Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 27.03.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Acnelyse
Tretinoin
Les capsules Acnelyse (trétinoïne) sont indiquées pour l'induction de la rémission chez les patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (APL), classification Franco-Américaine-Britannique (FAB) m3 (y compris la variante M3), caractérisée par la présence de la translocation t(15,17) et/ou la présence du gène PML / RARA qui sont réfractaires à, ou qui ont reçu de, chimie anthracycline, ou. Acnelyse (trétinoïne) est pour l'instruction de la rémission seulement. Les schémas de consolidation ou d'entretien optimaux n'ont pas été définis, mais tous les patients devraient recevoir une forme acceptée de consolidation de rémission et / ou un traitement d'entretien pour APL après l'obtention du traitement d'injection avec Acnelyse (trétinoïne)
Acnelyse est indiqué pour une application topique dans le traitement de l'acné vulgaire. L'innocuité et l'efficacité de l'utilisation à long terme de ce produit dans le traitement d'autres problèmes n'ont pas été établies.
La dose recommandée est de 45 mg / m2/ jour administré en deux doses uniformément divisées jusqu'à ce que la rémission complète soit documentée. Le traitement doit être interrompu 30 jours après la remise complète ou après 90 jours de traitement, selon la première éventualité.
Si, après le début du traitement par Acnelyse (trétinoïne), la présence de la translocation t(15,17) n'est pas confirmée par la cytogénétique et/ou par des études de réaction en chaîne par polymérase et que le patient n'a pas répondu à Acnelyse (trétinoïne), un traitement alternatif approprié pour la leucémie myéloïde aiguë doit être envisagé.
Acnelyse (trétinoïne) est pour l'instruction de la rémission seulement. Les schémas de consolidation ou d'entretien optimaux n'ont pas été déterminés. Tous les patients doivent donc recevoir une chimiothérapie de consolidation et/ou d'entretien standard pour APL après un traitement d'injection par Acnelyse (trétinoïne) , sauf contre-indication contraire.
Le Gel, la crème ou le liquide Acnelyse doivent être appliqués une fois par jour, avant de se retirer, sur la peau où des lésions d'acné apparaissent, en utilisant suffisamment pour couvrir légèrement toute la zone touchée. Liquide: le liquide peut être appliqué à l'aide d'un doigt, tampon de regard ou un coton-tige. Si de la gaze ou du coton est utilisé, il faut veiller à ne pas le sursaturer dans la mesure où le liquide coulerait dans des zones où le traitement n'est pas prévu. Gel: une application Excessive entraînée des nations unies "boulochage" du gel, ce qui minimise le risque de sur-demande par le patient. L'application peut provoquer une sensation transitoire de chaleur ou une légère piqûre. Dans les cas où il a été nécessaire d'interrompre temporairement le traitement ou de réduire la fréquence d'application, le traitement peut être repris ou la fréquence d'application augmentée lorsque les patients deviennent capables de tolérer le traitement
Les modifications du véhicule, de la concentration du médicament ou de la fréquence de la dose doivent être extrêmement surveillées en observant attentivement la réponse thérapeutique clinique et la tolérance coupée.
Au cours des premières semaines de traitement, une aggravation apparente des lésions inflammatoires peut survenir. Cela est dû à l'action du médicament sur des lésions profondes et inédites et ne doit pas être considéré comme une raison d'interrompre le traitement.
Les résultats thérapeutiques doivent être remarqués après deux à trois semaines, mais plus de six semaines de traitement peuvent être nécessaires avant que des effets bénéfiques définis ne soient observés.
Une fois que les pertes d'acné ont répondu de manière satisfaisante, il peut être possible de maintenir l'amélioration avec des applications moins fréquentes ou d'autres formes posologiques.
Les Patients traités par Acnelyse (trétinoïne) traitement de l'acné peuvent utiliser des produits cosmétiques, mais la zone à traiter doit être soigneusement nettoyée avant l'application du médicament. (Voir PRÉCAUTION.)
Acnelyse (trétinoïne) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à Acnelyse (trétinoïne) , à l'un de ses composants ou à d'autres rétinoïdes. Acnelyse (trétinoïne) ne doit pas être administré aux patients sensibles aux parabènes, qui sont utilisés comme conservateurs dans la capsule de gélatine.
L'utilisation du produit doit être interrompue en cas d'hypersensibilité à l'un des ingrédients.
AVERTISSEMENT
Grosse catégorie D-voir mises en garde en boîte
La trétinoïne a des effets tératogènes et embryotoxiques chez les souris, les rats, les hamsters, les lapins et les singes en queue de cochon, et on peut s'attendre à ce qu'elle cause des dommages fœtaux lorsqu'elle est administrée à une femme enceinte. La trétinoïne provoque des résorptions fœtales et une diminution des fœtus vivants chez tous les animaux étudiants. Des altérations grossières des tissus externes, mous et squelettiques se sont produites à des doses supérieures à 0,7 mg/kg / jour chez la souris, à 2 mg/kg/jour chez le rat, à 7 mg/kg/jour chez le hamster et à une dose de 10 mg / kg / jour, la seule dose testée, chez le singe en queue de cochon (environ 1/20, 1/4, 2 base).
Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Bien que l'expérience avec des humains administrés Acnelyse (trétinoïne) soit extrêmement limitée, une augmentation des avortements spontanés et des anomalies fœtales humaines majeures liées à l'utilisation d'autres rétinoïdes ont été documentées chez l'homme. Les défauts signalés comprennent des anomalies du SNC, du système musculo-squelettique, de l'oreille externe, des yeux, du thymus et des grands vaisseaux, ainsi qu'une dysmorphie faciale, une fente palatine et un déficit en hormone parathyroïdienne. Certaines de ces anomalies ont été fatales. Des cas de scores de QI inférieurs à 85, avec ou sans anomalies évidentes du SNC, ont également été rapportés. Tous les fœtus exposés pendant la grossesse peuvent être affectés et à l'heure actuelle il n'existe aucun moyen antérieur de déterminer quels fœtus sont et ne sont pas affectés
Une contraception efficace doit être utilisée par toutes les femmes pendant le traitement par Acnelyse (trétinoïne) et pendant 1 mois après l'arrêt du traitement. La Contraception doit être utilisée même en cas d'antécédents d'infertilité ou de ménopause, à moins qu'une hystérectomie n'ait été pratiquée. Chaque fois que la contraception est nécessaire, il est recommandé d'utiliser simultanément deux formes fiables de contraception, sauf si l'abstinence est la méthode choisie. Si une grossesse survit pendant le traitement, le médecin et la patiente doivent discuter de l'opportunité de poursuivre ou d'interrompre la grossesse.
Patients sans translocation t (15,17)
L'initiation du traitement par Acnelyse (trétinoïne) peut être basée sur le diagnostic morphologique de la leucémie promyélocytaire aiguë. La Confirmation du diagnostic de LAP doit être recherchée par la détection du marqueur génétique t(15,17) par des études cytogénétiques. Si ceux-ci sont négatifs, la fusion PML/RARa doit être recherchée en utilisant des techniques de diagnostic moléculaire. Le taux de réponse des autres sous-types de LMA à L'Acnelyse (trétinoïne) n'a pas été démontré, par conséquent, les patients qui ne possèdent pas le marqueur génétique doivent être envisagés pour un traitement alternatif.
Syndrome de L'acide rétinoïque-APL (RA-APL)
Chez jusqu'à 25% des patients atteints de LAP traités par Acnelyse (trétinoïne ) , un syndrome peut être fatal (voir avertissements en boîte et EFFETS INDÉSIRABLES).
Leucocytose à la présentation et leucocytose évoluant rapidement pendant le traitement par Acnelyse
Voir avertissements en boîte.
Pseudotumeur Cérébrale
Les rétinoïdes, y compris Acnelyse (trétinoïne) , ont été associés à un pseudotumeur cérébral (hypertension intracrânienne bénigne), en particulier chez les patients pédiatriques. L'utilisation concomitante d'autres agents connus pour provoquer une hypertension cérébrale / intracrânienne pseudotumorale, tels que les tétracyclines, pourrait augmenter le risque de cette affection (voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES). Les premiers signes et symptômes du pseudotumeur crânien comprennent des nations unies œdème papillaire, des maux de tête, des nausées et des vomissements et des troubles visuels. Les Patients présentant ces symptômes doivent être évalués pour le pseudotumor cerebri et, le cas échéant, des soins appropriés doivent être institués de concert avec l'évaluation neurologique.
Les lipides
Jusqu'à 60% des patients ont présenté une hypercholestérémie et/ou une hypertriglycéridémie, qui étaient réversibles à la fin du traitement. Les conséquences cliniques d'une élévation temporaire des triglycérides et du cholestérol sont inconnues, mais une thrombose veineuse et un infarctus du myocarde ont été rapportés chez des patients qui présentent habituellement un faible risque de telles complications.
Résultats Élevés D'Essai De Fonction Hépatique
Des résultats de test de la fonction hépatique élevés se produisent chez 50% à 60% des patients pendant le traitement. Les résultats des tests de la fonction hépatique doivent être soigneusement surveillés pendant le traitement et il faut envisager un arrêt temporaire d'Acnelyse (trétinoïne) si les résultats des tests atteignent >5 fois la limite supérieure des valeurs normales. Cependant, la majorité de ces anomalies disparaissent sans interruption D'Acnelyse (trétinoïne) ou après la fin du traitement.
PRÉCAUTION
Général
Acnelyse (trétinoïne) a des effets secondaires toxiques potentiellement importants chez les patients APL. Les Patients sous traitement doivent être extrêmement surveillés pour détecter des signes de troubles respiratoires et / ou de leucocytose (voir avertissements en boîte). Des soins de soutien appropriés pour les patients APL, par exemple, une prophylaxie pour les saignements, un traitement rapide pour l'infection, doivent être maintenus pendant le traitement par Acnelyse (trétinoïne).
Il existe un risque de thrombose (veineuse et articulaire) qui peut concerner n'importe quel système d'organismes, au cours du premier mois de traitement (voir EFFETS INDÉSIRABLES). Par conséquent, des précautions doivent être prises lors du traitement des patients avec L'association D'Acnelyse (trétinoïne) et d'agents anti-fibrinolytiques, tels que l'acide tranexamique, l'acide aminocaproïque ou l'aprotinine (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).
La capacité de conduire ou d'utiliser des machines peut être altérée chez les patients traités par Acnelyse (trétinoïne) , en particulier s'ils présentent des vertiges ou des maux de tête sévères.
Les préparations microdosées de progestérone ("minipill") peuvent être une méthode de contraception inadaptée pendant le traitement par Acnelyse (trétinoïne).
Les Tests De Laboratoire
Le profil hématologique du patient, le profil de coagulation, les résultats des tests de la fonction hépatique et les taux de triglycérides et de cholestérol doivent être surveillés fréquemment.
Carcinogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité
Aucune étude de cancérogénicité à long terme avec la trétinoïne n'a été menée. Dans les études de cancérogénicité à court terme, la trétinoïne à une dose de 30 mg / kg / jour (environ 2 fois la dose humaine sur un mg / m2 base) a montré une augmentation du taux d'adénomes et de carcinomes hépatiques de souris induites par la diéthylnitrosamine (DEN). La trétinoïne était négative lors des tests de mutagène dans les cellules Ames et hgprt de hamster chinois V79. Une double augmentation de l'échange de chromatides sœurs (SCE) a été démontrée dans les fibroblastes diploïdes humains, mais d'autres tests d'altération chromosomique, y compris un in vitroposologie dans les lymphocytes périphériques humains et des nations unies in vivo l'analyse du micronoyau chez la souris n'a pas montré d'effet clastogène ou aneuploïdogène. Aucun effet néfaste sur la fécondité et la performance reproductive n'a été observé dans les études menées chez le rat à des doses allant jusqu'à 5 mg / kg / jour (environ 2/3 de la dose humaine sur une mg / m2 base). Dans une étude toxicologique de 6 semaines chez le chien, une dégénérescence testiculaire minimale à marquée, avec un nombre accru de spermatozoïdes immatures, a été observée à 10 mg / kg / jour (environ 4 fois la dose humaine équivalente en mg / m2).
Les Mères Qui Allaient
On ne sait pas si ce médicament hne atroce dans le lait humain. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, et en raison du risque d'effets indésirables graves d'Acnelyse (trétinoïne) chez les nourrissons qui vont, les mères doivent cesser d'aller avant de prendre ce médicament.
Utilisation Pédiatrique
Il existe des données cliniques limitées sur L'utilisation pédiatrique D'Acnelyse (trétinoïne). Sur 15 patients pédiatriques (tranche d'âge: 1 à 16 ans) traités par Acnelyse (trétinoïne), l'incidence de rémission complète était de 67%. L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 1 an n'ont pas été établies. Certains patients pédiatriques souffrent de maux de tête sévères et de pseudotumeurs cérébraux, nécessitant un traitement analgésique et une ponction lombaire pour le soulagement. Une prudence s'accumulant hne recommandée dans le traitement des patients pédiatriques. Une réduction de Dose peut être envisagée pour les patients pédiatriques présentant une toxicité grave et / ou intolérable, cependant, L'efficacité et la sécurité D'Acnelyse (trétinoïne) à des doses inférieures à 45 mg / m2/ jour n'ont pas été évalués dans la population pédiatrique.
Utilisation Gériatrique
Sur le nombre total de sujets dans les études cliniques d'Acnelyse (trétinoïne), 21,4% étaient âgés de 60 ans et plus. Aucune différence globale d'innocuité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains sujets plus âgés ne peut être exclue.
AVERTISSEMENT
Aucune information fournie.
PRÉCAUTION
Général
Si une réaction suggérant une sensibilité ou une irritation chimique se produit, l'utilisation du médicament doit être interrompue. L'exposition à la lumière du soleil, y compris les lampes solaires, doit être minimisée pendant L'utilisation D'Acnelyse, et il est conseillé aux patients souffrant de coups de soleil de ne pas utiliser le produit jusqu'à ce qu'il soit complètement rétabli en raison d'une sensibilité accrue à la lumière du soleil résultant de l'utilisation de la trétinoïne. Les Patients qui peuvent être tenus d'avoir une exposition au soleil considérable en raison de l'occupation et ceux qui ont une sensibilité inhérente au soleil doivent faire preuve d'une prudence particulière. L'utilisation de produits de protection solaire et de vêtements de protection sur les zones traitées hne recommandée lorsque l'exposition ne peut être évitée
Les conditions météorologiques extrêmes, telles que le vent ou le froid, peuvent également être irritantes pour les patients sous traitement par la trétinoïne. Le traitement de l'acné Acnelyse (trétinoïne) doit être tenu à l'écart des yeux, de la bouche, des angles du nez et des muqueuses. L'utilisation topique peut induire un érythème Local sévère et une desquamation au site d'application. Si le degré d'irritation locale le justifie, les patients doivent être invités à utiliser le médicament moins fréquemment, à cesser temporairement l'utilisation ou à cesser complètement l'utilisation. La trétinoïne a été rapportée pour provoquer une irritation sévère sur la peau eczémateuse et doit être utilisée avec la plus grande prudence chez les patients atteints de cette affection
Cancérogenèse
Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée pour déterminer le potentiel cancérogène de la trétinoïne. Des études chez des souris albinos glabres suggèrent que la trétinoïne peut accélérer le potentiel tumorigène de la lumière faiblement cancérigène provenant d'un simulateur solaire. Dans d'autres études, lorsque des souris glabres légèrement pigmentées traitées par la trétinoïne ont été exposées à des doses cancérogènes de lumière UVB, l'incidence et le taux de développement de tumeurs cutanées ont été réduits. En raison de conditions expérimentales significativement différentes, aucune comparaison stricte de ces données disparates n'est possible. Bien que l'importance de ces études pour l'homme ne soit pas claire, les patients doivent éviter ou minimiser l'exposition au soleil
Grossesse
Effets tératogènes-grossesse catégorie C
Oral il a été démontré que la trétinoïne était tétratogène chez le rat lorsqu'elle était administrée à des doses 1000 fois supérieures à la dose topique humaine. Il a été démontré que la trétinoïne orale était foetotoxique chez le rat lorsqu'elle était administrée à des doses 500 fois supérieures à la dose topique humaine.
Topique il n'a pas été démontré que la trétinoïne soit tératogène chez le rat et le lapin lorsqu'elle est administrée à des doses de 100 et 320 fois la dose topique humaine, respectivement (en supposant qu'un ADULTE de 50 kg applique 250 mg de crème à 0,1% par voie topique). Cependant, à ces doses topiques, une ossification retardée d'un certain nombre d'OS s'est produite chez les deux espèces. Ces changements peuvent être considérés comme des variantes du développement normal et sont généralement corrigés après le sevrage. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée des études chez les femmes enceintes. La trétinoïne ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus
Les Mères Qui Allaient
On ne sait pas si ce médicament hne atroce dans le lait humain. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque Acnelyse est administré à une femme qui allaite.
LES GELS SONT INFLAMMABLES. Remarque: tenir à l'écart de la chaleur et de la flamme. Gardez le tube bien fermé.
Pratiquement tous les patients présentent une toxicité liée au médicament, en particulier des maux de tête, de la fièvre, de la faiblesse et de la fatigue. Ces effets irréversibles sont rarement permanents ou irréversibles et ne nécessitent généralement pas d'interruption du traitement. Certains des effets indésirables sont fréquents chez les patients atteints de LAP, notamment une hémorragie, des infections, une hémorragie gastro-intestinale, une coagulation intravasculaire disséminée, une pneumonie, une septicémie et une hémorragie cérébrale. Ce qui suit décrit les effets irréversibles, quelle que soit la relation médicale, qui ont été observés chez les patients traités par Acnelyse (trétinoïne)
Toxicité Typique Des Rétinoïdes
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient similaires à ceux décrits chez les patients prenant de fortes doses de vitamine A et comprenant des maux de tête (86%), de la fièvre (83%), une sécheresse de la peau/des muqueuses (77%), des douleurs osseuses (77%), des nausées/vomissements (57%), des éructations coupées (54%), une mucite (26%), un prurit (20%), une transpiration accrue (20%), des troubles visuels (17%), des troubles oculaires (17%), une alopécie (14%), des changements cutanés (14%), Modification de l'acuité visuelle (6%), inflammation osseuse (3%), défauts du champ visuel (3%).
Syndrome de RA-APL
Les patients APL traités par Acnelyse (trétinoïne) ont présenté un syndrome potentiellement mortel caractérisé par de la fièvre, une dyspnée, une détresse respiratoire aiguë, une prise de poids, des infiltrats pulmonaires radiographiques ,des épanchements pleuraux et péricardiques, un œdème et une insuffisance hépatique, rénale et multi-organe. Ce syndrome s'est parfois accompagné d'une contractilité myocardique altérée et d'une hypotension épisodique et a été observé avec ou sans leucocytose concomitante. Certains patients ont expiré en raison d'une hypoxémie progressive et d'une défaillance multi-organes. Le syndrome survit généralement au cours du premier mois de traitement, certains cas ayant été signalés après la première dose D'Acnelyse (trétinoïne). La prise en charge du syndrome n'a pas été définie rigoureusement, mais les stéroïdes à forte dose administrés dès les premiers signes du syndrome semblent réduire la morbidité et la mortalité. Le traitement par dexaméthasone, 10 mg administrés par voie intraveineuse toutes les 12 heures pendant 3 jours ou jusqu'à la résolution des symptômes, doit être initié sans délai dès la première suspicion de symptômes (un ou plusieurs des symptômes suivants :fièvre, dyspnée ,prise de poids, anomalies auscultatoires thoraciques ou anomalies radiographiques). Soixante pour cent ou plus des patients traités par Acnelyse (trétinoïne) peuvent nécessiter des stéroïdes à forte dose en raison de ces symptômes. La majorité des patients ne nécessitent pas l'arrêt du traitement par Acnelyse (trétinoïne) pendant le traitement du syndrome
Corps dans son ensemble
Les troubles généraux liés à L'administration D'Acnelyse (trétinoïne) et/ou associés à L'APL comprenaient malaise (66%), frissons (63%), hémorragie (60%), infections (58%), œdème périphérique (52%), douleur (37%), inconfort thoracique (32%), œdème (29%), coagulation intravasculaire disséminée (26%), augmentation de poids (23%), réactions au site d'injection (17%), anorexie (17%), 17%), myalgie (14%), douleur au flanc (9%), cellulite (8%), œdème du visage (6%), déséquilibre hydrique (6%), pâleur (6%), troubles lymphatiques (6%), acidose (3%), hypothermie (3%), ascite (3%).
Affections Du Système Respiratoire
Des troubles du système respiratoire ont été fréquemment rapportés chez des patients atteints de LAP ayant reçu de l'Acnelyse (trétinoïne). La majorité de ces événements sont des symptômes du syndrome PR-APL (voir avertissements en boîte). Les effets indésirables du système respiratoire comprenaient des troubles des voies respiratoires supérieures (63%), dyspnée (60%), insuffisance respiratoire (26%), épanchement pleural (20%), pneumonie (14%), râles (14%), la respiration sifflante expiratoire (14%), des troubles des voies respiratoires inférieures (9%), infiltration pulmonaire (6%), asthme bronchique (3%), œdème pulmonaire (3%), œdème du larynx (3%), maladie pulmonaire non spécifique (3%).
Troubles De L'Oreille
Des troubles de l'oreille ont été systématiquement rapportés, avec des maux d'oreille ou une sensation de plénitude dans les oreilles rapportés par 23% des patients. Une perte auditive et d'autres troubles auriculaires Non spécifiés ont été observés chez 6% des patients, avec des rapports peu fréquents (<1%) de perte auditive irréversible.
Troubles Gastro-Intestinaux
Les troubles gastro-intestinaux comprenaient une hémorragie gastro-intestinale (34%), des douleurs abdominales (31%), d'autres troubles gastro-intestinaux (26%), une diarrhée (23%), une constipation (17%), une dyspepsie (14%), une distension abdominale (11%), une hépatosplénomégalie (9%), une hépatite (3%), ulcère de l ONU (3%), un trouble hépatique non spécialisé (3%).
Troubles cardiovasculaires et cardiaques et du rythme
Arythmies (23%), bouffées vasomotrices (23%), hypotension (14%), hypertension (11%), phlébite (11%), insuffisance cardiaque (6%) et pour 3% des patients: arrêt cardiaque, infarctus du myocarde, hypertrophie cardiaque, souffle cardiaque, ischémie, accident vasculaire cérébral, myocardite, péricardite, hypertension pulmonaire, cardiomyopathie secondaire.
Troubles du système nerveux Central et périphérique et troubles psychiatriques
Vertiges (20%), paresthésies (17%), anxiété (17%), insomnie (14%), dépression (14%), confusion (11%), hémorragie cérébrale (9%), hypertension intracrânienne (9%), agitation (9%), hallucination (6%) et pour 3% des patients: démarche anormale, agnosie, aphasie, astérixis, œdème cérébelleux, troubles cérébelleux, convulsions, coma, dépression du SNC, dysarthrie, encéphalopathie, paralysie faciale, hémiplégie, hyporéflexie, hypotaxie, pas de réflexion de lumière, réaction neurologique, trouble de la moelle épinière, tremblements, faiblesse des jambes, inconscience, démence, oubli, somnolence, prêt de la parole.
Troubles Du Système Urinaire
Insuffisance rénale (11%), la dysurie (9%), insuffisance rénale aiguë (3%), pollakiurie (3%), nécrose tubulaire rénale (3%), une hypertrophie de la prostate (3%).
Les Effets Indésirables Les Plongeurs
Des cas isolés d'érythème noueux, de basophilie et d'hyperhistaminémie, de syndrome de Sweet, d'organomégalie, d'hypercalcémie, de pancréatite et de myosite ont été rapportés.
Effets indésirables supplémentaires rapportés avec Acnelyse (trétinoïne)
Cardiovasculaire
Des cas de thrombose (veineuse et articulaire) impliquant divers sites (par exemple, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, infarctus rénal) ont été rarement rapportés (voir PRÉCAUTIONS: généralités).
Hématologiques
De rares cas de thrombocytose ont été rapportés.
Peau
Une ulcération génitale
Les Effets Indésirables Les Plongeurs
De rares cas de vascularite, impliquant principalement la peau, ont été rapportés.
La peau de certaines personnes sensibles peut devenir excessivement rouge, œdémateuse, boursouflée ou croûtée. Si ces effets se produisent, le médicament doit être arrêté jusqu'à ce que l'intégrité de la peau soit rétablie, ou le médicament doit être ajusté à un niveau que le patient peut tolérer. Véritable allergie de contact à la trétinoïne topique HNE rarement rencontrée. Une hyper - ou hypopigmentation temporaire a été rapportée avec l'application répétée D'Acnelyse. Certaines personnes ont été signalées comme ayant une sensibilité accrue à la lumière du soleil pendant le traitement par Acnelyse. À ce jour, tous les effets indésirables d'Acnelyse ont été réversibles à l'arrêt du traitement (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Section).
En cas de surdosage avec Acnelyse (trétinoïne) , des signes réversibles d'hypervitaminose A (maux de tête, nausées, vomissements, symptômes muco-cutanés) peuvent apparaître. La dose maximale tolérée chez les patients atteints du syndrome myélodysplasique ou de tumeurs solides était de 195 mg / m2/ jour. La dose maximale tolérée chez les patients pédiatriques était plus faible à 60 mg / m2/ jour. Un surdosage avec d'autres rétinoïdes a été associé à des céphalées transitoires, des bouffées vasomotrices, une chéilose, des douleurs abdominales, des étourdissements et une ataxie. Du ces symptômes se sont rapidement résorbés sans effets résiduels apparents.
Il n'y a pas de traitement spécifique en cas de surdosage, cependant, il est important que le patient soit traité dans une unité hématologique spéciale.
Si le médicament est appliqué excessivement, aucun résultat plus rapide ou meilleur ne sera obtenu et une rougeur marquée, une desquamation ou une gêne peut survenir. L'ingestion orale du médicament peut entraîner les mêmes effets secondaires que ceux associés à un apport oral excessif de vitamine A.
L'activité de la trétinoïne est principalement due au médicament parent. Dans les études de pharmacocinétique chez l'homme, le médicament administré par voie orale était bien absorbé dans la circulation systémique, avec environ deux tiers du radiomarquage administré récupéré dans l'urine. La demi-vie d'élimination terminale de la trétinoïne après l'administration initiale est de 0.5 à 2 heures chez les patients atteints de LAP. Il existe des preuves que la trétinoïne induit son propre métabolisme. Les concentrations plasmatiques de trétinoïne diminuent en moyenne jusqu'à un tiers de leurs valeurs de jour 1 pendant 1 semaine de traitement continu. Les concentrations maximales moyennes ± SD de trétinoïne ont diminué de 394 89 à 138 ± 139 ng / mL, tandis que les valeurs de L'aire sous la courbe (ASC) ont diminué de 537 ± 191 ng·h/mL à 249 ± 185 ng·h/mL pendant 45 mg / m2 dosage quotidien chez 7 patients APL. L'augmentation de la dose à "corriger" pour ce changement n'a pas augmenté la réponse.
Absorption
Un seul 45 mg / m2 (~80 mg) la dose orale aux patients APL a entraîné une concentration maximale moyenne de trétinoïne SD de 347 ± 266 ng/mL. Le temps pour atteindre la concentration maximale était entre 1 et 2 heures.
Distribution
Le volume apparent de distribution de la trétinoïne n'a pas été déterminé. La trétinoïne est liée à plus de 95% dans le plasma, principalement à l'albumine. La liaison aux protéines plasmatiques reste constante dans la plage de concentration de 10 à 500 ng/mL.
Métabolisme
Des métabolites de la trétinoïne ont été identifiés dans le plasma et l'urine. Les enzymes du Cytochrome P450 ont été impliquées dans le métabolisme oxydatif de la trétinoïne. Les métabolites comprennent l'acide 13-cis rétinoïque, 4-oxo trans l'acide rétinoïque, le 4-oxo cis rétinoïque, et 4-oxo trans glucuronide d'acide rétinoïque. Chez les patients APL, l'administration quotidienne d'un 45 mg / m2 la dose de trétinoïne a entraîné une augmentation d'environ dix fois l'excrétion urinaire de 4-oxo trans glucuronide d'acide rétinoïque après 2 à 6 semaines d'administration continue, par rapport aux valeurs initiales.
Excrétion
Des études avec un médicament radiomarqué ont démontré qu'après l'administration orale de doses de 2,75 et 50 mg de trétinoïne, plus de 90% de la radioactivité a été récupérée dans l'urine et les fèces. Sur la base des données de 3 sujets, environ 63% de la radioactivité a été récupérée dans les urines en 72 heures et 31% est apparue dans les fèces en 6 jours.
-
-
-
However, we will provide data for each active ingredient