Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023
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Adulte:
Traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de l'arthrose (arthrite dégénérative), de la spondylarthrite ankylosante, de la goutte aiguë, des troubles musculo-squelettiques aigus et de la dysménorrhée.
Enfant:
Polyarthrite rhumatoïde juvénile
Les comprimés A-Nox sont indiqués pour le traitement de:
- la polyarthrite rhumatoïde (pr)
- l'arthrose (OA)
- la spondylarthrite ankylosante)
- la tendinite, la bursite
- la goutte aiguë
- dysménorrhée primaire (PD)
- le soulagement de la douleur légère à modérée
.
Les comprimés A-Nox, CE-un-Nox et Anaprox DS sont indiqués verser:
le soulagement des signes et symptômes de:
- la polyarthrite rhumatoïde
- arthrose
- spondylarthrite ankylosante
- Polyarticulaire Arthrite Juvénile Idiopathique
Les comprimés A-Nox et Anaprox DS sont également indiqués pour:
le soulagement des signes et symptômes de:
- tendinite
- bursite
- la goutte aiguë
la gestion de:
- douleur
- la dysménorrhée primaire
Pour l'administration par voie orale
Personnes âgées: les personnes âgées sont exposées à un risque accru de conséquences graves des effets indésirables. Si un AINS est jugé nécessaire, la dose la plus faible doit être utilisée et pour la durée la plus courte possible. Le patient doit être surveillé régulièrement pour détecter les saignements gastro-intestinaux pendant le traitement par AINS.
À prendre de préférence avec ou après la nourriture
Affections Rhumatismales (Adultes):
500mg à 1g pris en 2 doses à intervalles de 12 heures ou alternativement, en une seule administration. Dans les cas suivants une dose de charge de 750 mg ou 1 g par jour pour la phase aiguë est recommandée:
a) chez les patients signalant une douleur nocturne sévère / ou une raideur matinale.
b) chez les patients traités par Naprosyn à partir d'une dose élevée d'un autre composé antirhumatismal.
c) dans l'ostéoarthrose où la douleur est le symptôme prédominant.
Enfants (plus de 5 ans): une dose de 10 mg par kg de poids corporel par jour en deux doses divisées a été utilisée chez les enfants de plus de 5 ans atteints de polyarthrite rhumatoïde juvénile.
Goutte aiguë (adultes): dans la goutte aiguë, une dose initiale de 750 mg suivie de 250 mg toutes les 8 heures jusqu'à ce que l'attaque soit passée
Enfant: non recommandé chez les enfants de moins de 16 ans.
Troubles musculo-squelettiques et dysménorrhée (adultes)
Enfant: non recommandé chez les enfants de moins de 16 ans.
La dose la plus faible recommandée doit être utilisée en particulier chez les personnes âgées pour réduire le risque d'effets indésirables.
Personnes âgées: des études indiquent que bien que la concentration plasmatique totale de Nox-A soit inchangée, la fraction plasmatique non liée de Nox-a est augmentée chez les personnes âgées.
Insuffisance rénale / hépatique: une dose plus faible doit être envisagée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Naprosyn est contre-indiqué chez les patients dont la clairance initiale de la créatinine est inférieure à 30 ml/minute, car une accumulation de métabolites A-Nox a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou sous dialyse.
Le traitement doit être revu à intervalles réguliers et arrêté si aucun bénéfice n'est observé ou si une intolérance se produit.
Instructions Générales De Dosage
Examinateur soigneusement les avantages et les risques potentiels de Nox et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser des nations Unies de Nox. Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte, conformément aux objectifs de traitement individuels du patient.
Après avoir observé la réponse au traitement initial par A-Nox, la dose et la fréquence doivent être ajustées en fonction des besoins individuels du patient.
Polyarthrite Rhumatoïde, Arthrose Et Spondylarthrite Ankylosante
La dose initiale recommandée des comprimés A-Nox chez l'adulte est de deux comprimés une de Nox 375 mg (750 mg) une fois par jour, l'onu A-Nox 750 mg (750 mg) une fois par jour ou deux comprimés une de Nox de 500 mg (1 000 mg) une fois par jour. Les Patients prenant déjà 250 mg, 375 mg ou 500 mg de naproxène deux fois par jour (matin et soir) peuvent voir leur dose quotidienne totale remplacée par des comprimés A-Nox en une dose quotidienne unique.
Pendant l'administration à long terme, la dose de comprimés a-Nox peut être ajustée à la hausse ou à la baisse en fonction de la réponse clinique du patient. Chez les patients qui tolèrent bien des doses plus faibles de comprimés A-Nox, la dose peut être augmentée à deux comprimés a-Nox 750 mg (1 500 mg) ou à trois comprimés a-Nox 500 mg (1 500 mg) une fois par jour pendant des périodes limitées lorsqu'un niveau plus élevé d'activité anti-inflammatoire / analgésique est requis. Lors du traitement des patients, en particulier aux doses les plus élevées, le médecin doit observateur de l'onu bénéfice clinique accru suffisant verser compenser l'augmentation potentielle du risque. La dose efficace la plus faible doit être recherchée et utilisée chez chaque patient. L'amélioration symptomatique de l'arthrite commence généralement en une semaine
Prise en charge de la douleur, de la dysménorrhée primaire et de la tendinite aiguë et de la bursite
La dose initiale recommandée est de deux comprimés a-Nox 500 mg (1 000 mg) une fois par jour. Pour les patients nécessitant des nations unies plus grand bénéfice analgésique, deux comprimés d'un de Nox 750 mg (1 500 mg) ou trois comprimés a-Nox 500 mg (1 500 mg) peuvent être utilisés pendentif une période limitée. Par la suite, la dose quotidienne totale ne doit pas dépasser deux comprimés A-Nox de 500 mg (1 000 mg).
La Goutte Aiguë
La dose recommandée le premier jour est de deux à trois comprimés de A-Nox 500 mg (1 000 à 1 500 mg) une fois par jour, suivis de deux comprimés de A-Nox 500 mg (1 000 mg) une fois par jour, jusqu'à ce que l'attaque se soit calmée.
Ajustements Posologiques Chez Les Patients Présentant Une Insuffisance Hépatique
Une dose plus faible doit être envisagée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique ou chez les patients âgés. Des études indiquent que bien que la concentration plasmatique totale de naproxène soit inchangée, la fraction plasmatique non liée du naproxène est augmentée chez les personnes âgées. La prudence est recommandée lorsque des doses élevées sont nécessaires et qu'un certain ajustement de la posologie peut être nécessaire chez les patients âgés. Comme avec les autres médicaments utilisés chez les personnes âgées, il est prudent d'utiliser la plus faible dose efficace.
Instructions Générales De Dosage
Examiner attentivement les avantages et les risques potentiels des comprimés A-Nox, EC-a-Nox et ANAPROX DS et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser les comprimés a-Nox, EC-a-Nox et Anaprox DS. Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte, conformément aux objectifs de traitement individuels du patient.
Après avoir observé la réponse au traitement initial avec des comprimés A-Nox, EC-a-Nox ou Anaprox DS, la dose et la fréquence doivent être ajustées en fonction des besoins individuels du patient.
Versez maintenir l'intégrité de l''enrobage entérique, le comprimé CE-un-Nox ne doit pas être brisé, écrasé ou mâché pendentif l'ingestion.
Les produits contenant du naproxène tels que A-Nox, EC-a-Nox et Anaprox DS et d'autres produits contenant du naproxène ne doivent pas être utilisés de manière concomitante, car ils circulent tous dans le plasma sous forme d'anion naproxène.
Polyarthrite Rhumatoïde, Arthrose Et Spondylarthrite Ankylosante
Les dosages recommandés des comprimés d'a-Nox, d'Anaprox DS, et d'EC-a-Nox sont indiqués dans le tableau 1.
Tableau 1: doses recommandées pour les comprimés A-Nox, Anaprox DS et EC-a-Nox
| ANAPROX DS | 275 mg (un demi-comprimé) 550 mg (naproxène 500 mg avec 50 mg de sodium) | deux fois par jour |
| Ce-ONU-Nox | 375 mg | deux fois par jour |
| ou 500 mg | deux fois par jour |
Pendant l'administration à long terme, la dose de naproxène peut être ajustée à la hausse ou à la baisse en fonction de la réponse clinique du patient. Une dose quotidienne plus faible peut suffire pour une administration à long terme. Les doses du matin et du soir ne doivent pas nécessairement être de taille égale et l'administration du médicament plus de deux fois par jour n'est pas nécessaire.
Les doses du matin et du soir ne doivent pas être égales en taille et l'administration du médicament plus de deux fois par jour ne fait généralement pas de différence dans la réponse.
Chez les patients qui tolèrent bien des doses plus faibles, la dose peut être augmentée à 1500 mg/jour de naproxène pendant des périodes limitées allant jusqu'à 6 mois lorsqu'un niveau plus élevé d'activité anti-inflammatoire/analgésique est requis. Lors du traitement de ces patients par naproxène 1500 mg/jour, le médecin doit observer une augmentation suffisante des bénéfices cliniques pour compenser l'augmentation potentielle du risque.
Polyarticulaire Arthrite Juvénile Idiopathique
Les formes posologiques solides-orales du naproxène peuvent ne pas permettre le titrage flexible de la dose nécessaire chez les patients pédiatriques atteints d'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire. Une formulation liquide peut être plus appropriée pour une posologie basée sur le poids et en raison de la nécessité d'une flexibilité posologique chez les enfants.
Chez les patients pédiatriques, des doses de 5 mg/kg/jour ont produit des taux plasmatiques de naproxène similaires à ceux observés chez les adultes prenant 500 mg de naproxène. La dose quotidienne totale recommandée de naproxène est d'environ 10 mg / kg administrée en 2 doses fractionnées. Le dosage avec des comprimés A-Nox n'est pas approprié pour les enfants pesant moins de 50 kilogrammes.
Prise En Charge De La Douleur, De La Dysménorrhée Primaire Et De La Tendinite Aiguë Et De La Bursite
La dose initiale recommandée de comprimés D'Anaprox DS (naproxen sodium) est de 550 mg suivie de 550 mg toutes les 12 heures ou de 275 mg (la moitié d'un comprimé de 550 mg) toutes les 6 à 8 heures selon les besoins. La dose quotidienne totale initiale ne doit pas dépasser 1375 mg (deux comprimés et demi) de naproxène sodique. Par la suite, la dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 1100 mg de naproxène sodique. Étant donné que le sel de sodium du naproxène est absorbé plus rapidement, ANAPROX DS est recommandé pour la prise en charge des affections douloureuses aiguës lorsque l'on souhaite un soulagement rapide de la douleur. Les comprimés A-Nox peuvent également être utilisés. La dose initiale recommandée de comprimés A-Nox est de 500 mg suivie de 250 mg (la moitié d'un comprimé a-Nox de 500 mg) toutes les 6 à 8 heures selon les besoins. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 1250 mg de naproxène
EC-a-Nox n'est pas recommandé pour le traitement initial de la douleur aiguë car l'absorption du naproxène est retardée par rapport aux autres produits contenant du naproxène.
La Goutte Aiguë
La dose initiale recommandée est de 750 mg (un comprimé et demi) de comprimés A-Nox, suivie de 250 mg (un demi-comprimé) toutes les 8 heures jusqu'à ce que l'attaque se soit calmée. ANAPROX DS peut également être utilisé à une dose initiale de 825 mg (un comprimé et demi) suivie de 275 mg (un demi-comprimé) toutes les 8 heures. CE-un-Nox n est pas recommande en raison du retarder d'absorption.
Non-Interchangeabilité Avec D'Autres Formulations De Naproxène
Les Différents dosages et les formulations (p. ex. comprimés, suspension) de naproxène ne sont pas interchangeables. Cette différence doit être prise en compte lors du changement de forces ou de formulations.
- Hypersensibilité à l'un des constituants.
- Étant donné qu'il existe un potentiel de réactions de sensibilité croisée, A-Nox est contre-indiqué chez les patients ayant déjà présenté des réactions d'hypersensibilité (par exemple asthme, rhinite, polypes nasaux, œdème de Quincke ou urticaire) en réponse à l'ibuprofène, à l'aspirine ou à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens. Ces réactions ont le potentiel d'être mortelles. Des réactions anaphylactiques sévères de type A-Nox ont été rapportées chez ces patients.
- - Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
- )
- Des antécédents de saignement gastro-intestinal ou de perforation liés à un traitement antérieur par les AINS. Actif, ou antécédents d'ulcère peptique / ou de saignement gastro-intestinal actif (deux ou plusieurs épisodes distincts d'ulcération ou de saignement prouvés).
- En principe, A-Nox ne doit pas être administré aux patients présentant des ulcérations gastro-intestinales, une gastrite congestive ou une gastrite atrophique, des saignements gastro-intestinaux ou d'autres saignements tels que des saignements cérébrovasculaires.
- Hémorroïdes ou prédisposition au saignement rectal.
A-Nox est contre-indiqué chez les patients suivants:
- Hypersensibilité connue (p. ex. réactions anaphylactiques et réactions coupées tombées) au naproxène ou à tout composant du médicament
- Antécédents d'asthme, d'urticaire ou d'autres réactions de type allergique après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques sévères, parfois mortelles, aux AINS ont été rapportées chez ces patients
- Dans le cadre de la chirurgie de pontage aorto-coronarien (CABG)
Les comprimés A-Nox, CE-un-Nox et Anaprox DS sont contre-indiqués chez les patients suivants:
- Hypersensibilité connue (p. ex. réactions anaphylactiques et réactions coupées tombées) au naproxène ou à tout composant du médicament
- Antécédents d'asthme, d'urticaire ou d'autres réactions de type allergique après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques sévères, parfois mortelles, aux AINS ont été rapportées chez ces patients
- Dans le cadre de la chirurgie de pontage aorto-coronarien (CABG)
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la section PRECAUTIONS.
PRÉCAUTION
Événements Cardiovasculaires Thrombotiques
Les essais cliniques de plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs de la COX-2 d'une durée allant jusqu'à trois ans ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves, y compris un infarctus du myocarde (IM) et un accident vasculaire cérébral, qui peuvent être mortels. Sur la base des données disponibles, il n'est pas clair que le risque D'événements thrombotiques CV est similaire pour tous les AINS. L'augmentation relative des événements thrombotiques CV graves par rapport à la valeur initiale conférée par L'utilisation d'AINS semble être similaire chez les personnes atteintes ou non d'une maladie CV ou de facteurs de risque connus de maladie CV. Cependant, les patients présentant une maladie CV ou des facteurs de risque connus présentaient une incidence absolue plus élevée d'événements thrombotiques CV graves en excès, en raison de leur taux de référence accru. Certaines études observationnelles ont révélé que ce risque accru d'événements thrombotiques CV graves a commencé dès les premières semaines de traitement. L'augmentation du risque thrombotique CV a été observée le plus systématiquement à des doses plus élevées
Pour minimiser le risque potentiel d'événement CV indésirable chez les patients traités par les AINS, utiliser la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester attentifs au développement de tels événements, tout au long du traitement, même en l'absence de symptômes CV précédents. Les Patients doivent être informés des symptômes des événements CV graves et des mesures à prendre s'ils se produisent.
Il n'existe aucune preuve cohérente que l'utilisation concomitante d'aspirine entraîne le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés à l'utilisation d'AINS. L'utilisation concomitante d'aspirine et d'un AINS, comme le naproxène, augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves (IG).
Statut chirurgie post-pontage aorto-coronarien (CABG)
Deux grands essais cliniques contrôlés d'un AINS sélectif COX - 2 pour le traitement de la douleur dans les 10-14 premiers jours suivant la chirurgie de CABG ont révélé une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral. Les AINS sont contre-indiqués dans la prise de CABG.
Les Patients Post-im
Des études observationnelles menées dans le Registre national danois ont démontré que les patients traités par des AINS dans la période post-im présentaient un risque accru de réinfarcation, de décès lié au CV et de mortalité toutes causes confondues à partir de la première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, l'incidence des décès au cours de la première année après l'im était de 20 pour 100 personnes-années chez les patients traités par AINS, comparativement à 12 pour 100 personnes-années chez les patients non exposés aux AINS. Bien que le taux absolu de décès ait diminué peu après la première année suivant L'IM, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d'Ain a persisté au cours des quatre prochaines années de suivi
Évitez l'utilisation de A-Nox chez les patients présentant un IM récent, sauf si les bénéfices devraient l'emporter sur le risque d'événements thrombotiques CV récurrents. Si A-Nox est utilisé chez les patients atteints d'un IM récent, surveiller les patients pour les signes d'ischémie cardiaque.
Saignement Gastro-Intestinal, Ulcération Et Perforation
Les AINS, y compris le naproxène, provoquent des effets indésirables gastro-intestinaux graves (IG), notamment une inflammation, des saignements, une ulcération et une perforation de l'œsophage, de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin, qui peuvent être mortels. Ces effets indésirables graves peuvent survenir à tout moment, avec ou sans symptômes précurseurs, chez les patients traités par des AINS. Seul un patient sur cinq qui développe un événement indescriptible gastro intestinal supérieur grave sous un traitement par AINS est symptomatique. Des ulcères gastro-intestinaux supérieurs, des saignements grossiers ou des perforations causées par les AINS sont survenus chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2% à 4% des patients traités pendant un an. Cependant, même un traitement AINS à court terme n'est pas sans risque
Facteurs de risque de saignement gastro-intestinal, D'ulcération et de Perforation
Les Patients ayant des antécédents d'ulcère gastro-duodénal et/ou de saignement gastro-intestinal qui utilisaient des AINS présentaient un risque plus de 10 fois plus élevé de développer un saignement gastro-intestinal que les patients sans ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro intestinal chez les patients traités par des AINS comprennent une durée plus longue du traitement par les AINS
Stratégies visant à minimiser les risques gastro-intestinaux chez les Patients traités par les AINS
- Utilisez le dosage efficace le plus bas pour la durée la plus courte possible.
- Évitez l'administration de plus d'un AINS à la fois.
- Évitez l'utilisation chez les patients à risque plus élevé, sauf si les bénéfices sont recensés l'emportent sur le risque accru de saignement. Pour ces patients, ainsi que ceux présentant des saignements gastro-intestinaux actifs, envisager d'autres traitements que les AINS.
- Restez vigilant pour les signes et les symptômes d'ulcération gastro-intestinale et de saignement pendant le traitement par AINS.
- Si un événement indescriptible gastro-intestinal grave est suspecté, commencer rapidement l'évaluation et le traitement, et interrompre A-Nox jusqu'à ce qu'un événement indescriptible gastro-intestinal grave soit exclu.
- Dans le cadre de l'utilisation concomitante d'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, surveiller de plus près les patients pour détecter des signes de saignement gastro-intestinal.
Hépatotoxicité
Des élévations d'alat ou D'ASAT (trois fois ou plus la limite supérieure de la normale [LSN]) ont été rapportées chez environ 1% des patients traités par les AINS au cours des essais cliniques. En outre, des cas rares, parfois mortels, de lésions hépatiques graves, y compris l'hépatite fulminante, la nécrose hépatique et l'insuffisance hépatique ont été rapportés.
Des élévations de l'alat ou de l'ASAT (moins de trois fois la LSN) peuvent survenir chez jusqu'à 15% des patients traités par des AINS, y compris le naproxène.
Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes d'hépatotoxicité (p. ex. nausées, fatigue, léthargie, diarrhée, prurit, jaunisse, sensibilité au quadrant supérieur droit et symptômes “pseudo-grippaux”). Si des signes et symptômes cliniques compatibles avec une maladie du foie se développent, ou si des manifestations systématiques apparaissent (ex. éosinophilie, éruption cutanée, etc.), arrêter immédiatement Un de Nox et effectuer une évaluation clinique du patient.
Hypertension
Les AINS, y compris les a-Nox, peuvent entraîner une nouvelle apparition ou une aggravation de l'hypertension préexistante, ce qui peut contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements CV. Les Patients prenant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), des diurétiques thiazidiques ou des diurétiques de l'Anse peuvent avoir une réponse altérée à ces traitements lors de la prise d'AINS.
Surveiller la pression aérienne (TA) pendant le début du traitement par les AINS et tout au long du traitement.
Insuffisance Cardiaque Et Œdème
La méta-analyse des essais contrôlés randomisés menée conjointement par les trialistes Coxib et traditional NSAID a démontré une augmentation d'environ deux fois du nombre d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque chez les patients traités sélectifs COX-2 et les patients traités par AINS non sélectifs par rapport aux patients traités par placebo. Dans une étude du registre national danois de patients atteints d'insuffisance cardiaque, l'utilisation d'AINS a augmenté le risque d'im, d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque
Des effets irréversibles tels que vertiges, vertiges, insomnie, somnolence, fatigue et troubles visuels ou dépression sont possibles après la prise d'a-Nox. Si le patient ressent ces effets indésirables ou des effets indésirables similaires, il ne doit pas conduire ou utiliser de machines.
Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:
- Événements Cardiovasculaires Thrombotiques
- Saignement gastro-intestinal, ulcération et Perforation
- Hépatotoxicité
- Hypertension
- Insuffisance cardiaque et œdème
- Toxicité rénale et hyperkaliémie
- Réactions Anaphylactiques
- Réactions Coupées Graves
- Toxicité Hématologique
Expérience Des Essais Cliniques
Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Comme avec tous les médicaments de cette classe, la fréquence et la gravité des événements indésirables dépendent de plusieurs facteurs: la dose de médicament et la durée du traitement
Les effets irréversibles les plus fréquents des essais cliniques en double aveugle et en Ouvert ont été les maux de tête (15%), suivis de la dyspepsie (14%) et du syndrome grippal (10%). L'incidence d'autres événements indésirables survenant chez 3% à 9% des patients hne marquée d'un astérisque.
Du ces réactions survenant chez moins de 3% des patients ne sont pas marquées.
Incidence supérieure à 1% (relation causale Probable)
Corps dans son ensemble - Pain (back)*, pain*, infection*, fever, injury (accident), asthenia, pain chest, headache (15%), flu syndrome (10%).
Le système digestif - Nausea*, diarrhea*, constipation*, abdominal pain*, flatulence, gastritis, vomiting, dysphagia, dyspepsia (14%), heartburn*, stomatitis.
Hématologiques - Anemia, ecchymosis.
Respiratoire - Pharyngitis*, rhinitis*, sinusitis*, bronchitis, cough increased.
Rénale - Urinary tract infection*, cystitis.
Dermatologique - Skin rash*, skin eruptions*, ecchymoses*, purpura.
Métabolisme et Nutrition - Peripheral edema, hyperglycemia.
Système Nerveux Central - Dizziness, paresthesia, insomnia, drowsiness*, lightheadedness.
Cardiovasculaire - Hypertension, edema*, dyspnea*, palpitations.
Musculo-squelettiques - Cramps (leg), myalgia, arthralgia, joint disorder, tendon disorder.
Sens Spéciaux - Tinnitus*, hearing disturbances, visual disturbances.
Général - Thirst.
Incidence Inférieure À 1% (Relation Causale Probable)
Corps dans son ensemble - Abscess, monilia, neck rigid, pain neck, abdomen enlarged, carcinoma, cellulitis, edema general, LE syndrome, malaise, mucous membrane disorder, allergic reaction, pain pelvic.
Le système digestif - Anorexia, cholecystitis, cholelithiasis, eructation, GI hemorrhage, rectal hemorrhage, stomatitis aphthous, stomatitis ulcer, ulcer mouth, ulcer stomach, periodontal abscess, cardiospasm, colitis, esophagitis, gastroenteritis, GI disorder, rectal disorder, tooth disorder, hepatosplenomegaly, liver function abnormality, melena, ulcer esophagus, hematemesis, jaundice, pancreatitis, necrosis.
Rénale - Dysmenorrhea, dysuria, kidney function abnormality, nocturia, prostate disorder, pyelonephritis, carcinoma breast, urinary incontinence, kidney calculus, kidney failure, menorrhagia, metrorrhagia, neoplasm breast, nephrosclerosis, hematuria, pain kidney, pyuria, urine abnormal, urinary frequency, urinary retention, uterine spasm, vaginitis, glomerular nephritis, hyperkalemia, interstitial nephritis, nephrotic syndrome, renal disease, renal failure, renal papillary necrosis.
Hématologiques - Leukopenia, bleeding time increased, eosinophilia, abnormal RBC, abnormal WBC, thrombocytopenia, agranulocytosis, granulocytopenia.
Système Nerveux Central - Depression, anxiety, hypertonia, nervousness, neuralgia, neuritis, vertigo, amnesia, confusion, co-ordination, abnormal diplopia, emotional lability, hematoma subdural, paralysis, dream abnormalities, inability to concentrate, muscle weakness.
Dermatologique: Angiodermatitis, herpes simplex, dry skin, sweating, ulcer skin, acne, alopecia, dermatitis contact, eczema, herpes zoster, nail disorder, skin necrosis, subcutaneous nodule, pruritus, urticaria, neoplasm skin, photosensitive dermatitis, photosensitivity reactions resembling porphyria cutaneous tarda, epidermolysis bullosa.
Sens Spéciaux - Amblyopia, scleritis, cataract, conjunctivitis, deaf, ear disorder, keratoconjunctivitis, lacrimation disorder, otitis media, pain eye.
Cardiovasculaire - Angina pectoris, coronary artery disease, myocardial infarction, deep thrombophlebitis, vasodilation, vascular anomaly, arrhythmia, bundle branch block, abnormal ECG, heart failure right, hemorrhage, migraine, aortic stenosis, syncope, tachycardia, congestive heart failure.
Respiratoire - Asthma, dyspnea, lung edema, laryngitis, lung disorder, epistaxis, pneumonia, respiratory distress, respiratory disorder, eosinophilic pneumonitis.
Musculo-squelettiques - Myasthenia, bone disorder, spontaneous bone fracture, fibrotendinitis, bone pain, ptosis, spasm general, bursitis.
Métabolisme et Nutrition - Creatinine increase, glucosuria, hypercholesteremia, albuminuria, alkalosis, BUN increased, dehydration, edema, glucose tolerance decrease, hyperuricemia, hypokalemia, SGOT increase, SGPT increase, weight decrease.
Général - Anaphylactoid reactions, angioneurotic edema, menstrual disorders, hypoglycemia, pyrexia (chills and fevers).
Incidence Inférieure À 1% (Relation Causale Inconnue)
Les autres effets indésirables indiqués sur l'étiquette de l'emballage du naproxène, mais non signalés par ceux qui ont reçu des comprimés A-Nox, sont indiqués en italique. Ces observations sont reprises comme des informations d'alerte pour le médecin.
Hématologiques - Aplastic anemia, hemolytic anemia.
Système Nerveux Central - Aseptic meningitis, cognitive dysfunction.
Dermatologique - Epidermal necrolysis, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome.
Le système digestif - Non-peptic GI ulceration, ulcerative stomatitis.
Cardiovasculaire - Vasculitis.
Les symptômes d'une surdose aiguë d'AINS se sont généralement limités à une léthargie, une somnolence, des nausées, des vomissements et des douleurs épigastriques, qui ont été généralement réversibles avec des soins de soutien. Des saignements gastro-intestinaux se sont produits. L'hypertension, l'insuffisance rénale aiguë, la dépression respiratoire et le coma se sont produits, mais étaient rares.
Quelques patients ont eu des crises, mais il n'est pas clair si elles étaient liées à la drogue. On ne sait pas quelle dose du médicament mettrait la vie en danger.
Prendre en charge les patients qui reçoivent des soins symptomatiques et de soutien à la suite d'un surdosage D'AINS. Il n y a pas d'antidote spécifique. L'hémodialyse ne diminue pas la concentration plasmatique de naproxène en raison du degré élevé de sa liaison aux protéines. Considérez les vomissements et / ou le charbon actif (60 à 100 grammes chez l'adulte, 1 à 2 grammes par kg de poids corporel chez les patients pédiatriques) et / ou la cathartique osmotique chez les patients symptomatiques vus dans les quatre heures suivant l'ingestion ou chez les patients présentant un surdosage important (5 à 10 fois la dose recommandée). La diurèse forcée, l'alcalinisation de l'urine, l'hémodialyse ou l'hémoperfusion peuvent ne pas être utiles en raison d'une liaison élevée aux protéines
Pour plus d'informations sur le traitement par surdosage, contactez un CENTRE ANTIPOISON (1-800-2221222).
A-Nox une des actions analgésiques, anti-inflammatoires et anti-pyrétiques.
A-Nox est un composé analgésique anti-inflammatoire non stéroïdien avec des propriétés antipyrétiques comme cela a été démontré dans les systèmes d'essai sur animaux classiques. A-Nox présente son effet anti-inflammatoire même chez les animaux surrénalectomisés, indiquant que son action n'est pas médiée par l'axe hypophyso-surrénalien.
A-Nox inhibe la prostaglandine synthétase (tout comme les autres AINS). Comme avec d'autres AINS, cependant, le mécanisme exact de son action anti-inflammatoire n'est pas connu.
A-Nox est facilement absorbé par le tractus gastro-intestinal et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 2 à 4 heures. A-Nox est présent dans le sang principalement sous forme de médicament inchangé. Il est fortement lié aux protéines plasmatiques et a une demi-vie d'environ 15 heures. permettre d'atteindre un État d'équilibre dans les 3 jours suivant le début du traitement avec une dose deux fois par jour. Le degré d'absorption n'est pas significativement affecté par les aliments ou la plupart des antiacides. L'extraction se fait presque entièrement par l'urine, principalement sous forme de A-Nox conjugué, avec un médicament inchangé. Le métabolisme chez les enfants est similaire à celui des adultes. La maladie hépatique alcoolique chronique réduit la concentration plasmatique totale de A-Nox, mais la concentration de A-Nox non lié augmente. Chez les personnes âgées, la concentration plasmatique non liée de A-Nox est augmentée bien que la concentration plasmatique totale soit inchangée.Environ la moitié de la dose est excrétée dans l'urine en 24 heures et environ 94% en 5 jours en grande partie sous forme de glucuronide
Bien que le naproxène lui - même soit bien absorbé, la forme de sel de sodium est plus rapidement absorbée, ce qui entraîne des niveaux plasmatiques de pointe plus élevés pour une dose donnée. Environ 30% de la dose totale de naproxène sodique dans les comprimés A-Nox est présente sous forme posologique en tant que composant à libération immédiate. Le naproxène sodique restant HNE revêtu sous forme de microparticules verser fournir des propriétés de libération prolongée. Après administration orale, les concentrations plasmatiques de naproxène sont détectées dans les 30 minutes suivant l'administration, les concentrations plasmatiques maximales survenant environ 5 heures après l'administration. La demi-vie d'élimination terminale observée du naproxène des comprimés de naproxène sodique à libération immédiate et de A-Nox est d'environ 15 heures. Les niveaux de naproxène à l'état d'équilibre sont atteints en 3 jours et le degré d'accumulation de naproxène dans le sang est compatible avec cela
Concentrations plasmatiques moyennes de naproxène chez 24 sujets (/- 2SD) (État d'équilibre, jour 5)
Paramètres pharmacocinétiques à L'État D'équilibre jour 5 (moyenne de 24 sujets)
| Signifiant | SD | Gamme | Signifiant | SD | Gamme | |
| L'ASC 0-24 (mcgxh / mL) | 1446 | 168 | 1167 - 1858 | 1448 | 145 | 1173 - 1774 |
| La Cmax (mcg / mL) | 95 | 13 | 71 - 117 | 94 | 13 | 74 - 127 |
| Cava (mcg / mL) | 60 | 7 | 49 -77 | 60 | 6 | 49 -74 |
| Cmin (mcg / mL) | 36 | 9 | 13 - 51 | 33 | 7 | 23 -48 |
| Tmax (heures) | 3 | 1 | 1 -4 | 5 | 2 | 2-10 |
Absorption
Le naproxène lui-même est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal avec une biodisponibilité in vivo de 95%. Sur la base du profil pharmacocinétique, la phase d'absorption des comprimés a-Nox se produit dans les 4 à 6 premières heures après l'administration. Cela coïncide avec la désintégration du comprimé dans l'estomac, le transit des microparticules à libération prolongée à travers l'intestin grêle et dans le gros intestin proximal. Une étude d'imagerie in vivo a été réalisée chez des volontaires sains qui confirme la désintégration rapide de la matrice des comprimés et la dispersion des microparticules.
Le taux d'absorption du composant particulier à libération prolongée des comprimés A-Nox est plus proche que celui des comprimés classiques de naproxène sodique. C'est cette prolongation des processus d'absorption des médicaments qui maintiennent les niveaux plasmatiques et permettent un dosage une fois par jour.
Les Effets De La Nourriture
Aucun effet alimentaire significatif n'a été observé lorsque vingt-quatre sujets ont reçu une dose unique de comprimés a-Nox 500 mg, soit après un jeûne nocturne, soit 30 minutes après un repas. Comme pour les formulations classiques de naproxène et de naproxène sodique, les aliments entraînent une légère diminution du taux d'absorption du naproxène après l'administration de comprimés A-Nox.
Distribution
Le naproxène des nations unies volume de distribution de 0,16 L / kg. Aux niveaux x, le naproxène hne lié à plus de 99% à l''albumine. Aux doses de naproxène supérieures à 500 mg / jour, il y a une augmentation moins que proportionnelle des niveaux plasmatiques due à une augmentation de la clarté causée par la saturation de la liaison aux protéines plasmatiques à des doses plus élevées. Cependant, la concentration de naproxène non lié continuer d'augmenter proportionnellement à la dose. Les comprimés A-Nox présentent des caractéristiques proportionnelles de dose similaires.
Élimination
Métabolisme
Le naproxène est largement métabolisé en 6-0-desméthyl naproxène et le parent et les métabolites n'utilisent pas d'enzymes métabolisantes.
Excrétion
La demi-vie d'élimination des comprimés A-Nox et du naproxène conventionnel est d'environ 15 heures. Les conditions d'équilibre sont atteintes après 2 à 3 doses de comprimés A-Nox. La majeure partie du médicament est excrétée dans l'urine, principalement sous forme de naproxène inchangé( moins de 1%), de 6-0-desméthyl naproxène (moins de 1%) et de leur glucuronide ou d'autres conjugués (66 à 92%). Une petite quantité (<5%) du médicament hne excrétée dans les fèces. Le taux d'excrétion a été trouvé pour coexistence étroite avec le taux de clairance plasmatique. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, des métabolites peuvent s'accumuler
Le naproxène et le naproxène sodique sont rapidement et complètement absorbés par le tractus gastro-intestinal avec une biodisponibilité in vivo de 95%. Les différentes formes posologiques de A-Nox sont bioéquivalentes en termes d'étendue d'absorption (ASC) et de concentration maximale (Cmax)
Absorption
Comprimés A-Nox / Anaprox DS: After administration of A-Nox Tablets, peak plasma levels are attained in 2 to 4 hours. After oral administration of ANAPROX DS, peak plasma levels are attained in 1 to 2 hours. The difference in rates between the two products is due to the increased aqueous solubility of the sodium salt of naproxen used in ANAPROX DS.
Ce-ONU-Nox: EC-A-Nox is designed with a pH-sensitive coating to provide a barrier to disintegration in the acidic environment of the stomach and to lose integrity in the more neutral environment of the small intestine. The enteric polymer coating selected for EC-A-Nox dissolves above pH 6. When EC-A-Nox was given to fasted subjects, peak plasma levels were attained about 4 to 6 hours following the first dose (range: 2 to 12 hours). An in vivo study in man using radiolabeled ECA-Nox tablets demonstrated that EC-A-Nox dissolves primarily in the small intestine rather than in the stomach, so the absorption of the drug is delayed until the stomach is emptied.
Lorsque des comprimés D'EC-a-Nox et d'a-Nox ont été administrés à des sujets à jeune (n=24) dans une étude croisée après 1 semaine d'administration, des différences dans le temps jusqu'au pic plasmatique (Tmax) ont été observées, mais il n'y a pas eu de différences dans l'absorption totale mesurée par la Cmax et L'ASC:
CE-ONU-Nox * 500 mg bid A-Nox * 500 mg bid
| Cmax (µg / mL) | 94.9 (18%) | 97.4 (13%) |
| Tmax (heures) | 4 (39%) | 1.9 (61%) |
| ASC0 - 12 h (µg * h / mL) | 845 (20%) | 767 (15%) |
| * Valeur moyenne (coefficient de variation) |
Antiacide Effets
Lorsque EC-a-Nox était administré en une seule dose avec un antiacide (capacité tampon de 54 mEq), les concentrations plasmatiques maximales de naproxène étaient inchangées, mais le temps de pointe était réduit (Tmax moyen à jeune 5,6 heures, Tmax moyen avec un antiacide 5 heures), bien que de manière non significative.
Les Effets De La Nourriture
Lorsque EC-a-Nox a été administré en une seule dose avec de la nourriture, les concentrations plasmatiques maximales chez la plupart des sujets ont été atteintes en environ 12 heures (intervalle: 4 à 24 heures). Le temps de séjour dans l'intestin grêle jusqu'à la désintégration était indépendant de l'apport alimentaire. La présence de nourriture a prolongé le temps que les comprimés sont restés dans l'estomac, le temps pour les premiers niveaux de naproxène sérique détectables et le temps pour les niveaux maximaux de naproxène (Tmax), mais n'a pas affecté les niveaux maximaux de naproxène (Cmax).
Distribution
Le naproxène des nations unies volume de distribution de 0,16 L / kg. Aux niveaux x, le naproxène hne lié à plus de 99% à l''albumine. Aux doses de naproxène supérieures à 500 mg / jour, il y a une augmentation moins que proportionnelle des taux plasmatiques due à une augmentation de la clarté causée par la saturation de la liaison aux protéines plasmatiques à des doses plus élevées (moyennes minimales Css 36,5, 49,2 et 56,4 mg / L avec des doses quotidiennes de naproxène de 500, 1000 et 1500 mg, respectivement). L'anion naproxène a été trouvé dans le lait des femmes allaitantes à une concentration équivalente à environ 1% de la concentration maximale de naproxène dans le plasma
Élimination
Métabolisme
Le naproxène est largement métabolisé dans le foie en 6-0-desméthyl naproxène, et les parents et les métabolites n'utilisent pas d'enzymes métabolisantes. Le naproxène et le 6-0-desméthyl naproxène sont en outre métabolisés en leurs métabolites conjugués à l'acylglucuronide respectivement.
Excrétion
La clairance du naproxène est de 0.13 mL / min / kg. Environ 95% du naproxène de n'importe quelle dose est excrétée dans l'urine, principalement sous forme de naproxène (<1%), de 6-0-desméthyl naproxène (<1%) ou de leurs conjugués (66% à 92%). La demi-vie plasmatique de l'anion naproxène chez l'homme varie de 12 à 17 heures. Les demi-vies correspondantes des métabolites et des conjugués du naproxène sont inférieures à 12 heures, et leurs taux d'excrétion coïncident étrangement avec le taux de clairance plasmatique du naproxène. De petites quantités, 3% ou moins de la dose administrée sont excrétées dans les fèces. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale des métabolites peuvent s'accumuler
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Il n'y a pas de données précliniques pertinentes pour le prescripteur qui s'ajoutent à celles déjà incluses dans d'autres sections du RCP.
Cancérogénicité
A-Nox a été administré avec de la nourriture à des rats Sprague-Dawley pendant 24 mois à des doses de 8, 16 et 24 mg/kg/jour. A-Nox n'était pas cancérogène chez le rat.
Mutagénicité sur les
La mutagène n'a pas été observée dans les tests de Salmonella typhimurium (5 lignées cellulaires), Sachharomyces cerevisisae (1 lignée cellulaire) et de lymphome de souris.
Fertilité
L'a-Nox n'a pas affecté la fécondité des rats lorsqu'il a été administré par voie orale à des doses de 30 mg/kg/jour aux mâles et de 20 mg/kg/jour aux femelles.
Tératogénicité
A-Nox n'était pas tétratogène lorsqu'il était administré par voie orale à une dose de 20 mg/kg/jour pendant l'organogenèse chez le rat et le lapin.
Reproduction Périnatale / Postnatale
L'administration orale d'a-Nox à des rats graves à des doses de 2, 10 et 20 mg/kg/jour au cours du troisième trimestre de la grossesse a entraîné un travail difficile. Ce sont des effets connus de cette classe de composés et ont été démontrés chez des rats gravides avec de l'aspirine et de l'indométacine.
Aucune
