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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 31.03.2022
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prevención de complicaciones aterotrombóticas en pacientes adultos con infarto de miocardio (de unos pocos días a 35 días), accidente cerebrovascular isquémico (de 7 días a 6 meses) o diagnosticados con enfermedad de oclusión de la arteria periférica;
prevención de complicaciones aterotrombóticas en pacientes adultos con síndrome coronario agudo:
- sin levantar el segmento ST (angina de pecho inestable o infarto de miocardio sin diente Q), incluidos los pacientes que se sometieron a stent con intervención coronaria transdérmica, en combinación con ácido acetilsalicílico;
- con el aumento del segmento ST (infarto agudo de miocardio) en el tratamiento farmacológico y la posibilidad de terapia trombolítica, en combinación con ácido acetilsalicílico;
prevención de complicaciones aterotrombóticas y tromboembólicas, incluido accidente cerebrovascular, durante la fibrilación auricular (arritmia parpadeante). Los pacientes adultos con fibrilación auricular (arritmias parpadeantes), que tienen al menos un factor de riesgo para el desarrollo de complicaciones vasculares, no pueden tomar anticoagulantes indirectos y tienen un bajo riesgo de sangrado (en combinación con ácido acetilsalicílico).
Dentro, independientemente de comer, 1 vez al día.
Adultos y pacientes de edad avanzada con actividad normal del isopurmio CYP2C19
Infarto de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico o enfermedad de oclusión diagnosticada de arterias periféricas. Droga de zilt® tomado a una dosis de 75 mg (1 tabla.) 1 vez al día.
Síndrome coronario agudo sin levantar el segmento ST (angina de pecho inestable o infarto de miocardio sin diente Q). Tratamiento con Zilt® debe iniciarse con una dosis única de la dosis de carga (300 mg) y luego continuar con una dosis de 75 mg una vez al día (en combinación con ácido acetilsalicílico a dosis de 75–325 mg / día). Dado que el uso de dosis más altas de ácido acetilsalicílico está asociado con un alto riesgo de hemorragia, la dosis recomendada de ácido acetilsalicílico no debe exceder los 100 mg. El efecto beneficioso máximo se observa en el tercer mes de tratamiento. La duración óptima del tratamiento en esta indicación no se determina oficialmente. Los resultados de los estudios clínicos confirman la conveniencia de tomar clopidogrel hasta 12 meses después del desarrollo del síndrome coronario agudo sin levantar el segmento ST .
Síndrome coronario agudo con el aumento del segmento ST (infarto agudo de miocardio) para el tratamiento farmacológico y la posibilidad de terapia trombolítica, en combinación con ácido acetilsalicílico. Droga de zilt® debe tomarse en una dosis de 75 mg (1 tabla.) una vez al día, comenzando con una dosis de carga, en combinación con ácido acetilsalicílico en combinación o sin trombolítica. Para pacientes mayores de 75 años, tratamiento con Zilt® debe realizarse sin el uso de una dosis de carga. La terapia combinada comienza lo antes posible después de que aparecen los síntomas y continúa durante al menos 4 semanas. No se ha estudiado la efectividad de la terapia combinada con clopidogrul y ácido acetilsalicílico que dura más de 4 semanas en tales pacientes.
Fibrilación de percy (arritmia parpadeante). Droga de zilt® asignado a una dosis de 75 mg 1 vez al día. En combinación con clopidogl, debe comenzar la terapia y luego continuar tomando ácido acetilsalicílico a una dosis de 75–100 mg / día.
Pasando la recepción de la siguiente dosis
Si menos de 12 horas después de pasar la siguiente dosis, la dosis omitida de Zilt debe tomarse inmediatamente®y luego tome la siguiente dosis en momentos normales.
Si más de 12 horas después de pasar la siguiente dosis, la siguiente dosis debe tomarse en momentos normales; en este caso, la dosis no debe duplicarse.
Adultos y pacientes de edad avanzada con actividad reducida genéticamente determinada del isopurmio CYP2C19
La baja actividad del CYP2C19 está asociada con una disminución en la acción antiagresiva de clopidogrul. El uso de la droga Zilt® en dosis más altas (dosis de carga 600 mg, luego 150 mg 1 veces al día) en pacientes con baja actividad de la isopirofemia CYP2C19 conduce a una mayor acción antiagresiva de las clopidogrulas (ver. Farmacocinética). Sin embargo, los ensayos clínicos para el estudio de los resultados clínicos no establecen el régimen de dosificación metopidhehr óptimo en pacientes con metabolismo reducido debido a la baja actividad genéticamente determinada de la isopilement CYP2C19.
Grupos especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada. Los voluntarios mayores (mayores de 75 años) no revelaron diferencias en términos de agregación plaquetaria y tiempo de sangrado en comparación con los voluntarios jóvenes. No se requiere la corrección de la dosis en pacientes de edad avanzada.
Violación de la función de los riñones. Después del uso repetido de clopidogrel en una dosis de 75 mg / día en pacientes con insuficiencia renal grave (Cl creatinina 5–15 ml / min), el grado de inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADF es menor en un 25% que en voluntarios sanos . Sin embargo, el grado de alargamiento del tiempo de sangrado fue similar al de los voluntarios sanos que recibieron clopidograles a una dosis de 75 mg / día. La tolerancia del medicamento en todos los pacientes fue buena.
Violación de la función hepática. Después de usar clopidogrl en una dosis de 75 mg / día durante 10 días en pacientes con insuficiencia hepática grave, el grado de inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADF y el alargamiento promedio del tiempo de sangrado fueron comparables a los de voluntarios sanos.
Características étnicas. La prevalencia de alelos del gen isofenio CYP2C19 asociados con un metabolismo intermedio o reducido es diferente para los representantes de varios grupos raciales / étnicos (ver. Farmacogenética). Existe evidencia literaria limitada para evaluar el efecto del genotipado del isopurma CYP2C19 en los resultados clínicos para pacientes de raza mongoloide.
Efectos de género. Al comparar las propiedades farmacodinámicas de la clopidogrhea en hombres y mujeres, las mujeres tenían menos inhibición de la agregación de plaquetas inducida por el ADF, pero no hubo diferencias en el alargamiento del tiempo de sangrado. Al comparar la guerra clopid con ácido acetilsalicílico en pacientes con riesgo de desarrollar complicaciones isquémicas, la frecuencia de los resultados clínicos, otros efectos secundarios y las desviaciones de la norma de los indicadores clínicos y de laboratorio fue la misma tanto para hombres como para mujeres.
hipersensibilidad al clopidogrul o cualquier sustancia auxiliar que forme el fármaco;
insuficiencia hepática grave;
sangrado agudo, como sangrado por una úlcera péptica o hemorragia intracraneal;
deficiencia de lactasa, intolerancia a la lactosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa;
embarazo;
período de lactancia materna;
niños menores de 18 años (seguridad y efectividad no establecidas).
Con precaución : insuficiencia hepática moderada con predisposición a sangrado (experiencia limitada); insuficiencia renal (experiencia limitada); condiciones patológicas que aumentan el riesgo de sangrado (incluyendo.h. lesión, intervenciones quirúrgicas) (ver. "Instrucciones especiales.") enfermedades, en el que hay una predisposición al desarrollo del sangrado (especialmente gastrointestinal e intraocular) uso simultáneo con VPN, incluidos los inhibidores TsOG-2; uso simultáneo de warfarina, inhibidores de la heparina o la glucoproteína IIb / IIIa; pacientes con baja actividad del isopurmio CYP2C19 (cuando se usa clopidogrl en las dosis recomendadas, Se forma un metabolito calentado clopid menos activo y su efecto antiagresivo es menos pronunciado; por lo tanto, cuando se usa clopidogrl en dosis recomendadas con síndrome coronario agudo o intervención transdérmica en las arterias coronarias, La frecuencia de las complicaciones cardiovasculares puede ser mayor, que en pacientes con actividad normal del isopurmio CYP2C19) hipersensibilidad a otras tienopiridinas (p.ej. tiklopidina, lo tengo) (ver. "Instrucciones especiales").
La seguridad de clopidograll se ha investigado en pacientes que han recibido terapia con clopidogl durante 1 año o más. La seguridad del uso de clopidogrl a una dosis de 75 mg / día fue comparable a la del uso de ácido acetilsalicílico a una dosis de 325 mg / día, independientemente de su edad, sexo y raza. Las siguientes son reacciones no deseadas observadas en ensayos clínicos. Además, se indican informes espontáneos de reacciones no deseadas. En ensayos clínicos y observaciones posteriores a la comercialización de clopidogrhea, el más frecuentemente informado fue el desarrollo de sangrado, principalmente durante el primer mes de terapia.
Clasificación de la frecuencia de desarrollo de efectos secundarios (OMS): muy a menudo - ≥1 / 10; a menudo - de ≥1 / 100 a <1/10; con poca frecuencia - de ≥1 / 1000 a <1/100; raramente - de ≥1 / 1000 a <1/1000; muy raramente disponible en 1/1/1/1/1/1.
De la sangre y el sistema linfático: con poca frecuencia: trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia; raramente - neutropenia, incluidos casos de neutropenia grave; muy raramente - púrpura trombocitopénica trombótica (ver. "Instrucciones especiales"), anemia aplásica, terapia con caparazón, agranulocitosis, trombocitopenia severa, granulocitopenia, anemia adquirida por hemofilia A
Desde el lado del sistema inmune: muy raramente - enfermedad sérica, reacciones anafilactoides; frecuencia desconocida - hipersensibilidad reactiva cruzada a las tiropiridinas (p. ej. tiklopidine, prasugrel).
Trastornos del movimiento : muy raramente - confusión, alucinación.
Desde el lado del sistema nervioso : con poca frecuencia: hemorragia intracraneal (se informaron varios casos de desenlace fatal), dolor de cabeza, mareos y parestesia; muy raramente, una violación de la percepción del gusto.
Desde el lado del cuerpo de visión: con poca frecuencia: hemorragia en el globo ocular (en conjuntiva, en tejido y retina).
Del lado del órgano auditivo y los trastornos del laberinto: raramente - vértigo.
Desde el costado de los vasos: a menudo hematoma; muy raramente: sangrado grave, sangrado de una herida operativa, vasculitis, reducción de la presión arterial.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: a menudo - hemorragias nasales; muy raramente: sangrado del tracto respiratorio (lazo sanguíneo, sangrado pulmonar), broncoespasmo, neumonitis intersticial, neumonía eosinofílica.
Del tracto digestivo : a menudo: hemorragia gastrointestinal, diarrea, dolor abdominal, dispepsia; con poca frecuencia: úlceras estomacales e intestinos duodenales, gastritis, vómitos, náuseas, estreñimiento, hinchazón; raramente - hemorragia magullada; muy raramente - hemorragia gastrointestinal y magullada.h. colitis ulcerosa o linfocitos), estomatitis.
Del hígado y del tracto biliar: muy raramente: hepatitis, insuficiencia hepática aguda, desviación de la norma de los indicadores de función hepática.
De la piel y el tejido subcutáneo: a menudo — contusiones subcutáneas; con poca frecuencia — erupción cutánea, picazón en la piel, morado (hemorragias subcutáneas) muy raramente — dermatitis de diana (necrólisis epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme) agudo generalizado exontematoso vacío, hinchazón angioneurótica, erupción eritematosa o erupción exfoliativa, urticaria, eccema y liquen plano; frecuencia desconocida — síndrome de hipersensibilidad inducida por fármacos, erupción medicinal con eosinofilia y síntomas sistémicos (VESTIDO-Sindrom).
Desde el lado del músculo esquelético y el tejido conectivo: muy raramente: hemorragias en músculos y articulaciones (hemartrosis), artralgia, artritis, mialgia.
De los riñones y el tracto urinario: con poca frecuencia - hematuria; muy raramente - glomerulonefritis, un aumento en la concentración de creatinina en el suero sanguíneo.
De los genitales y la glándula mamaria: raramente - ginecomastia.
Trastornos y trastornos generales en el lugar de administración: a menudo: sangrado del lugar de punción de los vasos; muy raramente - fiebre.
Datos de laboratorio y herramientas: a menudo: alargamiento del tiempo de sangrado, reducción en el número de neutrófilos, reducción en el número de plaquetas.
Síntomas : La sobredosis de clopidogrel puede provocar el alargamiento del tiempo de sangrado y el desarrollo de complicaciones hemorrágicas. En presencia de sangrado, se requiere una terapia adecuada.
Tratamiento: cuando sangra, se requieren medidas médicas apropiadas. Si se requiere una corrección rápida del tiempo de sangrado alargado, se recomienda un desbordamiento de la masa plaquetaria. El antídoto de clopidogrel no está instalado.
Clopidogrel es un protlecarismo, uno de cuyos metabolitos activos es el inhibidor de la agregación plaquetaria. Los calienta clopid de chatarra activa inhiben selectivamente la unión de ADF con P2Y12 receptores plaquetarios y posterior activación mediada por ADF del complejo de glucoproteína GPIIb / IIIa, lo que conduce a la inhibición de la agregación plaquetaria.
La supresión de la agregación plaquetaria es irreversible y continúa durante todo el ciclo de vida celular (aproximadamente 7-10 días), por lo que la tasa de restauración de la función plaquetaria normal corresponde a la velocidad de su renovación. La agregación de trombocitos, inducida por otros agonistas, además del ADF, también se inhibe por el bloqueo de una mayor activación de las plaquetas bajo la influencia del ADF
El metabolito activo se forma bajo la influencia de las isoferas CYP450, algunas de las cuales pueden caracterizarse por polimorfismo o pueden inhibirse bajo la influencia de otros fármacos, por lo que no se observa una inhibición adecuada de la agregación plaquetaria en todos los pacientes.
Cuando se trata clopidogr con una dosis de 75 mg / día desde el primer día de terapia, hay una supresión significativa de la agregación plaquetaria inducida por ADF, que aumenta gradualmente en 3 a 7 días y luego alcanza un nivel constante (al alcanzar el estado de equilibrio) . En estado de equilibrio, el grado de inhibición de la agregación plaquetaria cuando se usa clopidogrel a una dosis de 75 mg / día en promedio varió de 40 a 60%. Después de detener la ingesta de clopidogr, la agregación de plaquetas y el tiempo de sangrado volvieron gradualmente a los valores iniciales, en promedio, dentro de los 5 días.
Clopidogrel ayuda a prevenir el desarrollo de complicaciones aterotrombóticas en pacientes con lesiones ateroscleróticas de vasos de cualquier localización, especialmente con el daño de las arterias cerebrales, coronarias o periféricas.
Succión
Después de una ingesta única y repetida en el interior a una dosis de 75 mg / día, el clopid calentado rápidamente se absorbe. Valores medios Cmax clopid constante calentado en un plasma sanguíneo de 2.2–2.5 ng / ml después de tomar una dosis en el tiempo de 75 mg, Tmax - aproximadamente 45 minutos. Según un estudio de excreción renal de metabolitos de clopidogrel, el grado de absorción es aproximadamente del 50%.
Distribución
Clopidogrel y su principal metabolito inactivo que circula en el plasma sanguíneo se asocian reversiblemente con las proteínas del plasma sanguíneo humano en condiciones in vitro (98 y 94%, respectivamente). Esta conexión no está saturada en un amplio rango de concentraciones.
Metabolismo
Clopidogrel se metaboliza activamente en el hígado. En condiciones in vitro y in vivo clopidograll se metaboliza de dos maneras: la primera está mediada por estrasas y conduce a hidrólisis con la formación de metabolito inactivo, un derivado del dióxido de carbono (85% de los metabolitos circulantes) y la otra, es catalizada por varios isopurmentos del citocromo P450 . Inicialmente, clopidogrel se convierte en un producto intermedio: 2-oxo-clopid calentado. El metabolismo posterior de warl 2-oxo-clopid conduce a la formación de un metabolito activo de clopidogrel - derivado de tiol de clopidogrul. En condiciones in vitro esta ruta está mediada por los isopericos CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 y CYP2B6. El metabolito activo se forma principalmente utilizando el isopurmio CYP2C19, pero algunas otras isoferas, incluidos CYP1A2, CYP2B6 y CYP3A4, también participan en su formación. El metabolito activo de tiolina clopid warl, resaltado en condiciones in vitrointeractúa rápida e irreversiblemente con los receptores plaquetarios, bloqueando su agregación. Cmax El metabolito activo en el plasma sanguíneo después de recibir una dosis de carga (300 mg) de clopidogrhea es el doble que Cmax después de 4 días de uso de clopidogrel en una dosis de soporte (75 mg / día). Cmax en el plasma sanguíneo se alcanza aproximadamente 30-60 minutos después de tomar el medicamento.
La conclusión
Después de entrar 14La clopidogrhea fijada en C aproximadamente el 50% de la radiactividad total es excretada por los riñones y aproximadamente el 46% por los intestinos dentro de las 120 horas posteriores a la administración. Después de una ingesta única dentro del clopid calentado a una dosis de 75 mg T1/2 son aproximadamente 6 horas. T1/2 La sangre principal que circula en el plasma del metabolito inactivo después del uso único y repetido es de 8 horas.
Farmacogenética
El CYP2C19 está involucrado en la formación de metabolito activo y metabolito intermedio - 2-oxo-clopid calentado. Farmacocinética y el efecto antiagresivo de la chatarra activa, así como los resultados de la evaluación de la agregación plaquetaria en condiciones ex vivo difieren según el genotipo de isopurma CYP2C19.
El alelo del gen de isofenio CYP2C19 * 1 corresponde a un metabolismo completamente funcional, mientras que los alelos del gen isoférico CYP2C19 * 2 y CYP2C19 * 3 no son funcionales. Los callejones del gen antiferial CYP2C19 * 2 y CYP2C19 * 3 son la causa de una disminución en el metabolismo en la mayoría de los representantes de las razas caucásica (85%) y mongoloide (99%). Otros alelos asociados con la ausencia o disminución del metabolismo son menos comunes e incluyen, entre otros, CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 y * 8 alelos del gen isópico. Los pacientes con baja actividad de la isodelación CYP2C19 deben tener dos alelos genéticos con pérdida de función especificada anteriormente. Según estudios publicados, la frecuencia de genotipos con baja actividad del isopurmio CYP2C19, acompañada de una disminución en el metabolismo, es aproximadamente del 2% para los representantes de la raza caucásica, del 4% para las personas de la raza Negroid y del 14% para las personas de la raza mongoloide. . Hay pruebas para determinar el isofenotipo CYP2C19. Según la investigación y el metanálisis, que incluía personas con muy alto, alto, actividad intermedia y baja de isopurgeón CYP2C19, no hubo diferencias confiables en la exposición del metabolito activo y el grado promedio de inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADF en voluntarios con muy alto, actividad alta e intermedia del isofenio CYP2C19. Para los voluntarios con baja actividad de este isoferlement, la exposición del metabolito activo disminuyó en comparación con la de los voluntarios con alta actividad del isofermento CYP2C19.
Cuando se usa clopidogrl en dosis de 600 mg, la dosis de carga / 150 mg que respalda la dosis (600/150 mg) en pacientes con metabolismo bajo, la exposición del metabolito activo fue mayor que cuando se usa el régimen de tratamiento 300/75 mg. Además, el grado de inhibición de la agregación plaquetaria fue similar al de grupos de pacientes con alta actividad del isopidogrlement CYP2C19, que recibieron clopidograls de acuerdo con el esquema de 300/75 mg. Sin embargo, el esquema de medición para la clopidogrhea en el grupo de pacientes con baja actividad de isofermento CYP2C19 no se define en estudios que involucren el estudio de resultados clínicos. Los estudios clínicos realizados hasta la fecha no han tenido suficiente muestreo para identificar diferencias en los resultados clínicos en pacientes con baja actividad de isopurmio CYP2C19.
Grupos especiales de pacientes
No se ha estudiado la farmacocinética del metabolito activo de cospodiochella en grupos especiales de pacientes (pacientes de edad avanzada, niños, pacientes con insuficiencia renal y hepática).
Pacientes de edad avanzada. Los voluntarios mayores (mayores de 75 años) no revelaron diferencias en términos de agregación plaquetaria y tiempo de sangrado en comparación con los voluntarios jóvenes. No se requiere la corrección de la dosis en pacientes de edad avanzada.
Violación de la función de los riñones. Después del uso repetido de clopidogrel en una dosis de 75 mg / día en pacientes con insuficiencia renal grave (Cl creatinina 5–15 ml / min), el grado de inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADF es menor en un 25% que en voluntarios sanos . Sin embargo, el grado de alargamiento del tiempo de sangrado fue similar al de los voluntarios sanos que recibieron clopidograles a una dosis de 75 mg / día.
Violación de la función hepática. Después de usar clopidogrl en una dosis de 75 mg / día durante 10 días en pacientes con insuficiencia hepática grave, el grado de inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADF y el alargamiento promedio del tiempo de sangrado fueron comparables a los de voluntarios sanos.
Características étnicas. La prevalencia de alelos del gen isofenio CYP2C19 asociados con un metabolismo intermedio o reducido es diferente para los representantes de varios grupos raciales / étnicos (ver. Farmacogenética). Existe evidencia literaria limitada para evaluar el valor del genotipado del isopurmio CYP2C19 para los resultados clínicos en pacientes de raza mongoloide.
- Droga antiagregada [Anti-agregantes]
Anticoagulantes de admisión en el interior: La ingesta simultánea de clopidograles y anticoagulantes para la ingestión puede aumentar la intensidad del sangrado y, por lo tanto, no se recomienda el uso de esta combinación.
El uso de clopidogrl en una dosis de 75 mg / día no cambia la farmacocinética de warfarina (sustrato de isopurmento CYP2C9) o INR en pacientes que reciben warfarina a largo plazo. Sin embargo, el uso simultáneo con warfarina aumenta el riesgo de sangrado debido a su efecto adicional independiente sobre la coagulación sanguínea. Por lo tanto, se debe tener precaución al usar warfarina y clopidogrhea al mismo tiempo.
Inhibidores de la glucoproteína IIb / IIIa: El uso simultáneo de clopidogrels e inhibidores de la glucoproteína IIb / IIIa requiere precaución en pacientes con un mayor riesgo de hemorragia (con lesiones, intervenciones quirúrgicas u otras afecciones patológicas) (ver. "Instrucciones especiales").
Ácido acetilsalicílico : El ácido acetilsalicílico no afecta la inhibición de la agregación plaquetaria causada por clopidogrul, inducida por ADF, pero clopidogrul potencia el ácido acetilsalicílico potenciario en la agregación plaquetaria inducida por colágeno. Sin embargo, la ingesta simultánea de 500 mg de ácido acetilsalicílico 2 veces al día durante un día no extiende significativamente el tiempo de sangrado causado por el uso de clopidogrul. La interacción farmacodinámica entre clopidogrul y ácido acetilsalicílico puede conducir a un mayor riesgo de sangrado. Dado esto, se debe tener cuidado al tomar estos medicamentos al mismo tiempo, aunque en ensayos clínicos los pacientes tomaron terapia combinada con clopidograll y ácido acetilsalicílico durante un año.
Heparina : Según un estudio clínico, las personas sanas no necesitaban cambiar la dosis de heparina al tomar clopidogryl, y el efecto anticoagulante de la heparina no cambió. El uso simultáneo de heparina no afectó la supresión de la agregación plaquetaria plaquetaria. Quizás la interacción farmacodinámica entre clopidogrel y heparina, lo que lleva a un aumento en el riesgo de sangrado. Por lo tanto, el uso simultáneo de estos medicamentos requiere precaución.
Trombolíticos : Se evaluó la seguridad del uso simultáneo de clopidogrel, trombolítico fibrinspítico o fibrinospático y heparina en pacientes con infarto agudo de miocardio. La frecuencia de desarrollo de hemorragia clínicamente significativa fue comparable a su frecuencia con el uso simultáneo de plaquetas, heparina con ácido acetilsalicílico.
VPN : Según un estudio clínico en el que participaron voluntarios sanos, el uso simultáneo de clopidogrel y naproxeno aumentó el sangrado gastrointestinal oculto. Sin embargo, debido a la falta de investigación sobre la interacción con otros AINE en la actualidad, no se sabe si aumenta el riesgo de desarrollar hemorragia gastrointestinal cuando se usa con otros AINE. Por lo tanto, la terapia simultánea del NSAF, incluidos los inhibidores del TSOG-2, y el clopidogrul deben realizarse con precaución (ver. "Instrucciones especiales").
ISRS : afecta la activación de las plaquetas y aumenta el riesgo de sangrado, por lo que se debe tener precaución al usar ISRS y calentamientos clopidos.
Inhibidores de la inferencia CYP2C19: clopidograll se metaboliza antes de la formación de su metabolito activo, parcialmente bajo la influencia de la isopurma CYP2C19. Por lo tanto, los medicamentos que inhiben este isopurmento pueden causar una disminución en la concentración del metabolismo activo de clopidogrel. La importancia clínica de esta interacción es desconocida.
Se debe evitar el uso simultáneo con inhibidores potentes o moderados del isopurma CYP2C19. Los inhibidores del isoporseamiento CYP2C19 incluyen: omeprazol y esomeprazol, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemida, variconazol, flukonazol, tiklopidina, carbamazepina, epavirection.
Inhibidores de la bomba de protones: El uso de omeprazol a una dosis de 80 mg 1 veces al día simultáneamente con clopidogrel o con un descanso de 12 horas entre tomar dos medicamentos redujo el valor de la exposición al sistema (AUC) del metabolito activo de cospodoheret en un 45% (después de tomar una dosis de carga de clopidogrhea) y en un 40% (después de recibir una dosis de apoyo. La disminución en el metabolito de calor escúpido activo de AUC se asocia con una disminución en el grado de inhibición de la agregación plaquetaria (39% después de tomar una dosis de carga de clopidogrel y 21% después de recibir una dosis de clopidogrel). Se supone una interacción similar de clopidogrel con esomeprazol.
En estudios observacionales y clínicos, se registran datos contradictorios sobre las manifestaciones clínicas del CCC con respecto a esta interacción farmacocinética / farmacodinámica. Se debe evitar el uso simultáneo con omeprazol o esomeprazol.
Los inhibidores de la bomba de protones con un efecto inhibidor mínimo sobre el isoderamiento de CYP2C19 incluyen: pantoprazol y lansoprazol.
Con el uso simultáneo de pantoprazol en una dosis de 80 mg 1 veces al día, Se observó una disminución en la concentración de metabolito de calor raspado activo en el plasma sanguíneo en un 20% (después de tomar la dosis de carga de clopidogrel) y en un 14% (después de tomar una dosis de clopidogrel de soporte).
Esto fue acompañado por una disminución en el grado de inhibición de la agregación plaquetaria en un promedio de 15 y 11%, respectivamente. Por lo tanto, es posible el uso simultáneo de clopidogrel con pantoprazol. Evidencia de los efectos de otras drogas que reducen la acidez estomacal, como los bloqueadores de N2-receptores o antiácidos, no hay clopidogrel en la acción antiagregada.
Otras drogas
Al estudiar la interacción farmacodinámica y farmacocinética de clopidogrel y otros medicamentos, se reveló lo siguiente:
- con el uso simultáneo de clopidogrel con atenolol y / o nifedipina de interacción farmacodinámica clínicamente significativa, no detectado;
- la actividad farmacodinámica de clopidogrel no cambió significativamente mientras se usaba con fenobarbital, cimetidina o estrógenos;
- la farmacocinética de digoxina o teofilina no ha cambiado;
- los fármacos antiácidos no afectan el grado de succión de las clopidogrulas;
- la fenitoína y la colbutamida se pueden usar de forma segura simultáneamente con clopidogrl. Es poco probable que clopidogrel pueda afectar el metabolismo de otros medicamentos, como la fenitoína y la colbutamida, así como los VPN que son metabolizados por la isopurma CYP2C9
- medicamentos que son sustratos del isopítico CYP2C8: se ha demostrado que clopidogrel aumenta el sistema de exposición de repaglinida en voluntarios sanos. Investigación in vitro mostró que el aumento en la exposición a repaglinida es una consecuencia de la inhibición de la clopidogrhea del metabolito isopurónido CYP2C8. Se debe tener cuidado al aplicar clopidogrel y medicamentos, principalmente excretados del cuerpo por el metabolismo con la participación del isofermento CYP2C8 (p. Ej. repaglinida, paclitaxel).
- diuréticos, beta-adrenoblocadores, inhibidores de la APF, BKK, fármacos hipolipidemicos, vasodilatadores coronarios, fármacos hipoglucemiantes (incluyendo.h. insulina), fármacos antiepilépticos, fármacos utilizados en la terapia de reemplazo hormonal y los inhibidores de la glucoproteína IIb / IIIa: los estudios clínicos no han revelado interacciones no deseadas clínicamente significativas.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Estante de la vida de Zilt®3 años.No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.
Tabletas recubiertas con una carcasa de película | 1 mesa. |
núcleo | |
sustancia activa : | |
hidrosulfato calentado clopid | 97.875 mg |
(en términos de clopidogrel - 75 mg) | |
sustancias auxiliares : la lactosa no tiene agua; MCC almidón prehelatinizado; macrogol 6000; aceite de ricino, hidrogenado | |
film shell : hipromelosis 6cp; dióxido de titanio (E171); polvo de talco; tinte rojo de hierro (E172); propilenglicol |
Tabletas recubiertas con una carcasa de película, 75 mg. En el embalaje de la celda de contorno (blister) 7 piezas. Para 2, 4 o 12 paquetes de contorno (ampollas) en un paquete de cartón.
Como no hay evidencia clínica del uso de clopidogrel durante el embarazo, no se recomienda el medicamento para el embarazo. Los estudios en animales no han revelado un efecto adverso directo o indirecto sobre el embarazo, el desarrollo embrionario / feto, el parto o el desarrollo postnatal.
Los estudios en animales han demostrado que los clopidos calentados y / o metabolitos se excretan en la leche materna. Por lo tanto, si es necesario tratar con clopidograll, se recomienda dejar de amamantar.
De acuerdo con la receta.
Durante el tratamiento con clopidograll, especialmente en las primeras semanas y / o después de procedimientos cardiológicos invasivos / intervenciones quirúrgicas, es necesario realizar un control cuidadoso de los pacientes para excluir los signos de sangrado (incluyendo. H. oculto). Dado el riesgo de sangrado y fenómenos hematológicos no deseados (ver. “Acciones de combate”), cuando aparecen síntomas clínicos de posible sangrado durante el tratamiento, es necesario realizar inmediatamente un análisis de sangre clínico con la definición de ACTV, indicadores de la función de las plaquetas, cálculo de la cantidad de plaquetas y otros estudios necesarios.
Clopidogrel alarga el tiempo de sangrado, por lo tanto, debe usarse con precaución en pacientes con mayor riesgo de sangrado, relacionado con la lesión, intervención quirúrgica y otras afecciones o enfermedades patológicas, en el que hay una predisposición al desarrollo del sangrado (especialmente gastrointestinal o intraocular) y pacientes, recibiendo ácido acetilsalicílico, VPN, incluidos los inhibidores TsOG-2, inhibidores de la heparina y la glucoproteína IIb / IIIa, ISRS u otras drogas, cuyo uso está asociado con el riesgo de sangrado, como la pentoxifilina..
El uso simultáneo de un clopidogrel con warfarina puede aumentar el riesgo de sangrado (ver. "Interacción"). Por lo tanto, se debe tener precaución al usar warfarina y clopidogrhea al mismo tiempo.
Si el paciente se somete a una intervención quirúrgica planificada y el efecto antitrombocitico no es deseable, entonces clopidogrel debe cancelarse 5–7 días antes de la cirugía.
Se debe informar al paciente que al tomar clopidograll (en forma de monoterapia o en combinación con ácido acetilsalicílico), puede llevar más tiempo detener el sangrado. Los pacientes deben informar al médico tratante de cada caso de hemorragia inusual (localización o duración). También es necesario informar al médico acerca de tomar clopidogrul si el paciente está recibiendo intervención quirúrgica (incluso dental) o antes de comenzar a tomar un nuevo medicamento.
Muy raramente, en el contexto del uso de clopidogrel (a veces incluso corto), ha habido casos de desarrollo de trombocitopénico púrpura trombótico. La afección se caracteriza por trombocitopenia y anemia hemolítica microangiopática asociada con trastornos neurológicos, insuficiencia renal y fiebre. La púrpura trombocitopénica trombótica es una afección potencialmente mortal que requiere tratamiento inmediato, incluida la plasmaféresis.
Durante el tratamiento, es necesario controlar la función del hígado. En caso de insuficiencia hepática grave, debe recordarse el riesgo de desarrollar diátesis hemorrágica.
No se recomienda tomar warl clopid para pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo durante menos de 7 días (no hay datos sobre el uso en este estado).
Se informaron casos de desarrollo de hemofilia adquirida durante el uso de clopidogrel. Con la extensión aislada confirmada de ACTV con o sin sangrado, se debe considerar la posibilidad de desarrollar hemofilia adquirida. El monitoreo y el tratamiento de pacientes con un diagnóstico confirmado de hemofilia adquirida deben ser realizados por médicos especialistas, se debe suspender la terapia con clopidogl. Se debe tener cuidado al usar clopidogrels y medicamentos que son sustratos de la isopilement CYP2C8.
Hipersensibilidad cruzada reactiva. Se debe examinar a los pacientes para identificar hipersensibilidad a otras tienopiridinas (p. Ej. tiklopidine, prasugrel), t.to. se conoce hipersensibilidad reactiva cruzada entre las tienopiridinas (ver. "Efectos de la bomba"). Los pacientes con hipersensibilidad a otras tienopiridinas en la historia deben ser monitoreados de cerca para identificar signos de hipersensibilidad al clopidogrul durante la terapia.
Información especial sobre sustancias de apoyo: Droga de zilt® no se deben tomar pacientes con deficiencia de lactasa, intolerancia a la lactosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa. contiene lactosa. Droga de zilt® contiene aceite de ricino hidrogenizado, que puede causar trastornos estomacales y diarrea en pacientes.
Impacto en la capacidad de conducir vehículos o participar en otras actividades potencialmente peligrosas. Droga de zilt® no tiene un impacto significativo en la capacidad de conducir vehículos u otras actividades potencialmente peligrosas.
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