie associée aux thiazidiques.

Médicaments contre la goutte (allopurinol, uricosuriques, inhibiteurs de la xanthine oxydase): L'hyperuricémie induite par les thiazidiques peut compromettre le contrôle de la goutte par l'allopurinol et le probénécide. L'administration concomitante d'hydrochlorothiazide et de l'allopurinol peut augmenter l'incidence des réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol.

Fertilité

Spironolactone

La Spironolactone administrée à des souris femelles a réduit la fertilité.

Hydrofluméthiazide

Un autre thiazide, l'hydrochlorothiazide (HCTZ), administré à des souris et à des rats, n'a pas affecté la fertilité.

Grossesse

Spironolactone

La Spironolactone ou ses métabolites peuvent traverser la barrière placentaire. Avec la spironolactone, une féminisation a été observée chez les fœtus mâles de rat.

Il n'y a pas d'études chez les femmes enceintes.

Hydrofluméthiazide

HCTZ n'a pas causé de toxicité pour la reproduction lorsqu'il a été administré à des souris ou des rats gravides. L'hydrofluméthiazide traverse la barrière placentaire. Les thiazidiques peuvent diminuer la perfusion placentaire, augmenter l'inertie utérine et inhiber le travail.

L'expérience de l'hydrofluméthiazide pendant la grossesse est limitée, en particulier au cours du premier trimestre. Sur la base du mécanisme d'action pharmacologique des thiazidiques, leur utilisation au cours des deuxième et troisième trimestres peut compromettre la perfusion placentaire et peut entraîner des effets fœtaux et néonatals tels que l'ictère, la perturbation de l'équilibre électrolytique et la thrombocytopénie.

Hydrofluméthiazide ne doit pas être utilisé pour l'œdème gestationnel, l'hypertension gestationnelle ou la prééclampsie en raison du risque de diminution du volume plasmatique et d'hypoperfusion placentaire, sans effet bénéfique sur l'évolution de la maladie.

L'hydrofluméthiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l'hypertension essentielle chez la femme enceinte, sauf dans de rares situations où aucun autre traitement ne peut être utilisé.

Allaitement

Spironolactone

La Canrenone, un métabolite majeur (et actif) de la spironolactone apparaît dans le lait maternel humain.

Hydrofluméthiazide

L'hydrofluméthiazide est excrété dans le lait maternel en petites quantités. L'hydrofluméthiazide, lorsqu'il est administré à fortes doses, peut provoquer une diurèse intense, qui peut à son tour inhiber la production de lait. L'utilisation D'Aldactide pendant l'allaitement n'est pas recommandée. Si Aldactide est utilisé pendant l'allaitement, les doses doivent être maintenues aussi faibles que possible.

Des cas de Somnolence et de vertiges ont été rapportés chez certains patients. La prudence est recommandée lors de la conduite ou de l'utilisation de machines jusqu'à ce que la réponse au traitement initial ait été déterminée.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés en association avec la spironolactone / thiazidique:

Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes): Tumeur bénigne du sein

Affections du système sanguin et lymphatique: Leucopénie, agranulocytose, thrombocytopénie, dyscrasies sanguines, anémie aplasique

Troubles du système immunitaire: Réaction anaphylactoïde

Troubles du métabolisme et de la nutrition: Déséquilibre électrolytique, hyperkaliémie, hypercalcémie

Troubles psychiatriques: Trouble de la Libido, état confusionnel, agitation

Troubles du système nerveux: Étourdissements, maux de tête, paresthésie

Les troubles de la vue: Xanthopsie, myopie aiguë, glaucome à angle fermé aigu

L'oreille et du labyrinthe troubles: Vertige

Affections vasculaires: Hypotension orthostatique, vascularite nécrosante

Troubles gastro-intestinaux: Troubles gastro-intestinaux, nausées, pancréatite

Affections hépatobiliaires: Fonction hépatique anormale, ictère

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés: Syndrome de Stevens-Johnson (SJS), nécrolyse épidermique toxique (TEN), éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques( DRESS), alopécie, hypertrichose, réaction de photosensibilité, prurit, éruption cutanée, urticaire, purpura

Affections Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: Spasmes musculaires, lupus érythémateux disséminé

Les Affections rénales et urinaires: Insuffisance rénale aiguë

Troubles du système reproducteur et du sein: Troubles menstruels, gynécomastie, hypertrophie mammaire, douleur mammaire, dysfonction érectile

Troubles généraux et affections au site d'administration: Malaise, faiblesse

Enquête: Lipides sériques augmentés

Gynécomastie peut se développer en association avec l'utilisation de spironolactone. Le développement semble être lié à la fois au niveau de dosage et à la durée du traitement et est normalement réversible lorsque le médicament est arrêté. Dans de rares cas, une augmentation mammaire peut persister.

Des dérivés de Sulfonamide, y compris des thiazidiques, ont été rapportés pour exacerber ou activer le lupus érythémateux disséminé.

Une hypercalcémie a rarement été rapportée en association avec des thiazidiques, généralement chez des patients présentant une maladie osseuse métabolique préexistante ou un dysfonctionnement parathyroïdien.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Un surdosage aigu peut se manifester par une somnolence, une confusion mentale, des nausées, des vomissements, des étourdissements ou une diarrhée. Une hyponatrémie, une hypokaliémie ou une hyperkaliémie peuvent être induites ou un coma hépatique peut être précipité chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère, mais il est peu probable que ces effets soient associés à un surdosage aigu. Les symptômes de l'hyperkaliémie peuvent se manifester par une paresthésie, une faiblesse, une paralysie flasque ou un spasme musculaire et peuvent être difficiles à distinguer cliniquement de l'hypokaliémie. Les changements électro-cardiographiques sont les premiers signes spécifiques de perturbations potassiques. Aucun antidote spécifique n'a été identifié. Amélioration peut être attendue après le retrait du médicament. Des mesures générales de soutien y compris le remplacement des fluides et des électrolytes peuvent être indiquées. Pour l'hyperkaliémie, réduire l'apport en potassium, administrer des diurétiques excréteurs de potassium, du glucose par voie intraveineuse avec de l'insuline régulière ou des résines échangeuses d'ions orales

Classe pharmacothérapeutique: diurétique de bas plafond, code ATC: C03AA02

Classe pharmacothérapeutique: agents d'épargne potassique, code ATC C03DA01

La Spironolactone, en tant qu'antagoniste compétitif de l'aldostérone, augmente l'excrétion de sodium tout en réduisant la perte de potassium au niveau du tubule rénal distal. Il a une action progressive et prolongée.

L'hydrofluméthiazide est un diurétique thiazidique. La diurèse est initiée généralement dans les 2 heures et dure environ 12-18 heures.

Mécanisme d'action: Spironolactone / hydroflumethiazide est une combinaison de deux agents diurétiques avec des mécanismes et des sites d'action différents mais complémentaires, fournissant ainsi des effets diurétiques et antihypertenseurs additifs. De plus, le composant spironolactone aide à minimiser la perte de potassium induite de manière caractéristique par le composant thiazidique.

L'effet diurétique de la spironolactone est médié par son action en tant qu'antagoniste pharmacologique spécifique de l'aldostérone, principalement par liaison compétitive aux récepteurs au site d'échange sodium-potassium dépendant de l'aldostérone dans le tubule rénal alambiqué distal.

Aucune étude pharmacocinétique n ' a été réalisée sur la spironolactone/ hydrofluméthiazide. Des études pharmacocinétiques ont été réalisées sur le composant individuel de la spironolactone et de l'hydrofluméthiazide.

Absorption

Spironolactone

Après administration orale de 500 mg de spironolactone tritiée chez cinq volontaires mâles en bonne santé (État de jeûne), la radioactivité totale dans le plasma a atteint un pic entre 25 et 40 minutes. Bien que la biodisponibilité absolue de la spironolactone n'ait pas été déterminée, le degré d'absorption a été estimé à 75%, car 53% de la dose a été excrétée dans l'urine pendant 6 jours et environ 20% dans la bile.

Après administration orale de 100 mg de spironolactone par jour pendant 15 jours chez des volontaires sains non à jeun, le temps de concentration plasmatique maximale (t_Max) et la concentration plasmatique maximale (C_Max) étaient respectivement de 2,6 h et 80 ng / ml. Pour les métabolites 7-alpha - (thiométhyl) spironolactone et canrenone, t_Max les valeurs étaient respectivement de 3,2 h et de 4,3 H, C_Max les valeurs étaient respectivement de 391 ng/ml et de 181 ng / ml.

L'Administration avec de la nourriture a entraîné une exposition plus élevée par rapport aux conditions à jeun. Après une dose orale unique de 200 mg de spironolactone à quatre volontaires sains, L'ASC moyenne (± écart-type) (0 à 24 heures) du médicament parent est passée de 288 â± 138 (estomac vide) à 493 â± 105 ng ∙ ml^-1 ∙ rh (avec de la nourriture) (p <0,001).

Hydrofluméthiazide

L'hydrofluméthiazide est partiellement mais assez rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal.

Distribution

Spironolactone

Environ 90% de la spironolactone était liée aux protéines en fonction de la dialyse à l'équilibre.

Hydrofluméthiazide

Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée avec l'hydrofluméthiazide dans la liaison aux protéines.

Biotransformation

Spironolactone

La Spironolactone est métabolisée par les reins et le foie. Après désacétylation et s-méthylation, la spironolactone est convertie en 7-α-thiométhylspironolactone, un métabolite actif contenant du soufre qui est considéré comme le principal métabolite de la spironolactone dans le sérum. Environ 30% de la spironolactone est également convertie en canrenone par dethioacétylation (métabolite actif non soufré).

Hydrofluméthiazide

Aucune étude pharmacocinétique n 'a été réalisée avec l' hydrofluméthiazide en biotransformation.

Élimination

Spironolactone

L'élimination des métabolites se produit principalement dans l'urine et secondairement par excrétion biliaire dans les fèces.

Dans une étude pharmacocinétique menée chez cinq volontaires masculins sains recevant 500 mg de spironolactone, 53% (intervalle: 47% à 57%) de la dose a été excrété dans les urines dans les 6 jours et la quantité restante a pu être détectée dans les fèces (récupération totale 90%). Dans une autre étude de cinq hommes en bonne santé, une dose unique de spironolactone 200 mg (avec traceur radioactif) a été administrée et en 5 jours, 31,6% â± 5,87% de la radioactivité a été excrétée dans les urines principalement sous forme de métabolites et 22,7% â± 14,1% dans les fèces.

Après administration orale de 100 mg de spironolactone par jour pendant 15 jours chez des volontaires sains non à jeun, demi-vie d'élimination (t_1/2) la valeur pour la spironolactone était de 1,4 h. Pour les métabolites de la 7-alpha-(thiométhyl) spironolactone et de la canrénone, t_1/2 les valeurs étaient respectivement de 13,8 h et de 16,5 H.

L'action rénale d'une dose unique de spironolactone atteint son apogée après 7 heures, et l'activité persiste pendant au moins 24 heures

Hydrofluméthiazide

Après absorption orale, l'hydrofluméthiazide semble avoir une demi-vie biologique biphasique avec une phase alpha estimée d'environ 2 heures et une phase bêta estimée d'environ 17 heures, il a un métabolite avec une demi-vie plus longue, qui est largement lié aux globules rouges. L'hydrofluméthiazide est excrété dans l'urine, son métabolite a également été détecté dans l'urine.

Populations Particulières

Aucune étude pharmacocinétique n ' a été réalisée avec la spironolactone/hydrofluméthiazide chez la population âgée ou pédiatrique ou chez les patients insuffisants hépatiques ou rénaux.

diurétique à Plafond Bas, Code ATC: C03AA02

Spironolactone

La spironolactone administrée par voie orale s'est avérée être un tumorigène dans des études d'administration alimentaire effectuées chez des rats Sprague Dawley, avec ses effets prolifératifs manifestés sur les organes endocriniens et le foie. Dans une étude de 18 mois à des doses d'environ 50, 150 et 500 mg / kg / jour, il y a eu des augmentations statistiquement significatives des adénomes bénins de la thyroïde et des testicules et, chez les rats mâles, une augmentation liée à la dose des modifications prolifératives du foie (y compris l'hépatocytomégalie et les nodules hyperplasiques). Dans une étude de 24 mois utilisant des doses d'environ 10, 30 et 100 mg / kg / jour, la gamme d'effets prolifératifs comprenait des augmentations significatives des adénomes hépatocellulaires et des tumeurs des cellules interstitielles testiculaires chez les mâles, et des augmentations significatives des adénomes et des carcinomes des cellules folliculaires thyroïdiennes chez les deux sexes. Il y avait aussi une augmentation statistiquement significative, mais non liée à la dose, des polypes stromaux bénins de l'endomètre utérin chez les femelles

Dans une étude diététique de 12 mois chez des rats avec du canrenoate de potassium (un composé chimiquement similaire à la spironolactone et dont le métabolite principal, la canrenone, est également un produit majeur de la spironolactone chez l'homme), une incidence liée à la dose (supérieure à 30 mg/kg/jour) de leucémie myélocytaire a été observée pendant une période de 1 an. Dans des études de 2 ans chez le rat, l'administration orale de canrenoate de potassium a été associée à une leucémie myélocytaire et à des tumeurs hépatiques, thyroïdiennes, testiculaires et mammaires.

Ni la spironolactone ni le canrenoate de potassium n'ont produit d'effets mutagènes dans les tests utilisant des bactéries ou des levures. En l'absence d'activation métabolique, ni la spironolactone ni le canrenoate de potassium ne se sont révélés mutagènes in vitro chez les mammifères. En présence d'une activation métabolique, la spironolactone et le canrenoate se sont révélés mutagènes, non concluants ou négatifs lors de tests in vitro sur mammifères. In vivo, ni la spironolactone ni le canrenoate de potassium ne se sont révélés génotoxiques.

La Spironolactone a des effets endocriniens connus chez les animaux y compris des effets progestatifs et antiandrogènes. Dans une étude de reproduction continue, il y a eu une légère augmentation de l'incidence des petits mort-nés, mais aucun effet sur l'accouplement et la fertilité à 500 mg de spironolactone / kg / jour. Chez les rats femelles traitement par spironolactone pendant 7 jours (100 mg/kg i.p), s'est avéré augmenter la longueur du cycle œstral en prolongeant le diestrus pendant le traitement et en induisant un diestrus constant pendant une période d'observation de 2 semaines après le traitement en raison du développement retardé du follicule ovarien et d'une réduction des taux d'œstrogènes circulants. Chez la souris femelle spironolactone dosé i.p, a provoqué une diminution du nombre de souris accouplées qui ont conçu et une diminution du nombre d'embryons implantés chez celles qui sont tombées enceintes à des doses de 100 mg / kg / jour et a également augmenté la période de latence jusqu'à l'accouplement à 200 mg / kg. Ces effets sont associés à une inhibition de l'ovulation et l'implantation

Aucun effet tératogène ou autre effet embryo-toxique n'a été observé chez la souris à des doses allant jusqu'à 20 mg / kg, mais cette dose a provoqué une augmentation du taux de résorption et un nombre plus faible de fœtus vivants chez le lapin. Sur la base de la surface corporelle, 20 mg / kg est soit sensiblement inférieur ou approximatif à la dose maximale recommandée chez l'homme chez la souris et le lapin respectivement. En raison de son activité anti-androgène et de l'exigence de testostérone pour la morphogenèse masculine, la spironolactone peut avoir le potentiel d'affecter négativement la différenciation sexuelle du mâle pendant l'embryogenèse. Après administration de 200 mg/kg/jour chez des rats aux jours de gestation 13 à 21, une féminisation des fœtus mâles a été observée. Des modifications Dose-dépendantes de l'appareil reproducteur qui ont persisté à l'âge adulte, y compris une diminution du poids de la prostate ventrale et de la vésicule séminale chez les mâles, une augmentation du poids des ovaires et de l'utérus chez les femelles et d'autres signes de dysfonctionnement endocrinien, ont été observées chez les descendants exposés à la Spironolactone

Sulfate de Calcium dihydraté, amidon de maïs, polyvinyl pyrrolidone, stéarate de magnésium, menthe poivrée felocofix, hypromellose, polyéthylène glycol et opaspray jaune (contient E172 et E171).

Aucune.

5 ans.

Conserver dans un endroit sec en dessous de 30°C.

Les comprimés Aldactide 50mg peuvent être emballés dans les contenants suivants: flacons en verre ambré, récipients en PEHD ou plaquettes thermoformées en PVC/feuille contenant 100 et 500 comprimés. Calendrier blister PVC/feuille paquet de 28 comprimés.

Toutes les boîtes ne peuvent pas être commercialisées.

Pas d'exigences particulières pour l'élimination. Toute partie inutilisée du médicament, ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.

Pfizer Limited

Ramsgate Road

Sandwich

Kent

CT13 9NJ

Royaume

PL 00057/0926

Date de première autorisation: 23 mai 2002

05/2015