Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 21.03.2022
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Advair HFA
Formes Posologiques Et Amidons
Aérosol pour inhalation: inhalateur en plastique violet avec un strapcap violet clair contenant un flacon aérosol dosé sous pression de 60 ou 120 inhalations dosées et équipé d'un compteur. Chaque actionnement fournit une combinaison de propionate de fluticasone (45, 115 ou 230 mcg) et de salmétérol (21 mcg) provenant de l'embout buccal.
Stockage Et Manipulation
%medicine_name% 45/21 l'aérosol pour inhalation est fourni dans des bidons en aluminium sous pression de 12 g avec des actionnements sous pression de 120 G dans des boîtes de 1 (NDC 0173-0715-20) et boîtes en aluminium de pression de 8 g avec des commandes de pression de 60 g dans des boîtes en aluminium de pression de 12 G avec 1 (NDC 0173-0715-22) fourni.).
%medicine_name% 115/21 L'aérosol pour inhalation est fourni dans des boîtes en aluminium sous pression de 12 g avec 120 actionnements dosés dans des boîtes de 1 G (NDC 0173-0716-20) et réservoirs sous pression de 8 g fournis Bidons en Aluminium avec 60 actionnements dosés dans des boîtes de 1 pack de 1 (NDC 0173-0716-22).
%medicine_name% 230/21 l'aérosol pour inhalation est fourni dans des bidons en aluminium sous pression de 12 g avec des actionnements sous pression de 120 G dans des boîtes de 1 (NDC 0173-0717-20) et bidons en aluminium d'impression de 8 g avec des opérations d'impression de 60 G dans des boîtes d'emballage de 12 G (NDC 0173-0717-22) est Fourni).
Chaque cartouche est équipée d'un comptoir et est livré avec un actionneur violet avec un strapcap violet clair. Chaque inhalateur est scellé dans un sac en film plastique étanche à l'humidité avec un déshydratant qui doit être jeté lorsque le sac est ouvert. Chaque inhalateur est emballé avec une notice pour les médicaments.
L'actionneur violet fourni avec %medicine_name% ne doit pas être utilisé avec d'autres boîtes de produits, et les actionneurs d'autres produits ne doivent pas être utilisés avec une boîte de %medicine_name%.
La quantité correcte de médicament dans chaque opération ne peut pas être garantie après la lecture du compteur 000, même si le bidon n'est pas complètement vide et continue à fonctionner. L'inhalateur doit être jeté lorsque le compteur lit 000.
Tenir hors de la portée des enfants. Évitez de pulvériser dans les Yeux.
Contenu sous pression: ne pas perforer. Ne pas utiliser ou stocker près de la chaleur ou de la flamme nue. L'Exposition à des températures supérieures à 120°F peut provoquer des explosions. Ne jetez jamais de bidons dans le feu ou L'incinérateur.
Conserver à température ambiante entre 68°F et 77°F (20°C et 25°C), excursions autorisées à partir de 59°F à 86°F (15°C à 30 ° C). Rangez l'inhalateur avec l'embout buccal vers le bas. Pour de meilleurs résultats, L'inhalateur doit être à température ambiante avant utilisation. AVANT CHAQUE PULVÉRISATION DE 5 SECONDES, BIEN AGITER.
Fabriqué par GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Date De Révision: Décembre 2017
%medicin_name% est indiqué pour le deux fois par jour Traitement de l'asthme chez les Patients âgés de 12 Ans et personnes âgées. %medicine_name % doit être utilisé chez les patients qui ne sont pas suffisamment contrôlés à long terme les médicaments de contrôle de l'asthme tels qu'un corticostéroïde inhalé (ICS) ou dont la maladie le justifie Début du traitement avec un ICS et un bêta à action prolongée2 - agonistes adrénergiques (LABA).
Limitation D'Utilisation Importante
%medicine_name% N'est pas indiqué pour soulager le bronchospasme aigu.
% medicine 1% doit être administré sous forme de 2 inhalations deux fois par jour seulement par voie orale. Après inhalation, le patient doit se rincer la bouche avec de l'eau sans avaler pour réduire le risque de candidose oropharyngée.
Une administration plus fréquente ou un plus grand nombre d'inhalations (plus de 2 inhalations deux fois par jour) de la dose prescrite de %medicin_name% n'est pas recommandée car certains patients présentent des effets secondaires plus fréquents avec des doses plus élevées de salmétérol. Les patients qui utilisent %medicine_name % ne doivent pas utiliser de LABA supplémentaire pour une raison quelconque.
Si les symptômes de L'asthme apparaissent entre les doses, une bêta à courte durée d'action inhalée doit être administrée.2- agoniste à prendre pour un soulagement immédiat.
Pour les Patients à partir de 12 Ans, la Posologie est de 2 Inhalations deux fois par jour, environ 12 heures d'intervalle.
Lors du choix de la dose initiale de %medicin_name%, tenez compte de la gravité de la maladie des patients en fonction de leur traitement antérieur contre l'asthme, y compris le dosage ICS, ainsi que des patients’ contrôle actuel des symptômes de l'asthme et risque d'exacerbation future.
La dose maximale recommandée est de 2 Inhalations de %medicin_name% 230/21 deux fois par jour.
Une amélioration du contrôle de l'asthme après l'administration inhalée de %medicin_name% peut survenir dans les 30 minutes suivant le début du traitement, bien que le bénéfice maximal puisse ne pas être atteint pour 1 semaine ou plus après le début du traitement. Les patients individuels éprouvent un temps variable jusqu'à L'apparition et le degré de soulagement des symptômes.
Chez les patients qui ne répondent pas suffisamment à la dose initiale après 2 semaines de traitement, le remplacement de la dose actuelle de %medicin_name% par une dose plus élevée peut entraîner une amélioration supplémentaire du contrôle de l'asthme.
Si un schéma posologique précédemment efficace ne permet pas une amélioration suffisante du contrôle de l'asthme, le régime thérapeutique doit être réévalué et des options thérapeutiques supplémentaires (par exemple, remplacer la force actuelle de %medicin_name% par une force plus élevée, ajouter des ci supplémentaires, initier des corticostéroïdes oraux) doivent être envisagées.
Prime % medicine 100% avant la première application en libérant 4 sprays dans l'air loin du visage, Bien agiter pendant 5 secondes avant chaque pulvérisation. Dans les cas où l'inhalateur n'a pas été utilisé depuis plus de 4 semaines ou s'il a été abandonné, amorcez à nouveau l'inhalateur en jetant 2 sprays du visage dans l'air et en agitant bien pendant 5 secondes avant chaque pulvérisation.
l'Utilisation de %medicine_name% est contre-indiqué dans les Conditions suivantes:
- Traitement primaire de l'état asthmatique ou d'autres épisodes d'asthme aigu où des mesures intenses sont nécessaires.
- Hypersensibilité à l'un des Ingrédients.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du "Precautions" Section
Précautions
Événements Graves Liés À L'Asthme – Hospitalisations, Intubations, Décès
L'utilisation de LABA en monothérapie (sans ICS) dans l'asthme est associée à un risque accru de décès liés à l'asthme. Les données disponibles provenant d'essais cliniques contrôlés suggèrent également que L'utilisation de LABA en monothérapie augmente le risque d'hospitalisation liée à l'asthme chez les patients pédiatriques et adolescents. Ces Résultats sont considérés comme un effet de classe des LABA en Monothérapie. Lorsque LABA est utilisé en association avec ICS à dose fixe, les données issues de grands essais cliniques ne montrent pas d'augmentation significative du risque d'événements graves liés à L'asthme (hospitalisation, intubations, décès) par rapport à ICS seul (voir serious événements liés à l'asthme avec corticostéroïdes inhalés / fête à action prolongée2 - adrénergique Agonistes).
Événements asthmatiques sévères avec corticostéroïdes inhalés / bêta à action prolongée2 - Adrénergiques Agonistes
Quatre (4) grandes études de sécurité clinique, randomisées, en double aveugle et contrôlées activement, de 26 semaines, ont été menées pour évaluer le risque d'événements graves liés à L'asthme lorsque LABA était utilisé en association avec ICS à dose fixe, par rapport à ICS seul chez les patients asthmatiques.. Trois (3) études ont porté sur des sujets adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus: 1 étude a comparé la poudre pour inhalation de propionate de fluticasone/salmétérol à la poudre pour inhalation de propionate de fluticasone, 1 étude a comparé le furoate de mométasone / formotérol au furoate de mométasone et 1 étude a comparé le budésonide / formotérol au budésonide. La quatrième étude a porté sur des sujets pédiatriques âgés de 4 à 11 ans et a comparé la poudre pour inhalation de propionate de fluticasone / salmétérol à la poudre pour inhalation de propionate de fluticasone. Le critère principal de sécurité pour les 4 études était des événements graves liés à l'asthme (hospitalisation, intubations, décès). Un comité D'adjuvant aveugle a déterminé si les événements étaient liés à l'asthme
Les 3 études chez les adultes et les adolescents ont été conçues pour exclure une marge de risque de 2.0, et L'étude pédiatrique a été conçue pour exclure une marge de risque de 2.7. Chaque étude a atteint son objectif prédéterminé et a montré une non-infériorité D'ICS / LABA par rapport à ICS seul. Une méta-analyse des 3 études menées chez L'adulte et L'adolescent n'a pas montré d'augmentation significative du risque d'asthme sévère associé à une association ICS / LABA à dose fixe par rapport à ICS seul (tableau 1). Ces études n'ont pas été conçues pour exclure le risque d'événements asthmatiques graves avec ICS/LABA par rapport à ICS
Tableau 1. méta-Analyse des événements liés à L'asthme chez les patients asthmatiques âgés de 12 ans et plus
ICS/LABE (n = 17,537)a |
ICS (n = 17,552)a |
ICS / LABE vs ICS Hazard Ratio (95% CI)b |
|
Evénement asthmatique gravec | 116 | 105 | 1.10 (0.85, 1.44) |
Décès lié à l'asthme | 2 | 0 | |
Intubation liée à l'asthme (endotrachéale) |
1 | 2 | |
Hospitalisation liée à l'asthme (Séjour≥24 Heures) |
115 | 105 | |
ICS = corticostéroïde inhalé, LABA = barbe à action prolongée2 - Agoniste adrénergique. a Sujets randomisés ayant pris au moins 1 dose de médicament à l'étude. Traitement prévu pour Analyse. B Estimation en utilisant un modèle de risques proportionnels Cox pour le temps de premier événement avec base risques stratifiés par erreur des 3 essais. c Nombre de sujets présentant un événement survenant dans les 6 mois suivant la première utilisation du médicament à l'étude ou 7 jours après la dernière date du médicament à l'étude, selon la date la plus tardive. Les sujets peuvent avoir un ou plusieurs événements, mais seul le premier événement a été compté pour Analyse. Un seul, aveuglé, indépendant Comité d'attribution a déterminé si les événements étaient liés à l'asthme. |
Effets secondaires
L'Utilisation de LABA peut conduire à:
- Événements graves liés à l'asthme – hospitalisations, intubations, décès
- Effets du système nerveux central et cardiovasculaire
L'utilisation systémique et locale de corticostéroïdes peut conduire à::
- Candida albicans Infection
- Pneumonie chez les patients attestés de MPOC
- L'immunosuppression
- Hypercorticisme et suppression des glandes surrénales
- Réduction de la densité minière osseuse
- Effets de croissance
- Glaucome et cataracte
Essais Cliniques Expérience
Étant donné que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très différentes, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Adultes et Adolescents Sujets à Partir de 12 Ans
L'incidence des effets indésirables associés à %medicin_name% dans le tableau 2 est basée sur deux études contrôlées contre placebo de 12 Semaines, U.R. essais cliniques (essais 1 et 3) et 1 semaine 12 activement contrôlée U.R. Etude clinique (Etude 2). Total 1.008 adultes et adolescents sujets asthmatiques (556 femmes et 452 hommes) préalablement traités par albutérol, salmétérol ou ICS seuls ont été traités deux fois par jour avec 2 inhalations de %medicine_name% 45/21 ou %medicine_name% 115/21, propionate de fluticasone CFC aérosol pour inhalation (doses de 44 ou 110 mcg), salmétérol CFC aérosol pour inhalation 21 mcg ou placebo aérosol pour inhalation HFA (44-ou 110-mcg. La durée moyenne D'exposition était de 71 à 81 jours dans les groupes de traitement actifs contre 51 jours dans le groupe placebo
Tableau 2.max
L'incidence des effets indésirables fréquents rapportés dans L'étude 4, Une étude clinique non américaine de 12 semaines, chez 509 sujets précédemment traités par ICS traités deux fois par jour avec 2 inhalations de %medicine,% 230/21, propionate de fluticasone CFC aérosol par inhalation 220 mcg ou 1 inhalation D'ADVAIR DISKUS 500/50 était similaire à celle rapportée dans le tableau 2.
Effets Secondaires Supplémentaires
max.
Anomalies dans les tests de laboratoire
Dans L'étude 3, Il y avait D'autres rapports d'hyperglycémie chez les adultes et les adolescents ont reçu %medicine_name%, mais cela n'a pas été vu dans les études 1 et 2.
Expérience Post-Marketing
En plus des effets indésirables rapportés lors des essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été observés lors de l'administration postapprovale de toute formulation D'ADVAIR, de propionate de fluticasone et/ou de salmétérol, quelle que soit L'indication. Étant donné que ces réactions sont volontairement signalées à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de cause à effet avec l'exposition aux médicaments. Ces événements ont été choisis pour être pris soit en raison de leur gravité, de leur fréquence de déclaration, soit en raison de leur lien de cause à effet avec ADVAIR, propionate de fluticasone et/ou salmétérol, soit en raison d'une combinaison de ces facteurs
Cardio-Vasculaire
Arythmies (y compris la fibrillation auriculaire, extrasystoles, tachycardie supraventriculaire), hypertension, tachycardie ventriculaire.
Oreille, nez et gorge
Aphonie, douleur à l'oreille, œdème du visage et de l'oropharynx, douleur des sinus, rhinite, mal de gorge, amygdalite.
Endocrinien Et Métabolique
Syndrome de Cushing, caractéristiques de Cushingoid, réduction de la vitesse de croissance chez les enfants/adolescents, hypercorticisme, ostéoporose.
Oeil
Cataractes, Glaucome.
Tube digestif
Dyspepsie, Xérostomie.
Tractus Hépatobiliaire Et Pancréas
Tests anormaux de la fonction hépatique.
Système immunitaire
Réactions d'hypersensibilité immédiates et retardées, y compris des éruptions cutanées et des événements rares d'angioedème, bronchospasme et Anaphylaxie.
Infections et Infestations
Candidose oesophagienne.
Muscle
Maux de dos, myosite.
Neurologie
Paresthésie, Agitation.
non spécifique au site
Fièvre, Pâleur.
Psychiatrie
Agitation, agressivité, anxiété, dépression. Des changements de comportement, y compris L'hyperactivité et L'irritabilité, ont été rapportés très rarement et principalement chez les enfants.
Voies respiratoires
Asthme, exacerbation de L'asthme, congestion thoracique, oppression thoracique, toux, dyspnée, bronchospasme immédiat, grippe, bronchospasme paradoxal, trachéite, respiration sifflante, pneumonie, rapports de symptômes des voies respiratoires supérieures de spasmes laryngés, irritation ou gonflement comme stridor ou suffocation.
Peau
Dermatite de contact, contusions, ecchymoses, photodermatite, prurit.
Urogénital
Dysménorrhée, cycle menstruel irrégulier, maladies inflammatoires pelviennes, candidose vaginale, vaginite, vulvovaginite.
Interactions médicamenteuses
%medicin_name% a été utilisé en même temps que d'autres médicaments, y compris la bêta de courte durée d'action2 - Les agonistes, les méthylxanthines et les corticostéroïdes intranasaux, qui sont fréquents chez les patients asthme sans effets secondaires. Aucune étude formelle n'a été réalisée sur l'interaction médicamenteuse avec %medicine_name%.
Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4
Le propionate de fluticasone et le salmétérol, les composants individuels du médicament, sont des substrats du CYP3A4. L'utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p. ex. ritonavir, atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, néfazodone, nelfinavir, saquinavir, kétoconazole, télithromycine) avec %medicine_name% n'est pas recommandée car une augmentation des corticostéroïdes systémiques et des effets indésirables cardiovasculaires peuvent survenir.
Ritonavir
Propionate de fluticasone:
Une étude d'interaction médicamenteuse avec le propionate de fluticasone et le spray nasal chez des volontaires sains a montré que le ritonavir (un puissant inhibiteur du CYP3A4) peut augmenter significativement l'Exposition plasmatique au propionate de fluticasone, ce qui entraîne une réduction significative de la concentration sérique de cortisol. Au cours de l'application post-commercialisation, des interactions médicamenteuses cliniquement significatives ont été rapportées chez des patients recevant du propionate de fluticasone et du ritonavir, entraînant des effets corticostéroïdes systémiques, y compris le syndrome de Cushing et la suppression surrénalienne.
Le kétoconazole
Propionate de fluticasone:
L'administration simultanée de propionate de fluticasone inhalé par voie orale (1 000 mcg) et de kétoconazole (200 mg une fois par jour) a entraîné une augmentation de 1,9 fois l'Exposition plasmatique au propionate de fluticasone et une diminution de 45% de la surface plasmatique de cortisol sous la courbe (ASC), mais n'a pas eu d'effet sur l'excrétion urinaire du cortisol.
Salmétérol:
Dans une étude d'interaction médicamenteuse menée chez 20 volontaires sains, l'administration concomitante de salmétérol inhalé (50 mcg deux fois par jour) et de kétoconazole oral (400 mg une fois par jour) sur une période de 7 jours a entraîné une plus grande Exposition systémique au salmétérol (ASC a augmenté de 16 fois et Cmax de 1.4 fois). Trois (3) sujets ont été traités en raison de bêta2-Effets secondaires des agonistes retirés (2 avec QTc prolongé et 1 avec palpitations et tachycardie sinusale). Bien qu'il n'y ait pas eu d'effet statistique sur le QTc moyen, l'administration concomitante de salmétérol et de kétoconazole a été associée à une augmentation plus fréquente de la durée du QTc par rapport à l'administration de salmétérol et de placebo.
Inhibiteurs de la monoamine oxydase et antidépresseurs tricycliques
%medicine_name% doit être administré avec une extrême prudence aux patients traités par des inhibiteurs de la monoamine oxydase ou des antidépresseurs tricycliques, ou dans les 2 semaines suivant l'arrêt de ces médicaments, car l'effet du salmétérol, un composant de %medicine_name%, sur le système vasculaire peut être potentialisé par ces médicaments.
Bloqueurs Des Récepteurs Bêta-Adrénergiques
Les bêta-bloquants bloquent non seulement l'effet pulmonaire des bêta-agonistes tels que le salmétérol, un composant du médicament%%, mais peuvent également provoquer un bronchospasme sévère chez les patients présentant un bronchospasme sévère L'asthme. Par conséquent, les patients asthmatiques ne doivent généralement pas être traités par des bêta-bloquants. Cependant, dans certaines circonstances, il ne peut y avoir d'alternative acceptable à l'utilisation de bêta-bloquants pour ces patients, les bêta-bloquants cardiosélectifs peuvent être considérés, bien qu'ils doivent être administrés avec prudence.
Diurétiques Non Épargneurs De Potassium
Les changements ECG et / ou hypokaliémie qui peuvent résulter de L'administration de non–potassiumsparing Les diurétiques (tels que les diurétiques de l'anse ou les diurétiques thiazidiques) peuvent être fortement aggravés par des bêta-agonistes tels que le salmétérol, un composant du médicament%%, en particulier lorsque la dose recommandée du bêta-agoniste est dépassée. Bien que la signification clinique de ces effets ne soit pas connue, il faut faire attention à L'égalité de traitement entre %medicine Et% with non–diurétiques épargneurs de potassium.
Des Effets Tératogènes
Catégorie de grossesse C. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec %medicin_name% chez les femmes enceintes. Il a été démontré que les corticostéroïdes et bêta2- Les agonistes chez les animaux de laboratoire sont tératogènes Lorsqu'ils sont administrés par voie systémique à des doses relativement faibles. Comme les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, %medicine_name% ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Les femmes devraient être invités à contacter leur médecin si elles tombent enceintes tout en prenant %medicine 1%.
Propionate de fluticasone et Salmétérol:
Dans le test de reproduction de la souris, le propionate de fluticasone a été administré à une dose approximativement égale à la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation (MRHDID) chez l'homme (à une mcg/m2 - base à une dose maternelle sous-cutanée de 150 mcg/kg), associée au salmétérol à une dose approximativement égale à 580 fois le MRHDIDE (à une mg / m2 - base à une dose orale maternelle de 10 mg/kg), à des fentes palatines, à la mort fœtale, à une perte d'implantation accrue et à un retard D'ossification. Ces observations sont caractéristiques des glucocorticoïdes. Aucune toxicité sur le développement n'a été observée à des doses combinées de propionate de fluticasone jusqu'à environ 1/5 du MRHDIDE (sur mcg / m2 - base à une dose maternelle sous-cutanée de 40 mcg/kg) et des doses de salmétérol jusqu'à environ 80 fois MRHDIDE (en mg/m2 - base à une dose orale maternelle de 1 mg / m .4 mg / kg).
Chez le rat, la combinaison de propionate de fluticasone a donné lieu à une dose correspondant au MRHDID (à un mcg / m2 - base à une dose sous-cutanée maternelle de 100 mcg / kg) et une dose de salmétérol à environ 1 200 fois le MRHDIDE (à une mg/m2 - base à une dose orale maternelle de 10 mg/kg), à une diminution du poids fœtal, une hernie ombilicale, une ossification retardée et des modifications de l'os occipital. Lors de la Combinaison de propionate de fluticasone à une Dose inférieure à la MRHDID (sur mcg/m2 - base pour une dose maternelle sous-cutanée de 30 mcg / kg) et une dose de salmétérol à environ 120 fois le MRHDIDE (à une mg / m2 base à une dose orale maternelle de 1 mg / kg).
Propionate de fluticasone:
Souris et rats avec des doses de propionate de fluticasone inférieures ou équivalentes au MRHDIDE (sur mcg / m2 - base à des doses maternelles sous-cutanées de 45 et 100 mcg / kg) ont montré une toxicité fœtale caractéristique des composés corticostéroïdes puissants, notamment un retard de croissance embryonnaire, une omphalocèle, une fente palatine et une ossification crânienne retardée. Aucune tératogénicité n'a été observée chez le rat à des doses approximativement équivalentes au MRHDID (mcg / m2 - base pour les doses d'inhalation maternelles jusqu'à 68,7 mcg / kg).
Chez le lapin, une perte de poids fœtale et une fente palatine ont été observées à une dose de propionate de fluticasone inférieure au MRHDID (à mcg/m2 - base à une dose maternelle sous-cutanée de 4 mcg/kg) kg). Cependant, aucun effet tératogène n'a été rapporté avec des doses de propionate de fluticasone jusqu'à environ 6 fois le MRHDIDE (mcg / m2 - base pour les doses orales maternelles jusqu'à 300 mcg / kg). Dans cette étude, le propionate de fluticasone n'a pas été détecté dans le plasma, ce qui correspond à la faible biodisponibilité démontrée après administration orale.
Le propionate de fluticasone a traversé le placenta après administration sous-cutanée à des souris et des rats et administration orale à des lapins.
L'expérience des corticostéroïdes oraux depuis leur introduction dans les doses pharmacologiques, par opposition aux doses physiologiques, suggère que les rongeurs sont plus sensibles aux effets tératogènes des corticostéroïdes que les humains. Comme la production de corticostéroïdes augmente naturellement pendant la grossesse, la plupart des femmes ont également besoin d'une dose exogène plus faible de corticostéroïdes et beaucoup n'ont pas besoin de corticostéroïdes pendant la grossesse.
Salmétérol:
Aucun effet tératogène n'a été observé chez le rat à des doses de salmétérol environ 230 fois le MRHDIDE (en mg / m2 - base pour des doses maternelles orales allant jusqu'à 2 mg / kg)). Chez les lapins Néerlandais enceintes qui ont reçu des doses de salmétérol équivalentes à environ 25 fois le MRHDIDE (sur la base de L'ASC à des doses orales maternelles de 1 mg/kg et plus), le salmétérol a montré des effets toxiques foetaux caractéristiques de la stimulation bêta-adrénergique. Ceux-ci comprenaient des ouvertures précoces des paupières, une fente palatine, une fusion du sternum, une flexion des membres et des pattes et une ossification retardée des os du crâne frontal. De tels effets n'ont pas été observés à une dose de salmétérol d'environ 10 fois le MRHDIDE (sur la base de L'ASC pour une dose orale maternelle de 0)..6 mg / kg)
Les lapins blancs néo-zélandais étaient moins sensibles car seulement une ossification retardée des os du crâne frontal à une dose de salmétérol d'environ 2 300 fois le MRHDIDE (en mg / m2 - base à une dose orale maternelle de 10 mg / kg). Salmétérol xinafoate a traversé le placenta après administration orale à des souris et des rats.
Effets Non Tératogènes
L'hypoadrénalisme peut survenir chez les nourrissons nés de mères ayant reçu des corticostéroïdes pendant la grossesse. Ces Nourrissons doivent être surveillés attentivement.
L'Utilisation de LABA peut conduire à:
- Événements graves liés à l'asthme – hospitalisations, intubations, décès
- Effets du système nerveux central et cardiovasculaire
L'utilisation systémique et locale de corticostéroïdes peut conduire à::
- Candida albicans Infection
- Pneumonie chez les patients attestés de MPOC
- L'immunosuppression
- Hypercorticisme et suppression des glandes surrénales
- Réduction de la densité minière osseuse
- Effets de croissance
- Glaucome et cataracte
Essais Cliniques Expérience
Étant donné que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très différentes, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Adultes et Adolescents Sujets à Partir de 12 Ans
L'incidence des effets indésirables associés à %medicin_name% dans le tableau 2 est basée sur deux études contrôlées contre placebo de 12 Semaines, U.R. essais cliniques (essais 1 et 3) et 1 semaine 12 activement contrôlée U.R. Etude clinique (Etude 2). Total 1.008 adultes et adolescents sujets asthmatiques (556 femmes et 452 hommes) préalablement traités par albutérol, salmétérol ou ICS seuls ont été traités deux fois par jour avec 2 inhalations de %medicine_name% 45/21 ou %medicine_name% 115/21, propionate de fluticasone CFC aérosol pour inhalation (doses de 44 ou 110 mcg), salmétérol CFC aérosol pour inhalation 21 mcg ou placebo aérosol pour inhalation HFA (44-ou 110-mcg. La durée moyenne D'exposition était de 71 à 81 jours dans les groupes de traitement actifs contre 51 jours dans le groupe placebo
Tableau 2.max
L'incidence des effets indésirables fréquents rapportés dans L'étude 4, Une étude clinique non américaine de 12 semaines, chez 509 sujets précédemment traités par ICS traités deux fois par jour avec 2 inhalations de %medicine,% 230/21, propionate de fluticasone CFC aérosol par inhalation 220 mcg ou 1 inhalation D'ADVAIR DISKUS 500/50 était similaire à celle rapportée dans le tableau 2.
Effets Secondaires Supplémentaires
max.
Anomalies dans les tests de laboratoire
Dans L'étude 3, Il y avait D'autres rapports d'hyperglycémie chez les adultes et les adolescents ont reçu %medicine_name%, mais cela n'a pas été vu dans les études 1 et 2.
Expérience Post-Marketing
En plus des effets indésirables rapportés lors des essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été observés lors de l'administration postapprovale de toute formulation D'ADVAIR, de propionate de fluticasone et/ou de salmétérol, quelle que soit L'indication. Étant donné que ces réactions sont volontairement signalées à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de cause à effet avec l'exposition aux médicaments. Ces événements ont été choisis pour être pris soit en raison de leur gravité, de leur fréquence de déclaration, soit en raison de leur lien de cause à effet avec ADVAIR, propionate de fluticasone et/ou salmétérol, soit en raison d'une combinaison de ces facteurs
Cardio-Vasculaire
Arythmies (y compris la fibrillation auriculaire, extrasystoles, tachycardie supraventriculaire), hypertension, tachycardie ventriculaire.
Oreille, nez et gorge
Aphonie, douleur à l'oreille, œdème du visage et de l'oropharynx, douleur des sinus, rhinite, mal de gorge, amygdalite.
Endocrinien Et Métabolique
Syndrome de Cushing, caractéristiques de Cushingoid, réduction de la vitesse de croissance chez les enfants/adolescents, hypercorticisme, ostéoporose.
Oeil
Cataractes, Glaucome.
Tube digestif
Dyspepsie, Xérostomie.
Tractus Hépatobiliaire Et Pancréas
Tests anormaux de la fonction hépatique.
Système immunitaire
Réactions d'hypersensibilité immédiates et retardées, y compris des éruptions cutanées et des événements rares d'angioedème, bronchospasme et Anaphylaxie.
Infections et Infestations
Candidose oesophagienne.
Muscle
Maux de dos, myosite.
Neurologie
Paresthésie, Agitation.
non spécifique au site
Fièvre, Pâleur.
Psychiatrie
Agitation, agressivité, anxiété, dépression. Des changements de comportement, y compris L'hyperactivité et L'irritabilité, ont été rapportés très rarement et principalement chez les enfants.
Voies respiratoires
Asthme, exacerbation de L'asthme, congestion thoracique, oppression thoracique, toux, dyspnée, bronchospasme immédiat, grippe, bronchospasme paradoxal, trachéite, respiration sifflante, pneumonie, rapports de symptômes des voies respiratoires supérieures de spasmes laryngés, irritation ou gonflement comme stridor ou suffocation.
Peau
Dermatite de contact, contusions, ecchymoses, photodermatite, prurit.
Urogénital
Dysménorrhée, cycle menstruel irrégulier, maladies inflammatoires pelviennes, candidose vaginale, vaginite, vulvovaginite.
Aucune donnée de surdosage humain n'a été rapportée pour %medicine_name%.
%medicine_name % contient à la fois du propionate de fluticasone et du salmétérol, de sorte que les risques de surdosage pour les composants individuels décrits ci-dessous s'appliquent à %medicine_name%. Le traitement du surdosage consiste à arrêter %medicin_name% en même temps que la mise en place d'un traitement symptomatique et/ou de soutien approprié. L'utilisation raisonnable d'un bêta-bloquant cardiosélectif peut être envisagée, étant donné qu'un tel médicament peut provoquer un bronchospasme. En cas de surdosage, une surveillance cardiaque est recommandée.
Propionate de fluticasone
Un surdosage chronique de propionate de fluticasone peut entraîner des signes / symptômes d'hypercorticisme. Inhalation par des volontaires sains une dose unique de 4 000 mcg de poudre pour inhalation de propionate de fluticasone ou des doses uniques de 1 760 ou 3 520 mcg d'aérosol pour inhalation de propionate de fluticasone CFC ont été bien tolérées. Propionate de fluticasone, administré par des volontaires humains sains pendant 7 à 15 jours deux fois par jour par inhalation d'aérosol à des doses de 1.320 µg a également été bien toléré. Des doses orales répétées allant jusqu'à 80 mg par jour pendant 10 jours chez des sujets sains et des doses orales répétées allant jusqu'à 20 mg par jour pendant 42 jours chez des sujets sains ont été bien tolérées. Les effets secondaires étaient de gravité légère ou modérée, et l'incidence était similaire dans les groupes de traitement actifs et placebo
Salmétérol
Les signes et symptômes attendus d'un surdosage de salmétérol sont une stimulation bêta-adrénergique excessive et / ou l'apparition ou l'exagération des signes et symptômes d'une stimulation bêta-adrénergique (par exemple. B. Convulsions, angine de poitrine, hypertension ou hypotension, tachycardie à des taux allant jusqu'à 200 battements / min, arythmie, nervosité, maux de tête, tremblements, spasmes musculaires, bouche sèche, palpitations, nausées, vertiges, fatigue, malaise, insomnie, hyperglycémie, hypokaliémie, Acidose métabolique). Un surdosage avec le salmétérol peut entraîner un allongement cliniquement significatif de l'intervalle QTc, ce qui peut entraîner des arythmies ventriculaires
Comme pour tous les sympathomimétiques inhalés, un arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à une surdose de salmétérol.
%medicine_name%
Saints:
Des Effets Cardiovasculaires: Comme les effets pharmacodynamiques systémiques du salmétérol ne sont normalement pas observés à la dose thérapeutique, des doses plus élevées ont été utilisées pour obtenir des effets mesurables.max. Dans ces études, le pouls, la pression artérielle, L'intervalle QTc, le glucose et/ou le potassium ont été mesurés. Des effets similaires ou inférieurs ont été observés avec %medicine_name% par rapport à ADVAIR DISKUS ou salmétérol seul. L'effet du salmétérol sur le pouls et le potassium n'a pas été modifié par la présence de différentes quantités de propionate de fluticasone dans %medicine.%.
Effets De L'Axe Hypothalamo-Hypophyso-Surréalistes: l'effet potentiel du salmétérol sur l'effet du propionate de fluticasone sur l'axe HPA a également été évalué dans 3 de ces études. Par rapport au propionate de fluticasone CFC, %medicin_name% a eu un effet plus faible sur l'excrétion urinaire de Cortisol 24 heures sur 24 et un effet plus faible ou comparable sur le cortisol sérique 24 heures sur 24. Dans ces études croisées chez des volontaires sains, %medicine_name% et ADVAIR DISKUS ont eu des effets similaires sur le cortisol urinaire et sérique.
Sujets soufflant d'asthme:
Des Effets Cardiovasculaires: dans les essais cliniques avec %medicine_name% chez des sujets adultes et adolescents asthmatiques âgés de 12 ans et plus, les effets pharmacodynamiques systémiques du salmétérol (fréquence du pouls, pression artérielle, intervalle QTc, potassium et glucose) étaient similaires ou légèrement inférieurs chez les patients traités par %medicine_name% par rapport aux patients traités par salmétérol CFC aérosol inhalé 21 mcg. Chez 61 adultes et adolescents asthmatiques traités par %medicine_name% (45/21 ou 115/21 mcg), une surveillance électrocardiographique continue de 24 heures a été effectuée après la première dose et après 12 semaines de traitement deux fois par jour, et aucune dysrythmie cliniquement significative n'a été observée
L'effet de 21 jours de traitement avec %medicine_name% 45/21 (2 inhalations deux fois par jour avec ou sans spacer) ou ADVAIR DISKUS 100/50 (1 inhalation deux fois par jour) a été étudié chez 31 enfants âgés de 4 à 11 ans souffrant d'asthme léger. Il n'y avait pas de changements significatifs par rapport à la valeur initiale pour QTc, la fréquence cardiaque ou la pression artérielle systolique et diastolique.
Effets De L'Axe Hypothalamo-Hypophyso-Surréalistes: une étude croisée à 4 voies chez 13 sujets asthmatiques a comparé la pharmacodynamique à l'état d'équilibre après 4 semaines de traitement deux fois par jour avec 2 inhalations de %medicine_name% 115/21, 1 inhalation D'ADVAIR DISKUS 250/50 mcg, 2 inhalations de propionate de fluticasone HFA aérosol 110 mcg et placebo. Aucune différence significative dans l'ASC du cortisol sérique n'a été observée entre les traitements actifs et le placebo. Rapport AUC sérique moyen de cortisol de 12 heures par rapport au traitement actif par placebo dans la plage de 0.9 à 1.2. En L'absence de traitement actif, des augmentations statistiquement ou cliniquement significatives de la fréquence cardiaque ou de L'intervalle QTc ont été observées par rapport au placebo
Dans une étude de 12 Semaines menée chez des sujets adultes et adolescents asthmatiques, %medicine_name% 115/21 a été comparé aux composants individuels propionate de fluticasone CFC inhalation aérosol 110 mcg et salmétérol CFC inhalation aérosol 21 mcg et placebo. Tous les traitements ont été administrés deux fois par jour sous forme de 2 inhalations. Après 12 semaines de traitement avec ces doses thérapeutiques, le Rapport moyen géométrique de l'excrétion urinaire de cortisol par rapport à la valeur initiale était de 0.9 %medicin_name% et de propionate de fluticasone et 1.0 " pour placebo et salmétérol. De plus, la capacité d'augmenter la production de cortisol en réponse au stress, évaluée par une stimulation de 30 minutes par cosyntropine chez 23 à 32 sujets par groupe de traitement, est restée intacte pour la majorité des sujets et était similaire entre les traitements. Trois (3) sujets ayant reçu %medicine_name% 115/21 ont présenté une réaction anormale (pic sérum cortisol < 18 mcg / dL) après la dose, contre 1 sujets ayant reçu un placebo, 2 sujets ayant reçu 110 mcg de propionate de fluticasone et 1 sujets ayant reçu du salmétérol
Dans une autre étude de 12 semaines sur des sujets adultes et adolescents asthmatiques, %medicine_name% 230/21 (2 inhalations deux fois par jour) a été comparé à ADVAIR DISKUS 500/50 (1 inhalation deux fois par jour) et propionate de fluticasone CFC inhalation aérosol 220 mcg (2 inhalations deux fois par jour). Le rapport Géométrique moyen D'excrétion urinaire de cortisol sur 24 heures à la semaine 12 par rapport à la valeur initiale était de 0, 9 pour les 3 groupes de traitement.
L'effet de 21 jours de traitement avec %medicine_name% 45/21 (2 inhalations deux fois par jour avec ou sans spacer) ou ADVAIR DISKUS 100/50 (1 inhalation deux fois par jour) sur le cortisol sérique a été étudié chez 31 enfants âgés de 4 à 11 ans souffrant d'asthme léger. Il y a eu des Réductions de la serumcortisols rapport à la valeur Initiale dans tous les Groupes de traitement (14%, 22% et 13% pour %medicine_name%, %medicine_name% avec spacer ou ADVAIR DISKUS).
Autres Produits Propionate De Fluticasone
Sujets soufflant d'asthme:
Effets De L'Axe Hypothalamo-Hypophyso-Surréalistes: dans les essais cliniques de poudre pour inhalation de propionate de fluticasone à des doses allant jusqu'à 250 µg deux fois par jour, des tests courts de cosyntropine anormaux (cortisol sérique de pointe <18 mcg / dL (évalués par dosage radio-immunologique) ont été observés chez les sujets recevant du propionate de fluticasone et chez les sujets recevant un placebo. L'incidence des tests anormaux à 500 mcg deux fois par jour était supérieure à celle du placebo. Dans une étude de 2 ans menée avec L'inhalateur DISKHALER chez 64 sujets souffrant d'asthme léger et persistant (moyenne FEV1 Le propionate de fluticasone a été randomisé à 500 mcg deux fois par jour ou sous placebo, aucun sujet recevant du propionate de fluticasone n'a réagi anormalement à une perfusion de cosyntropine de 6 heures (cortisol sérique de pointe <18 mcg/dL). Avec un seuil maximal de cortisol < 35 mcg / dL, 1 sujet recevant du propionate de fluticasone (4%) avait une réponse anormale après 1 an, les tests répétés après 18 mois et 2 ans étaient normaux. Un autre sujet qui a reçu du propionate de fluticasone (5%) a eu une réaction anormale après 2 ans. Aucun sujet sous placebo n'a eu de réponse anormale après 1 ou 2 ans.
Autres Salmeterol Xinafoate Produits
Sujets soufflant d'asthme:
Des Effets Cardiovasculaires: Comme d'autres agonistes bêta-adrénergiques, le salmétérol inhalé peut provoquer des effets cardiovasculaires liés à la dose et des effets sur la glycémie et/ou le potassium sérique. Les effets cardiovasculaires associés à l'aérosol par inhalation de salmétérol (fréquence cardiaque, pression artérielle) se produisent avec une fréquence similaire et sont de nature et de gravité similaires à celles constatées après l'administration d'albutérol.
Les effets de l'augmentation des doses d'inhalation de salmétérol et des doses standard d'albutérol ont été étudiés chez les volontaires et chez les patients asthmatiques. Des doses de salmétérol allant jusqu'à 84 mcg administrées sous forme d'aérosol par inhalation ont entraîné une augmentation de la fréquence cardiaque de 3 à 16 battements / min, à peu près la même que l'albutérol administré à 180 mcg par aérosol par inhalation (4 à 10 battements / min).). Dans deux études en double aveugle sur l'asthme, les sujets ayant reçu soit 42 µg d'aérosol pour inhalation de salmétérol deux fois par jour (n = 81), soit 180 µg d'aérosol pour inhalation d'albutérol quatre fois par jour (n = 80) ont reçu une surveillance électrocardiographique continue pendant quatre périodes de 24 heures; aucune dysrythmie cliniquement significative n'a été détectée
Utilisation concomitante d' %medicine_name% Avec d'Autres en Pneumologie
fête à courte durée d'action2 - Agonistes:
Dans trois essais cliniques de 12 semaines aux États-Unis, le besoin quotidien moyen en bêta supplémentaire était de2- Agonistes chez 277 sujets ayant reçu %medicine, environ 1.2 inhalations / jour et variaient de 0 à 9 inhalations / jour. Deux pour cent (2%) des sujets ayant reçu % medicine dans ces études ont reçu en moyenne 6 inhalations ou plus par jour au cours des études de 12 Semaines. Aucune augmentation de la fréquence des événements indésirables cardiovasculaires n'a été observée chez les sujets recevant en moyenne 6 inhalations ou plus par jour.
Méthylxanthines:
L'administration concomitante de méthylxanthines administrées par voie intraveineuse ou orale (par exemple, aminophylline, théophylline) par des sujets recevant %medicin_name% n'a pas été entièrement étudiée. Dans cinq essais cliniques de 12 semaines (3 américains et 2 non américains), 45 sujets recevant %medicine_name% 45/21, %medicine_name% 115/21 ou %medicine_name% 230/21 deux fois par jour en même temps qu'un produit à base de théophylline ont présenté des taux d'événements indésirables similaires à ceux observés chez 577 sujets recevant %medicine_name% sans théophylline.
Propionate De Fluticasone Spray Nasal:
Chez les sujets ayant reçu %medicine_name% dans trois essais cliniques de 12 semaines aux États-Unis, aucune différence dans le Profil des événements indésirables ou des effets de l'axe HPA n'a été observée entre les sujets ayant reçu de la FLONASE (propionate de fluticasone), un spray nasal, 50 mcg à la fois (n = 89) et ceux qui n'étaient pas (n = 192).
Absorption
Propionate de fluticasone:
Saints: Le propionate de fluticasone agit localement dans les poumons, donc les concentrations plasmatiques ne prédisent aucun effet thérapeutique. Des études utilisant des doses orales de médicaments marqués et non marqués ont montré que la biodisponibilité systémique orale du propionate de fluticasone est négligeable (<1%), principalement en raison d'une absorption incomplète et D'un métabolisme présystémique dans l'intestin et le foie. En revanche, la majeure partie du propionate de fluticasone libéré dans les poumons est absorbée par voie systémique.
Trois (3) études croisées à dose unique contrôlées contre placebo ont été réalisées chez des volontaires sains: (1) une étude avec 4 inhalations de %medicine_name% 230/21, salmétérol CFC inhalation aérosol 21 mcg ou propionate de fluticasone CFC inhalation aérosol 220 mcg, (2) une étude avec 8 inhalations de %medicine_name% 45/21, %medicine_name% 115/21 ou %medicine_name% 230/21 et (3) Une étude avec 4 inhalations de %medicine_name% 230/21, 2 inhalations d'Advair Diskus 500/50, 4 inhalations de propionate de fluticasone CFC inhalation aérosol 220 mcg, ou 1,010 mcg de propionate de fluticasone administré par voie intraveineuse. Les concentrations plasmatiques maximales de propionate de fluticasone ont été atteintes en 0.33 1.5 heures et ceux de salmétérol ont été atteints en 5 à 10 minutes
Les spitzenplasmakonzentrationen de propionate de fluticasone (N = 20 Sujets) après 8 Inhalations de %medicine_name% 45/21, %medicine_name% 115/21 et %medicine_name% 230/21 représentaient, en moyenne, 41, 108 et 173 pg/mL.
L'Exposition systémique (n = 20 sujets) à 4 inhalations de % medicin_name% 230/21 était de 53% de la valeur de l'inhalateur individuel pour l'aérosol inhalé au propionate de fluticasone-CFC et de 42% de la valeur de l'inhalateur individuel pour l'aérosol inhalé au salmétérol-CFC. Les concentrations plasmatiques maximales de % medicin_name % pour le propionate de fluticasone (86 contre 120 pg/mL) et le salmétérol (170 contre 510 pg/mL) étaient significativement plus faibles par rapport aux inhalateurs individuels.
Chez 15 volontaires sains, l'Exposition systémique au propionate de fluticasone à partir de 4 inhalations de % medicine et% 230/21 (920/84 mcg) et de 2 inhalations D'ADVAIR DISKUS 500/50 (1,000 / 100 mcg) était similaire entre les 2 inhalateurs (i.e., 799 contre 832 pg•h/mL, respectivement), mais environ la moitié de l'Exposition systémique de 4 inhalations de fluticasone propionate CFC-aérosol inhalation 220 mcg (880 mcg, AUC = 1,543 pg * H / mL). Des résultats similaires ont été obtenus pour les concentrations plasmatiques maximales de propionate de fluticasone (186 et 182 pg/mL respectivement de %medicine_name% et. ADVAIR DISKUS ou. 307 pg/mL de propionate de fluticasone (CFC par inhalation) ). Biodisponibilité absolue du propionate de fluticasone était 5.3% et 5.5% Après administration de % medicine_name % ou. ADVAIR DISKUS
Sujets soufflant d'asthme:
Une étude croisée en double aveugle a été menée sur 13 sujets adultes asthmatiques pour évaluer la pharmacocinétique stationnaire du propionate de fluticasone et du salmétérol après administration de 2 inhalations de %medicine ® % 115/21 deux fois par jour ou 1 inhalation D'ADVAIR DISKUS 250/50 deux fois par jour pendant 4 semaines. L'Exposition systémique (ASC) du propionate de fluticasone était similaire pour %medicine_name% (274 pg•H/mL [95% CI: 150, 502]) et ADVAIR DISKUS (338 pg•H/mL [95% CI: 197, 581]).
L'effet de 21 jours de traitement avec %medicine_name% 45/21 (2 inhalations deux fois par jour avec ou sans spacer) ou ADVAIR DISKUS 100/50 (1 inhalation deux fois par jour) a été étudié dans une étude portant sur 31 enfants âgés de 4 à 11 ans souffrant d'asthme léger. L'Exposition systémique au propionate de fluticasone était similaire avec ADVAIR DISKUS et %medicine 1% avec un spacer (138 pg•H/mL [IC 95%: 69, 273] et 107 pg•H/mL [IC 95%: 46, 252]) et moins avec %medicine 2% sans spacer (24 pg•H/mL [IC 95%: 10, 60]).
Salmétérol Xinafoate:
Saints: Salmétérol le xinafoate, un sel ionique, se dissocie en solution, de sorte que les propriétés du salmétérol et de l'acide 1-hydroxy-2-naphtoïque (xinafoate) sont absorbées, distribuées, métabolisées et éliminées indépendamment. Le salmétérol agit localement dans les poumons, donc les concentrations plasmatiques ne prédisent aucun effet thérapeutique.
Les spitzenplasmakonzentrationen de salmétérol (N = 20 Sujets) après 8 Inhalations de %medicine_name% 45/21, %medicine_name% 115/21 et %medicine_name% 230/21 se Situaient entre 220 et 470 pg/mL.
Chez 15 sujets sains ayant reçu %medicine_name% 230/21 (920/84 mcg) et ADVAIR DISKUS 500/50 (1,000 / 100 mcg), l'Exposition systémique au salmétérol était plus élevée (317 contre 169 pg
Sujets soufflant d'asthme:
En raison de la faible dose thérapeutique, les taux systémiques de salmétérol sont faibles ou indétectables après inhalation des doses recommandées (42 µg d'aérosol inhalé au salmétérol deux fois par jour). Après administration chronique d'une dose par inhalation de 42 µg d'aérosol par inhalation de salmétérol deux fois par jour, le salmétérol a été détecté dans le plasma de 6 patients asthmatiques en 5 à 10 minutes, les concentrations plasmatiques étaient très faibles, avec des pics moyens de 150 pg / mL après 20 minutes et sans accumulation avec des doses répétées.
Une étude croisée en double aveugle a été menée sur 13 sujets adultes asthmatiques pour évaluer la pharmacocinétique stationnaire du propionate de fluticasone et du salmétérol après administration de 2 inhalations de %medicine ® % 115/21 deux fois par jour ou 1 inhalation D'ADVAIR DISKUS 250/50 deux fois par jour pendant 4 semaines. L'Exposition systémique au salmétérol était similaire pour %medicine_name% (53 pg * H / mL [IC 95%: 17, 164]) et ADVAIR DISKUS (70 pg•H/mL [IC 95%: 19, 254]).
L'effet de 21 jours de traitement avec %medicine_name% 45/21 (2 inhalations deux fois par jour avec ou sans spacer) ou ADVAIR DISKUS 100/50 (1 inhalation deux fois par jour) a été étudié chez 31 enfants âgés de 4 à 11 ans souffrant d'asthme léger. L'Exposition systémique du salmétérol était similaire pour %medicine_name%, % medicine_name% avec entretoise et ADVAIR DISKUS (126 pg•H/mL [95% CI: 70, 225], 103 pg•H/mL [95% CI: 54, 200], et 110 pg•H/mL [95% CI: 55, 219], respectivement).
Distribution
Propionate de fluticasone:
Après administration intraveineuse, la phase initiale de disposition du propionate de fluticasone était rapide et était conforme à sa solubilité lipidique élevée et à sa liaison tissulaire. Le volume de distribution était en moyenne de 4,2 L / kg.
Le pourcentage de propionate de fluticasone lié aux protéines plasmatiques humaines est en moyenne de 99%. Le propionate de fluticasone est faiblement lié aux érythrocytes et n'est pas lié de manière significative à la transcortine humaine.
Salmétérol:
Le taux de salmétérol lié aux protéines plasmatiques humaines est en moyenne de 96% in vitro sur la plage de concentration de 8 à 7 722 ng de base de salmétérol par millilitre, des concentrations beaucoup plus élevées qu'après des doses thérapeutiques de salmétérol.
Métabolisme
Propionate de fluticasone:
La clairance totale du propionate de fluticasone est élevée (1 093 mL/min en moyenne), la clairance rénale représentant < 0,02% du total. Le seul métabolite circulant détecté chez l'homme est le dérivé 17β-carboxylique du propionate de fluticasone, qui est formé par la voie CYP3A4. Ce métabolite avait une affinité plus faible (environ 1/2 000) que le médicament parent pour le récepteur glucocorticoïde du cytosol pulmonaire humain in vitro et activité pharmacologique négligeable dans les études animales. D'autres métabolites qui in vitro avec des cellules humaines d'hépatome cultivées ont été détectés, n'ont pas été détectés chez l'homme.
Salmétérol:
La base de salmétérol est largement métabolisée par hydroxylation, suivie d'une élimination principalement dans les fèces. Une quantité significative de base de salmétérol inchangée n'a été détectée ni dans l'urine ni dans les fèces.
Une in vitro - Une étude sur des microsomes hépatiques humains a montré que le salmétérol est largement métabolisé par le CYP3A4 En α-hydroxysalmétérol (oxydation aliphatique). Le kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, a complètement inhibé la formation d'α-hydroxysalmétérol in vitro.
Élimination
Propionate de fluticasone:
Après administration intraveineuse, le propionate de fluticasone a montré une cinétique polyexponentielle et une demi-vie D'élimination Terminale d'environ 7,8 heures. Moins de 5% d'une dose orale radiomarquée ont été excrétés dans l'urine sous forme de métabolites,le reste sous forme de médicaments maternels et de métabolites dans les fèces. Demi-vie Terminale les estimations de propionate de fluticasone pour % medicine_name%, ADVAIR DISKUS et fluticasone propionate CFC inhalation aérosol étaient similaires et en moyenne 5,6 heures.
Salmétérol:
Chez 2 volontaires adultes sains recevant 1 mg de salmétérol radiomarqué (sous forme de salmétérol xinafoate) par voie orale, environ 25% et 60% du salmétérol radiomarqué dans l'urine sur une période de 7 jours, respectivement, la demi-vie de l'élimination terminale était d'environ 5,5 heures (1 heure seulement).
Le moiety de xinafoate n'a aucune activité pharmacologique évidente. Le xinafoate moiety est hautement lié aux protéines (>99%) et a une longue demi-vie d'élimination de 11 jours. Aucune demi-valeur terminale N'a été calculée pour le salmétérol après L'administration de % medicine_name.
Dec-2017
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