Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 19.03.2022
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Acrux
Candesartan
Le traitement de l'hypertension artérielle essentielle chez les adultes.
Traitement de l'hypertension chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à <18 ans.
Traitement des patients adultes présentant une insuffisance cardiaque et une altération de la fonction systolique du ventricule gauche (fraction d'éjection ventriculaire gauche ‰¤ 40%) lorsque les inhibiteurs de l'ECA ne sont pas tolérés ou comme traitement complémentaire aux inhibiteurs de l'ECA chez les patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique, malgré un traitement optimal, lorsque les antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes ne sont pas tolérés.
Hypertension
Acrux est indiqué pour le traitement de l'hypertension chez les adultes et chez les enfants de 1 à < 17 ans, pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs d'une grande variété de classes pharmacologiques, y compris la classe à laquelle ce médicament apparaît principalement.
Le contrôle de l'hypertension artérielle doit faire partie de la gestion complète du risque cardiovasculaire, y compris, le cas échéant, le contrôle des lipides, la gestion du diabète, le traitement antithrombotique, le sevrage tabagique, l'exercice et la consommation limitée de sodium. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament versez atteindre leurs objectifs de pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir les lignes directrices publiées, telles que celles du Comité National Mixte sur la Prévention, la Détection, l'Évaluation et le Traitement de l'hypertension artérielle (JNC) du Programme National d'Éducation sur l'hypertension Artérielle
De nombreux médicaments antihypertenseurs, provenant de diverses classes pharmacologiques et ayant différents mécanismes d'action, ont été démontrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, et on peut conclure que c'est la réduction de la pression artérielle, et non une autre propriété pharmacologique des médicaments, qui est en grande partie responsable de ces avantages. Le bénéfice cardiovasculaire le plus important et le plus constant a été une réduction du risque d'accident vasculaire cérébral, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement
Une pression systémique ou diastolique élevée entraîne un risque cardiovasculaire accru, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est plus élevée à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même de modestes réductions de l'hypertension sévère peuvent fournir des avantages substantiels. La réduction du risque relatif résultant de la réduction de la pression artérielle est similaire dans toutes les populations présentant un risque absolument variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients présentant un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple, les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie), et ces patients devraient bénéficier d'un traitement
Certains antihypertenseurs ont des effets plus faibles sur la pression artérielle (en monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux antihypertenseurs ont des indications et des effets appropriés supplémentaires (par exemple, sur l'angine de poitrine, l'insuffisance cardiaque ou la maladie rénale diabétique). De ces considérations peuvent guider le choix du traitement.
Acrux peut être utilisé seul ou en association avec d'autres antihypertenseurs.
L'Insuffisance Cardiaque
Acrux est indiqué dans le traitement de l'insuffisance cardiaque (classe NYHA II-IV) chez les adultes présentant un dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche (fraction d'éjection ≤ 40%) afin de réduire la mortalité cardiovasculaire et les hospitalisations pour insuffisance cardiaque. Acrux a également un effet supplémentaire sur ces résultats lorsqu'il est utilisé avec un inhibiteur de l'ECA.
Posologie dans l'hypertension
La dose initiale recommandée et la dose d'entretien habituelle d'Acrux sont de 8 mg une fois par jour.
La majeure partie de l'effet antihypertenseur hne atteinte dans les 4 semaines. Chez certains patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée, la dose peut être augmentée à 16 mg une fois par jour et à un maximum de 32 mg une fois par jour. Le traitement doit être ajusté en fonction de la réponse de la pression aérienne.
Acrux peut également être administré avec d'autres antihypertenseurs. Il a été démontré que l'ajout d'hydrochlorothiazide a un effet antihypertenseur additif avec diverses doses d'Acrux.
Aînés
Aucun ajustement posologique initial n'est nécessaire chez les personnes âgées.
Patients présentant une déviation volumique intravasculaire
Une dose initiale de 4 mg peut être envisagée chez les patients à risque d'hypertension, tels que les patients présentant une éventuelle déviation volumique.
Les patients avec insuffisance rénale
La dose initiale est de 4 mg chez les patients insuffisants rénaux, y compris les patients sous hémodialyse. La dose doit être titrée en fonction de la réponse. L'expérience est limitée chez les patients présentant une insuffisance rénale très sévère ou terminale (Clcréatinine <15 ml/min).
Les patients atteints d'insuffisance hépatique
Une dose initiale de 4 mg une fois par jour est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. La dose peut être ajustée en fonction de la réponse. Acrux hne contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et/ou une cholestase.
Les patients de race noire
L'effet antihypertenseur du candésartan hne moins prononcé chez les patients noirs que chez les patients non noirs. Par conséquent, une augmentation de l'Acrux et un traitement concomitant peuvent être plus fréquemment nécessaires pour le contrôle de la pression artérielle chez les patients noirs que chez les patients non noirs.
Population pédiatrique
Enfants et adolescents âgés de 6 à <18 ans:
La dose initiale recommandée est de 4 mg une fois par jour.
- Pour les patients pesant < 50 kg: Chez certains patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 8 mg une fois par jour.
- Pour les patients pesant > 50 kg: Chez certains patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée, la dose peut être augmentée à 8 mg une fois par jour, puis à 16 mg une fois par jour si nécessaire.
Des doses supérieures à 32 mg n'ont pas été étudiées chez les enfants.
La majeure partie de l'effet antihypertenseur hne atteinte dans les 4 semaines.
Pour les enfants présentant une éventuelle répartition du volume intravasculaire (par exemple, les patients traités par des diurétiques, en particulier ceux présentant une insuffisance rénale), le traitement par Acrux doit être initié sous surveillance médicale étroite et une dose initiale inférieure à la dose initiale générale ci-dessus doit être envisagée.
Acrux n'a pas été étudié chez les enfants dont le débit de filtration glomérulaire est inférieur à 30 ml/min/1,73 m2.
Patients pédiatriques noirs
L'effet antihypertenseur du candésartan hne moins prononcé chez les patients noirs que chez les patients non noirs..
Enfants âgés de 1 an à <6 ans
La sécurité et l'efficacité chez les enfants âgés de 1 à moins de 6 ans n'ont pas été établies.
Acrux hne contre-indiqué chez les enfants âgés de moins de 1 an.
Posologie dans l'insécurité cardiaque
La dose initiale habituelle recommandée d'Acrux est de 4 mg une fois par jour. Le titrage à la dose cible de 32 mg une fois par jour (dose maximale) ou à la dose tolérée la plus élevée est effectué en doublant la dose à des intervalles d'au moins 2 semaines. L'évaluation des patients atteints d'insuffisance cardiaque doit toujours comprendre l'évaluation de la fonction rénale, y compris la surveillance de la créatinine sérique et du potassium.
Acrux peut être administré avec d'autres traitements contre l'insuffisance cardiaque, y compris les inhibiteurs de l'ECA, les béta-bloquants, les diurétiques et les digitaliques ou une association de ces médicaments. Acrux peut être co-administré avec un inhibiteur de l'ECA chez les patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique malgré une insuffisance cardiaque standard optimale lorsque les antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes ne sont pas tolérés. La combinaison d'un inhibiteur de l'ECA, d'un diurétique épargnant le potassium et d'Acrux n'est pas recommandée et ne doit être envisagée qu'après une évaluation minutieuse des avantages et des risques potentiels
Populations particulières de patients
Aucun ajustement posologique initial n'est nécessaire chez les patients âgés ou chez les patients présentant une déviation du volume intravasculaire, une insuffisance rénale ou une insuffisance hépatique légère à modérée.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'Acrux chez les enfants âgés entre la naissance et 18 ans n'ont pas été établies dans le traitement de l'insuffisance cardiaque. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
L'utilisation par voie orale.
Acrux doit être pris une fois par jour avec ou sans nourriture.
La biodisponibilité du candésartan n'est pas affectée par les aliments.
L'Hypertension Chez Les Adultes
Le dosage doit être individualisé. La réponse de la pression artérielle, hne, liée à la dose dans la plage de 2 à 32 mg. La dose initiale habituelle recommandée d'Acrux est de 16 mg une fois par jour lorsqu'il est utilisé en monothérapie chez les patients qui ne sont pas en perte de volume. Acrux peut être administré une ou deux fois par jour avec des doses quotidiennes totales allant de 8 mg à 32 mg. Des doses plus importantes ne semblent pas avoir un effet plus important, et il y a relativement peu d'expérience avec de telles doses. La plupart de l'effet antihypertenseur est présent dans les 2 semaines, et la réduction maximale de la pression artérielle est généralement obtenue dans les 4 à 6 semaines de traitement par Acrux
Utilisation en cas d'insuffisance hépatique: Initier avec 8 mg d'Acrux chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. Les recommandations posologiques ne peuvent pas être fournies pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Acrux peut être administré avec ou sans nourriture.
Si la pression artérielle n'est pas contrôlée par Acrux seul, un diurétique peut être ajouté. Acrux peut être administré avec d'autres antihypertenseurs.
Hypertension Pédiatrique De 1 À < 17 Ans
Acrux peut être administré une fois par jour ou divisé en deux doses égales. Ajustez la posologie en fonction de la réponse de la pression aérienne. Pour les patients présentant une diminution possible du volume intravasculaire (par exemple, les patients traités par des diurétiques, en particulier ceux présentant une insuffisance rénale), initier Acrux sous surveillance médicale étendue et envisager l'administration d'une dose plus faible.
Les enfants de 1 à moins de 6 ans
La gamme de doses est de 0,05 à 0,4 mg / kg par jour. La dose initiale recommandée est de 0,20 mg / kg (suspension buvable).
Enfants De 6 À < 17 Ans
Pour ceux de moins de 50 kg, la gamme de doses est de 2 à 16 mg par jour. La dose initiale recommandée est de 4 à 8 mg. Pour ceux de plus de 50 kg, la gamme de doses est de 4 à 32 mg par jour. La dose initiale recommandée est de 8 à 16 mg.
Des doses supérieures à 0,4 mg/kg (de 1 à < 6 ans) ou 32 mg (de 6 à < 17 ans) n'ont pas été étudiées chez des patients pédiatriques.
De l'onu, l'effet antihypertenseur hne généralement présent dans les 2 semaines, le plein effet étant généralement obtenu dans les 4 semaines suivant le traitement par Acrux.
Les enfants de moins de 1 an ne doivent pas recevoir Acrux pour l'hypertension.
Tous les patients pédiatriques dont le taux de filtration glomérulaire est inférieur à 30 ml/min/1,73 m2 ne doivent pas recevoir Acrux car Acrux n'a pas été étudié dans cette population.
Pour les enfants qui ne peuvent pas recevoir de comprimés, une suspension buvable peut être substituée comme décrit ci-dessous:
Préparation De La Suspension Buvable
Acrux suspension buvable peut être préparé à des concentrations comprises entre 0,1 et 2,0 mg/mL. Typiquement, une concentration de 1 mg/mL conviendra à la dose prescrite. Toute force de comprimés Acrux peut être utilisée dans la préparation de la suspension.
Suivez les étapes ci-dessous pour la préparation de la suspension. Le nombre de comprimés et le volume du véhicule spécifiés ci-dessous donneront 160 mL d'une suspension de 1 mg/mL.
- Préparer le véhicule en ajoutant des volumes égaux d'Ora-Plus® (80 mL) et d'Ora-Sweet SF® (80 mL) ou, alternativement, utiliser, 1Ora-Blend SF® (160 mL).
- Ajouter une petite quantité de véhicule au nombre requis de comprimés Acrux (cinq comprimés de 32 mg) et broyer en une pâte lisse à l'aide d'un mortier et d'un pilon.
- Ajouter la pâte dans un récipient de préparation de taille appropriée.
- Rincez le mortier et nettoyez le pilon à l'aide du véhicule et ajoutez-le au reçu. Répétez si nécessaire.
- Préparez le volume final en ajoutant le véhicule restant.
- Mélanger soigneusement.
- Distribuer dans des bouteilles PET ambrées de taille appropriée.
- Etiquer avec une date de péremption de 100 jours et inclure les instructions suivantes:
Conserver à température ambiante (inférieure à 30°C / 86 ° F). Utiliser dans les 30 jours suivant la première ouverture. Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur le flacon.
Ne pas congeler.
Bien agiter avant chaque utilisation.
Insuffisance Cardiaque Adulte
La dose initiale recommandée pour traiter l'insuffisance cardiaque est de 4 mg une fois par jour. La dose cible est de 32 mg une fois par jour, ce qui est obtenu en doublant la dose à des intervalles d'environ 2 semaines, tel que toléré par le patient.
Une insuffisance hépatique sévère et / ou une cholestase.
Enfants âgés de moins de 1 an.
L'utilisation concomitante d'Acrux et de produits contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG < 60 ml / min / 1,73 m2).
Acrux hne contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au candésartan.
Ne pas co-administrer de l'aliskirène avec Acrux chez les patients diabétiques.
Insuffisance rénale
Comme avec d'autres agents inhibant le système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction rénale peuvent être anticipées chez les patients sensibles traités par Acrux.
Lorsqu'un médicament est utilisé chez les patients hypertendus présentant une insuffisance rénale, une surveillance périodique des taux sérieux de potassium et de créatinine est recommandée. L'expérience est limitée chez les patients présentant une insuffisance rénale très sévère ou terminale (Clcréatinine < 15 ml/min). Chez ces patients, Acrux doit être soigneusement titré avec une surveillance approfondie de la pression artérielle.
L'évaluation des patients atteints d'insuffisance cardiaque doit inclure des évaluations périodiques de la fonction rénale, en particulier chez les patients âgés de 75 ans ou plus et les patients présentant une insuffisance rénale. Lors du titrage de la dose d'Acrux, une surveillance de la créatinine sérique et du potassium hne recommandée. Les essais cliniques sur l'insuffisance cardiaque n'ont pas inclus de patients présentant une créatinine sérique >265 μmol/L (>3 mg/dl).
Traitement concomitant avec un inhibiteur de l'ECA dans l'insuffisance cardiaque
une hypotension, une hyperkaliémie et une diminution de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë) peuvent augmenter lorsque Acrux est utilisé en association avec un inhibiteur de l'ECA. La triple combinaison d'un inhibiteur de l'ECA, d'un antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes et du candésartan n'est pas non plus recommandée. L'utilisation de ces combinaisons doit être sous surveillance spécialisée et soumise à une surveillance étroite fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artificielle.
Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
L'hémodialyse
Pendant la dialyse la pression aérienne peut être particulièrement sensible à AU1- gel des récepteurs résultant d'une réduction du volume plasmatique et de l'activation du système rénine-angiotensine-aldostérone. Par conséquent, Acrux doit être soigneusement titré avec une surveillance approfondie de la pression artérielle chez les patients sous hémodialyse.
Sténose de l'artère rénale
Les médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, y compris les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARAI), peuvent augmenter l'urine sanguine et la créatinine sérique chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère à un rein solitaire.
La Transplantation rénale
Il n'existe aucune expérience concernant l'administration d'Acrux chez les patients ayant subi une transplantation rénale récente.
Hypotension
Une hypotension peut survenir pendant le traitement par Acrux chez les patients insuffisants cardiaques. Il peut également survenir chez les patients hypertendus présentant une diminution du volume intravasculaire, tels que ceux recevant des diurétiques à forte dose. La prudence doit être observée lors de l'initiation du traitement et la correction de l'hypovolémie doit être tentée.
L'anesthésie et de la chirurgie
Une hypotension peut survenir pendant l'anesthésie et la chirurgie chez les patients traités par des antagonistes de l'angiotensine II en raison d'un blocage du système rénine-angiotensine. Très rarement, l'hypotension peut être sévère de telle sorte qu'elle peut justifier l'utilisation de liquides intraveineux et/ou de vasopresseurs.
Sténose de la valve aortique et mitrale (cardiomyopathie hypertrophique obstructive)
Comme avec d'autres vasodilatateurs, une prudence particulière est indiquée chez les patients souffrant d'une sténose de la valve aortique ou mitrale pertinente sur le plan hémodynamique, ou d'une cardiomyopathie hypertrophique obstructive.
Hyperaldostéronisme primaire
Les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire ne répondront généralement pas aux médicaments antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone. Par conséquent, l'utilisation d'Acrux n'est pas recommandée.
L'hyperkaliémie
L'utilisation concomitante d'Acrux avec des diurétiques épargnants de potassium, des suppléments de potassium, des substituts de sel contenant du potassium ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le taux de potassium (par exemple l'hépatite) peut entraîner une augmentation de la kaliémie chez les patients hypertendus. La surveillance du potassium devrait être effectuée selon qu'il convient. Acrux, une hyperkaliémie peut survenir. Une surveillance périodique du potassium sérique hne recommandée. L'association d'un inhibiteur de l'ECA, d'un diurétique excluant le potassium (par exemple la spironolactone) et d'Acruxis n'est pas recommandée et ne doit être envisagée qu'après une évaluation minutieuse des avantages et des risques potentiels
Général
Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent principalement de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (e.g. patients présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère ou une insuffisance rénale sous-jacente, y compris une sténose de l'artère rénale), le traitement par d'autres médicaments affectant ce système a été associé à une hypotension aiguë, une azotémie, une oligurie ou, rarement, une insuffisance rénale aiguë. La possibilité d'effets similaires ne peut être exclue avec les ARAI. Comme pour tout antihypertenseur, une diminution excessive de la pression artérielle chez les patients présentant une cardiopathie ischémique ou une maladie cérébrovasculaire ischémique peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral
L'effet antihypertenseur du candésartan peut être renforcé par d'autres médicaments ayant des propriétés d'abaissement de la pression artérielle, qu'ils soient prescrits comme antihypertenseur ou prescrits pour d'autres indications.
Grossesse
Les ARAI ne doivent pas être initiés pendant la grossesse. Au moins que la poursuite du traitement par AIIRA ne soit considérée comme essentielle, les patientes planifiant une grossesse doivent être remplacées par d'autres traitements antihypertenseurs dont le profil de sécurité d'emploi est établi pendant la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.
Double gel du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
Il existe des preuves que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage des AAR par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé.
Si le traitement par double blocage est considéré comme absolument nécessaire, cela ne doit se produire que sous la supervision d'un spécialiste et sous réserve d'une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artificielle.
Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
Population pédiatrique
Utilisation chez les patients pédiatriques y compris les patients atteints d'insuffisance rénale
Candesartan Krka n'a pas été étudié chez les enfants ayant un taux de filtration glomérulaire inférieur à 30 ml / min / 1,73 m2.
Pour les enfants présentant une éventuelle répartition du volume intravasculaire (par exemple les patients traités par des diurétiques, en particulier ceux présentant une insuffisance rénale), le traitement par candésartan doit être initié sous étroite surveillance médicale et une dose initiale plus faible doit être envisagée.
Chez les patientes post-ménarche, la possibilité d'une grossesse doit être évaluée régulièrement. Des informations appropriées doivent être données et/ou des mesures prises pour prévenir le risque d'exposition pendant la grossesse.
Ce médicament contient du lactose monohydraté.
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.
PRÉCAUTION
Toxicité Pour Le Fœtus
Grossesse Catégorie D
L'utilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Les oligohydramnios résultants peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Potentiel néonatale parmi les effets indésirables hypoplasie crânienne, l'anurie, l'hypotension, l'insuffisance rénale et la mort. Lorsque la grosse hne détectée, arrêtez Acrux dès que possible.
Des doses orales ≥ 10 mg de candésartan cilexétil/kg / jour administrées à des taux graves en fin de gestation et pendant la lactation ont été associées à une réduction de la survie et à une augmentation de l'indice d'hydronéphrose chez la progéniture.
La dose de 10 mg/kg/jour chez le rat est d'environ 2.8 fois la dose humaine quotidienne maximale recommandée (DMRH) de 32 mg sur une base mg / m2 (la comparaison suppose que l'onu pèse corporel humain de 50 kg). Candésartan cilexétil administré à des lapins graves à une dose orale de 3 mg / kg / jour (environ 1.7 fois la MRHD en mg / m2) a causé une toxicité maternelle (diminution du poids corporel et décès) mais, chez les mères survivantes, n'a eu aucun effet néfaste sur la survie fœtale, le poids fœtal ou le développement externe, viscéral ou squelettique. Aucune toxicité maternelle ni aucun effet irréversible sur le développement fœtal n'ont été observés lorsque des doses orales allant jusqu'à 1 000 mg de candésartan cilexétil / kg / jour (environ 138 fois la MRHD en mg/m2) ont été administrées à des souris gestantes
Morbidité Chez Les Nourrissons
Les enfants de moins de 1 an ne doivent pas recevoir Acrux pour l'hypertension. Les médicaments qui agissent directement sur le système rénine-angiotensine (RAS) peuvent avoir des effets sur le développement des rêves immatures.
Hypotension
Acrux peut provoquer une hypotension symptomatique. Une hypotension symptomatique est la plus susceptible de survenir chez les patients qui ont perdu du volume et/ou du sel à la suite d'un traitement diurétique prolongé, d'une restriction alimentaire en sel, d'une dialyse, d'une diarrhée ou de vomissements. Les patients présentant une hypotension symptomatique peuvent nécessiter une réduction temporaire de la dose d'Acrux, de diurétique ou des deux, et une répétition volumique. L'épuisement du volume et/ou du sel doit être corrigé avant d'initier le traitement par Acrux.
Dans le programme CHARM (patients atteints d'insuffisance cardiaque), une hypotension a été rapportée chez 18,8% des patients sous Acrux contre 9,8% des patients sous placebo. L'incidence de l'hypertension conduisant à l'arrêt du traitement chez les patients traités par Acrux était de 4,1% contre 2,0% chez les patients traités par placebo. Dans le programme CHARM-Added, où le candésartan ou le placebo a été administré en plus des inhibiteurs de l'ECA, une hypotension a été rapportée chez 22,6% des patients traités par Acrux contre 13,8% traités par placebo.
Une surveillance de la pression artérielle hne recommandée pendant l'augmentation de la dose et périodiquement par la suite.
Chirurgie / Anesthésie majeure
Une hypotension peut survenir lors d'une intervention chirurgicale majeure et d'une anesthésie chez les patients traités par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris l'Acrux, en raison du blocage du système rénine-angiotensine. Très rarement, l'hypotension peut être sévère de telle sorte qu'elle peut justifier l'utilisation de liquides intraveineux et/ou de vasopresseurs.
Modification De La Fonction Rénale
Surveiller périodiquement la fonction rénale chez les patients traités par Acrux. Les modifications de la fonction rénale, y compris l'insuffisance rénale aiguë, peuvent être causées par des médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine. Les patients dont la fonction rénale peut dépendre en partie de l'activité du système rénine-angiotensine (par exemple, les patients présentant une sténose de l'artère rénale, une maladie rénale chronique, une insuffisance cardiaque sévère ou une déviation volumique) peuvent présenter un risque particulier de développer une oligurie, une azotémie progressive ou une insuffisance rénale aiguë lorsqu'ils sont traités par Acrux. Envisager la suspension ou l'arrêt du traitement chez les patients présentant une diminution cliniquement significative de la fonction rénale sous Acrux
Dans le programme CHARM (patients atteints d'insuffisance cardiaque), l'incidence d'une fonction rénale anormale (par exemple, augmentation de la créatinine) était de 12,5% chez les patients traités par Acrux contre 6,3% chez les patients traités par placebo. L'incidence d'une fonction rénale normale (par exemple, augmentation de la créatinine) conduisant à l'arrêt du traitement chez les patients traités par Acrux était de 6,3% contre 2,9% chez les patients traités par placebo. Dans le programme CHARM-Added, où le candésartan ou le placebo a été administré en plus des inhibiteurs de l'ECA, l'incidence d'une fonction rénale anormale (par exemple, augmentation de la créatinine) était de 15% chez les patients traités par Acrux contre 9% chez les patients traités par placebo
L'hyperkaliémie
Les médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine peuvent provoquer une hyperkaliémie.
L'utilisation concomitante d'Acrux avec des médicaments qui augmentent les niveaux de potassium peut augmenter le risque d'hyperkaliémie.
Surveiller périodiquement le potassium sérique.
Dans le programme CHARM (patients atteints d'insuffisance cardiaque), l'incidence de l'hyperkaliémie était de 6,3% chez les patients traités par Acrux contre 2,1% chez les patients traités par placebo. L'incidence de l'hyperkaliémie conduisant à l'arrêt du traitement chez les patients traités par Acrux était de 2,4% contre 0,6% chez les patients traités par placebo. Dans le programme CHARM-Added où le candésartan ou le placebo a été administré en plus des inhibiteurs de l'ECA, l'incidence de l'hyperkaliémie était de 9,5% chez les patients traités par Acrux contre 3,5% chez les patients traités par placebo.
Informations sur le Conseil des Patients
Conseils au patient de lire l'étiquetage patient approuvé par la FDA (RENSEIGNEMENTS SUR LE PATIENT).
Grossesse
Conseiller les patientes en âge de procréer doivent être informées des conséquences de l'exposition à Acrux pendant la grossesse. Discuter des options de traitement avec les femmes qui envisagent de devenir enceintes. Dites aux patientes de signaler les grossesses à leur médecin dès que possible.
Toxicologie Non clinique
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
Aucune cancérogénicité n'a été mise en évidence lorsque le candésartan cilexétil a été administré par voie orale à des souris et à des rats pendant une période allant jusqu'à 104 semaines à des doses allant jusqu'à 100 et 1000 mg/kg/jour, respectivement. Les rats ont reçu le médicament par gavage, tandis que les souris ont reçu le médicament par administration alimentaire. Ces doses (tolérées au maximum) de candésartan cilexétil ont fourni des expositions systématiques au candésartan (ASC) qui étaient, chez la souris, environ 7 fois et, chez le rat, plus de 70 fois l'exposition chez l'homme à la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme (32 mg)
Le candésartan et son métabolite O-dééthyl ont été testés positifs pour la génotoxicité dans le in vitro De champignon de hamster chinois (CHL) test d'altération chromosomique. Aucun des deux composés n'a été testé positif dans le test de mutagenèse microbienne d'Ames ou in vitro cellules de lymphome de souris de dosage. Le candésartan (mais pas son métabolite O-dééthyl) a également été évalué in vivo dans le test du micronoyau de la souris et in vitro dans le test de mutation du gène de l'ovaire de hamster chinois (CHO), dans les deux cas avec des résultats négatifs. Le Candésartan cilexétil a été évalué dans le test d'Ames, le in vitro cellules de lymphome de souris et hépatocytes de rat essais non programmés de synthèse d'ADN et in vivo test de micronoyaux de souris, dans chaque cas avec des résultats négatifs. Le candésartan cilexétil n'a pas été évalué dans le test d'altération chromosomique CHL ou de mutation du gène CHO.
La fécondité et les performances de reproduction n'ont pas été affectées dans les études portant sur des rats mâles et femelles ayant reçu des doses orales allant jusqu'à 300 mg/kg/jour (83 fois la dose quotidienne maximale de 32 mg chez l'homme sur la base de la surface corporelle).
Utilisation Dans Des Populations Spécifiques
Grossesse
Grossesse Catégorie D
L'utilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Les oligohydramnios résultants peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Potentiel néonatale parmi les effets indésirables hypoplasie crânienne, l'anurie, l'hypotension, l'insuffisance rénale et la mort. Lorsque la grosse hne détectée, arrêtez Acrux dès que possible. Ces effets indésirables sont généralement associés à l'utilisation de ces médicaments au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. La plupart des études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après l'exposition à l'utilisation d'antihypertenseurs au cours du premier trimestre n'ont pas distingué les médicaments affectant le système rénine-angiotensine des autres agents antihypertenseurs. Une prise en charge appropriée de l'hypertension maternelle pendant la grossesse est importante pour optimiser les résultats pour la mère et le fœtus
Dans le cas habituel où il n'y a pas d'alternative appropriée au traitement avec des médicaments affectant le système rénine-angiotensine pour un patient particulier, informer la mère du risque potentiel pour le fœtus. Effectuer des examens analytiques en série verser évaluer l'environnement intra-amniotique. Si oligohydramnios est observé, cesser Acrux, sauf si elle est considérée comme salvatrice pour la mère. Un test fœtal peut être approprié, en fonction de la semaine de grossesse. Les patients et les médecins doivent cependant savoir que les oligohydramnios peuvent ne pas apparaître avant que le fœtus ait subi une blessure irréversible. Observer de près les nourritures ayant des antécédents d'exposition in utero à Acrux pour une hypotension, une oligurie et une hyperkaliémie
Le Travail Et L'Accompagnement
L'effet d'accrochage sur le travail et l'accompagnement chez l'homme est inconnu.
Les Mères Qui Allaient
On ne sait pas si le candésartan est excrété dans le lait humain, mais il a été démontré que le candésartan était présent dans le lait de rat. En raison du potentiel d'effets néfastes sur le nourrisson qui va, une décision doit être prise d'interrompre l'allaitement ou d'arrêter Acrux, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation Pédiatrique
Nouveaux-nés ayant des antécédents d'exposition in utero à Acrux
En cas d'obstruction ou d'hypotension, dirigez l'attention vers le soutien de la pression artérielle et de la perfusion rénale. Des transfusions d'échange ou une dialyse peuvent être nécessaires pour inverser l'hypertension et/ou se substituer à une fonction rénale désordonnée.
Les effets antihypertenseurs d'Acrux ont été évalués chez des enfants hypertendus de 1 à < 17 ans au cours d'études cliniques randomisées en double aveugle. La pharmacocinétique d'Acrux a été évaluée chez des patients pédiatriques âgés de 1 à < 17 ans.
Les enfants de moins de 1 an ne doivent pas recevoir Acrux pour l'hypertension.
Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines n'a été effectuée. Cependant, il convient de tenir compte du fait que des étourdissements ou une fatigue peuvent parfois survenir pendant le traitement par Acrux.
Le traitement de l'hypertension
Dans les études cliniques contrôlées, les effets indésirables ont été légers et transitoires. L'incidence globale des effets indésirables n'a montré aucune association avec la dose ou l'âge. Les retarde du traitement en raison d'événements indésirables étaient similaires avec Acrux (3,1%) et le placebo (3,2%).
Dans une analyse groupée des données d'essais cliniques de patients hypertendus, les effets indésirables suivants ont été définis sur la base d'une incidence d'effets indésirables avec Acrux au moins 1% plus élevée que l'incidence observée avec le placebo. Selon cette définition, les effets irréversibles les plus fréquemment rapportés étaient les étourdissements/vertiges, les maux de tête et les infections respiratoires.
Le tableau ci-dessous présente les effets irréalisables des essais cliniques et de l'expérience post-commercialisation.
Les fréquences utilisées dans les tableaux de cette section sont:
- Très fréquent (>1/10)
- Commune (>1/100 à <1/10)
- Peu fréquent (>1/1 000 à <1/100)
- Rare (>1/10 000, <1/1 000)
- Très rare (<1/10 000), non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)
Système Organe Classe Fréquence Effet indésirable Infections et infestations Infection respiratoire courante Troubles du système sanguin et lymphatique Leucopénie, neutropénie et agranulocytose très rares Troubles du métabolisme et de la nutrition Hyperkaliémie très rare, hyponatrémie Affections du système nerveux Fréquents Vertiges / vertiges, céphalées Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Toux très rares Troubles gastro intestinaux Nausées très rares Troubles hépato-biliaires Très rares Augmentation des enzymes hépatiques, anomalie de la fonction hépatique ou hépatite Affections de la peau et des tissus sous-cutanés Très rares Œdème de quincke, éruption cutanée, urticaire, prurit Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Très rares Maux de dos, arthralgies, myalgies Affections rénales et urinaires Insuffisance rénale très rare, y compris insuffisance rénale chez les patients sensiblesRésultats de laboratoire
En général, il n'y avait aucune influence clinique importante d'Acrux sur les variables de laboratoire de routine. Comme pour les autres inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone, de faibles diminutions du taux d'hémoglobine ont été observées. Aucune surveillance de routine des variables de laboratoire n'est généralement nécessaire pour les patients recevant Acrux. Cependant, chez les patients atteints d'insuffisance rénale, une surveillance périodique des taux sérieux de potassium et de créatinine est recommandée.
Population pédiatrique
La sécurité d'Acrux a été surveillée chez 255 enfants et adolescents hypertendus, âgés de 6 à <18 ans, au cours d'une étude d'efficacité clinique de 4 semaines et d'une étude ouverte d'un an. Dans presque toutes les différentes classes d'organismes du système, la fréquence des événements indésirables chez les enfants se situe dans la plage commune/peu fréquente. Bien que la nature et la gravité des événements indésirables soient similaires à celles des adultes (voir le tableau ci-dessus), la fréquence de tous les événements indésirables est plus élevée chez les enfants et les adolescents, en particulier dans:
- Maux de tête, vertiges et infection des voies respiratoires supérieures, sont â € œvery commonâ € (ie, >1/10) chez les enfants et commun (> 1/100 à < 1/10) chez les adultes.
- La toux, he  € œvery common†chez soit (> 1/10) chez les enfants et très rare (<1/10,000) chez les adultes.
- Éruption cutanée, il â € œcommonâ € ie ie,> 1/100 à <1/10) chez les enfants et â € œvery rare†(<1/10,000) chez les adultes.
- L'hyperkaliémie, l'hyponatrémie et une fonction hépatique anormale sont peu fréquentes (> 1/1 000 à < 1/100) chez les enfants et très rares (< 1/10 000) chez les adultes.
- Arythmie sinusale, Rhinopharyngite, pyrexie sont â € œcommonâ € (ie, >1/100 à <1/10) et la douleur oropharyngée est “very common†in (ie, >1/10) chez les enfants, mais aucun n'est rapporté chez les adultes. Cependant, il s'agit de maladies infantiles temporaires et réparées.
Le profil général de sécurité d ' Acrux chez les enfants ne diffère pas significativement du profil de sécurité chez les adultes.
Traitement de l''insuffisance cardiaque
Le profil d'expérience indescriptible d'Acrux chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque était conforme à la pharmacologie du médicament et à l'état de santé des patients. Dans le programme clinique CHARM, en comparant Acrux à des doses allant jusqu'à 32 mg (n=3 803) à un placebo (n=3 796), 21.0% du groupe Acrux et 16.1% du groupe placebo a arrêté le traitement en raison d'événements indésirables. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été l'hyperkaliémie, l'hypotension et l'insécurité réelle. Ces événements étaient plus fréquents chez les patients de plus de 70 ans, les diabétiques ou les sujets recevant d'autres médicaments affectant le système rénine-angiotensine-aldostérone, en particulier un inhibiteur de l'ECA et / ou la spironolactone
Le tableau ci-dessous présente les effets irréalisables des essais cliniques et de l'expérience post-commercialisation.
Système Organe Classe Fréquence Effet indésirable Troubles du système sanguin et lymphatique Leucopénie, neutropénie et agranulocytose très rares Troubles du métabolisme et de la nutrition Hyperkaliémie fréquente Hyponatrémie très rare Troubles du système nerveux Vertiges très rares, maux de tête Affections vasculaires Hypotension fréquente Troubles gastro intestinaux Nausées très rares Troubles hépato-biliaires Très rares Augmentation des enzymes hépatiques, anomalie de la fonction hépatique ou hépatite Affections de la peau et des tissus sous-cutanés Très rares Œdème de quincke, éruption cutanée, urticaire, prurit Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Très rares Maux de dos, arthralgies, myalgies Affections rénales et urinaires Insuffisance rénale fréquente, y compris insuffisance rénale chez les patients sensiblesRésultats de laboratoire
L'hyperkaliémie et l'insuffisance rénale sont fréquentes chez les patients traités par Acruxpour l'indication de l'insuffisance cardiaque. Une surveillance périodique de la créatinine sérique et du potassium hne recommandée.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via un système de carte jaune
Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Expérience en Études Cliniques
Parce que les études cliniques sont menées dans des conditions très différentes, les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
L'Hypertension Chez Les Adultes
La sécurité d'Acrux a été évaluée chez plus de 3600 patients/sujets, dont plus de 3200 patients traités pour hypertension. Environ 600 de ces patients ont été étudiés pendant au moins 6 mois et environ 200 pendant au moins 1 an. En général, le traitement par Acrux a été bien toléré. L'incidence globale des effets indésirables rapportés avec Acrux était similaire au placebo.
Le taux de retarde dhs à des événements irréalisables dans tous les essais chez les patients (7510 au total) était de 3,3% (soit 108 des 3260) des patients traités par Acrux en monothérapie et de 3,5% (ias 39 des 1106) des patients traités par placebo. Dans les essais contrôlés versus placebo, l'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables cliniques est survenu chez 2,4% (soit 57 des 2350 patients) des patients traités par Acrux et 3,4% (soit 35 des 1027 patients) des patients traités par placebo.
Les raisons les plus courantes d'arrêt du traitement par Acrux étaient les maux de tête (0,6%) et les vertiges (0,3%).
Les effets indésirables survenus dans les essais cliniques contrôlés versus placebo chez au moins 1% des patients traités par Acrux et à une incidence plus élevée chez le candésartan cilexétil (n = 2350) que chez le placebo (n = 1027) comprenaient des maux de dos (3% contre 2%), des vertiges (4% contre 3%), une infection des voies respiratoires supérieures (6% contre 4%), une pharyngite (2% contre 1%) et une rhinite (2% contre 1%).
Hypertension Pédiatrique
Parmi les enfants des études cliniques, 1 enfant sur 93 âgé de 1 à < 6 ans et 3 sur 240 âgé de 6 à < 17 ans ont présenté une aggravation de la maladie rénale. L'association entre le candésartan et l'éradication de la maladie sous-jacente ne pouvait être exclue.
L'Insuffisance Cardiaque
Le profil des effets indésirables d'Acrux chez les patients adultes atteints d'insuffisance cardiaque était conforme à la pharmacologie du médicament et à l'état de santé des patients. Dans le programme CHARM, en comparant Acrux à des doses quotidiennes totales allant jusqu'à 32 mg une fois par jour (n=3803) avec le placebo (n=3796), 21,0% des patients ont arrêté Acrux pour des événements indésirables contre 16,1% des patients sous placebo.
Expérience Post-Commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation d'Acrux après approbation. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Les éléments suivants ont été très rarement rapportés après la commercialisation du produit:
Digestif: Fonction hépatique anormale et hépatite.
Hématologiques: Neutropénie, leucopénie et agranulocytose.
Immunologique: L'œdème de quincke
Troubles Métaboliques et Nutritionnels: Hyperkaliémie, hyponatrémie.
Affections du système respiratoire: Toux
Affections de la Peau et des Annexes: Prurit, éruption cutanée et urticaire.
De rares cas de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients recevant des inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II.
Symptômes
Sur la base de considérations pharmacologiques, la principale manifestation d'un surdosage est susceptible d'être une hypotension symptomatique et des vertiges. Dans les cas individuels de surdosage (jusqu'à 672 mg d'Acrux), le rétablissement du patient s'est déroulé sans incident.
Gestion
En cas d'hypotension symptomatique, un traitement symptomatique doit être instauré et les signes vitaux surveillés. Le patient doit être placé en décubitus dorsal avec les jambes élevées. Si cela ne suffit pas, le volume plasmatique doit être augmenté par perfusion, par exemple, d'une solution saline isotonique. Des médicaments sympathomimétiques peuvent être administrés si les mesures susmentionnées ne sont pas suffisantes.
Le candésartan n'est pas éliminé par hémodialyse.
Aucune létalité n'a été observée dans les études de toxicité aiguë chez la souris, le rat et le chien ayant reçu des doses orales uniques allant jusqu'à 2000 mg/kg de candésartan cilexétil. Chez les souris ayant reçu des doses orales uniques du métabolite principal, le candésartan, la dose létale minimale était supérieure à 1000 mg/kg mais inférieure à 2000 mg/kg.
La manifestation la plus probable d'un surdosage avec Acrux serait une hypotension, des étourdissements et une tachycardie, une bradycardie pouvant survenir à partir d'une stimulation parasympathique (vagale). En cas d'hypotension symptomatique, un traitement de soutien doit être instauré.
Le candésartan ne peut pas être éliminé par hémodialyse.
Traitement: Pour obtenir des informations à jour sur le traitement du surdosage, consultez votre Centre antipoison régional. Les numéros de téléphone des centres antipoison certifiés sont indiqués dans le document de référence des médecins (PDR). Dans la gestion du surdosage, tenez compte des possibilités de surdoses multiples, d'interventions médicales et de modifications de la pharmacocinétique chez votre patient.
Classe pharmacothérapeutique: antagonistes de l'angiotensine II, plaine, code ATC: C09CA06.
Mécanisme d'action
L'angiotensine II est l'hormone vasoactive primaire du système rénine-angiotensine-aldostérone et joue un rôle dans la physiopathologie de l'hypertension, de l'insuffisance cardiaque et d'autres troubles cardiovasculaires. Il a également un rôle dans la pathogenèse de l'hypertrophie et des dommages des organes terminaux. Les principaux effets physiologiques de l'angiotensine II, tels que la vasoconstriction, la stimulation de l'aldostérone, la régulation de l'homéostasie du sel et de l'eau et la stimulation de la croissance cellulaire, sont médiés par le type 1 (AT1) récepteur.
Effets pharmacodynamiques
Acrux est une prodrogue adaptée à un usage oral. Il est rapidement converti en substance active, le candésartan, par hydrolyse d'estère lors de l'absorption par le tractus gastro-intestinal. Le Candésartan est un AIR, sélectif verser À1 récepteurs, avec liaison serrée et dissociation lente du récepteur. Il n'a pas d'activité agoniste.
Le candésartan n'interdit pas l'ECA, qui transforme l'angiotensine I en angiotensine II et dégrade la bradykinine. Il n'y a aucun effet sur l'ECA et aucune potentialisation de la bradykinine ou de la substance P. Dans les essais cliniques contrôlés comparant le candésartan avec les inhibiteurs de l'ECA, l'incidence de la toux était plus faible chez les patients recevant Acrux. Le candésartan ne se trouve ni ne bloque d'autres récepteurs hormonaux ou canaux ioniques connus pour être importants dans la régulation cardiovasculaire. L'antagonisme de l'angiotensine II (À1) les récepteurs entraînent des augmentations liées à la dose des taux plasmatiques de rénine, d'angiotensine I et d'angiotensine II et une diminution de la concentration plasmatique d'aldostérone.
Efficacité clinique et innocuité
Hypertension
Dans l'hypertension, le candésartan provoque une réduction de la pression artérielle dépendante de la dose et de longue durée. L'action antihypertensive est due à une diminution de la résistance périphérique systématique, sans augmentation réflexive de la fréquence cardiaque. Il n'y a pas d 'indication d' hypotension grave ou exagérée à la première dose ou d 'effet rebond après l' arrêt du traitement.
Après l'administration d'une dose unique de Acrux, l'apparition de l'effet antihypertenseur se produit généralement dans les 2 heures. Avec un traitement continu, la plus grande partie de la réduction de la pression artérielle avec n'importe quelle dose est généralement atteinte dans les quatre semaines et est maintenue pendant le traitement à long terme. Selon une méta-analyse, l'effet supplémentaire moyen d'une augmentation de dose de 16 mg à 32 mg une fois par jour était faible. Compte tenu de la variabilité inter-individuelle, un effet plus que moyen peut être attendu chez certains patients. Acrux une fois par jour fournit une réduction efficace et lisse de la pression artificielle sur 24 heures avec peu de différence entre les effets maximum et creux pendant l'intervalle de dosage. L'effet antihypertenseur et la tolérance du candésartan et du losartan ont été comparés dans deux études randomisées en double aveugle chez un total de 1 268 patients souffrant d'hypertension légère à modérée. La réduction de la pression artérielle minimale (systolique / diastolique) était de 13.1/10.5 mmHg avec Acrux 32 mg une fois par jour et 10.0/8.7 mmHg avec du losartan potassium 100 mg une fois par jour (différence de réduction de la pression artérielle 3.1/1.8 mmHg , p < 0.0001 / p<0.0001)
Lorsque Acrux est utilisé en association avec l'hydrochlorothiazide, la réduction de la pression artérielle est additive. De l'onu, l'effet antihypertenseur accru également observé lorsque Acrux hne associé à l"amlodipine ou à la félodipine. Les médicaments qui bloquent le système rénine-angiotensine-aldostérone ont un effet antihypertenseur moins prononcé chez les patients noirs (généralement une population à faible teneur en rénine) que chez les patients non noirs. C'est également le cas pour le candésartan. Dans un essai clinique ouvert chez 5 156 patients souffrant d'hypertension diastolique, la réduction de la pression artérielle pendant le traitement au candésartan a été significativement moins chez les patients noirs que chez les patients non noirs (14.4/10.3 mmHg vs 19.0/12.7 mmHg , p < 0.0001 / p<0.0001)
Le candésartan augmente le flux sanguin rénal et n'a aucun effet sur le taux de filtration glomérulaire ou augmente le taux de filtration glomérulaire tandis que la résistance vasculaire rénale et la fraction de filtration sont réduites. Dans une étude clinique de 3 mois chez des patients hypertendus atteints de diabète sucré de type 2 et de microalbuminurie, un traitement antihypertenseur par Acrux a réduit l'excrétion urinaire d'albumine (rapport albumine/créatinine, moyenne 30%, IC à 95% 15-42%). Il n'existe actuellement aucune donnée sur l'effet du candésartan sur la progression vers la néphropathie diabétique.
Les effets d'Acrux 8-16 mg (dose moyenne 12 mg) une fois par jour, sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires ont été évalués dans un essai clinique randomisé portant sur 4 937 patients âgés (âgés de 70 à 89 ans, 21% âgés de 80 ans ou plus) présentant une hypertension légère à modérée suivie d'une moyenne de 3.7 ans (Étude sur la COgnition et le pronostic chez les personnes âgées). Les patients ont reçu Acrux ou placebo avec un autre traitement antihypertenseur ajouté au besoin. La pression artérielle a été réduite de 166/90 à 145/80 mmHg dans le groupe candésartan et de 167/90 à 149 / 82mmHg dans le groupe témoin. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans le critère d'évaluation principal, les événements cardiovasculaires majeurs (mortalité cardiovasculaire, accident vasculaire cérébral non mortel et infarctus du myocarde non mortel). Il y en avait 26.7 événements verser 1000 patients-années dans le groupe candésartan contre 30.0 événements verser 1000 patients-années dans le groupe témoin (risque relatif 0.89, IC à 95% 0.75 à 1.06, p=0.19)
Population pédiatrique-hypertension
Les effets antihypertenseurs du candésartan ont été évalués chez des enfants hypertendus âgés de 1 à <6 ans et de 6 à <17 ans au cours de deux études randomisées multicentriques en double aveugle de 4 semaines.
Chez les enfants âgés de 1 à <6 ans, 93 patients, dont 74% présentaient une insuffisance rénale, ont été randomisés pour recevoir une dose orale de suspension Acrux de 0,05, 0,20 ou 0,40 mg/kg une fois par jour. La principale méthode d'analyse était la pente de la variation de la pression artérielle systolique (SBP) en fonction de la dose. La SBP et la pression artérielle diastolique (DBP) ont diminué de 6,0/5,2 à 12,0/11,1 mmHg par rapport aux valeurs initiales pour les trois doses d'Acrux. Cependant, comme il n'y avait pas de groupe placebo, l'ampleur réelle de l'effet sur la pression artérielle reste incertaine, ce qui rend difficile une évaluation concluante de l'équilibre bénéfice-risque dans ce groupe d'âge
Chez les enfants âgés de 6 à <17 ans, 240 patients ont été randomisés pour recevoir un placebo ou des doses faibles, moyennes ou élevées d'acrux dans un rapport de 1: 2: 2: 2. Chez les enfants pesant moins de 50 kg, les doses d'Acrux étaient de 2, 8 ou 16 mg une fois par jour. Chez les enfants pesant > 50 kg, les doses d'Acrux étaient de 4, 16 ou 32 mg une fois par jour. Le candésartan aux doses groupées a réduit le SiSBP de 10.2 mmHg (P < 0.0001) et SiDBP (P=0.0029) par 6.6 mmHg, de la ligne de base. Dans le groupe placebo, il y avait également une réduction de 3.7 mmHg en SiSBP (p = 0.0074) et 1.80 mmHg verseur SiDBP (p = 0.0992) à partir du niveau de référence. Malgré l'effet placebo important, toutes les doses individuelles de candésartan (et toutes les doses regroupées) étaient significativement supérieures au placebo. La réponse maximale à la réduction de la pression artérielle chez les enfants en dessous et au-dessus de 50 kg a été atteinte à des doses de 8 mg et 16 mg, respectivement, et l'effet a atteint un plateau après ce point. Parmi les personnes inscrites, 47% étaient des patients noirs et 29% étaient des femmes, l'âge moyen / - SD était de 12 ans.9 /- 2.6 ans
Chez les enfants âgés de 6 à < 17 ans, il y avait une tendance à un effet moindre sur la pression artérielle chez les patients noirs par rapport aux patients non noirs.
L'insuffisance cardiaque
Le traitement par Acrux réduit la mortalité, réduit l'hospitalisation due à une insuffisance cardiaque et améliore les symptômes chez les patients présentant un dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche, comme indiqué dans le programme Candesartan in Heart failure - Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM).
Ce programme d'étude en double aveugle contrôlé par placebo chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (ICC) de classe fonctionnelle NYHA II à IV comprenait trois études distinctes: CHARM - Alternative (n=2 028) chez des patients atteints de FEVG ‰¤ 40% non traités par un inhibiteur de l'ECA en raison d'une intolérance (principalement due à la toux, 72%), CHARM-Added (n=2 548) chez des patients atteints de FEVG ‰¤ 40% et traités par un inhibiteur de l'ECA, et CHARM-Preserved (n=3 023) chez des patients atteints de FEVG > 40%. Les patients sous ICC optimal au début du traitement ont été randomisés vers le placebo ou Acrux (titrés de 4 mg ou 8 mg une fois par jour à 32 mg une fois par jour ou la dose la plus élevée tolérée, dose moyenne 24 mg) et suivis pour une médiane de 37 mg.7 mois. Après 6 mois de traitement, 63% des patients prenant encore Acrux (89%) étaient à la dose cible de 32 mg
Dans CHARM-Alternative, le paramètre composite de mortalité cardiovasculaire ou de première hospitalisation d'ICC a été significativement réduit avec le candésartan par rapport au placebo (hazard ratio (HR) 0.77, IC à 95% 0.67-0.89, p<0.001). Cela correspond à une réduction relative du risque de 23%. Des patients atteints de candésartan 33.0% (IC à 95%: 30.1 à 36 scn.0) et des patients placebo 40.0% (IC à 95%: 37.0 à 43.1) expérimenté ce point final, différence absolue 7.0% (IC à 95%: 11.2 à 2.8). Quatorze patients ont dû être traités pendant la durée de l'étude pour éviter qu'un patient ne meure d'un événement cardiovasculaire ou soit hospitalisé pour un traitement d'insuffisance cardiaque. Le critère d'évaluation composite de la mortalité toutes causes confondues ou de la première hospitalisation pour ICC a également été significativement réduit avec le candésartan HR 0.80 (IC à 95% 0.70-0.92, p=0.001). Des patients atteints de candésartan 36.6% (IC à 95%: 33.7 à 39.7) et des patients sous placebo 42.7% (IC à 95%: 39.6 à 45 ans.8) épuisé ce point final, différence absolue 6.0% (IC à 95%: 10.3 à 1.8). Les deux composantes de mortalité et de morbidité (CPI hospitalisation) de la scé paramètres composites ont contribué aux effets favorables du candésartan. Le traitement par Acrux a entraîné une amélioration de la classe fonctionnelle NYHA (p = 0.008)
Dans CHARM-Added, le paramètre composite de mortalité cardiovasculaire ou de première hospitalisation d'ICC a été significativement réduit avec le candésartan par rapport au placebo HR 0,85 (IC à 95% 0,75-0,96, p=0,011). Cela correspond à une réduction relative du risque de 15%. Chez les patients atteints de candésartan, 37,9% (IC à 95%: 35,2 à 40,6) et chez les patients sous placebo, 42,3% (IC à 95%: 39,6 à 45,1) ont présenté ce paramètre, la différence absolue étant de 4,4% (IC à 95%: 8,2 à 0,6).
Vingt - trois patients devaient être traités pendant la durée de l'étude pour éviter qu'un patient ne meure d'un événement cardiovasculaire ou soit hospitalisé pour un traitement d'insuffisance cardiaque. Le critère d'évaluation composite de la mortalité toutes causes confondues ou de la première hospitalisation pour ICC a également été significativement réduit avec le candésartan HR 0.87 (IC à 95% 0.78-0.98, p=0.021). Des patients atteints de candésartan 42.2% (IC à 95%: 39.5 à 45.0) et des patients sous placebo 46.1% (IC à 95%: 43.4 à 48.9) expérimenté ce point final, différence absolue 3.9% (IC à 95%: 7.8 à 0.1). Les composantes de mortalité et de morbidité de ces paramètres composites ont toutes deux contribué aux effets favorables du candésartan. Le traitement par Acrux a entraîné une amélioration de la classe fonctionnelle NYHA (p = 0.020)
Dans CHARM-Preserved, aucune réduction statistique significative n'a été obtenue dans le paramètre composite de mortalité cardiovasculaire ou de première hospitalisation d'ICC (HR 0,89, IC à 95% 0,77-1,03, p=0,118).
La mortalité toutes causes confondues n'était pas statistiquement significative lorsqu'elle était examinée séparément dans chacune des trois études CHARM. Cependant, la mortalité toutes causes confondues a également été évaluée dans les populations groupées, CHARM-Alternative et CHARM-Added, HR 0,88, (IC à 95% 0,79-0,98, p = 0,018) et les trois études HR 0,91 (IC à 95% 0,83-1,00, p=0,055).
Les effets bénéfiques du candésartan ont été constants quels que soient l'âge, le sexe et le traitement concomitant. Le candésartan a également été efficace chez les patients prenant à la fois des béta-bloquants et des inhibiteurs de l'ECA en même temps, et le bénéfice a été obtenu, que les patients prennent ou non des inhibiteurs de l'ECA à la dose cible recommandée par les directives de traitement.
Chez les patients présentant une ICC et une fonction systolique ventriculaire gauche déprimée (fraction d'éjection ventriculaire gauche, FEVG ‰¤ 40%), le candésartan diminue la résistance vasculaire systémique et la pression du coin capillaire pulmonaire, augmente l'activité rénine plasmatique et la concentration d'angiotensine II et diminue les niveaux d'aldostérone.
Double gel du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
Deux grands essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'ECA avec un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II.
ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 accompagné de signes de lésions des organes terminaux. VA NEPHRON-D était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.
Ces études n'ont montré aucun effet bénéfique significatif sur les résultats réels et/ou cardiovasculaires et la mortalité, tandis qu'un risque accru d'hyperkaliémie, d'atteinte rénale aiguë et/ou d'hypertension par rapport à la monothérapie a été observé. Compte tenu de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II.
Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) était une étude conçue pour tester le bénéfice de l'ajout d'aliskiren à un traitement standard d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et d'une maladie rénale chronique, . L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru de résultats irréalisables. Les décès cardiovasculaires et les accidents vasculaires cérébraux ont été numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo et les événements indésirables et les événements indésirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été plus fréquemment rapportés dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo
Le candésartan inhibe les effets pressions de la perfusion d'angiotensine II de manière dose-dépendante. Après 1 semaine d'administration quotidienne de 8 mg de candésartan cilexétil, l'effet presseur a été inhibé d'environ 90% au pic avec une inhibition d'environ 50% qui a persisté pendant 24 heures.
Les concentrations plasmatiques d'angiotensine I et d'angiotensine II, ainsi que l'activité plasmatique de la rénine (PRA), ont augmenté de manière dose-dépendante après administration unique et répétée de candésartan cilexétil à des sujets sains, des patients hypertendus et des patients souffrant d'insuffisance cardiaque. L'activité de l'ECA n'a pas été altérée chez les sujets sains après administration répétée de candésartan cilexétil. L'administration une fois par jour de jusqu'à 16 mg de candésartan cilexetil à des sujets sains n'a pas influencé les concentrations plasmatiques d'aldostérone, mais une diminution de la concentration plasmatique d'aldostérone a été observée lorsque 32 mg de candésartan cilexetil ont été administrés à des patients hypertendus. Malgré l'effet du candésartan cilexétil sur la sécrétion d'aldostérone, très peu d'effet sur le potassium sérique a été observé
Hypertension
Adulte
Dans les études à doses multiples avec des patients hypertendus, il n'y a pas eu de changements cliniquement significatifs dans la fonction métabolique, y compris les taux sérieux de cholestérol total, de triglycérides, de glucose ou d'acide urique. Dans une étude de 12 semaines portant sur 161 patients atteints de diabète sucré non insulino-dépendant (type 2) et d'hypertension, le taux d'CBA1C n'a pas changé.
L'Insuffisance Cardiaque
Chez les patients insuffisants cardiaques, le candésartan ≥ 8 mg a entraîné une diminution de la résistance vasculaire systémique et de la pression du coin capillaire pulmonaire.
Absorption et distribution
Après administration orale, Acrux hne converti en principe actif candésartan. La biodisponibilité absolue du candésartan est d'environ 40% après une solution buvable d'Acrux. La biodisponibilité relative du comprimé par rapport à la même solution buvable est d'environ 34% avec une très faible variabilité. La biodisponibilité absolue estimée du comprimé hne donc de 14%. La concentration sérique maximale moyenne (CMax) est atteint 3-4 heures après la prise du comprimé. Les concentrations sérieuses de candésartan augmentent linéairement avec l'augmentation des doses dans la gamme de doses thérapeutiques. Aucune différence entre les sexes dans la pharmacocinétique du candésartan n'a été observée. La zone sous la concentration sérique contre la courbe temporelle (ASC) du candésartan n'est pas significativement affectée par les aliments.
Le candésartan hne fortement lié aux protéines plasmatiques (plus de 99%). Le volume apparent de distribution du candésartan est de 0,1 l / kg.
La biodisponibilité du candésartan n'est pas affectée par les aliments.
Biotransformation et élimination
Le candésartan est principalement éliminé sous forme inchangée par voie urinaire et biliaire et dans une moindre mesure seulement éliminé par métabolisme hépatique (CYP2C9). Les études d'intervention disponibles n'induisent aucun effet sur le CYP2C9 et le CYP3A4. Basé sur in vitro données, aucune interaction ne devrait se produire in vivo avec des médicaments dont le métabolisme dépend des isoenzymes du cytochrome P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4. La demi-vie terminale du candésartan est d'environ 9 heures. Il n'y a pas d'accumulation après des doses multiples.
La clairance plasmatique totale du candésartan est à propos de 0,37 ml/min/kg, la clairance rénale d'environnement 0,19 ml/min/kg. L'élimination rénale du candésartan se fait à la fois par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire active. À la suite d'une dose orale de 14C-étirés Acrux, environ 26% de la dose est excrétée dans l'urine sous candésartan et 7% comme un métabolite inactif pendant environ 56% de la dose est excrétée dans les selles sous candésartan et à 10% le métabolite inactif.
Pharmacocinétique dans des populations particulières
Chez les personnes âgées (plus de 65 ans) CMax et l'ASC du candésartan sont augmentées d'environ 50% et 80%, respectivement par rapport aux sujets jeunes. Cependant, la réponse à la pression artérielle et l'incidence des événements indésirables sont similaires après une dose donnée d'Acrux chez les patients jeunes et âgés.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée CMax et l'ASC du candésartan a augmenté pendant l'administration répétée d'environ 50% et 70%, respectivement, mais t1/2 n'a pas été altéré, par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. Les changements correspondants chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère étaient respectivement d'environ 50% et 110%. Le terminal t1/2 le taux de candésartan a été approximativement doublé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. L'ASC du candésartan chez les patients sous hémodialyse était similaire à celle observée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
Dans deux études, toutes deux incluant des patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée, il y a eu une augmentation de l'ASC moyenne du candésartan d'environ 20% dans une étude et de 80% dans l'autre étude. Il n 'y a pas d' expérience chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Population pédiatrique
Les propriétés pharmacocinétiques du candésartan ont été évaluées chez des enfants hypertendus âgés de 1 à <6 ans et de 6 à <17 ans dans deux études pharmacocinétiques à dose unique.
Chez les enfants âgés de 1 à <6 ans, 10 enfants pesant de 10 à <25 kg ont reçu une dose unique de 0,2 mg/kg, suspension buvable. Il n'y avait pas de corrélation entre la Cmax et l'ASC avec l'âge ou le poids. Aucune donnée sur la clairance n'a été recueillie, par conséquent la possibilité d'une corrélation entre la clairance et le poids/âge dans cette population est inconnue.
Chez les enfants âgés de 6 à <17 ans, 22 enfants ont reçu une dose unique de 16 mg de comprimé. Il n'y avait pas de corrélation entre la Cmax et l'ASC avec l'âge. Cependant, le poids semble être significativement corrélé avec la Cmax (p=0,012) et l'ASC (p=0,011). Aucune donnée de clairance n'a été recueillie, par conséquent la possibilité d'une corrélation entre la clairance et le poids/âge dans cette population est inconnue.
Les enfants de plus de 6 ans ont eu une exposition similaire à celle des adultes ayant reçu la même dose.
La pharmacocinétique d'Acrux n'a pas été étudiée chez les enfants de moins de 1 an.
Distribution
Le volume de distribution du candésartan est de 0,13 L / kg. Le candésartan est fortement lié aux protéines plasmatiques (>99%) et ne pèse pas dans les globules rouges. La liaison aux protéines est constante aux concentrations plasmatiques de candésartan bien au-dessus de la plage atteinte avec les doses recommandées. Chez le rat, il a été démontré que le candésartan traverse mal, voire pas du tout, la barrière hémato-encéphalique. Il a également été démontré chez le rat que le candésartan traverse la barrière placentaire et est distribué chez le fœtus.
Métabolisme et Excrétion
Étant donné que le candésartan n'est pas métabolisé de manière significative par le système cytochrome P450 et qu'à des concentrations thérapeutiques il n'a aucun effet sur les enzymes P450, on ne s'attend pas à des interactions avec des médicaments qui inhibent ou sont métabolisés par ces enzymes.
La clairance plasmatique totale du candésartan est de 0,37 mL / min / kg, avec une clairance rénale de 0,19 mL/min / kg. Lorsque le candésartan est administré par voie orale, environ 26% de la dose est excrétée sous forme inchangée dans l'urine. À la suite d'une dose orale de 14Candésartan cilexetil marqué au C, environ 33% de la radioactivité est récupérée dans l'urine et environ 67% dans les fèces. Après une dose intraveineuse de 14Candésartan marqué au C, environ 59% de la radioactivité est récupérée dans l'urine et environ 36% dans les fèces. L'extraction biliaire, contribue à l'élimination du candésartan.
Adulte
Le candésartan cilexétil hne rapidement et complètement bioactivé par l'hydrolyse de l'est pendentif l'absorption du du tractus gastro-intestinal au candésartan, l'onu antagoniste sélectif des récepteurs de l''angiotensine II de sous-type AT1. Le candésartan est principalement excrété sous forme inchangée dans l'urine et les fèces (via la bile). Il subit un métabolisme hépatique mineur par O-déséthylation en un métabolite inactif. La demi-vie d'élimination du candésartan est d'environ 9 heures. Après administration unique et répétée, la pharmacocinétique du candésartan est linéaire pour les doses orales allant jusqu'à 32 mg de candésartan cilexétil. Le candésartan et son métabolite inactif ne s'accumulent pas dans le sérum lors d'une administration répétée une fois par jour
Après administration de candésartan cilexétil, la biodisponibilité absolue du candésartan a été estimée à 15%. Après l'ingestion du comprimé, la concentration sérique maximale (Cmax) est atteinte après 3 à 4 heures. Les aliments à haute teneur en matières grasses n'affectent pas la biodisponibilité du candésartan après l'administration de candesartan cilexetil.
Pédiatrie
Chez les enfants de 1 à 17 ans, les taux plasmatiques sont plus de 10 fois plus élevés au pic (environ 4 heures) que 24 heures après une dose unique.
Les enfants de 1 à moins de 6 ans ayant reçu 0,2 mg/kg ont eu une exposition similaire à celle des adultes ayant reçu 8 mg.
Les enfants de plus de 6 ans ont eu une exposition similaire à celle des adultes ayant reçu la même dose.
La pharmacocinétique (Cmax et ASC) n'a pas été modifiée en fonction de l'âge, du sexe ou du poids corporel.
La pharmacocinétique du Candésartan cilexétil n'a pas été étudiée chez des patients pédiatriques âgés de moins de 1 an.
Les études de dosage du candésartan cilexétil ont révélé une augmentation liée à la dose des concentrations plasmatiques de candésartan.
Le système rénine-angiotensine (RAS) joue un rôle essentiel dans le développement rénal. Il a été démontré que le blocage du RAS entraîne un développement anormal des rêves chez de très jeunes souris. Les enfants de moins de 1 an ne doivent pas recevoir Acrux. L'administration de médicaments agissant directement sur le système rénine-angiotensine (RAS) peut altérer le développement rénal normal.
Gériatrique et Sexe
La pharmacocinétique du candésartan a été étudiée chez les personnes âgées (≥65 ans) et chez les deux sexes. La concentration plasmatique de candésartan était plus élevée chez les sujets âgés (la Cmax était d'environ 50% plus élevée et l'ASC d'environ 80% plus élevée) que chez les sujets plus jeunes ayant reçu la même dose. La pharmacocinétique du candésartan était linéaire chez les personnes âgées, et le candésartan et son métabolite inactif ne s'accumulaient pas dans le sérum de ces sujets lors d'une administration répétée, une fois par jour. Aucun ajustement posologique initial n'est nécessaire. Il n'y a pas de différence dans la pharmacocinétique du candésartan entre les sujets masculins et féminins
Insuffisance Rénale
Chez les patients hypertendus présentant une insuffisance rénale, les concentrations sérieuses de candésartan ont été élevées. Après administration répétée, l'ASC et la Cmax ont été approximativement doublées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clarté de la créatinine < 30 mL/min / 1,73 m2 ) par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale. La pharmacocinétique du candésartan chez les patients hypertendus sous hémodialyse est similaire à celle des patients hypertendus présentant une insuffisance rénale sévère. Le candésartan ne peut pas être éliminé par hémodialyse. Aucun ajustement posologique initial n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale
Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque présentant une insuffisance rénale, l'ASC0-72h était 36% et 65% plus élevée dans les cas d'insuffisance cardiaque légère et modérée, respectivement. La Cmax était 15% et 55% plus élevée dans les cas d'insuffisance rénale légère et modérée, respectivement.
Pédiatrie
La pharmacocinétique d'Acrux n'a pas été déterminée chez les enfants présentant une insuffisance rénale.
Insuffisance Hépatique
La pharmacocinétique du candésartan a été comparée chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée à des volontaires sains apparus après une dose orale unique de 16 mg de candésartan cilexétil. L'augmentation de l'ASC du candésartan a été de 30% chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) et de 145% chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B). L'augmentation de la Cmax du candésartan a été de 56% chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et de 73% chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. La pharmacocinétique après administration de candésartan cilexétil n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Aucun ajustement posologique initial n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Chez les patients hypertendus présentant une insuffisance hépatique modérée, l'initiation d'Acrux à une dose plus faible doit être envisagée
L'Insuffisance Cardiaque
La pharmacocinétique du candésartan était linéaire chez les patients présentant une insuffisance cardiaque (classe NYHA II et III) après des doses de candésartan cilexétil de 4, 8 et 16 mg. Après administration répétée, l'ASC a été approximativement doublée chez ces patients par rapport aux patients sains et plus jeunes. La pharmacocinétique chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque est similaire à celle des volontaires âgés en bonne santé.
Antagonistes de l'angiotensine II, plaine, code ATC: C09CA06.
Il n'y avait aucune preuve de toxicité systémique ou d'organe cible anormale aux doses cliniquement pertinentes. Dans les études précliniques de sécurité, le candésartan a eu des effets sur les reins et sur les paramètres des globules rouges à des doses élevées chez la souris, le rat, le chien et le singe. Le candésartan a entraîné une réduction des paramètres des globules rouges (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite). Des effets sur les reins (tels que néphrite interstitielle, distension tubulaire, tubules basophiles, augmentation des concentrations plasmatiques d'urée et de créatinine) ont été induits par le candésartan qui pourrait être secondaire à l'effet hypotenseur conduisant à des altérations de la perfusion rénale. De plus, le candésartan a induit une hyperplasie / hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires. Ces changements ont été considérés comme causés par l'action pharmacologique du candésartan. Pour les doses thérapeutiques de candésartan chez l'homme, l'hyperplasie / hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires rénales ne semble pas avoir de pertinence
Dans les études précliniques chez des rats néonatals et juvéniles normotensifs, le candésartan a provoqué une réduction du poids corporel et du poids cardiaque. Comme chez les animaux adultes, ces effets sont considérés comme résultant de l'action pharmacologique du candésartan. À la dose la plus faible de 10 mg/kg, l'exposition au candésartan était entre 12 et 78 fois supérieure à celle observée chez les enfants âgés de 1 à <6 ans ayant reçu Acrux à une dose de 0.2 mg/kg et 7 à 54 fois ceux trouvés chez les enfants âgés de 6 à <17 ans qui ont reçu Acrux à une dose de 16 mg. Étant donné qu'aucun effet observé n'a été identifié dans ces études, la marge de sécurité pour les effets sur le poids cardiaque et la pertinence clinique de la découverte sont inconnues
Une fœtotoxicité a été observée en fin de grossesse.
Les données de in vitro et in vivo les tests de mutagénicité indiquent que le candésartan n'exercera pas d'activités mutagènes ou clastogènes dans des conditions d'utilisation clinique.
Il n'y avait pas de preuves de cancérogénicité.
Le système rénine angiotensine aldostérone joue un rôle critique dans le développement rénal in utero. Il a été démontré que le blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone entraînait un développement rénal anormal chez de très jeunes souris. L'administration de médicaments qui agissent directement sur le système rénine angiotensine aldostérone peut altérer le développement rénal normal. Par conséquent, les enfants âgés de moins de 1 an ne devraient pas recevoir de candésartan.
Non applicable.
Pas d'exigences particulières.