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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 21.03.2022
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Formas de dosificación y fortalezas
Zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem) está disponible como una solución transparente, incolora y con sabor a cereza diseñado para ser rociado directamente en la boca sobre la lengua. Cada medida actuación (un aerosol) de Zolpimist entrega 5 mg de tartrato de zolpidem en 100 μL. Dos accionamientos entregan 10 mg de tartrato de zolpidem.
Después de una cebada inicial de 5 accionamientos, hay 60 accionamientos medidos en cada recipiente a prueba de niños. El número total de dosis disponibles depende sobre el número de accionamientos por dosis (1 o 2 accionamientos) y la frecuencia de cebado.
Almacenamiento y manejo
El zolpimista (rociado oral de tartrato de zolpidem) está disponible en un recipiente a prueba de niños. Cada contenedor incluye una tapa y base a prueba de niños con un conjunto de bomba de dosis medida y transparente gorra. Cada recipiente contiene 8,2 g de formulación del producto. Una y dos actuaciones de Zolpimist son iguales a 5 y 10 mg de tartrato de zolpidem, respectivamente. Allí son 60 accionamientos medidos por contenedor después de 5 accionamientos de cebado iniciales. El zolpimista (rociado oral de tartrato de zolpidem) se suministra como:
Número NDC | Talla |
XXXXX-001-01 | El cartón incluye un recipiente a prueba de niños con 8,2 g de formulación del producto 60 accionamientos medidos por contenedor |
Almacenar en posición vertical a 25 ° C (77 ° F) con excursiones permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F) (temperatura ambiente controlada por USP). No congelar. Evitar prolongado exposición del producto a temperaturas superiores a 30 ° C (86 ° F). El a prueba de niños el contenedor debe desecharse cuando el número etiquetado de accionamientos (60 pulverizaciones) han sido utilizados.
MANTENER FUERA DE ALCANCE DE LOS NIÑOS.
Revisado en diciembre de 2008. Fabricado para: NovaDel Pharma Inc., Flemington, NJ 08822. Por: Rechon Life Sciences AB, SE-216 10 Limhamn, Suecia. Fecha de revitalización de la FDA: 19/12/2008
Zolpimist (tartrato de zolpidem) Oral Spray está indicado para el tratamiento a corto plazo de insomnio caracterizado por dificultades con el inicio del sueño. Tartrato de zolpidem Se ha demostrado que disminuye la latencia del sueño hasta 35 días en control estudios clínicos. Los ensayos clínicos realizados en apoyo de la eficacia tuvieron una duración de 4 a 5 semanas con las evaluaciones formales finales de latencia del sueño realizada al final del tratamiento.
La dosis de Zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem) debe individualizarse.
Dosis en adultos
La dosis recomendada para adultos es de 10 mg una vez al día inmediatamente antes de acostarse. La dosis total de zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem) no debe exceder los 10 mg por día.
Poblaciones especiales
Los pacientes de edad avanzada o debilitados pueden ser especialmente sensibles a los efectos de tartrato de zolpidem. Los pacientes con insuficiencia hepática no eliminan el fármaco tan rápido como los sujetos normales. La dosis recomendada de Zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem) en ambos Estas poblaciones de pacientes son de 5 mg una vez al día inmediatamente antes de acostarse.
Usar con depresores del SNC
El ajuste de la dosis puede ser necesario cuando Zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem) se combina con otro depresor del SNC drogas debido a los efectos potencialmente aditivos.
Administración
El zolpimista (rociado oral de tartrato de zolpidem) se envasa en un recipiente a prueba de niños. Para instrucciones detalladas sobre cómo usar Zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem), consulte las Instrucciones de uso del paciente (siguiente la guía de medicación). El zolpimista (rociado oral de tartrato de zolpidem) debe cebarse antes de usarlo para el primero hora. Para cebar, se debe decir a los pacientes que señalen la apertura del aerosol negro de su cara y otras personas y rocíe 5 veces. Para la administración, el El recipiente a prueba de niños debe mantenerse en posición vertical con la abertura del aerosol negro apuntando directamente a la boca. El paciente debe presionar completamente sobre el bombee para asegurarse de que una dosis completa (5 mg) de Zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem) se rocíe directamente en el boca sobre la lengua. Si se prescribe una dosis de 10 mg, se debe rociar un segundo aerosol ser administrado.
Si el paciente no usa Zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem) durante al menos 14 días, debe estar preparado de nuevo con 1 spray. El paciente debe ser derivado a las Instrucciones del paciente para uso incluido al final de la Guía de medicamentos.
El efecto de Zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem) puede ralentizarse por ingestión con o inmediatamente después una comida.
Hipersensibilidad conocida al tartrato de zolpidem.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Necesidad de evaluar para diagnósticos comórbidos
Porque los trastornos del sueño pueden ser la manifestación presentadora de un físico y / o trastorno psiquiátrico, se debe iniciar el tratamiento sintomático del insomnio solo después de una evaluación cuidadosa del paciente. El fracaso del insomnio El envío después de 7 a 10 días de tratamiento puede indicar la presencia de una primaria enfermedad psiquiátrica y / o médica que debe evaluarse. Empeoramiento de el insomnio o la aparición de nuevas ideas o anomalías conductuales pueden ser La consecuencia de un trastorno psiquiátrico o físico no reconocido. Tales hallazgos han surgido durante el curso del tratamiento con medicamentos sedantes hipnóticos, incluidos zolpidem.
Reacciones anafilácticas y anafilactoides graves
Se han producido casos raros de angioedema que involucran la lengua, la glotis o la laringe informado en pacientes después de tomar la primera dosis o posterior de sedantes hipnóticos incluyendo zolpidem. Algunos pacientes han tenido síntomas adicionales como disnea cierre de garganta, o náuseas y vómitos que sugieren anafilaxia. Algunos pacientes ha requerido terapia médica en el departamento de emergencias. Si el angioedema implica La garganta, la glotis o la laringe pueden ocurrir obstrucciones de las vías respiratorias y ser fatales. Pacientes quienes desarrollan angioedema después del tratamiento con zolpidem no deben ser re-desafiados con la droga.
Pensamiento anormal y cambios de comportamiento
Se ha informado de una variedad de pensamientos anormales y cambios de comportamiento ocurrir en asociación con el uso de sedantes hipnóticos. Algunos de estos cambios puede caracterizarse por una disminución de la inhibición (p. ej., agresividad y extroversión eso parecía fuera de lugar), similar a los efectos producidos por el alcohol y otros Depresores del SNC. También se han informado alucinaciones visuales y auditivas como cambios de comportamiento como comportamiento extraño, agitación y despersonalización. En ensayos controlados, <1% de los adultos con insomnio que recibieron zolpidem alucinaciones reportadas. En un ensayo clínico, 7.4% de pacientes pediátricos con insomnio asociado con trastorno por déficit de atención / hiperactividad (TDAH), quién recibió zolpidem, informó alucinaciones.
Comportamientos complejos como "conducir dormido" (p. Ej., conduciendo mientras no completamente despierto después de la ingestión de un sedante hipnótico, con amnesia para el evento) se han informado con hipnóticos sedantes, incluido zolpidem. Estas Los eventos pueden ocurrir en sedante-hipnótico-ingenuo, así como en sedante-hipnótico-experimentado personas. Aunque pueden ocurrir comportamientos como "conducir dormido" Zolpimist (aerosol oral de tartrato de zolpidem) solo a dosis terapéuticas, el uso de alcohol y otros depresores del SNC con el tartrato de zolpidem parece aumentar el riesgo de tales comportamientos, al igual que El uso de zolpidem a dosis superiores a la dosis máxima recomendada. Debido a el riesgo para el paciente y la comunidad, la interrupción de Zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem) debería ser considerado fuertemente para los pacientes que informan un "conducción del sueño" episodio. Otros comportamientos complejos (p. Ej., preparando y comiendo comida, haciendo teléfono llamadas o tener relaciones sexuales) se han informado en pacientes que no están completamente despiertos después de tomar un sedante-hipnótico. Al igual que con "conducir dormido", pacientes generalmente no recuerdo estos eventos. Amnesia, ansiedad y otros neuropsiquiátricos Los síntomas pueden ocurrir de manera impredecible.
En pacientes principalmente deprimidos, empeoramiento de la depresión, incluido el suicidio pensamientos y acciones (incluidos los suicidios completados), se han informado en asociación con el uso de sedantes hipnóticos.
Raramente se puede determinar con certeza si una instancia particular de Los comportamientos anormales enumerados anteriormente son inducidos por drogas, de origen espontáneo o el resultado de un trastorno psiquiátrico o físico subyacente. No obstante, La aparición de cualquier nuevo signo de comportamiento o síntoma de preocupación requiere cuidado y evaluación inmediata.
Efectos de retirada
Después de la rápida disminución de la dosis o la interrupción abrupta de los hipnóticos sedantes ha habido informes de signos y síntomas similares a los asociados con retirada de otros medicamentos depresores del SNC.
Efectos depresores del SNC
El tartrato de zolpidem, como otros fármacos sedantes-hipnóticos, tiene efectos depresores del SNC. Debido al rápido inicio de la acción, Zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem) solo debe administrarse de inmediato antes de ir a la cama. Se debe advertir a los pacientes que no participen en peligros ocupaciones que requieren alertas mentales completas o coordinación motora como operar maquinaria o conducir un vehículo de motor después de ingerir el medicamento, incluido deterioro potencial del desempeño de tales actividades que pueden ocurrir día siguiente a la administración de Zolpimist. El tartrato de zolpidem mostró aditivo efectos cuando se combinan con alcohol y no deben tomarse con alcohol. Pacientes También se debe advertir sobre los posibles efectos combinados con otro depresor del SNC drogas. Los ajustes de dosis pueden ser necesarios cuando se administra Zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem) tales agentes debido a los efectos potencialmente aditivos.
Poblaciones especiales
Uso en pacientes de edad avanzada y / o debilitados
Deterioro del rendimiento motor y / o cognitivo después de una exposición repetida o inusual La sensibilidad a los fármacos sedantes-hipnóticos es una preocupación en el tratamiento de los ancianos y / o pacientes debilitados. Por lo tanto, la dosis recomendada de Zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem) es 5 mg en tales pacientes para disminuir la posibilidad de efectos secundarios. Estos pacientes deben ser monitoreados de cerca.
Uso en pacientes con enfermedad concomitante
Experiencia clínica con tartrato de zolpidem en pacientes con sistémico concomitante La enfermedad es limitada. Se recomienda precaución al usar Zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem) en pacientes con enfermedades o afecciones que podrían afectar el metabolismo o las respuestas hemodinámicas.
Aunque los estudios no revelaron efectos depresores respiratorios a hipnóticos dosis de zolpidem en sujetos normales o en pacientes con crónica leve a moderada enfermedad pulmonar obstructiva (EPOC), una reducción en el índice de excitación total junto con una reducción en la saturación de oxígeno más baja y un aumento en los tiempos de desaturación de oxígeno por debajo del 80% y 90% se observó en pacientes con leve a moderada apnea del sueño cuando se trata con tartrato de zolpidem (10 mg) en comparación con placebo. Dado que los hipnóticos sedantes tienen la capacidad de deprimir el impulso respiratorio, precauciones debe tomarse si Zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem) se prescribe a pacientes con dificultad respiratoria función. Informes posteriores a la comercialización de insuficiencia respiratoria, la mayoría de los cuales pacientes involucrados con insuficiencia respiratoria preexistente, han sido recibidos. El zolpimista (rociado oral de tartrato de zolpidem) debe usarse con precaución en pacientes con síndrome de apnea del sueño o miastenia gravis.
Datos en pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal tratados repetidamente con tartrato de zolpidem no demostró acumulación de fármacos o alteraciones en los parámetros farmacocinéticos. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal; sin embargo, estos los pacientes deben ser monitoreados de cerca.
Un estudio en sujetos con insuficiencia hepática reveló una eliminación prolongada en este grupo; por lo tanto, el tratamiento debe iniciarse con 5 mg en pacientes con compromiso hepático, y deben ser monitoreados de cerca.
Uso en pacientes con depresión
Al igual que con otros fármacos sedantes-hipnóticos, se debe administrar Zolpimist (aerosol de tartrato de zolpidem) precaución a pacientes que exhiben signos o síntomas de depresión. Tendencias suicidas puede estar presente en dichos pacientes y pueden ser necesarias medidas de protección. Intencional la sobredosis es más común en este grupo de pacientes; por lo tanto, la menor cantidad de la droga que sea factible debe recetarse al paciente en cualquier momento.
Uso en pacientes pediátricos
La seguridad y la eficacia de zolpidem no se han establecido en pediatría pacientes. En un estudio de 8 semanas en pacientes pediátricos (6-17 años de edad) con insomnio asociado con el TDAH, el zolpidem no disminuyó la latencia del sueño en comparación a placebo. Se informaron alucinaciones en el 7,4% de los pacientes pediátricos que recibió tartrato de zolpidem; ninguno de los pacientes pediátricos que recibieron placebo alucinaciones reportadas.
Información de asesoramiento del paciente
Los prescriptores u otros profesionales de la salud deben informar a los pacientes, a los suyos familias y sus cuidadores sobre los beneficios y riesgos asociados con tratamiento con hipnóticos sedantes, debe aconsejarlos en su uso apropiado y debe instruirlos para que lean la Guía de medicamentos y el paciente que lo acompañan Instrucciones de uso.
Reacciones anafilácticas y anafilactoides graves
Informe a los pacientes que se han producido reacciones anafilácticas y anafilactoides graves con zolpidem. Describa los signos / síntomas de estas reacciones y asesore a los pacientes buscar atención médica de inmediato si ocurre alguno de ellos.
Conducción del sueño y otros comportamientos complejos
Ha habido informes de personas que se levantan de la cama después de tomar un sedante hipnótico y conducir sus autos sin estar completamente despierto, a menudo sin recordar el evento. Si un paciente experimenta tal episodio, debe informarse a él o ella médico de inmediato, ya que "conducir dormido" puede ser peligroso. Esta es más probable que ocurra un comportamiento cuando Zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem) se toma con alcohol u otro depresores del sistema nervioso central. Otro comportamientos complejos (p. ej., preparar y comer alimentos, hacer llamadas telefónicas o tener sexo) se han informado en pacientes que no están completamente despiertos después de tomar un sedante-hipnótico. Al igual que con la "conducción del sueño", los pacientes generalmente no recuerdan estos eventos.
Además, se debe aconsejar a los pacientes que informen todos los medicamentos concomitantes al prescriptor. Se debe indicar a los pacientes que informen eventos como "conducir dormido" y otros comportamientos complejos inmediatamente al prescriptor.
Instrucciones de administración
Ver el DOSIS Y ADMINISTRACIÓN sección El zolpimista (rociado oral de tartrato de zolpidem) se envasa en un recipiente a prueba de niños. Los pacientes deben ser remitidos a las Instrucciones de uso del paciente (siguiendo las Guía de medicamentos) para obtener instrucciones detalladas sobre cómo usar Zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem). Pacientes debe aconsejarse que tome Zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem) justo antes de acostarse y solo cuando pueden quedarse en la cama una noche completa (7-8 horas) antes de estar activos de nuevo. El zolpimista (rociado oral de tartrato de zolpidem) no debe tomarse con o inmediatamente después de una comida. Asesorar pacientes que NO toman Zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem) cuando beben alcohol.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
Zolpidem se administró a ratones y ratas durante 2 años a dosis dietéticas de 4, 18 y 80 mg base / kg. En ratones, estas dosis son ≈ 2.5, 10 y 50 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 10 mg / día (base de 8 mg de zolpidem) en mg / m² base. En ratas, estas dosis son ≈ 5, 20 y 100 veces mayores MRHD en mg / m². No se observó evidencia de potencial carcinogénico en ratones. En ratas, se observaron tumores renales (lipoma, liposarcoma) a mediados y dosis altas.
Mutagénesis
El zolpidem fue negativo in vitro (mutación inversa bacteriana, linfoma de ratón) y aberración cromosómica) y toxicología genética in vivo (micronúcleo del mouse) ensayos.
Deterioro de la fertilidad
Administración oral de zolpidem (dosis de 4, 20 y 100 mg base / kg o ≈5, 24, y 120 veces el MRHD en mg / m²) a ratas antes y durante el apareamiento y la continuación en las mujeres hasta el día 25 posparto resultó en irregular ciclos de celo e intervalos precoitales prolongados. La dosis sin efecto para estos los hallazgos son ≈24 veces el MRHD en mg / m². No hubo deterioro de fertilidad a cualquier dosis probada.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría C
No existen estudios adecuados y bien controlados de Zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem) en embarazadas mujer. El zolpimista (rociado oral de tartrato de zolpidem) debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Estudios para evaluar los efectos en niños cuyas madres tomaron zolpidem durante El embarazo no se ha realizado. Hay un informe de caso publicado que documenta La presencia de zolpidem en la sangre del cordón umbilical humano. Niños nacidos de madres tomar medicamentos sedantes hipnóticos puede tener algún riesgo de síntomas de abstinencia la droga durante el período postnatal. Además, la flacidez neonatal ha sido reportado en bebés nacidos de madres que recibieron drogas sedantes-hipnóticas durante embarazo.
La administración de zolpidem a ratas y conejos preñados resultó en adverso efectos sobre el desarrollo de la descendencia a dosis superiores al máximo recomendado dosis humana (MRHD) de 10 mg / día (8 mg / día de base de zolpidem); sin embargo, teratogenicidad no fue observado.
Cuando se administró zolpidem a dosis orales de 4, 20 y 100 mg de base / kg ( 5, 24 y 120 veces el MRHD en mg / m²) a ratas preñadas durante El período de organogénesis, las disminuciones relacionadas con la dosis en la osificación del cráneo fetal se observaron en absoluto menos la dosis baja, que es 5 veces el MRHD en un mg / m² base. En conejos tratados durante la organogénesis con zolpidem a dosis orales de 1, 4 y 16 mg base / kg (≈ 2.5, 10 y 40 veces el MRHD en mg / m² base), aumento de la muerte embrio-fetal y osificación esquelética fetal incompleta fueron vistos en la dosis más alta probada. La dosis sin efecto para la toxicidad embriofetal en conejos es ≈ 10 veces el MRHD en mg / m². Administración de zolpidem a ratas a dosis orales de 4, 20 y 100 mg base / kg (≈ 5, 24, y 120 veces el MRHD en mg / m²) durante la última parte del embarazo y a lo largo de la lactancia se produjo una disminución en el crecimiento y la supervivencia de la descendencia todos menos la dosis baja, que es ≈ 5 veces el MRHD en mg / m².
Trabajo y entrega
El zolpimista (rociado oral de tartrato de zolpidem) no tiene un uso establecido en el parto y el parto.
Madres lactantes
Zolpidem se excreta en la leche humana. Los estudios en madres lactantes indican que la t½ de zolpidem es similar a la de las mujeres no lactantes (2.6 ± 0.3 horas). Entre 0.004% y 0.019% de la dosis total administrada se excreta en la leche. Se desconoce el efecto de zolpidem en el lactante.
Uso pediátrico
La seguridad y la eficacia de zolpidem no se han establecido en pediatría pacientes.
En un estudio controlado de 8 semanas, 201 pacientes pediátricos (6-17 años de edad) con insomnio asociado con el TDAH (90% de los pacientes usaban psicoanalépticos) fueron tratados con una solución oral de zolpidem (n = 136) o placebo (n = 65). Zolpidem no disminuyó significativamente la latencia al sueño persistente, en comparación con el placebo medido por polisomnografía después de 4 semanas de tratamiento. Psiquiátrico y nervioso Los trastornos del sistema comprendieron el tratamiento más frecuente (> 5%) emergente adverso Las reacciones observadas con tartrato de zolpidem versus placebo e incluyeron mareos (23.5% vs 1.5%), dolor de cabeza (12.5% vs 9.2%) y alucinaciones (7.4% vs 0%). Diez pacientes con zolpidem (7,4%) descontinuaron tratamiento debido a una reacción adversa.
Uso geriátrico
Un total de 154 pacientes en ensayos clínicos controlados en EE. UU. Y 897 pacientes en Estados Unidos Los ensayos clínicos que recibieron zolpidem fueron ≥ 60 años de edad. En un grupo de pacientes estadounidenses que reciben zolpidem a dosis de ≥ 10 mg o placebo, hubo tres reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia de al menos 3% para tartrato de zolpidem y para el cual la incidencia de zolpidem fue al menos dos veces la incidencia de placebo (p. ej., podrían considerarse relacionados con las drogas).
Reacción adversa | Zolpidem | Placebo |
Mareo | 3% | 0% |
Somnolencia | 5% | 2% |
Diarrea | 3% | 1% |
Un total de 30 / 1,959 (1.5%) no estadounidenses. pacientes que recibieron zolpidem informaron caídas, incluidos 28/30 (93%) que tenían ≥ 70 años de edad. De estos 28 pacientes, 23 (82%) estaban recibiendo dosis de zolpidem> 10 mg. Un total de 24 / 1,959 (1.2%) no estadounidenses los pacientes que recibieron zolpidem informaron confusión, incluidos 18/24 (75%) que sí ≥ 70 años de edad. De estos 18 pacientes, 14 (78%) estaban recibiendo zolpidem dosis> 10 mg.
La dosis de Zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem) en pacientes de edad avanzada es de 5 mg para minimizar los efectos adversos relacionado con el deterioro del rendimiento motor y / o cognitivo y la sensibilidad inusual a las drogas sedantes-hipnóticas.
EFECTOS ADVERSOS
Las siguientes reacciones adversas graves se analizan con mayor detalle en otras secciones del etiquetado:
- Reacciones anafilácticas y anafilactoides graves.
- Pensamiento anormal, cambios de comportamiento y comportamientos complejos.
- Efectos de retirada.
- Efectos depresores del SNC.
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, adversas Las tasas de reacción observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden ser directamente en comparación con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y puede no reflejarse Las tasas observadas en la práctica. La información sobre reacciones adversas de la clínica los ensayos, sin embargo, proporcionan una base para identificar los eventos adversos que parecen estar relacionados con el uso de drogas y con tasas de incidencia aproximadas.
Asociado con la interrupción del tratamiento
Aproximadamente el 4% de 1.701 pacientes que recibieron tartrato de zolpidem en todas las dosis (1.25 a 90 mg) en ensayos clínicos de premarketing en EE. UU. Suspendieron el tratamiento por una reacción adversa. Reacciones más comúnmente asociadas con la interrupción de los ensayos en los EE. UU. fueron somnolencia diurna (0.5%), mareos (0.4%), dolor de cabeza (0.5%), náuseas (0.6%) y vómitos (0.5%).
Aproximadamente el 4% de 1.959 pacientes que recibieron zolpidem en todas las dosis (1 a 50 mg) en ensayos extranjeros similares interrumpieron el tratamiento debido a un adverso reacción. Reacciones más comúnmente asociadas con la interrupción de estos los ensayos fueron somnolencia diurna (1.1%), mareos / vértigo (0.8%), amnesia (0.5%) náuseas (0.5%), dolor de cabeza (0.4%) y caídas (0.4%).
Datos de un estudio clínico en el que el inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina Los pacientes tratados con (SSRI) recibieron zolpidem revelaron que cuatro de los siete se asociaron interrupciones durante el tratamiento doble ciego con zolpidem (n = 95) con concentración deteriorada, depresión continua o agravada y maníaco reacción; un paciente tratado con placebo (n = 97) fue descontinuado después de un intento de suicidio.
Reacciones adversas más comúnmente observadas en ensayos controlados
Durante el tratamiento a corto plazo (hasta 10 noches) con tartrato de zolpidem a dosis hasta 10 mg, las reacciones adversas más comúnmente observadas asociadas con el uso de zolpidem y visto en diferencias estadísticamente significativas con respecto a los tratados con placebo los pacientes eran somnolencia (informada por el 2% de los pacientes con zolpidem), mareos (1%) y diarrea (1%). Durante el tratamiento a más largo plazo (28 a 35 noches) con zolpidem tartrato a dosis de hasta 10 mg, las reacciones adversas más comúnmente observadas asociado con el uso de zolpidem y visto en diferencias estadísticamente significativas de pacientes tratados con placebo fueron mareos (5%) y sentimientos drogados (3%).
Reacciones adversas observadas con una incidencia de ≥ 1% en ensayos controlados
Las siguientes tablas enumeran las frecuencias de reacciones adversas emergentes del tratamiento que se observaron con una incidencia igual al 1% o mayor entre los pacientes con insomnio que recibió tartrato de zolpidem y con mayor incidencia que el placebo en ensayos con placebo de EE. UU. Los eventos reportados por los investigadores fueron clasificados utilizando un diccionario modificado de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de preferido términos con el fin de establecer frecuencias de eventos. El prescriptor debería tenga en cuenta que estas cifras no pueden usarse para predecir la incidencia de los lados efectos en el curso de la práctica médica habitual, en el que las características del paciente y otros factores difieren de los que prevalecieron en estos ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no se pueden comparar con las cifras obtenidas otros investigadores clínicos que involucran productos y usos relacionados con medicamentos, desde entonces cada grupo de ensayos con medicamentos se realiza bajo un conjunto diferente de condiciones. Sin embargo, las cifras citadas proporcionan al médico una base para estimar La contribución relativa de los factores farmacológicos y no farmacológicos a la incidencia de la insuficiencia lateral efectos en la población estudiada.
La siguiente tabla se derivó de los resultados de 11 a corto plazo controlados con placebo Ensayos de eficacia en EE. UU. Con zolpidem en dosis que varían de 1.25 a 20 mg. La tabla se limita a los datos de dosis de hasta 10 mg inclusive, la más alta dosis recomendada para su uso.
Incidencia de reacciones adversas emergentes del tratamiento en placebo controlado
Ensayos clínicos que duran hasta 10 noches (porcentaje de pacientes que informan)
Sistema del cuerpo / reacción adversa * | Zolpidem (≤ 10mg) (n = 685) |
Placebo (n = 473) |
Sistema nervioso central y periférico | ||
Dolor de cabeza | 7 | 6 |
Somnolencia | 2 | – |
Mareo | 1 | – |
Sistema gastrointestinal | ||
Diarrea | 1 | – |
* Reacciones informadas por al menos el 1% de los pacientes tratado con tartrato de zolpidem y con mayor frecuencia que el placebo. |
La siguiente tabla se derivó de los resultados de tres a largo plazo controlados con placebo ensayos de eficacia con tartrato de zolpidem. Estos ensayos involucraron pacientes con insomnio crónico que fueron tratados durante 28 a 35 noches con tartrato de zolpidem a dosis de 5, 10 o 15 mg. La tabla se limita a los datos de dosis de hasta y incluyendo 10 mg, la dosis más alta recomendada para su uso. La tabla incluye solo reacciones adversas que ocurren con una incidencia de al menos 1% para tartrato de zolpidem pacientes.
Incidencia de reacciones adversas emergentes del tratamiento en placebo controlado
Ensayos clínicos que duran hasta 35 noches (porcentaje de pacientes que informan)
Sistema del cuerpo / reacción adversa * | Zolpidem (≤ 10mg) (n = 152) |
Placebo (n = 161) |
Sistema nervioso autónomo | ||
Boca seca | 3 | 1 |
El cuerpo como un todo | ||
Alergia | 4 | 1 |
Dolor de espalda | 3 | 2 |
Síntomas similares a la influenza | 2 | - |
Dolor en el pecho | 1 | - |
Sistema cardiovascular | ||
Palpitación | 2 | - |
Sistema nervioso central y periférico | ||
Somnolencia | 8 | 5 |
Mareo | 5 | 1 |
Letargo | 3 | 1 |
Sensación drogada | 3 | - |
Mareo | 2 | 1 |
Depresión | 2 | 1 |
Sueños anormales | 1 | - |
Amnesia | 1 | - |
Trastorno del sueño | 1 | - |
Sistema gastrointestinal | ||
Diarrea | 3 | 2 |
Dolor abdominal | 2 | 2 |
Estreñimiento | 2 | 1 |
Sistema respiratorio | ||
Sinusitis | 4 | 2 |
Faringitis | 3 | 1 |
Piel y apéndices | ||
Sarpullido | 2 | 1 |
* Reacciones informadas por al menos el 1% de los pacientes tratado con tartrato de zolpidem y con mayor frecuencia que el placebo. |
Relación de dosis para reacciones adversas
Hay evidencia de ensayos de comparación de dosis que sugieren una relación de dosis para muchas de las reacciones adversas asociadas con el uso de tartrato de zolpidem, particularmente para ciertas reacciones adversas al SNC y gastrointestinales.
Reacciones adversas relacionadas con el tejido oral en estudios farmacocinéticos de zolpimist (espolvo oral de tartrato de zolpidem)
El efecto de las administraciones diarias crónicas de Zolpimist (aerosol de tartrato de zolpidem) sobre el tejido oral tiene No ha sido evaluado. En estudios farmacocinéticos realizados con Zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem) en estado sano sujetos, se realizó un examen oral de tejidos blandos y no hubo signos de irritación oral se observaron después de la administración de dosis únicas de Zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem).
Incidencia de eventos adversos en toda la base de datos de aprobación previa
El tartrato de zolpidem se administró a 3.660 sujetos en ensayos clínicos en todo momento Estados Unidos, Canadá y Europa. Evento adverso emergente del tratamiento asociado con la participación en ensayos clínicos fueron registrados por investigadores clínicos utilizando terminología de su propia elección. Proporcionar una estimación significativa de la proporción de individuos que experimentan eventos adversos emergentes del tratamiento, tipos similares de eventos adversos se agruparon en un número menor de eventos estandarizados categorías y clasificados utilizando un diccionario de términos preferidos modificado de la OMS.
Las frecuencias presentadas, por lo tanto, representan las proporciones de los 3.660 individuos expuestos al tartrato de zolpidem, a todas las dosis, que experimentaron un evento del tipo citado en al menos una ocasión mientras recibe tartrato de zolpidem. Se incluyen todos los eventos adversos emergentes del tratamiento informados, excepto los que ya están enumerados en la tabla anterior de eventos adversos en estudios controlados con placebo, esos términos de codificación que son tan generales que no son informativos, y aquellos eventos donde una causa de drogas era remota. Es importante enfatizar eso, aunque los eventos se informó que ocurrió durante el tratamiento con tartrato de zolpidem, no fueron necesariamente causado por ello.
Los eventos adversos se clasifican además dentro de las categorías del sistema corporal y se enumeran en orden de frecuencia decreciente utilizando las siguientes definiciones: adverso frecuente los eventos se definen como los que ocurren en más de 1/100 sujetos; infrecuente los eventos adversos son los que ocurren en 1/100 a 1 / 1,000 pacientes; eventos raros son los que ocurren en menos de 1 / 1,000 pacientes.
Sistema nervioso autónomo: Poco frecuente: aumento de la sudoración, palidez hipotensión postural, síncope. Raras: alojamiento anormal, saliva alterada rubor, glaucoma, hipotensión, impotencia, aumento de la saliva, tenesmo.
Cuerpo en su conjunto : Frecuente: astenia. Poco frecuentes: edema, caída fatiga, fiebre, malestar general, trauma. Raras: reacción alérgica, alergia agravada shock anafiláctico, edema facial, sofocos, aumento de ESR, dolor, piernas inquietas rigores, aumento de tolerancia, disminución de peso.
Sistema cardiovascular: Poco frecuente: trastorno cerebrovascular hipertensión, taquicardia. Raras: angina de pecho, arritmia, arteritis, circulatoria falla, extrasístoles, hipertensión agravada, infarto de miocardio, flebitis, embolia pulmonar, edema pulmonar, varices, taquicardia ventricular.
Sistema nervioso central y periférico: Frecuente: ataxia, confusión euforia, dolor de cabeza, insomnio, vértigo. Poco frecuentes: agitación, ansiedad, disminución cognición, desprendida, dificultad para concentrarse, disartria, labilidad emocional, alucinaciones, hipoestesia, ilusión, calambres en las piernas, migraña, nerviosismo, parestesia dormir (después de la dosificación diurna), trastorno del habla, estupor, temblor. Raras: anormales marcha, pensamiento anormal, reacción agresiva, apatía, aumento del apetito, disminución libido, engaño, demencia, despersonalización, disfasia, sentirse extraño, hipocinesia hipotonía, histeria, sensación de intoxicación, reacción maníaca, neuralgia, neuritis neuropatía, neurosis, ataques de pánico, paresia, trastorno de personalidad, sonambulismo intentos de suicidio, tetany, bostezando.
Sistema gastrointestinal: Frecuentes: dispepsia, hipo, náuseas. Frecuentes: anorexia, estreñimiento, disfagia, flatulencia, gastroenteritis vómitos. Raras: enteritis, eructos, esofagoespasmo, gastritis, hemorroides obstrucción intestinal, hemorragia rectal, caries dental.
Sistema hematológico y linfático: Raras: anemia, hiperhemoglobinemia leucopenia, linfadenopatía, anemia macrocítica, púrpura, trombosis.
Sistema inmunológico: Poco frecuente: infección. Raras: absceso, herpes simplex, herpes zoster, otitis externa, otitis media.
Hígado y sistema biliar: Frecuente: función hepática anormal aumento de SGPT. Raras: bilirrubinemia, aumento de SGOT
Metabólico y nutricional: Poco frecuentes: hiperglucemia, sed. Raras: gota, hipercolesteremia, hiperlipidemia, aumento de fosfatasa alcalina aumento de BUN, edema periorbital.
Sistema musculoesquelético : Frecuente: artralgia, mialgia. Frecuente: artritis. Raras: artrosis, debilidad muscular, ciática, tendinitis.
Sistema reproductivo: Poco frecuentes: trastorno menstrual, vaginitis. Raras: fibroadenosis mamaria, neoplasia mamaria, dolor en los senos.
Sistema respiratorio: Frecuente: infección de las vías respiratorias superiores. Frecuente: bronquitis, tos, disnea, rinitis. Raras: broncoespasmo, epistaxis, hipoxia laringitis, neumonía.
Piel y apéndices :Poco frecuente: prurito. Raras: acné, ampollas erupción, dermatitis, furunculosis, inflamación en el lugar de la inyección, fotosensibilidad reacción, urticaria.
Sentidos especiales: Frecuente: diplopía, visión anormal. Frecuente: irritación ocular, dolor ocular, escleritis, perversión del gusto, tinnitus. Raras: conjuntivitis ulceración corneal, lagrimeo anormal, parosmia, fotopsia.
Sistema urogenital: Frecuente: infección del tracto urinario. Frecuente: cistitis, incontinencia urinaria. Raras: insuficiencia renal aguda, disuria, micción frecuencia, nocturia, poliuria, pielonefritis, dolor renal, retención urinaria.
INTERACCIONES DE DROGAS
Drogas activas del SNC
Desde las evaluaciones sistemáticas de zolpidem en combinación con otros activos del SNC los medicamentos han sido limitados, se debe considerar cuidadosamente la farmacología de cualquier medicamento activo para el SNC que se use con Zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem). Cualquier droga con depresor del SNC los efectos podrían mejorar los efectos depresores del SNC del zolpidem.
El tartrato de zolpidem se evaluó en sujetos sanos en interacción de dosis única estudios para varios medicamentos del SNC. Imipramina en combinación con zolpidem producido no hay interacción farmacocinética que no sea una disminución del 20% en los niveles máximos de imipramina pero hubo un efecto aditivo de disminución del estado de alerta. Del mismo modo, clorpromazina en combinación con tartrato de zolpidem no produjo interacción farmacocinética pero hubo un efecto aditivo de disminución del estado de alerta y el rendimiento psicomotor. Un estudio que involucró haloperidol y zolpidem no reveló ningún efecto de haloperidol sobre la farmacocinética o farmacodinámica de zolpidem. La falta de una droga La interacción después de la administración de dosis única no predice la falta de seguimiento administración crónica.
Un efecto aditivo sobre el rendimiento psicomotor entre alcohol y zolpidem fue demostrado.
Un estudio de interacción de dosis única con zolpidem 10 mg y fluoxetina 20 mg a los niveles de estado estacionario en voluntarios varones no demostraron ninguna importancia clínica interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas. Cuando múltiples dosis de zolpidem y fluoxetina en concentraciones de estado estacionario se evaluaron en mujeres sanas El único cambio significativo fue un aumento del 17% en la vida media de zolpidem (t½). No hubo evidencia de un efecto aditivo en el rendimiento psicomotor.
Después de cinco dosis nocturnas consecutivas de zolpidem 10 mg en presencia de sertralina 50 mg (17 dosis diarias consecutivas a las 7:00 am en mujeres sanas voluntarios), la concentración máxima de zolpidem (Cmax) fue significativamente mayor (43%) y el tiempo hasta la concentración máxima (Tmáx) disminuyó significativamente (53%). La farmacocinética de sertralina y N-desmetilsertralina no se vio afectada zolpidem.
Medicamentos que afectan el metabolismo de los medicamentos a través del citocromo P450
Algunos compuestos que inhiben el CYP3A pueden aumentar la exposición al zolpidem. Los El efecto de los inhibidores de otras enzimas P450 no se ha evaluado cuidadosamente.
Un estudio aleatorizado, doble ciego, de interacción cruzada en diez voluntarios sanos entre itraconazol (200 mg una vez al día durante 4 días) y una dosis única de zolpidem (10 mg) administrado 5 horas después de la última dosis de itraconazol resultó en un 34% aumento en AUC0 – ∞ de zolpidem. No hubo farmacodinámica significativa efectos de zolpidem sobre la somnolencia subjetiva, la influencia postural o el psicomotor actuación.
Un estudio aleatorizado, controlado con placebo, de interacción cruzada en ocho sanos mujeres sujetas entre cinco dosis diarias consecutivas de rifampicina (600 mg) y una dosis única de zolpidem (20 mg) administrada 17 horas después de la última dosis de rifampicina mostró reducciones significativas de AUC (- 73%), Cmax (–58%) y t½ (–36%) de zolpidem, junto con reducciones significativas en la farmacodinámica efectos de zolpidem.
Un estudio aleatorizado de interacción cruzada doble ciego en doce sujetos sanos mostró que la administración conjunta de una dosis única de 5 mg de tartrato de zolpidem con ketoconazol, un potente inhibidor de CYP3A4, administrado como 200 mg dos veces al día durante 2 días aumentó la Cmáx de zolpidem en un factor de 1.3 y aumentó el AUC total de zolpidem por un factor de 1.7 en comparación con zolpidem solo y prolongado el t1/2 en aproximadamente un 30% junto con un aumento en los efectos farmacodinámicos de zolpidem. Se debe tener precaución cuando se administra ketoconazol con zolpidem y se debe considerar el uso de una dosis más baja de zolpidem cuando setoconazol y zolpidem se dan juntos. Se debe informar a los pacientes que usan Zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem) con ketoconazol puede mejorar los efectos sedantes.
Otras drogas sin interacción con zolpidem
Un estudio que involucra combinaciones de cimetidina / zolpidem y ranitidina / zolpidem no reveló ningún efecto de ninguno de los medicamentos sobre la farmacocinética o la farmacodinámica de zolpidem.
Zolpidem no tuvo efecto sobre la farmacocinética de digoxina y no afectó a la protrombina tiempo cuando se administra con warfarina en sujetos normales.
Interacciones de prueba de laboratorio de drogas
No se sabe que Zolpidem interfiera con el laboratorio clínico comúnmente empleado pruebas. Además, los datos clínicos indican que el zolpidem no reacciona de forma cruzada con benzodiacepinas, opiáceos, barbitúricos, cocaína, cannabinoides o anfetaminas en dos exámenes estándar de drogas urinarias.
Abuso de drogas y dependencia
Sustancia controlada
El tartrato de zolpidem está clasificado como una sustancia controlada por el Anexo IV por el federal regulación.
Abuso
El abuso y la adicción son separados y distintos de la dependencia física y tolerancia. El abuso se caracteriza por el mal uso de la droga con fines no médicos a menudo en combinación con otras sustancias psicoactivas. La tolerancia es un estado de adaptación en la que la exposición a un medicamento induce cambios que resultan en una disminución de uno o más de los efectos del fármaco a lo largo del tiempo. La tolerancia puede ocurrir a ambos deseados y efectos no deseados de los medicamentos y pueden desarrollarse a diferentes tasas para diferentes efectos.
La adicción es una enfermedad primaria, crónica y neurobiológica con genética, psicosocial y factores ambientales que influyen en su desarrollo y manifestaciones. Eso se caracteriza por comportamientos que incluyen uno o más de los siguientes: deteriorados control sobre el uso de drogas, uso compulsivo, uso continuo a pesar del daño y el deseo. La adicción a las drogas es una enfermedad tratable, que utiliza un enfoque multidisciplinario, pero La recaída es común.
Los estudios sobre el potencial de abuso en ex drogadictos encontraron que los efectos de dosis únicas de tartrato de zolpidem 40 mg fueron similares, pero no idénticas, a diazepam 20 mg, mientras que el tartrato de zolpidem 10 mg fue difícil de distinguir placebo.
Porque las personas con antecedentes de adicción o abuso de drogas o alcohol tienen un mayor riesgo de mal uso, abuso y adicción al zolpidem, deberían hacerlo ser monitoreado cuidadosamente cuando reciba zolpidem o cualquier otro hipnótico.
Dependencia
La dependencia física es un estado de adaptación que se manifiesta por un específico síndrome de abstinencia que puede producirse por cesación abrupta, reducción rápida de la dosis disminución del nivel sanguíneo de la droga y / o administración de un antagonista.
Los hipnóticos sedante han producido signos y síntomas de abstinencia después de un abrupto interrupción. Estos síntomas informados varían desde disforia leve e insomnio a un síndrome de abstinencia que puede incluir calambres abdominales y musculares, vómitos, sudoración, temblores y convulsiones. Las siguientes reacciones adversas que son se considera que cumple con los criterios DSM-III-R para sedante-hipnótico sin complicaciones se informó la retirada durante los ensayos clínicos en EE. UU. Después de la sustitución con placebo ocurriendo dentro de las 48 horas posteriores al último tratamiento con zolpidem: fatiga, náuseas, etc rubor, aturdimiento, llanto incontrolado, emesis, calambres estomacales, pánico ataque, nerviosismo e incomodidad abdominal. Estos informaron reacciones adversas ocurrió con una incidencia de 1% o menos. Sin embargo, los datos disponibles no pueden proporcionar Una estimación confiable de la incidencia, si la hay, de dependencia durante el tratamiento a las dosis recomendadas. Informes posteriores a la comercialización de abuso, dependencia y retirada han sido recibidos.
Embarazo Categoría C
No existen estudios adecuados y bien controlados de Zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem) en embarazadas mujer. El zolpimista (rociado oral de tartrato de zolpidem) debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Estudios para evaluar los efectos en niños cuyas madres tomaron zolpidem durante El embarazo no se ha realizado. Hay un informe de caso publicado que documenta La presencia de zolpidem en la sangre del cordón umbilical humano. Niños nacidos de madres tomar medicamentos sedantes hipnóticos puede tener algún riesgo de síntomas de abstinencia la droga durante el período postnatal. Además, la flacidez neonatal ha sido reportado en bebés nacidos de madres que recibieron drogas sedantes-hipnóticas durante embarazo.
La administración de zolpidem a ratas y conejos preñados resultó en adverso efectos sobre el desarrollo de la descendencia a dosis superiores al máximo recomendado dosis humana (MRHD) de 10 mg / día (8 mg / día de base de zolpidem); sin embargo, teratogenicidad no fue observado.
Cuando se administró zolpidem a dosis orales de 4, 20 y 100 mg de base / kg ( 5, 24 y 120 veces el MRHD en mg / m²) a ratas preñadas durante El período de organogénesis, las disminuciones relacionadas con la dosis en la osificación del cráneo fetal se observaron en absoluto menos la dosis baja, que es 5 veces el MRHD en un mg / m² base. En conejos tratados durante la organogénesis con zolpidem a dosis orales de 1, 4 y 16 mg base / kg (≈ 2.5, 10 y 40 veces el MRHD en mg / m² base), aumento de la muerte embrio-fetal y osificación esquelética fetal incompleta fueron vistos en la dosis más alta probada. La dosis sin efecto para la toxicidad embriofetal en conejos es ≈ 10 veces el MRHD en mg / m². Administración de zolpidem a ratas a dosis orales de 4, 20 y 100 mg base / kg (≈ 5, 24, y 120 veces el MRHD en mg / m²) durante la última parte del embarazo y a lo largo de la lactancia se produjo una disminución en el crecimiento y la supervivencia de la descendencia todos menos la dosis baja, que es ≈ 5 veces el MRHD en mg / m².
Las siguientes reacciones adversas graves se analizan con mayor detalle en otras secciones del etiquetado:
- Reacciones anafilácticas y anafilactoides graves.
- Pensamiento anormal, cambios de comportamiento y comportamientos complejos.
- Efectos de retirada.
- Efectos depresores del SNC.
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, adversas Las tasas de reacción observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden ser directamente en comparación con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y puede no reflejarse Las tasas observadas en la práctica. La información sobre reacciones adversas de la clínica los ensayos, sin embargo, proporcionan una base para identificar los eventos adversos que parecen estar relacionados con el uso de drogas y con tasas de incidencia aproximadas.
Asociado con la interrupción del tratamiento
Aproximadamente el 4% de 1.701 pacientes que recibieron tartrato de zolpidem en todas las dosis (1.25 a 90 mg) en ensayos clínicos de premarketing en EE. UU. Suspendieron el tratamiento por una reacción adversa. Reacciones más comúnmente asociadas con la interrupción de los ensayos en los EE. UU. fueron somnolencia diurna (0.5%), mareos (0.4%), dolor de cabeza (0.5%), náuseas (0.6%) y vómitos (0.5%).
Aproximadamente el 4% de 1.959 pacientes que recibieron zolpidem en todas las dosis (1 a 50 mg) en ensayos extranjeros similares interrumpieron el tratamiento debido a un adverso reacción. Reacciones más comúnmente asociadas con la interrupción de estos los ensayos fueron somnolencia diurna (1.1%), mareos / vértigo (0.8%), amnesia (0.5%) náuseas (0.5%), dolor de cabeza (0.4%) y caídas (0.4%).
Datos de un estudio clínico en el que el inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina Los pacientes tratados con (SSRI) recibieron zolpidem revelaron que cuatro de los siete se asociaron interrupciones durante el tratamiento doble ciego con zolpidem (n = 95) con concentración deteriorada, depresión continua o agravada y maníaco reacción; un paciente tratado con placebo (n = 97) fue descontinuado después de un intento de suicidio.
Reacciones adversas más comúnmente observadas en ensayos controlados
Durante el tratamiento a corto plazo (hasta 10 noches) con tartrato de zolpidem a dosis hasta 10 mg, las reacciones adversas más comúnmente observadas asociadas con el uso de zolpidem y visto en diferencias estadísticamente significativas con respecto a los tratados con placebo los pacientes eran somnolencia (informada por el 2% de los pacientes con zolpidem), mareos (1%) y diarrea (1%). Durante el tratamiento a más largo plazo (28 a 35 noches) con zolpidem tartrato a dosis de hasta 10 mg, las reacciones adversas más comúnmente observadas asociado con el uso de zolpidem y visto en diferencias estadísticamente significativas de pacientes tratados con placebo fueron mareos (5%) y sentimientos drogados (3%).
Reacciones adversas observadas con una incidencia de ≥ 1% en ensayos controlados
Las siguientes tablas enumeran las frecuencias de reacciones adversas emergentes del tratamiento que se observaron con una incidencia igual al 1% o mayor entre los pacientes con insomnio que recibió tartrato de zolpidem y con mayor incidencia que el placebo en ensayos con placebo de EE. UU. Los eventos reportados por los investigadores fueron clasificados utilizando un diccionario modificado de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de preferido términos con el fin de establecer frecuencias de eventos. El prescriptor debería tenga en cuenta que estas cifras no pueden usarse para predecir la incidencia de los lados efectos en el curso de la práctica médica habitual, en el que las características del paciente y otros factores difieren de los que prevalecieron en estos ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no se pueden comparar con las cifras obtenidas otros investigadores clínicos que involucran productos y usos relacionados con medicamentos, desde entonces cada grupo de ensayos con medicamentos se realiza bajo un conjunto diferente de condiciones. Sin embargo, las cifras citadas proporcionan al médico una base para estimar La contribución relativa de los factores farmacológicos y no farmacológicos a la incidencia de la insuficiencia lateral efectos en la población estudiada.
La siguiente tabla se derivó de los resultados de 11 a corto plazo controlados con placebo Ensayos de eficacia en EE. UU. Con zolpidem en dosis que varían de 1.25 a 20 mg. La tabla se limita a los datos de dosis de hasta 10 mg inclusive, la más alta dosis recomendada para su uso.
Incidencia de reacciones adversas emergentes del tratamiento en placebo controlado
Ensayos clínicos que duran hasta 10 noches (porcentaje de pacientes que informan)
Sistema del cuerpo / reacción adversa * | Zolpidem (≤ 10mg) (n = 685) |
Placebo (n = 473) |
Sistema nervioso central y periférico | ||
Dolor de cabeza | 7 | 6 |
Somnolencia | 2 | – |
Mareo | 1 | – |
Sistema gastrointestinal | ||
Diarrea | 1 | – |
* Reacciones informadas por al menos el 1% de los pacientes tratado con tartrato de zolpidem y con mayor frecuencia que el placebo. |
La siguiente tabla se derivó de los resultados de tres a largo plazo controlados con placebo ensayos de eficacia con tartrato de zolpidem. Estos ensayos involucraron pacientes con insomnio crónico que fueron tratados durante 28 a 35 noches con tartrato de zolpidem a dosis de 5, 10 o 15 mg. La tabla se limita a los datos de dosis de hasta y incluyendo 10 mg, la dosis más alta recomendada para su uso. La tabla incluye solo reacciones adversas que ocurren con una incidencia de al menos 1% para tartrato de zolpidem pacientes.
Incidencia de reacciones adversas emergentes del tratamiento en placebo controlado
Ensayos clínicos que duran hasta 35 noches (porcentaje de pacientes que informan)
Sistema del cuerpo / reacción adversa * | Zolpidem (≤ 10mg) (n = 152) |
Placebo (n = 161) |
Sistema nervioso autónomo | ||
Boca seca | 3 | 1 |
El cuerpo como un todo | ||
Alergia | 4 | 1 |
Dolor de espalda | 3 | 2 |
Síntomas similares a la influenza | 2 | - |
Dolor en el pecho | 1 | - |
Sistema cardiovascular | ||
Palpitación | 2 | - |
Sistema nervioso central y periférico | ||
Somnolencia | 8 | 5 |
Mareo | 5 | 1 |
Letargo | 3 | 1 |
Sensación drogada | 3 | - |
Mareo | 2 | 1 |
Depresión | 2 | 1 |
Sueños anormales | 1 | - |
Amnesia | 1 | - |
Trastorno del sueño | 1 | - |
Sistema gastrointestinal | ||
Diarrea | 3 | 2 |
Dolor abdominal | 2 | 2 |
Estreñimiento | 2 | 1 |
Sistema respiratorio | ||
Sinusitis | 4 | 2 |
Faringitis | 3 | 1 |
Piel y apéndices | ||
Sarpullido | 2 | 1 |
* Reacciones informadas por al menos el 1% de los pacientes tratado con tartrato de zolpidem y con mayor frecuencia que el placebo. |
Relación de dosis para reacciones adversas
Hay evidencia de ensayos de comparación de dosis que sugieren una relación de dosis para muchas de las reacciones adversas asociadas con el uso de tartrato de zolpidem, particularmente para ciertas reacciones adversas al SNC y gastrointestinales.
Reacciones adversas relacionadas con el tejido oral en estudios farmacocinéticos de zolpimist (espolvo oral de tartrato de zolpidem)
El efecto de las administraciones diarias crónicas de Zolpimist (aerosol de tartrato de zolpidem) sobre el tejido oral tiene No ha sido evaluado. En estudios farmacocinéticos realizados con Zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem) en estado sano sujetos, se realizó un examen oral de tejidos blandos y no hubo signos de irritación oral se observaron después de la administración de dosis únicas de Zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem).
Incidencia de eventos adversos en toda la base de datos de aprobación previa
El tartrato de zolpidem se administró a 3.660 sujetos en ensayos clínicos en todo momento Estados Unidos, Canadá y Europa. Evento adverso emergente del tratamiento asociado con la participación en ensayos clínicos fueron registrados por investigadores clínicos utilizando terminología de su propia elección. Proporcionar una estimación significativa de la proporción de individuos que experimentan eventos adversos emergentes del tratamiento, tipos similares de eventos adversos se agruparon en un número menor de eventos estandarizados categorías y clasificados utilizando un diccionario de términos preferidos modificado de la OMS.
Las frecuencias presentadas, por lo tanto, representan las proporciones de los 3.660 individuos expuestos al tartrato de zolpidem, a todas las dosis, que experimentaron un evento del tipo citado en al menos una ocasión mientras recibe tartrato de zolpidem. Se incluyen todos los eventos adversos emergentes del tratamiento informados, excepto los que ya están enumerados en la tabla anterior de eventos adversos en estudios controlados con placebo, esos términos de codificación que son tan generales que no son informativos, y aquellos eventos donde una causa de drogas era remota. Es importante enfatizar eso, aunque los eventos se informó que ocurrió durante el tratamiento con tartrato de zolpidem, no fueron necesariamente causado por ello.
Los eventos adversos se clasifican además dentro de las categorías del sistema corporal y se enumeran en orden de frecuencia decreciente utilizando las siguientes definiciones: adverso frecuente los eventos se definen como los que ocurren en más de 1/100 sujetos; infrecuente los eventos adversos son los que ocurren en 1/100 a 1 / 1,000 pacientes; eventos raros son los que ocurren en menos de 1 / 1,000 pacientes.
Sistema nervioso autónomo: Poco frecuente: aumento de la sudoración, palidez hipotensión postural, síncope. Raras: alojamiento anormal, saliva alterada rubor, glaucoma, hipotensión, impotencia, aumento de la saliva, tenesmo.
Cuerpo en su conjunto : Frecuente: astenia. Poco frecuentes: edema, caída fatiga, fiebre, malestar general, trauma. Raras: reacción alérgica, alergia agravada shock anafiláctico, edema facial, sofocos, aumento de ESR, dolor, piernas inquietas rigores, aumento de tolerancia, disminución de peso.
Sistema cardiovascular: Poco frecuente: trastorno cerebrovascular hipertensión, taquicardia. Raras: angina de pecho, arritmia, arteritis, circulatoria falla, extrasístoles, hipertensión agravada, infarto de miocardio, flebitis, embolia pulmonar, edema pulmonar, varices, taquicardia ventricular.
Sistema nervioso central y periférico: Frecuente: ataxia, confusión euforia, dolor de cabeza, insomnio, vértigo. Poco frecuentes: agitación, ansiedad, disminución cognición, desprendida, dificultad para concentrarse, disartria, labilidad emocional, alucinaciones, hipoestesia, ilusión, calambres en las piernas, migraña, nerviosismo, parestesia dormir (después de la dosificación diurna), trastorno del habla, estupor, temblor. Raras: anormales marcha, pensamiento anormal, reacción agresiva, apatía, aumento del apetito, disminución libido, engaño, demencia, despersonalización, disfasia, sentirse extraño, hipocinesia hipotonía, histeria, sensación de intoxicación, reacción maníaca, neuralgia, neuritis neuropatía, neurosis, ataques de pánico, paresia, trastorno de personalidad, sonambulismo intentos de suicidio, tetany, bostezando.
Sistema gastrointestinal: Frecuentes: dispepsia, hipo, náuseas. Frecuentes: anorexia, estreñimiento, disfagia, flatulencia, gastroenteritis vómitos. Raras: enteritis, eructos, esofagoespasmo, gastritis, hemorroides obstrucción intestinal, hemorragia rectal, caries dental.
Sistema hematológico y linfático: Raras: anemia, hiperhemoglobinemia leucopenia, linfadenopatía, anemia macrocítica, púrpura, trombosis.
Sistema inmunológico: Poco frecuente: infección. Raras: absceso, herpes simplex, herpes zoster, otitis externa, otitis media.
Hígado y sistema biliar: Frecuente: función hepática anormal aumento de SGPT. Raras: bilirrubinemia, aumento de SGOT
Metabólico y nutricional: Poco frecuentes: hiperglucemia, sed. Raras: gota, hipercolesteremia, hiperlipidemia, aumento de fosfatasa alcalina aumento de BUN, edema periorbital.
Sistema musculoesquelético : Frecuente: artralgia, mialgia. Frecuente: artritis. Raras: artrosis, debilidad muscular, ciática, tendinitis.
Sistema reproductivo: Poco frecuentes: trastorno menstrual, vaginitis. Raras: fibroadenosis mamaria, neoplasia mamaria, dolor en los senos.
Sistema respiratorio: Frecuente: infección de las vías respiratorias superiores. Frecuente: bronquitis, tos, disnea, rinitis. Raras: broncoespasmo, epistaxis, hipoxia laringitis, neumonía.
Piel y apéndices :Poco frecuente: prurito. Raras: acné, ampollas erupción, dermatitis, furunculosis, inflamación en el lugar de la inyección, fotosensibilidad reacción, urticaria.
Sentidos especiales: Frecuente: diplopía, visión anormal. Frecuente: irritación ocular, dolor ocular, escleritis, perversión del gusto, tinnitus. Raras: conjuntivitis ulceración corneal, lagrimeo anormal, parosmia, fotopsia.
Sistema urogenital: Frecuente: infección del tracto urinario. Frecuente: cistitis, incontinencia urinaria. Raras: insuficiencia renal aguda, disuria, micción frecuencia, nocturia, poliuria, pielonefritis, dolor renal, retención urinaria.
Signos y síntomas
En la experiencia posterior a la comercialización de sobredosis con tartrato de zolpidem solo, o adentro combinación con agentes depresores del SNC, deterioro del rango de conciencia de somnolencia a coma, compromiso cardiovascular y / o respiratorio, y fatal Se han informado los resultados.
Tratamiento recomendado
Se deben usar medidas generales sintomáticas y de apoyo junto con inmediatas lavado gástrico cuando corresponda. Se deben administrar fluidos intravenosos según sea necesario. flumazenil y flumazenil redujeron el efecto sedante-hipnótico por lo tanto puede ser útil; sin embargo, la administración de flumazenil puede contribuir a La aparición de síntomas neurológicos (convulsiones). Como en todos los casos de drogas sobredosis, respiración, pulso, presión arterial y otros signos apropiados ser monitoreado y medidas generales de apoyo empleadas. Hipotensión y depresión del SNC debe ser monitoreado y tratado por intervención médica apropiada. Sedando los medicamentos deben suspenderse después de una sobredosis de zolpidem, incluso si se produce una excitación. No se ha determinado el valor de la diálisis en el tratamiento de la sobredosis aunque estudios de hemodiálisis en pacientes con insuficiencia renal que reciben tratamiento terapéutico las dosis han demostrado que el zolpidem no es dializable.
Al igual que con el manejo de toda sobredosis, la posibilidad de múltiples medicamentos Se debe considerar la ingestión. El médico puede considerar contactar un centro de control de intoxicaciones para obtener información actualizada sobre el manejo de hipnóticos sobredosis de medicamentos.
El aerosol oral de zolpimist (tartrato de zolpidem) es bioequivalente a las tabletas Ambien® (Sanofi-Aventis). Se caracteriza el perfil farmacocinético de Zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem) por absorción rápida de la mucosa oral y el tracto gastrointestinal, y un corto t½ en sujetos sanos.
En un estudio cruzado de dosis única en 10 hombres sanos jóvenes (de 18 a 40 años) sujetos a los que se les administró 2.5, 5 y 10 mg de zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem), demostraron los resultados Una relación lineal con la dosis para la Cmáx y el AUC medios0-∞ terminado El rango de dosis administradas en el estudio.
En un estudio cruzado de dosis única en 43 sujetos jóvenes sanos (18-45 años de edad) administrado 5 y 10 mg de Zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem), los medios para la Cmáx fueron 114 (rango: 19 a 197) y 210 ng / ml (rango: 77 a 401), respectivamente, que ocurren a una Tmax media de aproximadamente 0.9 horas para ambos. La media de zolpidem t½ fue 2.7 (rango : 1.7 a 5.0) y 3.0 horas (rango: 1.7 a 8.4), para 5 y 10 mg de zolpimista (rociado oral de tartrato de zolpidem), respectivamente. En el mismo estudio, los medios para la Cmáx fueron 123 (rango: 53 a 221) y 219 ng / ml (rango: 101 a 446) para tabletas Ambien® de 5 y 10 mg, respectivamente, que ocurren a una media de Tmax de 0.9 y 1.0 horas, respectivamente. La media zolpidem t½ fue 2.8 (rango: 1.5 a 6.0) y 3.1 horas (rango: 1.1 a 8.6) para el 5 y 10 mg de tabletas Ambien®, respectivamente.
El zolpidem se convierte en metabolitos inactivos que se eliminan principalmente por excreción renal. Se encontró que la unión total a proteínas para zolpidem era 92.5 ± 0.1% y se mantuvo constante, independiente de la concentración entre 40 y 790 ng / ml. Zolpidem no se acumuló en adultos jóvenes después de la noche dosificación con tartrato de zolpidem de 20 mg durante 2 semanas.
Un estudio cruzado de efectos alimentarios en 14 hombres sanos jóvenes (de 18 a 45 años) los sujetos compararon la farmacocinética de Zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem) 10 mg cuando se administraron mientras ayuna al menos 8 horas o 5 minutos después de comer una grasa estándar comida. Los resultados demostraron que con los alimentos, el AUC0-∞ medio y la Cmáx disminuyeron en un 27% y un 58%, respectivamente, mientras que la Tmax media se prolongó en un 225% (desde 0.8 a 2.6 horas). Estos resultados sugieren que, para un inicio de sueño más rápido, como con todos Los productos de zolpidem, Zolpimist (rociado oral de tartrato de zolpidem) no deben administrarse con o inmediatamente después de una comida.
Poblaciones especiales
Ancianos: En los ancianos, la dosis de tartrato de zolpidem debería ser 5 mg. Esta recomendación se basa en varios estudios en los que fueron la Cmax media, t½ y AUC aumentó significativamente en comparación con los resultados en adultos jóvenes administrados tartrato de zolpidem. En un estudio farmacocinético de 24 ancianos (≥ 65 años de edad) sujetos a los que se les administró 5 mg de zolpimista (rociado oral de tartrato de zolpidem), los medios para la Cmáx y el AUC fueron 134 ng / ml y 493 ng * h / ml respectivamente, después de la administración de un solo Dosis oral de 5 mg de zolpimista. El tartrato de zolpidem no se acumuló en los ancianos sujetos después de la administración oral nocturna de 10 mg durante 1 semana.
Insuficiencia hepática : La farmacocinética de zolpidem en ocho los pacientes con insuficiencia hepática crónica se compararon con los resultados en salud asignaturas. Después de una dosis única de tartrato de zolpidem oral de 20 mg, Cmax media y Se encontró que el AUC era dos veces (250 frente a 499 ng / ml) y cinco veces (788 frente a 4.203 ng * hr / ml) mayor, respectivamente, en pacientes con compromiso hepático. Tmax lo hizo No cambio. La media t½ en pacientes cirróticos de 9,9 horas (rango: 4,1 a 25.8 horas) fue mayor que el observado en sujetos normales de 2.2 horas (rango: 1.6 a 2.4 horas). La dosificación debe modificarse en consecuencia en pacientes con insuficiencia hepática.
Deterioro renal: Se estudió la farmacocinética de zolpidem en 11 pacientes con insuficiencia renal terminal (cl. mediaCr = 6.5 ± 1,5 ml / min) sometidos a hemodiálisis tres veces por semana, con quienes se les administró dosis tartrato de zolpidem 10 mg por vía oral cada día durante 14 o 21 días. No estadísticamente Se observaron diferencias significativas para Cmax, Tmax, t½ y AUC entre el primer y último día de administración de drogas cuando se realizan ajustes de concentración basal fueron hechos. El día 1, la Cmáx fue de 172 ± 29 ng / ml (rango: 46 a 344 ng / ml). Después de dosis repetidas durante 14 o 21 días, la Cmáx fue de 203 ± 32 ng / ml (rango: 28 a 316 ng / ml). El día 1, Tmax fue de 1.7 ± 0.3 horas (rango: 0.5 a 3.0 horas); después de la dosificación repetida, Tmax fue de 0.8 ± 0.2 horas (rango: 0.5 a 2.0 horas). Esta variación se explica señalando que el muestreo de suero del último día comenzó 10 horas después de la dosis anterior, en lugar de después de 24 horas. Esto resultó en concentración residual de fármaco y un período más corto para alcanzar la concentración sérica máxima. El día 1, t½ fue de 2.4 ± 0.4 horas (rango: 0.4 a 5.1 horas). Después dosificación repetida, t½ fue de 2.5 ± 0.4 horas (rango: 0.7 a 4.2 horas). El AUC fue de 796 ± 159 ng * h / ml después de la primera dosis y 818 ± 170 ng * hr / ml después de dosis repetidas. Zolpidem no era hemodializable. Sin acumulación de fármaco inalterado apareció después de 14 o 21 días. La farmacocinética de zolpidem fue no significativamente diferente en pacientes con insuficiencia renal.
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con función renal comprometida. Sin embargo, como precaución general, estos pacientes deben ser monitoreados de cerca.