Zomig

Síntomas

Los voluntarios que recibieron dosis orales individuales de 50 mg a menudo experimentaron sedación.

Administración

La vida media de eliminación de zolmitriptán es de 2.5 a 3 horas y, por lo tanto, la monitorización del paciente debe continuar durante al menos 15 horas después de una sobredosis con Zomig Rapimelt o siempre que los síntomas o signos persistan.

No existe un antídoto específico para el zolmitriptán. En el caso de intoxicación severa, se recomiendan tratamientos intensivos, incluido el establecimiento y mantenimiento de una vía aérea segura, la garantía de suministro y ventilación de oxígeno adecuados, y el monitoreo y soporte del sistema cardiovascular.

No se sabe qué efecto tiene la hemodiálisis o la diálisis peritoneal en las concentraciones séricas de zolmitriptán.

Grupo farmacoterapéutico: serotonina selectiva (5HT₁) - agonistas. Código ATC: N02CC03

Mecanismo de acción

Los estudios preclínicos han demostrado que el zolmitriptán es un agonista selectivo para el 5HT recombinante humano vascular_1B - y 5HT_1D - son subtipos de receptores. El zolmitriptán es un 5HT_{1B / 1D} agonista del receptor con alta afinidad por 5HT_1A Recetas. El zolmitriptán no tiene afinidad significativa (medida por ensayos de unión al radioligando) o actividad farmacológica a 5HT₂ -, 5HT₃ -, 5HT₄ -, alfa₁ -, alfa₂ - o beta₁ -, adrenerg; H₁ -, H₂ -, histamina; muscarínico; dopaminérgico₁ o dopaminérgico₂ Recetas. El 5HT_1D - El receptor es predominantemente presináptico tanto en las sinapsis periféricas como centrales del nervio trigémino, y los estudios preclínicos han demostrado que el zolmitriptán puede actuar en ambos lugares.

Eficacia clínica y seguridad

Un estudio clínico controlado en 696 adolescentes con migrañas no mostró superioridad de las tabletas de zolmitriptán en dosis de 2, 5 mg, 5 mg y 10 mg en comparación con el placebo. La efectividad no ha sido probada.

Después de la administración oral de tabletas convencionales Zomig, el zolmitriptán es rápido y bien absorbido (al menos 64%) en humanos. La biodisponibilidad absoluta media del compuesto original es aproximadamente del 40%. Hay un metabolito activo (183C91, el metabolito N-desmetil), que también es un 5HT _{IB / 1D} - es agonista y es de 2 a 6 veces más fuerte en modelos animales que el zolmitriptán.

En voluntarios sanos, el zolmitriptán y su metabolito activo 183C91 muestran un AUC y C proporcionales a la dosis como una dosis única_Max sobre el rango de dosis de 2.5 a 50 mg. La absorción es rápida, con el 75% de C_Max se puede alcanzar dentro de 1 hora y las concentraciones plasmáticas se mantienen durante 4 a 6 horas. La absorción de zolmitriptano no se ve afectada por la presencia de alimentos. No hay evidencia de acumulación con múltiples dosis de zolmitriptán.

El zolmitriptán se elimina en gran medida por la biotransformación hepática, seguida de la excreción de los metabolitos en la orina. Hay tres metabolitos principales: ácido indoleacético (el metabolito principal en plasma y orina), los análogos N-OXID y N-desmetil. El metabolito N-desmetilado (183C91) está activo mientras que los otros no. Las concentraciones plasmáticas de 183C91 son aproximadamente la mitad que las del medicamento veterinario, por lo que se espera que contribuya a los efectos terapéuticos de zomig rapim.. Más del 60% de una dosis oral única se excreta en la orina (principalmente como metabolito del ácido indoleacético) y aproximadamente el 30% en las heces, principalmente como un compuesto original sin cambios.

Un estudio que evaluó los efectos de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética de zolmitriptán mostró que el AUC y C_Max en pacientes con enfermedad hepática moderada en un 94% o. Se redujo la exposición a los metabolitos, incluido el metabolito activo. Para el metabolito 183C91, AUC y C_Max reducido en un 33% y 44% en pacientes con enfermedad hepática moderada y en un 82% y 90% en pacientes con enfermedad hepática grave.

La vida media plasmática (t½) del fraude zolmitriptán 4.7 horas en voluntarios sanos, 7.3 horas en pacientes con enfermedad hepática moderada y 12 horas en pacientes con enfermedad hepática grave. Los valores de t½ correspondientes para el metabolito 183C91 fueron 5.7 horas, 7.5 horas y 7.8 horas cada uno.

Después de la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático total medio es de aproximadamente 10 ml / min / kg, de los cuales un tercio es aclaramiento renal. El aclaramiento renal es mayor que la tasa de filtración glomerular, que indica secreción renal tubular. El volumen de distribución después de la administración intravenosa es de 2.4 L / kg. La unión a proteínas plasmáticas es baja (alrededor del 25%). La vida media de eliminación de zolmitriptán es de 2.5 a 3 horas. Las vidas medias de sus metabolitos son similares, lo que sugiere que su eliminación es limitada.

No hubo interacción farmacocinética con ergotamina en un pequeño grupo de individuos sanos. El uso simultáneo de zolmitriptán con ergotamina / cafeína fue bien tolerado y no condujo a un aumento de los eventos adversos o cambios en la presión arterial en comparación con el zolmitriptán solo.

No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de zolmitriptán o su metabolito activo después de la administración de rifampicina.

La selegilina, un inhibidor de la MAO-B y la fluoxetina (un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina; ISRS) no tuvieron ningún efecto sobre los parámetros farmacocinéticos del zolmitriptano.

Zomig Rapimelt fue bioequivalente a la tableta convencional en términos de AUC y C_Max para zolmitriptán y sus metabolitos activos 183C91. Los datos farmacológicos clínicos muestran que la t_Max para zolmitriptán para la tableta oralmente dispersable (rango 0.6 a 5h, mediana 3h) puede ser más alta que la tableta convencional (rango 0.5 a 3h, mediana 1.5 h). La t_Max para el metabolito activo fue similar para ambas formulaciones (mediana 3h).

Insuficiencia renal

El aclaramiento renal de zolmitriptán y todos sus metabolitos se reduce en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave en comparación con voluntarios sanos (7 a 8 sujetos), aunque el AUC del compuesto madre y el metabolito activo fue solo ligeramente mayor (16 o. Estos parámetros se encuentran dentro de las áreas observadas en voluntarios sanos.

Mayor

La farmacocinética de zolmitriptán en sujetos mayores sanos fue similar a la de los voluntarios de niños sanos.

Los siguientes auxiliares están contenidos en cada Zomig Rapimelt como se indica

Aspartamo (E951)

Ácido cítrico anhidro

Sílice coloidal anhidra

Crospovidona

Estearato de magnesio

Manitol (E421)

Celulosa microcristalina

Sabor a naranja SN027512

Bicarbonato de sodio

No aplica.

3 años.

no almacenar por encima de 30 ° C

Blister de PVC de aluminio / aluminio con 2 tabletas (paquete de patrones) * o 6 tabletas (3 tiras de 2 tabletas cada una).

No todos los tamaños de paquete pueden comercializarse.

el blister debe abrirse como se muestra en la película (las tabletas no deben empujarse a través de la película). La tableta Zomig Rapimelt debe colocarse en la lengua, donde se disuelve y se traga con la saliva.

No hay requisitos especiales de eliminación.

los medicamentos no utilizados o el material de desecho deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

AstraZeneca UK Ltd

600 habilidad verde

Luton LU1 3LU

Reino Unido

PL 17901/0076

20. JUNIO 2001

18_th Enero de 2017