Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 02.04.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Top 20 des médicaments avec le même usage:
Abbotic
Clarithromycin
Maladies infectieuses et inflammatoires causées par des micro-organismes sensibles à la clarithromycine:
infections des voies respiratoires inférieures (telles que bronchite, pneumonie)
infections des voies respiratoires supérieures (telles que pharyngite, sinusite)
infections de la peau et des tissus mous (telles que folliculite, inflammation du tissu sous-cutané, érysipèle)
infections mycobactériennes disséminées ou localisées causées par Mycobacterium avium et Mycobacterium intracellulare
infections localisées causées par Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum et Mycobacterium kansasii
prévention de la propagation de l'infection due au complexe Mycobacterium avium (MAC), patients infectés par le VIH avec une teneur en lymphocytes CD4 (lymphocytes t auxiliaires) pas plus de 100 dans 1 mm3
éradication de Helicobacter pylori et réduction du taux de récurrence de l'ulcère duodénal
infections odontogènes (pour Abbotic unique®, comprimés pelliculés, 250 mg).
À l'intérieur, независимо от времени приема пищи.
La dose recommandée habituelle de clarithromycine chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans est de 250 mg 2 fois par jour (dans ce cas, l'utilisation du médicament est Possible®, comprimés pelliculés, 250 mg).
Clarithromycine 500 mg 2 fois par jour est utilisé en cas d'infections plus graves. La durée habituelle du traitement est de 5 à 14 jours.
Les exceptions sont la pneumonie Extra-hospitalière et la sinusite, qui nécessitent un traitement de 6 à 14 jours.
Doses pour le traitement des infections mycobactériennes autres que la tuberculose. При микобактериальных инфекциях рекомендована доза кларитромицина 500 мг 2 раза в день. Лечение диссеминированных MAC-инфекций у пациентов со СПИДом следует продолжать до тех пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность.
La clarithromycine doit être administrée en Association avec d'autres médicaments antimicrobiens actifs contre ces agents pathogènes. La durée du traitement d'autres infections mycobactériennes non tuberculeuses est déterminée par le médecin.
Pour prévenir les infections causées par MAC. Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых — 500 мг 2 раза в день.
Dans les infections odontogènes доза кларитромицина составляет 250 мг (1 табл. препарата Abbotic®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг) 2 раза в день в течение 5 дней.
Pour l'éradication de Helicobacter pylori. У пациентов с язвенной болезнью, вызванной инфекцией Helicobacter pylori, кларитромицин можно применять по 500 мг 2 раза в день в комбинации с другими антимикробными препаратами и ингибиторами протонного насоса в течение 7–14 дней, в соответствии с национальными и международными рекомендациями по лечению инфекции Helicobacter pylori.
Patients atteints d'insuffisance rénale. Пациентам с Cl креатинина менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы кларитромицина (в данном случае — 250 мг). Лечение таких пациентов продолжают не более 14 дней.
hypersensibilité à la clarithromycine, à d'autres composants du médicament et à d'autres macrolides
réception simultanée de clarithromycine avec les médicaments suivants: astémisol, cisapride, pimozide, terfénadine (voir " Interaction»)
réception simultanée de clarithromycine avec des alcaloïdes d'ergot, par exemple, ergotamine, dihydroergotamine (voir " Interaction»)
utilisation simultanée de clarithromycine avec midazolam pour administration orale (voir " Interaction»)
la prise simultanée de clarithromycine avec des inhibiteurs de la HMG-COA réductase (statines), qui sont largement métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 (lovastatine, simvastatine), en relation avec un risque accru de myopathie, y compris la rhabdomyolyse (voir Interaction»)
réception simultanée de clarithromycine avec colchicine
réception simultanée de clarithromycine avec ticagrelor ou ranolazine
allongement de L'intervalle QT sur les antécédents ECG, arythmie ventriculaire ou tachycardie ventriculaire de type pirouette»
hypokaliémie (risque d'allongement de L'intervalle QT sur l'ECG)
insuffisance hépatique sévère, se produisant simultanément avec l'insuffisance rénale
ictère cholestatique / antécédents d'hépatite, développé lors de l'utilisation de la clarithromycine (voir " instructions Spéciales»)
porphyrie
période d'allaitement
âge jusqu'à 12 ans (efficacité et sécurité non établies).
Avec prudence: почечная недостаточность средней и тяжелой степени; печеночная недостаточность средней и тяжелой степени; одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для в/в применения (см. «Взаимодействие»); одновременный прием кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами (см. «Взаимодействие»); одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин (см. «Взаимодействие»); одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный (см. «Взаимодействие»); одновременный прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A (например флувастатин) (см. «Взаимодействие»); одновременный прием с БКК, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например верапамил, амлодипин, дилтиазем); пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд./мин), а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол); беременность.
Classification de l'incidence des effets indésirables (nombre de cas signalés/nombre de patients) recommandée par l'OMS: très souvent ≥1/10
Réactions allergiques: часто — кожная сыпь; нечасто — анафилактоидная реакция1, гиперчувствительность, дерматит буллезный1, кожный зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь3; частота неизвестна — анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Du système nerveux: часто — головная боль, бессонница; нечасто — потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость3;частота неизвестна — судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений (кошмарные сновидения), парестезия, мания.
De la peau: часто — интенсивное потоотделение; частота неизвестна: акне, геморрагии.
Du système urinaire: частота неизвестна — почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Du côté du métabolisme et de la Nutrition: нечасто — анорексия, снижение аппетита.
Du côté du système musculo-squelettique: нечасто — мышечный спазм, костно-мышечная скованность, миалгия; частота неизвестна: рабдомиолиз2*, миопатия.
Du système digestif: часто — диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота; нечасто: эзофагит1, ГЭРБ2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, метеоризм, холестаз4, гепатит в т.ч. холестатический или гепатоцеллюлярный4; частота неизвестна — острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.
Du système respiratoire: нечасто — бронхиальная астма1, носовое кровотечение2, ТЭЛА1.
Du côté des sens: часто — дисгевзия (извращение вкуса); нечасто — вертиго, нарушение слуха, звон в ушах; частота неизвестна — глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.
Du côté du CSSS: часто — вазодилатация1; нечасто — внезапная остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия1, трепетание предсердий; частота неизвестна — желудочковая тахикардия, в т.ч. типа «пируэт».
Indicateurs de laboratoire: часто — отклонение лабораторных показателей функции печени; нечасто — повышение концентрации креатинина1, повышение концентрации мочевины1 в плазме крови, изменение отношения альбумин/глобулин1, лейкопения, нейтропения4, эозинофилия4, тромбоцитемия3, повышение активности AЛT, АCT4, ГГТ4, ЩФ4, ЛДГ4 в плазме крови; частота неизвестна — агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения МНО, удлинение ПВ, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина в плазме крови.
Et autres: частота неизвестна — недомогание4, гипертермия3, астения, боль в грудной клетке4, озноб4, повышенная утомляемость4.
Maladies infectieuses et parasitaires: нечасто — целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2, вторичные инфекции3 (в т.ч. вагинальные); частота неизвестна — псевдомембранозный колит, рожа.
Patients immunodéprimés
Chez les patients atteints du Sida et d'autres immunodéficiences recevant de la clarithromycine à des doses plus élevées pendant une longue période pour le traitement des infections à mycobactéries, il est souvent difficile de distinguer les effets indésirables du médicament des symptômes de l'infection par le VIH ou de la comorbidité.
Événements indésirables fréquents chez les patients prenant une dose quotidienne de кларитромицина égale à 1000 mg, ont été: nausées, vomissements, дисгевзия (altération du goût), des douleurs abdominales, de la diarrhée, des éruptions cutanées, des flatulences, maux de tête, constipation, perte d'audition, une augmentation de l'activité de l'ACT et de l'ALT dans le plasma sanguin. Des événements indésirables à faible incidence, tels que essoufflement, insomnie et sécheresse de la muqueuse buccale, ont également été signalés.
Chez les patients immunodéprimés, une évaluation des paramètres de laboratoire a été réalisée en analysant leurs écarts significatifs par rapport à la norme (forte augmentation ou diminution). Sur la base de ce critère, 2-3% des patients recevant la clarithromycine à une dose de 1000 mg par jour ont enregistré une augmentation significative de l'activité de l'ACT et de l'ALT dans le plasma sanguin, ainsi qu'une diminution du nombre de leucocytes et de plaquettes. Un petit nombre de patients ont également enregistré une augmentation de la concentration d'azote résiduel de l'urée dans le plasma sanguin.
* Dans certains rapports sur la rhabdomyolyse, la clarithromycine a été prise en même temps que d'autres médicaments connus pour développer une rhabdomyolyse (statines, fibrates, colchicine ou allopurinol).
1 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
2 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.
3 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
4 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Signes: прием внутрь большой дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны ЖКТ.
Un patient ayant des antécédents de trouble bipolaire après avoir pris 8 g de clarithromycine a décrit des modifications de l'état mental, un comportement paranoïaque, une hypokaliémie et une hypoxémie.
Traitement: удалить неабсорбированный препарат из ЖКТ (промывание желудка, прием активированного угля) и провести симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенное влияние на концентрацию кларитромицина в сыворотке крови, что характерно и для других лекарственных препаратов группы макролидов.
La clarithromycine est un antibiotique semi-synthétique du groupe des macrolides et a un effet antibactérien en interagissant avec la sous-unité ribosomale 50S et en inhibant la synthèse protéique des bactéries qui y sont sensibles.
La clarithromycine a montré une activité élevée in vitro en ce qui concerne à la fois les souches bactériennes de laboratoire standard et isolées chez les patients au cours de la pratique clinique. Montre une activité élevée contre de nombreux micro-organismes Gram positifs et Gram négatifs aérobies et anaérobies. La CIB de la clarithromycine pour la plupart des agents pathogènes est inférieure à la CIB de l'érythromycine, en moyenne par dilution log2.
Clarithromycine dans des conditions in vitro est très actif contre Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. A un effet bactéricide contre Helicobacter pylori, cette activité de la clarithromycine est plus élevée à pH neutre qu'à acide.
En outre, les données dans les conditions in vitro et in vivo indiquent que la clarithromycine agit sur des espèces de mycobactéries cliniquement pertinentes. Enterobacteriaceae et Pseudomonas spp. comme d'autres bactéries Gram-négatives non fermentantes au lactose, elles ne sont pas sensibles à la clarithromycine.
L'activité de la clarithromycine contre la plupart des souches de micro-organismes énumérés ci-dessous a été prouvée dans les deux conditions in vitro, et dans la pratique clinique pour les maladies répertoriées dans la section «Témoignage».
Microorganismes aérobies à Gram positif: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Microorganismes aérobies à Gram négatif: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Autres microorganismes: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Mycobactéries: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) (complexe, comprenant: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare).
La production de bêta-lactamase n'a aucun effet sur l'activité de la clarithromycine. La plupart des souches de staphylocoques résistantes à la méthicilline et à l'oxacilline ont une résistance à la clarithromycine.
Helicobacter pylori. Чувствительность Helicobacter pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Helicobacter pylori, выделенных от 104 пациентов до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Helicobacter pylori, у 2 пациентов — штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Helicobacter pylori были чувствительны к кларитромицину.
La clarithromycine a un effet dans les conditions in vitro et pour la plupart des souches des micro-organismes suivants (cependant, la sécurité et l'efficacité de l'utilisation de la clarithromycine dans la pratique clinique n'a pas été confirmée par des études cliniques, et la signification pratique reste incertaine):
Microorganismes aérobies à Gram positif: Streptococcus agalactiae, Streptococci (groupes c, F, G), Viridans group streptococci.
Microorganismes aérobies à Gram négatif: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Microorganismes Gram positifs anaérobies: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Microorganismes Gram-négatifs anaérobies: Bacteroides melaninogenicus.
Spirochètes: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Campylobacteria: Campilobacter jejuni.
Le principal métabolite de la clarithromycine dans le corps humain est le métabolite microbiologiquement actif 14-hydroxyclarithromycine (14-ONE-clarithromycine).
L'activité microbiologique du métabolite est la même que celle de la substance d'origine, ou 2 fois plus faible par rapport à la plupart des micro-organismes. L'exception est Haemophilus influenzae, pour lequel l'efficacité du métabolite est 2 fois plus élevée. Le composé d'origine et son métabolite principal ont un effet additif
Aspiration. Препарат быстро всасывается в ЖКТ. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме дозы препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивал биодоступность препарата, в среднем на 25%. Кларитромицин может применяться до еды или во время еды.
Distribution, métabolisme et excrétion
In vitro. Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41%, вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую концентрацию.
In vivo. Исследования in vivo на животных показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях, за исключением ЦНС, в концентрациях, в несколько раз превышающих плазменные. Наиболее высокие концентрации (в 10–20 раз выше плазменных) обнаруживались в печени и легких.
Sains. При применении кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза в день Css кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови достигалась через 3 дня и составляла 1 и 0,6 мкг/мл соответственно. T1/2 кларитромицина и его основного метаболита составил 3–4 и 5–6 ч соответственно. При применении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в день Cmax кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови достигалась после приема 5-й дозы и составила в среднем 2,7–2,9 и 0,88–0,83 мкг/мл соответственно. T1/2 кларитромицина и его основного метаболита составил 4,5–4,8 и 6,9–8,7 ч соответственно.
La Cmax de la 14-ONE-clarithromycine dans le plasma sanguin n'a pas augmenté proportionnellement à la dose de clarithromycine ingérée, tandis que la T1/2 de la clarithromycine et de la 14-ONE-clarithromycine avait tendance à s'allonger avec l'augmentation de la dose. Une telle pharmacocinétique non linéaire de la clarithromycine, associée à une réduction de la formation de produits 14-hydroxylés et n-déméthylés à fortes doses, indique un métabolisme non linéaire de la clarithromycine, qui devient plus prononcé à fortes doses.
Les reins sont excrétés environ 37,9% après l'ingestion de clarithromycine à une dose de 250 mg et 46% après l'ingestion de clarithromycine à une dose de 1200 mg
Patients. Кларитромицин и 14-ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма.
Il existe peu de preuves montrant que la concentration de clarithromycine dans le liquide céphalo-rachidien par voie orale est négligeable (C.-à-D., seulement 1-2% de la concentration sérique dans la perméabilité normale de la BHE). La concentration dans les tissus est généralement plusieurs fois plus élevée que dans le sérum.
Le tableau donne des exemples de concentrations tissulaires et sériques.
Concentrations (250 mg toutes les 12 h)Type de tissu | Tissus, µg / g | Sérum, µg / ml |
Amygdales | 1,6 | 0,8 |
Caisse | 8,8 | 1,7 |
Altération de la fonction hépatique. У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется. Css в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов данной группы и здоровых пациентов. Css 14-ОН-кларитромицина у пациентов с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых пациентов.
La violation de la fonction rénale. При нарушении функции почек увеличиваются Cmax и Cmin кларитромицина в плазме крови, T1/2, AUC кларитромицина и его метаболита (14-ОН-кларитромицина). Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.
Les patients âgés. У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина в плазме крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.
Patients atteints d'infections mycobactériennes. Css кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза в день), были сходными с таковыми показателями у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1000 или 2000 мг/сут в 2 приема, Css обычно составляли 2–4 и 5–10 мкг/мл соответственно. При применении кларитромицина в более высоких дозах отмечалось удлинение T1/2 по сравнению с таковым показателем у здоровых добровольцев, получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в плазме крови и удлинение T1/2 при применении кларитромицина в более высоких дозах связано с нелинейной фармакокинетикой препарата.
Traitement combiné avec l'oméprazole. Кларитромицин по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сут способствует удлинению T1/2 и увеличению AUC0–24 омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, в сравнении с пациентами, получавшими один омепразол, наблюдалось повышение на 89% AUC0–24 и на 34% T1/2 омепразола. У кларитромицина Cmax, Cmin и AUC0–8 увеличивались, соответственно, на 10, 27 и 15% по сравнению с аналогичными показателями при применении кларитромицина без омепразола. Css кларитромицина в слизистой оболочке желудка через 6 ч после приема кларитромицина в группе, получавшей комбинацию, в 25 раз превосходили таковые показатели по сравнению с пациентами, получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приема кларитромицина и омепразола в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.
- Macrolides [Macrolides et azalides]
L'utilisation des médicaments suivants en même temps que la clarithromycine est contre-indiquée en raison de la possibilité de développer des effets secondaires graves.
Cisapride, pimozide, terfénadine et astémisole. При одновременном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT на ЭКГ и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию (в т.ч. желудочковую тахикардию типа «пируэт») и фибрилляцию желудочков (см. «Противопоказания»).
Alcaloïdes de l'ergot. Постмаркетинговые исследования показывают, что при одновременном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. «Противопоказания»).
Inhibiteurs de la HMG-COA réductase (statines). Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и одновременное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии. Кларитромицин следует применять с осторожностью в случае комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A (например флувастатин). В случае необходимости одновременного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии.
Effets d'autres médicaments sur la clarithromycine
Médicaments inducteurs de l'isoenzyme CYP3A (par exemple, rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, millepertuis) могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и, соответственно, к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином. При одновременном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение концентрации рифабутина и снижение концентрации кларитромицина в плазме крови с повышенным риском развития увеита.
Les médicaments suivants ont un effet prouvé ou supposé sur la concentration de clarithromycine dans le plasma sanguin, dans le cas de leur utilisation simultanée avec la clarithromycine, un ajustement de la dose ou un passage à un traitement alternatif peuvent être nécessaires.
Éfavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et Rifapentine. Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме крови и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию в плазме крови 14-ОН-кларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при одновременном применении кларитромицина и индукторов системы цитохрома Р450.
Étravirine. Концентрация кларитромицина в плазме крови снижается при одновременном применении с этравирином, но повышается концентрация в плазме крови активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может изменяться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.
Le fluconazole. Одновременный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению среднего значения равновесной Cmin кларитромицина и AUC на 33 18 % соответственно. При этом одновременный прием значительно не влиял на среднюю Css активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае одновременного приема флуконазола не требуется.
Le ritonavir. Фармакокинетическое исследование показало, что одновременный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При одновременном приеме ритонавира Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при Cl креатинина 30–60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%, при Cl креатинина менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75%. Ритонавир не следует одновременно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.
Effet de la clarithromycine sur d'autres médicaments
Antiarythmiques (quinidine et disopyramide). Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет удлинения интервала QT, а также контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.
Avec l'application post-commercialisation, des cas d'hypoglycémie ont été rapportés avec la prise simultanée de clarithromycine et de disopyramide. Il est nécessaire de surveiller la concentration de glucose dans le sang avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et de disopyramide.
Hypoglycémiants pour l'administration orale / insuline. При одновременном применении кларитромицина и гипогликемических средств для приема внутрь (например производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином, в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.
Interactions dues à l'isoenzyme CYP3A. Одновременный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин), и/или препараты, которые интенсивно метаболизируются этим изоферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого одновременно с кларитромицином. Также по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A.
Le métabolisme des médicaments/classes suivants est effectué par la même isoenzyme CYP3A que le métabolisme de la clarithromycine: alprazolam, carbamazépine, cilostazol, cyclosporine, disopyramide, méthylprednisolone, midazolam, oméprazole, anticoagulants indirects( par exemple warfarine), quinidine, rifabutine, sildénafil, tacrolimus, triazolam et vinblastine. En outre, les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A comprennent les médicaments suivants, contre-indiqués pour une utilisation simultanée avec la clarithromycine: astémisol, cisapride, pimozide, terfénadine, lovastatine, simvastatine et alcaloïdes de l'ergot (voir. «Contre-indications»). Les médicaments qui interagissent de manière similaire à travers d'autres isoenzymes dans le système du cytochrome P450 comprennent: la phénytoïne, la théophylline et l'acide valproïque
Anticoagulants indirects. При одновременном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и удлинение ПВ. В случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и ПВ.
Oméprazole. Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 ч) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При одновременном применении кларитромицина и омепразола плазменные Css омепразола были увеличены (Cmax, AUC0–24 и T1/2 увеличились на 30, 89 и 34% соответственно). Среднее значение pH желудка в течение 24 ч составило 5,2 (при приеме омепразола в отдельности) и 5,7 (при приеме омепразола одновременно с кларитромицином).
Sildénafil, tadalafil et vardénafil. Каждый из этих ингибиторов ФДЭ метаболизируется по крайней мере частично, с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Одновременное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов одновременно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
Théophylline, carbamazépine. При одновременном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.
Tolterodine. Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через изофермент CYP2D6. Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через изофермент CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин.
Benzodiazépines (par exemple alprazolam, midazolam, triazolam). При одновременном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг 2 раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз после приема внутрь. Одновременное применение кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь противопоказано. Если одновременно с кларитромицином применяется мидазолам, в лекарственной форме раствор для в/в введения, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы мидазолама. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.
Avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et de triazolam, il est possible d'affecter le système nerveux central, par exemple la somnolence et la confusion. À cet égard, en cas d'utilisation simultanée, il est recommandé de surveiller les symptômes de troubles du système nerveux central.
Interaction avec d'autres médicaments
Aminoglycosides. При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов, как во время терапии, так и после ее окончания.
Colchicine. Колхицин является субстратом как для изофермента CYP3A, так и белка-переносчика P-gp. Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A и P-gp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина ингибирование P-gp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пациентов пожилого возраста. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. «Противопоказания»).
Digoxine. Предполагается, что дигоксин является субстратом P-gp. Известно, что кларитромицин ингибирует P-gp. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина ингибирование P-gp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Одновременный прием дигоксина и клар
However, we will provide data for each active ingredient