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Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 07.04.2022
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Pantoprazole
PROTONIX pour suspension buvable à libération retardée et PROTONIX comprimés à libération retardée sont indiqués pour:
Traitement à court terme de L'œsophagite érosive associée au Reflux gastro-œsophagien (RGO)
PROTONIX est indiqué chez les adultes et les patients pédiatriques de cinq ans et plus pour le traitement à court terme (jusqu'à 8 semaines) dans la guérison et le soulagement symptomatique de l'œsophagite érosive (EE). Pour les patients adultes qui n'ont pas guéri après 8 semaines de traitement, un traitement supplémentaire de 8 semaines de PROTONIX peut être envisagé. L'innocuité du traitement au-delà de 8 semaines chez les patients pédiatriques n'a pas été établie.
Maintien De La Guérison De L'Œsophagite Érosive
PROTONIX est indiqué pour le maintien de la guérison de L'EE et la réduction des taux de rechute des symptômes de brûlures d'estomac diurnes et nocturnes chez les patients adultes atteints de RGO. Les études contrôlées ne se sont pas prolongées au-delà de 12 mois.
Conditions Hypersécrétoires Pathologiques Comprenant Le Syndrome De Zollinger-Ellison
PROTONIX est indiqué pour le traitement à long terme des conditions hypersécrétoires pathologiques, y compris le syndrome de Zollinger-Ellison.
Schéma Posologique Recommandé
PROTONIX est fourni sous forme de granulés à libération retardée en sachets pour la préparation de suspensions orales ou sous forme de comprimés à libération retardée. Les doses recommandées sont décrites dans le Tableau 1.
Tableau 1: schéma posologique recommande verser PROTONIX
Indication | Fréquence De La Dose |
Traitement à court terme de L'œsophagite érosive associée au RGO | |
Adulte | 40 mg une fois par jour jusqu'à 8 semaines* |
Les enfants (5 ans et plus) | |
≥ 15 kg à < 40 kg | 20 mg une fois par jour jusqu'à 8 semaines |
≥ 40 kg | 40 mg |
Maintien de la guérison de L'œsophagite érosive | |
Adulte | 40 mg une fois par jour*** |
Conditions Hypersécrétoires Pathologiques Comprenant Le Syndrome De Zollinger-Ellison | |
Adulte | 40 mg deux fois par jour** |
* Pour les patients adultes qui n'ont pas guéri après 8 semaines de traitement, un traitement supplémentaire de 8 semaines par PROTONIX peut être envisagé. ** Les schémas posologiques doivent être adaptés aux besoins individuels des patients et doivent être maintenus aussi longtemps que cliniquement indiqué. Des Doses allant jusqu'à 240 mg par jour ont été administrées. *** Les études contrôlées ne se sont pas prolongées au-delà de 12 mois |
Instructions D'Administration
Le mode d'administration de chaque forme posologique est présenté au Tableau 2.
Tableau 2: Instructions D'Administration
Formulation | Route | Instruction* |
Comprimés À Libération Différente | Oral | Avalés entiers, avec ou sans nourriture |
Pour Suspension Buvable À Libération Retardée | Oral | Administré dans 1 cuillère à café de compote de pommes ou de jus de pomme environ 30 minutes avant un repas |
Pour Suspension Buvable À Libération Retardée | Sonde naso-gastrique | Voir les instructions ci-dessous |
* Les Patients doivent être avertis que PROTONIX comprimés à libération retardée et PROTONIX pour suspension buvable à libération retardée ne doivent pas être fendus, mâchés ou effacés. |
PROTONIX comprimés à libération différée
Les comprimés à libération retardée de PROTONIX doivent être avalés entiers, avec ou sans nourriture dans l'estomac. Si les patients sont incapables d'avaler un comprimé de 40 mg, deux comprimés de 20 mg peuvent être pris. L'administration concomitante d'antiacides n'affecte pas L'absorption des comprimés à libération retardée de PROTONIX.
PROTONIX pour Suspension buvable à libération retardée
PROTONIX pour suspension buvable à libération retardée ne doit être administré que 30 minutes environ avant un repas par voie orale dans du jus de pomme ou de la compote de pommes ou par sonde nasogastrique dans du jus de pomme uniquement. Parce que le pH approprié est nécessaire pour la stabilité, N'administrez pas PROTONIX pour la Suspension orale à libération retardée dans des liquides autres que le jus de pomme, ou des aliments autres que la compote de pommes.
Ne divisez pas le sachet de suspension buvable PROTONIX pour Libération retardée de 40 mg pour créer une posologie de 20 mg pour les patients pédiatriques qui ne peuvent pas prendre la formulation du comprimé.
PROTONIX pour suspension buvable à libération retardée-Administration orale dans la compote de pommes
- Ouvrir le paquet.
- Saupoudrer de granulés sur une cuillerée à thé de compote de pommes. NE PAS UTILISER D'AUTRES ALIMENTS OU ÉCRASER OU MÂCHER LES GRANULÉS.
- Prendre dans les 10 minutes suivant la préparation.
- Prenez des gorgées d'eau pour vous assurer que les granules sont lavés dans l'estomac. Répétez les gorgées d'eau si nécessaire.
PROTONIX pour suspension buvable à libération retardée-Administration orale dans le jus de pomme
- Ouvrir le paquet.
- Vide granules dans une petite tasse ou une cuillère à café contenant une cuillère à café de jus de pomme.
- Remuez pendentif de 5 secondes (les granules ne se l'aide de dissolvant pas) et avalez immédiatement.
- Pour vous assurer que la dose entière est prise, rincez le reçu une ou deux fois avec du jus de pomme pour enlever les granules restants. Avalez immédiatement.
PROTONIX pour Suspension buvable à libération retardée-administration par sonde nasogastrique (NG) ou par sonde de gastrostomie
Pour les patients qui ont une sonde nasogastrique ou une sonde de gastrostomie en place, PROTONIX pour suspension buvable à libération retardée peut être administré comme suit:
- Retirer le piston du fût d'une seringue de 60 mL (2 onces) à embout cathéter. Jeter le piston.
- Connectez l'extrait du cathéter de la seringue à un tube de 16 français (ou plus).
- Tenez la seringue fixée au tube aussi haut que possible tout en administrant PROTONIX pour suspension buvable à libération retardée afin d'éviter toute flexion du tube.
- Videz le contenu du paquet dans le baril de la seringue.
- Ajouter 10 mL (2 cuillères à café) de jus de pomme et tapoter doucement et/ou agiter le fût de la seringue pour aider à rincer la seringue et le tube. Répétez au moins deux fois plus en utilisant la même quantité de jus de pomme (10 mL ou 2 cuillères à café) à chaque fois. Aucun granule ne doit rester dans la seringue.
- PROTONIX est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à un composant de la formulation ou à un benzimidazole substitué. Les réactions d'hypersensibilité peuvent inclure l'anaphylaxie, le choc anaphylactique, l'œdème de Quincke, le bronchospasme, la néphrite interstitielle aiguë et l'urticaire.
- Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), y compris PROTONIX, sont contre-indiqués chez les patients recevant des produits contenant de la rilpivirine.
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la "PRÉCAUTION" Section
PRÉCAUTION
Présence De Malignité Gastrique
Chez l'ADULTE, la réponse symptomatique au traitement par PROTONIX n'exclut pas la présence d'une tumeur maligne gastrique. Envisager des tests de suivi et de diagnostic supplémentaires chez les patients adultes présentant une réponse sous-optimale ou une rechute symptomatique précoce après avoir terminé le traitement par IPP. Chez les patients plus âgés, envisagez également une endoscopie.
Néphrite Interstitielle Aiguë
Une néphrite interstitielle aiguë a été observée chez des patients prenant des IPP, y compris PROTONIX. La néphrite interstitielle aiguë peut survenir à n'importe quel moment du traitement par IPP et est généralement attribuée à une réaction d'hypersensibilité idiopathique. Interrompre PROTONIX si une néphrite interstitielle aiguë se développe.
Diarrhée Associée À Clostridium Difficile
Des études d'observation publiées suggèrent que le traitement par IPP comme PROTONIX peut être associé à un risque accru de Le Clostridium difficile diarrhée associée, en particulier chez les patients hospitalisés. Ce diagnostic doit être considéré pour la diarrhée qui ne s'améliore pas.
Les Patients doivent utiliser la dose la plus faible et la durée la plus courte du traitement par IPP appropriée à la condition traitée.
Fracture De L'Os
Plusieurs études d'observation publiées suggèrent que le traitement par IPP peut être associé à un risque accru de fractures de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale liées à l'ostéoporose. Le risque de fracture a été augmenté chez les patients ayant reçu une dose élevée, définie comme des doses quotidiennes multiples, et un traitement à long terme par IPP (un an ou plus). Les Patients doivent utiliser la dose la plus faible et la durée la plus courte du traitement par IPP appropriée à la condition traitée. Les Patients à risque de fractures liées à l'ostéoporose doivent être pris en charge conformément aux directives de traitement établies.
Lupus Érythémateux Cutané Et Disséminé
Un lupus érythémateux cutané (CLE) et un lupus érythémateux disséminé (SLE) ont été rapportés chez des patients prenant des IPP, y compris du pantoprazole sodique. Ces événements se sont produits à la fois comme une nouvelle apparition et une exacerbation de la maladie auto-immune existante. La majorité des cas de lupus érythémateux induits par PPIinduced étaient CLE.
La forme la plus fréquente de CLC rapportée chez les patients traités par IPP était la CLC subaiguë (CLC) et survenait dans les semaines à années suivant un traitement médicamenteux continu chez des patients allant des nourrissons aux personnes âgées. Généralement, les résultats histologiques ont été observés sans atteinte organique.
Le lupus érythémateux disséminé (LED) est moins fréquemment rapporté que le CLE chez les patients recevant des IPP. Le LED associé au PPI est généralement plus doux que le LED non médicamenteux. L'apparition du LED s'est généralement produite dans les jours ou les années suivant le début du traitement, principalement chez des patients allant des jeunes adultes aux personnes âgées. La majorité des patients ont présenté une éruption cutanée, mais une arthralgie et une cytopénie ont également été rapportées.
Évitez d'administrer des IPP plus longtemps que ce qui est indiqué par la médecine. Si des signes ou des symptômes compatibles avec le LED ou le LED sont notés chez des patients recevant PROTONIX, arrêtez le médicament et dirigez le patient vers le spécialiste approprié pour évaluation. La plupart des patients s'améliorent avec l'arrêt de l'IPP seul en 4 à 12 Semaines. Les tests sérologiques (p. ex. ANA) peuvent être positifs et les résultats élevés des tests sérologiques peuvent prendre plus de temps à résoudre que les manifestations cliniques.
Carence En Cyanocobalamine (Vitamine B-12)
Généralement, un traitement quotidien avec des médicaments inhibiteurs d'acide sur une longue période (Par exemple, plus de 3 ans) peut entraîner une malabsorption de la cyanocobalamine (vitamine B-12) causée par l'hypo - ou l'achlorhydrie. De rares cas de carence en cyanocobalamine survenant avec un traitement inhibiteur d'acide ont été rapportés dans la littérature. Ce diagnostic doit être envisagé si des symptômes cliniques compatibles avec une carence en cyanocobalamine sont observés.
Hypomagnésémie
Une hypomagnésémie, symptomatique et asymptomatique, a été rarement rapportée chez des patients traités par IPP pendant au moins trois mois, dans la plupart des cas après un an de traitement. Les événements indésirables graves comprennent la tétanie, les arythmies et les convulsions. Chez la plupart des patients, le traitement de l'hypomagnésémie a nécessité un remplacement du magnésium et l'arrêt de l'IPP.
Pour les patients qui devraient suivre un traitement prolongé ou qui prennent des IPP avec des médicaments tels que la digoxine ou des médicaments pouvant causer une hypomagnésémie (p. ex., des diurétiques), les professionnels de la santé peuvent envisager de surveiller les niveaux de magnésium avant le début du traitement par IPP et périodiquement.
Tumorigénicité
En raison de la nature chronique du RGO, il peut y avoir un potentiel d'administration prolongée de PROTONIX. Dans les études à long terme sur les rongeurs, le pantoprazole était cancérigène et provoquait de rares types de tumeurs gastro-intestinales. La pertinence de ces résultats pour le développement tumoral chez l'homme est inconnue.
Interférence avec L'écran D'Urine pour le THC
Des tests de dépistage du tétrahydrocannabinol (THC) faussement positifs ont été rapportés chez des patients recevant des IPP, y compris PROTONIX.
Utilisation concomitante de PROTONIX et de méthotrexate
La littérature suggère que l'utilisation concomitante d'IPP et de méthotrexate (principalement à forte dose, voir les informations de prescription du méthotrexate) peut augmenter et prolonger les taux sériques de méthotrexate et/ou de son métabolite, ce qui peut entraîner des toxicités du méthotrexate. En cas d'administration de méthotrexate à forte dose, un arrêt temporaire de l'IPP peut être envisagé chez certains patients .
Informations Sur Le Conseil Des Patients
Conseillez au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé PAR LA FDA (Guide De Médicament).
Effets Indésirables
- Réactions D'Hypersensibilité
- Néphrite Interstitielle Aiguë
- Le Clostridium difficileDiarrhée Associée
- Fracture De L'Os
- Lupus érythémateux cutané et disséminé
- Carence En Cyanocobalamine (Vitamine B-12)
- Hypomagnésémie
Interactions Médicamenteuses
Demandez aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé de tout autre médicament qu'ils prennent actuellement, y compris les produits contenant de la rilpivirine , le méthotrexate à forte dose et les médicaments en vente libre.
Grossesse
Informer les patientes du potentiel reproducteur que PROTONIX peut causer des dommages fœtaux et informer leur prescripteur d'une grossesse connue ou suspectée.
Administration
- Attention les patients que PROTONIX pour suspension buvable à libération retardée et PROTONIX comprimés à libération retardée ne doivent pas être fendus, écrasés ou mâchés.
- Le paquet de suspension buvable de PROTONIX est une dose fixe et ne peut pas être divisé pour faire une plus petite dose.
- Dites aux patients que les comprimés à libération retardée de PROTONIX doivent être avalés entiers, avec ou sans nourriture dans l'estomac.
- Informez les patients que l'administration concomitante d'antiacides n'affecte pas l'absorption des comprimés à libération retardée de PROTONIX.
- Conseillez aux patients de prendre PROTONIX pour une Suspension buvable à libération retardée environ 30 minutes avant un repas.
- Informez les patients que PROTONIX pour suspension buvable à libération retardée ne doit être administré que dans du jus de pomme ou de la compote de pommes, et non dans de l'eau, d'autres liquides ou des aliments.
Toxicologie Non Clinique
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
Dans une étude de carcinogénicité de 24 mois, des rats Sprague-Dawley ont été traités par voie orale avec des doses de pantoprazole de 0.5 à 200 mg / kg / jour, environ 0.1 à 40 fois l'exposition sur une base de surface corporelle d'une personne de 50 kg dosée à 40 mg / jour. Dans le fond gastrique, traitement à 0.5 à 200 mg/kg/jour ont produit une hyperplasie cellulaire de type entérochromaffine (ECL) et des tumeurs neuroendocrines bénignes et malignes de manière liée à la dose. Dans le forestomac, un traitement à 50 et 200 mg / kg / jour (environ 10 et 40 fois la dose humaine recommandée sur la base de la surface corporelle) a produit des papillomes épidermoïdes bénins et des carcinomes épidermoïdes malins. Les tumeurs gastro-intestinales rares associées au traitement par le pantoprazole comprenaient un adénocarcinome du duodénum avec 50 mg / kg / jour et des polypes bénins et des adénocarcinomes du fond gastrique avec 200 mg / kg / jour. Dans le foie, traitement à 0.5 à 200 mg / kg / jour ont entraîné des augmentations liées à la dose de l'incidence des adénomes et des carcinomes hépatocellulaires. Dans la glande thyroïde, le traitement à 200 mg / kg / jour a entraîné une augmentation de l'incidence des adénomes et des carcinomes des cellules folliculaires chez les rats mâles et femelles
Dans une étude de carcinogénicité de 24 mois, Fischer 344 rats ont été traités par voie orale avec des doses de 5 à 50 mg/kg/jour de pantoprazole, soit environ 1 à 10 fois la dose recommandée chez l'homme en fonction de la surface corporelle. Dans le fond gastrique, le traitement par 5 à 50 mg/kg/jour a produit une hyperplasie cellulaire de type entérochromaffine (ECL) et des tumeurs neuroendocrines bénignes et malignes. Le choix de la Dose pour cette étude n'a peut-être pas été suffisant pour évaluer de manière exhaustive le potentiel cancérogène du pantoprazole.
Dans une étude de carcinogénicité de 24 mois, des souris B6C3F1 ont été traitées par voie orale avec des doses de 5 à 150 mg/kg/jour de pantoprazole, soit 0,5 à 15 fois la dose recommandée chez l'homme en fonction de la surface corporelle. Dans le foie, le traitement par 150 mg/kg/jour a entraîné une augmentation de l'incidence des adénomes et carcinomes hépatocellulaires chez la souris femelle. Le traitement avec 5 à 150 mg / kg / jour a également produit une hyperplasie des cellules ECl gastrique-fundique.
Une étude de carcinogénicité p53 / -transgénique chez la souris de 26 semaines n'a pas été positive.
Le Pantoprazole a été positif dans le in vitro tests d'aberration chromosomique des lymphocytes humains, dans l'un des deux tests de micronoyaux de souris pour les effets clastogènes, et dans le in vitro Test de mutation en avant de cellules ovariennes de hamster chinois / hgprt pour les effets mutagènes. Des résultats équivoques ont été observés dans le in vivo foie de rat de l'ADN de la liaison covalente de dosage. Le Pantoprazole était négatif dans le in vitro Essai de mutation d'Ames, le in vitro analyse non programmée de synthèse D'ADN (UDS) avec des hépatocytes de rat, in vitro AS52/GPT cellules de mammifère en avant test de mutation génique, l' in vitro test de mutation de la thymidine kinase avec des cellules de lymphome de souris L5178Y, et le in vivo la moelle osseuse de rat de la cellule test d'aberration chromosomique.
Aucun effet n'a été observé sur la fertilité ou les performances de reproduction lorsque le pantoprazole a été administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 500 mg/kg/jour chez le rat mâle (98 fois la dose recommandée chez l'homme en fonction de la surface corporelle) et 450 mg/kg/jour chez la rat femelle (88 fois la dose recommandée chez l'homme en fonction de la surface corporelle).
Utilisation Dans Des Populations Spécifiques
Grossesse
Des Effets Tératogènes
Grossesse Catégorie C
Des études de Reproduction ont été réalisées chez le rat à des doses orales de pantoprazole allant jusqu 'à 450 mg/kg/jour (environ 88 fois la dose recommandée chez l' homme en fonction de la surface corporelle) et chez le lapin à des doses orales allant jusqu 'à 40 mg/kg/jour (environ 16 fois la dose recommandée chez l' homme en fonction de la surface corporelle) avec administration de pantoprazole sodique au cours de l ' organogenèse chez les animaux gravides. Les études n'ont révélé aucune preuve d'altération de la fertilité ou de dommages au fœtus dus au pantoprazole.
Une étude de toxicité du développement pré et postnatal chez le rat avec des paramètres supplémentaires pour évaluer l'effet sur le développement osseux a été réalisée avec le pantoprazole sodique. Des doses orales de pantoprazole de 5, 15 et 30 mg/kg/jour (environ 1, 3 et 6 fois la dose humaine de 40 mg/jour sur une base de surface corporelle) ont été administrées aux femelles gravides du jour de gestation (GD) 6 au jour de lactation (LD) 21. Le jour postnatal (PND 4) à la PND 21, les chiots ont reçu des doses orales de 5, 15 et 30 mg/kg/jour (environ 1, 2.3, et 3.2 fois l'exposition (ASC) chez l'homme à une dose de 40 mg). Il n'y a pas eu de résultats liés au médicament chez les animaux maternels. Au cours de la phase posologique de pré-sevrage (DPN 4 à 21) chez les petits, il y a eu une augmentation de la mortalité et / ou de la moribondité et une diminution du poids corporel et du gain de poids corporel à 5 mg / kg / jour (expositions approximativement égales (ASC) chez les humains recevant la dose de 40 mg) et des doses plus élevées. Sur PND 21, une diminution de la longueur et du poids moyens du fémur et des changements dans la masse osseuse et la géométrie du fémur ont été observés chez la progéniture à 5 mg / kg / jour (expositions approximativement égales (ASC) chez l'homme à la dose de 40 mg) et à des doses plus élevées. Les résultats du fémur comprenaient une surface totale inférieure, une teneur et une densité minérales osseuses, une circonférence périostée et endostéale et un moment d'inertie en coupe transversale. Il n'y avait pas de changements microscopiques dans le fémur distal, le tibia proximal ou les articulations de l'étouffement. Les changements dans les paramètres osseux ont été partiellement réversibles après une période de récupération, les résultats sur la PND 70 se limitant à une densité minérale osseuse corticale/sous-corticale de métaphyse fémorale inférieure chez les chiots femelles à 5 mg / kg / jour (expositions approximativement égales (ASC) chez l'homme à la dose de 40 mg) et à des doses plus élevées
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée des études chez les femmes enceintes. Aviser les femmes enceintes du risque potentiel de dommages fœtaux. Étant donné que les études sur la reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Les Mères Qui Allaitent
Pantoprazole et ses métabolites sont excrétés dans le lait des rates. Une excrétion du Pantoprazole dans le lait maternel a été détectée dans une étude portant sur une seule mère allaitante après une dose orale unique de 40 mg de pantoprazole sodique. La pertinence clinique de cette découverte n'est pas connue. De nombreux médicaments excrétés dans le lait maternel peuvent provoquer des effets indésirables graves chez les nourrissons qui allaitent. Sur la base du potentiel de tumorigénicité démontré pour le pantoprazole sodique dans les études de cancérogénicité sur les rongeurs, une décision devrait être prise d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter le médicament, en tenant compte du bénéfice du médicament pour la mère.
Utilisation Pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de PROTONIX pour le traitement à court terme (jusqu'à huit semaines) de l'œsophagite érosive (EE) associée au RGO ont été établies chez des patients pédiatriques âgés de 1 an à 16 ans. L'efficacité de L'EE n'a pas été démontrée chez les patients âgés de moins de 1 an. En outre, pour les patients de moins de 5 ans, il n'existe pas de dosage approprié dans une formulation adaptée à l'âge. Par conséquent, PROTONIX est indiqué pour le traitement à court terme de L'EE associé au RGO chez les patients de 5 ans et plus. L'innocuité et l'efficacité de PROTONIX pour des utilisations pédiatriques autres que L'EE n'ont pas été établies
1 An À 16 Ans
L'utilisation de PROTONIX chez les patients pédiatriques âgés de 1 an à 16 ans pour le traitement à court terme (jusqu'à huit semaines) de L'EE associé au RGO est étayée par: a) l'extrapolation des résultats d'études adéquates et bien contrôlées qui ont soutenu L'approbation de PROTONIX pour le traitement de L'EE associé au RGO chez les adultes, et b) l'innocuité, l'efficacité et les études pharmacocinétiques réalisées chez les patients pédiatriques.
L'innocuité de PROTONIX dans le traitement de L'EE associé au RGO chez des patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans a été évaluée dans trois études multicentriques, randomisées, en double aveugle et à traitement parallèle, impliquant 249 patients pédiatriques, dont 8 atteints d'EE (4 patients âgés de 1 an à 5 ans et 4 patients de 5 ans à 11 ans). Les enfants âgés de 1 an à 5 ans avec un EE diagnostiqué par endoscopie (défini comme un score endoscopique de Hetzel-Dent ≥ 2) ont été traités une fois par jour pendant 8 semaines avec L'une des deux doses de PROTONIX (environ 0.6 mg / kg ou 1.2 mg / kg). Les 4 patients atteints d'EE ont tous été guéris (score de Hetzel-Dent de 0 ou 1) à 8 semaines. Étant donné que L'EE est peu fréquente dans la population pédiatrique, la plupart des patients pédiatriques présentant un RGO endoscopique ou symptomatique ont également été inclus dans ces études
Les Patients ont été traités avec une gamme de doses de PROTONIX une fois par jour pendant 8 semaines. Pour les résultats de sécurité voir EFFETS INDÉSIRABLES. Étant donné que ces essais pédiatriques n'avaient pas de placebo, de comparateur actif ou de preuve d'une dose-réponse, les essais n'ont pas été concluants quant au bénéfice clinique de PROTONIX pour le RGO symptomatique dans la population pédiatrique. L'efficacité de PROTONIX dans le traitement du RGO symptomatique chez les patients pédiatriques n'a pas été établie.
Bien que les données des essais cliniques soutiennent L'utilisation de PROTONIX pour le traitement à court terme de L'EE associée au RGO chez les patients pédiatriques de 1 an à 5 ans, il n'existe pas de formulation posologique disponible dans le commerce appropriée pour les patients de moins de 5 ans.
Dans une analyse pharmacocinétique de population, les valeurs de clairance chez les enfants âgés de 1 à 5 ans avec RGO endoscopiquement prouvé avaient une valeur médiane de 2,4 L/h. Après une dose équivalente de 1,2 mg/kg (15 mg pour. 12,5 kg et 20 mg pour > 12,5 à < 25 kg), les concentrations plasmatiques de pantoprazole étaient très variables et le temps médian jusqu'au pic de concentration plasmatique était de 3 à 6 heures. L'ASC estimée chez les patients âgés de 1 à 5 ans était 37% plus élevée que chez les adultes recevant un seul comprimé de 40 mg, avec une ASC moyenne géométrique de 6,8 µg•h/mL.
Les Nouveau-Nés De Moins D'Un An D'Âge
PROTONIX ne s'est pas révélé efficace dans une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, avec arrêt du traitement chez 129 patients pédiatriques âgés de 1 à 11 mois. Les Patients ont été recrutés s'ils avaient un RGO symptomatique basé sur des antécédents médicaux et n'avaient pas répondu à des interventions non pharmacologiques pour le RGO pendant deux semaines. Les Patients ont reçu PROTONIX tous les jours pendant quatre semaines dans une phase ouverte, puis les patients ont été randomisés en proportion égale pour recevoir un traitement PROTONIX ou un placebo pendant les quatre semaines suivantes en double aveugle. L'efficacité a été évaluée en observant le temps entre la randomisation et l'arrêt de l'étude en raison de l'aggravation des symptômes pendant la phase de retrait du traitement de quatre semaines. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre PROTONIX et le placebo dans le taux d'arrêt du traitement
Dans cet essai, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (différence ≥ 4%) dans la population traitée par rapport à la population placebo ont été une augmentation de la CK, une otite moyenne, une rhinite et une laryngite.
Dans une analyse pharmacocinétique de population, l'exposition systémique était plus élevée chez les patients de moins de 1 an atteints de RGO que chez les adultes ayant reçu une dose unique de 40 mg (L'ASC moyenne géométrique était 103% plus élevée chez les prématurés et les nouveau-nés recevant une dose unique de 2,5 mg de PROTONIX, et 23% plus élevée chez les nourrissons de 1 à 11 mois recevant une dose unique d'environ 1,2 mg/kg). Chez ces patients, la clairance apparente (CL/F) a augmenté avec l'âge (clairance médiane: 0,6 L/H, intervalle: 0,03 à 3,2 L/H).
Ces doses ont entraîné des effets pharmacodynamiques sur le pH gastrique mais pas œsophagien. Après une dose quotidienne de 2.5 mg de PROTONIX chez les prématurés et les nouveau-nés, il y avait une augmentation du pH gastrique moyen (de 4.3 à la base à 5.2 à l'état d'équilibre) et dans le % de temps moyen que le pH gastrique était > 4 (de 60% à l'état initial à 80% à l'état d'équilibre). Après l'administration d'une dose quotidienne d'environ 1.2 mg/kg de PROTONIX chez les nourrissons de 1 à 11 mois, il y avait une augmentation du pH gastrique moyen (de 3.1 à la base à 4.2 à l'état d'équilibre) et dans le % de temps moyen que le pH gastrique était > 4 (de 32% à l'état initial à 60% à l'état d'équilibre). Cependant, aucun changement significatif n'a été observé dans le pH intra-œsophagien moyen ou le % de temps pendant lequel le pH œsophagien était < 4 dans les deux groupes d'âge
L'efficacité de PROTONIX n'ayant pas été démontrée dans L'étude randomisée contrôlée versus placebo dans ce groupe d'âge, L'utilisation de PROTONIX pour le traitement du RGO symptomatique chez les nourrissons de moins de 1 an n'est pas indiquée.
Données Sur La Toxicité Animale
Dans une étude de développement pré et postnatal chez le rat, les petits ont reçu des doses orales de pantoprazole à 5, 15 et 30 mg / kg / jour (environ 1, 2.3, et 3.2 fois l'exposition (ASC) chez les enfants âgés de 6 à 11 ans à une dose de 40 mg) Le jour postnatal (PND 4) à PND 21, en plus de l'exposition lactationnelle par le lait. Sur PND 21, une diminution de la longueur et du poids moyens du fémur et des changements dans la masse osseuse et la géométrie du fémur ont été observés chez la progéniture à 5 mg / kg / jour (expositions approximativement égales (ASC) chez les enfants âgés de 6 à 11 ans à la dose de 40 mg) et à des doses plus élevées. Les changements dans les paramètres osseux ont été partiellement réversibles après une période de récupération
Chez les animaux nouveau-nés/juvéniles (rats et chiens), les toxicités étaient similaires à celles observées chez les animaux adultes, notamment des altérations gastriques, une diminution de la masse des globules rouges, une augmentation des lipides, une induction enzymatique et une hypertrophie hépatocellulaire. Une incidence accrue de cellules chefs éosinophiles chez les rats adultes et néonatals/juvéniles, et une atrophie des cellules chefs chez les rats adultes et chez les chiens néonatals/juvéniles, ont été observées dans la muqueuse fundique des estomacs dans les études à doses répétées. La récupération totale à partielle de ces effets a été observée chez les animaux des deux groupes d'âge après une période de récupération.
Utilisation Gériatrique
Dans les essais cliniques à court terme aux États-Unis, les taux de guérison de l'œsophagite érosive chez les 107 patients âgés (≥ 65 ans) traités par PROTONIX étaient similaires à ceux observés chez les patients de moins de 65 ans. Les taux d'incidence des effets indésirables et des anomalies biologiques chez les patients âgés de 65 ans et plus étaient similaires à ceux associés aux patients de moins de 65 ans.
Les effets indésirables graves suivants sont décrits ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:
- Néphrite Interstitielle Aiguë
- Le Clostridium difficileDiarrhée Associée
- Fracture De L'Os
- Lupus érythémateux cutané et disséminé
- Carence En Cyanocobalamine (Vitamine B-12)
- Hypomagnésémie
Expérience Des Essais Cliniques
Les profils d'effets indésirables de PROTONIX (pantoprazole sodique) en Suspension buvable à libération retardée et de PROTONIX (pantoprazole sodique) en comprimés à libération retardée sont similaires.
Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Adulte
L'innocuité dans neuf essais cliniques comparatifs randomisés menés aux États - Unis chez des patients atteints de RGO a inclus 1 473 patients sous PROTONIX oral (20 mg ou 40 mg), 299 patients sous H2- antagoniste des récepteurs, 46 patients sous un autre IPP et 82 patients sous placebo. Les effets indésirables les plus fréquents sont énumérés dans le tableau 3.
Tableau 3: Effets indésirables rapportés dans les essais cliniques chez des Patients adultes atteints de RGO à une fréquence > 2%
PROTONIX (n=1473) % | Comparateur (n=345) % | Placebo (n = 82) % | |
Mal | 12.2 | 12.8 | 8.5 |
Diarrhée | 8.8 | 9.6 | 4.9 |
Nausée | 7.0 | 5.2 | 9.8 |
Les douleurs abdominales | 6.2 | 4.1 | 6.1 |
Vomissement | 4.3 | 3.5 | 2.4 |
Flatulence | 3.9 | 2.9 | 3.7 |
Vertige | 3.0 | 2.9 | 1.2 |
Arthralgie | 2.8 | 1.4 | 1.2 |
Les effets indésirables supplémentaires qui ont été rapportés pour PROTONIX dans les essais cliniques avec une fréquence ≤ 2% sont listés ci-dessous par système corporel:
Corps dans son ensemble: réaction allergique, pyrexie, réaction de photosensibilité, œdème facial
Le système digestif: constipation, bouche sèche, hépatite
Hématologiques: leucopénie, thrombocytopénie
Métabolique / Nutritionnel: CK élevée (créatine kinase), œdème généralisé, triglycérides élevés, enzymes hépatiques élevées
Musculo-squelettiques: myalgie
Nerveux: la dépression, le vertige
De la peau et des Phanères: urticaire, éruption cutanée, prurit
Sens Spéciaux: une vision floue
Les Patients Pédiatriques
L'innocuité de PROTONIX dans le traitement de L'œsophagite érosive (EE) associée au RGO a été évaluée chez des patients pédiatriques âgés de 1 an à 16 ans dans le cadre de trois essais cliniques. Cependant, comme L'EE est rare dans la population pédiatrique, 249 patients pédiatriques atteints d'un RGO endoscopique ou symptomatique ont également été évalués. Tous les effets indésirables de PROTONIX chez L'adulte sont considérés comme pertinents pour les patients pédiatriques. Chez les patients âgés de 1 an à 16 ans, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (> 4%) sont les suivants: URI, maux de tête, fièvre, diarrhée, vomissements, éruption cutanée et douleurs abdominales.
Pour les informations de sécurité chez les patients de moins de 1 an voir Utilisation Dans Des Populations Spécifiques. Les effets indésirables supplémentaires qui ont été rapportés pour PROTONIX chez des patients pédiatriques dans les essais cliniques avec une fréquence ≤ 4% sont énumérés ci-dessous par système corporel:
Corps dans son ensemble: réaction allergique, œdème facial
Le système digestif: constipation, flatulences, nausées
Métabolique / Nutritionnel: triglycérides élevés, enzymes hépatiques élevées, CK élevée (créatine kinase)
Musculo-squelettiques: arthralgie, myalgie
Nerveux: vertiges, vertiges
De la peau et des Phanères: urticaire
Les effets indésirables suivants observés chez les adultes dans les essais cliniques n'ont pas été rapportés chez les patients pédiatriques dans les essais cliniques, mais sont considérés comme pertinents pour les patients pédiatriques: réaction de photosensibilité, sécheresse de la bouche, hépatite, thrombocytopénie, œdème généralisé, dépression, prurit, leucopénie et vision trouble.
Syndrome De Zollinger-Ellison
Dans les études cliniques sur le Syndrome de Zollinger-Ellison, les effets indésirables rapportés chez 35 patients prenant PROTONIX 80 mg/jour à 240 mg / jour pendant une période allant jusqu'à 2 ans étaient similaires à ceux rapportés chez les patients adultes atteints de RGO.
Expérience Post-Commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés au cours de L'utilisation post-approbation de PROTONIX. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Ces effets indésirables sont énumérés ci-dessous par système corporel:
Troubles généraux et conditions D'administration: asthénie, fatigue, malaise
Hématologiques: pancytopénie, agranulocytose
Affections Hépatobiliaires: lésions hépatocellulaires entraînant une jaunisse et une insuffisance hépatique
Troubles Du Système Immunitaire: anaphylaxie (y compris choc anaphylactique), lupus érythémateux disséminé
Infections et Infestations: Le Clostridium difficile diarrhée associée
Enquête: les changements de poids
Métabolisme et de la nutrition: hyponatrémie, hypomagnésémie
Les Troubles Musculo-Squelettiques: rhabdomyolyse, fracture osseuse
Nerveux: ageusie, dysgueusie
Troubles Psychiatriques: hallucination, confusion, insomnie, somnolence
Les Affections rénales et urinaires: néphrite interstitielle
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés: réactions dermatologiques sévères (certaines mortelles), y compris érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique( TEN, certaines mortelles), œdème de Quincke (œdème de Quincke) et lupus érythémateux cutané
L'expérience chez les patients prenant des doses très élevées de PROTONIX (supérieures à 240 mg) est limitée. Les rapports spontanés de surdosage post-commercialisation sont généralement conformes au profil de sécurité connu de PROTONIX.
Pantoprazole n'est pas éliminé par hémodialyse. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et de soutien.
Des doses orales uniques de pantoprazole à 709 mg/kg, 798 mg/kg et 887 mg / kg ont été létales pour les souris, les rats et les chiens, respectivement. Les symptômes de toxicité aiguë étaient l'hypoactivité, l'ataxie, la position assise voûtée, l'écaillage des membres, la position latérale, la ségrégation, l'absence de réflexe auriculaire et les tremblements.
PROTONIX pour Suspension buvable à libération retardée, 40 mg s'est révélé comparable aux comprimés à libération retardée de PROTONIX dans la suppression de la MAO stimulée par la pentagastrine chez les patients (n = 49) atteints de RGO et ayant des antécédents D'EE. Dans cette étude croisée multicentrique et pharmacodynamique, une dose orale de 40 mg de PROTONIX pour Suspension buvable à libération retardée administrée dans une cuillerée à thé de compote de pommes a été comparée à une dose orale de 40 mg de PROTONIX comprimés à libération retardée après administration de chaque formulation une fois par jour pendant 7 jours. Les deux médicaments ont été administrés trente minutes avant le petit déjeuner. La stimulation de la pentagastrine (MAO) a été évaluée de l'heure 23 à l'heure 24 à l'état d'équilibre
Activité Antisécrétoire
Dans des conditions de stimulation acide maximale utilisant la pentagastrine, une diminution dose-dépendante de la production d'acide gastrique se produit après une dose unique de pantoprazole oral (20-80 mg) ou une dose unique de pantoprazole intraveineux (20-120 mg) chez des sujets sains. Le Pantoprazole administré une fois par jour entraîne une inhibition accrue de la sécrétion d'acide gastrique. Après la dose orale initiale de 40 mg de pantoprazole, une inhibition moyenne de 51% a été atteinte par 2.5 heures. Avec l'administration d'une dose par jour pendant 7 jours, l'inhibition moyenne a été augmentée à 85%. Le Pantoprazole a supprimé la sécrétion d'acide à plus de 95% chez la moitié des sujets. La sécrétion acide était revenue à la normale dans la semaine suivant la dernière dose de pantoprazole, il n'y avait aucune preuve d'hypersécrétion de rebond
Dans une série d'études dose-réponse, le pantoprazole, à des doses orales allant de 20 à 120 mg, a provoqué des augmentations liées à la dose du pH gastrique basal médian et, dans le pourcentage de temps, le pH gastrique était > 3 et > 4. Le traitement avec 40 mg de pantoprazole a produit des augmentations significativement plus importantes du pH gastrique que la dose de 20 mg. Des Doses supérieures à 40 mg (60, 80, 120 mg) n'ont pas entraîné d'autres augmentations significatives du pH gastrique médian. les effets du pantoprazole sur le pH médian d'une étude croisée en double aveugle sont présentés dans le tableau 5.
Tableau 5: effet des Doses quotidiennes uniques de Pantoprazole Oral sur le pH intragastrique
Temps | PH médian au jour 7 | |||
Placebo | 20 mg | 40 mg | 80 mg | |
8 heures - 8 heures (24 heures) | 1.3 | 2.9* | 3.8*# | 3.9*# |
8 h - 10 h (Diurne) | 1.6 | 3.2* | 4.4*# | 4.8*# |
10 h - 8 h (La nuit) | 1.2 | 2.1* | 3.0* | 2.6* |
* Significativement différent du placebo # Significativement différent de 20 mg |
Effets De La Gastrine Sérique
Les taux sériques de gastrine à jeun ont été évalués dans deux études en double aveugle sur la guérison aiguë de l'œsophagite érosive (EE) dans lesquelles 682 patients atteints de reflux gastro-œsophagien (RGO) ont reçu 10, 20 ou 40 mg de PROTONIX pendant une période allant jusqu'à 8 semaines. À 4 semaines de traitement, il y avait une augmentation des niveaux moyens de gastrine de 7%, 35% et 72% par rapport aux valeurs de prétraitement dans les groupes de traitement à 10, 20 et 40 mg, respectivement. Une augmentation similaire des taux sériques de gastrine a été notée lors de la visite de 8 semaines avec des augmentations moyennes de 3%, 26% et 84% pour les trois groupes de doses de pantoprazole. Les taux sériques médians de gastrine sont restés dans les limites normales pendant le traitement D'entretien avec PROTONIX comprimés à libération retardée
Dans des études internationales à long terme portant sur plus de 800 patients, une augmentation moyenne de 2 à 3 fois par rapport au taux sérique de gastrine à jeun avant traitement a été observée au cours des premiers mois de traitement par pantoprazole à des doses de 40 mg par jour pendant les études d'entretien du RGO et de 40 mg ou plus par jour chez les patients atteints de RGO réfractaire. Les taux sériques de gastrine à jeun sont généralement restés à environ 2 à 3 fois le niveau initial pendant jusqu'à 4 ans de suivi périodique dans les essais cliniques.
Après un traitement de courte durée par PROTONIX, les niveaux élevés de gastrine reviennent à la normale au moins 3 mois.
Effets sur les cellules de type entérochromaffine (ECL)
Chez 39 patients traités par pantoprazole oral 40 mg à 240 mg par jour (la majorité recevant 40 mg à 80 mg) pendant une période allant jusqu'à 5 ans, il y a eu une augmentation modérée de la densité des cellules ECL, commençant après la première année d'utilisation, qui a semblé atteindre un plateau après 4 ans.
Dans une étude non clinique chez des rats Sprague-Dawley, exposition à vie (24 mois) au pantoprazole à des doses de 0.5 à 200 mg / kg / jour ont entraîné une augmentation liée à la dose de la prolifération des cellules ECl gastriques et des tumeurs à cellules neuroendocrines gastriques (NE). Les tumeurs gastriques à cellules ne Chez le rat peuvent résulter d'une élévation chronique des concentrations sériques de gastrine. La densité élevée de cellules ECL dans l'estomac du rat rend cette espèce très sensible aux effets prolifératifs des concentrations élevées de gastrine produites par les IPP. Cependant, aucune élévation de la gastrine sérique n'a été observée après l'administration de pantoprazole à une dose de 0.5 mg/kg/jour. Dans une étude distincte, une tumeur gastrique à cellules ne Sans modifications prolifératives concomitantes des cellules ECL a été observée chez 1 rat femelle après 12 mois d'administration de pantoprazole à 5 mg / kg / jour et une récupération hors dose de 9 mois
Effets Sur Le Système Endocrinien
Dans une étude de pharmacologie clinique, PROTONIX 40 mg administré une fois par jour pendant 2 semaines n'a eu aucun effet sur les niveaux des hormones suivantes: cortisol, testostérone, triiodothyronine (T3), la thyroxine (T4), hormone stimulant la thyroïde, protéine liant la thyronine, hormone parathyroïdienne, insuline, glucagon, rénine, aldostérone, hormone folliculo-stimulante, hormone lutéinisante, prolactine et hormone de croissance.
Dans une étude d'une durée de 1 an chez des patients atteints de RGO traités par PROTONIX 40 mg ou 20 mg, les taux globaux de T N'ont pas changé par rapport aux valeurs initiales3, T4 et de la TSH.
Les comprimés à libération retardée de PROTONIX sont préparés sous forme de comprimés à enrobage entérique de sorte que l'absorption du pantoprazole ne commence qu'après que le comprimé a quitté l'estomac. La concentration sérique maximale (Cmax) et l'aire sous la courbe de temps de concentration sérique (ASC) augmentent d'une manière proportionnelle aux doses orales et intraveineuses de 10 mg à 80 mg. Le Pantoprazole ne s'accumule pas et sa pharmacocinétique est inchangée avec plusieurs doses quotidiennes. Après administration orale ou intraveineuse, la concentration sérique de pantoprazole diminue biexponentiellement, avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ une heure.
Chez les métaboliseurs extensifs dont la fonction hépatique est normale et qui reçoivent une dose orale du comprimé de pantoprazole à 40 mg entériccoated, la concentration maximale (Cmax) est de 2,5 µg/mL, le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (tmax) est de 2,5 h et la surface totale Moyenne Sous la courbe de concentration plasmatique par rapport au temps (ASC) est de 4,8 µg•h/mL (plage de 1,4 à 13,3 µg•h/mL). Après administration intraveineuse de pantoprazole à des métaboliseurs étendus, sa clairance totale est de 7,6 à 14,0 L/h et son volume de distribution apparent est de 11,0 à 23,6 L.
Une dose orale unique de PROTONIX pour Suspension buvable à libération retardée, 40 mg, s'est avérée bioéquivalente lorsqu'elle est administrée à des sujets sains (N = 22) sous forme de granules saupoudrés sur une cuillerée à thé de compote de pommes, sous forme de granules mélangés avec du jus de pomme ou mélangés avec du jus de pomme, suivie d'une administration par sonde nasogastrique. Les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques d'une étude croisée chez des sujets sains sont résumés dans le tableau 6.
Tableau 6: paramètres pharmacocinétiques (moyenne ± écart-type) de PROTONIX pour Suspension buvable à libération retardée à 40 mg
Paramètres Pharmacocinétiques | Granulés fr compote de pommes | Granulés dans le jus de pomme | Granulés dans le tube nasogastrique |
PCN * µg * h / mL) | 4.0 ± 1.5 | 4.0 ± 1.5 | 4.1 ± 1.7 |
Cmax (µg / mL) | 2.0 ± 0.7 | 1.9 ± 0.5 | 2.2 ± 0.7 |
Tmax (h)L'ONU | 2.0 | 2.5 | 2.0 |
L'ONU Les valeurs médianes sont rapportées verser Tmax. |
Absorption
Après administration d'une ou de plusieurs doses orales de 40 mg de PROTONIX comprimés à libération retardée, la concentration plasmatique maximale de pantoprazole a été atteinte en environ 2,5 heures et la Cmax était de 2,5 µg/mL. Le Pantoprazole subit peu de métabolisme de premier passage, ce qui entraîne une biodisponibilité absolue d'environ 77%. L'absorption du Pantoprazole n'est pas affectée par l'administration concomitante d'antiacides.
L'Administration de PROTONIX comprimés à libération retardée avec de la nourriture peut retarder son absorption jusqu'à 2 heures ou plus, cependant, la Cmax et l'étendue de l'absorption du pantoprazole (ASC) ne sont pas modifiées. Ainsi, les comprimés à libération retardée de PROTONIX peuvent être pris sans tenir compte du moment des repas.
L'Administration de granules de pantoprazole, 40 mg, avec un repas riche en graisses a retardé de 2 heures le temps médian jusqu'à la concentration plasmatique maximale. Avec un repas riche en matières grasses concomitant, la Cmax et L'ASC des granules de pantoprazole, 40 mg, saupoudrés sur de la compote de pommes ont diminué de 51% et 29%, respectivement. Ainsi, PROTONIX pour suspension buvable à libération retardée doit être pris environ 30 minutes avant un repas.
Distribution
Le volume apparent de distribution du pantoprazole est d'environ 11,0-23,6 L, se distribuant principalement dans le liquide extracellulaire. La liaison aux protéines sériques du pantoprazole est d'environ 98%, principalement à l'albumine.
Élimination
Métabolisme
Le Pantoprazole est largement métabolisé dans le foie par le système cytochrome P450 (CYP). Le métabolisme du Pantoprazole est indépendant de la voie d'administration (intraveineuse ou orale). La principale voie métabolique est la déméthylation, par CYP2C19, avec sulfatation ultérieure, d'autres voies métaboliques comprennent l'oxydation par CYP3A4. Il n'y a aucune preuve que l'un des métabolites du pantoprazole ait une activité pharmacologique significative.
Excrétion
Après une seule dose orale ou intraveineuse de 14Pantoprazole marqué en C chez des sujets métaboliseurs sains et normaux, environ 71% de la dose a été excrétée dans les urines, et 18% dans les fèces par excrétion biliaire. Il n'y a pas eu d'excrétion rénale du pantoprazole inchangé.
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