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Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 07.04.2022
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Abbosynagis
Le Palivizumab
Abbosynagis est indiqué pour la prévention des maladies graves des voies respiratoires inférieures nécessitant une hospitalisation causée par le virus respiratoire syncytial (VRS) chez les enfants à haut risque de contracter le VRS:
- Les enfants nés à 35 semaines de gestation ou moins et âgés de moins de 6 mois au début de la saison du VRS.
- Enfants de moins de 2 ans et nécessitant un traitement pour une dysplasie bronchopulmonaire au cours des 6 derniers mois.
- Enfants de moins de 2 ans et présentant une cardiopathie congénitale hémodynamiquement significative.
Posologie
La dose recommandée de palivizumab est de 15 mg / kg de poids corporel, administrée une fois par mois pendant les périodes prévues de risque de VRS dans la communauté.
Le volume (exprimé en ml) de // Palivizumab / / à administrer tous les mois = [Poids du patient en kg] multiplié par 0,15.
Dans la mesure du possible, la première dose doit être administrée avant le début de la saison du SRV. Les doses ultérieures doivent être administrées mensuellement tout au long de la saison du VRS. L'efficacité du palivizumab à des doses autres que 15 mg par kg ou à des doses différentes par rapport aux doses mensuelles tout au long de la saison du VRS n'a pas été établie.
La majorité de l'expérience, y compris les essais cliniques pivots de phase III avec palivizumab, a été acquise avec 5 injections au cours d'une saison. Les données, bien que limitées , sont disponibles sur plus de 5 doses, par conséquent le bénéfice en termes de protection au-delà de 5 doses n'a pas été établi.
Pour réduire le risque de réhospitalisation, il est recommandé que les enfants recevant du palivizumab qui sont hospitalisés avec le VRS continuent à recevoir des doses mensuelles de palivizumab pendant la durée de la saison du VRS.
Pour les enfants subissant un pontage cardiaque, il est recommandé d'administrer une injection de palivizumab de 15 mg/kg de poids corporel dès que stable après la chirurgie afin d'assurer des taux sérieux adéquats de palivizumab. Les doses correspondantes devraient représenter tous les mois jusqu'à la fin de la saison du SRV pour les enfants qui continuent d'être à haut risque de maladie du SRV.
Mode d'administration
Palivizumab est administré par voie intramusculaire, de préférence dans l'aspect antérolatéral de la cuisine. Le muscle fessier ne doit pas être utilisé régulièrement comme site d'injection en raison du risque de lésion du nerf sciatique. L'injection doit être effectuée en utilisant une technique aseptique standard.
Les volumes d'injection supérieurs à 1 ml doivent être administrés sous forme de dose divisée.
Abbosynagis solution injectable est une formulation prête à l'emploi.
Des réactions allergiques incluant de très rares cas d'anaphylaxie et de choc anaphylactique ont été rapportées après l'administration de palivizumab. Dans certains cas, des décès ont été signalés.
Les médicaments destinés au traitement des réactions d'hypersensibilité sévères, y compris l'anaphylaxie et le choc anaphylactique, doivent être disponibles immédiatement après l'administration de palivizumab.
Une infection aiguë modérée à sévère ou une maladie fœtale peut justifier de retarder l'utilisation du palivizumab, au moins que, de l'avis du médecin, le fait de ne pas utiliser le palivizumab entraîne un risque plus élevé. Une maladie fébrile légère, telle qu'une infection légère des voies respiratoires supérieures, n'est généralement pas une raison de différer l'administration de palivizumab.
Le Palivizumab doit être administré avec prudence aux patients présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation.
L'efficacité du palivizumab lorsqu'il est administré à des patients en deuxième cycle de traitement au cours d'une saison de VRS subséquente n'a pas été formellement étudiée dans une étude réalisée avec cet objectif. Le risque possible d'augmentation de l'infection par le VRS au cours de la saison suivant celle au cours de laquelle les patients ont été traités par le palivizumab n'a pas été exclu de manière concluante par les études menées sur ce point particulier.
N est pas pertinent.
Résumé du profil de sécurité
Les effets irréversibles les plus graves observés avec le palivizumab sont l'anaphylaxie et d'autres réactions d'hypersensibilité aiguë. Les effets indésirables fréquemment associés au palivizumab sont la fièvre, l'éruption cutanée et la réaction au site d'injection.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables, cliniques et de laboratoire, sont affichés par classe de système organe et la fréquence (très fréquents > 1/10 > 1/1 000 à < 1/100
Les effets indésirables identifiés dans le cadre de la surveillance post-commercialisation sont signalés volontairement dans une population dont la taille est incertaine
*
# Effets indésirables identifiés à la suite de la surveillance post-commercialisation
Description de certains effets indésirables
Expérience Post-commercialisation
Après commercialisation, les effets indésirables graves spontanés rapportés pendant le traitement par palivizumab entre 1998 et 2002, couvrant quatre saisons de VRS, ont été évalués. Au total, 1 291 signalements tombes ont été reçus verser lesquels le médicament avait été administré comme indiqué et la durée du traitement était d'une saison. L'apparition des effets indésirables est survenue après la sixième dose ou plus dans seulement 22 de ces rapports (15 après la sixième dose, 6 après la septième dose et 1 après la huitième dose). Du ces effets indésirables sont similaires à ceux survenus après les cinq doses initiales.
Le calendrier de traitement et les effets indésirables du Palivizumab ont été surveillés chez un groupe de près de 20 000 nourrissons suivis par un registre de conformité des patients entre 1998 et 2000. De ce groupe, 1 250 nourrissons inscrits ont subi 6 injections, 183 ont subi 7 injections et 27 ont subi 8 ou 9 injections. Les effets indésirables observés chez les patients après une sixième dose ou plus étaient similaires en termes de caractère et de fréquence à ceux observés après les 5 doses initiales.
Dans une étude de base de données observationnelle post-commercialisation, une légère augmentation de la fréquence de l'asthme a été observée chez les récepteurs prématurés de palivizumab
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continuer du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet irréversible suspecté via le système de carte jaune:
Site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez carte jaune MHRA dans Google Play ou Apple App Store.
Dans les études cliniques, trois enfants ont reçu un surdosage de plus de 15 mg/kg. Du ces doses étaient de 20,25 mg/kg, 21,1 mg/kg et 22,27 mg / kg. Aucune conséquence médicale n'a été identifiée dans ces cas.
D'après l'expérience post-commercialisation, des surdoses avec des doses allant jusqu'à 85 mg/kg ont été rapportées et, dans certains cas, des effets indésirables qui ne différaient pas de ceux observés avec une dose de 15 mg/kg ont été rapportées. En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller le patient pour tout signe ou symptôme d'effets indésirables ou d'effets indésirables et d'instaurer immédiatement un traitement symptomatique approprié.
Classe pharmacothérapeutique: sérums immunitaires immunoglobulines, immunoglobulines spécifiques
Le Palivizumab est une IgG humanisée1κ anticorps monoclonal dirigé vers un épitope dans le site antigénique A de la protéine de fusion du virus respiratoire syncytial (VRS). Cet anticorps monoclonal humanisé est composé de séquences d'anticorps humains (95%) et murins (5%). Il a une puissante activité neutralisante et inhibitrice de la fusion contre les souches du sous-Type A et B du VRS.
Des concentrations sérieuses de Palivizumab d'environ 30 μg/ml ont montré une réduction de 99% de la réplication du VRS pulmonaire dans le modèle de rat cotton.
Études In vitro de l'activité antivirale
L'activité antivirale du palivizumab a été évaluée dans un essai de microneutralisation au cours duquel des concentrations croissantes d'anticorps ont été incubées avec le VRS avant l'ajout des cellules épithéliales humaines HEp-2. Après une incubation de 4 à 5 jours, l'antigène du VRS a été mesuré dans un test immuno-enzymatique (ELISA). Le titre de neutralisation (concentration efficace de 50% [CE50]) est exprimé comme la concentration d'anticorps nécessaire pour réduire la détection de L'antigène du VRS de 50% par rapport aux cellules infectées par le virus non traitées. Le Palivizumab a présenté des valeurs médianes CE50 de 0,65 μg / ml (moyenne [écart-type] = 0,75 [0,53] μg / ml
Résistance
Le Palivizumab se trouve à une région hautement conservée sur le domaine extracellulaire de la protéine F du VRS mature, appelée site antigénique II ou site antigénique, qui englobe les acides aminés 262 à 275. Dans une analyse génotypique de 126 isolats cliniques de 123 enfants ayant échoué à l'immunoprophylaxie, tous les mutants du SRV qui présentaient une résistance au palivizumab (n = 8) ont montré des changements d'acides aminés dans cette région de la protéine F. Aucune variation de séquence polymorphe ou non polymorphe en dehors du site antigénique a sur la protéine F du VRS n'a été démontrée pour rendre le VRS résistant à la neutralisation par le palivizumab. Au moins une des substitutions associées à la résistance au palivizumab, N262D, K272E/Q ou S275F / l, a été identifiée dans ces 8 isolats cliniques du SRV, ce qui a entraîné une fréquence de mutation associée à la résistance combinée de 6.3% chez la scé patients. Un examen des résultats cliniques n'a pas révélé d'association entre un changement de séquence de site antigénique et la gravité de la maladie du VRS chez les enfants sous palivizumab immunoprophylaxie qui développent une maladie des voies respiratoires inférieures du VRS. L'analyse de 254 isolats cliniques de VRS collectà © s chez des sujets immunoprophylaxis-naÃve a dà © veloppà © des substitutions associà © es à la rà © sistance du palivizumab dans 2 (1 avec N262D et 1 avec S275F), ce qui a donnà © une frà © quence de mutation associà © e à la rà © sistance de 0.79%
Immunogénicité
Des anticorps dirigés contre le palivizumab ont été observés chez environ 1% des patients atteints du VRS-IMpact au cours du premier traitement. Ce phénomène était transitoire, à faible titre, résolu malgré une utilisation continue (première et deuxième saison) et n'a pas pu être détecté chez 55 des 56 nourrissons au cours de la deuxième saison (dont 2 avec titres au cours de la première saison). L'immunogénéité n'a pas été étudiée dans l'étude sur les cardiopathies congénitales. L'anticorps anti-palivizumab a été évalué dans quatre études supplémentaires chez 4337 patients (enfants nés à 35 semaines de gestation ou moins et âgés de 6 mois ou moins, ou âgés de 24 mois ou moins avec une dysplasie bronchopulmonaire, ou avec une cardiopathie congénitale hémodynamiquement significative ont été inclus dans ces études) et a été observé dans 0% - 1.5% des patients à différents moments de l'étudepoints. Aucune association n'a été observée entre la présence d'anticorps et les événements indésirables. Par conséquent, les réponses aux anticorps anti-médicaments (ADA) ne semblent pas avoir de pertinence clinique
Études utilisant le palivizumab lyophilisé
Dans un essai contrôlé par placebo de prophylaxie de la maladie RSV chez (essai IMpact-RSV) 1502 enfants à haut risque (1002 Abbosynagis
Des nations unies total de 222 enfants ont été inscrits dans deux études distinctes verser examinateur l'innocuité du médicament lorsqu'il est administré pour une deuxième saison de VRS. Cent trois (103) enfants ont reçu des injections mensuelles de palivizumab pour la première fois, et 119 enfants ont reçu du palivizumab pendant deux saisons consécutives. Aucune différence entre les groupes concernant l'immunogénéité n'a été observée dans les deux études. Cependant, comme l'efficacité du palivizumab lorsqu'il est administré à des patients comme deuxième traitement au cours d'une saison de VRS subséquente n'a pas été formellement étudiée dans une étude réalisée dans ce but, la pertinence de ces données en termes d'efficacité est inconnue
Dans un essai prospectif ouvert conçu pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et l'immunogénéité après l'administration de 7 doses de palivizumab au cours d'une seule saison de VRS, les données pharmacocinétiques ont indiqué que des niveaux moyens adéquats de palivizumab ont été atteints chez les 18 enfants inscrits. De faibles concentrations transitoires d'anticorps antipalivizumab ont été observées chez un enfant après la deuxième dose de palivizumab qui ont chuté à des niveaux indétectables aux cinquième et septième doses.
Dans une étude contrôlée versus placebo chez 1 287 patients ≤ 24 mois atteints d'une cardiopathie congénitale hémodynamiquement significative (639 Abbosynagis
Une étude observationnelle rétrospective a été menée chez de jeunes enfants atteints d'une cardiopathie congénitale hémodynamiquement significative (HSCHD) comparant la survenue d'événements indésirables graves primaires (PSAEs: infection, arythmie et décès) entre ceux qui ont fait (1009) et n'ont pas reçu la prophylaxie Abbosynagis (1009) apparus par l'âge, le type de lésion cardiaque et la chirurgie corrective antérieure. L'incidence de l'arythmie et de la mort PSAEs était similaire chez les enfants qui ont ou n'ont pas reçu de prophylaxie. L'incidence de L'infection PSAEs était plus faible chez les enfants qui ont reçu une prophylaxie que chez les enfants qui n'ont pas reçu de prophylaxie. Les résultats de l'étude n'indiquent aucun risque accru d'infection grave, d'arythmie grave ou de décès chez les enfants atteints de HSCHD associés à la prophylaxie Abbosynagis par rapport aux enfants qui n'ont pas reçu de prophylaxie
Études utilisant le palivizumab liquide
Deux études cliniques ont été menées pour comparer directement les formulations liquides et lyophilisées du palivizumab. Dans la première étude, Les 153 prématurés ont tous reçu les deux formulations dans des séquences différentes. Dans la deuxième étude, 211 et 202 prématurés ou enfants atteints d'une maladie pulmonaire chronique ont reçu respectivement du palivizumab liquide et lyophilisé. Dans deux autres études, le palivizumab liquide a été utilisé comme témoin actif (3918 sujets pédiatriques) pour évaluer un anticorps monoclonal expérimental pour la prophylaxie de la maladie grave du VRS chez les prématurés ou les enfants atteints de trouble borderline ou de maladie coronarienne hémodynamiquement significatif (voir ci-dessous pour plus de détails sur ces deux études). Le taux global et la configuration des événements irréalisables, l'arrêt du traitement par les EI et le nombre de décès signalés dans ces études cliniques étaient cohérents avec ceux observés au cours des programmes de développement clinique de la formulation lyophilisée. Aucun décès n'a été considéré comme lié au palivizumab et aucun nouvel EIM n'a été identifié dans ces études.
Nourrissons prématurés et enfants atteints de maladie pulmonaire chronique de prématurité (CLDP): cet essai, mené dans 347 centres en Amérique du Nord, dans L'Union européenne et dans 10 autres pays, a étudié des patients âgés de moins de 24 mois ou égaux à 24 mois atteints de CLDP et des patients ayant une naissance prématurée (inférieure ou égale à 35 semaines de gestation). Les Patients atteints de cardiopathie congénitale hémodynamiquement significative ont été exclus de l'inscription dans cette étude et ont été étudiés dans une étude distincte. Dans cet essai, les patients ont été randomisés pour recevoir 5 injections mensuelles de 15 mg/kg de palivizumab liquide (N=3306) utilisé comme témoin actif pour un anticorps monoclonal expérimental (n = 3329). Les sujets ont été suivis pour l'innocence et l'efficacité pendant 150 jours. Quatre-vingt-dix-huit pour cent de tous les sujets recevant le médicament ont terminé l'étude et 97% ont reçu les cinq injections. Le critère d'évaluation principal était l'incidence des hospitalisations liées au SRV. Des hospitalisations liées au VRS sont survenues chez 62 des 3306 patients (1.9%) patients du groupe palivizumab. Le taux d'hospitalisation du VRS observé chez les patients inscrits avec un diagnostic de CLDP était de 28/723 (3.9%) et chez les patients inscrits avec un diagnostic de prématurité sans CLDP était 34/2583 (1.3%).
Étude CHD 2: Cet essai, mené dans 162 centres en Amérique du Nord, dans l'Union européenne et dans 4 autres pays sur deux saisons de VRS, a étudié des patients âgés de moins de 24 mois ou égaux avec une CHD hémodynamiquement significative. Dans cet essai, les patients ont été randomisés pour recevoir 5 injections mensuelles de 15 mg/kg de palivizumab liquide (N=612) utilisé comme témoin actif pour un anticorps monoclonal expérimental (N=624). Les sujets ont été stratifiés par lésion cardiaque (cyanose vs. autres) et ont été suivis pour l'innocence et l'efficacité pendant 150 jours. Quatre-vingt-dix-sept pour cent de tous les sujets recevant le médicament ont terminé l'étude et 95% ont reçu les cinq injections. Le critère d'évaluation principal était un résumé des événements indésirables et des événements indésirables graves, et le critère d'évaluation secondaire était l'incidence des hospitalisations liées au SRV. L'indice des hospitalisations liées au VRS était de 16 sur 612 (2.6%) dans le groupe palivizumab
Formulation lyophilisée de palivizumab
Dans les études chez des volontaires adultes, le palivizumab avait un profil pharmacocinétique similaire à celui d'un anticorps IgG humaine1 en ce qui concerne le volume de distribution (moyenne 57 ml/kg) et la demi-vie (moyenne 18 jours). Dans les études prophylactiques menées dans des populations pédiatriques prématurées et souffrant de dysplasie bronchopulmonaire, la demi-vie moyenne du palivizumab était de 20 jours et les doses intramusculaires mensuelles de 15 mg / kg ont atteint des concentrations sériques minimales moyennes de 30 jours d'environ 40 μg / ml après la première injection, d'environ 60 μg / ml après la deuxième injection, d'environ 70 μg / ml après la troisième injection et la quatrième injection. Dans l'étude sur les cardiopathies congénitales, les doses intramusculaires mensuelles de 15 mg / kg ont atteint des concentrations sériques minimales moyennes de substance active d'environ 55 µg/ml après la première injection et d'environ 90 µg / ml après la quatrième injection
Parmi les 139 enfants de l'étude sur les cardiopathies congénitales recevant du palivizumab qui avaient subi un pontage cardio-pulmonaire et pour lesquels des échantillons sérieux apparus étaient disponibles, la concentration sérique moyenne de palivizumab était d'environ 100 μg/ml avant le pontage cardiaque et a diminué à environ 40 μg/ml après le pontage.
Formulation liquide de palivizumab
La pharmacocinétique et l'innocuité de la formulation liquide de palivizumab et de la formulation lyophilisée de palivizumab, après administration intramusculaire de 15 mg/kg, ont été comparées dans un essai croisé portant sur 153 nourrissons âgés de moins de 6 mois ou de moins de 35 semaines ayant des antécédents de prématurité (âge gestationnel inférieur ou égal à 35 semaines). Les résultats de cet essai ont indiqué que les concentrations sérieuses minimales de palivizumab étaient similaires entre la formulation liquide et la formulation lyophilisée et que la bioéquivalence du liquide et de la formulation lyophilisée a été démontrée.
sérums immunitaires immunoglobulines, immunoglobulines spécifiques
Des études toxicologiques en dose unique ont été menées chez des singes cynomolgus (dose maximale de 30 mg/kg), des lapins (dose maximale de 50 mg/kg) et des rats (dose maximale de 840 mg/kg). Pas de résultats significatifs ont été observés.
Les études réalisées chez les rongeurs n'ont donné aucune indication d'amélioration de la réplication du VRS, ni de pathologie induite par le VRS ou de génération de mutants d'échappement du virus en présence de palivizumab dans les conditions expérimentales choisies.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Ne pas mélanger le médicament liquide et les formulations lyophilisées.
Ne diluez pas le produit.
Ne pas agiter le flacon.
Les flacons de 0,5 ml et de 1 ml contiennent tous deux un trop-plein pour permettre le retrait de 50 mg ou 100 mg, respectivement.
Versez administrer, retirez la partie de la languette du bouchon du flacon et nettoyez le bouchon avec de l'éthanol à 70% ou l'équivalent. Insérer l'aiguille dans le flacon et retirer dans la seringue un volume approprié de solution.
Palivizumab solution injectable ne contient pas de conservateur, est à usage unique et doit être administré immédiatement après avoir prélevé la dose dans la seringue.
Tout produit inutilisé ou déchets doit être éliminé conformément aux exigences locales.
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