Abrilada

Abrilada

La Polyarthrite Rhumatoïde

ABRILADA est indiqué pour réduire les signes et les symptômes, induire une réponse clinique majeure, inhiber le progression des dommages structurels et amélioration de la fonction physique chez l'adulte patients avec modérément à sévèrement actif la polyarthrite rhumatoïde. ABRILADA peut être utilisé seul ou en combinaison avec méthotrexate ou autres médicaments antirhumatismaux non biologiques modifiant les maladies (Armm).

Arthrite Juvénile Idiopathique

ABRILADA est indiqué pour réduire les signes et les symptômes de polyarticulaire modérément à sévèrement actif arthrite juvénile idiopathique chez les patients de 4 ans et plus. ABRILADA peut être utilisé seul ou en association avec le méthotrexate.

Rhumatisme Psoriasique

ABRILADA est indiqué pour réduire les signes et les symptômes, inhiber la progression des dommages structurels, et améliorer la fonction physique chez les patients adultes atteints de psoriasis actif arthrite. ABRILADA peut être utilisé seul ou en association avec des produits non biologiques Aral.

Spondylarthrite Ankylosante

ABRILADA est indiqué pour réduction des signes et symptômes chez les patients adultes présentant une ankylose active spondylarthrite.

Adulte Maladie de Crohn

ABRILADA est indiqué pour réduire les signes et les symptômes et induire et maintenir une rémission clinique dans les patients adultes avec modérément à sévèrement la maladie de Crohn active qui ont eu une réponse inadéquate à la thérapie conventionnelle. ABRILADA est indiqué pour réduire les signes et les symptômes et induire une rémission clinique chez ces patients s'ils ont également perdu la réponse aux produits infliximab ou sont intolérants à ceux-ci.

La Colite Ulcéreuse

ABRILADA est indiqué pour induire et maintenir la rémission clinique chez les patients adultes avec modérément à colite ulcéreuse sévèrement active qui ont eu une réponse inadéquate à immunosuppresseurs tels que les corticostéroïdes, l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine (6-MP). L'efficacité des produits adalimumab n'a pas été établie dans les patients qui ont perdu la réponse ou étaient intolérants aux inhibiteurs du TNF .

Le Psoriasis En Plaques

ABRILADA est indiqué pour traitement des patients adultes atteints de psoriasis en plaques chronique modéré à sévère qui sont les candidats à la thérapie systémique ou à la photothérapie, et quand d'autres les thérapies systémiques sont médicalement moins appropriées. ABRILADA ne devrait être administré aux patients qui seront étroitement surveillés et ont régulièrement les visites de suivi avec un médecin .

ABRILADA est administré par injection sous-cutanée.

Polyarthrite Rhumatoïde, Rhumatisme Psoriasique Et Ankylosante Spondylarthrite

La dose recommandée d'ABRILADA pour les patients adultes avec polyarthrite rhumatoïde (PR), rhumatisme psoriasique (PsA) ou spondylarthrite ankylosante (AS) est de 40 mg administré toutes les deux semaines. Méthotrexate (MTX), autres DMARDS non biologiques, glucocorticoïdes, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), et/ou des analgésiques peuvent être poursuivis pendant le traitement par ABRILADA. Dans le traitement de la PR, certains patients ne prenant pas de MTX concomitant peut dériver avantage supplémentaire de l'augmentation de la fréquence de dosage d'ABRILADA à 40 mg chaque semaine.

Arthrite Juvénile Idiopathique

La dose recommandée d'ABRILADA pour les patients de 4 ans âge et plus avec polyarticulaire juvénile idiopathique arthrite (JIA) est basé sur le poids comme indiqué ci-dessous. Le MTX, les glucocorticoïdes, les AINS et/ou les analgésiques peuvent être poursuivi pendant le traitement par ABRILADA.

Les produits Adalimumab n'ont pas a été étudié chez des patients atteints d'IJ polyarticulaire âgés de moins de 2 ans ou dans patients avec un poids inférieur à 10 kg.

Adulte Maladie de Crohn

La dose recommandée d'ABRILADA le régime pour les patients adultes atteints de la maladie de Crohn (CD) est de 160 mg initialement le jour 1 (administré en quatre injections de 40 mg en une journée ou en deux injections de 40 mg par jour pendant deux jours consécutifs), suivi de 80 mg deux semaines plus tard (jour 15). Deux semaines plus tard (jour 29) commencer une dose d'entretien de 40 mg toutes les deux semaines. Les aminosalicylates et / ou les corticostéroïdes peuvent être poursuivis pendant le traitement par ABRILADA. L'azathioprine, la 6-mercaptopurine (6-MP) ou le MTX peuvent être poursuivis pendant le traitement par ABRILADA si nécessaire. L'utilisation des produits adalimumab en CD au-delà d'un an n'a pas été évalué dans des études cliniques contrôlées.

La Colite Ulcéreuse

La dose recommandée d'ABRILADA pour les patients adultes atteints de colite ulcéreuse (UC) est de 160 mg initialement sur Jour 1 (administré en quatre injections de 40 mg en une journée ou en deux injections de 40 mg par jour pendant deux jours consécutifs), suivi de 80 mg deux semaines plus tard (jour 15). Deux semaines plus tard (jour 29) continuer avec une dose de 40 mg toutes les deux semaines.

Seulement continuer ABRILADA en les patients qui ont montré des preuves de rémission clinique de huit semaines (jour 57) de la thérapie. Les aminosalicylates et / ou les corticostéroïdes peuvent être poursuivis pendant traitement avec ABRILADA. L'azathioprine et la 6-mercaptopurine (6-MP) peuvent être poursuivies pendant le traitement par ABRILADA si nécessaire.

Le Psoriasis En Plaques

La dose recommandée de ABRILADA pour les patients adultes atteints de psoriasis en plaques (Ps) est une dose initiale de 80 mg, suivi de 40 mg administrés toutes les deux semaines à partir d'une semaine après le la dose initiale. L'utilisation de produits adalimumab dans la Ps chronique modérée à sévère au-delà d'un an n'a pas été évalué dans les études cliniques contrôlées.

Surveillance Pour Évaluer La Sécurité

Avant de commencer ABRILADA et périodiquement pendant thérapie, évaluer les patients pour la tuberculose active et tester la latence infection .

Considérations Générales Pour L'Administration

ABRILADA est destiné à être utilisé sous la direction et la supervision d'un médecin. Un patient peut s'auto-injecter ABRILADA ou un soignant peut injecter ABRILADA en utilisant le stylo ABRILADA ou la seringue préremplie si médecin estime qu'il est approprié, et avec un suivi médical, comme nécessaire, après une formation appropriée à la technique d'injection sous-cutanée.

Vous pouvez laisser ABRILADA à température ambiante pendant environ 15 à 30 minutes avant l'injection. Ne retirez pas le capuchon ou le couvercle tout en permettant il pour atteindre la température ambiante. Inspectez soigneusement la solution dans l'ABRILADA stylo, seringue préremplie ou flacon à usage institutionnel à dose unique pour les particules matière et décoloration avant administration sous-cutanée. Si les particules ou des décolorations sont notées, n'utilisez pas le produit. ABRILADA ne contient pas les conservateurs, par conséquent, jeter les portions inutilisées du médicament restant de la seringue .

Instruire les patients en utilisant le stylo ABRILADA ou prérempli seringue pour injecter la quantité totale dans la seringue, selon les instructions fournies dans la notice d'Utilisation .

Les injections doivent avoir lieu à des sites séparés dans la cuisse ou abdomen. Faire pivoter les sites d'injection et ne pas administrer d'injections dans les zones où la peau est tendre, meurtrie, rouge ou dure.

Le flacon à usage institutionnel à dose unique ABRILADA est destiné administration dans un cadre institutionnel seulement, comme un hôpital, le bureau ou la clinique de physician’. Retirer la dose à l'aide d'une aiguille stérile et seringue et administrer rapidement par un fournisseur de soins de santé dans un cadre institutionnel. Administrer une seule dose par flacon. Le flacon n'est pas contenir des conservateurs, par conséquent, jeter les portions inutilisées.

Aucun.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Des Infections Graves

Patients traités par des produits à base d'adalimumab, y compris ABRILADA, sont à risque accru de développer des infections graves impliquant divers systèmes et sites d'organes pouvant entraîner une hospitalisation ou la mort . Infections opportunistes dues à des bactéries, mycobactériennes, pathogènes invasifs fongiques, viraux, parasitaires ou autres pathogènes opportunistes, y compris aspergillose, blastomycose, candidose, coccidioïdomycose, histoplasmose, des cas de légionellose, de listériose, de pneumocystose et de tuberculose ont été rapportés avec des bloqueurs TNF. Les patients ont souvent présenté avec disséminés plutôt que la maladie localisée.

L'utilisation concomitante d'un inhibiteur du TNF et de l'abatacept ou l'anakinra a été associé à un risque plus élevé d'infections graves chez les patients avec la polyarthrite rhumatoïde (PR), par conséquent, l'utilisation concomitante d'ABRILADA et ces produits biologiques ne sont pas recommandés dans le traitement des patients atteints de PR .

Le traitement par ABRILADA ne doit pas être initié dans patients présentant une infection active, y compris des infections localisées. Patients âgés de plus de 65 ans, patients présentant des affections comorbides et/ou patients prenant des immunosuppresseurs concomitants (tels que des corticostéroïdes ou méthotrexate), peut être plus à risque d'infection. Tenir compte des risques et avantages du traitement avant l'initiation du traitement chez les patients:

• avec infection chronique ou récurrente,
• qui ont été exposés à la tuberculose,
• avec des antécédents d'infection opportuniste,
• qui ont résidé ou voyagé dans des zones d'anémie tuberculose ou de mycoses endémiques, telles que l'histoplasmose, la coccidioïdomycose, ou la blastomycose, ou
• avec des conditions sous-jacentes qui peuvent les prédisposer à infection.

Tuberculose

Des cas de réactivation de la tuberculose et l'apparition des infections tuberculeuses ont été rapportées chez des patients recevant de l'adalimumab produits, y compris les patients qui ont déjà reçu un traitement pour ou tuberculose active. Les rapports comprenaient des cas de poumons et extrapulmonaires (c.-à-d., disséminée) tuberculose. Évaluer le risque de tuberculose chez les patients facteurs et test d'infection latente avant le début d'ABRILADA et périodiquement pendant le traitement.

Traitement de l'infection tuberculeuse latente avant il a été démontré que le traitement par des agents bloquant le TNF réduit le risque de réactivation de la tuberculose pendant le traitement. Avant de commencer ABRILADA, évaluer si le traitement de la tuberculose latente est nécessaire, et envisager une induration de ≥5 mm un résultat positif de test cutané à la tuberculine, même pour les patients préalablement vacciné avec Bacille Calmette-Guérin (BCG).

Envisager un traitement antituberculeux avant l'initiation de ABRILADA chez les patients ayant des antécédents de tuberculose latente ou active dans qu'un traitement adéquat ne peut être confirmé, et pour les patients avec un test négatif pour la tuberculose latente mais ayant des facteurs de risque pour infection tuberculeuse. Malgré le traitement prophylactique de la tuberculose, les cas des cas de tuberculose réactivée sont survenus chez des patients traités par adalimumab produit. Consultation avec un médecin ayant une expertise dans le traitement de la tuberculose est recommandée pour aider à la décision d'initier ou non le traitement antituberculeux est approprié pour un patient individuel

Considérez fortement la tuberculose dans le différentiel diagnostic chez les patients qui développent une nouvelle infection pendant le traitement par ABRILADA, surtout chez les patients qui ont déjà ou récemment voyagé dans des pays avec une forte prévalence de la tuberculose, ou qui ont eu des contacts étroits avec un personne atteinte de tuberculose active.

Surveiller

Surveiller de près les patients pour le développement de signes et les symptômes de l'infection pendant et après le traitement par ABRILADA, y compris développement de la tuberculose chez les patients qui ont testé négatif pour latent infection tuberculeuse avant le début du traitement. Tests cachés l'infection tuberculeuse peut également être faussement négative pendant le traitement avec ABRILADA.

Interrompre ABRILADA si un patient développe un infection ou septicémie. Pour un patient qui développe une nouvelle infection pendant traitement avec ABRILADA, les surveiller de près, effectuer un rapide et complet diagnostic approprié pour un patient immunodéprimé, et initier traitement antimicrobien approprié.

Infections Fongiques Invasives

Si les patients développent une maladie systémique grave et ils résider ou voyager dans des régions où les mycoses sont endémiques, envisager des champignons invasifs infection dans le diagnostic différentiel. Test d'antigène et d'anticorps pour l'histoplasmose peut être négative chez certains patients présentant une infection active. Considérer traitement antifongique empirique approprié, en tenant compte à la fois du risque de infection fongique grave et les risques de traitement antifongique, tandis qu'un diagnostic un bilan est effectué. Pour aider à la prise en charge de ces patients, considérez consultation avec un médecin ayant une expertise dans le diagnostic et le traitement de infections fongiques invasives.

Maligne

Tenez compte des risques et des avantages du traitement anti-TNF y compris ABRILADA avant l'initiation du traitement chez les patients présentant un malignité autre qu'un cancer de la peau non mélanome traité avec succès (NMSC) ou lorsque vous envisagez de poursuivre un bloqueur du TNF chez les patients qui développent une tumeur maligne.

Tumeurs Malignes Chez Les Adultes

Dans les parties contrôlées des essais cliniques de certains Les anti-TNF, y compris les produits adalimumab, plus de cas de tumeurs malignes ont a été observé chez les patients adultes traités par un inhibiteur du TNF par rapport à contrôle-adultes traités. Au cours des parties contrôlées de 39 global essais cliniques d'adalimumab chez des patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR), l'arthrite psoriasique, la spondylarthrite ankylosante (sa), Crohn’s la maladie (CD), colite ulcéreuse (UC), psoriasis en plaques (Ps) et autres indications, tumeurs malignes de la peau autres que les mélanomes (basocellulaires et épidermoïdes) cancer, ont été observés à un taux (intervalle de confiance de 95%) de 0.7 (0.48, 1.03) pour 100 patients-années chez 7973 patients traités par adalimumab versus un taux de 0.7 (0.41, 1.17) pour 100 patients-années parmi 4848 patients traités par le contrôle (durée médiane du traitement de 4 mois pour les patients traités par l'adalimumab et 4 mois pour les patients traités par le contrôle). Dans 52 mondial contrôlé et non contrôlé essais cliniques de l'adalimumab chez des patients adultes atteints de PR, PsA, AS, CD, UC, Ps, et d'autres indications, les tumeurs malignes les plus fréquemment observées, autres que lymphome et NMSC, étaient du sein, du côlon, de la prostate, du poumon et du mélanome. Le tumeurs malignes chez les patients traités par l'adalimumab dans les des parties des études étaient similaires en type et en nombre à ce qui serait attendu dans le général U.S. population selon la base de données SEER (ajusté en fonction de l'âge, du sexe et de la race)¹

Dans les essais contrôlés d'autres inhibiteurs du TNF chez l'adulte les patients présentant un risque plus élevé de tumeurs malignes (c.-à-d. antécédents de tabagisme significatifs et patients traités par le cyclophosphamide avec La granulomatose de Wegener’), une plus grande partie des tumeurs malignes se sont produites dans le Groupe de bloqueur de TNF comparé au groupe témoin.

Cancer de la Peau Sans Mélanome

Pendant les portions contrôlées de 39 adalimumab global essais cliniques chez des patients adultes atteints de PR, PsA, AS, CD, UC, Ps et autres indications, le taux (intervalle de confiance à 95%) de NMSC était de 0,8 (0,52, 1,09) pour 100 patients-années chez les patients traités par adalimumab et 0,2 (0,10, 0,59) pour 100 patients-années chez les patients traités par le contrôle. Examiner tous les patients, et en particulier les patients ayant des antécédents médicaux d'immunosuppresseur prolongé antérieur traitement ou psoriasis patients ayant des antécédents de traitement PUVA pour la présence de NMSC avant et pendant le traitement par ABRILADA.

Le Lymphome Et La Leucémie

Dans les parties contrôlées des essais cliniques de tous les TNF-bloquants chez les adultes, plus de cas de lymphome ont été observés parmi Patients traités par un inhibiteur du TNF par rapport aux patients traités par le contrôle. Dans le portions contrôlées de 39 essais cliniques mondiaux d'adalimumab chez des patients adultes avec RA, PsA, AS, CD, UC, Ps et d'autres indications, 2 lymphomes se sont produits parmi 7973 patients traités par l'adalimumab contre 1 parmi les 4848 patients traités par le contrôle. Dans 52 essais cliniques mondiaux contrôlés et non contrôlés de l'adalimumab chez l'adulte patients avec PR, PsA, AS, CD, UC, Ps, et d'autres indications avec une durée médiane d'environ 0.7 ans, dont 24 605 patients et plus de 40 215 patients-années d'adalimumab, le taux observé de lymphomes était d'environ 0.11 pour 100 patients-années. C'est environ trois fois plus élevé que attendu dans le général U.S. population selon la base de données SEER (ajusté en fonction de l'âge, du sexe et de la race)¹ Taux de lymphome en clinique les essais d'adalimumab ne peuvent pas être comparés aux taux de lymphome dans les essais cliniques d'autres inhibiteurs du TNF et peut ne pas prédire les taux observés dans une population de patients. Patients atteints de PR et d'autres maladies inflammatoires chroniques, en particulier ceux qui ont une maladie très active et / ou une exposition chronique à les traitements immunosuppresseurs peuvent présenter un risque plus élevé (jusqu'à plusieurs fois) que la population générale pour le développement du lymphome, même en l'absence de Bloqueurs de TNF. Les cas post-commercialisation de leucémie aiguë et chronique ont été rapporté en association avec l'utilisation de TNF-bloqueur dans la PR et d'autres indications. Même en l'absence de traitement anti-TNF, les patients atteints de PR peuvent présenter un risque plus élevé (environ deux fois) que la population générale pour le développement de leucose

Tumeurs Malignes Chez Les Patients Pédiatriques Et Les Jeunes Adultes

Des tumeurs malignes, dont certaines mortelles, ont été signalées parmi enfants, adolescents et jeunes adultes ayant reçu un traitement par Inhibiteurs du TNF (initiation du traitement ≤18 ans), dont ABRILADA est un membre . Environ la moitié des cas étaient des lymphomes, y compris les lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens. Les autres cas représentaient un variété de différentes tumeurs malignes et inclus des tumeurs malignes rares habituellement associée à une immunosuppression et à des tumeurs malignes qui ne sont généralement pas observée chez les enfants et les adolescents. Les tumeurs malignes se sont produites après une médiane de 30 mois de traitement (plage de 1 à 84 mois). La plupart des patients étaient recevoir des immunosuppresseurs concomitants. Ces cas ont été signalés post-commercialisation et sont dérivés d'une variété de sources, y compris les registres et rapports post-commercialisation spontanés

Cas post-commercialisation de lymphome hépatosplénique à cellules T (HSTCL), un type rare de lymphome à cellules T, ont été rapportés chez des patients traités avec des inhibiteurs de TNF y compris les produits adalimumab . Ils les cas ont eu une évolution très agressive de la maladie et ont été mortels. Le la majorité des cas rapportés d " inhibiteur du TNF sont survenus chez des patients atteints de Crohn maladie ou colite ulcéreuse et la majorité étaient chez les adolescents et les jeunes les mâles adultes. Presque tous ces patients avaient reçu un traitement avec le les immunosuppresseurs azathioprine ou 6-mercaptopurine (6–MP) concomitamment avec un Du TNF ou avant le diagnostic. Il n'est pas certain que l'apparition de HSTCL est lié à l'utilisation d'un bloqueur de TNF ou d'un bloqueur de TNF en combinaison avec ces autres immunosuppresseurs. Le risque potentiel avec la combinaison de l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine et l'ABRILADA doivent être soigneusement considérés

Réactions d'Hypersensibilité

Des cas d'anaphylaxie et d'œdème angioneurotique ont été rapportés après administration de produits adalimumab. Si un anaphylactique ou autre réaction allergique grave se produit, cesser immédiatement l'administration de ABRILADA et institut thérapie appropriée. Dans les essais cliniques de l'adalimumab dans adultes, réactions allergiques (p. ex. éruption allergique, réaction anaphylactoïde, réaction médicamenteuse, réaction médicamenteuse non spécifiée, urticaire) ont été observées.

La Réactivation Du Virus De L'Hépatite B

L'utilisation de bloqueurs de TNF, y compris ABRILADA, peut augmenter la risque de réactivation du virus de l'hépatite B (VHB) chez les patients chroniques les porteurs de ce virus. Dans certains cas, la réactivation du VHB se produit dans la conjonction avec le traitement anti TNF a été fatale. La majorité de ces des rapports ont été rapportés chez des patients recevant simultanément d'autres médicaments qui suppriment le système immunitaire, ce qui peut également contribuer à la réactivation du VHB. Évaluer les patients à risque d'infection par le VHB à la recherche de preuves antérieures d'infection par le VHB avant de lancer TNF thérapie. Faites preuve de prudence en prescrivant le TNF bloqueurs pour les patients identifiés comme porteurs du VHB. Les données adéquates ne sont pas disponible sur l'innocuité ou l'efficacité du traitement des patients porteurs de VHB avec traitement antiviral associé à un traitement anti-TNF pour prévenir Une réactivation du VHB. Pour les patients porteurs du VHB et nécessitant un traitement avec les bloqueurs du TNF, surveillez de près ces patients pour les cliniques et les laboratoires signes d'infection active par le VHB tout au long du traitement et pendant plusieurs mois suite à la cessation de la thérapie. Chez les patients qui développent une réactivation du VHB, arrêter ABRILADA et initier un traitement antiviral efficace avec le traitement de soutien. La sécurité de reprendre la thérapie de dresseur de TNF après HBV la réactivation est contrôlée n'est pas connue. Par conséquent, faites preuve de prudence lorsque considérant la reprise du traitement par ABRILADA dans cette situation et surveiller les patients étroitement

Réactions Neurologiques

Utilisation d'agents bloquant le TNF, y compris l'adalimumab produits, a été associé à de rares cas de nouvelle apparition ou d'exacerbation de symptômes cliniques et / ou signes radiographiques du système nerveux central maladie démyélinisante, y compris la sclérose en plaques (SEP) et la névrite optique, et la maladie démyélinisante périphérique, y compris le syndrome de Guillain-Barre. Faites preuve de prudence en envisageant l'utilisation d'ABRILADA chez les patients présentant démyélinisation du système nerveux central ou périphérique préexistant ou récent troubles, l'arrêt d'ABRILADA doit être envisagé si l'un de ces les troubles se développent.

Réactions Hématologiques

Rares cas de pancytopénie y compris d'anémie aplasique ont été rapportés avec des agents de blocage du TNF. Les réactions indésirables de l' système hématologique, y compris cytopénie médicalement significative (e.g., thrombocytopénie, leucopénie) ont été rarement rapportés avec l'adalimumab produit. Le lien de causalité de ces rapports avec les produits à base d'adalimumab reste incertaine. Informer tous les patients de consulter immédiatement un médecin si ils développent des signes et des symptômes évocateurs de dyscrasies sanguines ou d'infection (e.g., fièvre persistante, ecchymoses, saignements, pâleur) pendant l'ABRILADA. Envisager l'arrêt du traitement par ABRILADA chez les patients avec anomalies hématologiques significatives

Utiliser Avec Anakinra

Utilisation concomitante d'anakinra (un antagoniste de l'interleukine-1) et un autre TNF-bloqueur, a été associé à une plus grande proportion de graves infections et neutropénie et aucun avantage supplémentaire par rapport au TNF-bloqueur seul chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Par conséquent, la combinaison d'ABRILADA et d'anakinra n'est pas recommandé .

L'Insuffisance Cardiaque

Cas d'aggravation de l'insuffisance cardiaque congestive (ICC) et l'apparition de l'ICC a été rapportée avec des inhibiteurs du TNF. Des cas d'aggravation de CHF ont également été observé avec des produits adalimumab. Les produits à base d'Adalimumab n'ont pas été formellement étudié chez les patients atteints d'ICC, cependant, dans des essais cliniques d'un autre Inhibiteur du TNF, un taux plus élevé d'effets indésirables graves liés à l'ICC était observer. Faites preuve de prudence lors de l'utilisation d'ABRILADA chez les patients qui ont le cœur échec et les surveiller attentivement.

L'auto-immunité

Le traitement par des produits à base d'adalimumab peut entraîner formation d'auto-anticorps et, rarement, dans le développement d'un lupus syndrome. Si un patient développe des symptômes évocateurs d'un syndrome de type lupus après le traitement par ABRILADA, interrompre le traitement .

Immunisation

Dans un essai clinique contrôlé par placebo de patients avec PR, aucune différence n'a été détectée dans la réponse aux anticorps anti-pneumocoques entre adalimumab et groupes de traitement placebo lorsque le polysaccharide pneumococcique le vaccin et le vaccin antigrippal ont été administrés simultanément avec l'adalimumab. Des proportions similaires de patients ont développé des niveaux protecteurs d'anti-grippe les anticorps entre les groupes de traitement adalimumab et placebo, cependant, titrent dans l'ensemble des antigènes grippaux était modérément inférieur chez les patients recevant adalimumab. La signification clinique de ceci est inconnue. Patients sous ABRILADA peut recevoir des vaccinations concomitantes, sauf pour les vaccins vivants. En l'absence de données sur la transmission secondaire de l'infection par les vaccins vivants dans patients recevant des produits adalimumab

Il est recommandé que les patients pédiatriques, si possible, être mis à jour avec toutes les vaccinations en accord avec les directives d'immunisation avant l'initiation du traitement par ABRILADA. Les Patients ABRILADA peut recevoir des vaccins simultanés, sauf pour les vaccins vivants.

L'innocuité de l'administration vivants ou vivants atténués les vaccins chez les nourrissons exposés in utero à l'adalimumab sont inconnus. Risque et les avantages doivent être pris en compte avant de vacciner (vivant ou vivants-atténués) les nourrissons exposés .

Utiliser Avec Abatacept

Dans les essais contrôlés, l'administration concomitante de Les inhibiteurs du TNF et l'abatacept ont été associés à une plus grande proportion de infections que l'utilisation d'un bloqueur de TNF seul, la thérapie de combinaison, par rapport à l'utilisation d'un TNF-bloqueur seul, n'a pas démontré une amélioration bénéfice clinique dans le traitement de la PR. Par conséquent, la combinaison de l'abatacept associé à des inhibiteurs du TNF, y compris ABRILADA, n'est pas recommandé .

RÉFÉRENCE

1. L'Institut National Du Cancer. Programme de Base de données sur la surveillance, l'épidémiologie et les résultats finaux (SEER). PROPH Taux d'incidence brut, 17 registres, 2000-2007.

Informations sur le Conseil des Patients

Conseillez au patient de lire le patient approuvé par la FDA étiquetage (Guide des médicaments et Mode d'emploi).

L'Orientation Du Patient

Fournir le “Guide des médicaments " ABRILADA aux patients ou leur donner l'occasion de le lire et de poser des questions avant le début du traitement et avant chaque fois que la prescription est renouvelé. Si les patients développent des signes et des symptômes d'infection, demandez-leur de demandez immédiatement une évaluation médicale.

Informer les patients des avantages et des risques potentiels de ABRILADA.

• Infection
  Informer les patients qu'ABRILADA peut réduire la capacité de leur système immunitaire verser lutter contre les infections. Instruire les patients de l'importance de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils développent des symptômes d'infection, y compris la tuberculose, les infections fongiques envahissantes et la réactivation de le virus de l'hépatite B infections.
• Maligne
  Conseiller les patients sur le risque de tumeurs malignes tout en recevoir ABRILADA.
• Des Réactions Allergiques
  Conseillez aux patients de consulter immédiatement des nations unies médecin si ils éprouvent des symptômes de réactions allergiques graves.
• Autres Conditions Médicales
  Conseillez aux patients de signaler tout signe de nouveau ou d'aggravation conditions médicales telles que l'insuffisance cardiaque congestive, maladie neurologique, maladies auto-immunes, ou cytopénies. Conseillez aux patients de signaler tout symptôme evocateur d'une cytopénie telle que des ecchymoses, des saignements ou une fièvre persistante.

Instructions Sur La Technique D'Injection

Informer les patients que la première injection doit être effectuée sous la supervision d'un professionnel de la santé qualifié. Si un le patient ou le soignant doit administrer ABRILADA, les instruire en injection techniques et évaluer leur capacité à injecter par voie sous-cutanée pour assurer la bonne administration d'ABRILADA .

Pour les patients qui utiliseront ABRILADA pen, dites - leur que ils:

• Ne pourra appuyer sur le bouton d'injection que lorsqu ils poussent le stylo assez fermement au site d'injection.
• Entend un clic lorsque le bouton d'injection est enfoncé tout le chemin vers le bas. Le clic signifie le début de l'injection.
• Saura que l'injection est terminée et a reçu un dose complète de médicament quand ils

Demander aux patients de se débarrasser de leurs aiguilles usagées et seringues ou stylo usagé dans un contenant d'élimination des objets tranchants autorisé par la FDA immédiatement après utilisation. Demander aux patients de ne pas se débarrasser des aiguilles et des seringues en vrac ou stylo dans leurs ordres ménagères. Demandez aux patients que s'ils n'ont pas Conteneur d'élimination des objets tranchants autorisé par la FDA, ils peuvent utiliser un conteneur domestique qui est fait d'un plastique résistant, peut être fermé avec un ajustement serré et couvercle résistant à la perforation sans objets tranchants pouvant sortir, droit et stable pendant l'utilisation, résistant aux fuites et correctement étiqueté pour avertir des risques les déchets à l'intérieur du conteneur.

Demandez aux patients que lorsque leur élimination des objets tranchants le conteneur est presque plein, ils devront suivre leurs directives communautaires pour la bonne façon de se débarrasser de leur récipient d'élimination des objets tranchants. Instruire patients qu'il peut y avoir des lois d'État ou locales concernant l'élimination de utilisé les aiguilles et les seringues. Nous vous invitons à consulter le site Web de la FDA’à l'adresse suivante: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal pour plus d'informations sur les objets tranchants sûrs et pour des informations spécifiques sur l'élimination des objets tranchants dans l'état qui ils vivent dans.

Demander aux patients de ne pas se débarrasser de leurs objets tranchants utilisés contenant d'élimination dans leurs ordonnances ménagères à moins que leurs directives communautaires permis ec. Demander aux patients de ne pas recycler leurs objets tranchants utilisés conteneur.

L'étiquette de ce produit a peut-être été mise à jour. Pour le courant informations complètes sur la prescription, veuillez visiter www.pfizer.com.

Toxicologie Non clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Études animales à long terme de les produits à base d'adalimumab n'ont pas été utilisés pour évaluer potentiel ou son effet sur la fertilité.

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Résumé des Risques

Études disponibles sur l'utilisation de l'adalimumab pendant la grossesse ne pas établir de manière fiable une association entre l'adalimumab et la naissance majeure défaut. Les données cliniques sont disponibles auprès de l'Organisation de la tératologie Spécialistes de l'information (OTIS) / MotherToBaby Pregnancy Registry in pregnant les femmes atteintes de polyarthrite rhumatoïde (PR) ou de la maladie de Crohn (CD) adalimumab. Les résultats du registre ont montré un taux de 10% pour les malformations congénitales majeures avec utilisation d'adalimumab au premier trimestre chez les femmes enceintes atteintes de PR ou de CD et un taux de 7.5% pour les malformations congénitales majeures dans la cohorte de comparaison appariée avec la maladie. Absence des anomalies congénitales majeures est rassurant et les différences entre les groupes d'exposition peuvent avoir eu une incidence sur la survenue de malformations congénitales

L'adalimumab est activement transféré à travers le placenta au cours du troisième trimestre de la grossesse et peut affecter la réponse immunitaire dans le utero bébé exposé . Dans un embryon-foetal étude sur le développement périnatal menée chez des singes cynomolgus, aucun dommage fœtal ou des malformations ont été observées lors de l'administration intraveineuse d'adalimumab pendant l'organogenèse et plus tard dans la gestation, aux doses qui ont produit des expositions jusqu'à environ 373 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) de 40 mg sous-cutanée sans méthotrexate .

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et la fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses ont un contexte risque de malformation congénitale, de perte ou d'autres effets indésirables. Aux états-UNIS population générale, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2-4% et 15-20%, respectivement.

Considérations Cliniques

Risque Maternel Et Embryonnaire / Foetal Associé À La Maladie

Les données publiées suggèrent que le risque de grossesse indésirable les résultats chez les femmes atteintes de PR ou de maladie inflammatoire de l'intestin (MICI) sont associés avec une activité accrue de la maladie. Les résultats indésirables de la grossesse comprennent les prématurés accouchement (avant 37 semaines de gestation), faible poids à la naissance (moins de 2500 g) nourrissons, et petits pour l'âge gestationnel à la naissance.

Effets Indésirables Fœtaux / Néonatals

Les anticorps monoclonaux sont de plus en plus transportés à travers le placenta à mesure que la grossesse progresse, avec la plus grande quantité transférée au cours du troisième trimestre de la grossesse . Les risques et les avantages devraient être considéré avant l'administration de vaccins vivants ou vivants atténués aux nourrissons exposé aux produits de l'adalimumab in utero .

Données

Les Données Humaines

Un registre prospectif de l'exposition à la grossesse de cohorte réalisé par OTIS / MotherToBaby aux États-Unis et au Canada entre 2004 et 2016 comparaison du risque de malformations congénitales majeures chez les nourrissons nés vivants de 221 femmes (69 RA, 152 CD) traités par adalimumab au cours du premier trimestre et 106 femmes (74 RA, 32 CD) non traités par l'adalimumab.

Proportion de malformations congénitales majeures chez les enfants nés vivants les nourrissons des cohortes traitées et non traitées à l'adalimumab étaient de 10% (8,7% PR, 10,5% CD) et 7,5% (6,8% RA, 9,4% CD), respectivement. L'absence de schéma de grands les malformations congénitales sont rassurantes et les différences entre les groupes d'exposition peuvent avoir a eu un impact sur l'apparition de malformations congénitales. Cette étude ne peut pas établir de manière fiable s'il existe une association entre l'adalimumab et les malformations congénitales majeures en raison des limites méthodologiques du registre, y compris le petit échantillon la taille, la nature volontaire de l'étude et le plan non randomisé.

Dans une étude clinique indépendante menée dans dix chez les femmes enceintes atteintes de MICI traitées par l'adalimumab, les concentrations d'adalimumab étaient les suivantes: mesurée dans le sérum maternel ainsi que dans le sang de cordon (n=10) et infantile sérum (n=8) le jour de la naissance. La dernière dose d adalimumab a été administrée entre 1 et 56 jours avant la livraison. Les concentrations d'adalimumab étaient de 0.16-19.7 µg / mL dans le sang de cordon, 4.28-17.7 µg/mL dans le sérum infantile, et 0-16.1 µg / mL dans le sérum de la mère. Dans tous les cas sauf un, le taux d'adalimumab dans le sang de cordon était de plus élevé que le taux sérique maternel, suggérant que l'adalimumab traverse activement placenta. En outre, un nourrisson avait des taux sériques à chacun des suivant: 6 semaines (1.94 µg / mL) , 7 semaines (1.31 µg / mL) , 8 semaines (0.93 µg/mL), et 11 semaines (0.53 µg / mL), suggérant que l'adalimumab peut être détecté dans le sérum des nourrissons exposés in utero pendant au moins 3 mois à partir de naissance

Les Données Sur Les Animaux

Dans une étude de développement périnatal embryo-fœtal, les singes cynomolgus ont reçu de l'adalimumab de 20 à 97 jours de gestation aux doses cela a produit des expositions jusqu'à 373 fois supérieures à celles obtenues avec le MRHD sans méthotrexate (sur une base d'ASC avec des doses maternelles IV jusqu'à 100 mg/kg/semaine). L'adalimumab n'a pas causé de dommages aux fœtus ni de malformations.

Lactation

Résumé des Risques

Données limitées des rapports de cas publiés la littérature décrit la présence d'adalimumab dans le lait maternel à des doses infantiles de 0.1% à 1% du taux sérique maternel. Les données publiées suggèrent que le l'exposition systémique à un bébé allaité devrait être faible parce que l'adalimumab est une grosse molécule qui se dégrade dans le tractus gastro intestinal. Cependant, les effets de l'exposition locale dans le tractus gastro-intestinal sont inconnu. Il n'y a aucun rapport d'effets indésirables des produits adalimumab sur nourrisson allaité et aucun effet sur la production de lait. Le développement et la les avantages pour la santé de l'allaitement maternel devraient être considérés avec la mère besoin clinique d'ABRILADA et tout effet indésirable potentiel sur l'allaitement enfant d'ABRILADA ou de la condition maternelle sous-jacente

Utilisation Pédiatrique

Sécurité et efficacité d'ABRILADA chez les patients pédiatriques pour les utilisations autres que l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire (JIA) n'ont pas été créé. En raison de son inhibition du TNFa, les produits adalimumab administré pendant la grossesse pourrait affecter la réponse immunitaire chez les personnes exposées in utero nouveau-né et du nourrisson. Les données de huit nourrissons exposés à l'adalimumab in utero suggèrent l'adalimumab traverse le placenta . Le la signification clinique des niveaux élevés d'adalimumab chez les nourrissons est inconnue. Le l'innocuité de l'administration en direct ou les vaccins vivants atténués chez les nourrissons exposés est inconnu. Les risques et les avantages doivent être pris en compte avant de vacciner (vivant ou nourrissons exposés vivants atténués

Cas post-commercialisation de lymphomes, y compris hépatospléniques Des lymphomes à cellules T et d'autres tumeurs malignes, dont certaines mortelles, ont été rapportés parmi enfants, adolescents et jeunes adultes ayant reçu un traitement par Anti-TNF, y compris les produits adalimumab .

Arthrite Juvénile Idiopathique

Dans l'étude JIA-I, il a été démontré que l'adalimumab réduisait les signes et symptômes de JIA polyarticulaire actif chez les patients de 4 à 17 ans . Les produits Adalimumab n'ont pas été étudiés chez les patients présentant polyarticulaire JIA moins de 2 ans ou chez les patients ayant un poids inférieur à 10 kg.

La sécurité de l'adalimumab chez les patients dans le polyarticulaire Les essais JIA étaient généralement similaires à ceux observés chez les adultes avec certains exception .

Utilisation Gériatrique

Un total de 519 patients atteints de PR âgés de 65 ans et plus, y compris 107 patients de 75 ans et plus, ont reçu de l'adalimumab dans études cliniques RA - I à IV. Aucune différence globale dans l'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. La fréquence de graves infection et malignité chez les patients traités par adalimumab de plus de 65 ans était plus élevé que chez les personnes de moins de 65 ans. Parce qu'il y a un plus haut incidence des infections et des tumeurs malignes dans la population âgée, soyez prudent lorsque le traitement des personnes âgées.

Le méthotrexate

Les produits Adalimumab ont été étudié chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) prenant du méthotrexate concomitant (MTX). Bien que le MTX ait réduit la clairance apparente des produits à base d'adalimumab, le les données ne suggèrent pas la nécessité d'ajuster la dose d'ABRILADA ou de MTX .

Produits Biologiques

Dans les études cliniques chez les patients avec la PR, un risque accru d'infections graves a été observé avec le association des inhibiteurs du TNF avec l'anakinra ou l'abatacept, sans bénéfice supplémentaire, par conséquent, l'utilisation d'ABRILADA avec abatacept ou anakinra n'est pas recommandée dans les patients atteints de pr . Un taux plus élevé de des infections graves ont également été observées chez des patients atteints de PR traités par rituximab qui a reçu un traitement ultérieur avec un bloqueur de TNF. Il est informations insuffisantes concernant l'utilisation concomitante d'ABRILADA et d'autres produits biologiques pour le traitement de la PR, PsA, AS, CD, UC et Ps. Concomitante administration d'ABRILADA avec d'autres ARMM biologiques (e.g., l'anakinra et abatacept) ou d'autres inhibiteurs du TNF n'est pas recommandé en fonction de l'augmentation possible risque d'infections et autres interactions pharmacologiques potentielles

Les Vaccins Vivants

Éviter l'utilisation de vaccins vivants avec ABRILADA .

Substrats du Cytochrome P450

La formation d'enzymes CYP450 peut être supprimée par augmentation des taux de cytokines (p. ex., TNFa, IL-6) au cours de inflammation. Il est possible pour les produits qui antagonisent l'activité des cytokines, tels que les produits adalimumab, pour influencer la formation d'enzymes CYP450. Sur initiation ou arrêt d ' ABRILADA chez les patients traités par le CYP450 substrats avec un indice thérapeutique étroit, surveillance de l'effet (par exemple, warfarine) ou la concentration de médicament (par exemple, la cyclosporine ou la théophylline) est recommandée et la dose individuelle du médicament peut être ajustée nécessaire.

Les effets indésirables les plus graves décrits ailleurs dans l'étiquetage comprend les éléments suivants:

• Des Infections Graves
• Maligne

Expérience des Essais Cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous largement des conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

L'effet indésirable le plus fréquent associé à l'adalimumab a été réactions au site d'injection. Dans les essais contrôlés versus placebo, 20% des patients traités l'adalimumab a développé des réactions au site d'injection (érythème et / ou démangeaisons, hémorragie, douleur ou gonflement), par rapport à 14% des patients recevant le placebo. La plupart des réactions au site d'injection ont été décrites comme légères et ne l'ont généralement pas été nécessite l'arrêt du médicament.

La proportion de patients qui ont interrompu le traitement en raison à des effets indésirables au cours de la partie contrôlée contre placebo en double aveugle les études chez les patients atteints de PR (c.-à-d. les études RA-I, RA-II, RA-III et RA-IV) ont été 7% pour les patients sous adalimumab et 4% pour les patients sous placebo. La plupart des effets indésirables fréquents ayant entraîné l 'arrêt du traitement par l' adalimumab les études ont porté sur les réactions de flambée clinique (0,7%), les éruptions cutanées (0,3%) et la pneumonie (0,3%).

Infection

Dans les parties contrôlées de l'adalimumab global 39 essais cliniques chez des patients adultes atteints de PR, PsA, AS, CD, UC, Ps et autres indications, le taux d'infections graves était de 4,3 pour 100 patients-années dans 7973 patients traités par adalimumab contre un taux de 2,9 pour 100 patients-années en 4848 patients traités par le contrôle. Les infections graves observées comprenaient la pneumonie, arthrite septique, infections prothétiques et post-chirurgicales, érysipèle, cellulite, diverticulite et pyélonéphrite .

Tuberculose Et Infections Opportunistes

Dans 52 essais cliniques mondiaux contrôlés et non contrôlés dans RA, PsA, AS, CD, UC, Ps, et d'autres indications qui comprenaient 24,605 patients traités par adalimumab, le taux de tuberculose active déclarée était de 0.20 pour 100 patients-années et le taux de conversion positive de la DPP était de 0.09 pour 100 patient-années. Dans un sous-groupe de 10 113 U.S. et adalimumab canadien-traité chez les patients, le taux de TB active déclaré était de 0.05 pour 100 patients-années et le le taux de conversion PPD positive était de 0.07 pour 100 patients-années. Ces essais inclus des rapports de tuberculose miliaire, lymphatique, péritonéale et pulmonaire. La plupart des les cas de tuberculose sont survenus dans les huit premiers mois suivant le début du traitement et peut refléter la recrudescence de la maladie latente. Dans ces cliniques des cas d'infections opportunistes graves ont été rapportés à un taux global de 0.05 pour 100 patients-années. Certains cas de graves opportunistes les infections et la tuberculose ont été fatales

Auto-anticorps

Dans les essais contrôlés contre la polyarthrite rhumatoïde, 12% des patients traités par adalimumab et 7% des patients traités par placebo qui avaient les titres ANA de référence négatifs ont développé des titres positifs à la semaine 24. Deux patients sur les 3046 patients traités par l'adalimumab ont présenté des signes cliniques évocateurs de nouvelle apparition du lupus-like syndrome. Les patients se sont améliorés après l'arrêt du traitement de la thérapie. Aucun patient n'a développé de néphrite lupique ou de système nerveux central symptômes. L'impact du traitement à long terme par les produits adalimumab sur le développement des maladies auto-immunes est inconnue.

Élévation des Enzymes Hépatiques

Des réactions hépatiques sévères ont été rapportées y compris l'insuffisance hépatique aiguë chez les patients recevant des inhibiteurs du TNF. Dans contrôlé Essais de phase 3 de l'adalimumab (40 mg de SC toutes les deux semaines) chez des patients atteints de PR, PsA, et COMME pour la durée de la période de contrôle allant de 4 à 104 semaines, ALT des élévations ≥3 x LSN se sont produites dans 3.5% des patients traités par adalimumab et 1.5% des patients traités par le contrôle. Depuis plusieurs de ces patients dans ces essais prenaient également des médicaments qui provoquent des élévations des enzymes hépatiques (e.g., AINS, MTX), la relation entre l'adalimumab et les élévations des enzymes hépatiques est pas clair. Dans un essai contrôlé de phase 3 de l'adalimumab chez des patients présentant JIA polyarticulaires âgés de 4 à 17 ans, ALAT ≥3 x LSN eu lieu dans 4.4% des patients traités par adalimumab et 1.5% des patients traités par le contrôle (ALT plus fréquent que l'ASAT), les élévations des tests enzymatiques hépatiques étaient plus fréquentes parmi ceux traités par l'association d'adalimumab et de MTX que ceux traités par adalimumab seul. En général, ces élévations n'ont pas conduit à arrêt du traitement par adalimumab

Dans les essais contrôlés de phase 3 de l'adalimumab (doses initiales de 160 mg et 80 mg ou 80 mg et 40 mg les Jours 1 et 15, respectivement, suivi de 40 mg toutes les deux semaines) chez les patients adultes atteints de CD avec un contrôle durée de la période allant de 4 à 52 semaines, ALAT ≥3 x LSN eu lieu dans 0.9% des patients traités par adalimumab et 0.9% des témoins traités patients. Dans les essais contrôlés de phase 3 de l'adalimumab (doses initiales de 160 mg et 80 mg les jours 1 et 15 respectivement, suivis de 40 mg toutes les deux semaines) dans patients avec UC avec une durée de période de contrôle allant de 1 à 52 semaines, ALT des élévations ≥3 x LSN se sont produites dans 1.5% des patients traités par adalimumab et 1.0% des patients traités. Dans les essais contrôlés de phase 3 de l'adalimumab (dose initiale de 80 mg 40 mg toutes les deux semaines) chez les patients atteints de Sp avec durée de la période témoin allant de 12 à 24 semaines, ALAT ≥3 x La LSN a eu lieu en 1.8% des patients traités par adalimumab et 1.8% des témoins traités patients

Immunogénicité

Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel de l'immunogénicité. La détection de la formation d'anticorps est très dépendante de la la sensibilité et la spécificité du test. De plus, l'incidence observée la positivité de l'anticorps (y compris l'anticorps neutralisant) dans un essai peut être influencé par plusieurs facteurs, y compris la méthodologie d'analyse, la manipulation des échantillons, le moment de la collecte de l'échantillon, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, comparaison de l'incidence des anticorps dans les études décrites ci-dessous, avec l'incidence d'anticorps dans d'autres études ou à d'autres adalimumab les produits peuvent être trompeurs.

Les patients des études RA-I, RA-II et RA-III ont été testés à plusieurs moments pour les anticorps dirigés contre l'adalimumab au cours de la période de 6 à 12 mois période. Environ 5% (58 sur 1062) des patients adultes atteints de PR recevant de l'adalimumab a développé des anticorps à faible titre contre l'adalimumab au moins une fois pendant le traitement, qui neutralisaient in vitro. Les Patients traités avec concomitante le méthotrexate (MTX) avait un taux de développement d'anticorps inférieur à celui des patients sous adalimumab en monothérapie (1% contre 12%). Aucune corrélation apparente d'anticorps le développement à des effets indésirables a été observé. Avec la monothérapie, les patients recevoir une dose toutes les deux semaines peut développer des anticorps plus fréquemment que ceux qui reçoivent le dosage hebdomadaire. Chez les patients recevant la posologie recommandée de 40 mg toutes les deux semaines en monothérapie, la réponse ACR 20 était plus faible parmi les patients anticorps-positifs que parmi les patients anticorps-négatifs. Sur le long terme l'immunogénicité de l'adalimumab est inconnu

Chez les patients atteints de JIA polyarticulaire âgés de 4 à 17 ans des anticorps anti-adalimumab ont été identifiés chez 16% des patients traités par l'adalimumab patients. Chez les patients recevant du MTX concomitant, l'incidence a été de 6% comparée à 26% avec l'adalimumab en monothérapie.

Chez les patients atteints de SA, le taux de développement de les anticorps dirigés contre l'adalimumab chez les patients traités par l'adalimumab étaient comparables à les patients atteints de pr.

Chez les patients atteints de PsA, le taux de développement d'anticorps dans les patients recevant de l'adalimumab en monothérapie étaient comparables aux patients atteints de PR, cependant, chez les patients recevant du MTX concomitant, le taux était de 7% par rapport à 1% dans la polyarthrite rhumatoïde.

Chez les patients adultes atteints de CD, le taux d'anticorps le développement était de 3%.

Chez les patients présentant une UC modérément à sévèrement active, le taux le taux de développement d'anticorps chez les patients recevant de l'adalimumab était de 5%. Toutefois, en raison à la limitation des conditions de dosage, les anticorps dirigés contre l'adalimumab pourraient être détecté uniquement lorsque les taux sériques d'adalimumab étaient <2 mcg / mL. Parmi les les patients dont les taux sériques d'adalimumab étaient <2 mcg / mL (environ 25% de total des patients étudiés), le taux d'immunogénicité était de 20,7%.

Chez les patients atteints de Ps, le taux de développement des anticorps avec l'adalimumab en monothérapie était de 8%. Cependant, en raison de la limitation du test les anticorps dirigés contre l'adalimumab ne peuvent être détectés que lorsque le sérum les taux d'adalimumab étaient <2 mcg/mL. Parmi les patients dont le sérum adalimumab les concentrations étaient <2 mcg / mL (environ 40% du total des patients étudiés), le taux d'immunogénicité était de 20,7%. Chez les patients atteints de Ps qui prenaient de l'adalimumab monothérapie et par la suite retiré du traitement, le taux de le taux d'anticorps dirigés contre l'adalimumab après retraitement était similaire au taux observé avant le retrait.

Autres Effets Indésirables

Polyarthrite Rhumatoïde Études Cliniques

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à l'adalimumab chez 2468 patients, dont 2073 exposés pendant 6 mois, 1497 exposés pendant plus de plus d'un an et 1380 dans des études adéquates et bien contrôlées (Études RA-I, RA-II, RA-III et RA-IV). L'adalimumab a été étudié principalement dans essais contrôlés contre placebo et dans des études de suivi à long terme jusqu'à 36 mois la durée. La population avait un âge moyen de 54 ans, 77% étaient des femmes, 91% étaient de race blanche et présentaient une polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active. La plupart des patients ont reçu 40 mg d'adalimumab toutes les deux semaines.

Le tableau 1 résume les réactions signalées à un taux de at moins 5% chez les patients traités par adalimumab 40 mg toutes les deux semaines par rapport à placebo et avec une incidence plus élevée que le placebo. Dans l'étude RA-III, les types et la fréquence des effets indésirables au cours de la deuxième année d'extension en ouvert étaient similaires à ceux observés dans la partie en double aveugle d'un an.

Tableau 1: Effets indésirables rapportés par ≥5% de Patients Traités par Adalimumab Pendant la Période Contrôlée Versus Placebo de PR Groupée Études (Études RA-I, RA-II, RA-III et RA-IV)

Effets Indésirables Moins Fréquents Dans Polyarthrite Rhumatoïde Études Cliniques

Autres rares graves effets indésirables qui n'apparaissent pas dans les mises en garde et précautions ou Effets indésirables Sections de réaction qui se sont produites à une incidence de moins de 5% dans les patients traités par adalimumab dans les études de PR ont été:

• Corps dans son ensemble: Douleur aux extrémités, douleur pelvienne, chirurgie, douleur thoracique
• Système Cardiovasculaire: Arythmie, auriculaire fibrillation auriculaire, douleur thoracique, difficulté de l'artère coronaire, arrêt cardiaque, de l'hypertension encéphalopathie, infarctus du myocarde, palpitations, épanchement péricardique, péricardite, syncope, tachycardie
• Système Digestif: Cholécystite, lithiase biliaire, oesophagite, gastro-enterite, hémorragie gastro-intestinale, néc-rose hépatique, vomissement
• Système Endocrinien: La difficulté parathyroïdien
• Système Hémique et Lymphatique: Agranulocytose, la maladie de vaquez
• Troubles Métaboliques et Nutritionnels: Déshydratation, guérison anormale, cétose, paraprotéinémie, œdème périphérique
• Système Musculo-Squelettique: Arthrite, problèmes osseux, fracture osseuse (non spontanée), nécrose osseuse, de la difficulté articulaire, crampes musculaires, myasthénie, arthrite pyogène, synovite, problèmes tendineux
• Néoplasie: Adénome
• Système Nerveux: La Confusion, paresthésie, sous-dural hématome, tremblement
• Système Respiratoire: Asthme, bronchospasme, dyspnée, diminution de la fonction pulmonaire, épanchement pleural
• Sens Spéciaux: Cataracte
• Thrombose: La thrombose à la jambe
• Appareil Génito-Urinaire: Cystite, calcul rénal, les troubles menstruels

Arthrite Juvénile Idiopathique Des Études Cliniques

En général, les effets indésirables de la réactions chez les patients traités par adalimumab chez le juvénile polyarticulaire les essais sur l'arthrite idiopathique (JIA) (étude JIA-I) étaient similaires en fréquence et type à ceux observés chez les patients adultes . Les résultats importants et les différences par rapport aux adultes sont discutés dans les paragraphes suivants.

Dans l'étude JIA-I, l'adalimumab était étudié chez 171 patients âgés de 4 à 17 ans, atteints de JIA polyarticulaire. Les effets indésirables graves rapportés dans l'étude comprenaient une neutropénie, pharyngite streptococcique, augmentation des aminotransférases, herpès zoster, myosite, métrorragie et appendicite. Des infections graves ont été observées dans 4% des patients environ 2 ans après le début du traitement par adalimumab et inclus des cas d'herpès simplex, de pneumonie, des voies urinaires infection, pharyngite et zona.

Dans l'étude JIA-I, 45% des patients a subi une infection pendant le traitement par adalimumab avec ou sans concomitance MTX dans les 16 premières semaines de traitement. Les types d'infections rapportés dans les patients traités par l'adalimumab étaient généralement similaires à ceux fréquemment observés dans patients polyarticulaires de JIA qui ne sont pas traités avec des bloqueurs de TNF. Sur début du traitement, les effets indésirables les plus fréquents survenant dans cette la population de patients traités par l'adalimumab était réaction au point d'injection (19% et 16%, respectivement). Moins fréquemment rapportés l'effet indésirable chez les patients recevant l'adalimumab a été granuloma annulare qui a fait ne pas conduire à l'arrêt du traitement par l'adalimumab

Dans les 48 premières semaines de traitement dans l'étude JIA-I, des réactions d'hypersensibilité non graves ont été observées dans environ 6% des patients et inclus principalement localisé allergique réactions d'hypersensibilité et éruption allergique.

Dans l'étude JIA-I, 10% des patients traités par l'adalimumab qui avaient des anticorps anti-ADND de base négatifs titres positifs développés après 48 semaines de traitement. Aucun patient développé signes cliniques d'auto-immunité au cours de l'essai clinique.

Environ 15% des patients traités par l'adalimumab ont développé des élévations légères à modérées de la créatine phosphokinase (CPK) dans l'étude JIA-I. Élévations supérieures à 5 fois la limite de la normale a été observée chez plusieurs patients. Les niveaux de CPK ont diminué ou retour à la normale chez tous les patients. La plupart des patients ont pu continuer adalimumab sans interruption.

Arthrite Psoriasique Et Ankylosante Études Cliniques sur la Spondylarthrite

L'adalimumab a été étudié dans 395 patients atteints de rhumatisme psoriasique (PsA) dans deux essais contrôlés versus placebo et dans une étude ouverte et chez 393 patients atteints de spondylarthrite ankylosante (AS) dans deux études contrôlées versus placebo. Le profil de sécurité pour les patients atteints de PsA et TEL que traité par adalimumab 40 mg toutes les deux semaines était similaire à la sécurité profil observé chez les patients atteints de PR, l'adalimumab Étudie la PR-I à IV.

Adulte Maladie de Crohn clinique Étude

L'adalimumab a été étudié dans 1478 patients adultes atteints de la maladie de Crohn (CD) dans quatre deux études ouvertes de prolongation. Le profil de sécurité pour les patients adultes atteints de CD traités avec l'adalimumab était similaire au profil d'innocuité observé chez les patients avec RA.

Colite Ulcéreuse Clinique Étude

L'adalimumab a été étudié dans 1010 patients atteints de colite ulcéreuse (UC) dans deux études contrôlées versus placebo et une étude de prolongation ouverte. Le profil de sécurité pour les patients atteints de UC traités avec l'adalimumab était similaire au profil d'innocuité observé chez les patients avec RA.

Psoriasis en plaques Clinique Étude

L'adalimumab a été étudié dans 1696 sujets atteints de psoriasis en plaques (Ps) sous placebo et en ouvert études de vulgarisation. Le profil de sécurité pour les sujets atteints de Ps traités avec l'adalimumab était similaire au profil d'innocuité observé chez les sujets atteints de PR avec exceptions suivantes. Dans les parties contrôlées versus placebo des essais cliniques chez les sujets Ps, les sujets traités par l'adalimumab avaient une incidence plus élevée de arthralgie par rapport aux témoins (3% contre 1%).

Expérience Post-Commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation des produits adalimumab. Parce ces réactions sont signalées volontairement dans une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un relation causale avec l'exposition aux produits adalimumab.

• Troubles gastro-intestinaux: Diverticulite, grande perforations intestinales y compris perforations associées à une diverticulite et perforations appendiciculaires associées à une appendicite, une pancréatite
• Troubles généraux et affections au site d'administration: Pyrexie
• Affections hépato-biliaires: Insuffisance hépatique, hépatite
• Troubles du système immunitaire: La sarcoïdose
• Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris kystes et polypes): Carcinome à cellules de Merkel (carcinome neuroendocrinien de l' peau)
• Troubles du système nerveux: Troubles démyélinisants (p. ex. névrite optique, syndrome de Guillain-Barré), accident vasculaire cérébral
• Affections respiratoires: Maladie pulmonaire interstitielle, y compris la fibrose pulmonaire, l'embolie pulmonaire
• Les réactions de la peau: Syndrome de Stevens Johnson, vascularite cutanée, érythème polymorphe, psoriasis nouveau ou aggravé (tous sous-types, y compris pustuleux et palmoplantaire), alopécie, peau lichénoïde réaction
• Affections vasculaires: Vascularite systématique, veine profonde thrombose

Des doses allant jusqu'à 10 mg / kg ont été administrées aux patients dans les essais cliniques sans preuve de toxicités limitant la dose. En cas de surdosage, il est recommandé que le patient soit surveillé pour tout signe ou symptômes d'effets indésirables ou d'effets indésirables et traitement symptomatique approprié institué immédiatement.

Mécanisme D'Action

Adalimumab produits bind spécifiquement pour TNF-alpha et bloquer son interaction avec la cellule p55 et p75 récepteurs TNF de surface. Les produits d'Adalimumab lyse également l'expression de TNF de surface cellules in vitro en présence de complément. Les produits Adalimumab ne lient pas ou inactiver la lymphotoxine (TNF-bêta). Le TNF est une cytokine naturelle cela est impliqué dans les réponses inflammatoires et immunitaires normales. Des niveaux élevés de TNF se trouvent dans le liquide synovial des patients atteints de PR, JIA, PsA, et AS et jouer un rôle important à la fois dans l'inflammation pathologique et l'articulation destruction qui sont les caractéristiques de ces maladies. Les niveaux accrus de TNF sont aussi trouvé dans les plaques de psoriasis. Dans la Ps, le traitement par ABRILADA peut réduire epaisseur épidermique et infiltration des cellules inflammatoires. Relation entre ces pharmacodynamiques activités et les mécanisme(s) par lequel les produits d'adalimumab exercent leurs effets cliniques est inconnu

Les produits à base d'adalimumab modulent également les réponses biologiques qui sont induites ou régulées par le TNF, y compris les changements dans les niveaux de molécules d'adhésion responsables de la migration des leucocytes (ELAM-1, VCAM-1 et ICAM-1 avec un IC50 de 1-2 X 10^-10M).

Pharmacodynamie

Après le traitement avec adalimumab, une diminution des niveaux de réactifs de phase aiguë de l'inflammation (Protéine C-réactive (CRP) et taux de sédimentation érythrocytaire (ESR)) et sérum des cytokines (IL-6) ont été observées par rapport aux valeurs initiales chez les patients atteints de rhumatoïde arthrite. Une diminution des niveaux de CRP a également été observée chez les patients atteints de Crohnâ € ™s maladie et colite ulcéreuse. Taux sériques de métalloprotéinases matricielles (MMP-1 et MMP-3) qui produisent un remodelage tissulaire responsable du cartilage la destruction a également diminué après l'administration d'adalimumab.

Pharmacocinétique

La concentration sérique maximale (Cmax) et le temps pour atteindre la concentration maximale (Tmax) étaient de 4,7 ± 1.6 µg / mL et 131 ± 56 heures respectivement, après un seul 40 mg administration sous-cutanée d'adalimumab à des sujets adultes en bonne santé. Le biodisponibilité absolue moyenne de l'adalimumab estimée à partir de trois études après une dose sous-cutanée unique de 40 mg était de 64%. La pharmacocinétique de l' l'adalimumab a été linéaire sur la plage de doses de 0,5 à 10,0 mg/kg après une dose intraveineuse unique.

La dose unique la pharmacocinétique de l'adalimumab chez les patients atteints de PR a été déterminée dans plusieurs études avec des doses intraveineuses allant de 0,25 à 10 mg / kg. Distribution le volume (Vss) variait de 4,7 à 6,0 L. La clairance systémique de l'adalimumab est environ 12 mL / h. La demi-vie terminale moyenne était d'environ 2 semaines, allant de 10 à 20 jours selon les études. Concentrations d'Adalimumab dans le le liquide synovial de cinq patients atteints de polyarthrite rhumatoïde variait de 31 à 96% de ceux dans le sérum.

Chez les patients atteints de PR recevant 40 mg adalimumab toutes les deux semaines, concentrations minimales moyennes d'adalimumab à l'état d'équilibre d'environ 5 µg / mL et de 8 à 9 µg/ mL, ont été observés sans et avec du méthotrexate (MTX), respectivement. MTX réduction de l'adalimumab apparente clairance après administration unique et multiple de 29% et 44% respectivement, dans les patients atteints de pr. Augmentation des concentrations sériques moyennes d'adalimumab à l'état d'équilibre approximativement proportionnellement avec la dose suivant 20, 40, et 80 mg tous les autres semaine et chaque semaine dosage sous-cutané. Dans les études à long terme avec le dosage plus plus de deux ans, il n'y avait aucune preuve de changements dans l'autorisation au fil du temps.

Adalimumab moyenne à l'état d'équilibre les concentrations minimales étaient légèrement plus élevées chez les patients atteints d'arthrite psoriasique traité avec 40 mg d'adalimumab toutes les deux semaines (6 à 10 µg / mL et 8,5 à 12 µg/mL, sans et avec MTX, respectivement) par rapport aux concentrations chez les patients atteints de PR traités avec la même dose.

La pharmacocinétique de l' l'adalimumab chez les patients atteints de SA était similaire à ceux chez les patients atteints de PR.

Chez les patients atteints de CD, l' chargement de la dose de 160 mg d'adalimumab à la Semaine 0, suivie par 80 mg d'adalimumab sur La semaine 2 atteint des concentrations sériques moyennes d'adalimumab d'environ 12 µg / mL à la semaine 2 et à la semaine 4. Moyenne à l'état d'équilibre les concentrations minimales de environ 7 µg / mL ont été observés à la semaine 24 et à la semaine 56 chez les patients atteints de MC après avoir reçu une dose d'entretien de 40 mg d'adalimumab toutes les deux semaines.

Chez les patients atteints de UC, l' chargement de la dose de 160 mg d'adalimumab à la Semaine 0, suivie par 80 mg d'adalimumab sur La semaine 2 atteint des concentrations sériques moyennes d'adalimumab d'environ 12 µg / mL à la semaine 2 et à la semaine 4. Moyenne à l'état d'équilibre creux d'environ 8 µg / mL ont été observés à la semaine 52 chez les patients UC après avoir reçu une dose de 40 mg d'adalimumab toutes les deux semaines, et environ 15 µg / mL à la semaine 52 chez les patients UC qui ont augmenté à une dose de 40 mg d'adalimumab chaque semaine.

Chez les patients atteints de Ps, la moyenne la concentration minimale à l'état d'équilibre était d'environ 5 à 6 µg / mL pendant adalimumab 40 mg toutes les deux semaines en monothérapie.

Population pharmacocinétique les analyses chez les patients atteints de PR ont révélé qu'il y avait une tendance à clairance apparente de l'adalimumab en présence d'anticorps anti-adalimumab, et une clairance plus faible avec l'âge chez les patients âgés de 40 à > 75 ans.

Augmentations minimes apparente la clairance a également été prédite chez les patients atteints de PR recevant des doses inférieures à dose recommandée et chez les patients atteints de PR avec un facteur rhumatoïde élevé ou CRP concentration. Ces augmentations ne sont pas susceptibles d'être cliniquement importantes.

Pas de sexe des diffà © rentes pharmacocinã © tiques ont à © tà © observà © es aprÃs correction pour le corps d’un patient poids. Les volontaires sains et les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde affichés pharmacocinétique similaire à l'adalimumab.

Aucune donnée pharmacocinétique disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.

Dans l'étude JIA - I pour les patients chez les polyarticulaires JIA âgés de 4 à 17 ans, l'état d'équilibre moyen concentrations sériques minimales d'adalimumab chez les patients pesant < 30 kg recevant 20 mg d'adalimumab par voie sous cutanée toutes les deux semaines en monothérapie ou avec le MTX concomitant étaient 6,8 µg/mL et 10,9 µg/mL, respectivement. Le concentrations sériques moyennes d'adalimumab à l'état d'équilibre chez les patients pesant ≥30 kg recevant 40 mg d'adalimumab par voie sous cutanée toutes les deux semaines comme en monothérapie ou avec le MTX concomitant étaient 6,6 µg / mL et 8,1 µg / mL, respectivement.

Des Études Cliniques

La Polyarthrite Rhumatoïde

L'efficacité et l'innocuité de l'adalimumab a été évalué dans cinq études randomisées en double aveugle chez des patients ≥18 ans atteints de polyarthrite rhumatoïde active (PR) diagnostiquée selon les critères de l'American College of Rheumatology (ACR). Les patients avaient à moins 6 articulations gonflées et 9 tendres.

L'adalimumab a été administré par voie sous-cutanée en association avec le méthotrexate (MTX) (12,5 à 25 mg, études RA-I, RA-III et RA-V) ou en monothérapie (études RA-II et RA-V) ou avec d'autres médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM) (étude RA-IV).

Étude RA-I évalué 271 les patients qui avaient échoué le traitement avec au moins un mais pas plus de quatre DMARDs et avait une réponse inadéquate à MTX. Des doses de 20, 40 ou 80 mg d'adalimumab ou le placebo a été administré toutes les deux semaines pendant 24 semaines.

L'étude RA-II a évalué 544 les patients qui avaient échoué le traitement avec au moins un DMARD. Doses de placebo, 20 ou 40 mg d'adalimumab ont été administrés en monothérapie toutes les deux semaines ou toutes les semaines pour 26 semaines.

L'étude RA-III a évalué 619 patients ayant eu une réponse inadéquate au MTX. Les patients ont reçu un placebo, 40 mg d'adalimumab toutes les deux semaines avec des injections de placebo sur deux semaines, ou 20 mg d'adalimumab par semaine jusqu'à 52 semaines. Étude RA-III avait un critère d'évaluation primaire supplémentaire à 52 semaines d'inhibition de la progression de la maladie (tel que détecté par les résultats des rayons X). À la fin des 52 premières semaines, 457 patients inscrits dans une phase d'extension en ouvert au cours de laquelle 40 mg d'adalimumab a été administré toutes les deux semaines, jusqu'à 5 ans.

L'étude RA-IV a évalué la sécurité dans 636 patients naïfs de DMARD ou autorisés à rester sur leur traitement rhumatologique préexistant à condition que le traitement soit stable pour un minimum de 28 jours. Les patients ont été randomisés à 40 mg d'adalimumab ou de placebo une semaine sur deux pendant 24 semaines.

Étude RA-V évalué 799 patients présentant une PR modérément à sévèrement active de moins de 3 ans qui avaient ≥18 ans et MTX naÃve. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit MTX (optimisé à 20 mg / semaine par semaine 8), adalimumab 40 mg tous les deux semaine ou association adalimumab / MTX pendant 104 semaines. Les Patients ont été évalué les signes et les symptômes, et pour la progression radiographique de la commune dommage. La durée médiane de la maladie parmi les patients inscrits à l'étude était de 5 mois. La dose médiane de MTX obtenue était de 20 mg.

La Réponse Clinique

Le pourcentage de traitement par adalimumab les patients ayant obtenu des réponses ACR 20, 50 et 70 dans les études RA-II et III sont indiqué dans le tableau 2.

Tableau 2: Réponses ACR dans les études RA-II et RA-III (Pourcentage de patients)

Les résultats de l'étude RA - I étaient similaire à l'étude RA-III, patients recevant 40 mg d'adalimumab toutes les deux semaines dans l'étude, RA-I a également atteint des taux de réponse ACR 20, 50 et 70 de 65%, 52% et 24%, respectivement, par rapport aux réponses placebo de 13%, 7% et 3% respectivement, à 6 mois (p<0,01).

Les résultats des composants des critères de réponse ACR pour les études RA-II et RA-III sont présentés dans le tableau 3. Les taux de réponse ACR et l'amélioration de toutes les composantes de la réponse ACR étaient maintenu à la semaine 104. Au cours des 2 années de l'étude RA-III, 20% de l'adalimumab les patients recevant 40 mg toutes les deux semaines ont obtenu une réponse clinique majeure, défini comme le maintien d'une réponse ACR 70 sur une période de 6 mois. L'ACR les réponses ont été maintenues dans des proportions similaires de patients jusqu'à 5 ans avec traitement continu à l'adalimumab dans la partie ouverte de l'étude RA-III.

Tableau 3: Composantes de l'ACR Réponse dans les études RA-II et RA-III

Le cours temporel de la réponse ACR 20 pour l'étude RA-III est montré dans la Figure 1.

Dans l'étude RA-III, 85% des les patients ayant une réponse ACR 20 à la semaine 24 ont maintenu la réponse à 52 semaines. L'évolution temporelle de la réponse ACR 20 pour l'étude RA-I et l'étude RA-II était similaire.

Figure 1: Étude RA-III ACR 20 Réponses Sur 52 Semaines

Dans l'étude RA-IV, 53% des patients traités par adalimumab 40 mg toutes les deux semaines plus la norme de soins ont eu un ACR 20 réponse à la semaine 24 par rapport à 35% sous placebo plus norme de soins (p<0,001). Aucun effet indésirable unique lié à l'association de l'adalimumab et d'autres ARMM ont été observés.

En à © tude RA-V avec MTX naÃve patients présentant une PR récente, le traitement en association avec adalimumab plus MTX a conduit à des pourcentages plus élevés de patients obtenant des réponses ACR que l'un ou l'autre MTX en monothérapie ou adalimumab en monothérapie à la semaine 52 et les réponses ont été soutenue à la semaine 104 .

Tableau 4: Réponse ACR fr Étude RA-V (Pourcentage de patients)

À la semaine 52, toutes les composantes individuelles de la réponse ACR les critères de l'étude RA-V améliorés dans le groupe adalimumab / MTX et améliorations ont été maintenus à la semaine 104.

Réponse Radiographique

Dans l'étude RA-III, structural lésions articulaires été évalués par radiographie et exprimés en variation Totale Sharp Score (TSS) et ses composants, le score d'érosion et l'espace articulaire Score de rétrécissement (JSN), au mois 12 par rapport à l'inclusion. Au départ, l' le TSS médian était d'environ 55 dans le placebo et de 40 mg toutes les deux semaines groupe. Les résultats sont présentés dans le Tableau 5. Patients traités par Adalimumab / MTX moins de progression radiographique que les patients recevant MTX seul à 52 semaines.

Tableau 5: Moyenne radiographique Changements sur 12 mois dans l'étude RA-III

Dans la prolongation de Étude RA-III, 77% des patients initialement traités par n'importe quelle dose d'adalimumab ont été évalués radiographiquement à 2 ans. Les patients ont maintenu l'inhibition de dommages structurels, tels que mesurés par le TSS. Cinquante-quatre pour cent avaient pas progression des dommages structuraux telle que définie par un changement du TSS de zéro ou peu. Cinquante-cinq pour cent (55%) des patients initialement traités avec 40 mg adalimumab toutes les deux semaines ont été évalués radiographiquement à 5 ans. Les patients avaient continué l'inhibition des dommages structurels avec 50% montrant non progression des dommages structuraux définie par un changement du TSS de zéro ou peu.

Dans l'étude RA-V, articulation structurelle les dommages ont été évalués comme dans l'étude RA-III. la progression, telle qu'évaluée par les changements dans le TSS, le score d'érosion et le JSN, a été observée dans le groupe de combinaison adalimumab/MTX par rapport à MTX ou groupe d'adalimumab en monothérapie à la semaine 52 ainsi qu'à la semaine 104 .

Tableau 6: Moyenne radiographique Changement* dans l'étude RA-V

Réponse de la Fonction Physique

Dans les études RA-I à IV, l'adalimumab a montré une amélioration significativement plus importante que le placebo dans le questionnaire d'évaluation de l'indice d'invalidité de la santé (HAQ-DI) de la base à la fin de l'étude, et une amélioration significativement plus grande que le placebo dans le santé-résultats évalués par l'Enquête abrégée sur la santé (SF 36). Une amélioration a été observée tant dans le Résumé des composantes physiques (SCP) que dans le Résumé de la composante mentale (MCS).

Dans l'étude RA-III, la moyenne (95% IC) l'amélioration de HAQ-DI par rapport à l'inclusion à la semaine 52 était de 0,60 (0,55, 0,65) pour les patients atteints d'adalimumab et 0,25 (0,17, 0,33) pour le placebo / MTX (p < 0,001) patients. Soixante-trois pour cent des patients traités par l'adalimumab ont obtenu un ou 0,5 amélioration plus importante de HAQ-DI à la semaine 52 dans la partie en double aveugle de l' étude. Quatre-vingt-deux pour cent de ces patients ont maintenu cette amélioration par Semaine 104 et une proportion similaire de patients ont maintenu cette réponse par Semaine 260 (5 ans) de traitement ouvert. L'amélioration moyenne du SF-36 était maintenu jusqu'à la fin de la mesure à la semaine 156 (3 ans).

Dans l'étude RA-V, le HAQ-DI et la composante physique du SF-36 a montré une plus grande amélioration (p<0,001) pour le groupe de traitement combiné adalimumab/MTX par rapport au groupe MTX en monothérapie ou le groupe adalimumab en monothérapie à la semaine 52, qui a été maintenu par Semaine 104.

Arthrite Juvénile Idiopathique

L'innocuité et l'efficacité de l'adalimumab a été évalué dans l'étude JIA-I chez des patients présentant un polyarticulaire actif arthrite juvénile idiopathique (AJI).

L'étude de l'AIJ-je

L'innocuité et l'efficacité de l'adalimumab a été évalué dans un sevrage multicentrique, randomisé, , étude en double aveugle en groupe parallèle chez 171 patients âgés de 4 à 17 ans âge avec JIA polyarticulaire. Dans l'étude, les patients ont été stratifiés en deux groupes: Traité MTX ou non traité MTX. Tous les patients ont dû montrer des signes de maladie active modérée ou sévère malgré un traitement antérieur par AINS, analgésiques, corticostéroïdes ou DMARDS. Patients ayant reçu un traitement antérieur avec toute DMARDS biologique ont été exclus de l'étude.

L'étude comprenait quatre phases: phase (OL-LI, 16 semaines), une phase de sevrage randomisé en double aveugle (DB, 32 semaines), une phase d'extension ouverte (OLE-BSA, jusqu'à 136 semaines), et une phase à dose fixe ouverte (OLE-FD, 16 semaines). Dans les trois premières phases de l'étude, adalimumab a été administré en fonction de la surface corporelle à une dose de 24 mg / m2 jusqu'à une dose corporelle totale maximale de 40 mg par voie sous-cutanée (SC) chaque autres semaine. Dans la phase OLE-FD, les patients ont été traités avec 20 mg de adalimumab SC toutes les deux semaines si leur poids était inférieur à 30 kg et avec 40 mg d'adalimumab SC toutes les deux semaines si leur poids était de 30 kg ou plus. Les patients sont restés sous des doses stables d'AINS et ou de prednisone (≤0.2 mg/kg/jour ou 10 mg/jour maximum)

Les Patients démontrant une La réponse ACR 30 pédiatrique à la fin de la phase OL-LI a été randomisée en phase en double aveugle (DB) de l'étude et reçu soit de l'adalimumab, soit un placebo toutes les deux semaines pendant 32 semaines ou jusqu'à ce que la maladie se manifeste. Une poussée de maladie a été définie comme une aggravation de ≥30% par rapport à l'inclusion dans ≥3 de 6 enfants ACR core critères, ≥2 articulations actives, et amélioration de >30% dans pas plus de 1 des 6 critères. Après 32 semaines ou au moment de la poussée de la maladie pendant la DB phase, les patients ont été traités dans la phase d'extension en ouvert basée sur le BSA régime (OLE-BSA), avant de convertir à un régime de dose fixe basé sur le corps poids (phase OLE-FD)

Étude de l'AIJ-je la Réponse clinique

À la fin de l'OL-LI de 16 semaines phase, 94% des patients dans le MTX strate et 74% des patients dans le la strate non MTX était des répondeurs pédiatriques de l'ACR 30. Dans la phase DB de manière significative moins de patients ayant reçu de l'adalimumab ont connu une poussée de maladie par rapport à placebo, à la fois sans MTX (43% contre 71%) et avec MTX (37% contre 65%). Plus les patients traités par l'adalimumab ont continué à présenter un ACR pédiatrique 30/50/70 réponses à la semaine 48 par rapport aux patients traités par placebo. Pédiatrique de l'ACR les réponses ont été maintenues jusqu'à deux ans dans la phase OLE chez les patients qui reçu de l'adalimumab, tout au long de l'étude.

Rhumatisme Psoriasique

L'innocuité et l'efficacité de l'adalimumab a été évalué dans deux cas randomisés, en double aveugle et contrôlés contre placebo études chez 413 patients atteints de rhumatisme psoriasique (PsA). Lors de l'achèvement de deux études, 383 patients inscrits dans une étude d'extension en ouvert, dans laquelle 40 mg l'adalimumab a été administré toutes les deux semaines.

Étude PsA-J'ai inscrit 313 adultes patients présentant un PsA modérément à sévèrement actif (>3 gonflés et > 3 tendres articulations) qui ont eu une réponse inadéquate au traitement par les AINS dans l'un des cas suivants formes: (1) implication interphalangienne distale (DIP) (N=23), (2) polyarticulaire arthrite (absence de nodules rhumatoïdes et présence de psoriasis en plaques) (N=210), (3) arthrite mutilante (N=1), (4) PSA asymétrique (N = 77), ou (5) AS-like (N=2). Patients sous traitement MTX (158 patients sur 313) au moment de l'inscription (dose stable de ≤30 mg/semaine pendant >1 mois) pourrait continuer MTX au même dose. Des doses d'adalimumab 40 mg ou de placebo toutes les deux semaines ont été administrées au cours de la période en double aveugle de 24 semaines de l'étude

Comparativement au placebo, le traitement l'adalimumab a entraîné une amélioration des mesures de l'activité de la maladie . Parmi les patients atteints de PsA qui ont reçu de l'adalimumab, l' des réponses cliniques étaient apparentes chez certains patients au moment de la première visite (deux semaines) et ont été maintenus jusqu'à 88 semaines dans les cours ouvertes étude. Des réponses similaires ont été observées chez les patients avec chacun des sous-types de rhumatisme psoriasique, bien que peu de patients aient été inclus avec l'arthrite mutilans et sous-types de spondylarthrite ankylosante. Les réponses étaient similaires dans patients qui recevaient ou non un traitement par MTX concomitant au début du traitement.

Patients atteints de psoriasis l'implication d'au moins trois pour cent de la surface corporelle (BSA) a été évaluée pour les réponses au Psoriasis Area and Severity Index (PASI). À 24 semaines, le les proportions de patients ayant obtenu une amélioration de 75% ou 90% du PASI étaient de 59% et 42%, respectivement, dans le groupe adalimumab (N=69), comparativement à 1% et 0% respectivement, dans le groupe placebo (N=69) (p<0,001). Les réponses PASI étaient apparent chez certains patients au moment de la première visite (deux semaines). Réponse étaient similaires chez les patients qui recevaient ou non un traitement par MTX concomitant au début de l'étude.

Tableau 7: Réponse ACR fr Étude PsA-I (Pourcentage de patients)

Tableau 8: Composantes de l'activité de la maladie dans l'étude de l'Aps-je

Des résultats similaires ont été observés dans une étude supplémentaire de 12 semaines chez 100 patients atteints de rhumatisme psoriasique modéré à sévère qui avaient réponse au traitement par DMARD se manifestant par ≥3 articulations tendres et ≥3 articulations enflées à l'inscription.

Réponse Radiographique

Les changements radiographiques étaient évalué dans les études eps. Les radiographies des mains, des poignets et des pieds étaient obtenu à l'inclusion et à la semaine 24 pendant la période en double aveugle lorsque les patients étaient sous adalimumab ou placebo et à la semaine 48 lorsque tous les patients étaient sous ouvert adalimumab. Un Score Net Total modifié (MTSS), qui comprenait distal articulations interphalangiennes (c.-à-d., non identiques au TSS utilisé pour le rhumatoïde arthrite), a été utilisé par les lecteurs aveuglés au groupe de traitement à asse

Formes Posologiques Et Dosages

ABRILADA est un brun clair et incolore à très clair solution disponible comme:

Stylo prérempli (Stylo ABRILADA)

Injection: 40 mg/0,8 mL dans un stylo à dose unique.

Seringue Préremplie

Injection: 40 mg / 0,8 mL dans un verre prérempli à dose unique seringue.

Injection: 20 mg / 0,4 mL dans un verre prérempli à dose unique seringue.

Injection: 10 mg / 0,2 mL dans un verre prérempli à dose unique seringue.

Flacon à Usage Institutionnel à Dose Unique

Injection: 40 mg / 0,8 mL dans un flacon en verre à dose unique pour usage institutionnel seulement.

Stockage Et Manutention

ABRILADA™ (adalimumab-afzb) est fourni sans conservateur, stérile, transparent et incolore à très léger solution brune pour administration sous-cutanée. Les emballages suivants des configurations sont disponibles.

• ABRILADA Stylo Carton -40 mg / 0,8 mL
  ABRILADA (adalimumab-afzb) l'injection est fournie dans une boîte contenant deux préparations d'alcool et deux stylos à dose unique. Chaque stylo à dose unique contient une seringue en verre préremplie de 1 mL avec une paroi haché fixe, une aiguille de ½ pouce, fournissant 40 mg / 0,8 mL d'ABRILADA. Le couverture d'aiguille n'est pas faite avec du latex de caoutchouc naturel. Le NDC nombre hne 0069-0325-02.
• Seringue préemplie Carton -40 mg / 0,8 mL (un chef d'accusation)
  ABRILADA est fourni dans un boîte contenant deux préparations à base d'alcool et un bac à dose. La barquette se composer d'une seringue en verre préremplie de 1 mL à paroi mince fixe, ½ pouce aiguille, fournissant 40 mg / 0,8 mL d'ABRILADA. La couverture d'aiguille n'est pas faite avec en latex de caoutchouc naturel. Le NDC le numéro hne 0069-0328-01.
• Seringue préemplie Carton -40 mg / 0,8 mL (Deux comptes)
  ABRILADA est fourni dans un boîte contenant deux préparations à base d'alcool et deux boîtes de dose. Chaque plateau de la dose se composer d'une seringue en verre préremplie de 1 mL à paroi mince fixe, ½ pouce aiguille, fournissant 40 mg / 0,8 mL d'ABRILADA. La couverture d'aiguille n'est pas faite avec en latex de caoutchouc naturel. Le NDC le numéro hne 0069-0328-02.
• Seringue préemplie Carton -20 mg / 0,4 mL
  ABRILADA est fourni dans un boîte contenant deux préparations à base d'alcool et deux boîtes de dose. Chaque plateau de la dose se composer d'une seringue en verre préremplie de 1 mL à paroi mince fixe, ½ pouce aiguille, fournissant 20 mg / 0,4 mL d'ABRILADA. La couverture d'aiguille n'est pas faite avec en latex de caoutchouc naturel. Le NDC le numéro hne 0069-0333-02.
• Seringue préemplie Carton -10 mg / 0,2 mL
  ABRILADA est fourni dans un carton contenant deux alcools préparations et deux doses de plateaux. Chaque plateau de la dose se composent d'une dose unique de 1 mL seringue en verre préremplie avec une paroi haché fixe, aiguille de ½ pouce, fournissant 10 mg / 0,2 mL d'ABRILADA. Le couvercle de l'aiguille n'est pas fait avec du latex de caoutchouc naturel. Le NDC le numéro hne 0069-0347-02.
• Flacon à usage institutionnel à dose unique Carton -40 mg / 0,8 mL
  ABRILADA est fourni pour un usage institutionnel uniquement dans un boîte contenant des nations unies flacon en verre à dose unique, contenant 40 mg / 0,8 mL de ABRILADA. Le bouchon du flacon n'est pas fait de latex de caoutchouc naturel. Le NDC le numéro hne 0069-0319-01.

Stockage Et Stabilité

Ne pas utiliser au-delà de la date d'expiration sur le contenant. L'ABRILADA doit être réfrigéré entre 2°C et 8°C (36°F à 46 ° F). NE PAS CONGELER. Faire ne pas utiliser s'il est congelé même s'il a été décongelé.

Conserver dans l'emballage d'origine jusqu'au moment de l'administration protéger de la lumière.

Si nécessaire, par exemple lorsque vous voyagez, ABRILADA peut être conservé à température ambiante jusqu'à un maximum de 30°C (86°F) pendant une période allant jusqu'à 30 jours, avec protection contre la lumière. ABRILADA doit être jeté s'il n'est pas utilisé à l'intérieur de la période de 30 jours. Enregistrez la date à laquelle ABRILADA est retiré pour la première fois de le réfrigérateur dans les espaces prévus sur le stylo ABRILADA carton ou le carton de seringue prérempli.

Ne stockez pas ABRILADA dans une chaleur ou un froid extrêmes.

Fabriqué par Pfizer Inc. New York, NY 10017. Distribué par Pfizer Labs Division de Pfizer Inc. New York, NY 10017. Révisé: Novembre 2019