Aldactazida

Aldactazida

Hydrochlorothiazide, Spironolactone

La Spironolactone, un ingrédient de L'Aldactazida, s'est révélée être un tumorigène dans des études de toxicité chronique chez le rat (voir La section PRÉCAUTIONS). Aldactazida ne doit être utilisé que dans les conditions décrites ci-dessous. L'utilisation inutile de ce médicament doit être évitée.

Aldactazida est indiqué pour:

Conditions oedémateuses pour les patients atteints de:

Insuffisance Cardiaque Congestive

• Pour la gestion de l'œdème et de la rétention de sodium lorsque le patient ne répond que partiellement à d'autres mesures thérapeutiques ou ne les tolère pas,
• Le traitement de l'hypokaliémie induite par les diurétiques chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive lorsque d'autres mesures sont considérées comme inappropriées,
• Le traitement des patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive prenant digitalis lorsque d'autres traitements sont considérés comme inadaptés ou inappropriés.

Cirrhose Du Foie Accompagnée D'Œdème Et / Ou D'Ascite

• Les niveaux d'aldostérone peuvent être exceptionnellement élevés dans cette condition. Aldactazida est indiqué pour le traitement d'entretien avec le repos au lit et la restriction de liquide et de sodium.

Le Syndrome Néphrotique

• Pour les patients néphrotiques lors du traitement de la maladie sous-jacente, la restriction de l'apport en liquide et en sodium et l'utilisation d'autres diurétiques ne fournissent pas une réponse adéquate.

Hypertension Essentielle

• Pour les patients souffrant d'hypertension essentielle chez qui d'autres mesures sont considérées comme inadaptées ou inappropriées,
• Chez les patients hypertendus pour le traitement d'une hypokaliémie induite par les diurétiques lorsque d'autres mesures sont considérées comme inappropriées,
• Aldactazida est indiqué pour le traitement de l'hypertension, pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs d'une grande variété de classes pharmacologiques, y compris les classes auxquelles ce médicament apparaît principalement. Il n'y a pas d'essais contrôlés démontrant une réduction du risque avec Aldactazida.

Le contrôle de l'hypertension artérielle doit faire partie de la gestion complète du risque cardiovasculaire, y compris, le cas échéant, le contrôle des lipides, la gestion du diabète, le traitement antithrombotique, le sevrage tabagique, l'exercice et la consommation limitée de sodium. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre leurs objectifs de pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir lignes directrices publiées, telles que celles du Comité national mixte sur la prévention, la détection, l'évaluation et le traitement de L'hypertension artérielle (JNC).

De nombreux médicaments antihypertenseurs, provenant de diverses classes pharmacologiques et ayant différents mécanismes d'action, ont été démontrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, et on peut conclure que c'est la réduction de la pression artérielle, et non une autre propriété pharmacologique des médicaments, qui est en grande partie responsable de ces avantages. Le bénéfice cardiovasculaire le plus important et le plus constant a été une réduction du risque d'accident vasculaire cérébral, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée entraîne un risque cardiovasculaire accru, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est plus élevée à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent fournir des avantages substantiels. La réduction du risque relatif résultant de la réduction de la pression artérielle est similaire dans toutes les populations présentant un risque absolu variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients présentant un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple, les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie), et ces patients devraient bénéficier d'un traitement

Certains antihypertenseurs ont des effets plus faibles sur la pression artérielle (en monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par exemple, sur l'angine de poitrine, l'insuffisance cardiaque ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider le choix du traitement.

Utilisation Pendant La Grossesse

L'utilisation systématique de diurétiques chez une femme autrement en bonne santé est inappropriée et expose la mère et le fœtus à un danger inutile. Les diurétiques n'empêchent pas le développement de la toxémie de la grossesse, et il n'y a aucune preuve satisfaisante qu'ils sont utiles dans le traitement de la toxémie en développement.

L'œdème pendant la grossesse peut provenir de causes pathologiques ou des conséquences physiologiques et mécaniques de la grossesse. Aldactazida est indiqué pendant la grossesse lorsque l'œdème est dû à des causes pathologiques tout comme il l'est en l'absence de grossesse (cependant, voir PRÉCAUTION: Grossesse). L'œdème dépendant pendant la grossesse, résultant de la restriction du retour veineux par l'utérus élargi, est correctement traité par l'élévation des membres inférieurs et l'utilisation du tuyau de soutien, l'utilisation de diurétiques pour abaisser le volume intravasculaire dans ce cas est non pris en charge et inutile. Il existe une hypervolémie pendant la grossesse normale qui n'est nocive ni pour le fœtus ni pour la mère (en l'absence de maladie cardiovasculaire), mais qui est associée à un œdème, y compris un œdème généralisé, chez la majorité des femmes enceintes. Si cet œdème produit un inconfort, une augmentation de la couchette fournira souvent un soulagement. Dans de rares cas, cet œdème peut provoquer un inconfort extrême qui n'est pas soulagé par le repos. Dans ces cas, une courte cure de diurétiques peut apporter un soulagement et peut être appropriée

La posologie optimale doit être établie par titrage individuel des composants (voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE).

Œdème Chez L'Adulte (Insuffisance Cardiaque Congestive, Cirrhose Hépatique Ou Syndrome Néphrotique)

La dose d 'entretien habituelle d' Aldactazida est de 100 mg chacun de spironolactone et d ' hydrochlorothiazide par jour, administrée en une seule dose ou en doses fractionnées, mais peut varier de 25 mg à 200 mg de chaque composant par jour en fonction de la réponse au titrage initial. Dans certains cas, il peut être souhaitable d'administrer des comprimés séparés D'ALDACTONE (spironolactone) ou d'hydrochlorothiazide en plus D'Aldactazida afin de fournir un traitement individuel optimal.

L'apparition de la diurèse avec Aldactazida se produit rapidement et, en raison de l'effet prolongé du composant spironolactone, persiste pendant deux à trois jours après L'arrêt D'Aldactazida.

Hypertension Essentielle

Bien que la posologie varie en fonction des résultats du titrage des ingrédients individuels, de nombreux patients auront une réponse optimale à 50 mg à 100 mg chacun de spironolactone et d'hydrochlorothiazide par jour, administrés en une seule dose ou en doses fractionnées.

La supplémentation concomitante en potassium n'est pas recommandée lorsque Aldactazida est utilisé dans la gestion à long terme de l'hypertension ou dans le traitement de la plupart des conditions œdémateuses, car la teneur en spironolactone D'Aldactazida est généralement suffisante pour minimiser la perte induite par le composant hydrochlorothiazide.

Aldactazida est contre-indiqué chez les patients présentant une anurie, une insuffisance rénale aiguë, une altération significative de la fonction excrétrice rénale, une hypercalcémie, une hyperkaliémie, la maladie d'Addison ou d'autres conditions associées à une hyperkaliémie, et chez les patients allergiques aux diurétiques thiazidiques ou à d'autres médicaments dérivés du sulfamide. Aldactazida peut également être contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique aiguë ou sévère.

AVERTISSEMENT

La supplémentation en Potassium, que ce soit sous forme de médicament ou sous forme de régime riche en potassium, ne doit généralement pas être administrée en association avec un traitement par Aldactazida. Un apport excessif en potassium peut provoquer une hyperkaliémie chez les patients recevant Aldactazida (voir PRÉCAUTION: Général).

L'administration concomitante D'Aldactazida avec les médicaments suivants ou les sources de potassium peut entraîner une hyperkaliémie sévère:

• autres diurétiques épargneurs de potassium
• Les inhibiteurs de l''ECA
• l'angiotensine II antagonistes des récepteurs de l'
• bloqueurs de l'aldostérone
• non-stéroïdiens anti-inflammatoires non stéroïdiens (Ains), par exemple, l'indométhacine
• hémarine et hémarine de bas poids moléculaire
• autres médicaments connus verser causante l'hyperkaliémie
• suppléments de potassium
• régime riche en potassium
• les substituts de sel contenant du potassium

Aldactazida ne doit pas être administré en même temps que d'autres diurétiques épargneurs de potassium. La Spironolactone, lorsqu'elle est utilisée avec des inhibiteurs de l'ECA ou de l'indométhacine, même en présence d'un diurétique, a été associée à une hyperkaliémie sévère. Une extrême prudence doit être exercée lorsque Aldactazida est administré en même temps que ces médicaments (Voir PRÉCAUTION: INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

Aldactazida doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique car des altérations mineures de l'équilibre hydrique et électrolytique peuvent précipiter le coma hépatique.

Le Lithium ne doit généralement pas être administré avec des diurétiques (voir PRÉCAUTION: INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

Les thiazidiques doivent être utilisés avec prudence en cas d'insuffisance rénale sévère. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les thiazidiques peuvent précipiter l'azotémie. Les effets cumulatifs du médicament peuvent se développer chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Les thiazidiques peuvent renforcer ou potentialiser l'action d'autres antihypertenseurs.

Des réactions de sensibilité aux thiazidiques peuvent survenir chez les patients avec ou sans antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique.

Des dérivés de Sulfonamide, y compris des thiazidiques, ont été rapportés pour exacerber ou activer le lupus érythémateux disséminé.

Myopie Aiguë Et Glaucome Secondaire À Angle Fermé

L'Hydrochlorothiazide, un sulfonamide, peut provoquer une réaction idiosyncratique, entraînant une myopie transitoire aiguë et un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent l'apparition aiguë d'une diminution de l'acuité visuelle ou d'une douleur oculaire et surviennent généralement dans les heures à semaines suivant l'initiation du médicament. Le glaucome aigu à angle fermé non traité peut entraîner une perte de vision permanente. Le traitement primaire consiste à arrêter l'hydrochlorothiazide aussi rapidement que possible. Des traitements médicaux ou chirurgicaux rapides peuvent devoir être envisagés si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque de développer un glaucome aigu à angle fermé peuvent inclure des antécédents d'allergie au sulfonamide ou à la pénicilline

PRÉCAUTION

Anomalies De L'Électrolyte Sérique

La Spironolactone peut provoquer une hyperkaliémie. Le risque d'hyperkaliémie peut être augmenté chez les patients atteints d'insuffisance rénale, de diabète sucré ou avec l'utilisation concomitante de médicaments qui augmentent le potassium sérique (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES). L'Hydrochlorothiazide peut provoquer une hypokaliémie et une hyponatrémie. Le risque d'hypokaliémie peut être augmenté chez les patients atteints de cirrhose, de diurèse rapide ou d'utilisation concomitante de médicaments qui abaissent le potassium sérique. L'hypomagnésémie peut entraîner une hypokaliémie qui semble difficile à traiter malgré la replétion potassique. Surveiller périodiquement les électrolytes sériques.

Autres Troubles Métaboliques

L'Hydrochlorothiazide peut modifier la tolérance au glucose et augmenter les taux sériques de cholestérol et de triglycérides.

L'Hydrochlorothiazide peut augmenter le taux sérique d'acide urique en raison d'une clairance réduite de l'acide urique et peut provoquer ou exacerber une hyperuricémie et précipiter la goutte chez les patients sensibles.

L'Hydrochlorothiazide diminue l'excrétion urinaire de calcium et peut provoquer une élévation du taux sérique de calcium. Surveiller les niveaux de calcium chez les patients atteints d'hypercalcémie recevant Aldactazida.

La gynécomastie

Gynécomastie peut se développer en association avec l'utilisation de spironolactone, les médecins doivent être attentifs à son apparition possible. Le développement de la gynécomastie semble être lié à la fois au niveau de la posologie et à la durée du traitement et est normalement réversible lorsque Aldactazida est arrêté. Dans de rares cas, une certaine augmentation mammaire peut persister lorsque Aldactazida est arrêté.

Somnolence

Des cas de Somnolence et de vertiges ont été rapportés chez certains patients. La prudence est recommandée lors de la conduite ou de l'utilisation de machines jusqu'à ce que la réponse au traitement initial ait été déterminée.

Les Tests De Laboratoire

La détermination périodique des électrolytes sériques pour détecter un éventuel déséquilibre électrolytique doit être effectuée à intervalles appropriés, en particulier chez les personnes âgées et celles présentant une insuffisance rénale ou hépatique importante.

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Spironolactone

La spironolactone administrée par voie orale s'est avérée être un tumorigène dans des études d'administration alimentaire effectuées chez le rat, ses effets prolifératifs se manifestant sur les organes endocriniens et le foie. Dans une étude de 18 mois à des doses d'environ 50, 150 et 500 mg / kg / jour, il y a eu des augmentations statistiquement significatives des adénomes bénins de la thyroïde et des testicules et, chez les rats mâles, une augmentation liée à la dose des modifications prolifératives du foie (y compris l'hépatocytomégalie et les nodules hyperplasiques). Dans une étude de 24 mois dans laquelle la même souche de rat a reçu des doses d'environ 10, 30 et 100 mg de spironolactone / kg / jour, la gamme d'effets prolifératifs comprenait des augmentations significatives des adénomes hépatocellulaires et des tumeurs des cellules interstitielles testiculaires chez les mâles, et des augmentations significatives des adénomes et carcinomes des cellules folliculaires thyroïdiennes chez les deux sexes. Il y avait aussi une augmentation statistiquement significative, mais non liée à la dose, des polypes stromaux bénins de l'endomètre utérin chez les femelles

Une incidence liée à la dose (supérieure à 30 mg/kg/jour) de leucémie myélocytaire a été observée chez des rats nourris à des doses quotidiennes de canrenoate de potassium (un composé chimiquement similaire à la spironolactone et dont le métabolite principal, la canrenone, est également un produit majeur de la spironolactone chez l'homme) pendant une période d'un an. Dans des études de deux ans chez le rat, l'administration orale de canrenoate de potassium a été associée à une leucémie myélocytaire et à des tumeurs hépatiques, thyroïdiennes, testiculaires et mammaires.

Ni la spironolactone ni le canrenoate de potassium n'ont produit d'effets mutagènes dans les tests utilisant des bactéries ou des levures. En l'absence d'activation métabolique, ni la spironolactone ni le canrenoate de potassium ne se sont révélés mutagènes in vitro chez les mammifères. En présence d'une activation métabolique, la spironolactone s'est révélée négative dans certains tests de mutagénicité chez les mammifères in vitro et non concluant (mais légèrement positif) pour la mutagénicité dans d'autres tests chez les mammifères in vitro. En présence d'activation métabolique, le canrenoate de potassium a été rapporté pour tester la mutagénicité dans certains tests chez les mammifères in vitro, non concluant dans d'autres, et négatif dans d'autres encore.

Dans une étude de reproduction de trois portées dans laquelle des rats femelles ont reçu des doses alimentaires de 15 et 500 mg de spironolactone / kg / jour, il n'y a eu aucun effet sur l'accouplement et la fertilité, mais il y a eu une légère augmentation de l'incidence des petits mort-nés à 500 mg / kg / jour. Lorsqu'il est injecté à des rats femelles (100 mg/kg/jour pendant 7 jours, i.p.), spironolactone a été trouvé pour augmenter la longueur du cycle oestral en prolongeant le diestrus pendant le traitement et en induisant le diestrus constant pendant une période d'observation de posttraitement de deux semaines. Ces effets ont été associés à un retard dans le développement du follicule ovarien et à une réduction des taux d'œstrogènes circulants, ce qui devrait nuire à l'accouplement, à la fertilité et à la fécondité. La Spironolactone (100 mg/kg/jour), administré j'.p. chez les souris femelles pendant une période de cohabitation de deux semaines avec des mâles non traités, diminution du nombre de souris accouplées qui ont conçu (effet démontré causé par une inhibition de l'ovulation) et diminution du nombre d'embryons implantés chez celles qui sont devenues enceintes (effet démontré causé par une inhibition de l'implantation), et à 200 mg/kg,

Hydrochlorothiazide

Des études de deux ans sur l'alimentation des souris et des rats menées sous les auspices du Programme national de Toxicologie (NTP) n'ont révélé aucune preuve d'un potentiel cancérigène de l'hydrochlorothiazide chez les souris femelles (à des doses allant jusqu'à environ 600 mg/kg/jour) ou chez les rats mâles et femelles (à des doses allant jusqu'à environ 100 mg/kg/jour). Le NTP, cependant, a trouvé des preuves équivoques de l'hépatocarcinogénicité chez les souris mâles.

L'Hydrochlorothiazide n'était pas génotoxique dans in vitro essais utilisant les souches TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 et TA 1538 de Salmonella typhimurium (Ames assay) et dans le test de L'ovaire de Hamster chinois (CHO) pour les aberrations chromosomiques, ou dans des tests in vivo utilisant des chromosomes de cellules germinales de souris, des chromosomes de moelle osseuse de hamster chinois, et Drosophile gène de caractère létal récessif lié au sexe. Des résultats positifs n'ont été obtenus que dans les essais in vitro D'échange de chromatides sœurs CHO (clastogénicité) et dans les essais de cellules de lymphome de souris (Mutagénicité), en utilisant des concentrations d'hydrochlorothiazide comprises entre 43 et 1300 µg/mL, et dans les essais Aspergillus nidulans dosage sans disjonction à une concentration non spécifiée.

L'Hydrochlorothiazide n'a eu aucun effet indésirable sur la fertilité des souris et des rats de l'un ou l'autre sexe dans les études où ces espèces ont été exposées, via leur alimentation, à des doses allant jusqu'à 100 et 4 mg/kg, respectivement, avant l'accouplement et tout au long de la gestation.

Grossesse

Des effets tératogènes

Grossesse Catégorie C. Hydrochlorothiazide: les études dans lesquelles l'hydrochlorothiazide a été administré par voie orale à des souris et des rats gravides pendant leurs périodes respectives d'organogenèse majeure à des doses allant jusqu'à 3000 et 1000 mg d'hydrochlorothiazide/kg, respectivement, n'ont fourni aucune preuve de dommages pour le fœtus. Il existe, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée des études chez les femmes enceintes.

Spironolactone

Des études de tératologie avec la spironolactone ont été réalisées chez la souris et le lapin à des doses allant jusqu'à 20 mg / kg / jour. Sur la base de la surface corporelle, cette dose chez la souris est sensiblement inférieure à la dose maximale recommandée chez l'homme et, chez le lapin, se rapproche de la dose maximale recommandée chez l'homme. Aucun effet tératogène ou toxique pour les embryons n'a été observé chez la souris, mais la dose de 20 mg / kg a entraîné une augmentation du taux de résorption et un nombre inférieur de fœtus vivants chez le lapin. En raison de son activité antiandrogénique et de l'exigence de testostérone pour la morphogenèse masculine, la spironolactone peut avoir le potentiel d'affecter négativement la différenciation sexuelle du mâle pendant l'embryogenèse. Lorsqu'il a été administré à des rats à une dose de 200 mg / kg / jour entre les jours de gestation 13 et 21 (embryogenèse tardive et développement fœtal), une féminisation des fœtus mâles a été observée. La progéniture exposée en fin de grossesse à des doses de spironolactone de 50 et 100 mg/kg/jour a présenté des changements dans l'appareil reproducteur, y compris des diminutions dose-dépendantes du poids de la prostate ventrale et de la vésicule séminale chez les mâles, des ovaires et des utérus qui ont été élargis chez les femelles, et d'autres. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec Aldactazida chez la femme enceinte. La Spironolactone a des effets endocriniens connus chez les animaux y compris des effets progestatifs et antiandrogènes. Les effets antiandrogènes peuvent entraîner des effets secondaires oestrogéniques apparents chez l'homme, tels que la gynécomastie. Par conséquent, L'utilisation D'Aldactazida chez la femme enceinte nécessite que le bénéfice attendu soit pesé par rapport aux risques possibles pour le fœtus

Effets Non tératogènes

La Spironolactone ou ses métabolites peuvent, tout comme l'hydrochlorothiazide, traverser la barrière placentaire et apparaître dans le sang de cordon. Par conséquent, L'utilisation D'Aldactazida chez la femme enceinte nécessite que le bénéfice attendu soit pesé par rapport aux risques possibles pour le fœtus. Les dangers comprennent la jaunisse fœtale ou néonatale, la thrombocytopénie et éventuellement d'autres effets indésirables survenus chez l'adulte.

Les Mères Qui Allaitent

La Canrenone, un métabolite majeur (et actif) de la spironolactone, apparaît dans le lait maternel humain. Étant donné que la spironolactone s'est avérée tumorigène chez le rat, une décision doit être prise quant à l'arrêt du médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. Si l'utilisation du médicament est jugée essentielle, une autre méthode d'alimentation du nourrisson devrait être instituée.

Les thiazidiques sont excrétés dans le lait humain en petites quantités. Les thiazidiques administrés à fortes doses peuvent provoquer une diurèse intense qui peut à son tour inhiber la production de lait. L'utilisation D'Aldactazida pendant l'allaitement n'est pas recommandée. Si Aldactazida est utilisé pendant l'allaitement, les doses doivent être maintenues aussi faibles que possible.

Utilisation Pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés et, dans chaque catégorie (système corporel), sont répertoriés par ordre décroissant de gravité.

Hydrochlorothiazide

Corps dans son ensemble: Faiblesse.

Cardiovasculaire: Hypotension y compris hypotension orthostatique (peut être aggravée par l'alcool, les barbituriques, les narcotiques ou les antihypertenseurs).

Digestif: Pancréatite, ictère (ictère cholestatique intrahépatique), diarrhée, vomissements, sialoadénite, crampes, constipation, irritation gastrique, nausée, anorexie.

Les Troubles De La Vue: myopie aiguë et glaucome à angle fermé aigu (voir AVERTISSEMENT). Hématologiques: anémie Aplasique, agranulocytose, leucopénie, anémie hémolytique, thrombocytopénie.

Hypersensibilité: Réactions anaphylactiques, angite nécrosante (vascularite et vascularite cutanée), détresse respiratoire incluant pneumopathie et œdème pulmonaire, photosensibilité, fièvre, urticaire, éruption cutanée, purpura.

Métabolique: Déséquilibre électrolytique (voir PRÉCAUTION), hyperglycémie, glycosurie, hyperuricémie.

Musculo-squelettiques: Les spasmes musculaires.

Système nerveux / psychiatrique: Vertiges, paresthésies, vertiges, maux de tête, agitation.

Rénale: Insuffisance rénale, dysfonctionnement rénal, néphrite interstitielle (voir AVERTISSEMENT).

Peau: Érythème polymorphe, prurit.

Sens spéciaux: Vision floue transitoire, xanthopsie.

Spironolactone

Digestif: Saignement gastrique, ulcération, gastrite, diarrhée et crampes, nausées, vomissements.

La reproduction: La gynécomastie (voir PRÉCAUTION), incapacité à atteindre ou à maintenir l'érection, règles irrégulières ou aménorrhée, saignement postménopausique, douleur mammaire. Un carcinome du sein a été rapporté chez des patientes prenant de la spironolactone mais aucune relation de cause à effet n'a été établie.

Hématologiques: Leucopénie (y compris agranulocytose), thrombocytopénie.

Hypersensibilité: Fièvre, urticaire, éruptions cutanées maculopapulaires ou érythémateuses, réactions anaphylactiques, vascularite.

Métabolisme: Hyperkaliémie, troubles électrolytiques (voir AVERTISSEMENT et PRÉCAUTION).

Musculo-squelettiques: Crampes dans les jambes.

Système nerveux / psychiatrique: Léthargie, confusion mentale, ataxie, vertiges, maux de tête, somnolence.

Foie / voies biliaires: Très peu de cas de toxicité mixte cholestatique/hépatocellulaire, avec un décès signalé, ont été rapportés avec l'administration de spironolactone.

Rénale: Dysfonctionnement rénal (y compris l'insuffisance rénale).

Peau: Syndrome de Stevens-Johnson( SJS), nécrolyse épidermique toxique (TEN), Éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (robe), alopécie, prurit.

Le LD oral₅₀ la spironolactone est supérieure à 1000 mg/kg chez la souris, le rat et le lapin. Le LD oral₅₀ l'hydrochlorothiazide est supérieur à 10 g/kg chez la souris et le rat.

Un surdosage aigu de spironolactone peut se manifester par une somnolence, une confusion mentale, une éruption maculopapulaire ou érythémateuse, des nausées, des vomissements, des étourdissements ou une diarrhée. Rarement, des cas d'hyponatrémie, d'hyperkaliémie (moins fréquemment observés avec Aldactazida car le composant hydrochlorothiazide a tendance à produire une hypokaliémie) ou de coma hépatique peuvent survenir chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère, mais ceux-ci sont peu probables en raison d'un surdosage aigu.

Cependant, comme Aldactazida contient à la fois de la spironolactone et de l'hydrochlorothiazide, les effets toxiques peuvent être intensifiés et des signes de surdosage thiazidique peuvent être présents. Ceux-ci incluent le déséquilibre électrolytique tel que l'hypokaliémie et/ou l'hyponatrémie. L'action d'épargne potassique de la spironolactone peut prédominer et une hyperkaliémie peut survenir, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale. Il a été rapporté que les déterminations de BUN augmentaient de façon transitoire avec l'hydrochlorothiazide. Il peut y avoir une dépression du SNC avec léthargie ou même un coma.

Traitement

 faire vomir ou évacuer l'estomac par lavage. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Le traitement favorise le maintien de l'hydratation, de l'équilibre électrolytique et des fonctions vitales.

Les Patients présentant une insuffisance rénale peuvent développer une hyperkaliémie induite par la spironolactone. Dans de tels cas, Aldactazida doit être arrêté immédiatement. Avec une hyperkaliémie sévère, la situation clinique dicte les procédures à utiliser. Ceux-ci comprennent l'administration intraveineuse d'une solution de chlorure de calcium, d'une solution de bicarbonate de sodium et/ou l'administration orale ou parentérale de glucose avec une préparation d'insuline à action rapide. Ce sont des mesures temporaires destinées à être répétée au besoin. Les résines échangeuses cationiques telles que le polystyrène sulfonate de sodium peuvent être administrées par voie orale ou rectale. Une hyperkaliémie persistante peut nécessiter une dialyse.