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Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 06.04.2022
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Acnetrait
Isotrétinoïne
ABSORICA est un rétinoïde indiqué pour le traitement de l'acné nodulaire sévère récalcitrante chez les patients de 12 ans et plus. Les nodules sont des lésions inflammatoires d'un diamètre de 5 mm ou plus. Les nodules peuvent devenir suppuratifs ou hémorragiques. De "Grave" par définition, signifie "beaucoup" par opposition à " quelques ou plusieurs nodules. En raison des effets indésirables importants associés à son utilisation, ABSORICA doit être réservé aux patients atteints d'acné nodulaire sévère multiple qui ne répondent pas au traitement conventionnel, y compris les antibiotiques systématiques. En outre, ABSORICA est indiqué uniquement pour les patientes qui ne sont pas enceintes, car ABSORICA peut provoquer de graves malformations congénitales
Les limites d'utilisation
Il a été démontré qu'un seul traitement de 15 à 20 semaines entraîne une rémission complète et prolongée de la maladie chez de nombreux patients. Si un deuxième traitement est nécessaire, il ne doit pas être initié avant au moins 8 semaines après la fin du premier traitement, car l'expérience avec l'isotrétinoïne a montré que les patients peuvent continuer à s'améliorer après le traitement par l'isotrétinoïne. L'intervalle optimal avant le retrait n'a pas été défini pour les patients qui n'ont pas terminé la croissance squelettique.
Dans le cadre du programme iPLEDGE, ABSORICA ne peut être administré qu'aux patients inscrits au programme.
Acné Nodulaire Sévère Récalcitrante
Acnetrait (isotrétinoïne) est indiqué pour le traitement de l'acné nodulaire récalcitrante sévère. Les Nodules sont des lésions inflammatoires d'un diamètre de 5 mm ou plus. Les nodules peuvent devenir suppuratifs ou hémorragiques. De "Grave" par définition,2 signifie "beaucoup" par opposition à " quelques ou plusieurs nodules. En raison des effets indésirables importants associés à son utilisation, Acnetrait (isotrétinoïne) doit être réservé aux patients atteints d'acné nodulaire sévère qui ne répondent pas au traitement conventionnel, y compris les antibiotiques systémiques. En outre, Acnetrait (isotrétinoïne) est indiqué uniquement pour les patientes qui ne sont pas enceintes, car Acnetrait (isotrétinoïne) peut provoquer de graves malformations congénitales (voir Contre-indications et avertissements en boîte).
Il a été démontré qu'un seul traitement de 15 à 20 semaines entraîne une rémission complète et prolongée de la maladie chez de nombreux patients.1,3,4 Si un deuxième traitement est nécessaire, il ne doit pas être initié avant au moins 8 semaines après la fin du premier traitement, car l'expérience a montré que les patients peuvent continuer à s'améliorer en dehors de l'acétate (isotrétinoïne). L'intervalle optimal avant le retrait n'a pas été défini pour les patients qui n'ont pas terminé la croissance squelettique (voir Avertissements: squelette: densité minérale osseuse, hyperostose et fermeture épiphysaire prématurée).
Les formes sévères d'acné (telles que l'acné nodulaire ou conglobée ou l'acné à risque de cicatrices permanentes) résistantes aux traitements standard adéquats avec des anti-bactériens systématiques et un traitement topique.
Les formes sévères d'acné (telles que l'acné nodulaire ou conglobée ou l'acné à risque de cicatrices permanentes) résistantes aux traitements standard adéquats avec des antibactériens systématiques et un traitement topique.
Acnetrait Gel est destiné à être utilisé dans le traitement de l'acné vulgaire inflammatoire et non inflammatoire légère à modérée.
Les professionnels de la santé qui prescrivent ABSORICA doivent être certifiés dans le programme iPLEDGE et doivent se conformer à la surveillance requise pour assurer une utilisation sûre d'ABSORICA.
Les tests de laboratoire requis doivent être effectués avant le dosage d'ABSORICA.
Les tests de grossesse et les mesures contraceptives doivent être suivis avant d'administrer ABSORICA.
La Posologie Recommandée
La plage posologique recommandée pour ABSORICA est de 0,5 à 1 mg/kg/jour administré en deux doses fractionnées sans égard aux repas pendant 15 à 20 semaines (Voir tableau 1). Pour diminuer le risque d'irritation de l'œsophage, les patients doivent avaler les capsules avec un verre plein de liquide.
L'innocence d'une administration quotidienne d'ABSORICA n'a pas été établie. Une administration quotidienne n'est pas recommandée.
Tableau 1: dosage D'ABSORICA par poids corporel (en fonction de L'administration avec ou sans nourriture)
Le Poids Du Corps | Total quotidien (mg) | |||
Kilogramme | Kilo | 0,5 mg / kg | 1 mg / kg | 2 mg / kg |
40 | 88 | 20 | 40 | 80 |
50 | 110 | 25 | 50 | 100 |
60 | 132 | 30 | 60 | 120 |
70 | 154 | 35 | 70 | 140 |
80 | 176 | 40 | 80 | 160 |
90 | 198 | 45 | 90 | 180 |
100 | 220 | 50 | 100 | 200 |
La Gamme Posologique
Dans des essais comparant 0,1, 0,5 et 1 mg / kg / jour, il a été constaté que toutes les doses fournissaient une élimination initiale de la maladie, mais il y avait un plus grand besoin de rattrapage avec les doses plus faibles. Pendant le traitement, la dose peut être ajustée en fonction de la réponse de la maladie et/ou l'apparition d'effets secondaires cliniques, dont certains peuvent être liés à la dose. Les patients adultes dont la maladie est très grave avec des cicatrices ou se manifeste principalement sur le tronc peuvent nécessiter des ajustements de dose jusqu'à 2 mg/kg/jour, comme toléré.
La Durée D'Utilisation
Un cours normal de traitement est de 15 à 20 semaines. Si le nombre total de nodules a été réduit de plus de 70% avant la fin de 15 à 20 semaines de traitement, le médicament peut être arrêté. Après une période de 2 mois ou plus hors traitement, et si cela est justifié par une acné nodulaire sévère persistante ou récurrente, un deuxième traitement peut être initié. L'intervalle optimal avant le retrait n'a pas été défini pour les patients qui n'ont pas terminé la croissance squelettique. L'utilisation à Long terme D'ABSORICA, même à faible dose, n'a pas été étudiée et n'est pas recommandée. Il est important QU'ABSORICA soit administré aux doses recommandées pour une durée ne dépassant pas la durée recommandée. L'effet de L'utilisation à long terme D'ABSORICA sur la perte osseuse est inconnu
Les Tests De Laboratoire
Les Tests De Grossesse
Profil Lipidique
Effectuer un profil lipidique à Jeune, y compris les triglycérides, avant l'utilisation d'ABSORICA.
Test De La Fonction Hépatique
Effectuer des tests de la fonction hépatique avant l'utilisation d'ABSORICA.
Acnetrait (isotrétinoïne) doit être administré avec un repas (voir RENSEIGNEMENTS SUR LE PATIENT).
La plage de dosage recommandée pour Acnetrait (isotrétinoïne) est de 0,5 à 1,0 mg/kg/jour administré en deux doses fractionnées avec de la nourriture pendant 15 à 20 semaines. Dans des études comparant 0,1, 0,5 et 1,0 mg / kg / jour,8 il a été constaté que toutes les doses fournissaient une élimination initiale de la maladie, mais il y avait un plus grand besoin de rattrapage avec les doses plus faibles. Pendant le traitement, la dose peut être ajustée en fonction de la réponse de la maladie et / ou l'apparition d'effets secondaires cliniques-dont certains peuvent être liés à la dose. Les patients adultes dont la maladie est très grave avec des cicatrices ou se manifeste principalement sur le tronc peuvent nécessiter des ajustements de dose jusqu'à 2.0 mg/kg/jour, toléré. L'absence de prise D'Acnetrait (isotrétinoïne) avec de la nourriture diminuera considérablement l'absorption. Avant d'effectuer des ajustements de dose à la hausse, les patients doivent être interrogés sur leur conformité aux instructions alimentaires
L'innocence d'une administration quotidienne d'acétate (isotrétinoïne) n'a pas été établie. Une administration quotidienne n'est pas recommandée.
Si le nombre total de nodules a été réduit de plus de 70% avant la fin de 15 à 20 semaines de traitement, le médicament peut être arrêté. Après une période de 2 mois ou plus hors traitement, et si cela est justifié par une acné nodulaire sévère persistante ou récurrente, un deuxième traitement peut être initié. L'intervalle optimal avant le retrait n'a pas été défini pour les patients qui n'ont pas terminé la croissance squelettique. L'utilisation à Long terme D'acétate (isotrétinoïne), même à faible dose, n'a pas été étudiée et n'est pas recommandée. Il est important que L'acétate (isotrétinoïne) soit administré aux doses recommandées pour une durée ne dépassant pas la durée recommandée. L'effet de L'utilisation à long terme D'Acnetrait sur la perte osseuse est inconnu (voir Avertissements: squelette: densité minérale osseuse, hyperostose et fermeture épiphysaire prématurée).
Des mesures contraceptives doivent être suivies pour tout traitement ultérieur (voir PRÉCAUTION).
Tableau 4: dosage D'Acnetrait (isotrétinoïne) par poids corporel (en fonction de L'administration avec des aliments)
Le Poids Du Corps | Mg / jour Total | |||
kilogramme | kilo | 0,5 mg / kg | 1 mg / kg | 2 mg / kg* |
40 | 88 | 20 | 40 | 80 |
50 | 110 | 25 | 50 | 100 |
60 | 132 | 30 | 60 | 120 |
70 | 154 | 35 | 70 | 140 |
80 | 176 | 40 | 80 | 160 |
90 | 198 | 45 | 90 | 180 |
100 | 220 | 50 | 100 | 200 |
* Voir posologie et ADMINISTRATION: la plage de posologie recommandée est de 0,5 à 1,0 mg/kg / jour. |
INFORMATION POUR LES PHARMACIENS
Accéder au système iPLEDGE via internet (www.ipledgeprogram.com) ou par téléphone (1-866495-0654) pour obtenir une autorisation et la date “ne pas distribuer au patient après”. Acnetrait (isotrétinoïne) ne doit être distribué que dans un délai maximum de 30 jours.
Les recharges nécessitent une nouvelle PRESCRIPTION et une nouvelle autorisation du système iPLEDGE.
Un guide du médicament Acnetrait (isotrétinoïne) doit être administré au patient chaque fois que L'Acnetrait (isotrétinoïne) est délivré, comme l'exige la loi. Ce guide des médicaments Acnetrait (isotrétinoïne) est une partie importante du programme de gestion des risques pour le patient.
Posologie
L'isotrétinoïne ne doit être prescrite que par ou sous la supervision de médecins ayant une expertise dans l'utilisation des rétinoïdes systémiques pour le traitement de l'acné sévère et une compréhension complète des risques du traitement par l'isotrétinoïne et des exigences de surveillance.
Les capsules doivent être prises avec de la nourriture une ou deux fois par jour.
Population Pédiatrique
Acnetrait ne doit pas être utilisé pour le traitement de prépubères l'acné et n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 12 ans en raison d'un manque de données sur l'efficacité et la sécurité.
Adultes y compris les adolescents et les personnes âgées:
Le traitement par isotrétinoïne doit être commencé à une dose de 0,5 mg/kg par jour. La réponse thérapeutique à l'isotrétinoïne et certains des effets indésirables sont liés à la dose et varient d'un patient à l'autre. Cela nécessite des nations unies ajustement posologique individuel pendant le traitement. Pour la plupart des patients, la dose varie de 0,5 à 1,0 mg/kg par jour.
Les taux de rémission et de rechute à Long terme sont plus étroitement liés à la dose totale administrée qu'à la durée du traitement ou à la dose quotidienne. Il a été démontré qu'aucun bénéfice supplémentaire substantiel n'est attendu au-delà d'une dose de traitement cumulative de 120-150 mg/kg. La durée du traitement dépendra de la dose quotidienne individuelle. Un traitement de 16 à 24 semaines hne normalement suffisant versez obtenir une rémission.
Dans la majorité des patients, l'élimination complète de l'acné est obtenue avec un seul traitement. En cas de rechute définitive, un traitement supplémentaire par isotrétinoïne peut être envisagé en utilisant la même dose quotidienne et la même dose de traitement cumulatif. Comme une amélioration supplémentaire de l'acné peut être observée jusqu'à 8 semaines après l'arrêt du traitement, un autre traitement ne doit pas être envisagé avant au moins cette période.
Les Patients avec insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, le traitement doit être commencé à une dose plus faible (par exemple 10 mg/jour). La dose doit ensuite être augmentée jusqu'à 1 mg/kg/jour, ou jusqu'à ce que le patient reçoive la dose maximale tolérée.
Patients présentant une intolérance
Chez les patients présentant une intolérance sévère à la dose recommandée, le traitement peut être poursuivi à une dose plus faible avec les conséquences d'une durée de traitement plus longue et un risque plus élevé de rechute. Afin d'atteindre la plus grande efficacité possible chez ces patients, la dose doit normalement être maintenue à la dose la plus élevée tolérée.
Posologie
Acnetrait ne doit être prescrit que par ou sous la supervision de médecins ayant une expertise dans l'utilisation des rétinoïdes systémiques pour le traitement de l'acné sévère et une compréhension complète des risques du traitement par Acnetrait et des exigences de surveillance.
Les capsules doivent être prises avec de la nourriture une ou deux fois par jour.
Adultes y compris les adolescents et les personnes âgées:
Le traitement par Acnetrait doit être commencé à la dose de 0,5 mg/kg par jour. La réponse thérapeutique à Acnetrait et certains des effets indésirables sont liés à la dose et varient d'un patient à l'autre. Cela nécessite des nations unies ajustement posologique individuel pendant le traitement. Pour la plupart des patients, la dose varie de 0,5 à 1,0 mg/kg par jour.
Les taux de rémission et de rechute à Long terme sont plus étroitement liés à la dose totale administrée qu'à la durée du traitement ou à la dose quotidienne. Il a été démontré qu'aucun bénéfice supplémentaire substantiel n'est attendu au-delà d'une dose de traitement cumulative de 120-150 mg/kg. La durée du traitement dépendra de la dose quotidienne individuelle. Un traitement de 16 à 24 semaines hne normalement suffisant versez obtenir une rémission.
Dans la majorité des patients, l'élimination complète de l'acné est obtenue avec un seul traitement. En cas de rechute définitive, un traitement ultérieur par Acnetrait peut être envisagé en utilisant la même dose quotidienne et la même dose de traitement cumulative. Comme une amélioration supplémentaire de l'acné peut être observée jusqu'à 8 semaines après l'arrêt du traitement, un autre traitement ne doit pas être envisagé avant au moins cette période.
Les Patients avec insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, le traitement doit être commencé à une dose plus faible (par exemple 10 mg/jour). La dose doit ensuite être augmentée jusqu'à 1 mg/kg/jour, ou jusqu'à ce que le patient reçoive la dose maximale tolérée.
Population pédiatrique
Acnetrait n'est pas indiqué pour le traitement de prépubères l'acné et n'est pas recommandé chez les patients de moins de 12 ans en raison d'un manque de données sur l'efficacité et la sécurité.
Patients présentant une intolérance
Chez les patients présentant une intolérance sévère à la dose recommandée, le traitement peut être poursuivi à une dose plus faible avec les conséquences d'une durée de traitement plus longue et un risque plus élevé de rechute. Afin d'atteindre la plus grande efficacité possible chez ces patients, la dose doit normalement être maintenue à la dose la plus élevée tolérée.
Mode d'administration
L'utilisation par voie orale.
Les adultes et les adolescents
Appliquer le Gel Acnetrait avec parcimonie sur toute la zone touchée une ou deux fois par jour, de préférence après le lavage et le séchage de la peau.
En cas d'irritation excessive (rougeur, desquamation ou inconfort), les patients doivent réduire la fréquence d'application ou interrompre temporairement le traitement. La fréquence normale d'application doit être reprise une fois l'exécution atteinte. Le traitement doit être interrompu si l'irritation persiste.
Les Patients doivent être informés que 6 à 8 semaines de traitement peuvent être nécessaires avant que l'effet thérapeutique ne soit observé.
Les Patients doivent se laver les mains après l'application du Gel Acnetrait.
Les Patients doivent être informés qu'une application excessive n'améliorera pas l'efficacité, mais peut augmenter le risque d'irritation de la peau.
Ce produit est inflammable. Gardez le gel à l'écart du feu ouvert et des flammes et de toutes les sources d'inflammation pendant et immédiatement après l'avoir utilisé
Utilisation chez les enfants
L'innocuité et l'efficacité de l'isotrétinoïne topique chez les enfants avant la puberté n'ont pas été établies, par conséquent l'isotrétinoïne n'est pas recommandée pour cette population.
Utilisation chez les personnes âgées
Pas de recommandations spécifiques comme l'acné vulgaire présente rarement chez les personnes âgées.
Grossesse
ABSORICA peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Des malformations congénitales majeures, des avortements spontanés et des naissances prématurées ont été documentés à la suite d'une exposition à l'isotrétinoïne en toute quantité et même pendant de courtes périodes. ABSORICA est contre-indiqué chez les femmes enceintes ou susceptibles de devenir enceintes. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, le traitement doit être interrompu et la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus.
Hypersensibilité
Hypersensibilité à ce produit (ou à la vitamine A, compte tenu de la similitude chimique avec l'isotrétinoïne) ou à l'un de ses composants.
Grossesse
Catégorie X. Voir Contre-indications et avertissements en boîte.
Des Réactions Allergiques
Acnetrait (isotrétinoïne) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à ce médicament ou à l'un de ses composants. Acnetrait (isotrétinoïne) ne doit pas être administré aux patients sensibles aux parabènes, qui sont utilisés comme conservateurs dans la capsule de gélatine (voir Précautions: hypersensibilité).
L'isotrétinoïne hne contre-indiqué chez les femmes qui sont enceintes ou qui vont.
L'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les femmes en âge de procréer, sauf si toutes les conditions du Programme de prévention de la grossesse sont remplies.
L'isotrétinoïne aussi contre-indiquée chez les patients
- Avec insuffisance hépatique
- Avec des valeurs de lipides sanguins excessivement élevées
- Avec hypervitaminose
- Recevoir un traitement concomitant avec des tétracyclines.
Acnetrait hne contre-indiqué chez les femmes enceintes ou allaitantes.
Acnetrait est contre-indiqué chez les femmes en âge de procréer, sauf si toutes les conditions du Programme de prévention de la grossesse sont remplies.
Acnetrait également contre indiqué chez les patients
Avec insuffisance hépatique
Avec des valeurs de lipides sanguins excessivement élevées
Avec hypervitaminose
En cas d'hypersensibilité à Acnetrait ou à l'un des excipients
Recevoir un traitement concomitant avec des tétracyclines
Allergique à l'huile d"arachide ou de soja voiture Acnetrait contient de l'huile de soja
Le Gel Acnetrait est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.
PRÉCAUTION
ABSORICA ne doit pas être utilisé par les patientes enceintes ou susceptibles de devenir enceintes. Il existe un risque extrêmement élevé de malformations congénitales graves si une grosseur survit pendant la prise d'ABSORICA en n'importe quelle quantité, même pendant de courtes périodes.
ABSORICA 25 mg contenant FD
Toxicité Embryofétale
Tératogénicité
Des malformations congénitales majeures, des avortements spontanés et des naissances prématurées ont été documentés après une exposition à l'isotrétinoïne pendant la grossesse. Les femelles ayant un potentiel reproducteur doivent se conformer aux exigences en matière de tests de grossesse et de contraception décrits dans le programme iPLEDGE. Il n'existe aucun moyen précis de déterminer si un fœtus exposé a été affecté.
Pas De Don De Sang
Les Patients doivent être informés de ne pas donner de sang pendant le traitement par isotrétinoïne et pendant 1 mois après l'arrêt du médicament, car le sang pourrait être administré à une patiente enceinte dont le fœtus ne doit pas être exposé à l'isotrétinoïne.
programme iPLEDGE
En raison du risque de radioactivité et pour minimiser l'exposition fœtale, ABSORICA n'est disponible que dans le cadre d'un programme restreint dans le cadre d'un REMS appelé iPLEDGE. En vertu du REMS D'ABSORICA, les prescripteurs, les patients, les pharmacies et les distributeurs doivent s'inscrire et être inscrits au programme. ABSORICA ne doit pas être prescrit, distribué ou obtenu par internet ou par tout autre moyen en dehors du programme iPLEDGE. Seuls les produits d'isotrétinoïne approuvés par la FDA doivent être distribués, prescrits, distribués et utilisés.
Les composants requis du programme iPLEDGE sont:
- ABSORICA ne doit être prescrit que par des prescripteurs inscrits et actifs au programme iPLEDGE et qui acceptent de se conformer aux exigences du REMS décrites dans les livrets intitulés Le Guide des meilleures pratiques pour le programme iPLEDGE, Le programme iPLEDGE prescripteur Contraception Counseling Guide, et la reconnaissance des troubles psychiatriques chez les Adolescents et les jeunes adultes: Un Guide pour les prescripteurs d'isotrétinoïne.
- Patients masculins et femelles en potentiel non reproductif: pour obtenir ABSORICA, ces patients doivent comprendre les risques et les avantages d'ABSORICA, se conformer aux exigences REMS décrites dans le livret intitulé Le guide du programme iPLEDGE sur L'isotrétinoïne pour les patients de sexe masculin et les patientes qui ne peuvent pas tomber enceintes, et signer un formulaire d'information du Patient/consentement éclairé.
- Femelles à potentiel reproducteur: ABSORICA est contre-indiqué chez les patientes enceintes ou susceptibles de devenir enceintes.
- Les femelles à potentiel reproducteur qui ne sont pas enceintes doivent comprendre les risques et les avantages, se conformer aux exigences REMS décrites dans la brochure intitulée Le guide du programme iPLEDGE pour L'isotrétinoïne pour les patientes qui peuvent tomber enceintes et Le manuel de contrôle des naissances du programme iPLEDGE (y compris les tests de grossesse et les exigences en matière de contraception ), et signer un formulaire d'information du Patient/consentement éclairé et un formulaire d'information du Patient / consentement éclairé sur les malformations congénitales. De plus, la patiente doit répondre mensuellement à des questions sur le programme iPLEDGE et la prévention de la grossesse.
- Les Pharmacies qui délivrent ABSORICA doivent être enregistrées et activées avec iPLEDGE, ne doivent délivrer QU'aux patients autorisés à recevoir ABSORICA et accepter de se conformère aux exigences REMS décrites dans le livret intitulé Le Guide du pharmacien pour le programme iPLEDGE.
- Les femmes ayant un potentiel reproducteur doivent obtenir la prescription dans les 7 jours suivant le prélèvement de l'échantillon pour le test de grossesse, les hommes et les femmes ayant un potentiel reproducteur doivent obtenir la prescription dans les 30 jours suivant la visite au bureau.
- ABSORICA ne doit être distribué que dans un délai maximum de 30 jours avec un guide de médicament. Les recharges nécessitent une nouvelle prescription et une nouvelle autorisation du système iPLEDGE.
- Les grossistes et distributeurs qui distribuent ABSORICA doivent être enregistrés auprès d'ipledge et accepter de se conformer aux exigences du REMS.
Si une grossesse survit pendant le traitement par ABSORICA, ABSORICA doit être arrêté immédiatement. Le patient doit être référé à un obstétricien-gynécologue expérimenté fr Toxicité de la reproduction pour une évaluation et un conseil supplémentaire. Toute exposition fœtale suspectée pendant ou 1 mois après le traitement par ABSORICA doit être signalée immédiatement à la FDA via le numéro de téléphone MedWatch 1-800-FDA-1088 et également au registre de grossesse iPLEDGE au 1-866-495-0654 ou via internet (www.ipledgeprogram.com).
De plus amples informations, y compris une liste des pharmacies qualifiées, sont disponibles à l'adresse suivante: www.ipledgeprogram.com ou 1-866-495-0654.
Contraception Inacceptable
Préparations de micro-dosées de progestérone
Les préparations de progestérone Micro-dosées ("minipills" qui ne contiennent pas d'œstrogène) sont une méthode de contraception inadaptée pendant le traitement par ABSORICA.
Troubles Psychiatriques
L'isotrétinoïne peut provoquer une dépression, une psychose et, rarement, des idées suicidaires, des tentatives de suicide, de l'ONU, du suicide et des comportements agressifs et/ou violents. Aucun mécanisme d'action n'a été établi pour ces réactions. Les prescripteurs doivent lire la brochure, reconnaître les troubles psychiatriques chez les Adolescents et les jeunes adultes: Un Guide pour les prescripteurs d'isotrétinoïne. Les prescripteurs doivent être attentifs aux signes avant coureurs de troubles psychiatriques pour guider les patients à recevoir l'aide dont ils ont besoin. Par conséquent, avant le début du traitement par ABSORICA, les patients et les membres de leur famille doivent être interrogés sur tout antécédent de trouble psychiatrique, et à chaque visite pendant le traitement, les patients doivent être évalués pour détecter les symptômes de dépression, de troubles de l'humeur, de psychose ou d'agression afin de déterminer si une évaluation plus approfondie peut être nécessaire. Les signes et symptômes de la dépression, tels que décrits dans la brochure (reconnaissance des troubles psychiatriques chez les Adolescents et les jeunes adultes), comprennent l'humour triste, le désespoir, les sentiments de culpabilité, l'inutilité ou l'impuissance, la perte de plaisir ou d'intérêt pour les activités, la fatigue, la difficulté à se concentrer, le changement de régime de sommeil, le. Les Patients doivent arrêter ABSORICA et le patient ou un membre de leur famille doivent contacter rapidement leur prescripteur si le patient développe une dépression, des troubles de l'Humeur, une psychose ou une agression, sans attendre la prochaine visite. L'arrêt du traitement par ABSORICA peut être insuffisant, une évaluation plus approfondie peut être nécessaire. Bien qu'une telle surveillance puisse être utile, elle ne peut pas détecter tous les patients à risque. Les Patients peuvent signaler des problèmes de santé mentale ou des antécédents familiaux de troubles psychiatriques. De ces rapports doivent être discutés avec le patient et / ou sa famille. Une référence à un professionnel de la santé mentale peut être nécessaire. Le médecin doit déterminer si le traitement par ABSORICA est approprié dans ce contexte, pour certains patients, les risques peuvent l'emporter sur les avantages du traitement par ABSORICA
Pseudotumeur Cérébrale
L'utilisation d'isotrétinoïne a été associée à des cas de pseudotumor cerebri (hypertension intracrânienne bénigne), dont certains impliquaient l'utilisation concomitante de tétracyclines. Le traitement Concomitant par les tétracyclines doit donc être évité. Les premiers signes et symptômes de cette maladie comprennent des nations unies œdème papillaire, des maux de tête, des nausées et des vomissements, et des troubles visuels. Les Patients présentant ces symptômes doivent faire l'objet d'un dépistage de l'œdème papillaire et, le cas échéant, ils doivent cesser immédiatement D'utiliser ABSORICA et être dirigés vers un neurologue pour un diagnostic et des soins plus approfondis
Réactions Coupées Tombes
Des cas d'érythème polymorphe et de réactions coupées sévères [p. ex. syndrome de Stevens-Johnson (SJS), nécrolyse épidermique toxique (TEN)] associés à l'utilisation d'isotrétinoïne ont été rapportés après la commercialisation. Ces réactions peuvent être graves et entraîner la mort, des événements mettant la vie en danger, une hospitalisation ou une invalidité. Les Patients doivent être extrêmement surveillés pour déceler des réactions coupées graves, et l'arrêt d'ABSORICA doit être envisagé si nécessaire.
Pancréatite
Une pancréatite aiguë a été rapportée chez des patients traités par isotrétinoïne avec des taux de triglycérides sérieux élevés ou normaux. Dans de rares cas, une pancréatite hémorragique fatale a été rapportée. ABSORICA doit être arrêté si l'hypertriglycéridémie ne peut être contrôlée à un niveau acceptable ou si des symptômes de pancréatite apparaissent.
Anomalies Des Lipides
Des élévations des triglycérides graves supérieures à 800 mg / dL ont été rapportées chez des patients traités par l'isotrétinoïne. Des élévations marquées des triglycérides graves ont été rapportées chez environ 25% des patients recevant de l'isotrétinoïne dans les essais cliniques. En outre, environ 15% ont développé une diminution des lipoprotéines de haute densité et environ 7% ont montré une augmentation du taux de cholestérol. Dans les essais cliniques, les effets des triglycérides, des HDL et du cholestérol étaient réversibles à l'arrêt du traitement par l'isotrétinoïne. Certains patients ont pu inverser l'élévation des triglycérides en réduisant le poids, en limitant les graisses alimentaires et l'alcool et en réduisant la dose tout en continuant l'isotrétinoïne
La détermination des lipides sanguins doit être effectuée avant L'administration d'ABSORICA, puis à intervalles réguliers jusqu'à ce que la réponse lipidique à ABSORICA soit établie, ce qui se produit généralement dans les 4 semaines. Une attention particulière doit être accordée au risque/bénéfice pour les patients qui peuvent présenter un risque élevé de triglycéridémie pendant le traitement par ABSORICA (patients diabétiques, obèses, augmentation de la consommation d'alcool, troubles du métabolisme lipidique ou antécédents familiaux de troubles du métabolisme lipidique). Si le traitement par ABSORICA est instauré, des contrôles plus fréquents des valeurs sérieuses pour les lipides et / ou la glycémie sont recommandés
Les conséquences cardiovasculaires de l'hypertriglycéridémie associée à l'isotrétinoïne sont inconnues.
La Déficience Auditive
Une déficience auditive a été rapportée chez des patients prenant de l'isotrétinoïne, dans certains cas, la déficience auditive a été rapportée pour persister après l'arrêt du traitement. Le (s) mécanisme (s) et la causalité de cette réaction n'ont pas été établis. Les Patients qui présentent des acouphènes ou une déficience auditive doivent interroger le traitement par ABSORICA et être orientés vers des soins spécialisés pour une évaluation plus approfondie.
Hépatotoxicité
Une hépatite clinique considérée comme possible ou probablement liée au traitement par l'isotrétinoïne a été rapportée. En outre, des élévations légères à modérées des enzymes hépatiques ont été observées chez environ 15% des personnes traitées au cours des essais cliniques avec l'isotrétinoïne, dont certaines se sont normalisées avec une réduction de la posologie ou une administration continue du médicament. Si la normalisation ne se produit pas facilement ou si une hépatite est suspectée pendant le traitement par ABSORICA, le médicament doit être arrêté et l'étiologie étudiée plus avant.
Maladie Inflammatoire De L'Intestin
L'isotrétinoïne a été associée à une maladie inflammatoire de l'intestin (y compris une infection régionale) chez des patients sans antécédents de troubles intestinaux. Dans certains cas, il a été rapporté que les symptômes persistaient après l'arrêt du traitement par isotrétinoïne. Les Patients souffrant de douleurs abdominales, de saignements rectaux ou de diarrhée sévère doivent cesser immédiatement d'absorber.
Anomalies Squelettiques
Changements De Densité Minérale Osseuse
L'isotrétinoïne peut avoir un effet négatif sur la densité minérale osseuse (DMO) chez certains patients. Dans un essai clinique d'ABSORICA et d'un produit générique D'Accutane® (isotrétinoïne), 27/306 (8.8%) des adolescents ont présenté une baisse de la DMO, définie comme ≥ 4% du rachis lombaire ou de la hanche totale, ou ≥ 5% du col fémoral, au cours de la période de traitement de 20 semaines. Des analyses répétées effectuées dans les 2 à 3 mois suivant l'analyse post-traitement n'ont montré aucune récupération de la DMO. Les données à plus long terme à 4-11 mois ont montré que 3 patients sur 7 avaient une DMO totale de la main et du col fémoral inférieure à la valeur initiale avant le traitement, et 2 autres n'ont pas montré l'augmentation de la DMO supérieure à la valeur initiale attendue dans cette population adolescente. Par conséquent, les médecins doivent faire preuve de prudence lorsqu'ils prescrivent ABSORCA à des patients ayant des antécédents d'ostéoporose infantile, d'ostéomalacie ou d'autres troubles du métabolisme osseux. Cela inclut les patients ayant reçu un diagnostic d'anorexie mentale et ceux qui suivent un traitement médical chronique qui provoquent une ostéoporose / ostéomalacie induite par un médicament et / ou affecte le métabolisme de la vitamine D, tels que les corticostéroïdes systémiques et tout anticonvulsivant
Anomalies Musculo-Squelettiques
Environ 16% des patients traités par l'isotrétinoïne dans un essai clinique ont développé des symptômes musculo-squelettiques (y compris une arthralgie) pendant le traitement. En général, ces symptômes étaient légers à modérés, mais nécessitaient parfois l'arrêt du médicament.
Dans un essai chez des patients pédiatriques traités par l'isotrétinoïne, environ 29% (104/358) ont développé des maux de dos. Le mal de dos était sévère dans 13,5% (14/104) des cas et est survenu à une fréquence plus élevée chez les patientes que chez les patientes. Des arthralgies ont été observées chez 22% (79/358) des patients pédiatriques. Les arthralgies étaient sévères chez 7,6% (6/79) des patients. Une évaluation appropriée du système musculo-squelettique doit être effectuée chez les patients présentant ces symptômes pendant ou après un traitement par absorption. L'arrêt d'absorption doit être envisagé en cas d'anomalie significative.
Des cas spontanés d'ostéoporose, d'ostéopénie, de fractures osseuses et/ou de cicatrisation retardée de fractures osseuses ont été rapportés chez des patients sous traitement par l'isotrétinoïne ou après l'arrêt du traitement par l'isotrétinoïne. Bien que la causalité de l'isotrétinoïne n'ait pas été établie, un effet ne peut être exclu.
Les Patients peuvent être à un risque accru lorsqu'ils participent à des sports avec un impact répété où les risques de spondylolisthésis avec et sans fractures pars et blessures de la plaque de croissance de la hanche au début et à la fin de l'adolescence sont connus.
Les effets de plusieurs cours d'isotrétinoïne sur le système musculo-squelettique en développement sont inconnus. Il existe des preuves que les traitements à long terme, à forte dose ou multiples avec l'isotrétinoïne ont plus d'effet qu'un traitement unique sur le système musculo-squelettique.
Les Effets à long terme n'ont pas été étudiés. Il est important QU'ABSORICA soit administré aux doses recommandées pour une durée ne dépassant pas la durée recommandée.
Hyperostose
Une prévalence élevée de l'hyperostose squelettique a été notée dans les essais cliniques pour les troubles de la kératinisation avec une dose moyenne de 2,24 mg / kg / jour d'isotrétinoïne. De plus, une hyperostose squelettique a été notée chez 6 des 8 patients dans un essai prospectif de troubles de la kératinisation. Une hyperostose squelettique minimale et une calcification des ligaments et des tendons ont également été observées par rayons x dans des essais prospectifs de patients atteints d'acné nodulaire traités avec un seul traitement aux doses recommandées. Les effets squelettiques des cours multiples de traitement d'isotrétinoïne pour l'acné sont inconnus
Dans un essai clinique portant sur 217 patients pédiatriques (12 à 17 ans) présentant une acné nodulaire sévère récalcitrante, aucune hyperostose n'a été observée après 16 à 20 semaines de traitement avec environ 1 mg/kg/jour d'isotrétinoïne administré en deux doses fractionnées. L'hyperostose peut nécessiter des nations unies délai plus long verser apparaître. L'évolution clinique et la signification restent inconnues.
Fermeture Épiphysaire Prématurée
Il y a des rapports spontanés de littérature de fermeture épiphysaire prématurée chez les patients d'acné recevant des doses recommandées d'isotrétinoïne. L'effet de plusieurs cours d'isotrétinoïne sur la fermeture épiphysaire est inconnu.
Dans un essai clinique de 20 semaines qui a inclus 289 adolescents sous ABSORICA ou un produit générique D'Accutane® (isotrétinoïne) ayant subi des radiographies de la main pour évaluer l'âge osseux, un total de 9 patients (3,11%) ont présenté des changements d'âge osseux cliniquement significatifs et pour lesquels un effet lié au médicament ne peut être exclu.
Les Anomalies Oculaires
Les problèmes visuels doivent être surveillés attentivement. Tous les patients présentant des difficultés visuelles doivent interroger le traitement par ABSORICA et subir un examen ophtalmologique.
Des Opacités De La Cornée
Des opacités cornéennes se sont produites chez des patients recevant de l'isotétinoïne pour l'acné et plus fréquemment lorsque des doses de médicament plus élevées ont été utilisées chez des patients présentant des troubles de la kératinisation. Les opacités cornéennes qui ont été observées chez les patients traités par l'isotrétinoïne lors de l'essai clinique se sont soit complètement résolues, soit se sont résolues au suivi 6 à 7 semaines après l'arrêt du médicament.
Diminution De La Vision Nocturne
Une diminution de la vision nocturne a été rapportée pendant le traitement par l'isotrétinoïne et, dans certains cas, l'événement a persisté après l'arrêt du traitement. Étant donné que l'apparition chez certains patients a été soudaine, les patients doivent être informés de ce problème potentiel et avertis d'être prudents lorsqu'ils conduisent ou utilisent un véhicule la nuit.
L'Œil Sec
Des cas de sécheresse oculaire ont été rapportés chez des sujets traités par l'isotrétinoïne. Les Patients qui portent des lentilles de contact peuvent avoir du mal à les porter pendant le traitement par ABSORICA et par la suite.
Hypersensibilité
Des réactions anaphylactiques et d'autres réactions allergiques ont été rapportées chez des patients traités par isotrétinoïne. Des réactions allergiques cutanées et des cas graves de vascularite allergique, souvent avec purpura (ecchymoses et plaques rouges) des extrémités et atteinte extracutanée (y compris rénale) ont été rapportés. Une réaction allergique grave nécessite l'arrêt du traitement et une prise en charge médicale appropriée.
Surveillance En Laboratoire Des Effets Indésirables
Test Des Lipides
Le traitement et le suivi des lipides sanguins doivent être obtenus dans des conditions de jeûne. Après la consommation d'alcool, au moins 36 heures doivent s'écouler avant que ces déterminations ne soient effectuées. Il est recommandé d'effectuer ces tests à des intervalles hebdomadaires ou bihebdomadaires jusqu'à ce que la réponse lipidique à ABSORICA soit établie. L'incidence de l'hypertriglycéridémie est de 1 patient sur 4 sous isotrétinoïne.
Test De La Fonction Hépatique
Étant donné que des élévations des enzymes hépatiques ont été observées au cours des essais cliniques et que des cas d'hépatite ont été rapportés chez des patients sous isotrétinoïne, des tests de prétraitement et de suivi de la fonction hépatique doivent être effectués à intervalles hebdomadaires ou bihebdomadaires jusqu'à ce que la réponse à absorption soit établie.
Glucose
Certains patients recevant de l'isotrétinoïne ont connu des problèmes de contrôle de leur glycémie. En outre, de nouveaux cas de diabète ont été diagnostiqués au cours du traitement par l'isotrétinoïne, bien qu'aucune relation causale n'ait été établie.
CPK
Certains patients soumis à une activité physique vigoureuse pendant le traitement par isotrétinoïne ont connu des niveaux élevés de CPK, cependant, la signification clinique est inconnue. Il y a eu de rares rapports post-commercialisation de rhabdomyolyse, certains associés à une activité physique intense. Dans un essai clinique d'isotrétinoïne portant sur 924 patients, des élévations marquées de la CPK (≥350 U / L ) ont été observées chez environ 24% des patients. Dans un autre essai clinique portant sur 217 patients pédiatriques (12 à 17 ans), des élévations de la CPK ont été observées chez 12% des patients, y compris ceux subissant une activité physique intense associée à des événements indésirables musculo-squelettiques signalés tels que des maux de dos, des arthralgies, des blessures aux membres ou des entorses musculaires. Chez ces patients, environ la moitié des augmentations de CPK sont revenues à la normale dans les 2 semaines et la moitié hne est revenue à la normale dans les 4 semaines. Aucun cas de rhabdomyolyse n'a été rapporté dans cet essai clinique
Informations Sur Le Conseil Des Patients
Voir Étiquetage des patients approuvé PAR LA FDA (guide des médicaments)
Informez le patient QU'ABSORICA n'est disponible que par le biais d'un programme restreint appelé iPLEDGE.
- En tant que composante du programme iPLEDGE, les prescripteurs doivent demander aux patients de lire Guide De Médicament, les livrets éducatifs pour les patients du programme iPLEDGE, et regardez la vidéo avec les vidéos suivantes “" soit prêt, soit protégé” et “soit conscient: le risque de grossesse sous isotrétinoïne”. La vidéo comprend des informations sur la contraception, les raisons les plus courantes pour lesquelles la contraception échoue, et l'importance d'utiliser 2 formes de contraception efficace lors de la prise de médicaments génériques et des informations complètes sur les types de malformations congénitales potentielles qui pourraient survenir si une patiente enceinte prend ABSORCA à tout moment pendant la grossesse.
- Les patients masculins et les femmes non reproductrices doivent comprendre les risques et les avantages d'ABSORICA, se conformer aux exigences REMS décrites dans le livret intitulé Le guide du programme iPLEDGE sur L'isotrétinoïne pour les patients de sexe masculin et les patientes qui ne peuvent pas tomber enceintes, et signer un formulaire d'information du Patient/consentement éclairé.
- Les femelles ayant un potentiel reproducteur doivent être informées qu'elles ne doivent pas être enceintes lorsque le traitement par ABSORICA est initié ou qu'elles prévoient de le devenir pendant le traitement par ABSORICA. En outre, ils doivent utiliser 2 formes de contraception efficace simultanément pendant 1 mois avant de commencer ABSORICA, tout en prenant ABSORICA, et pendant 1 mois après L'arrêt D'ABSORICA, à moins qu'ils ne s'engagent à l'abstinence continue des rapports hétérosexuels. Ils doivent également signer un formulaire D'information du Patient / consentement éclairé et un formulaire D'information du Patient / consentement éclairé sur les malformations congénitales (pour les patientes pouvant tomber enceintes) avant de commencer le traitement par ABSORICA. Les patientes doivent être vues mensuellement par leur prescripteur et subir un test de grossesse urinaire ou sérologique, dans un laboratoire certifié CLIA, effectué chaque mois pendant le traitement pour confirmer l'état négatif de la grossesse avant la rédaction d'une autre prescription D'ABSORICA. De plus, un test de grossesse doit être effectué à la fin du traitement par ABSORICA et 1 mois après l'arrêt du traitement
- Informez le patient que l'isotrétinoïne se trouve dans le sperme des patients masculins prenant de l'isotrétinoïne, mais la quantité livrée à une partenaire féminine serait environ un million de fois inférieure à une dose orale de 40 mg. Bien que la limite sans effet pour l'embryopathie induite par l'isotrétinoïne soit inconnue, les rapports de 20 ans après la commercialisation comprennent quatre présentant des défauts isolés compatibles avec les caractéristiques des fœtus exposés aux rétinoïdes, mais deux de ces rapports étaient incomplets et deux avaient d'autres explications possibles pour les défauts observés.
- Aviser le patient QU'ABSORICA n'est disponible que dans les pharmacies certifiées dans le cadre du programme iPLEDGE, et lui fournir le numéro de téléphone (1-866-495-0654) et le site web (www.ipledgeprogram.com) pour plus d'informations sur la façon d'obtenir.
- Aviser les patients qu'on pourrait leur demander de participer à un sondage pour évaluer l'efficacité du programme iPLEDGE.
- Les prescripteurs doivent être attentifs aux signes avant coureurs de troubles psychiatriques pour guider les patients à recevoir l'aide dont ils ont besoin. Par conséquent, avant le début du traitement par ABSORICA, les patients et les membres de leur famille doivent être interrogés sur tout antécédent de trouble psychiatrique, et à chaque visite pendant le traitement, les patients doivent être évalués pour détecter les symptômes de dépression, de troubles de l'humeur, de psychose ou d'agression afin de déterminer si une évaluation plus approfondie peut être nécessaire. Informez les patients que les symptômes de la dépression comprennent l'humeur triste, le désespoir, les sentiments de culpabilité, l'inutilité ou l'impuissance, la perte de plaisir ou d'intérêt pour les activités, la fatigue, la difficulté à se concentrer, le changement de régime de sommeil, le changement de poids ou d'appétit, les pensées ou tentatives suicidaires, l'agitation, l'irritabilité, . Les Patients doivent arrêter le traitement et le patient ou un membre de leur famille doivent contacter rapidement leur prescripteur si le patient développe une dépression, des troubles de l'Humeur, une psychose ou une agression, sans attendre la prochaine visite. L'arrêt du traitement par ABSORICA peut être insuffisant, une évaluation plus approfondie peut être nécessaire. Bien qu'une telle surveillance puisse être utile, elle ne peut pas détecter tous les patients à risque. Les Patients peuvent signaler des problèmes de santé mentale ou des antécédents familiaux de troubles psychiatriques. De ces rapports doivent être discutés avec le patient et / ou sa famille. Une référence à un professionnel de la santé mentale peut être nécessaire. Le médecin doit déterminer si le traitement par ABSORICA est approprié dans ce contexte, pour certains patients, les risques peuvent l'emporter sur les avantages du traitement par ABSORICA
- Les Patients doivent être informés que certains patients, tout en prenant de l'isotrétinoïne ou peu de temps après l'arrêt de l'isotrétinoïne, sont devenus déprimés ou ont développé d'autres problèmes mentaux graves. Les symptômes de la dépression comprennent l'humeur triste “ "anxieuse" ou vide, l'irritabilité, l'action sur des impulsions dangereuses, la colère, la perte de plaisir ou d'intérêt pour les activités sociales ou sportives, dormir trop ou trop peu, des changements de poids ou d'appétit, des performances scolaires ou professionnelles en baisse, ou des problèmes de concentration. Certains patients prenant de l'isotrétinoïne ont eu des pensées pour se blesser ou mettre fin à leur propre vie (pensées suicidaires), certains ont essayé de mettre fin à leur propre vie et d'autres ont mis fin à leur propre vie. Il y avait des rapports que certaines de ces personnes ne semblaient pas découragées. Il y a eu des rapports de patients sous isotrétinoïne devenant agressifs ou violents. Il y a également eu des rapports de symptômes psychotiques, qui indiquent une perte de contact avec la réalité. Les symptômes psychotiques comprennent des sentiments de méfiance envers les autres, des croyances étrangères, entendre des voix ou d'autres bruits sans source évidente, et voir des objets résidentiels ou des personnes sans explication. Personne ne sait si l'isotrétinoïne a causé ces comportements et symptômes ou s'ils se seraient produits même si la personne n'a pas pris d'isotrétinoïne. Si l'un de ces comportements ou symptômes se produit, le patient doit arrêter le traitement et le patient ou un membre de sa famille doit contacter le prescripteur rapidement sans attendre la prochaine visite. Certaines personnes ont eu d'autres signes de dépression lors de la prise d'isotrétinoïne
- Les Patients doivent être informés qu'ils ne doivent partager ABSORCA avec personne d'autre en raison du risque de malformations congénitales et d'autres effets irréversibles graves.
- Les Patients doivent être informés de ne pas donner de sang pendant le traitement et pendant 1 mois après l'arrêt du médicament, car le sang pourrait être administré à une patiente enceinte dont le fœtus ne doit pas être exposé à ABSORICA.
- ABSORICA peut être pris sans tenir compte des repas. Pour diminuer le risque d'irritation de l'œsophage, les patients doivent avaler les capsules avec un verre plein de liquide.
- Les Patients doivent être informés qu'une maladie inflammatoire de l'intestin (y compris une infection régionale) peut survenir sans antécédents de troubles intestinaux. Dans de rares cas, il a été rapporté que les symptômes persistaient après l'arrêt du traitement. Les Patients doivent être informés qu'en cas de douleurs abdominales, de saignements rectaux ou de diarrhée sévère, ils doivent cesser immédiatement d'utiliser ABSORICA.
- Les Patients doivent être informés qu'une exacerbation transitoire (poussée) de l'acné a été observée, généralement pendant la période initiale du traitement.
- Les procédures d'épilation à la cire et de resurfaçage de la peau (telles que dermabrasion, laser) doivent être évitées pendant le traitement par ABSORICA et pendant au moins 6 mois par la suite en raison de la possibilité de cicatrices.
- Il est conseillé aux Patients d'éviter une exposition prolongée aux rayons UV ou à la lumière du soleil.
- Les Patients doivent être informés qu'ils peuvent présenter une sécheresse oculaire, des opacités cornéennes et une diminution de la vision nocturne. Les porteurs de lentilles de Contact peuvent ressentir une diminution de la tolérance aux lentilles de contact pendentif et après le traitement.
- Les Patients doivent être informés que 16% des patients traités par l'isotrétinoïne dans un essai clinique ont développé des symptômes musculo-squelettiques (y compris une arthralgie) pendant le traitement. En général, ces symptômes étaient légers à modérés, mais nécessitaient parfois l'arrêt du médicament. Des douleurs transitoires dans la poitrine ont été rapportées moins fréquemment. Dans l'essai clinique, ces symptômes ont généralement disparu rapidement après l'arrêt du traitement, mais ont persisté dans certains cas.
- Il y a eu de rares rapports post-commercialisation de rhabdomyolyse, certains associés à une activité physique intense.
- Les patients pédiatriques et leurs soignants doivent être informés qu'environ 17% à 29% des patients pédiatriques traités par l'isotrétinoïne ont développé des maux de dos. Dans un essai clinique, le mal de dos était sévère dans 13.5% des cas sont survenus à une fréquence plus élevée chez les femmes que chez les hommes. Des arthralgies ont été observées chez 22% (79/358) des patients pédiatriques. Les arthralgies étaient sévères dans 7.6% (6/79) des patients. Une évaluation appropriée du système musculo squelettique doit être effectuée chez les patients présentant ces symptômes pendant ou après un traitement. L'arrêt de l'isotrétinoïne doit être envisagé si une anomalie significative est détectée
- Des neutropénies et de rares cas d'agranulocytose ont été rapportés chez des patients traités par l'isotrétinoïne. ABSORICA doit être arrêté en cas de diminution clinique significative du nombre de globules blancs.
- Les Patients doivent être informés que des réactions cutanées sévères (syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique) ont été rapportées dans les données post-commercialisation chez les patients traités par l'isotrétinoïne. Le traitement par ABSORICA doit être interrompu en cas de réactions coupées cliniquement significatives.
- Les patients adolescents qui pratiquent des sports avec des effets répétés doivent être informés que l'utilisation d'isotrétinoïne peut augmenter leur risque de spondylolisthésis ou de lésions de la plaque de croissance de la hanche. Il y a des rapports spontanés de fractures et/ou de guérison retardée chez les patients pendant le traitement par l'isotrétinoïne ou après l'arrêt du traitement par l'isotrétinoïne pendant ces activités.
Toxicologie Non Clinique
Carcinogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité
Chez des rats Fischer 344 mâles et femelles ayant reçu de l'isotétinoïne orale à des doses de 8 ou 32 mg / kg / jour (1.3 à 5.3 fois la dose clinique recommandée de 1 mg / kg / jour, respectivement, après normalisation pour la surface corporelle totale) pendant plus de 18 mois, il y avait une incidence accrue de phéochromocytome liée à la dose par rapport aux témoins. L'incidence de l'hyperplasie médullaire tropicale a également augmenté à la dose plus élevée chez les deux sexes. Le niveau relativement élevé de phéochromocytomes spontanés survenant chez le rat Fischer 344 mâle en fait un modèle équivalent pour l'étude de cette tumeur, par conséquent, la pertinence de cette tumeur pour la population humaine est incertaine
Le test Ames a été réalisé avec de l'isotrétinoïne dans deux laboratoires. Les résultats des tests dans un laboratoire ont été négatifs tandis que dans le deuxième laboratoire, une réponse faiblement positive (moins de 1,6 x le fond) a été notée chez S. typhimurium TA100 lorsque le test a été effectué avec activation métabolique. Aucun effet dose-réponse n'a été observé et toutes les autres souches étaient négatives. En outre, d'autres tests conçus pour évaluer la génotoxicité (test de cellules de hamster chinois, test de micronoyaux de souris, le test de S. cerevisiae D7, dans vitr
AVERTISSEMENT
Troubles Psychiatriques
Acnetrait (isotrétinoïne) peut provoquer une dépression, une psychose et, rarement, des idées suicidaires, des tentatives de suicide, un suicide et des comportements agressifs et/ou violents. Aucun mécanisme d'action n'a été établi pour ces événements (voir effets indésirables: psychiatriques). Les prescripteurs doivent lire la brochure, Reconnaître les troubles psychiatriques chez les Adolescents et les jeunes adultes: Un Guide pour les prescripteurs D'isotrétinoïne Les prescripteurs doivent être attentifs aux signes avant coureurs de troubles psychiatriques pour guider les patients à recevoir l'aide dont ils ont besoin. Par conséquent, avant le début du traitement par Acnetrait (isotrétinoïne), les patients et les membres de leur famille doivent être interrogés sur tout antécédent de trouble psychiatrique, et à chaque visite pendant le traitement, les patients doivent être évalués pour détecter les symptômes de dépression, de troubles de l'humeur, de psychose ou d'agression afin de déterminer si une évaluation. Les signes et symptômes de la dépression, tels que décrits dans la brochure ("reconnaître les troubles psychiatriques chez les Adolescents et les jeunes adultes"), comprennent l'humour triste, le désespoir, les sentiments de culpabilité, l'inutilité ou l'impuissance, la perte de plaisir ou d'intérêt pour les activités, la fatigue, la difficulté à se concentrer, le changement de régime de sommeil, le. Les Patients doivent arrêter Acnetrait (isotrétinoïne) et le patient ou un membre de sa famille doivent contacter rapidement leur prescripteur si le patient développe une dépression, un trouble de l'Humeur, une psychose ou une agression, sans attendre la prochaine visite. L'arrêt du traitement par Acnetrait (isotrétinoïne) peut être insuffisant, une évaluation plus poussée peut être nécessaire. Bien qu'une telle surveillance puisse être utile, elle ne peut pas détecter tous les patients à risque. Les Patients peuvent signaler des problèmes de santé mentale ou des antécédents familiaux de troubles psychiatriques. De ces rapports doivent être discutés avec le patient et / ou sa famille. Une référence à un professionnel de la santé mentale peut être nécessaire. Le médecin doit déterminer si le traitement par Acnetrait (isotrétinoïne) est approprié dans ce contexte, pour certains patients, les risques peuvent l'emporter sur les avantages du traitement par Acnetrait (isotrétinoïne) .
Pseudotumeur Cérébrale
L'utilisation d'Acnetrait (isotrétinoïne) a été associée à un certain nombre de cas de pseudotumor cerebri( hypertension intracrânienne bénigne), dont certains impliquaient l'utilisation concomitante de tétracyclines. Le traitement Concomitant par les tétracyclines doit donc être évité. Les premiers signes et symptômes de cette maladie comprennent des nations unies œdème papillaire, des maux de tête, des nausées et des vomissements, et des troubles visuels. Les Patients présentant ces symptômes doivent faire l'objet d'un dépistage de l'œdème papillaire et, s'ils sont présents, ils doivent être informés de l'arrêt immédiat de l'Acnetrait (isotrétinoïne) et être dirigés vers un neurologue pour un diagnostic et des soins complémentaires (voir effets indésirables: neurologiques).
Réactions Coupées Tombes
Il y a eu des rapports post-commercialisation d'érythème polymorphe et de réactions coupées sévères [par exemple, syndrome de Stevens-Johnson (SJS), nécrolyse épidermique toxique (TEN)] associés à l'utilisation d'isotrétinoïne. De ces événements peuvent être graves et entraîner la mort, des événements mettant la vie en danger, une hospitalisation ou une invalidité. Les Patients doivent être extrêmement surveillés pour déceler des réactions coupées graves, et l'arrêt d'Acnetrait (isotrétinoïne) doit être envisagé si cela est justifié.
Pancréatite
La pancréatite aiguë des cas de triglycérides sérieux élevés ou normaux ont été rapportés chez des patients. Dans de rares cas, une pancréatite hémorragique fatale a été rapportée. Acnetrait (isotrétinoïne) doit être arrêté si l'hypertriglycéridémie ne peut être contrôlée à un niveau acceptable ou si des symptômes de pancréatite apparaissent.
Les lipides
Des élévations des triglycérides graves supérieures à 800 mg / dL ont été rapportées chez des patients traités par Acnetrait (isotrétinoïne). Des élévations marquées des triglycérides graves ont été rapportées chez environ 25% des patients recevant de l'acétate (isotrétinoïne) au cours des essais cliniques. En outre, environ 15% ont développé une diminution des lipoprotéines de haute densité et environ 7% ont montré une augmentation du taux de cholestérol. Dans les essais cliniques, les effets sur les triglycérides, les HDL et le cholestérol étaient réversibles à l'arrêt du traitement par l'acétate (isotrétinoïne). Certains patients ont pu inverser l'élévation des triglycérides en réduisant le poids, en limitant les graisses alimentaires et l'alcool, et en réduisant la dose tout en continuant L'acétate (isotrétinoïne)5
La détermination des lipides sanguins doit être effectuée avant L'administration D'Acnetrait (isotrétinoïne), puis à intervalles réguliers jusqu'à ce que la réponse lipidique à Acnetrait (isotrétinoïne) soit établie, ce qui se produit généralement dans les 4 semaines. Une attention particulière doit être accordée au risque/bénéfice pour les patients qui peuvent être à haut risque pendant le traitement par Acnetrait (isotrétinoïne) (patients diabétiques, obèses, augmentation de la consommation d'alcool, troubles du métabolisme lipidique ou antécédents familiaux de troubles du métabolisme lipidique). Si un traitement par Acnetrait (isotrétinoïne) est instauré, des contrôles plus fréquents des valeurs sérieuses pour les lipides et / ou la glycémie sont recommandés (Voir Précautions: Tests de laboratoire).
Les conséquences cardiovasculaires de l'hypertriglycéridémie associée à l'Acnetrait (isotrétinoïne) sont inconnues. Des Études Sur L'Animal: Chez le rat ayant reçu 8 ou 32 mg / kg / jour d'isotrétinoïne (1.3 à 5.3 fois la dose clinique recommandée de 1.0 mg / kg / jour après normalisation pour la surface totale du corps) pendant 18 mois ou plus, les incidences de calcification focale, de fibrose et d'inflammation du myocarde, de calcification des Artières coronaires, pulmonaires et mésentériques et de calcification métastatique de la muqueuse gastrique étaient plus importantes que chez les rats témoins d'âge similaire. Des calcifications focales endocardiques et myocardiques associées à la calcification des Artières coronaires ont été observées chez deux chiens après environ 6 à 7 mois de traitement par l'isotrétinoïne à une dose de 60 à 120 mg / kg / jour (30 à 60 fois la dose clinique recommandée de 1.0 mg / kg / jour, respectivement, après normalisation pour la surface corporelle totale)
La Déficience Auditive
Une déficience auditive a été rapportée chez des patients prenant Acnetrait (isotrétinoïne), dans certains cas, la déficience auditive a été rapportée pour persister après l'arrêt du traitement. Mécanisme (s) et de la causalité de cet événement n'ont pas été établis. Les Patients qui présentent des acouphènes ou une déficience auditive doivent interroger le traitement par Acnetrait (isotrétinoïne) et être orientés vers des soins spécialisés pour une évaluation plus approfondie (voir Effets indésirables: sens Spéciaux).
Hépatotoxicité
Une hépatite clinique considérée comme possible ou probablement liée au traitement par Acnetrait (isotrétinoïne) a été rapportée. De plus, des élévations légères à modérées des enzymes hépatiques ont été observées chez environ 15% des personnes traitées au cours des essais cliniques, dont certaines se sont normalisées avec une réduction de la posologie ou une administration continue du médicament. Si la normalisation ne se produit pas facilement ou si une hépatite est suspectée pendant le traitement par Acnetrait (isotrétinoïne) , le médicament doit être arrêté et l'étiologie étudiée plus avant.
Maladie Inflammatoire De L'Intestin
L'Acnetrait (isotrétinoïne) a été associé à une maladie inflammatoire de l'intestin (y compris une infection régionale) chez des patients sans antécédents de troubles intestinaux. Dans certains cas, il a été rapporté que les symptômes persistaient après l'arrêt du traitement par Acnetrait (isotrétinoïne). Les Patients souffrant de douleurs abdominales, de saignements rectaux ou de diarrhée sévère doivent cesser immédiatement Acnetrait (voir Effets indésirables: troubles gastro-intestinaux).
Squelettique
Densité Minérale Osseuse
Les effets de plusieurs traitements D'Acnetrait (isotrétinoïne) sur le système musculo-squelettique en développement sont inconnus. Il existe des preuves que les traitements à long terme, à forte dose ou multiples avec l'isotrétinoïne ont plus d'effet qu'un traitement unique sur le système musculo-squelettique. Dans un essai clinique ouvert (N=217) d'un traitement unique par Acnetrait (isotrétinoïne) pour l'acné nodulaire sévère récalcitrante, les mesures de densité osseuse à plusieurs sites squelettiques n'ont pas été significativement diminuées (changement de la colonne lombaire > -4% et changement total de la Manche > -5%) ou ont été augmentées chez la majorité des patients. Un patient avait une diminution de la densité minérale osseuse du rachis lombaire > 4% sur la base de données non ajustées. Saisir (7.9%) les patients avaient une diminution de la densité minérale osseuse du rachis lombaire > 4% , et tous les autres patients (92%) n'avaient pas de diminution significative ou avaient des augmentations (ajusté pour l'indice de masse corporelle). Neuf patients (4.5%) avaient une diminution de la densité minérale osseuse totale de la main > 5% selon les données non ajustées. Vingt et un (10.6%) les patients avaient une diminution de la densité minérale osseuse totale de la main > 5% , et tous les autres patients (89%) n'avaient pas de diminution significative ou avaient des augmentations (ajusté pour l'indice de masse corporelle). Les études de suivi effectuées chez 8 des patients présentant une diminution de la densité osseuse mineure pendant 11 mois ont ensuite montré une augmentation de la densité osseuse chez 5 patients au niveau du rachis lombaire, tandis que les 3 autres patients présentaient des mesures de densité osseuse du rachis lombaire inférieures aux valeurs initiales. Les densités minérales totales de l'os de la Manche sont demeurées inférieures aux valeurs initiales (plage -1.6% à -7.6%) chez 5 patients sur 8 (62.5%)
Dans une étude d'extension ouverte distincte de 10 patients, âgés de 13 à 18 ans, qui ont commencé un deuxième traitement par Acnetrait (isotrétinoïne) 4 mois après le premier traitement, deux patients ont montré une diminution de la densité minérale osseuse moyenne du rachis lombaire jusqu'à 3,25% (voir Précautions: utilisation pédiatrique).
Des cas spontanés d'ostéoporose, d'ostéopénie, de fractures osseuses et de guérison retardée de fractures osseuses ont été observés dans la population d'Acnetrait (isotrétinoïne). Bien que la causalité de l'Acnetrait (isotrétinoïne) n'ait pas été établie, un effet ne peut être exclu. Les Effets à long terme n'ont pas été étudiés. Il est important Qu'Acnetrait (isotrétinoïne) soit administré aux doses recommandées pour une durée ne dépassant pas la durée recommandée.
Hyperostose
Une prévalence élevée de l'hyperostose squelettique a été notée dans les essais cliniques pour les troubles de la kératinisation avec une dose moyenne de 2,24 mg/kg/jour. De plus, une hyperostose squelettique a été notée chez 6 des 8 patients dans une étude prospective des troubles de la kératinisation.6 Une hyperostose squelettique minimale et une calcification des ligaments et des tendons ont également été observées par radiographie dans des études prospectives de patients atteints d'acné nodulaire traités avec un seul traitement aux doses recommandées. Les effets squelettiques des cours multiples de traitement D'Acnetrait (isotrétinoïne) pour l'acné sont inconnus.
Dans une étude clinique portant sur 217 patients pédiatriques (12 à 17 ans) présentant une acné nodulaire sévère récalcitrante, aucune hyperostose n'a été observée après 16 à 20 semaines de traitement avec environ 1 mg/kg/jour d'Acnetrait (isotrétinoïne) administré en deux doses fractionnées. L'hyperostose peut nécessiter des nations unies délai plus long verser apparaître. L'évolution clinique et la signification restent inconnues.
Fermeture Épiphysaire Prématurée
Il y a des rapports spontanés de fermeture épiphysaire prématurée chez les patients acnéiques recevant des doses recommandées d'Acnetrait (isotrétinoïne). L'effet de plusieurs traitements D'acétate (isotrétinoïne) sur la fermeture épiphysaire est inconnu.
Des Troubles De La Vision
Les problèmes visuels doivent être surveillés attentivement. Tous les patients atteints D'acnetrait (isotrétinoïne) présentant des difficultés visuelles doivent interroger le traitement par Acnetrait (isotrétinoïne) et subir un examen ophtalmologique (voir Effets indésirables: sens Spéciaux).
Des Opacités De La Cornée
Des opacités cornéennes sont survenues chez des patients recevant de l'acnetrait (isotrétinoïne) pour l'acné et plus fréquemment lorsque des doses de médicament plus élevées ont été utilisées chez des patients présentant des troubles de la kératinisation. Les opacités cornéennes qui ont été observées chez les patients traités par Acnetrait (isotrétinoïne) ont été complètement résolues ou se sont résolues au suivi 6 à 7 semaines après l'arrêt du médicament (voir Effets indésirables: sens Spéciaux).
Diminution De La Vision Nocturne
Une diminution de la vision nocturne a été rapportée pendant le traitement par Acnetrait (isotrétinoïne) et, dans certains cas, l'événement a persisté après l'arrêt du traitement. Étant donné que l'apparition chez certains patients a été soudaine, les patients doivent être informés de ce problème potentiel et avertis d'être prudents lorsqu'ils conduisent ou utilisent un véhicule la nuit.
PRÉCAUTION
Acnetrait (isotrétinoïne) ne doit être prescrit que par des prescripteurs inscrits et actifs au programme iPLEDGE. Acnetrait (isotrétinoïne) ne doit être délivré que par une pharmacie enregistrée et activée avec iPLEDGE, et ne doit être délivré que par les patients enregistrés et répondant à toutes les exigences d'ipledge. Les pharmacies enregistrées et activées doivent recevoir Acnetrait (isotrétinoïne) uniquement des grossistes enregistrés auprès d'ipledge.
les exigences du programme iPLEDGE pou
Acnetrait pourrait potentiellement avoir une influence sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines.
Un certain nombre de cas de diminution de la vision nocturne se sont produits pendant le traitement par l'isotrétinoïne et, dans de rares cas, ont persisté après le traitement. Étant donné que l'apparition chez certains patients a été soudaine, les patients doivent être informés de ce problème potentiel et avertis d'être prudents lors de la conduite ou de l'utilisation de machines.
Somnolence, vertiges et troubles visuels ont été rapportés très rarement. Les Patients doivent être avertis que s'ils évitent ces effets, ils ne doivent pas conduire, utiliser des machines ou participer à d'autres activités où les symptômes pourraient mettre eux-mêmes ou d'autres personnes en danger.
Acnetrait pourrait potentiellement avoir une influence sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines.
Un certain nombre de cas de diminution de la vision nocturne sont survenus pendant le traitement par Acnetrait et, dans de rares cas, ont persisté après le traitement. Étant donné que l'apparition chez certains patients a été soudaine, les patients doivent être informés de ce problème potentiel et avertis d'être prudents lors de la conduite ou de l'utilisation de machines.
Somnolence, vertiges et troubles visuels ont été rapportés très rarement. Les Patients doivent être avertis que s'ils évitent ces effets, ils ne doivent pas conduire, utiliser des machines ou participer à d'autres activités où les symptômes pourraient mettre eux-mêmes ou d'autres personnes en danger.
Sans objet, le produit est une préparation topique qui agit localement sur le site d'application.
Les effets indésirables suivants avec ABSORICA ou d'autres produits à base d'isotétinoïne sont décrits plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:
- Toxicité Embryofétale
- Troubles Psychiatriques
- Pseudotumeur Cérébrale
- Réactions Coupées Tombes
- Pancréatite
- Anomalies Des Lipides
- La Déficience Auditive
- Hépatotoxicité
- Maladie Inflammatoire De L''Intestin
- Anomalies Squelettiques
- Les Anomalies Oculaires
- Hypersensibilité
Expérience Des Essais Cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'ABSORICA ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d'autres médicaments et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Les effets indésirables énumérés ci-dessous reflètent à la fois l'expérience clinique d'ABSORICA et les autres effets indésirables connus à la suite des essais cliniques et de la surveillance post-commercialisation de l'isotrétinoïne orale. La relation de certains de ces événements avec la thérapie par l'isotrétinoïne est inconnue. De nombreux effets secondaires et effets indésirables observés chez les patients recevant de l'isotrétinoïne sont similaires à ceux décrits chez les patients prenant de très fortes doses de vitamine A (sécheresse de la peau et des muqueuses, par exemple des lèvres, des voies nasales et des yeux).
Relation Dose-Effet
La chéliite et l'hypertriglycéridémie sont des effets irréversibles généralement liés à la dose. La plupart des effets indésirables rapportés dans les essais cliniques avec l'isotrétinoïne étaient réversibles à l'arrêt du traitement, mais certains ont persisté après l'arrêt du traitement.
Corps dans son ensemble
Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans un essai clinique mené avec ABSORICA et un produit générique d'Accutane® (isotrétinoïne): fatigue, irritabilité, douleur. En plus des effets indésirables ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec l'isotrétinoïne: réactions allergiques, y compris vascularite, hypersensibilité systémique, œdème, lymphadénopathie, perte de poids.
Cardiovasculaire
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec l'isotrétinoïne: thrombose vasculaire, accident vasculaire cérébral, palpitations, tachycardie.
Endocrinien / métabolisme et nutritionnel
Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans un essai clinique mené avec ABSORICA et un produit générique d'Accutane® (isotrétinoïne): diminution de l'appétit, fluctuation du poids, hyperlipidémie. En plus des effets indésirables ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec l'isotrétinoïne: hypertriglycéridémie, altération de la glycémie.
Le système digestif
Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans un essai clinique mené avec ABSORICA et un produit générique d'Accutane® (isotrétinoïne): lèvres sèches, lèvres gercées, chéilite, nausées, constipation, diarrhée, douleurs abdominales, vomissements. En plus des effets indésirables ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec l'isotrétinoïde: maladie inflammatoire de l'intestin, hépatite, pancréatite, saignement et inflammation des gencives, colite, œsophagite/ulcération œsophagienne, iléite et autres symptômes gastro-intestinaux non spécifiques.
Hématologiques
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec l'isotrétinoïne: réactions allergiques, anémie, thrombocytopénie, neutropénie, rares cas d'agranulocytose.
Infections et infestations
Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans un essai clinique mené avec ABSORICA et un produit générique d'Accutane® (isotrétinoïne): rhinopharyngite, hordeolum, infection des voies respiratoires supérieures. En plus des effets irréversibles ci-dessus, l'effet irréversible suivant a été rapporté avec l'isotrétinoïne: infections (y compris l'herpès simplex disséminé).
Anomalies De Laboratoire
. En plus des effets indésirables ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec l'isotrétinoïne: augmentation de la LDH, élévation de la glycémie à jeune, hyperuricémie, diminution des paramètres des globules rouges, diminution du nombre de globules blancs (y compris neutropénie sévère et rares cas d'agranulocytose), taux de sédimentation élevés, nombre de globules rouges blancs plaques élevé, thrombocytopénie, globules blancs dans
Système Musculo-squelettique et tissu conjonctif
Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans un essai clinique mené avec ABSORICA et un produit générique D'Accutane® (isotrétinoïne): diminution de la densité minérale osseuse, symptômes musculo-squelettiques (parfois sévères), notamment maux de dos, athralgie, inconfort musculo-squelettique, douleurs musculo-squelettiques, douleurs cervicales, douleurs aux extrémités, myalgies, raideur musculo-squelettique. En plus des effets indésirables ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec l'isotrétinoïne: hyperostose squelettique, calcification des tendons et des ligaments, fermeture épiphysaire prématurée, tendinite, arthrite, douleur transitoire dans la poitrine et rares cas de rhabdomyolyse
Neurologique
Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans un essai clinique mené avec ABSORICA et un produit générique d'Accutane® (isotrétinoïne): céphales, syncopes. En plus des effets indésirables ci-dessus, d'autres effets indésirables rapportés avec l'isotrétinoïne comprennent: pseudotumor cerebri, vertiges, somnolence, léthargie, malaise, nervosité, paresthésies, convulsions, accident vasculaire cérébral, faiblesse.
Psychiatrique
Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les essais cliniques menés avec ABSORICA et un produit générique D'Accutane® (isotrétinoïne): idées suicidaires, insomnie, anxiété, dépression, irritabilité, crise de panique, colère, euphorie, comportements violents, instabilité émotionnelle. En plus des effets indésirables ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec l'isotrétinoïne: tentatives de suicide, suicide, agression, psychose et hallucination auditive. Parmi les patients qui ont signalé une dépression, certains ont signalé que la dépression s'attendait à l'arrêt du traitement et réapparaissait avec la réintégration du traitement
Système De Reproduction
L'effet indescriptible suivant a été rapporté avec l'isotrétinoïne: règles anormales.
Respiratoire
Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans un essai clinique mené avec ABSORICA et un produit générique d'Accutane® (isotrétinoïne): épistaxis, sécheresse nasale. En plus des effets indésirables ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec l'isotrétinoïne: bronchospasmes (avec ou sans antécédents d'asthme), infection respiratoire, altération de la voix.
De la peau et du Tissu sous-cutané
Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans un essai clinique mené avec ABSORICA et un produit générique d'Accutane® (isotrétinoïne): peau sèche, dermatite, eczéma, éruption cutanée, dermatite de contact, alopécie, prurit, coup de soleil, érythème.
Sens Spéciaux
Public: Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec l'isotétinoïne: acouphènes et troubles de l'Audition.
Oculaire: Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des essais cliniques menés avec ABSORICA et un produit générique D'Accutane® (isotrétinoïne): sécheresse oculaire, diminution de l'acuité visuelle, vision floue, prurit oculaire, irritation oculaire, asthénopie, diminution de la vision nocturne, hyperémie oculaire, augmentation du larmoiement et conjonctivite. En plus des effets indésirables ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec l'isotétinoïne: opacités cornéennes, diminution de la vision nocturne pouvant persister, cataractes, troubles de la vision des couleurs, conjonctivite, inflammation des paupières, kératite, névrite optique, Photobie, troubles visuels
Rénaux et Urinaires
Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les essais cliniques menés avec l'isotrétinoïne: glomérulonéphrite, résultats urogénitaux non spécifiques.
Essais cliniques et Surveillance post-commercialisation
Les effets indésirables énumérés ci-dessous reflètent l'expérience des études expérimentales d'Acnetrait (isotrétinoïne) et l'expérience post-commercialisation. La relation de certains de ces événements avec la thérapie Acnetrait (isotrétinoïne) est inconnue. De nombreux effets secondaires et effets indésirables observés chez les patients recevant Acnetrait (isotrétinoïne) sont similaires à ceux décrits chez les patients prenant de très fortes doses de vitamine A (sécheresse de la peau et des muqueuses, par exemple des lèvres, des voies nasales et des yeux).
Relation Dose-Effet
La chéliite et l'hypertriglycéridémie sont généralement liées à la dose. La plupart des effets indésirables rapportés dans les essais cliniques étaient réversibles à l'arrêt du traitement, mais certains persistaient après l'arrêt du traitement (voir Avertissements et effets indésirables).
Corps dans son ensemble
réactions allergiques, y compris vascularite, hypersensibilité systémique (voir Précautions: hypersensibilité), œdème, fatigue, lymphadénopathie, perte de poids
Cardiovasculaire
des palpitations, de la tachycardie, maladie thrombotique vasculaire, accident vasculaire cérébral
Endocrinien / Métabolique
hypertriglycéridémie (voir Avertissements: lipides), les modifications dans les niveaux de sucre sanguin (voir Précautions: Tests de laboratoire)
Le système digestif
maladie inflammatoire de l'intestin (voir Avertissements: maladie Inflammatoire de L''intestin), de l'hépatite (voir Avertissements: hépatotoxicité), pancréatite (voir Avertissements: lipides), saignement et inflammation des gencives,colite, oesophagite / ulcération oesophagienne, iléite, nausée, autres symptômes gastro-intestinaux non spécifiques
Hématologiques
des réactions allergiques (voir Précautions: hypersensibilité), anémie, thrombocytopénie, neutropénie, rares cas d'agranulocytose (voir RENSEIGNEMENTS SUR LE PATIENT). Voir Précautions: Tests de laboratoire pour d'autres paramètres hématologiques.
Musculo-squelettiques
hyperostose squelettique, calcification des tendons et des ligaments, fermeture épiphysaire prématurée, diminution de la densité minérale osseuse (voir Avertissements: squelettique), des symptômes musculo-squelettiques (parfois sévères), y compris des maux de dos, des myalgies et des arthralgies (voir RENSEIGNEMENTS SUR LE PATIENT), douleur transitoire dans la poitrine (voir RENSEIGNEMENTS SUR LE PATIENT ), arthrite, tendinite, autres types d'anomalies osseuses , élévations de CPK / rares cas de rhabdomyolyse (voir Précautions: Tests de laboratoire).
Neurologique
pseudotumeur céramique (voir AVERTISSEMENTS: Pseudotumeur céramique), vertiges, somnolence, maux de tête, insomnie, léthargie, malaise, nervosité, paresthésies, convulsions, accident vasculaire cérébral, syncope, une faiblesse
Psychiatrique
idées suicidaires, tentatives de suicide, suicide, dépression, psychose, agressivité ,comportements violents (voir Avertissements: troubles psychiatriques), l'instabilité émotionnelle
Parmi les patients ayant signalé une dépression, certains ont déclaré que la dépression s'était atteinte avec l'arrêt du traitement et qu'elle s'était reproduite avec la réintégration du traitement.
Système De Reproduction
anormale règles
Respiratoire
bronchospasmes (avec ou sans antécédents d'asthme), infection respiratoire, altération de la voix
De la peau et des Phanères
acné fulminans, alopécie (qui persiste dans certains cas), ecchymoses, chéilite( lèvres sèches), bouche sèche, nez sec, peau sèche, épistaxis, xanthomes éprouvants,7 érythème polymorphe, bouffées vasomotrices, fragilité de la peau, anomalies capillaires, hirsutisme, hyperpigmentation et hypopigmentation, infections (y compris l'herpès simplex disséminé), dystrophie des ongles, panaris, desquamation des douleurs et des plantes, réactions photoallergiques/photosensibilisantes, prurit, granulome pyogène, éruption cutanée (y compris érythème facial, séborrhée et eczéma), syndrome de Stevens-Johnson, sensibilité accrue aux coups de soleil, transpiration, nécrolyse épidermique toxique, urticaire, vascularite granulomatose, voir Précautions: hypersensibilité), de la cicatrisation anormale (cicatrisation retardée ou tissu de granulation exubérant avec croûte, voir RENSEIGNEMENTS SUR LE PATIENT)
Sens Spéciaux
Public - déficit auditif (voir Avertissements: déficience auditive), acouphènes.
Vision- opacités cornéennes (voir Avertissements: opacités cornéennes), diminution de la vision nocturne, qui peut persister (voir Avertissements: diminution de la Vision nocturne), cataractes, troubles de la vision des couleurs, conjonctivite, yeux secs, l'inflammation des paupières, kératite, névrite optique, photophobie, troubles visuels
Système Urinaire
glomérulonéphrite (voir Précautions: hypersensibilité), résultats urogénitaux non spécifiques (voir Précautions: Tests de laboratoire pour d'autres paramètres urologiques)
Laboratoire
Élévation des triglycérides plasmatiques (voir Avertissements: lipides), diminution des taux sériques de lipoprotéines de haute densité (HDL), élévation du cholestérol sérique pendant le traitement
L'augmentation de la phosphatase alcaline, ASAT, ALAT), GGTP ou de la LDH (voir Avertissements: hépatotoxicité)
Elévation de la glycémie à jeune, Elévation de la CRÉATININE (voir Précautions: Tests de laboratoire), hyperuricémie
Diminution des paramètres des globules rouges, diminution du nombre de globules blancs (y compris neutropénie sévère et rares cas d'agranulocytose, voir RENSEIGNEMENTS SUR LE PATIENT), taux de sédimentation élevés, numération plaquettaire élevée, thrombocytopénie
Globules blancs dans l'urine, protéinurie, hématurie microscopique ou grossière
Résumé du profil de sécurité
Certains des effets secondaires associés à l'utilisation de l'isotrétinoïne sont liés à la dose. Les effets indésirables sont généralement réversibles après modification de la dose ou arrêt du traitement, mais certains peuvent persister après l'arrêt du traitement. Les symptômes suivants sont les effets irréversibles les plus fréquemment rapportés avec l'isotrétinoïne: sécheresse de la peau, sécheresse des muqueuses, par exemple des lèvres (chéilite), de la muqueuse nasale (épistaxis) et des yeux (conjonctivite).
Liste tabulée des effets indésirables
L'incidence des effets indésirables calculée à partir des données d'essais cliniques groupés portant sur 824 patients et des données post-commercialisation est présentée dans le tableau ci-dessous. Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe D'organismes système MedDRA (SOC) et par catégories de fréquence. Les catégories de fréquence sont définies comme très fréquemment (>1/10), fréquemment (>1/100 à <1/10), Peu fréquemment (>1/1 000 à <1/100), Rare (>1/10 000 à <1/1 000), Très rare (>1/10 000 à <1/1 000) et Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence et COS, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Tableau 1 tableau des effets indésirables chez les patients traités par isotrétinoïne
* ne peut pas être estimé à partir des données disponibles
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez carte jaune MHRA dans Google Play ou Apple App Store.
Résumé du profil de sécurité
Certains des effets secondaires associés à l'utilisation d'Acnetrait sont liés à la dose. Les effets indésirables sont généralement réversibles après modification de la dose ou arrêt du traitement, mais certains peuvent persister après l'arrêt du traitement. Les symptômes suivants sont les effets irréversibles les plus fréquemment rapportés avec Acnetrait: sécheresse des muqueuses par exemple des lèvres (chéilite), de la muqueuse nasale (épistaxis) et des yeux (conjonctivite), sécheresse de la peau.
Liste tabulée des effets indésirables
L'incidence des effets indésirables calculée à partir des données d'essais cliniques groupés portant sur 824 patients et des données post-commercialisation est présentée dans le tableau ci-dessous. Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe D'organismes système MedDRA (SOC) et par catégories de fréquence. Les catégories de fréquence sont définies ainsi: très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100, <1/10), peu fréquents (>1/1 000, <1/100), rare (>1/10 000, <1/1 000), très rare (>1/10 000, <1/1,000) et non connue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence et COS, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité
Tableau 1 Tableau des effets indésirables chez les patients traités par Acnetrait
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous hne définie en utilisant la convention suivante: très fréquents (>1/10), fréquents (> 1/100, < 1/10), peu fréquents (> 1/1,000, < 1/100), rare (> 1/10,000, < 1/1,000), très rare (< 1/10 000). Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés
Données Post-commercialisation:
Les effets indésirables suivants sont basés sur les rapports post-commercialisation. Étant donné que ces rapports proviennent d'une population de taille incertaine et sont sujets à des facteurs de confusion, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence, mais en réalité, les réactions suivantes sont rarement observées.
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Chez l'homme, le surdosage a été associé à des vomissements, des bouffées vasomotrices, une chéilose, des douleurs abdominales, des maux de tête, des étourdissements et une ataxie. De ces symptômes disparaissent rapidement sans effets résiduels apparents.
ABSORICA provoque des malformations congénitales graves à tout dosage (voir COFFRET
Le LD oral50 de l'isotrétinoïne est supérieure à 4000 mg/kg chez le rat et la souris (>600 fois la dose clinique recommandée de 1.0 mg / kg / jour après normalisation de la dose de rat pour la surface corporelle totale et > 300 fois la dose clinique recommandée de 1.0 mg / kg / jour après normalisation de la dose chez la souris pour la surface corporelle totale) et est d'environ 1960 mg / kg chez le lapin (653 fois la dose clinique recommandée de 1.0 mg / kg / jour après normalisation pour la surface corporelle totale). Chez l'homme, le surdosage a été associé à des vomissements, des bouffées vasomotrices, une chéilose, des douleurs abdominales, des maux de tête, des étourdissements et une ataxie. De ces symptômes disparaissent rapidement sans effets résiduels apparents
Acnetrait (isotrétinoïne) provoque des malformations congénitales graves à tout de la posologie (voir Coffret
L'isotrétinoïne est un dérivé de la vitamine A. Bien que la toxicité aiguë de l'isotrétinoïne soit faible, des signes d'hypervitaminose pourraient apparaître en cas de surdosage accidentel. Les Manifestations de la toxicité aiguë de la vitamine ont compris des maux de tête sévères, des nausées ou des vomissements, de la somnolence, de l'irritabilité et du prurit. Les signes et symptômes d'un surdosage accidentel ou délibéré avec de l'isotétinoïne seraient probablement similaires. On s'attend à ce que ces symptômes soient réversibles et disparaissent sans avoir besoin de traitement.
L'acétate est un dérivé de la vitamine A. Bien que la toxicité aiguë de l'acétate soit faible, des signes d'hypervitaminose pourraient apparaître en cas de surdosage accidentel. Les Manifestations de la toxicité aiguë de la vitamine ont compris des maux de tête sévères, des nausées ou des vomissements, de la somnolence, de l'irritabilité et du prurit. Les signes et symptômes d'un surdosage accidentel ou délibéré avec Acnetrait seraient probablement similaires. On s'attend à ce que ces symptômes soient réversibles et disparaissent sans avoir besoin de traitement.
Les symptômes et les signes
L'ingestion orale d'un tube de 30 g d'isotrétinoïne topique entraînerait une exposition moindre que celle obtenue avec la dose recommandée d'isotrétinoïne orale. Par conséquent, l'apparition théorique de symptômes de surdosage (p. ex. hypervitaminose A) est hautement improbable.
La formulation de gel contient plus de 95% d'éthanol. L'absorption systématique de ceci devrait être envisagée en cas d'ingestion orale.
Traitement
La prise en charge ultérieure doit être indiquée cliniquement ou recommandée par le Centre national des poisons, le cas échéant.
La pharmacodynamique d'ABSORICA est inconnue.
Classe pharmacothérapeutique: Rétinoïde pour le traitement de l'acné.
Code ATC: D10B A01
Mécanisme d'action
L'isotrétinoïne est un stéréoisomère de l'acide rétinoïque tout-trans (trétinoïne). Le mécanisme exact d'action de l'isotrétinoïne n'a pas encore été élucidé en détail, mais il a été établi que l'amélioration observée dans le tableau clinique de l'acné sévère est associée à la suppression de l'activité des glandes sébacées et à une réduction histologiquement démontrée de la taille des glandes sébacées. En outre, un effet anti-inflammatoire cutané de l'isotrétinoïne a été établi.
Efficacité clinique et innocuité
L'Hypercornification de la muqueuse épithéliale de l'unité pilosébacée entraîne l'excrétion des cornéocytes dans le conduit et le blocage par la kératine et l'excès de sébum. Ceci est suivi par la formation d'un comédon et, éventuellement, des lésions inflammatoires. L'isotrétinoïne inhibe la prolifération des sébocytes et semble agir dans l'acné en rétablissant le programme ordonné de différenciation. Le sébum est un substrat majeur pour la croissance de Propionibacterium acnes, de sorte que la réduction de la production de sébum inhibe la colonisation bactérienne du conduit.
Classe pharmacothérapeutique: rétinoïde pour le traitement de l'acné, code ATC: D10BA01
Mécanisme d'action
Acnetrait est un stéréoisomère de l'acide rétinoïque tout-trans (trétinoïne). Le mécanisme exact D'action D'Acnetrait n'a pas encore été élucidé en détail, mais il a été établi que l'amélioration observée dans le tableau clinique de l'acné sévère est associée à la suppression de l'activité des glandes sébacées et à une réduction histologiquement démontrée de la taille des glandes sébacées. En outre, un effet anti-inflammatoire cutané D'Acnetrait a été établi.
Efficacité clinique et innocuité
L'Hypercornification de la muqueuse épithéliale de l'unité pilosébacée entraîne l'excrétion des cornéocytes dans le conduit et le blocage par la kératine et l'excès de sébum. Ceci est suivi par la formation d'un comédon et, éventuellement, des lésions inflammatoires. Acnetrait inhiber la prolifération des sébocytes et semble agir dans l'acné en rétablissant le programme ordonné de différenciation. Le sébum est un substrat majeur pour la croissance de Acnes de propionibactérie de sorte que la production réduite de sébum inhibe la colonisation bactérienne du conduit.
Classe pharmacothérapeutique: rétinoïdes à usage topique dans l'acné, isotrétinoïne.
Code ATC: D10A D04
Mécanisme d'action
L'isotrétinoïne est structurellement et pharmacologiquement liée à la vitamine A qui régule la croissance et la différenciation des cellules épithéliales. On pense que l'isotrétinoïne appliquée par voie topique agit de manière comparable à son stéréoisomère, à la trétinoïne et:
- stimulation de la mitose dans l " épiderme
- réduit la cohésion intercellulaire dans la couche cornée
- conteste l'hyperkératose caractéristique de l'acné vulgaire
- aide à la desquamation, empêchant la formation de lésions
- Médie une production accumulée de cellules sébacées épidermiques moins cohérentes, ce qui semble favoriser l'expulsion initiale des comédons et leur prévention ultérieure.
L'isotrétinoïne une des actions anti-inflammatoires topiques. L'isotrétinoïne appliquée par voie topique inhibe le leucotriène-B4- migration induite des leucocytes polymorphonucléaires, ce qui explique l'action anti-inflammatoire de l'isotrétinoïne topique. Une inhibition significative a été produite par l'application topique d'isotrétinoïne, mais seulement une faible inhibition par la trétinoïne topique. Cela peut expliquer l'effet de rebond réduit observé avec l'isotrétinoïne topique par rapport à la trétinoïne topique.
Effets pharmacodynamiques
L'action pharmacologique de l'isotrétinoïne reste à élucider.
L'isotrétinoïne se trouve aux 3 récepteurs de l'acide rétinoïque (RAR) alpha, bête et gamma avec moins d'affinité et est incapable de se lier aux récepteurs rétinoïdes x (RXR) et au récepteur cellulaire de l'acide rétinoïque (CRABP).
Il existe des études qui montrent une activité similaire aux actions systématiques lorsqu'elles sont administrées par voie topique. L'interdiction de la production de sébum par l'isotétinoïne topique a été démontrée dans les oreilles et les organes de flanc du hamster syrien. L'application d'isotrétinoïne à l'oreille pendant 15 jours a entraîné une réduction de 50% de la taille des glandes sébacées, et l'application à l'organisme du flanc a entraîné une réduction de 40% . Il a également été démontré que l'application topique d'isotrétinoïne a un effet sur la différenciation épidermique de la peau de souris rhinocéros. La réduction de la taille des utriculi ou kystes superficiels conduisant à des follicules d'apparence normale était une caractéristique prédominante du traitement par l"isotrétinoïne et a été utilisée verser quantificateur les effets antikératinisants de l"isotrétinoïne
Absorption
En raison de sa lipophilie élevée, l'absorption orale de l'isotrétinoïne est améliorée lorsqu'elle est administrée avec un repas riche en graisses. ABSORICA est bioéquivalent à la capsule Accutane® (isotrétinoïne) lorsque les deux médicaments sont pris avec un repas riche en matières herbacées. ABSORICA est plus biodisponible que les capsules Accutane® (isotrétinoïne) lorsque les deux médicaments sont pris à jeune, L'ASC0-t d'ABSORICA est d'environ 83% supérieure à celle d'Accutane®. ABSORICA n'est donc pas interchangeable avec les produits génériques d'Accutane®.
Un essai pharmacocinétique croisé bidirectionnel à dose unique a été mené chez 14 sujets adultes sains de sexe masculin comparant ABSORICA 40 mg (1 gélule x 40 mg), dosé à jeune et nourri. Dans des conditions d'alimentation après un repas riche en graisses, on a observé que L'ASC0-t et la Cmax moyennes étaient environ 50% et 26% plus élevées que celles observées dans des conditions de faim (Tableau 2). La demi-vie d'élimination observée (T½) était légèrement plus faible à l'état nourri qu'à jeune. Le temps de concentration maximale (Tmax) a augmenté avec la nourriture et cela peut être lié à une phase d'absorption plus longue.
Tableau 2: paramètres pharmacocinétiques de la moyenne D'ABSORICA (%CV) après administration D'un dosage de 40 mg, N=14
ABSORICA (1 x 40 mg gélules) | ASC0-t (ng x hr / mL) | La Cmax (ng / mL) | Tmax (h) | T½ (h) |
Fed | 6095 (26 %) | 395 (39 %) | 6.4 (47 %) | 22 (25 %) |
Jeun | 4055 (20 %) | 314 (26 %) | 2.9 (34 %) | 24 (28 %) |
La littérature clinique publiée a montré qu'il n'y avait pas de différence dans la pharmacocinétique de l'isotrétinoïne entre les patients atteints d'acné nodulaire et les sujets sains à la peau normale.
Distribution
L'isotrétinoïne est plus de 99,9% aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine.
Métabolisme
Après administration orale d'isotrétinoïne, au moins trois métabolites ont été identifiés dans le plasma humain: 4-oxo-isotrétinoïne, acide rétinoïque (trétinoïne) et acide 4-oxo-rétinoïque (4-oxo-trétinoïne). L'acide rétinoïque et l'acide 13-cis-rétinoïque sont des isomères géométriques et présentent une interconversion réversible. L'administration d'un isomère donnera lieu à l'autre. L'isotrétinoïne également oxydée de manière irréversible fr 4-oxo-isotrétinoïne, qui forme le fils isomère géométrique 4-oxo-trétinoïne.
Après une dose orale unique de 40 mg d'ABSORICA à 57 sujets adultes sains, l'administration concomitante d'aliments a augmenté l'étendue de la formation de tous les métabolites dans le plasma par rapport à l'étendue de la formation à jeune.
Toutes ces métabolites possèdent une activité rétinoïde qui est dans certains in vitro plus que celle de l'isotrétinoïne parent. Cependant, la signification clinique de ces modèles hne inconnue.
In vitro des études indiquent que les isoformes P450 primaires impliquées dans le métabolisme de l'isotrétinoïne sont 2C8, 2C9, 3A4 et 2B6. L'isotrétinoïne et ses métabolites sont ensuite métabolisées en conjonctions, qui sont ensuite excrétées dans l'urine et les fèces.
Élimination
Après administration orale d'une dose de 80 mg de 14C-isotrétinoïne sous forme de suspension liquide, l'activité du 14C-dans le sang a diminué avec une demi-vie de 90 Heures. Les métabolites de l'isotrétinoïne et de tous les conjugués sont finalement excrétées dans les fèces et l'urine en quantités relativement égales (total de 65% à 83%).
Après une dose orale unique de 40 mg (2 x 20 mg) d'ABSORICA à 57 sujets adultes en bonne santé dans des conditions d'alimentation, les demi-vies d'élimination moyennes ± SD (T½) de l'isotrétinoïne et de la 4-oxo-isotrétinoïne dans des conditions d'alimentation étaient respectivement de 18 heures et 38 heures.
Populations Particulières De Patients
La pharmacocinétique de l'isotrétinoïne a été évaluée après des doses uniques et multiples chez 38 patients pédiatriques (12 à 15 ans) et 19 patients adultes ( ≥ 18 ans) ayant reçu de l'isotrétinoïne pour le traitement de l'acné nodulaire récalcitrante sévère. Dans les deux groupes d'âge, la 4-oxo-isotrétinoïne était le principal métabolite, la trétinoïne et la 4-oxo-trétinoïne ont également été observées. Il n'y avait pas de différences statistiquement significatives dans la pharmacocinétique de l'isotrétinoïne entre les patients pédiatriques et les patients adultes.
Absorption
En raison de sa lipophilie élevée, l'absorption orale de l'isotrétinoïne est améliorée lorsqu'elle est administrée avec un repas riche en graisses. Dans une étude croisée, 74 sujets adultes en bonne santé ont reçu une dose orale unique de 80 mg (2 capsules de 40 mg) d'acétate (isotrétinoïne) à jeune et nourri. La concentration plasmatique maximale (Cmax) et l'exposition totale (ASC) de l'isotrétinoïne ont été plus que doublées après un repas normalisé riche en graisses par rapport à L'acétate (isotrétinoïne) administré à jeune (Voir Tableau 2). La demi-vie d'élimination observée était inchangée. Ce manque de changement dans la demi-vie suggère que les aliments augmentent la biodisponibilité de l'isotrétinoïne sans modifier sa disposition. Le temps de concentration maximale (Tmax) a également été augmenté avec la nourriture et peut être lié à une phase d'absorption plus longue. Par conséquent, les capsules D'acétate (isotrétinoïne) doivent toujours être prises avec de la nourriture (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION). Des études cliniques ont montré qu'il n'y avait pas de différence dans la pharmacocinétique de l'isotrétinoïne entre les patients atteints d'acné nodulaire et les sujets sains ayant une peau normale.
Tableau 2: paramètres pharmacocinétiques de la moyenne de L'isotrétinoïne (%CV), N = 74
Acnetrait 2 x 40 mg gélules | L'ASC0 - ∞ (ngÃ-h / mL) | La Cmax (ng / mL) | Tmax (h) | t½ (h) |
Fed* | 10,004 (22%) | 862 (22%) | 5.3 (77%) | 21 (39%) |
Jeun | 3,703 (46%) | 301 (63%) | 3.2 (56%) | 21 (30%) |
* Manger un repas standardisé riche en graisses |
Distribution
L'isotrétinoïne est plus de 99,9% aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine.
Métabolisme
Après administration orale d'isotrétinoïne, au moins trois métabolites ont été identifiés dans le plasma humain: 4-oxo-isotrétinoïne, acide rétinoïque (trétinoïne) et 4-oxo- acide rétinoïque (4-oxotrétinoïne). Acide rétinoïque et 13-CEI- l'acide rétinoïque est un isomère géométrique et présente une interconversion réversible. L'administration d'un isomère donnera lieu à l'autre. L'isotrétinoïne également oxydée de manière irréversible fr 4-oxo-isotrétinoïne, qui forme le fils isomère géométrique 4-oxo-trétinoïne.
Après une dose orale unique de 80 mg d'acétate (isotrétinoïne) chez 74 sujets adultes en bonne santé, l'administration concomitante d'aliments a augmenté l'étendue de la formation de tous les métabolites dans le plasma par rapport à l'étendue de la formation à jeune.
Toutes ces métabolites possèdent une activité rétinoïde qui est dans certains in vitro plus que celle de l'isotrétinoïne parent. Cependant, la signification clinique de ces modèles hne inconnue. Après administration orale multiple d'isotrétinoïne à des patients adultes atteints d'acné kystique ( ≥ 18 ans), l'exposition des patients à la 4-oxo-isotrétinoïne à l'état d'équilibre à jeune et nourri était environ 3,4 fois plus élevée que celle de l'isotrétinoïne.
Des études in vitro indiquent que les isoformes P450 primaires impliquées dans le métabolisme de l'isotrétinoïne sont 2C8, 2C9, 3A4 et 2B6. L'isotrétinoïne et ses métabolites sont ensuite métabolisées en conjonctions, qui sont ensuite excrétées dans l'urine et les fèces.
Élimination
Après administration orale d'une dose de 80 mg de 14C-isotrétinoïne sous forme de suspension liquide, l'activité de 14C dans le sang a diminué avec une demi-vie de 90 Heures. Les métabolites de l'isotrétinoïne et de tous les conjugués sont finalement excrétées dans les fèces et l'urine en quantités relativement égales (total de 65% à 83%). Après une dose orale unique de 80 mg d'acétate (isotrétinoïne) à 74 sujets adultes en bonne santé dans des conditions d'alimentation, la demi-vie d'élimination moyenne ± SD (t½) de l'isotrétinoïne et de la 4-oxo-isotrétinoïne était de 21.0 ± 8.2 heures et 24.0 ± 5.3 heures, respectivement. Après des doses uniques et multiples, les rapports d'accumulation observés d'isotrétinoïne variaient de 0.90 à 5.43 chez les patients atteints d'acné kystique
Absorption
L'absorption de l'isotrétinoïne par le tractus gastro-intestinal est variable et dose-linéaire sur la plage thérapeutique. La biodisponibilité absolue de l'isotrétinoïne n'a pas été déterminée, car le composé n'est pas disponible sous forme de préparation intraveineuse à usage humain, mais l'extrapolation à partir d'études chez le chien suggérerait une biodisponibilité systématique assez faible et variable. Lorsque l'isotrétinoïne hne prise avec de la nourriture, la biodisponibilité hne doublée par rapport aux conditions de faim.
Distribution
L'isotrétinoïne HNE fortement liée aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine (99,9 %). Le volume de distribution de l'isotrétinoïne chez l'homme n'a pas été déterminé car l'isotrétinoïne n'est pas disponible sous forme de préparation intraveineuse à usage humain. Chez l'homme, peu d'informations sont disponibles sur la distribution de l'isotrétinoïne dans les tissus. Les Concentrations d'isotrétinoïne dans l'épiderme ne sont que la moitié de celles du sérum. Les concentrations plasmatiques d'isotrétinoïne sont environ 1,7 fois celles du sang total en raison d'une mauvaise pénétration de l'isotrétinoïne dans les globules rouges.
Biotransformation
Après administration orale d'isotrétinoïne, trois métabolites majeures ont été identifiées dans le plasma: la 4-oxo-isotrétinoïne, la trétinoïne (acide tout-trans rétinoïque) et la 4-oxo-trétinoïne. Ces métabolites ont montré une activité biologique dans plusieurs tests in vitro. Une étude clinique a montré que la 4-oxo-isotrétinoïne contribuait de manière significative à l'activité de l'isotrétinoïne (réduction du taux d'excrétion du sébum malgré l'absence d'effet sur les taux plasmatiques d'isotrétinoïne et de trétinoïne). FR d'autres métabolites mineurs comprennent glucuroconjugués. Le métabolite principal est 4-oxo-isotrétinoïne avec des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre, qui sont 2.5 fois plus élevé que ceux du composé parent.
L'isotrétinoïne et la trétinoïne (acide rétinoïque tout-trans) sont réversiblement métabolisées (interconverties), et le métabolisme de la trétinoïne est donc lié à celui de l'isotrétinoïne. Il a été estimé que 20 à 30% d'une dose d'isotrétinoïne HNE métabolisée par isomérisation.
La circulation entérohépatique peut jouer un rôle important dans la pharmacocinétique de l'isotrétinoïne chez l'homme. Des études de métabolisme In vitro ont démontré que plusieurs enzymes CYP sont impliquées dans le métabolisme de l'isotrétinoïne en 4-oxo-isotrétinoïne et en trétinoïne. Aucune isoforme ne semble jouer de l'onu rôle prépondérant. L'isotrétinoïne et ses métabolites n'affectent pas de manière significative l'activité CYP.
Élimination
Après administration orale d'isotrétinoïne radiomarquée, des fractions approximativement égales de la dose ont été retrouvées dans les urines et les selles. Après administration orale d'isotrétinoïne, la demi-vie d'élimination terminale du médicament inchangé chez les patients atteints d'acné a une valeur moyenne de 19 heures. La demi-vie d'élimination terminale de la 4-oxo-isotrétinoïne est plus longue, avec une valeur moyenne de 29 heures.
L'isotrétinoïne est un rétinoïde physiologique et les concentrations endogènes de rétinoïdes sont atteintes dans les deux semaines suivant la fin du traitement par l'isotrétinoïne.
Insuffisance hépatique
Étant donné que l'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, les informations limitées sur la cinétique de l'isotrétinoïne sont disponibles dans cette population de patients.
Insuffisance rénale
L'insuffisance rénale ne réduit pas significativement la clarté plasmatique de l'isotrétinoïne ou de la 4-oxo-isotrétinoïne.
Absorption
L'absorption D'Acnetrait par le tractus gastro-intestinal est variable et dose-linéaire sur la plage thérapeutique. La biodisponibilité absolue D'Acnetrait n'a pas été déterminée, car le composé n'est pas disponible sous forme de préparation intraveineuse à usage humain, mais l'extrapolation à partir d'études chez le chien suggérerait une biodisponibilité systématique assez faible et variable. Lorsque Acnetrait hne pris avec de la nourriture, la biodisponibilité hne doublée par rapport aux conditions de faim.
Distribution
Acnetrait hne fortement lié aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine (99,9%). Le volume de distribution d'Acnetrait chez l'homme n'a pas été déterminé, car Acnetrait n'est pas disponible sous forme de préparation intraveineuse à usage humain. Chez l'homme, peu d'informations sont disponibles sur la distribution d'acétate dans les tissus. Les Concentrations D'Acnetrait dans l'épiderme ne sont que la moitié de celles du sérum. Les concentrations plasmatiques d'Acnetrait sont environ 1,7 fois celles du sang total en raison d'une mauvaise Pénétration d'Acnetrait dans les globules rouges.
Biotransformation
Après administration orale D'Acnetrait, trois métabolites majeurs ont été identifiés dans le plasma: 4-oxo-Acnetrait, trétinoïne (acide all-trans rétinoïque) et 4-oxo-trétinoïne. Ces métabolites ont montré une activité biologique dans plusieurs tests in vitro. Une étude clinique a montré que le 4-oxo-Acnetrait contribuait de manière significative à L'activité de L'Acnetrait (réduction du taux d'extraction de sébum malgré l'absence d'effet sur les taux plasmatiques D'Acnetrait et de trétinoïne). D'autres métabolites mineurs comprennent les conjugués glucuronides. Le métabolite principal est le 4-oxo-Acnetrait avec des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre, qui sont de 2.5 fois plus élevé que ceux du composé parent.
L'Acnetrait et la trétinoïne (acide tout-trans rétinoïque) sont réversiblement métabolisés (interconvertis), et le métabolisme de la trétinoïne hne donc lié à celui de l'Acnetrait. Il a été estimé que 20 à 30% d'une dose d'acétate hne métabolisée par isomérisation.
La circulation entérohépatique peut jouer un rôle important dans la pharmacocinétique D'Acnetrait chez l'homme. Des études in vitro sur le métabolisme ont démontré que plusieurs enzymes CYP sont impliquées dans le métabolisme de l'Acnetrait en 4-oxo-Acnetrait et en trétinoïne. Aucune isoforme ne semble jouer de l'onu rôle prépondérant. Acnetrait et ses métabolites n'affectent pas significativement l'activité CYP.
Élimination
Après administration orale d'acétate radiomarqué, des fractions approximativement égales de la dose ont été retrouvées dans les urines et les selles. Après administration orale D'Acnetrait, la demi-vie d'élimination terminale du médicament inchangé chez les patients atteints d'acné a une valeur moyenne de 19 heures. La demi-vie d'élimination terminale du 4-oxo-Acnetrait est plus longue, avec une valeur moyenne de 29 heures.
Acnetrait est un rétinoïde physiologique et les concentrations endogènes de rétinoïde sont atteintes dans les deux semaines suivant la fin du traitement par Acnetrait.
Insuffisance hépatique
Étant donné Qu'Acnetrait est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, peu d'informations sur la cinétique d'Acnetrait sont disponibles dans cette population de patients.
Insuffisance rénale
L'insuffisance rénale ne réduit pas significativement la clarté plasmatique de l'Acnetrait ou du 4-oxo-Acnetrait.
Absorption
Après l'application d'un gel à 0,05% d'isotrétinoïne à des patients atteints d'acné à une dose quotidienne de 20 g (équivalent à 10 mg d'isotrétinoïne) sur le visage, la poitrine et le dos pendant 30 jours, les concentrations plasmatiques d'isotrétinoïne et de trétinoïne n'étaient pas mesurables (< 20 ng / mL)
Distribution
Systématique (orale) l'isotrétinoïne est plus de 99,9% aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine.
Métabolisme
Des études in vivo chez l'homme ont montré que les trois principaux métabolites identifiés dans le plasma humain après administration systématique (orale) d'isotrétinoïne étaient la 4-oxo-isotrétinoïne, l'acide rétinoïque (trétinoïne) et l'acide 4-oxo-rétinoïque (4-oxo-trétinoïne). Des études In vitro ont montré que toutes ces métabolites avaient une activité rétinoïde.
Les études in vitro indiquent que les principales enzymes responsables du métabolisme de l'isotrétinoïne sont les isoenzymes 2C8, 2C9, 3A4 et 2B6 du cytochrome P450. L'isotrétinoïne et ses métabolites sont ensuite métabolisées en conjugaisons et excrétées dans l'urine et les fèces.
Élimination
Après administration systématique (orale) d'une dose de 80 mg de 14C-isotrétinoïne, la radioactivité dans le sang a diminué avec une demi-vie de 90 Heures. Les métabolites de l'isotrétinoïne et de tous les conjugués sont finalement éliminés dans les fèces et l'urine en quantités similaires (total de 65% à 83%).
Toxicité aiguë
La toxicité orale aiguë de l'isotrétinoïne a été déterminée chez diverses espèces animales. La DL50 est d'environ 2000 mg/kg chez le lapin, d'environ 3000 mg/kg chez la souris et de plus de 4000 mg/kg chez le rat.
Toxicité chronique
Une étude à long terme chez le rat sur 2 ans (dosage d'isotrétinoïne 2, 8 et 32 mg/kg/j) a montré une perte partielle des cheveux et une augmentation des triglycérides plasmatiques dans les groupes à dose plus élevée. Le spectre des effets secondaires de l'isotrétinoïne chez le rongeur ressemble donc naturellement à celui de la vitamine A, mais n'inclut pas les calcifications massives des tissus et des organes observées avec la vitamine A chez le rat. Les modifications des cellules hépatiques observées avec la vitamine A ne se sont pas produites avec l'isotrétinoïne.
Tous les effets secondaires observés du syndrome d'hypervitaminose ont été spontanément réversibles après le retrait de l'isotrétinoïne. Même les animaux expérimentaux dans un mauvais état général s'étaient largement rétablis en 1 à 2 semaines.
Tératogénicité
Comme d'autres dérivés de la vitamine A, l'isotrétinoïne a été montré dans des expériences sur des animaux pour être tétratogène et embryotoxique.
Mutagénicité sur les
L'isotrétinoïne n'a pas été mutagène chez les in vitro UO in vivo les tests sur les animaux.
Toxicité aiguë
La toxicité orale aiguë D'Acnetrait a été déterminée chez diverses espèces animales. La DL50 est d'environ 2000 mg/kg chez le lapin, d'environ 3000 mg/kg chez la souris et de plus de 4000 mg/kg chez le rat.
Toxicité chronique
Une étude à long terme chez le rat sur une période de 2 ans (posologie D'Acnetrait 2, 8 et 32 mg/kg/j) a mis en évidence une perte partielle des cheveux et une élévation des triglycérides plasmatiques dans les groupes à dose plus élevée. Le spectre des effets secondaires de l'acné chez le rongeur ressemble donc naturellement à celui de la vitamine A, mais n'inclut pas les calcifications massives des tissus et des organes observées avec la vitamine A chez le rat. Les modifications des cellules hépatiques observées avec la vitamine A ne se sont pas produites avec Acnetrait.
Tous les effets secondaires observés du syndrome d'hypervitaminose ont été spontanément réversibles après l'arrêt d'Acnetrait. Même les animaux expérimentaux dans un mauvais état général s'étaient largement rétablis en 1 à 2 semaines.
Tératogénicité
Comme d'autres dérivés de la vitamine A, Acnetrait a été montré dans des expériences animales pour être tératogène et embryotoxique.
Mutagénicité sur les
Acnetrait n'a pas été montré comme mutagène ni cancérigène dans in vitro UO in vivo les tests sur animaux respectivement.
Cancérogénèse / Mutagénèse
Dans une étude de cancérogénicité chez des rats Fischer 344 ayant reçu de l'isotétinoïne orale jusqu'à 32 mg/kg/jour, on a observé une augmentation de l'indice des phéochromocytomes par rapport aux témoins chez les deux sexes à 32 mg/kg/jour et chez les mâles à 8 mg/kg/jour. Étant donné le taux élevé d'apparition spontanée de phaeochromoyctoma chez les rats Fischer 344, la pertinence de cette tumeur pour l'homme est incertaine.
Des études sur des souris glabres suggèrent qu'une exposition coupée concomitante à l'isotrétinoïne à des doses allant jusqu'à 500 mg/kg peut augmenter le potentiel tumorigène de l'irradiation UV. La signification de ces études pour les humains n'est pas claire.
Le potentiel mutagène de l'isotrétinoïne a été évalué dans le test D'Ames avec et sans activation métabolique S9 et dans la cellule pulmonaire de hamster chinois pour les aberrations chromosomiques, qui étaient toutes deux négatives.
Toxicologie De La Reproduction
Fertilité
Chez le rat, aucun effet irréversible sur la fonction gonadique, la fécondité, le taux de conception, la gestation ou la parturition n'a été observé à des doses orales d'isotrétinoïne allant jusqu'à 32 mg/kg/jour.
Chez le chien, une atrophie testiculaire a été observée après environ 30 semaines à des doses d'isotrétinoïne de 20 ou 60 mg/kg/jour. Cependant, dans les études des hommes recevant l'isotétinoïne orale, aucun effet significatif n'a été observé sur des paramètres de sperme.
Grossesse
Les études de Reproduction menées chez le lapin à l'aide d'un gel d'isotrétinoïne appliqué par voie topique jusqu'à 60 fois la dose humaine n'ont révélé aucun dommage pour le fœtus.
L'application topique de fortes doses de trétinoïne (un isomère de l'isotrétinoïne) induit une toxicité maternelle, ce qui limite la dose maximale à un niveau potentiellement inférieur à celui associé aux altérations embryofoétales par d'autres voies d'administration.
Dans une étude, des doses topiques d'une solution d'éthanol à 0,1%, administrées à des rats Wistar pendant les jours gestationnels (GDs) 6 à 16, n'ont pas été tolérées à 10 mg / kg / jour, provoquant une toxicité maternelle locale et systématique sévère. La progéniture des mères recevant 5 mg / kg pesait significativement moins que celle des témoins. La toxicité maternelle (réduction de la prise de poids et de la consommation alimentaire) était également évitée à des doses de 2,5 mg/kg/jour ou plus. Une augmentation significative de l'apparition de côtes surnuméraires a été observée à cette dose, résultat considéré comme non spécifique ou médié par la mère
L'administration topique de trétinoïne à une dose de 10,5 mg/kg/jour pendant 3 jours sur la peau intacte de hamsters sous GDs 7, 8 et 9 a entraîné un érythème et/ou une hyperplasie épidermique au site d'application, mais n'a pas provoqué de réponse tératogène significative.
L'administration topique de 5 g 0,05% de pomme à la trétinoïne (correspondant à une dose de ~ 10 mg/kg) sur le dos Rasé de rats gravides sur GD 12 a entraîné des anomalies spécifiques aux rétinoïdes (humérus Court 9%, radius courbé 6%, côtes ondulées 80%). Cette dose était environ 100 fois celle attendue chez l'homme.
Non applicable.
Retournez toutes les gélules D'acétate non utilisées au pharmacien.
Pas d'instructions spéciales.
Il n'y a pas d'instructions spéciales pour l'utilisation ou la manipulation du Gel Acnetrait.