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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 09.04.2022
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Advant
Candésartan
Traitement de l'hypertension essentielle chez les adultes.
Traitement de l'hypertension chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à <18 ans.
Traitement des patients adultes souffrant D'insuffisance cardiaque et D'insuffisance de la fonction systolique ventriculaire gauche (fraction D'éjection ventriculaire gauche ‰¤ 40%) lorsque les inhibiteurs de L'ECA ne sont pas tolérés malgré un traitement optimal ou en complément des inhibiteurs de L'ECA chez les patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique lorsque les antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes ne sont pas tolérés.
L'hypertension
Advant est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle chez les adultes et les enfants de 1 à < 17 ans afin de réduire la pression artérielle. La réduction de la pression artistique réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principe des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des études contrôlées avec des médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmaceutiques, y compris la classe à laquelle ce médicament peut être principal.
Le contrôle de l'hypertension artérielle doit faire partie d'une gestion complète des risques cardiovasculaires, y compris, le cas échéant, le contrôle des lipides, la gestion du diabète, le traitement antithrombotique, L'arrêt du tabac, l'exercice et l'apport limité en sodium. De nombreux patients ont besoin de plus d'un médicament pour attester leurs objectifs de tension artistique. Pour obtenir des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, consultez les directives publiées, telles que celles du Comité national conjoint sur la prévention, la détermination, l'évaluation et le traitement de L'hypertension artérielle (JNC) du programme national d'éducation sur la pression sanguine évitée
De nombreux médicaments antihypertenseurs d'une variété de classes pharmaceutiques et avec des mécanismes d'action différents ont été démontrés dans des essais contrôlés randomisés visant à réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaire, et on peut conclure qu'il s'agit d'une réduction de la pression artérielle et non d'une autre propriété pharmacologique des médicaments, largement responsable de ces avantages. Le bénéfice le plus important et le plus cohérent pour le résultat cardiovasculaire était une réduction du risque d'accident vasculaire cérébral, mais une réduction de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire a également été observée
L'augmentation de la pression systolique ou diastolique entre un risque cardiovasculaire accru, et l'augmentation absolue du risque par mmHg est plus importante à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même une réduction modeste de l'hypertension peut apporter des avantages significatifs. La réduction Relative du risque par réduction de la pression artistique est similaire dans les populations à risque absolu différent, de sorte que le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients qui présentent un risque plus élevé, indépendant de leur hypertension (par exemple. B. Patients certifiés de diabète ou d'hyperlipidémie), ces patients doivent bénéficier d'un traitement plus agressif à un objectif de pression artistique plus faible
Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets plus faibles sur la pression artistique chez les patients noirs (en monothérapie) et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets supplémentaires (par exemple pour l'angine de poitrine, L'insuffisance cardiaque ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider le choix de la thérapie.
Advant peut être utilisé seul ou en association avec d'autres antihypertenseurs.
Insuffisance cardiaque
Advant est indiqué pour le traitement de l'insuffisance cardiaque (classe NYHA II-IV) chez les adultes présentant un dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche (fraction d'éjection ≤ 40%) afin de réduire la mort cardiovasculaire et de réduire les hospitalisations d'insuffisance cardiaque. Advant a également un effet supplémentaire sur ces résultats lorsqu'il est utilisé avec un inhibiteur de l'ECA.
Cardiologie dans l'hypertension
La dose initiale recommandée et la dose d'entretien habituelle d'Advant sont de 8 mg une fois par jour.
La majeure partie de l'effet antihypertenseur est attachée en 4 semaines. Chez certains patients dont la pression artistique n'est pas suffisante contrôlée, la dose peut être augmentée à 16 mg une fois par jour et à un maximum de 32 mg une fois par jour. Le traitement doit être ajusté en fonction de la réponse de la pression artistique.
Advant peut également être administré avec d'autres antihypertenseurs. Il a été démontré que l'addition d'Hydrochlorothiazide à différentes doses d'avance avait un effet antihypertenseur additif.
Personnes Âgées
Aucun ajustement posologique initial n'est nécessaire chez les personnes âgées.
Patients présentant une diminution du volume intravasculaire
Une dose initiale de 4 mg peut être envisagée chez les patients présentant un risque d'hypotension, par exemple chez les patients présentant une éventuelle diminution du volume.
Patients présentant une insuffisance rénale
La Dose initiale est de 4 mg chez les Patients présentant une insuffisance Rénale, y compris les patients. La dose doit être titrée en fonction de la réaction. Chez les patients présentant une insuffisance rénale très sévère ou une insuffisance rénale terminale (ClCréatinine <15 ml/min).
Patients présentant une insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, une dose initiale de 4 mg une fois par jour est recommandée. La boîte peut être ajustée en fonction de la réponse. Advant est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et/ou une Cholestase.
Noir Patients
L'effet antihypertenseur du candésartan est moins prononcé chez les patients noirs que chez les patients non noirs. Par conséquent, l'imitation de l'avance et du traitement consistant peut être plus souvent nécessaire pour contrôler la pression artistique chez les patients noirs que chez les patients non noirs.
Population pédiatrique
Enfants et adolescents de 6 à <18 ans:
La dose initiale recommandée est de 4 mg une fois par jour.
- Pour les patients pesant < 50 kg: chez certains patients dont la pression artistique n'est pas suffisante contrôlée, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 8 mg une fois par jour.
- Chez les patients pesant > 50 kg: chez certains patients dont la pression artistique n'est pas suffisante contrôlée, la dose peut être augmentée si nécessaire à 8 mg une fois par jour, puis à 16 mg une fois par jour.
Des doses supérieures à 32 mg n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques.
La majeure partie de l'effet antihypertenseur est attachée en 4 semaines.
Chez les enfants présentant une éventuelle diminution du volume intravasculaire (par exemple les patients traités par des diurétiques, en particulier les patients présentant une insuffisance rénale), le traitement par Advant doit être établi sous surveillance médicale stricte et une dose initiale inférieure à la dose initiale générale mentionnée ci-dessus doit être envisagé.
Advant n'a pas été étudié chez les enfants ayant un début de filtration glomérulaire inférieur à 30 ml/min/1, 73m2.
Noir Patients Pédiatriques
L'effet antihypertenseur du candésartan est moins prononcé chez les patients noirs que chez les patients non noirs..
Enfants âgés de 1 an <6 ans
La sécurité et l'efficacité chez les enfants âgés de 1 à <6 ans n'ont pas été établies.
Advant est contre-indiqué chez les enfants de moins de 1 an.
Cardiologie en cas D'insuffisance Cardiaque
La dose initiale habituelle recommandée d'avance est de 4 mg une fois par jour. Le titre à la dose cible de 32 mg une fois par jour (dose maximale) ou à la dose tolérée la plus élevée est réalisée en doublant la dose à des intervalles d'au moins 2 semaines. L'évaluation des patients souffrant d'insuffisance cardiaque doit toujours inclure l'évaluation de la fonction rénale, y compris la surveillance de la créatinine sérique et du potassium.
Advant peut être administré avec d'autres traitements contre l'insuffisance cardiaque, y compris les inhibiteurs de L'ECA, les bêta-bloquants, les diurétiques et les numériques, ou une combinaison de ces médicaments. Advant peut être administré en association avec un inhibiteur de L'ECA chez les patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique, malgré un traitement standard optimal pour l'insuffisance cardiaque, si les antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes ne sont pas tolérés. La combinaison d'un inhibiteur de L'ECA, d'un diurétique épargnant le potassium et d'un ADVAN n'est pas recommandée et ne doit être envisagée qu'après une évaluation minutieuse des avantages et des risques potentiels
populations particulières de patients
Aucun ajustement posologique initial n'est nécessaire chez les patients âgés ou chez les patients présentant une diminution du volume intravasculaire, une insuffisance rénale ou une insuffisance hépatique légère à modérée.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'avancement chez les enfants entre la naissance et l'âge de 18 ans n'ont pas été démontrées dans le traitement de l'insuffisance cardiaque. Il n'y a pas de données disponibles.
Mode D'application
Utilisation Orale.
Advant doit être pris une fois par jour avec ou sans nutrition.
La biodiversité du candésartan n'est pas affectée par les aliments.
Hypertension chez les adultes
Le dosage doit être individualisé. La réponse de la pression artistique est dose-dépendante dans la gamme de 2 à 32 mg. La dose initiale habituelle recommandée d'avance est de 16 mg une fois par jour lorsqu'elle est utilisée en monothérapie chez les patients qui ne sont pas complets. Advant peut être administré une ou deux fois par jour avec des doses quotidiennes totales de 8 mg à 32 mg. De plus grandes doses ne semblent pas avoir un effet plus important, et il y a relativement peu d'expérience avec de telles doses. La majeure partie de l'effet antihypertenseur est présente dans les 2 semaines et une réduction maximale de la pression artistique est généralement attachée dans les 4 à 6 semaines suivant le traitement par Advant
Utilisation en cas d'insuffisance cardiaque: commentez avec 8 mg d'Advant chez les patients présentant une insuffisance cardiaque modérée. Les recommandations posologiques ne peuvent pas être données aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Advant peut être administré avec ou sans nutrition.
Si la pression artistique n'est pas contrôlée par avance seul, un diurétique peut être ajouté. Advant peut être administré en association avec d'autres antihypertenseurs.
Hypertension Pédiatrique 1 < 17 Ans
Advant peut être administré une fois par jour ou en deux doses égales. Ajustez le dosage en fonction de la réponse de la pression artistique. Chez les patients présentant un événement du volume intravasculaire (par exemple les patients traités par des diurétiques, en particulier les patients présentant une insuffisance rénale), initier Advant sous surveillance médicale stricte et envisager l'administration d'une dose plus faible.
Enfants 1 < 6 Ans
La plage de doses est de 0,05 à 0,4 mg / kg par jour. La dose initiale recommandée est de 0,20 mg / kg (suspension buvable).
Enfants de 6 à < 17 Ans
Pour ceux de moins de 50 kg, La gamme de doses est de 2 à 16 mg par jour. La dose initiale recommandée est de 4 à 8 mg. Pour ceux qui sont plus de 50 kg, La gamme de doses est de 4 à 32 mg par jour. La dose initiale recommandée est de 8 à 16 mg.
Des doses supérieures à 0,4 mg/kg (de 1 à < 6 ans) OU 32 mg (de 6 à < 17 ans) n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques.
Un effet antihypertenseur est généralement présent dans les 2 semaines, l'effet complet étant général obtenu dans les 4 semaines suivant le traitement par Advant.
Les enfants < 1 an ne doivent pas recevoir d'Advant contre l'hypertension.
Tous les patients pédiatriques ayant un début de filtration glomérique inférieure à 30 ml/min/1,73 m2 ne doivent pas recevoir Advant, car Advant n'a pas été étudié dans cette population.
Chez les enfants qui ne peuvent pas avaler les comprimés, une suspension buvable peut être remplacée comme décrit ci-Lingerie:
Préparation D'une Suspension buvable
Advant suspension buvable peut être produit à des concentrations comprises entre 0,1 et 2,0 mg/mL. Type, une concentration de 1 mg / mL convient à la dose prescrite. Toute la force des comprimés Advant peut être utilisée dans la préparation de la suspension.
Suivez les étapes suivantes pour préparer la suspension. Le nombre de comprimés et le volume du véhicule indiqué ci-Lingerie donnent 160 mL d'une suspension de 1 mg/mL.
- préparez le véhicule en ajoutant des quantités égales d'Ora-plus® (80 mL) et d'Ora-Sweet SF® (80 mL), ou bien 1Ora-Blend SF® (160 mL).
- ajouter une petite quantité de sel au nombre requis de comprimés Advant (cinq comprimés de 32 mg) et broyer avec un mortier et un pilon pour obtenir une pâte lisse.
- ajouter la pâte dans un résumé de préparation de taille appropriée.
- Rincer le mortier et le pilon avec le véhicule et le verser dans le récepteur. Répondre si nécessaire.
- préparez le volume final en ajoutant le véhicule restant.
- bien mélanger.
- verser dans des bouteilles en PET ambrées de taille appropriée.
- Etiquette avec une date de péremption de 100 jours et les instructions suivantes:
Conserver à température ambiante (inférieure à 30°C/86°F). Utiliser dans les 30 jours après la première ouverture. Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur le flacon.
Ne pas congeler.
Bien agir avant case utilisation.
Insuffisance cardiaque chez les adultes
La Dose initiale recommandée pour le Traitement de l'insuffisance Cardiaque est de 4 mg une fois par jour. La dose cible est de 32 mg une fois par jour, ce qui est obtenu en doublant la dose à des intervalles de deux semaines environ, comme toléré par le patient.
Insuffisance hépatique sévère et / ou Cholestase.
Enfants de moins de 1 an.
L'utilisation simultanée d'avance avec des produits contenant de l'aliskiren est recommandée chez les patients certifiés de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG < 60 ml / min / 1.73 m2).
Advant est contre-indiqué chez les Patients présentant une hypersensibilité au candésartan.
ne pas administrer aliskiren avec Advant chez les patients diabétiques.
Insuffisance rénale
Comme avec d'autres agents inhibant le système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction rénale peuvent être présentes chez les patients sensibles traités par Advant.
Si Advant est utilisé chez les patients hypertendus présentant une insuffisance rénale, une surveillance régulée des taux sériques de potassium et de créatinine est recommandée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale très sévère ou une insuffisance rénale terminale (ClCréatinine < 15 ml/min). Chez ces patients, Advant doit être titre commande avec une surveillance approfondie de la pression artistique.
L'évaluation des patients souffrant d'insuffisance cardiaque doit inclure des évaluations régulières de la fonction rénale, en particulier chez les patients âgés de 75 ans et plus et les patients présentant une insuffisance rénale. Pendant la titration de la dose d'Advant, une surveillance de la créatinine sérique et du potassium est recommandée. Les études cliniques sur l'insuffisance cardiaque n'ont pas inclus de patients présentant une créatinine sérique >265 μmol/L (>3 mg / dl).
Traitement consistant par un inhibiteur de L'ECA en cas d'insuffisance cardiaque
L'hypotension, l'hyperkaliémie et la diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë) peuvent augmenter si Advant est utilisé en association avec un inhibiteur de l'ECA. La triple association d'un inhibiteur de l'ECA, d'un antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes et de candésartan n'est pas plus recommandée. L'utilisation de ces combinaisons doit se faire sous la surveillance d'un spécialiste et faire l'objet d'une surveillance fréquente et précise de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artistique.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients certifiés de néphropathie diabétique.
Hémodialyse
Au cours de la Dialyse, la pression artistique peut être particulièrement sensible à la pression artistique en raison de la réduction du volume plasmatique et de l'activation du système rénine-angiotensine-aldostérone.1 - blocage des récepteurs réactifs. Par conséquent, Advant doit être soignement titré avec une surveillance approfondie de la pression artistique chez les patients sous hémodialyse.
Sténose de l'artère rénale
Les médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, y compris les antagonistes des récepteurs de L'angiotensine II (AIIRAs), peuvent augmenter l'urine sanguine et la créatinine sérique chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère vers un pur Solitaire.
Greffe rénale
Il n'existe pas d'expérience de l'administration d'Advant chez les patients ayant subi une greffe rénale récente.
Hypotension
Une hypotension peut survivre pendant le traitement par Advant chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque. Il peut également survivre chez les patients hypertendus présentant une diminution du volume intravasculaire, par exemple chez les patients recevant des diurétiques à forte dose. Des précisions doivent être prises lors de l'initiation du traitement et de la tentative de correction de l'hypovolémie.
Anesthésie et Chirurgie
Chez les patients traités par des antagonistes de l'angiotensine II en raison d'un blocage du système rénine-angiotensine, une hypotension peut survivre pendant l'anesthésie et la chirurgie. Très rare, l'hypotension peut être grave, ce qui peut justifier l'utilisation de liquides intraveineux et/ou de vasopresseurs.
Sténose de la valve aortique et mitrale (Cardiomyopathie obstructive hypertrophique)
Comme pour les autres vasodilatateurs, des précautions particulières doivent être prises chez les patients présentant une sténose de la valve aortique ou mitrale d'importance hémodynamique ou une cardiomyopathie obstructive hypertrophique.
Hyperaldostéronisme Primaire
Les patients attestant d'hyperaldostéronisme primaire ne réagissant pas aux médicaments antihypertenseurs agissant en inhibant le système rénine-angiotensine-aldostérone. Par conséquent, l'utilisation d'Advant n'est pas recommandée.
Hyperkaliémie
L'utilisation simultanée d'Advant avec des diurétiques épargneurs de potassium, des suppléments de potassium, des substituts de sel contenant du potassium ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le taux de potassium (par exemple. B. héparine), peut entraîner une augmentation du potassium sérique chez les patients hypertendus. Si nécessaire, une surveillance du potassium doit être effectuée. Advant, hyperkaliémie peut se produire. Une surveillance régulière du potassium sérique est recommandée. La combinaison d'un inhibiteur de L'ECA, une diurétique épargnant le potassium (par exemple. B. Spironolactone) et Advantis n'est pas recommandé et ne doit être pris en compte qu'après une évaluation minutieuse des avantages et des risques potentiels
général
Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent principalement de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (s) .g. Patients présentant une insuffisance cardiaque sévère ou une maladie rénale sous-jacente, y compris une sténose de L'artère rénale), le traitement par d'autres médicaments affectant ce système a été associé à une hypotension aiguë, une azotémie, une Oligurie ou une insuffisance rénale rare aiguë. La Possibilité de semblables Effets, on peut Araii ne Sont pas exclus. Comme pour tout antihypertenseur, une chute excessive de la pression artérielle peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral chez les patients attestés d'une cardiopathie ischémique ou d'une maladie cérébrovasculaire ischémique
L'effet antihypertenseur du candésartan peut être renforcé par d'autres médicaments ayant des propriétés antihypertensives, qu'ils sont prescrits comme antihypertenseur ou pour d'autres indications.
Grossesse
Araii ne doit pas, pendant la Grossesse, être engagée. À moins que la suite du traitement par AIIRA ne soit considérée comme essentielle, les patients qui envisagent une grossesse doivent être rendus vers d'autres traitements antihypertenseurs présentant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être établi si nécessaire.
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)
Il est prouvé que l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du RAAS par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé.
Si un traitement par double blocage est considéré comme absolument nécessaire, il ne doit être efficace que sous surveillance technique et sous surveillance étrangère et gratuite de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artistique.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients certifiés de néphropathie diabétique.
Population pédiatrique
Utilisation chez les Patients pédiatriques, y compris les Patients présentant une insuffisance Rénale
Candesartan Krka n'a pas été administré chez les enfants dont le taux de filtration glomérulaire est inférieur à 30 ml / min / 1, 73 m2examiné.
Chez les enfants présentant une éventuelle diminution du volume intravasculaire (par exemple les patients traités par des diurétiques, en particulier les patients présentant une insuffisance rénale), le traitement par candésartan doit être établi sous surveillance médicale stricte et une dose initiale plus faible doit être envisagée.
Chez les patients après la ménarche, la possibilité d'une grossesse doit être examinée régulièrement. Des informations appropriées doivent être fournies et / ou des mesures doivent être prises pour prévenir le risque d'Exposition pendant la grossesse.
Ce médicament contient du lactose monohydraté.
Les patients présentant de rares problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Matieres aversions
Inclus dans le cadre FR Precautions Section.
Precautions
Toxicité fœtale
Catégorie De Grossesse D
L'utilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort du fœtus et du nouveau-né. L'oligohydramnios résultant peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets secondaires indésirables possibles comprennent l'hypoplasie crânienne, l'anurie, l'hypotension, l'insuffisance rénale et la mort. Si une grossesse est détectée, arrêtez avant que possible.
Des doses orales ≥ 10 mg de candésartan cilexetil / kg / jour administrées à des conseils en fin de grossesse et poursuivies pendant l'allocation ont été associées à une diminution de la survie et à une augmentation de l'incidence de l'hydronéphrose chez la progression.
La dose de 10 mg / kg / jour chez le rat est environ 2.8 fois la dose quotidienne maximale recommandée (MRHD) de 32 mg À mg / m
Morbidité Chez Les Nourrissons
Les enfants < 1 an ne doivent pas recevoir d'Advant contre l'hypertension. Les médicaments agissant directement sur le système rénine-angiotensine (RAS) peuvent avoir des effets sur le développement de reins immatures.
Hypotension
Advant peut provoquer une hypotension symptomatique. L'hypotension symptomatique est plus probable chez les patients dont le volume et/ou le sel ont été diminués à la suite d'un traitement diurétique prolongé, d'une restriction du sel, d'une Dialyse, d'une diarrhée ou de vomissements. Les patients présentant une hypotension symptomatique peuvent nécessiter une réduction temporaire de la dose d'Advant, de diurétique ou des deux et une libération volumique. La perte de volume et / ou de sel doit être corrigée avant le début du traitement par Advant.
Dans le programme charme (patients souffrant d'insuffisance cardiaque), une hypotension a été rapportée chez 18,8% des patients sous Advant contre 9,8% des patients sous placebo. L'incidence de l'hypotension entraîne l'arrêt du médicament chez les patients traités par Advant était de 4, 1% contre 2, 0% chez les patients traités par placebo. Dans le programme CHARM-Added, dans lequel le candésartan ou le placebo étaient administrés en plus des inhibiteurs de l'ECA, une hypotension a été rapportée chez 22, 6% des patients traités par Advant, contre 13, 8% traités par placebo.
La surveillance de la pression artistique est recommandée pendant l'augmentation de la dose et périodiquement après.
Chirurgie À Grande Échelle / Anesthésie
Une hypotension peut survivre lors d'une intervention chirurgicale majeure et d'une anesthésie chez les patients traités par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris Advant, en raison d'un blocage du système rénine-angiotensine. Très rare, l'hypotension peut être grave, ce qui peut justifier l'utilisation de liquides intraveineux et/ou de vasopresseurs.
Insuffisance Rénale
Surveiller la fonction rénale chez les patients traités par Advant. Les modifications de la fonction rénale, y compris l'insuffisance rénale aiguë, peuvent être causées par des médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine. Patients dont la fonction rénale peut dépendre en partie de l'activité du système rénine-angiotensine(s) .g. Chez les patients présentant une sténose de l'art rénale, une maladie chronique, une insuffisance cardiaque sévère ou une diminution du volume), le traitement par Advant peut présenter un risque particulier de développement une Oligurie, une azotémie progressive ou une insuffisance rénale aiguë. Envisager de retenir ou d'arrêter le traitement chez les patients qui développent une diminution clinique significative de la fonction rénale chez Advant
Dans le programme charme (patients souffrant d'insuffisance cardiaque), l'incidence de la fonction rénale anormale (e.g. Augmentation de la créatinine), était de 12.5% chez les patients traités par Advant contre 6.3% chez les patients traités par placebo. L'incidence de la fonction rénale anormale (e.g., Augmentation de la créatinine) entrain L'arrêt du médicament chez les patients traités par Advant était de 6.3% par rapport à 2.9% chez les patients traités par placebo. Dans le programme CHARM-Added, dans lequel le candésartan ou le placebo ont été administrés en plus des inhibiteurs de L'ECA, l'incidence de la fonction rénale anormale (e.g., Augmentation de la créatinine) était de 15% chez les patients traités par Advant, contre 9% chez les patients traités par placebo
Hyperkaliémie
Les médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine peuvent provoquer une hyperkaliémie.
L'utilisation simultanée d'avance avec des médicaments qui augmentent le taux de potassium peut augmenter le risque d'hyperkaliémie.
Surveiller la régulation du potassium sérique.
Dans le programme charme (patients souffrant d'insuffisance cardiaque), l'incidence de l'hyperkaliémie était de 6, 3% chez les patients traités par Advant contre 2, 1% chez les patients traités par placebo. L'incidence de l'hyperkaliémie entre l'arrêt du traitement chez les patients traités par Advant était de 2,4% contre 0,6% chez les patients traités par placebo. Dans le programme charm-Added, dans lequel le candésartan ou le placebo était administré en plus des inhibiteurs de l'ECA, l'incidence de l'hyperkaliémie était de 9, 5% chez les patients traités par Advant contre 3, 5% chez les patients traités par placebo.
Orientation De L'Information
Recommander au patient de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (Les informations sur le PATIENT ).
Grossesse
Conseiller les patients en âge de procéder doit être informé des conséquences de l'Exposition à Advant pendant la grossesse. Discussion des options de traitement avec les femmes qui planifient une grossesse. Demandez aux patients de signaler leur grossesse à leur médecin dès que possible.
Toxicologie Cliniques
Carcinogénèse, mutagène, âge de la Fertilité
Il n'y avait pas de risque de carcinogénicité lorsque candésartan cilexetil a été administré par voie orale à des souris et des conseils jusqu'à 104 semaines à des doses allant jusqu'à 100 mg/kg/jour. Les conseils ont reçu le médicament par gavage, tandis que les souris ont reçu le médicament par administration diététique. Ces doses (maximales tolérées) de candésartan cilexetil ont fourni une Exposition systémique au candésartan (AUCs) qui était d'environ 7 fois chez la souris et plus de 70 fois chez l'homme chez le conseil à la dose quotidienne maximale recommandée (32 mg).
Le candésartan et son métabolite O-dééthyl ont été positifs pour la génotoxicité dans le test d'aberration chromosomique in vitro Hamster chinois lung (CHL) testé. Aucun des deux composés n'a été trouvé dans le test de mutagénèse microbienne Ames ou dans le - in vitro - - Test de cellules de lymphome de souris testé positif. Candésartan (mais pas son métabolite O-deethyl) a également été in vivo dans le test de micronucleus de souris et in vitro dans le test de mutation du gène cho pour les hamsters chinois (cho) dans les deux cas, évalué avec des résultats négatifs. Candesartan cilexetil a été utilisé dans le test Ames, les tests de synthèse de L'ADN non planifiés in vitro cellule de lymphome de souris et hépatocytes de rat et le in vivo Souris test micronucleus évalué avec des résultats négatifs dans chaque cas. Candesartan cilexetil n'a pas été étudié dans le test d'aberration chromosomique CHL ou de mutation génétique CHO.
La fertilité et la reproduction n'ont pas été anciennes dans les études menées chez des conseils mâles et femelles recevant des doses orales allant jusqu'à 300 mg/kg/jour (83 fois la dose quotidienne maximale de 32 mg Sur la surface corporelle).
Utilisation dans Certaines Populations
Grossesse
Catégorie De Grossesse D
L'utilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine au cours des deux premiers et trois trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort du fœtus et du nouveau-né. L'oligohydramnios résultant peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets secondaires indésirables possibles comprennent l'hypoplasie crânienne, L'Anurie, l'hypotension, l'insuffisance rénale et la mort. Si une grossesse est détectée, arrêtez Advant d'où possible. Ces résultats défavorables sont généralement associés à l'utilisation de ces médicaments dans les deux et trois trimestres de la grossesse. La plupart des études épidémiologiques qui ont examiné les anomalies fœtales après une Exposition à un traitement antihypertenseur au cours du premier trimestre n'ont pas distingué les médicaments affectant le système rénine-angiotensine des autres agents antihypertenseurs. Une gestion adéquate de l'hypertension maternelle pendant la grossesse est importante pour optimiser les résultats pour la mère et le fœtus
Dans le cas où il n'existe pas d'alternative appropriée au traitement par des médicaments affectant le système rénine-angiotensine pour un patient particulier, la mère indique le risque potentiel pour le fœtus. Réaliser des études en série pour évaluer l'environnement intra-amniotique. Si oligohydramnios est observé, arrêtez Advant à moins qu'il ne soit considéré comme salvateur pour la mère. Les Tests fécaux peuvent être adaptés en fonction de la semaine de grossesse. Cependant, les patients et les médecins doivent être conscients que l'oligohydramnios ne peut survivre qu'après que le fœtus a subi des blessures irréversibles. Moniteur de près les nourrissons ayant des antécédents d'Exposition in utero à Advant en cas d'hypotension, d'Oligurie et d'hyperkaliémie
Travail et livraison
L'effet d'avance sur le travail et l'acceptation chez l'homme est inconnu.
Mères Allaitantes
On ne sait pas si le candésartan est accompli dans le lait maternel, mais il a été démontré que le candésartan est présent dans le lait de rat. Compte tenu du risque d'effets indesirables sur l'enfant qui allaite, il convient de décider, compte tenu de l'importance du médicament pour la mère, si les soins doivent être interrompus ou si Advant doit être interrompu.
Utilisation Pédiatrique
Les nouveaux-nés ayant des antécédents d'Exposition in utero à Advant
Si Oligurie ou hypotension se produit, attention directe au soutien de la pression artistique et la perfusion rénale. Des transfusions d'échange ou une dialyse peuvent être nécessaires pour inverser l'hypotension et/ou remplacer une altération de la fonction rénale.
Les effets antihypertenseurs d'Advant ont été observés chez des enfants hypertendus de 1 à < 17 ans dans des essais cliniques randomisés en double aveugle. La pharmacocinétique d'avance a été observée chez les patients pédiatriques âgés de 1 à < 17 ans.
Les enfants < 1 an ne doivent pas recevoir d'Advant contre l'hypertension.
aucune étude n'a été réalisée sur les effets sur la capacité D'entraînement et d'utilisation des machines. Cependant, il convient de garder à l'esprit que des vertiges ou de la fatigue peuvent parfois survenir pendant le traitement par Advant.
Traitement de l'hypertension
Dans les essais cliniques contrôlés, les effets secondaires étaient légers et transitoires. L'incidence globale des événements indesirables n'a montré aucun lien avec la dose ou l'âge. Les retraites du traitement en raison d'événements indépendants étaient similaires pour Advant (3,1%) et placebo (3,2%).
Dans une Analyse groupée des données cliniques des patients hypertendus, les effets indésirables suivants avec Advant ont été définis sur la base d'une incidence d'événements indésirables avec Advant supérieure d'au moins 1% à celle du placebo. Selon cette définition, les effets secondaires les plus fréquents rapportés étaient des vertiges, des maux de tête et des infections respiratoires.
Le tableau suivant présente les effets indesirables des essais cliniques et de l'expérience post-commercialisation.
Les fréquences utilisées dans les tableaux de cette section sont:
- Très Fréquent (>1/10)
- Fréquent (>1/100 à <1/10)
- Peu fréquent (>1/1, 000 - <1/100)
- Rare (>1/10,000 -<1/1,000)
- Très rare (<1/10. 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)
Système D'Organes Fréquence Effet Indesirable Infections et infestations infection commune des voies respiratoires Troubles du système sanguin et lymphatique très rare leucopénie, neutropénie et agranulocytose Troubles métaboliques et nutritionnels très rares hyperkaliémie, hyponatrémie Affections du système nerveux mauvaises communes / mauvaises, maux de tête Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux très rares Maladies gastro-intestinales très rares nausées Troubles hépatiques-biliaires très rare augmentation des enzymes hépatiques, fonction hépatique anormale ou herpatite Affections de la peau et du tissu sous-cutané très rare œdème de Quincke, éruption cutanée, urticaire, prurit Maladies du système musculaire-squelettique et du tissu conjonctif très rare maux de dos, arthralgies, myalgies Insuffisance rénale et urinaire très rare insuffisance rénale, y compris insuffisance rénale chez les patients sensiblesRésultats de laboratoire
En général, il n'y avait pas d'influences cliniques continues de Advant eux-même sur une variable de laboratoire de routine. Une faible diminution de l'hémoglobine a été observée chez d'autres inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone. Pour les patients recevant Advant, la surveillance de routine des variables de laboratoire n'est pas nécessaire. Cependant, chez les patients présentant une insuffisance rénale, une surveillance régulée des taux sériques de potassium et de créatinine est recommandée.
Population pédiatrique
La sécurité d'Advant a été évaluée chez 255 enfants et adolescents hypertendus âgés de 6 à < 18 ans, au cours d'une étude d'efficacité clinique de 4 semaines et d'une étude ouverte d'un an. Dans presque toutes les classes de systèmes d'organes, la fréquence des événements indesirables chez les enfants se trouve dans la fourchette commune/habituelle. Alors que la nature et la gravité des effets indesirables sont similaires à celles observées chez l'adulte (voir tableau ci-dessus), la fréquence de tous les effets indesirables est plus élevée chez l'enfant et l'adolescent, en particulier chez:
- Maux de tête, des accidents et des infections des voies respiratoires supérieures, sont “very common†(IE >1/10) chez les enfants et commune (> 1/100 à < 1/10) chez les adultes.
- La toux est â € œvery commonâ € (IE,> 1/10) chez les enfants et très rare (<1/10,000) chez les adultes.
- Ceci est â € œcommonâ € (IE >1/100 à <1/10) chez les enfants et “very rare†(<1/10,000) chez les adultes.
- L'hyperkaliémie, l'hyponatrémie et la fonction hépatique anormale sont rares (>1/1 000 à < 1/100) chez les enfants et très rares (< 1/10 000) chez les adultes.
- Arythme sinusale, rhinopharyngite, Pyrexie sont  € œcommonâ € (dh > 1/100 à < 1/10) et la douleur oropharyngée sont  € œvery common†(dh >1/10) chez les enfants, mais n'est rapporté chez les adultes. Cependant, ce sont des maladies infantiles transitoires et répandues.
Le profil de sécurité générale d'Advant chez les patients pédiatriques n'est pas significativement différent du profil de sécurité chez les adultes.
Traitement de l'insuffisance Cardiaque
Le profil d'expérience indesirable d'Advant chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque correspondait à la pharmacologie du médicament et à l'état de santé des patients. Dans le programme clinique charme, Advant a été comparé à un placebo (n=3,796) à des doses allant jusqu'à 32 mg (n = 3,803), 21.0% du groupe Advant et 16.1% du groupe placebo ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables. Les effets indesirables les plus fréquemment rapportés étaient l'hyperkaliémie, l'hypotension et le dysfonctionnement rénal. Ces événements étaient plus fréquents chez les patients de plus de 70 ans, les diabétiques ou les personnes recevant d'autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, en particulier un inhibiteur de L'ECA et / ou de la spironolactone
Le tableau suivant présente les effets indesirables des essais cliniques et de l'expérience post-commercialisation.
Système D'Organes Fréquence Effet Indesirable Troubles du système sanguin et lymphatique très rare leucopénie, neutropénie et agranulocytose Troubles du métabolisme et de la Nutrition commune le hyperkalaemia Hyponatraemia très rare Troubles du système nerveux très rares vertige, maux de tête Troubles Vasculaires Hypotension Commune Maladies gastro-intestinales très rares nausées Troubles hépatiques-biliaires très rare augmentation des enzymes hépatiques, fonction hépatique anormale ou herpatite Affections de la peau et du tissu sous-cutané très rare œdème de Quincke, éruption cutanée, urticaire, prurit Maladies du système musculaire-squelettique et du tissu conjonctif très rare maux de dos, arthralgies, myalgies Troubles rénaux et urinaires dysfonctionnement rénal commun, y compris insuffisance rénale chez les patients sensiblesRésultats de laboratoire
L'hyperkaliémie et le dysfonctionnement rénal sont fréquents chez les patients traités par Advantpour l'indication d'insuffisance cardiaque. Une surveillance régulière de la créatinine sérique et du potassium est recommandée.
Notification des effets secondaires présentés
La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets indesirables suspects par carte jaune.
Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Essais Cliniques Expérience
Étant donné que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très différentes, les taux d'effets indesirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Hypertension chez les adultes
Advant a été étudié chez plus de 3600 patients/sujets, dont plus de 3200 patients traités pour hypertension. Environ 600 de ces patients ont été examinés pendant au moins 6 mois et environ 200 pendant au moins 1 an. En général, le traitement par Advant a été bien toléré. L'incidence globale des événements indésirables rapportés avec Advant était similaire à celle du placebo.
Le taux de préparations dus à des événements indépendants dans toutes les études chez les patients (7510 au total) était de 3, 3% (soit 108 sur 3260) des patients traités par Advant en monothérapie et de 3, 5% (soit 39 sur 1106) des patients traités par placebo. Dans les études contrôlées versus placebo, 2,4% (soit 57 sur 2350) des patients traités par Advant et 3,4% (soit 35 sur 1027) des patients traités par placebo ont présenté un arrêt du traitement en raison d'événements indésirables cliniques.
Les raisons les plus fréquentes de l'arrêt du traitement par Advant étaient les maux de tête (0,6%) et les vertiges (0,3%).
Les effets indésirables observés dans les essais cliniques contrôlés versus placebo chez au moins 1% des patients traités par Advant et avec une incidence plus élevée dans le candésartan cilexetil (n = 2350) que dans le placebo (n = 1027) ont été des douleurs dorsales (3% vs 2%), des vertiges (4% vs 3%), des infections des voies respiratoires supérieures (6% vs 4%), une pharyngite (2% vs 1%) et une rhinite (2% vs 1%).
Hypertension Pédiatrique
Parmi les enfants dans les essais cliniques, 1 des 93 enfants âgés de 1 à < 6 et 3 dans 240 ans 6 à < 17 ont connu une aggravation de la maladie rénale. Le lien entre le candésartan et une aggravation de la maladie sous-jacente n'a pas pu être exclu.
Insuffisance cardiaque
Le profil d'événements indésirables d'Advant chez les patients adultes souffrant d'insuffisance cardiaque correspondait à la pharmacologie du médicament et à l'état de santé des patients. Dans le programme charme, qui compare Advant à des doses quotidiennes totales allant jusqu'à 32 mg une fois par jour (n=3803) au placebo (n=3796), 21,0% des patients ont abandonné Advant en raison d'événements indésirables contre 16,1% des patients sous placebo.
Expérience Post-Marketing
Les effets indesirables suivants ont été observés lors de l'utilisation d'Advant après l'autorisation de mise sur le marché. Étant donné que ces réactions sont volontaires signalées à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de cause à effet avec l'exposition aux médicaments.
Ce qui suit a été rapporté très rare dans l'expérience post-marketing:
La Digestion: Fonction hépatique anormale et hépatite.
Hématologique: Neutropénie, leucopénie et agranulocytose.
Immunologique: Œdème de quincke
Troubles métaboliques et nutritionnels: Hyperkaliémie, Hyponatrémie.
Maladies respiratoires: La toux
Peau et Annexes: Prurit, Éruption cutanée et Urticaire.
De rares cas de Rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients recevant des antagonistes des récepteurs de L'angiotensine II.
Symptômes
Sur la base de considérations pharmacologiques, la principale manifestation d'un excès est probable une hypotension symptomatique et des vertiges. Dans des cas isolés de surdose (Jusqu'à 672 mg d'Advant), le règlement du patient n'a pas eu lieu.
Gestion
En cas d'hypotension symptomatique, un traitement symptomatique doit être établi et les signes vitaux surveillés. Le patient doit être placé en décubitus dorsal avec les jambes sur Télévision. Si cela ne suffit pas, le volume plasmatique doit être augmenté par perfusion de solution saline isotonique, par exemple. Les médicaments sympathomimétiques peuvent être administrés si les mesures ci-dessus ne suffisent pas.
Le candésartan n'est pas éliminé par hémodialyse.
Aucune légalité n'a été observée dans les études de toxicité aiguë chez des souris, des conseils et des chiens recevant des doses uniques allant jusqu'à 2000 mg/kg de candésartan cilexetil. Chez les souris ayant reçu des doses orales uniques du métabolite principal candésartan, la dose minimale était supérieure à 1000 mg/kg, mais inférieure à 2000 mg/kg.
La manifestation la plus probable d'un excès avec Advant serait l'hypotension, le vertige et la tachycardie, la bradycardie pourrait se produire par stimulation parasympathique (vagale). En cas d'hypotension symptomatique, un traitement de soutien doit être établi.
Le candésartan ne peut pas être éliminé par hémodialyse.
Traitement: pour obtenir des informations à jour sur le traitement des surdoses, contactez votre centre régional de contrôle des toxines. Les numéros de téléphone des centres de contrôle des toxines certifiés sont indiqués dans la recommandation du Bureau des médecins (PDR). Lors du traitement des surdoses, tenez compte des possibilités de surdose avec plusieurs médicaments, des interactions médicales et des modifications de la pharmacocinétique de votre patient.
Groupe pharmaceutique: Antagoniste de l'Angiotensine II, papier Ordinaire, code ATC: c09ca06.
Mécanique d'action
L'angiotensine II est l'hormone vasoactive primaire du système rénine-angiotensine-aldostérone et joue un rôle dans la physiopathologie de l'hypertension, de l'insuffisance cardiaque et d'autres maladies cardiovasculaires. Il joue également un rôle dans la pathogenèse de l'hypertrophie et des lésions des organes terminaux. Les principaux effets physiologiques de l'angiotensine II, tels que la vasoconstriction, la stimulation de l'aldostérone, la régulation de L'homéostasie du sel et de l'eau et la stimulation de la croissance cellulaire, sont mesurés par le récepteur de type 1 (AT1).
Effets Pharmacodynamiques
Advant est un promédicament adapté à une utilisation orale. Il est rapidement transformé en substance active candésartan par hydrolyse de l'ester pendant l'absorption du tractus gastro-intestinal. Candesartan est un AIIRA, sélectif pour AT1 - Récepteurs, avec une liaison étrangère et une dissociation lente du récepteur. Il n'a pas d'activité agoniste.
Le candésartan n'interdit pas l'ECA, qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II et dégrade la bradykinine. Il n'y a pas d'effet sur l'ECA ni de potentialisation de la bradykinine ou de la substance P. dans les essais cliniques contrôlés comparant le candésartan aux inhibiteurs de l'ECA, l'incidence de la toux était plus faible chez les patients recevant Advant. Le candésartan ne se lie pas ou ne Bloc pas à d'autres récepteurs hormonaux ou canaux ioniques connus pour être importants pour la régulation cardiovasculaire. L'antagonisme des récepteurs de l'angiotensine II (à1) entrée des augmentations liées à la dose des taux plasmatiques de rénine, d'angiotensine I et d'angiotensine II et une diminution de la concentration plasmatique d'aldostérone.
Efficacité clinique et sécurité
L'hypertension
Dans l'hypertension, le candésartan provoque une diminution dose-dépendante et durable de la pression artistique. L'effet antihypertenseur est dû à une diminution de la résistance périphérique système sans augmentation réflexe de la fréquence cardiaque. Il n'y a pas de signe d'hypotension grave ou excessive ou d'effet rebond de la première dose après l'arrêt du traitement.
Après administration d'une dose unique d'avance, le début de l'effet antihypertenseur se produit généralement dans les 2 heures. Avec un traitement continu, la majeure partie de la réduction de la pression artistique à chaque fois peut être considérée en quatre semaines et maintenue pendant le traitement à long terme. Selon une méta-analyse, l'effet supplémentaire moyen d'une augmentation de la dose de 16 mg à 32 mg une fois par jour était faible. Compte tenu de la variabilité interindividuelle, on peut s'attendre à un effet supérieur à la moyenne chez certains patients. Advant une fois par jour assurer une réduction efficace et en douceur de la pression artistique sur 24 heures avec peu de différence entre l'effet maximum et l'effet creux pendant l'intervalle de dosage. L'effet antihypertenseur et la tolérance du candésartan et du losartan ont été démontrés dans deux études randomisées en double aveugle pour un total de 1.268 patients certifiés d'hypertension légère à modérée ont été comparés. La diminution de la pression artistique au creux (systolique / diastolique) était de 13.1/10.5 mmHg avec Advant 32 mg une fois par jour et 10.0/8.7 mmHg avec losartan potassium 100 mg une fois par jour (différence dans la réduction de la pression artistique 3.1/1.8 mmHg, p<0.0001 / p<0.0001)
Si Advant est utilisé en association avec L'Hydrochlorothiazide, la réduction de la pression artistique est additive. Un effet antihypertenseur accru est également observé lorsque Advant est associé à l'amlodipine ou à la félodipine. Les médicaments qui bloquent le système rénine - angiotensine-aldostérone ont un effet hypotenseur moins prononcé chez les patients noirs (généralement une population pauvre en rénine) que chez les patients non noirs. C'est également le cas avec le candésartan. Dans une étude clinique ouverte sur 5.156 patients souffrant d'hypertension diastolique, la diminution de la pression artistique pendant le traitement par candésartan était significatif plus faible chez les patients noirs que chez les patients non noirs (14.4/10.3 mmHg vs 19.0/12.7 mmHg, p<0.0001 / p<0.0001)
Le candésartan augmente le flux sanguin rénal et n'a aucun effet sur ou augmente le taux de filtration glomérulaire, tout en réduisant la résistance vasculaire rénale et la fraction de filtration. Dans une étude clinique de 3 mois chez des patients hypertendus prémoins de diabète sucré de type 2 et de microalbuminurie, le traitement antihypertenseur par Advant a réduit l'exception urinaire d'albumine (rapport albumine/créatinine, moyenne 30%, IC 95% 15-42%). Il n'existe actuellement aucune donnée sur l'effet du candésartan sur la progression de la néphropathie diabétique.
Les effets d'Advant 8-16 mg (dose moyenne 12 mg) une fois par jour sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires ont été observés dans un essai clinique randomisé de 4.937 patients âgés (âgés de 70 à 89 ans, 21% âgés de 80 ans ou plus) présentant une hypertension légère à modérée, suit d'une moyenne de 3.7 Ans (Étude sur la Cognition et le Pronostic chez les personnes âgées). Les patients ont reçu Advant ou placebo avec d'autres traitements antihypertenseurs selon les besoins. La pression artistique a été abaissée de 166/90 à 145/80 mmHg dans le groupe candésartan et de 167/90 à 149 / 82mmhg dans le groupe contrôle. Il n'y avait pas de différence statistique significative dans le critère principal, les principaux événements cardiovasculaires (mortalité cardiovasculaire, accident vasculaire cérébral non fatal et infarctus du myocarde non fatal). Il y en avait 26.7 événements pour 1000 patients-années dans le groupe candésartan versus 30.0 événements pour 1000 patients-années dans le groupe témoin (risque relatif 0.89, 95% CI 0.75 à 1.06, p = 0,.19)
Population pédiatrique-hypertension
Les effets antihypertenseurs du candésartan ont été observés chez les enfants hypertendus âgés de 1 à <6 ans et 6 < 17 ans dans deux études randomisées en double aveugle multicentriques de 4 semaines.
Chez les enfants âgés de 1 à < 6 ans, 93 patients, dont 74% disponibles une maladie rénale, ont été randomisés pour recevoir une dose orale de Advant suspension 0,05, 0,20 ou 0,40 mg/kg une fois par jour. La principale méthode d'analyse était la détermination de la variation de la pression artérielle systolique (SBP) en fonction de la dose. Le SBP et la pression artistique diastolique (DBP) ont diminué de 6,0/5,2 à 12,0 / 11,1 mmHg par rapport aux valeurs initiales pour les trois doses d'Advant. Cependant, comme il n'y avait pas de groupe placebo, l'ampleur réel de l'effet de la pression artistique reste incertaine, ce qui rend difficile une évaluation finale de l'équilibre bénéfice / risque dans ce groupe D'âge
Chez les enfants âgés de 6 à < 17 ans, 240 patients ont été randomisés pour recevoir soit un placebo, soit des doses faibles, moyens ou levées d'avance dans un rapport de 1: 2: 2: 2. Pour les enfants pesant < 50 kg, les doses de Advant étaient 2, 8 ou 16 mg une fois par jour. Chez les enfants qui ont pesé > 50 kg , les doses Advant étaient 4, 16 ou 32 mg une fois par jour. Candesartan en Doses cumulées réduites SiSBP à verser 10.2 mmHg (P< 0.0001) et SiDBP (P=0,.0029) ven 6.6 mmHg, De La ligne de base. Dans le groupe placebo, il y avait aussi une réduction de 3.7 mmHg dans SiSBP (p=0,.0074) et 1.80 mmHg pour SiDBP (p=0,.0992) de la ligne de base. Malgré l'effet placebo Important, Toutes les doses individuelles de candésartan (et toutes les doses groupées) étaient significativement supérieures au placebo. La réponse maximale à la baisse de la pression artistique chez les enfants de moins de 50 kg et plus a été observée à 8 mg-respectivement. 16 doses de mg ont été présentes, et l'effet s'est poursuivi après ce point. Parmi les inscriptions, 47% étant des patients noirs et 29% étant des femmes, l'âge moyen / - SD était de 12 ans.9 /- 2.6 ans
Chez les enfants âgés de 6 à < 17 ans, il y a eu une tendance à un effet plus faible sur la pression artistique chez les patients noirs par rapport aux patients non noirs.
Insuffisance cardiaque
Le traitement par avance réduit la mortalité, réduit les hospitalisations dues à l'insuffisance cardiaque et améliore les symptômes chez les patients présentant un dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche comme indiqué dans le programme candésartan in Heart failure - Assessment of Reduction in mortalité et morbidité (CHARM).
Ce programme d'étude en double aveugle contrôlé contre placebo chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique (CHF) de classe fonctionnelle NYHA II à IV se composé de trois études distinctes: CHARM - Alternative (n=2,028) chez les patients présentant une FEVG ‰¤ 40% qui n'ont pas été traités par un inhibiteur de L'ECA pour intention (principe en raison de la toux, 72%), charm-added (n=2,548) chez les patients présentant une FEVG ‰¤ 40% et traités par un inhibiteur de L'ECA et charme-présent (n=3,023) chez les patients présentant une FEVG > 40%. Les patients présentant un traitement optimal de L'ICC au début de L'étude ont été randomisés vers un placebo ou Advant (titre de 4 mg ou 8 mg une fois par jour à 32 mg une fois par jour ou la dose la plus tolérée, dose moyenne de 24 mg) et pour une moyenne de 37.7 mois. Après 6 mois de traitement, 63% du patient prenant encore Advant (89%) disponible la dose cible de 32 mg
Dans CHARM-Alternative, le critère composite de mortalité cardiovasculaire ou d'hospitalisation a été significativement réduit au cours du premier CHF avec le candésartan par rapport au placebo (hazard ratio (HR) 0.77, 95% CI 0.67-0.89, p<0.001). Cela correspond à une réduction relative du risque de 23%. De patients candésartan 33.0% (95%): 30.1 à 36.0) et des patients sous placebo 40.0% (95%): 37.0 à 43.1) a connu ce point final, différence absolue 7.0% (95%): 11.2 à 2.8). Quatorze patients ont d'être traités pendant la durée de l'étude pour éviter qu'un patient ne découvre d'un événement cardiovasculaire ou soit hospitalisé pour traiter une insuffisance cardiaque. Le critère composite de mortalité totale ou de première hospitalisation en CHF a également été significativement réduit avec candésartan HR 0.80 (95% CI).70-0.92, p = 0,.001). De patients candésartan 36.6% (95%): 33.7 à 39.7) et du patient placebo 42.7% (95%): 39.6 à 45.8) a connu ce point final, différence absolue 6.0% (95%): 10.3 à 1.8). Les compositions de mortalité et de morbidité (hospitalisation CHF) de ces critères composés ont contribué aux effets bénéfiques du candésartan. Le traitement par Advant a entrain une amélioration de la classe fonctionnelle NYHA (p = 0.008)
Dans le cas de charme-Added, le critère composite de mortalité cardiovasculaire ou d'hospitalisation a été significativement réduit dans le premier ICC avec le candésartan par rapport au placebo HR 0,85 (IC 95% 0,75-0,96, p=0,011). Cela correspond à une réduction relative du risque de 15%. Chez les patients sous candésartan, 37,9% (IC à 95%: 35,2 à 40,6) et chez les patients sous placebo, 42,3% (IC à 95%: 39,6 à 45,1) ont connu ce critère, différence absolue 4,4% (IC à 95%: 8,2 à 0,6).
Vingt-trois patients ont d'être traités pendant toute la durée de l'étude pour éviter qu'un patient ne meure d'un événement cardiovasculaire ou soit hospitalisé pour traiter une insuffisance cardiaque. Le critère composite de mortalité totale ou de première hospitalisation en CHF a également été significativement réduit avec candésartan HR 0.87 (95%) 0.78-0.98, p = 0,.021). De patients candésartan 42.2% (95%): 39.5 à 45.0) et des patients sous placebo 46.1% (95%): 43.4 à 48.9) a connu ce point final, différence absolue 3.9% (95%): 7.8 à 0.1). Tant la mortalité et la morbidité, les compositeurs de ces critères composés ont contribué aux effets bénéfiques de candésartan. Le traitement par Advant a entrain une amélioration de la classe fonctionnelle NYHA (p = 0.020)
Dans CHARM-Preserved, sans réduction statistique significative n'a été obtenue dans le composite critère de mortalité cardiovasculaire ou la première hospitalisation CHF, HR 0.89, 95% CI 0.77-1.03, P = 0.118).
La mortalité globale n'était pas statistique significative si elle était examinée séparément dans le seuil des trois études CHARM. Cependant, la mortalité toutes causes a également été évaluée, population groupée, charme-Alternative et charme-Added, HR 0.88, (95% CI 0.79-0.98, p=0.018) et les trois études HR 0.91 (95% CI 0.83-1.00, p=0.055).
Les effets positifs du candésartan étaient associés indépendants de l'âge, du sexe et des médicaments conjoints. Le candésartan a également été efficace chez les patients prenant simultanément des bêta-bloquants et des inhibiteurs de l'ECA, et les bénéfices ont été obtenus indépendamment du fait que les patients prenaient ou non des inhibiteurs de l'ECA à la dose cible recommandée par les directives de traitement.
Chez les patients présentant une ICC et une fonction systolique ventriculaire gauche déprime (fraction D'éjection ventriculaire gauche, FEVG ‰¤ 40%), le candésartan réduit la résistance vasculaire systémique et la pression pulmonaire calcanéenne, augmente l'activité rénine plasmatique et la concentration en angiotensine II et diminue les taux d'aldostérone.
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)
Deux grands essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (telmisartan en cours seul et en association avec le Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (les anciens combattants de la néphropathie diabétique)) ont étudié L'utilisation de L'association D'un inhibiteur de L'ECA et D'un antagoniste des récepteurs de L'angiotensine II.
ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires ou de diabète sucré de type 2, accompagnés de signes de lectures des organes terminaux. VA NEPHRON-D était une étude menée chez des patients certifiés de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.
Ces études n'ont montré aucun effet positif significatif sur les résultats rénaux et/ou cardiovasculaires et la mortalité, alors qu'un risque accru d'hyperkaliémie, de lectures rénales aiguës et/ou d'hypotension a été observé par rapport à la monothérapie. En raison de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également essentiels pour D'autres inhibiteurs de L'ECA et bloqueurs des récepteurs de L'angiotensine II.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés simultanément chez les patients certifiés de néphropathie diabétique.
ALTITUDE (étude sur L'Aliskiren dans le diabète de type 2 utilisant des critères d'évaluation des maladies cardiovasculaires et rénales) était une étude visant à tester les avantages de l'ajout d'aliskiren à un traitement standard par un inhibiteur de L'ECA ou un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète de type 2 et D'insuffisance chronique, de maladies cardiovasculaires, ou les deux. L'étude a été interrompue en raison d'un risque accru de résultats indesirables. Les décisions cardiovasculaires et les accidents vasculaires cérébraux étaient plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo, et les effets indesirables et les effets indesirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et insuffisance rénale) étaient plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo
Le candésartan inhibe la pression de la perfusion d'angiotensine II de manière dose-dépendante. Après une semaine d'administration quotidienne unique de 8 mg de candésartan cilexetil, l'effet de pression dans la pointe a été inhibé d'environ 90%, avec une inhibition d'environ 50% pendant 24 heures.
Les concentrations plasmatiques D'angiotensine I et d'angiotensine II ainsi que l'activité rénine plasmatique (Pra) ont augmenté dose-dépendante après administration unique et répétée de candésartan cilexetil chez des patients sains, hypertendus et souffrant d'insuffisance cardiaque. L'activité de L'ECA n'a pas été modifiée chez des volontaires sains après administration Régie de candésartan cilexetil. L'administration quotidienne de 16 mg de candésartan cilexetil à des volontaires sains n'a pas affecté les concentrations plasmatiques d'aldostérone, mais une diminution de la concentration plasmatique d'aldostérone a été observée lorsque 32 mg de candésartan cilexetil ont été administrés à des patients hypertendus. Malgré l'effet du candésartan cilexetil sur la sécrétion d'aldostérone, un effet très faible sur le potassium sérique a été observé
L'hypertension
Adultes
Dans les études à doses multiples chez des patients hypertendus, il n'y a pas eu de modifications cliniques significatives de la fonction métabolique, y compris les taux sériques de cholestérol total, de triglycérides, de glucose ou d'acide urique. Dans une étude de 12 Semaines portant sur 161 patients certifiés de diabète sucré non insulino-dépendant (type 2) et d'hypertension, modification du taux d'HbA1c n'a été observée.
Insuffisance cardiaque
Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, le candésartan a été administré
Absorption et distribution
Après administration orale, Advant est converti en principe actif candésartan. La biodisponibilité absolue du candésartan est d'environ 40% après une solution buvable d'Advant. La biodisponibilité relative de la formulation du comprimé par rapport à la même solution buvable est d'environ 34% avec une très faible variabilité. La biodisponibilité absolue estimée du comprimé est donc de 14%. La concentration sérique maximale moyenne (Cmax) est atteint 3-4 heures après la prise du comprimé. Les concentrations sériques de candésartan augmentent en ligne avec des doses croissantes dans la gamme de doses thérapeutiques. Aucune différence entre les sexes n'a été observée dans la pharmacocinétique du candésartan. La place sous la concentration sérique versus - la courbe temporelle (ASC) du candésartan n'est pas affectée de manière significative par l'alimentation.
Le candésartan est fort lié aux protections plasmatiques (plus de 99%). Le volume apparent de distribution du candésartan est de 0,1 L/kg.
La biodiversité du candésartan n'est pas affectée par les aliments.
Biotransformation et élimination
Le candésartan est principalement exprimé sous forme modifiée dans l'urine et la bile et n'est éliminé que dans une faible mesure par le métabolisme hépatique (CYP2C9). Les études d'interaction disponibles ne montrent aucun effet sur CYP2C9 et CYP3A4. Basé sur in vitro - Données ne serait pas une interaction in vivo avec des médicaments dont le métabolisme dépend des isoenzymes du cytochrome P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4. La demi-vie Terminale du candésartan est d'environ 9 heures. Il n'y a pas d'Accumulation après plusieurs Doses.
La clairance plasmatique totale du candésartan est d'environ 0,37 ml/min/kg avec une clairance rénale d'environ 0,19 ml/min / kg. L'élimination rénale du candésartan se fait à la fois par filtration glomérulaire et par séparation tubulaire active. Après une Dose orale FR 14L'Advant C-marqué est éliminé dans les urines pour environ 26% de la boîte sous forme de candésartan et 7% sous forme de métabolite inactif, tandis qu'environ 56% de la boîte dans les matières fécales sont récupérés sous forme de candésartan et 10% sous forme de métabolite inactif.
Pharmacocinétique dans des Populations particulières
Chez les personnes âgées (plus de 65 ans), Cmax et l'ASC du candésartan a augmenté d'environ 50% par rapport aux sujets jeunes, respectivement, la réponse de la pression artistique et la fréquence des événements impossibles sont similaires chez les patients jeunes et âgés après une dose d'avance donnée.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, Cmax et L'ASC du candésartan pendant des doses répétées a augmenté d'environ 50%, respectivement, et les modifications correspondantes chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ont été d'environ 50%, respectivement, et le T terminal1/2 le candésartan a été approximativement doublé chez des patients avec l'insuffisance rénale sévère. L'ASC du candésartan chez les patients sous hémodialyse était similaire à celle des patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Dans deux études incluant les deux patients présentant une insuffisance cardiaque légère à modérée, L'ASC moyenne du candésartan a augmenté d'environ 20% dans une étude et de 80% dans l'autre. Aucune expérience n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Population pédiatrique
Les propriétés pharmacocinétiques du candésartan ont été observées chez les enfants hypertendus âgés de 1 à <6 ans et 6 < 17 ans dans deux études pharmacocinétiques à dose unique.
Chez les enfants âgés de 1 à <6 ans), 10 enfants pesant 10 à < 25 kg ont reçu une dose unique de 0,2 mg / kg, suspension buvable. Il n'y avait pas de correction entre Cmax et ASC avec l'âge ou le poids. Aucune donnée de clairance n'a été récupérée, de sorte que la possibilité d'une correction entre la clairance et le poids/âge dans cette population est inconnue.
Chez les enfants âgés de 6 à < 17 ans, 22 enfants ont reçu une dose unique de comprimé de 16 mg. Il n'y avait pas de correction entre Cmax et ASC avec l'âge. Cependant, le poids semble être significativement corrigé avec Cmax (p=0,012) et ASC (P=0,011). Aucune donnée de clairance n'a été récupérée, de sorte que la possibilité d'une correction entre la clairance et le poids/âge dans cette population est inconnue.
Les enfants de > 6 ans ont eu une Exposition similaire à celle des adultes qui ont obtenu la même dose.
La pharmacocinétique d'Advant n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques <1 an.
Distribution
Le volume de distribution du candésartan est de 0,13 l / kg. Le candésartan est fort lié aux protections plasmatiques ( > 99%) et ne pénète pas dans les globules rouges. La liaison aux protections est constante aux concentrations plasmatiques de candésartan et est bien supérieure à celle attachée aux doses recommandées. Chez le rat, il a été démontré que le candésartan traverse mal La barrière hémato-encéphalique, voir pas du tout. Il a également été démonté chez le conseil que le candésartan traverse la barrière placentaire et est distribué chez le fœtus.
Métabolisme et exception
Le candésartan n'étant pas métabolisé de manière significative par le système du cytochrome P450 et n'ayant aucun effet sur les enzymes P450 à des concentrations thérapeutiques, aucune interaction avec les médicaments qui inhibent ou métabolisent ces enzymes n'est présente.
La clairance plasmatique totale du candésartan est de 0,37 mL/min/kg avec une clairance rénale de 0,19 mL/min / kg. Lorsque le candésartan est administré par voie orale, environ 26% de la dose est excrétée sous forme modifiée dans l'urine. Après une Dose orale FR 14C-marqué candésartan cilexetil est récupéré environ 33% de la radioactivité dans les urines et environ 67% dans les matières fécales. Après une dose intraveineuse FR 14Le candésartan marqué au c récupération environ 59% de la radioactivité dans les urines et environ 36% dans les matières fécales. L'exception biliaire contribue à l'élection du candésartan.
Adultes
Le candésartan cilexetil est rapide et complet bioactivé par hydrolyse de l'ester pendant l'absorption du tractus gastro-intestinal en candésartan, un antagoniste sélectif des récepteurs de l'angiotensine II de sous-type AT1. Le candésartan est Principe exprimé sous forme modifiée dans l'urine et les fèces (via la bile)). Il subit un faible métabolisme hépatique par O-déséthylation en un métabolite inactif. La demi-vie d'élimination du candésartan est d'environ. Après administration unique et répétée, la pharmacocinétique du candésartan est linéaire pour des doses orales allant jusqu'à 32 mg de candésartan cilexetil. Le candésartan et son métabolite inactif ne s'accumulent pas dans le sérum à doses répétées une fois par jour
Après administration de candésartan cilexetil, la biodisponibilité absolue du candésartan a été estimée à 15%. Après la prise du comprimé, la concentration sérique maximale (Cmax) est attachée après 3 à 4 heures. Les aliments riches en matières grasses n'affectent pas la biodisponibilité du candésartan après l'administration de candésartan cilexetil.
Pédiatrie
Chez les enfants âgés de 1 à 17 ans, les taux plasmatiques sont supérieurs à 10 fois plus peau (environ 4 heures) que 24 heures après une dose unique.
Les enfants de 1 à < 6 ans, donnés 0, 2 mg / kg ont eu une Exposition similaire à celle des adultes qui ont reçu 8 mg.
Les enfants de > 6 ans ont eu une Exposition similaire à celle des adultes qui ont obtenu la même dose.
La pharmacocinétique (Cmax et ASC) n'a pas été modifiée en fonction de l'âge, du sexe ou du poids corporel.
La pharmacocinétique du candésartan cilexetil n'a pas été étudiée chez les enfants de moins d'un an.
Les études dose-dépendantes de candésartan cilexetil ont montré une augmentation dose-dépendante des concentrations plasmatiques de candésartan.
Le système rénine-angiotensine (RAS) joue un rôle crucial dans le développement rénal. Il a été démontré que le blocage du RAS chez les souris très jeunes entre un développement rénal anormal. Les enfants < 1 an ne doivent pas recevoir Advant. L'administration de médicaments agissant directement sur le système rénine-angiotensine (RAS) peut modifier le développement normal des reins.
Gériatrie et sexe
La pharmacocinétique du candésartan a été étudiée chez les personnes âgées ( ≥ 65 ans) et les deux sexe. Les concentrations plasmatiques de candésartan étaient plus élevées chez les personnes âgées (Cmax était environ 50% plus élevée et ASC environ 80% plus élevée) par rapport aux sujets plus jeunes recevant la même dose. La pharmacocinétique du candésartan était linéaire chez les personnes âgées, et le candésartan et son métabolite inactif ne se sont pas accumulés dans le sérum de ces sujets lors d'une administration répétée une fois par jour. Aucun ajustement posologique initial n'est nécessaire. Il n'y a pas de différence dans la pharmacocinétique du candésartan entre les sujets masculins et féminins
Insuffisance rénale
Chez les patients hypertendus souffrant d'insuffisance rénale, les concentrations sériques de candésartan ont été augmentées. Après administration réunie, L'ASC et la Cmax ont été observées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min / 1,73 m2) par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. La pharmacocinétique du candésartan chez les patients hypertendus sous hémodialyse est similaire à celle observée chez les patients hypertendus présentant une insuffisance rénale sévère. Le candésartan ne peut pas être éliminé par hémodialyse. Aucun ajustement posologique initial n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux
Chez les patients certifiés d'insuffisance cardiaque avec insuffisance rénale, L'ASC0-72h était correspondant de 36% et la Cmax était correspondant de 15% et 55% plus élevée avec insuffisance rénale légère et modérée.
Pédiatrie
La pharmacocinétique d'avance n'a pas été déterminée chez les enfants attestés d'insuffisance rénale.
Insuffisance cardiaque
La pharmacocinétique du candésartan a été comparée chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée à des volontaires sains correspondants après une dose orale unique de 16 mg de candésartan cilexetil. L'augmentation de L'ASC du candésartan a été de 30% chez les patients présentant une insuffisance cardiaque légère (Child-Pugh a) et de 145% chez les patients présentant une insuffisance cardiaque modérée (Child-Pugh B). L'augmentation de la Cmax du candésartan a été de 56% chez les patients présentant une insuffisance cardiaque légère et de 73% chez les patients présentant une insuffisance cardiaque modérée. La pharmacocinétique après administration de candésartan cilexetil n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Aucun ajustement posologique initial n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Chez les patients hypertendus présentant une insuffisance cardiaque modérée, L'initiation d'Advant à une dose plus faible doit être envisagée
Insuffisance cardiaque
La pharmacocinétique du candésartan était linéaire chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque (classe NYHA II et III) après des doses de candésartan cilexetil de 4, 8 et 16 mg. Après des doses répétées, L'ASC chez ces patients a été approximativement doublée par rapport aux patients sains et plus jeunes. La pharmacocinétique chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque est similaire à celle des volontaires âgés en bonne santé.
Antagonistes de l'angiotensine II, plaine, code ATC: c09ca06.
Il N'y avait aucune preuve de toxicité systémique anormale ou d'organe cible aux doses cliniquement pertinentes. Dans les études de sécurité précliniques, le candésartan à fortes doses chez la souris, le rat, le chien et le singe a eu des effets sur les reins et les paramètres des globules rouges. Le candésartan a provoqué une diminution des paramètres des globules rouges (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite). Les effets sur les reins (tels que la néphrite interstitielle, L'étirement tubulaire, les tubules basophiles, l'augmentation des concentrations plasmatiques D'urée et de créatinine) ont été induits par le candésartan, ce qui pourrait être secondaire à l'effet hypotenseur entraînant des modifications de la perfusion rénale. En outre, le candésartan a induit une Hyperplasie / Hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires. Ces changements ont été considérés comme causés par l'action pharmacologique du candésartan. Pour les doses thérapeutiques de candésartan chez L'homme, L'Hyperplasie/Hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires rénales ne semble pas avoir de pertinence
Dans les études précliniques sur des rats nouveau-nés et juvéniles normotensifs, le candésartan a entraîné une diminution du poids corporel et du poids cardiaque. Comme pour les animaux adultes, ces effets sont supposés être dus à l'action pharmacologique du candésartan. À la dose la plus faible de 10 mg / kg, L'Exposition au candésartan était comprise entre 12 et 78 fois celle des enfants âgés de 1 à <6 qui ont reçu Advant à une dose de 0.2 mg / kg et 7 à 54 fois ceux chez les enfants âgés de 6 à <17 qui ont reçu Advant à une dose de 16 mg. Comme aucun effet observé n'a été observé dans ces études, la marge de sécurité des effets sur le poids cardiaque et la pertinence clinique des résultats sont inconnues
Foetotoxicité a été observée en fin de grossesse.
Données in vitro et in vivo les tests de mutagénicité montrent que le candésartan n'exerce aucune activité mutagène ou clastogène dans des conditions cliniques.
Il n'y avait aucune preuve de carcinogénicité.
Le système rénine-angiotensine-aldostérone joue un rôle crucial dans le développement des reins dans l'utérus. Il a été démontré que le blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone entraîne un développement rénal anormal chez les souris très jeunes. L'administration de médicaments agissant directement sur le système rénine-angiotensine-aldostérone peut modifier le développement normal des reins. Par conséquent, les enfants de moins d'un an ne devraient pas recevoir de candésartan.
Non applicable.
Pas d'Exigences particulières.