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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 09.04.2022
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Altération De La Fertilité
L'administration orale d'oxybate de sodium (150, 350 ou 1 000 mg/kg/jour) à des rats mâles et femelles avant et pendant l'accouplement et la poursuite chez les femelles jusqu'au début de la gestation n'a entraîné aucun effet néfaste sur la fertilité. La dose la plus élevée testée est approximativement égale à la MRHD sur un mg / m2 base.
Utilisation Dans Des Populations Spécifiques
Grossesse
Résumé Des Risques
Il n'existe pas de données adéquates sur le risque de développement associé à l'utilisation de l'oxybate de sodium chez la femme enceinte. L'administration orale d'oxybate de sodium à des rats gravides (150, 350 ou 1 000 mg/kg/jour) ou à des lapins (300, 600 ou 1 200 mg/kg/jour) tout au long de l'organogenèse n'a produit aucune preuve claire de toxicité pour le développement, cependant, l'administration orale à des rats pendant la grossesse et l'allaitement a entraîné une augmentation des mortinaissances et une diminution de la viabilité et de la croissance postnatale de la progéniture, à une dose cliniquement pertinente.
Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement. Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnu.
Considérations Cliniques
Du travail ou de la Livraison
Alcover, n'a pas été étudié dans le travail ou l'accouchement. Dans l'anesthésie obstétricale utilisant une formulation injectable d'oxybate de sodium, les nouveau-nés avaient des mesures cardiovasculaires et respiratoires stables mais étaient très somnolents, entraînant une légère diminution des scores D'Apgar. Il y avait une baisse du taux de contractions utérines 20 minutes après l'injection. Le transfert placentaire est rapide et le gamma hydroxybutyrate (GHB) a été détecté chez les nouveau-nés à l'accouchement après administration intraveineuse de GHB aux mères. Les effets ultérieurs de l'oxybate de sodium sur la croissance, le développement et la maturation ultérieurs chez l'homme sont inconnus.
Données
Les Données Sur Les Animaux
L'administration orale d'oxybate de sodium à des rats gravides (150, 350 ou 1 000 mg/kg/jour) ou à des lapins (300, 600 ou 1 200 mg/kg/jour) tout au long de l'organogenèse n'a produit aucune preuve claire de toxicité pour le développement. Les doses les plus élevées testées chez le rat et le lapin étaient environ 1 et 3 fois, respectivement, la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) de 9 g par nuit sur une surface corporelle (mg / m2) base.
L'administration orale d'oxybate de sodium (150, 350 ou 1 000 mg/kg/jour) à des rats tout au long de la grossesse et de l'allaitement a entraîné une augmentation des mortinaissances et une diminution de la viabilité postnatale de la progéniture et du gain de poids corporel à la dose la plus élevée testée. La dose sans effet pour la toxicité pré-et postnatale pour le développement chez le rat est inférieure à la MRHD sur un mg / m2 base.
Lactation
Résumé Des Risques
Le GHB est excrété dans le lait maternel après administration orale d'oxybate de sodium. Les informations sur le risque pour un nourrisson allaité sont insuffisantes et les informations sur la production de lait chez les mères allaitantes sont insuffisantes. Les avantages de l'allaitement maternel pour le développement et la santé doivent être pris en compte, de même que le besoin clinique de la mère en Alcover et tout effet indésirable potentiel de L'Alcover ou de la maladie maternelle sous-jacente sur le nourrisson allaité.
Utilisation Pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Utilisation Gériatrique
............
20 | ||||
Vomissement | 1 | 2 | 4 | 11 |
Diarrhée | 2 | 4 | 3 | 4 |
Douleur abdominale supérieure | ||||
1 | 2 | |||
Les spasmes musculaires | 2 | 2 | <1 | 2 |
TROUBLES DU SYSTÈME NERVEUX | ||||
Vertige | 4 | 9 | 11 | 15 |
Somnolence | 4 | 1 | 3 | 8 |
Tremblement | 0 | 0 | 2 | 5 |
Paresthésie | 1 | 2 | 1 | 3 |
Perturbation de l'attention | 0 | 1 | 0 | 4 |
La paralysie du sommeil | 1 | 0 | 1 | 3 |
TROUBLES PSYCHIATRIQUES | ||||
Désorientation | 1 | 1 | 2 | 3 |
Anxiété | 1 | 1 | 1 | 2 |
Irritabilité | 1 | 0 | <1 | |
0 | 1 | 1 | 3 |
Informations Dose-Réponse
Dans les essais cliniques de narcolepsie, une relation dose-réponse a été observée pour les nausées, les vomissements, la paresthésie, la désorientation, l'irritabilité, les troubles de l'attention, la sensation d'ivresse, le somnambulisme et l'énurésie. L'incidence de toutes ces réactions était nettement plus élevée à 9 g par nuit.
Dans les essais contrôlés de narcolepsie, les interruptions de traitement dues à des effets indésirables étaient plus importantes à des doses plus élevées d'Alcover.
Expérience Post-Commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés au cours de L'utilisation post-approbation D'Alcover. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement dans une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament:
arthralgie, diminution de l'appétit, chute, rétention d'eau, gueule de bois, maux de tête, hypersensibilité, hypertension, troubles de la mémoire, nycturie, crise de panique, vision floue et perte de poids
L'Expérience Humaine
Les renseignements sur les surdoses D'Alcover proviennent en grande partie de rapports dans la littérature médicale qui décrivent les symptômes et les signes chez les personnes qui ont ingéré illégalement du GHB. Dans ces circonstances, la co-ingestion d'autres drogues et d'alcool était courante et pourrait avoir influencé la présentation et la gravité des manifestations cliniques de surdosage.
Dans les essais cliniques, deux cas de surdosage avec Alcover ont été rapportés. Dans le premier cas, une dose estimée de 150 g, soit plus de 15 fois la dose maximale recommandée, a provoqué chez un patient une absence de réponse avec de brèves périodes d'apnée et une incontinence d'urine et de fèces. Cet individu a récupéré sans séquelles. Dans le deuxième cas, le décès a été signalé à la suite d'une surdose de drogue multiple composée D'Alcover et de nombreux autres médicaments.
Les Signes Et Les Symptômes
Les informations sur les signes et symptômes associés au surdosage avec Alcover proviennent des rapports sur son utilisation illicite. La présentation du patient après un surdosage est influencée par la dose ingérée, le temps écoulé depuis l'ingestion, la co-ingestion d'autres drogues et d'alcool et l'état nourri ou à jeun. Les Patients ont présenté divers degrés de conscience déprimée qui peuvent fluctuer rapidement entre un état confusionnel, agité et combatif avec ataxie et coma. Des vomissements (même lorsqu'ils sont obtenus), une diaphorèse, des maux de tête et des troubles psychomoteurs ont été observés. Aucun changement pupillaire typique n'a été décrit pour aider au diagnostic, la réactivité pupillaire à la lumière est maintenue. Vision floue a été signalé. Une profondeur de coma croissante a été observée à des doses plus élevées. Des myoclonies et des convulsions tonico-cloniques ont été rapportées. La Respiration peut ne pas être affectée ou compromise en vitesse et en profondeur. La respiration et l'apnée de Cheyne-Stokes ont été observées. La bradycardie et l'hypothermie peuvent accompagner l'inconscience, ainsi que l'hypotonie musculaire, mais les réflexes tendineux restent intacts
Traitement Recommandé Du Surdosage
Des soins symptomatiques généraux et de soutien doivent être institués immédiatement, et une décontamination gastrique peut être envisagée en cas de suspicion de co-ingestion. Étant donné que des vomissements peuvent survenir en présence d'obtundation, une posture appropriée (position couchée latérale gauche) et une protection des voies respiratoires par intubation peuvent être justifiées. Bien que le réflexe nauséeux puisse être absent chez les patients profondément comateux, même les patients inconscients peuvent devenir combatifs à l'intubation, et une induction à séquence rapide (sans utilisation de sédatif) doit être envisagée. Les signes vitaux et la conscience doivent être étroitement surveillés. La bradycardie rapportée avec un surdosage de GHB a été réactive à l'administration intraveineuse d'atropine. Aucune inversion des effets dépresseurs centraux D'Alcover ne peut être attendue de l'administration de naloxone ou de flumazenil. L'utilisation de l'hémodialyse et d'autres formes d'élimination extracorporelle des médicaments n'a pas été étudiée en cas de surdosage de GHB. Cependant, en raison du métabolisme rapide de l'oxybate de sodium, ces mesures ne sont pas justifiées
Centre De Contrôle De Poison
Comme pour la prise en charge de tous les cas de surdosage, la possibilité d'ingestion multiple de médicaments doit être envisagée. Le fournisseur de soins de santé est encouragé à prélever des échantillons d'urine et de sang pour un dépistage toxicologique de routine et à consulter un centre antipoison régional (1-800-222-1222) pour les recommandations de traitement actuelles.
La pharmacocinétique du GHB est non linéaire et est similaire après une administration unique ou répétée d'Alcover.
Absorption
Après administration orale D'Alcover, le GHB est absorbé rapidement dans toute la gamme de doses cliniques, avec une biodisponibilité absolue d'environ 88%. Les concentrations plasmatiques maximales moyennes (Cmax) après administration de chacun des deux 2.Les doses de 25 g administrées à jeun à 4 heures d'intervalle étaient similaires. Le temps moyen jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) variait de 0.5 à 1.25 heures. Après L'administration orale D'Alcover, les taux plasmatiques de GHB ont augmenté plus que la dose-proportionnellement, les taux sanguins augmentant 3.7 fois que la dose quotidienne totale est doublée de 4.5 g à 9 g. Doses uniques supérieures à 4.5 g n'ont pas été étudiés. L'Administration d'Alcover immédiatement après un repas riche en graisses a entraîné un retard d'absorption (Tmax moyen passé de 0.75 h à 2 h) et une réduction de la Cmax du GHB de 59% en moyenne et de l'exposition systémique (ASC) de 37%
Distribution
Le GHB est un composé hydrophile dont le volume apparent de distribution varie en moyenne de 190 mL/kg à 384 mL/kg. À des concentrations de GHB allant de 3 mcg / mL à 300 mcg / mL, moins de 1% est lié aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
Des études chez l'Animal indiquent que le métabolisme est la principale voie d'élimination du GHB, produisant du dioxyde de carbone et de l'eau via le cycle de L'acide tricarboxylique (Krebs) et secondairement par bêta-oxydation. La voie primaire implique un NADP cytosolique - enzyme liée, la GHB déshydrogénase, qui catalyse la conversion du GHB en semialdéhyde succinique, qui est ensuite biotransformé en acide succinique par l'enzyme succinique semialdéhyde déshydrogénase. L'acide succinique entre dans le cycle de Krebs où il est métabolisé en dioxyde de carbone et en eau. Une deuxième enzyme oxydoréductase mitochondriale, une transhydrogénase, catalyse également la conversion en semialdéhyde succinique en présence d'α-cétoglutarate. Une autre voie de biotransformation implique une β-oxydation via le 3,4-dihydroxybutyrate en dioxyde de carbone et en eau. Aucun métabolite actif n'a été identifié.
Élimination
La clairance du GHB se fait presque entièrement par biotransformation en dioxyde de carbone, qui est ensuite éliminé par expiration. En moyenne, moins de 5% du médicament inchangé apparaît dans l'urine humaine dans les 6 à 8 heures après l'administration. L'excrétion fécale est négligeable. Le GHB a une demi-vie d'élimination de 0,5 à 1 heure.