Zoviduo

Zoviduo (crema de acyclovir e hidrocortisona) está indicado para el tratamiento temprano del herpes labial recurrente (herpes labial) para reducir la probabilidad de herpes labial ulceroso y acortar el tiempo de curación de la lesión en adultos y adolescentes (12 años de edad y mayores).

Aplique tópicamente Zoviduo (aciclovir y crema de hidrocortisona) 5 veces al día durante 5 días. La terapia debe iniciarse lo antes posible después de los primeros signos y síntomas (p. Ej., durante el prodromo o cuando aparecen lesiones).

Para cada dosis, aplique tópicamente una cantidad de Zoviduo (aciclovir y crema de hidrocortisona) suficiente para cubrir el área afectada, incluido el margen externo. Evite frotar innecesariamente el área afectada para evitar agravar o transferir la infección. Para adolescentes de 12 años de edad y mayores, la dosis es la misma que en adultos.

Ninguna.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

General

Zoviduo está destinado para uso cutáneo solo para herpes labial de los labios y alrededor de la boca. Zoviduo no debe usarse en el ojo, dentro de la boca o la nariz, o en los genitales. Hay otras lesiones orofaciales, incluidas las infecciones bacterianas y fúngicas, que pueden ser difíciles de distinguir de un herpes labial. Se debe alentar a los pacientes a buscar consejo médico cuando una llaga no se cura en 2 semanas.

Zoviduo tiene potencial de irritación y sensibilización al contacto.

Información de asesoramiento del paciente

Ver Etiquetado de pacientes aprobado por la FDA (INFORMACIÓN DE PACIENTES)

General

Se debe informar a los pacientes que Zoviduo no es una cura para las herpes labial. Se debe indicar a los pacientes que Zoviduo está destinado para uso cutáneo solo para herpes labial de los labios y alrededor de la boca. Se debe informar a los pacientes que Zoviduo no debe usarse en el ojo, dentro de la boca o la nariz, o en los genitales.

Instrucciones de uso

Se debe aconsejar a los pacientes que apliquen Zoviduo tópicamente 5 veces al día durante 5 días. Se debe indicar a los pacientes que apliquen tópicamente una cantidad de Zoviduo suficiente para cubrir el área afectada, incluido el margen externo. Se debe aconsejar a los pacientes que eviten el roce innecesario del área afectada para evitar agravar o transferir la infección.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

La exposición sistémica después de la administración tópica de aciclovir es mínima. Los resultados de estudios previos de carcinogénesis, mutagénesis y fertilidad para el aciclovir y la hidrocortisona no se incluyen en la información de prescripción completa para Zoviduo debido a las exposiciones mínimas que resultan de la aplicación dérmica. La información sobre estos estudios después de la exposición sistémica está disponible en la información de prescripción completa para productos de aciclovir e hidrocortisona aprobados para administración oral o parenteral. No se han realizado estudios de carcinogenicidad dérmica.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Efectos teratogénicos

Embarazo Categoría B . El aciclovir no fue teratogénico en el ratón, el conejo o la rata en exposiciones muy superiores a la exposición humana. No existen ensayos adecuados y bien controlados de aciclovir sistémico en mujeres embarazadas. Un posible registro epidemiológico del uso de aciclovir durante el embarazo entre 1984 y 1999 siguió a 749 embarazos en mujeres expuestas a aciclovir sistémico durante el primer trimestre del embarazo, lo que resultó en 756 resultados. La tasa de ocurrencia de defectos congénitos se aproximó a la encontrada en la población general. Sin embargo, el tamaño del registro fue insuficiente para evaluar el riesgo de defectos menos comunes o para permitir conclusiones confiables o definitivas con respecto a la seguridad del aciclovir en mujeres embarazadas y sus fetos en desarrollo.

Los corticosteroides son generalmente teratogénicos en animales de laboratorio cuando se administran sistémicamente a niveles de dosificación relativamente bajos. Se ha demostrado que los corticosteroides más potentes son teratogénicos después de la aplicación dérmica en animales de laboratorio.

No se han realizado estudios de reproducción animal con Zoviduo. No se han realizado ensayos en mujeres embarazadas. La exposición sistémica de aciclovir e hidrocortisona después de la administración tópica de Zoviduo es mínima.

Madres lactantes

No se sabe si el aciclovir o la hidrocortisona aplicados tópicamente se excretan en la leche materna. Se espera que la exposición sistémica después de la administración tópica de cualquiera de los medicamentos esté por debajo de los límites de detección. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando Zoviduo se administra a una mujer lactante.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en sujetos pediátricos menores de 6 años.

Uso geriátrico

En estudios clínicos, no hubo suficientes sujetos mayores de 65 años para llegar a una conclusión firme sobre la seguridad y la eficacia de Zoviduo en este grupo, aunque los resultados disponibles fueron similares a los sujetos de menor edad.

Sujetos inmunocomprometidos

Aunque la seguridad de Zoviduo se ha estudiado en sujetos inmunocomprometidos, los datos son insuficientes para apoyar el uso en esta población. Se debe alentar a los sujetos inmunocomprometidos a consultar a un médico sobre el tratamiento de cualquier infección.

El beneficio no se ha evaluado adecuadamente en pacientes inmunocomprometidos. Se realizó un ensayo aleatorizado doble ciego en 107 sujetos inmunocomprometidos con infección estable por VIH y herpes labial recurrente. Los sujetos tuvieron en promedio 3.7 episodios de herpes labial en los 12 meses anteriores. La mediana de edad fue de 30 años (rango de 19 a 64 años), el 46% eran mujeres y todos caucásicos. El recuento medio de células T CD4 + en la detección fue de 344 / mm³ (rango 100-500 / mm³). Los sujetos fueron tratados con Zoviduo o 5% de aciclovir en el vehículo Zoviduo. El objetivo principal era excluir duplicar el tiempo de curación en cualquiera de los brazos de tratamiento. El tiempo medio de curación para las llagas frías fue similar entre los dos grupos de tratamiento: 6.6 días para Zoviduo y 6.9 días para el 5% de aciclovir en el vehículo Zoviduo.

Reacciones adversas en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas no se pueden comparar directamente con las tasas en otros ensayos clínicos y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Los datos de seguridad derivados de los ensayos clínicos de Zoviduo reflejan la exposición a Zoviduo en 1056 sujetos con herpes labial recurrente tratado 5 veces al día durante 5 días. Las reacciones adversas más comunes (<1%) fueron reacciones cutáneas locales y ocurrieron en el área del sitio de aplicación, que incluyen:

• Secado o descamación de la piel; ardor o hormigueo después de la aplicación; eritema; cambios de pigmentación; reacción en el sitio de aplicación incluyendo signos y síntomas de inflamación.

Se ha observado dermatitis de contacto después de la aplicación cuando se aplica bajo oclusión en ensayos de seguridad dérmica. Cuando se han realizado pruebas de sensibilidad de contacto, las sustancias reactivas fueron hidrocortisona o un componente de la base de la crema.

Se realizó una prueba que inscribió a 225 adultos sanos para evaluar el potencial de sensibilización por contacto de Zoviduo utilizando la metodología de prueba de parche de insulto repetido. De 205 sujetos evaluables, se identificó un caso confirmado (0.5%) de sensibilización a la hidrocortisona y 2 casos adicionales (1.0%) de posible sensibilización a la base de Zoviduo. Además, un sujeto desarrolló una alergia de contacto en el estudio de fotoseguridad al propilenglicol, uno de los ingredientes inactivos de la base de la crema.

La tolerancia dérmica se evaluó en un ensayo de irritación acumulativa de 21 días en 36 sujetos sanos. Zoviduo, su base de crema y la crema Zovirax® (aciclovir) al 5% mostraron un potencial de irritación alto y acumulativo en condiciones oclusivas y semioclusivas.

El potencial fotoalérgico y la fototoxicidad se evaluaron en dos ensayos en 50 y 30 voluntarios sanos, respectivamente. No se identificó ningún potencial fotoalérgico o fototoxicidad para Zoviduo.

La sobredosis por aplicación tópica de Zoviduo es poco probable debido a la exposición sistémica mínima.

Las concentraciones plasmáticas de aciclovir e hidrocortisona no se midieron después de la administración tópica de Zoviduo en herpes labial.

El grado de absorción percutánea de corticosteroides tópicos está determinado por muchos factores, incluido el vehículo, la integridad de la barrera epidérmica y el uso de apósitos oclusivos.

Los corticosteroides tópicos pueden absorberse de la piel intacta normal y pueden tener efectos secundarios sistémicos dependiendo tanto de la potencia del corticosteroide como del área de aplicación de la superficie. La inflamación y / u otros procesos de enfermedades en la piel que alteran la barrera cutánea pueden aumentar la absorción percutánea.

Una vez absorbidos a través de la piel, los corticosteroides tópicos se manejan a través de vías farmacocinéticas similares a los corticosteroides administrados sistémicamente. Los corticosteroides se unen a las proteínas plasmáticas en diversos grados. Se metabolizan principalmente en el hígado y luego se excretan por los riñones. Algunos de los corticosteroides tópicos y sus metabolitos también se excretan en la bilis.