Zoloft

Formas de dosificación y fortalezas

25 mg comprimidos : verde claro recubierto con película, grabado en un lado con "ZOLOFT" y en el otro lado marcado y grabado con "25" mg"

50 mg comprimidos : recubierto con película azul claro, grabado en un lado con "ZOLOFT" y el otro lado marcado y grabado con "50 mg"

100 mg comprimidos : recubierto con película de color amarillo claro, grabado en un lado con "ZOLOFT" y en el otro lado marcado y grabado con "100" mg"

Solución oral Una solución transparente e incolora con a aroma a mentol que contiene clorhidrato de sertralina equivalente a 20 mg de sertralina por ml y 12% de alcohol. Se suministra como una botella de 60 ml con un cuentagotas calibrado que tiene marcas de graduación de 25 mg y 50 mg.

Almacenamiento y manejo

ZOLOFT 25 mg comprimidos: verde claro, recubierto con película tabletas de forma capsular grabadas en un lado con "ZOLOFT" y en el otro lado marcado y grabado con "25 mg"

NDC 0049-4960-30 Botellas de 30
NDC 0049-4960-50 Botellas de 50

ZOLOFT 50 mg comprimidos: azul claro, recubierto con película tabletas de forma capsular grabadas en un lado con "ZOLOFT" y en el otro lado marcado y grabado con "50 mg"

NDC 0049-4900-30 Botellas de 30
NDC 0049-4900-66 Botellas de 100
NDC 0049-4900-73 Botellas de 500
NDC 0049-4900-94 Botellas de 5000
NDC 0049-4900-41 Unidad de dosis Paquetes de 100

ZOLOFT 100 mg comprimidos: amarillo claro, recubierto con película tabletas de forma capsular, grabadas en un lado con "ZOLOFT" y en el otro lado marcado y grabado con "100 mg"

NDC 0049-4910-30 Botellas de 30
NDC 0049-4910-66 Botellas de 100
NDC 0049-4910-73 Botellas de 500
NDC 0049-4910-94 Botellas de 5000
NDC 0049-4910-41 Unidad de dosis Paquetes de 100

Solución oral de ZOLOFT: solución transparente e incolora con a aroma a mentol que contiene clorhidrato de sertralina equivalente a 20 mg de sertralina por ml y 12% de alcohol

NDC 0049-4940-23 Botellas que contienen 60 ml, cada una con un cuentagotas calibrado que tiene marcas de graduación de 25 mg y 50 mg.

SOBREDOSIS

Experiencia humana

Los signos y síntomas más comunes asociados con la sobredosis no fatal de ZOLOFT fue somnolencia, vómitos, taquicardia, náuseas mareos, agitación y temblor. No hay casos de sobredosis fatal con solo Se ha informado sertralina.

Otros eventos adversos importantes informados con ZOLOFT la sobredosis (medicamentos individuales o múltiples) incluye bradicardia, bloqueo de rama, coma, convulsiones, delirio, alucinaciones, hipertensión, hipotensión, maníaco reacción, pancreatitis, prolongación del intervalo QTc, Torsade de Pointes, serotonina síndrome, estupor y síncope.

Manejo de sobredosis

No se conocen antídotos específicos para ZOLOFT. Contacto Control de venenos (1-800-222-1222) para las últimas recomendaciones.

CONTRAINDICACIONES

ZOLOFT está contraindicado en pacientes:

• Tomar, o dentro de los 14 días posteriores a la detención, IMAO, (incluyendo los IMAO linezolid y metileno azul intravenoso) debido a un aumento riesgo de síndrome serotoninérgico.
• Tomando pimozida.
• Con hipersensibilidad conocida a la sertralina (p. Ej., anafilaxia, angioedema).

Además de las contraindicaciones para todos los ZOLOFT formulaciones enumeradas anteriormente, la solución oral de ZOLOFT está contraindicada en pacientes:

• Tomando disulfiram. La solución oral de ZOLOFT contiene contener alcohol y el uso concomitante de ZOLOFT y disulfiram puede provocar un reacción de disulfiram-alcohol.

Almacene las tabletas ZOLOFT y la solución oral a una temperatura de 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F); excursiones permitidas a 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F).

Distribuido por: Roerig, División de Pfizer Inc.NY, NY 10017. Revisado: diciembre de 2017

ZOLOFT está indicado para el tratamiento de lo siguiente:

• Trastorno depresivo mayor (MDD)
• Trastorno obsesivo compulsivo (TOC)
• Trastorno de pánico (PD)
• Trastorno de estrés postraumático (TEPT)
• Trastorno de ansiedad social (SAD)
• Trastorno disfórico premenstrual (PMDD)

Dosis en pacientes con MDD, OCD, PD, TEPT y SAD

La dosis inicial recomendada y la dosis máxima de ZOLOFT en pacientes con MDD, OCD, PD, TEPT y SAD se muestran en la Tabla 1 a continuación. UNA La dosis de 25 mg o 50 mg por día es la dosis terapéutica inicial.

Para adultos y pacientes pediátricos, las dosis posteriores pueden aumentarse en caso de una respuesta inadecuada en 25 a 50 mg por día incrementos una vez a la semana, dependiendo de la tolerabilidad, hasta un máximo de 200 mg por día. Dada la vida media de eliminación de 24 horas de ZOLOFT, la recomendada El intervalo entre los cambios de dosis es de una semana.

Tabla 1: Dosis diaria recomendada de ZOLOFT en Pacientes con MDD, OCD, PD, TEPT y SAD

Dosis en pacientes con PMDD

La dosis inicial recomendada de ZOLOFT en mujeres adultas con PMDD es de 50 mg por día. ZOLOFT puede administrarse de forma continua (todos los días durante todo el ciclo menstrual) o de forma intermitente (solo durante el fase lútea del ciclo menstrual, es decir., comenzando la dosis diaria 14 días antes del inicio anticipado de la menstruación y continuar a través del inicio de menstruaciones). La dosificación intermitente se repetiría con cada nuevo ciclo.

• Al dosificar continuamente, los pacientes no responden a un 50 la dosis de mg puede beneficiarse de aumentos de dosis a incrementos de 50 mg por menstrual ciclo hasta 150 mg por día.
• Al dosificar de forma intermitente, los pacientes no responden a a La dosis de 50 mg puede beneficiarse al aumentar la dosis hasta un máximo de 100 mg por día durante el siguiente ciclo menstrual (y ciclos posteriores) de la siguiente manera: 50 mg por día durante los primeros 3 días de dosificación seguido de 100 mg por día durante los días restantes en el ciclo de dosificación.

Pantalla para trastorno bipolar antes de iniciar ZOLOFT

Antes de iniciar el tratamiento con ZOLOFT u otro antidepresivo, examine a los pacientes para detectar antecedentes personales o familiares de bipolar trastorno, manía o hipomanía.

Modificaciones de dosis en pacientes con insuficiencia hepática

Tanto la dosis inicial recomendada como la terapéutica rango en pacientes con insuficiencia hepática leve (puntajes 5 o 6 de Child Pugh) son la mitad de la dosis diaria recomendada. Los uso de ZOLOFT en pacientes con puntajes moderados (puntuaciones de Child Pugh 7 a 9) o severos insuficiencia hepática (puntajes de Child Pugh 10-15) no se recomienda.

Cambiar pacientes ao desde una monoaminooxidasa Inhibidor antidepresivo

Deben transcurrir al menos 14 días entre la interrupción de a antidepresivo inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) e inicio de ZOLOFT. En Además, deben transcurrir al menos 14 días después de detener ZOLOFT antes de comenzar un Antidepresivo MAOI.

Interrupción del tratamiento con ZOLOFT

Las reacciones adversas pueden ocurrir al suspenderlas ZOLOFT. Reduzca gradualmente la dosis en lugar de detener ZOLOFT abruptamente siempre que sea posible.

Preparación de la solución oral de ZOLOFT

La solución oral de ZOLOFT debe diluirse antes de su uso.

• Use el gotero calibrado suministrado para medir la cantidad de solución oral de ZOLOFT necesaria
• Nota: El gotero calibrado suministrado tiene 25 mg y 50 mg solo marcas de graduación
• Mezclar con 4 onzas (½ taza) de agua, ginger ale, limón / lima refrescos, limonada o jugo de naranja SOLAMENTE. Después de mezclar, puede aparecer una ligera neblina que es normal.

Indique a los pacientes o cuidadores que tomen inmediatamente el dosis después de mezclar.

ZOLOFT está contraindicado en pacientes:

• Tomar, o dentro de los 14 días posteriores a la detención, IMAO, (incluyendo los IMAO linezolid y metileno azul intravenoso) debido a un aumento riesgo de síndrome serotoninérgico.
• Tomando pimozida.
• Con hipersensibilidad conocida a la sertralina (p. Ej., anafilaxia, angioedema).

Además de las contraindicaciones para todos los ZOLOFT formulaciones enumeradas anteriormente, la solución oral de ZOLOFT está contraindicada en pacientes:

• Tomando disulfiram. La solución oral de ZOLOFT contiene contener alcohol y el uso concomitante de ZOLOFT y disulfiram puede provocar un reacción de disulfiram-alcohol.

Almacene las tabletas ZOLOFT y la solución oral a una temperatura de 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F); excursiones permitidas a 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F).

Distribuido por: Roerig, División de Pfizer Inc.NY, NY 10017. Revisado: diciembre de 2017

EFECTOS ADVERSOS

Las siguientes reacciones adversas se describen en más detalle en otras secciones de la información de prescripción:

• Reacciones de hipersensibilidad a sertralina
• Reacción de alcohol con disulfiram cuando la solución oral de ZOLOFT es tomado con disulfiram
• Prolongación de QTc y arritmias ventriculares cuando se toman con pimozida
• Pensamientos y comportamientos suicidas
• Síndrome de serotonina
• Mayor riesgo de sangrado
• Activación de manía / hipomanía
• Síndrome de interrupción
• Convulsiones
• Glaucoma de ángulo cerrado
• Hipotremia

Experiencia en ensayos clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Los datos descritos a continuación son de aleatorizado ensayos doble ciego controlados con placebo de ZOLOFT (principalmente de 50 mg a 200 mg por día) en 3066 adultos diagnosticados con MDD, OCD, PD, TEPT, SAD y PMDD. Estas 3066 pacientes expuestos a ZOLOFT durante 8 a 12 semanas representan 568 años-paciente de exposición. La edad media fue de 40 años; 57% eran mujeres y 43% eran hombres.

Las reacciones adversas más comunes (> 5% y dos veces placebo) en todos los ensayos clínicos agrupados controlados con placebo de todos los tratados con ZOLOFT los pacientes con MDD, OCD, PD, TEPT, SAD y PMDD fueron náuseas, diarrea / pérdida heces, temblor, dispepsia, disminución del apetito, hiperhidrosis, eyaculación falla y disminución de la libido (ver Tabla 3). Los siguientes son los más comunes reacciones adversas en ensayos de ZOLOFT (> 5% y dos veces placebo) por indicación que no fueron mencionados anteriormente.

• MDD: somnolencia ;
• TOC: insomnio, agitación;
• PD: estreñimiento, agitación;
• TEPT: fatiga ;
• PMDD: somnolencia, boca seca, mareos, fatiga y dolor abdominal;
• TRISTE: insomnio, mareos, fatiga, boca seca, malestar general.

Tabla 3: Reacciones adversas comunes en agrupados Ensayos controlados por placebo en adultos con MDD, OCD, PD, TEPT, SAD y PMDD *

Reacciones adversas que conducen a la interrupción en placebo controlado Ensayos clínicos

En todos los estudios controlados con placebo en pacientes con MDD, OCD, PD, TEPT, SAD y PMDD, 368 (12%) de los 3066 pacientes que recibieron ZOLOFT tratamiento interrumpido debido a una reacción adversa, en comparación con 93 (4%) de la 2293 pacientes tratados con placebo. En estudios controlados con placebo, lo siguiente fueron las reacciones adversas comunes que condujeron a la interrupción en el tratamiento con ZOLOFT pacientes:

• MDD, OCD, PD, TEPT, SAD y PMDD: náuseas (3%), diarrea (2%), agitación (2%) e insomnio (2%).
• MDD (> 2% y dos veces placebo): disminución del apetito mareos, fatiga, dolor de cabeza, somnolencia, temblor y vómitos.
• TOC: somnolencia.
• PD: nerviosismo y somnolencia.

Disfunción sexual masculina y femenina

Aunque cambios en el deseo sexual, el rendimiento sexual y la satisfacción sexual a menudo ocurre como manifestaciones de un trastorno psiquiátrico También pueden ser consecuencia del tratamiento con ISRS. Sin embargo, estimaciones confiables de la incidencia y gravedad de experiencias adversas que involucran deseo sexual El rendimiento y la satisfacción son difíciles de obtener, en parte porque los pacientes y los proveedores de atención médica pueden ser reacios a discutirlos. En consecuencia, estimaciones de la incidencia de experiencia sexual y rendimiento adversos citados en el etiquetado puede subestimar su incidencia real.

La Tabla 4 a continuación muestra la incidencia de efectos sexuales reacciones informadas por al menos el 2% de los pacientes tratados con ZOLOFT y dos veces con placebo de ensayos agrupados controlados con placebo. Para los hombres y todas las indicaciones, la mayoría Las reacciones adversas comunes (> 2% y dos veces placebo) incluyeron: eyaculación fracaso, disminución de la libido, disfunción eréctil, trastorno de eyaculación y hombres disfunción sexual. Para las mujeres, la reacción adversa más común (≥2% y dos veces placebo) se redujo la libido.

Tabla 4: Reacciones adversas sexuales más comunes (≥2% y dos veces placebo) en hombres o mujeres de ZOLOFT agrupados controlados Ensayos en adultos con MDD, OCD, PD, PTSD, SAD y PMDD

Reacciones adversas en pacientes pediátricos

En 281 pacientes pediátricos tratados con ZOLOFT en estudios controlados con placebo, el perfil general de las reacciones adversas fue generalmente similar al observado en estudios de adultos. Reacciones adversas que no lo hacen aparecer en la Tabla 3 (reacciones adversas más comunes en adultos) pero se informaron en al menos el 2% de los pacientes pediátricos y a una tasa de al menos el doble del placebo la tasa incluye fiebre, hipercinesia, incontinencia urinaria, agresión, epistaxis, etc púrpura, artralgia, disminución de peso, espasmos musculares y ansiedad.

Otras reacciones adversas observadas durante la premarketing Evaluación de ZOLOFT

Otras reacciones adversas poco frecuentes, no descritas en otra parte de la información de prescripción, que ocurre con una incidencia de <2% en pacientes tratados con ZOLOFT fueron:

Trastornos cardíacos - taquicardia

Trastornos del oído y del laberinto - tinnitus

Trastornos endocrinos - hipotiroidismo

Trastornos oculares - midriasis, visión borrosa

Trastornos gastrointestinales - hematoquecia, melena, hemorragia rectal

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración - edema, trastornos de la marcha, irritabilidad, pirexia

Trastornos hepatobiliares - enzimas hepáticas elevadas

Trastornos del sistema inmunitario - anafilaxia

Trastornos del metabolismo y de la nutrición diabetes mellitus, hipercolesterolemia, hipoglucemia, aumento del apetito

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo artralgia, espasmos musculares, opresión o espasmos

Trastornos del sistema nervioso - ataxia, coma, convulsión, disminución del estado de alerta, hipoestesia, letargo, hiperactividad psicomotora, síncope

Trastornos psiquiátricos - agresión, bruxismo estado de confusión, estado de ánimo eufórico, alucinaciones

Trastornos renales y urinarios - hematuria

Trastornos del sistema reproductor y de las mamas galactorrea, priapismo, hemorragia vaginal

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos broncoespasmo, epistaxis, bostezos

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo alopecia ; sudor frío; dermatitis dermatitis ampollosa; prurito; púrpura eritematosa erupción folicular o maculopapular; urticaria

Trastornos vasculares - hemorragia, hipertensión vasodilatación

Experiencia posterior a la comercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de ZOLOFT. Porque se informan estas reacciones voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con el fármaco exposición.

Trastornos hemorrágicos o de coagulación aumentado tiempos de coagulación (función plaquetaria alterada)

Trastornos cardíacos - Bloque AV, bradicardia, auricular arritmias, prolongación del intervalo QTc, taquicardia ventricular (incluyendo Torsade de Pointes)

Trastornos endocrinos - ginecomastia hiperprolactinemia, irregularidades menstruales, SIADH

Trastornos oculares - ceguera, neuritis óptica catarata

Trastornos hepatobiliares - eventos hepáticos severos (incluyendo hepatitis, ictericia, insuficiencia hepática con algunos resultados fatales) pancreatitis

Trastornos hemicos y linfáticos - agranulocitosis anemia aplásica y pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, similar al lupus síndrome, enfermedad del suero

Trastornos del sistema inmunitario - angioedema

Trastornos del metabolismo y de la nutrición hiponatremia hiperglucemia

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo rabdomiólisis, trismus

Trastornos del sistema nervioso - síndrome serotoninérico, síntomas extrapiramidales (incluyendo acatisia y distonía), crisis oculogírica

Trastornos psiquiátricos - psicosis, enuresis paroniria

Trastornos renales y urinarios - insuficiencia renal aguda

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos hipertensión pulmonar

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo reacción cutánea por fotosensibilidad y otras reacciones cutáneas graves, que potencialmente puede ser fatal, como el síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y tóxico necrólisis epidérmica (TEN)

Trastornos vasculares - espasmo cerebrovascular (incluido el síndrome de vasoconstricción cerebral reversible y la formación de llamadas síndrome), vasculitis

INTERACCIONES DE DROGAS

Interacciones farmacológicas clínicamente significativas

La Tabla 5 incluye interacciones farmacológicas clínicamente significativas con ZOLOFT .

Tabla 5: Interacciones farmacológicas clínicamente significativas con ZOLOFT

Medicamentos que no tienen interacciones clínicamente importantes con ZOLOFT

Según estudios farmacocinéticos, no hay ajuste de dosis de ZOLOFT es necesario cuando se usa en combinación con cimetidina. Además no Se requiere ajuste de dosis para diazepam, litio, atenolol, tolbutamida digoxina y fármacos metabolizados por CYP3A4, cuando se administra ZOLOFT concomitantemente.

Pruebas de detección de falsos positivos para benzodiacepinas

Pruebas de detección de inmunoensayo de orina falsas positivas para Se han notificado benzodiacepinas en pacientes que toman ZOLOFT. Este hallazgo es debido a la falta de especificidad de las pruebas de detección. Resultados de pruebas falsas positivas puede esperarse durante varios días después de la interrupción de ZOLOFT Las pruebas confirmatorias, como la cromatografía de gases / espectrometría de masas, lo harán distinguir sertralina de benzodiacepinas.

Abuso de drogas y dependencia

Sustancia controlada

ZOLOFT contiene sertralina, que no es controlada sustancia.

Abuso

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de la responsabilidad por abuso comparativo de ZOLOFT, alprazolam y d-anfetamina en humanos, ZOLOFT no produjo los efectos subjetivos positivos indicativos de potencial de abuso, como euforia o gusto por las drogas, que se observaron con el otras dos drogas.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección

PRECAUCIONES

Pensamientos suicidas y comportamientos en pacientes pediátricos y adultos jóvenes

En los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo de fármacos antidepresivos (ISRS y otras clases de antidepresivos) que incluyeron aproximadamente 77,000 pacientes adultos y más de 4,400 pacientes pediátricos, la incidencia de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes pediátricos y adultos jóvenes fue mayor en pacientes tratados con antidepresivos que en pacientes tratados con placebo. Las diferencias entre medicamentos y placebo en el número de casos de pensamientos y comportamientos suicidas por cada 1000 pacientes tratados se proporcionan en la Tabla 2.

No se produjeron suicidios en ninguno de los estudios pediátricos. Hubo suicidios en los estudios de adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a una conclusión sobre el efecto de la droga antidepresiva sobre el suicidio.

Tabla 2: Diferencias de riesgo del número de casos de pensamientos suicidas o comportamientos en los ensayos controlados con placebo agrupados de antidepresivos en pacientes pediátricos y adultos

Se desconoce si el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes pediátricos y adultos jóvenes se extiende al uso a más largo plazo, es decir., más de cuatro meses. Sin embargo, existe evidencia sustancial de ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con MDD de que los antidepresivos retrasan la recurrencia de la depresión.

Monitoree a todos los pacientes tratados con antidepresivos para detectar empeoramiento clínico y aparición de pensamientos y comportamientos suicidas, especialmente durante los primeros meses de terapia farmacológica y en momentos de cambios en la dosis. Asesorar a los miembros de la familia o cuidadores de pacientes para controlar los cambios en el comportamiento y alertar al proveedor de atención médica. Considere cambiar el régimen terapéutico, incluida la posible interrupción de ZOLOFT, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor o que están experimentando pensamientos o comportamientos suicidas emergentes.

Síndrome de serotonina

Los inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN) y los ISRS, incluido el ZOLOFT, pueden precipitar el síndrome serotonina, una afección potencialmente mortal. El riesgo aumenta con el uso concomitante de otros medicamentos serotoninérgicos (incluidos triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, triptófano, buspirona, anfetaminas y St. Hierba de John) y con medicamentos que afectan el metabolismo de la serotonina, es decir., IMAO. El síndrome de serotonina también puede ocurrir cuando estos medicamentos se usan solos.

Los signos y síntomas del síndrome de serotonina pueden incluir cambios en el estado mental (p. Ej., agitación, alucinaciones, delirio y coma), inestabilidad autónoma (p. ej.taquicardia, presión arterial lábil, mareos, diaforesis, enrojecimiento, hipertermia), síntomas neuromusculares (p. ej., temblor, rigidez, mioclono, hiperreflexia, falta de coordinación), convulsiones y síntomas gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea).

El uso concomitante de ZOLOFT con IMAO está contraindicado. Además, no inicie ZOLOFT en un paciente que esté siendo tratado con IMAO, como linezolid o azul de metileno intravenoso. Ningún informe implicó la administración de azul de metileno por otras rutas (como tabletas orales o inyección de tejido local). Si es necesario iniciar el tratamiento con un IMAO como el linezolid o el azul de metileno intravenoso en un paciente que toma ZOLOFT, suspenda ZOLOFT antes de iniciar el tratamiento con el IMAO

Monitoree a todos los pacientes que toman ZOLOFT para la aparición del síndrome de serotonina. Suspenda el tratamiento con ZOLOFT y cualquier agente serotoninérgico concomitante inmediatamente si se presentan los síntomas anteriores e inicie un tratamiento sintomático de apoyo. Si el uso concomitante de ZOLOFT con otros medicamentos serotoninérgicos está clínicamente justificado, informe a los pacientes sobre el mayor riesgo de síndrome serotoninérgico y controle los síntomas.

Mayor riesgo de sangrado

Los medicamentos que interfieren con la inhibición de la recaptación de serotonina, incluido ZOLOFT, aumentan el riesgo de hemorragias. El uso concomitante de aspirina, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), otros medicamentos antiplaquetarios, warfarina y otros anticoagulantes puede aumentar este riesgo. Los informes de casos y los estudios epidemiológicos (control de casos y diseño de cohortes) han demostrado una asociación entre el uso de medicamentos que interfieren con la recaptación de serotonina y la aparición de hemorragia gastrointestinal. Los eventos hemorrágicos relacionados con medicamentos que interfieren con la recaptación de serotonina han variado desde equimosis, hematoma, epistaxis y petequias hasta hemorragias potencialmente mortales.

Informe a los pacientes sobre el mayor riesgo de hemorragia asociado con el uso concomitante de ZOLOFT y agentes antiplaquetarios o anticoagulantes. Para los pacientes que toman warfarina, controle cuidadosamente la proporción internacional normalizada.

Activación de Mania o Hipomanía

En pacientes con trastorno bipolar, tratar un episodio depresivo con ZOLOFT u otro antidepresivo puede precipitar un episodio mixto / maníaco. En ensayos clínicos controlados, los pacientes con trastorno bipolar fueron generalmente excluidos; sin embargo, los síntomas de manía o hipomanía se informaron en el 0.4% de los pacientes tratados con ZOLOFT. Antes de iniciar el tratamiento con ZOLOFT, examine a los pacientes para detectar antecedentes personales o familiares de trastorno bipolar, manía o hipomanía.

Síndrome de interrupción

Las reacciones adversas después de la interrupción de los antidepresivos serotoninérgicos, particularmente después de una interrupción abrupta, incluyen: náuseas, sudoración, estado de ánimo disfórico, irritabilidad, agitación, mareos, trastornos sensoriales (p. Ej., parestesia, como sensaciones de descarga eléctrica), temblor, ansiedad, confusión, dolor de cabeza, letargo, labilidad emocional, insomnio, hipomanía, tinnitus y convulsiones. Se recomienda una reducción gradual de la dosis en lugar de una interrupción abrupta siempre que sea posible.

Convulsiones

ZOLOFT no se ha evaluado sistemáticamente en pacientes con trastornos convulsivos. Los pacientes con antecedentes de convulsiones fueron excluidos de los estudios clínicos. ZOLOFT debe recetarse con precaución en pacientes con un trastorno convulsivo.

Glaucoma de ángulo cerrado

La dilatación pupilar que ocurre después del uso de muchos medicamentos antidepresivos, incluido ZOLOFT, puede desencadenar un ataque de cierre angular en un paciente con ángulos anatómicamente estrechos que no tiene una iridectomía patente. Evite el uso de antidepresivos, incluido ZOLOFT, en pacientes con ángulos anatómicamente estrechos no tratados.

Hipotremia

La hiponatremia puede ocurrir como resultado del tratamiento con IRSN y ISRS, incluido ZOLOFT. Se han informado casos con sodio sérico inferior a 110 mmol / L. Los signos y síntomas de hiponatremia incluyen dolor de cabeza, dificultad para concentrarse, deterioro de la memoria, confusión, debilidad e inestabilidad, lo que puede provocar caídas. Los signos y síntomas asociados con casos más graves o agudos han incluido alucinación, síncope, convulsiones, coma, paro respiratorio y muerte. En muchos casos, esta hiponatremia parece ser el resultado del síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH).

En pacientes con hiponatremia sintomática, suspenda ZOLOFT e instituya una intervención médica adecuada. Los pacientes de edad avanzada, los pacientes que toman diuréticos y los que están agotados por volumen pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con ISRS y IRSN.

Efectos falsos positivos sobre las pruebas de detección de benzodiacepinas

Se han informado pruebas de detección de inmunoensayo de orina falsamente positivas para benzodiacepinas en pacientes que toman ZOLOFT. Este hallazgo se debe a la falta de especificidad de las pruebas de detección. Se pueden esperar resultados de pruebas falsamente positivos durante varios días después de la interrupción de ZOLOFT. Las pruebas confirmatorias, como la cromatografía de gases / espectrometría de masas, ayudarán a distinguir ZOLOFT de las benzodiacepinas.

Información de asesoramiento del paciente

Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía de medicación).

Pensamientos suicidas y comportamientos

Aconseje a los pacientes y cuidadores que busquen la aparición de suicidios, especialmente temprano durante el tratamiento y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo, y pídales que informen dichos síntomas al proveedor de atención médica.

Instrucciones de administración importantes para la solución oral

Para los pacientes que se les recetó solución oral de ZOLOFT, infórmeles que:

• La solución oral de ZOLOFT debe diluirse antes de su uso. No mezclar por adelantado.
• Use el gotero provisto para eliminar la cantidad requerida de solución oral de ZOLOFT y mezcle con 4 onzas (1/2 taza) de agua, ginger ale, refresco de limón / lima, limonada o jugo de naranja SOLAMENTE. No mezcle la solución oral de ZOLOFT con nada más que los líquidos enumerados.
• Tome la dosis inmediatamente después de mezclar. A veces, puede aparecer una ligera neblina después de mezclar; Esto es normal.
• El dispensador cuentagotas contiene caucho natural seco, una consideración para pacientes con sensibilidad al látex.

Contraindicación por disulfiram para solución oral de ZOLOFT

Informe a los pacientes que no tomen disulfiram cuando tomen solución oral de ZOLOFT. El uso concomitante está contraindicado debido al contenido de alcohol de la solución oral.

Síndrome de serotonina

Precaución a los pacientes sobre el riesgo de síndrome serotoninérgico, particularmente con el uso concomitante de ZOLOFT con otros fármacos serotoninérgicos, incluidos triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, triptófano, buspirona, St. Hierba de John, y con medicamentos que perjudican el metabolismo de la serotonina (en particular, los IMAO, tanto los destinados a tratar trastornos psiquiátricos como otros, como el linezolid). Los pacientes deben comunicarse con su proveedor de atención médica o presentarse en la sala de emergencias si experimentan signos o síntomas del síndrome de serotonina.

Mayor riesgo de sangrado

Informe a los pacientes sobre el uso concomitante de ZOLOFT con aspirina, AINE, otros medicamentos antiplaquetarios, warfarina u otros anticoagulantes porque el uso combinado se ha asociado con un mayor riesgo de sangrado. Aconseje a los pacientes que informen a sus proveedores de atención médica si están tomando o planean tomar medicamentos recetados o de venta libre que aumenten el riesgo de sangrado.

Activación de manía / hipomanía

Aconseje a los pacientes y sus cuidadores que observen signos de activación de manía / hipomanía y pídales que informen dichos síntomas al proveedor de atención médica.

Síndrome de interrupción

Aconseje a los pacientes que no suspendan abruptamente ZOLOFT y que discutan cualquier régimen de reducción gradual con su proveedor de atención médica. Las reacciones adversas pueden ocurrir cuando se suspende ZOLOFT.

Reacciones alérgicas

Informe a los pacientes que notifiquen a su proveedor de atención médica si desarrollan una reacción alérgica como erupción cutánea, urticaria, hinchazón o dificultad para respirar.

Embarazo

Informe a las mujeres embarazadas que ZOLOFT puede causar síntomas de abstinencia en la hipertensión pulmonar recién nacida o persistente del recién nacido (PPHN).

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro O

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección

PRECAUCIONES

Pensamientos suicidas y comportamientos en pacientes pediátricos y adultos jóvenes

En los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo de fármacos antidepresivos (ISRS y otras clases de antidepresivos) que incluyeron aproximadamente 77,000 pacientes adultos y más de 4,400 pacientes pediátricos, la incidencia de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes pediátricos y adultos jóvenes fue mayor en pacientes tratados con antidepresivos que en pacientes tratados con placebo. Las diferencias entre medicamentos y placebo en el número de casos de pensamientos y comportamientos suicidas por cada 1000 pacientes tratados se proporcionan en la Tabla 2.

No se produjeron suicidios en ninguno de los estudios pediátricos. Hubo suicidios en los estudios de adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a una conclusión sobre el efecto de la droga antidepresiva sobre el suicidio.

Tabla 2: Diferencias de riesgo del número de casos de pensamientos suicidas o comportamientos en los ensayos controlados con placebo agrupados de antidepresivos en pacientes pediátricos y adultos

Se desconoce si el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes pediátricos y adultos jóvenes se extiende al uso a más largo plazo, es decir., más de cuatro meses. Sin embargo, existe evidencia sustancial de ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con MDD de que los antidepresivos retrasan la recurrencia de la depresión.

Monitoree a todos los pacientes tratados con antidepresivos para detectar empeoramiento clínico y aparición de pensamientos y comportamientos suicidas, especialmente durante los primeros meses de terapia farmacológica y en momentos de cambios en la dosis. Asesorar a los miembros de la familia o cuidadores de pacientes para controlar los cambios en el comportamiento y alertar al proveedor de atención médica. Considere cambiar el régimen terapéutico, incluida la posible interrupción de ZOLOFT, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor o que están experimentando pensamientos o comportamientos suicidas emergentes.

Síndrome de serotonina

Los inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN) y los ISRS, incluido el ZOLOFT, pueden precipitar el síndrome serotonina, una afección potencialmente mortal. El riesgo aumenta con el uso concomitante de otros medicamentos serotoninérgicos (incluidos triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, triptófano, buspirona, anfetaminas y St. Hierba de John) y con medicamentos que afectan el metabolismo de la serotonina, es decir., IMAO. El síndrome de serotonina también puede ocurrir cuando estos medicamentos se usan solos.

Los signos y síntomas del síndrome de serotonina pueden incluir cambios en el estado mental (p. Ej., agitación, alucinaciones, delirio y coma), inestabilidad autónoma (p. ej.taquicardia, presión arterial lábil, mareos, diaforesis, enrojecimiento, hipertermia), síntomas neuromusculares (p. ej., temblor, rigidez, mioclono, hiperreflexia, falta de coordinación), convulsiones y síntomas gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea).

El uso concomitante de ZOLOFT con IMAO está contraindicado. Además, no inicie ZOLOFT en un paciente que esté siendo tratado con IMAO, como linezolid o azul de metileno intravenoso. Ningún informe implicó la administración de azul de metileno por otras rutas (como tabletas orales o inyección de tejido local). Si es necesario iniciar el tratamiento con un IMAO como el linezolid o el azul de metileno intravenoso en un paciente que toma ZOLOFT, suspenda ZOLOFT antes de iniciar el tratamiento con el IMAO

Monitoree a todos los pacientes que toman ZOLOFT para la aparición del síndrome de serotonina. Suspenda el tratamiento con ZOLOFT y cualquier agente serotoninérgico concomitante inmediatamente si se presentan los síntomas anteriores e inicie un tratamiento sintomático de apoyo. Si el uso concomitante de ZOLOFT con otros medicamentos serotoninérgicos está clínicamente justificado, informe a los pacientes sobre el mayor riesgo de síndrome serotoninérgico y controle los síntomas.

Mayor riesgo de sangrado

Los medicamentos que interfieren con la inhibición de la recaptación de serotonina, incluido ZOLOFT, aumentan el riesgo de hemorragias. El uso concomitante de aspirina, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), otros medicamentos antiplaquetarios, warfarina y otros anticoagulantes puede aumentar este riesgo. Los informes de casos y los estudios epidemiológicos (control de casos y diseño de cohortes) han demostrado una asociación entre el uso de medicamentos que interfieren con la recaptación de serotonina y la aparición de hemorragia gastrointestinal. Los eventos hemorrágicos relacionados con medicamentos que interfieren con la recaptación de serotonina han variado desde equimosis, hematoma, epistaxis y petequias hasta hemorragias potencialmente mortales.

Informe a los pacientes sobre el mayor riesgo de hemorragia asociado con el uso concomitante de ZOLOFT y agentes antiplaquetarios o anticoagulantes. Para los pacientes que toman warfarina, controle cuidadosamente la proporción internacional normalizada.

Activación de Mania o Hipomanía

En pacientes con trastorno bipolar, tratar un episodio depresivo con ZOLOFT u otro antidepresivo puede precipitar un episodio mixto / maníaco. En ensayos clínicos controlados, los pacientes con trastorno bipolar fueron generalmente excluidos; sin embargo, los síntomas de manía o hipomanía se informaron en el 0.4% de los pacientes tratados con ZOLOFT. Antes de iniciar el tratamiento con ZOLOFT, examine a los pacientes para detectar antecedentes personales o familiares de trastorno bipolar, manía o hipomanía.

Síndrome de interrupción

Las reacciones adversas después de la interrupción de los antidepresivos serotoninérgicos, particularmente después de una interrupción abrupta, incluyen: náuseas, sudoración, estado de ánimo disfórico, irritabilidad, agitación, mareos, trastornos sensoriales (p. Ej., parestesia, como sensaciones de descarga eléctrica), temblor, ansiedad, confusión, dolor de cabeza, letargo, labilidad emocional, insomnio, hipomanía, tinnitus y convulsiones. Se recomienda una reducción gradual de la dosis en lugar de una interrupción abrupta siempre que sea posible.

Convulsiones

ZOLOFT no se ha evaluado sistemáticamente en pacientes con trastornos convulsivos. Los pacientes con antecedentes de convulsiones fueron excluidos de los estudios clínicos. ZOLOFT debe recetarse con precaución en pacientes con un trastorno convulsivo.

Glaucoma de ángulo cerrado

La dilatación pupilar que ocurre después del uso de muchos medicamentos antidepresivos, incluido ZOLOFT, puede desencadenar un ataque de cierre angular en un paciente con ángulos anatómicamente estrechos que no tiene una iridectomía patente. Evite el uso de antidepresivos, incluido ZOLOFT, en pacientes con ángulos anatómicamente estrechos no tratados.

Hipotremia

La hiponatremia puede ocurrir como resultado del tratamiento con IRSN y ISRS, incluido ZOLOFT. Se han informado casos con sodio sérico inferior a 110 mmol / L. Los signos y síntomas de hiponatremia incluyen dolor de cabeza, dificultad para concentrarse, deterioro de la memoria, confusión, debilidad e inestabilidad, lo que puede provocar caídas. Los signos y síntomas asociados con casos más graves o agudos han incluido alucinación, síncope, convulsiones, coma, paro respiratorio y muerte. En muchos casos, esta hiponatremia parece ser el resultado del síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH).

En pacientes con hiponatremia sintomática, suspenda ZOLOFT e instituya una intervención médica adecuada. Los pacientes de edad avanzada, los pacientes que toman diuréticos y los que están agotados por volumen pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con ISRS y IRSN.

Efectos falsos positivos sobre las pruebas de detección de benzodiacepinas

Se han informado pruebas de detección de inmunoensayo de orina falsamente positivas para benzodiacepinas en pacientes que toman ZOLOFT. Este hallazgo se debe a la falta de especificidad de las pruebas de detección. Se pueden esperar resultados de pruebas falsamente positivos durante varios días después de la interrupción de ZOLOFT. Las pruebas confirmatorias, como la cromatografía de gases / espectrometría de masas, ayudarán a distinguir ZOLOFT de las benzodiacepinas.

Información de asesoramiento del paciente

Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía de medicación).

Pensamientos suicidas y comportamientos

Aconseje a los pacientes y cuidadores que busquen la aparición de suicidios, especialmente temprano durante el tratamiento y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo, y pídales que informen dichos síntomas al proveedor de atención médica.

Instrucciones de administración importantes para la solución oral

Para los pacientes que se les recetó solución oral de ZOLOFT, infórmeles que:

• La solución oral de ZOLOFT debe diluirse antes de su uso. No mezclar por adelantado.
• Use el gotero provisto para eliminar la cantidad requerida de solución oral de ZOLOFT y mezcle con 4 onzas (1/2 taza) de agua, ginger ale, refresco de limón / lima, limonada o jugo de naranja SOLAMENTE. No mezcle la solución oral de ZOLOFT con nada más que los líquidos enumerados.
• Tome la dosis inmediatamente después de mezclar. A veces, puede aparecer una ligera neblina después de mezclar; Esto es normal.
• El dispensador cuentagotas contiene caucho natural seco, una consideración para pacientes con sensibilidad al látex.

Contraindicación por disulfiram para solución oral de ZOLOFT

Informe a los pacientes que no tomen disulfiram cuando tomen solución oral de ZOLOFT. El uso concomitante está contraindicado debido al contenido de alcohol de la solución oral.

Síndrome de serotonina

Precaución a los pacientes sobre el riesgo de síndrome serotoninérgico, particularmente con el uso concomitante de ZOLOFT con otros fármacos serotoninérgicos, incluidos triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, triptófano, buspirona, St. Hierba de John, y con medicamentos que perjudican el metabolismo de la serotonina (en particular, los IMAO, tanto los destinados a tratar trastornos psiquiátricos como otros, como el linezolid). Los pacientes deben comunicarse con su proveedor de atención médica o presentarse en la sala de emergencias si experimentan signos o síntomas del síndrome de serotonina.

Mayor riesgo de sangrado

Informe a los pacientes sobre el uso concomitante de ZOLOFT con aspirina, AINE, otros medicamentos antiplaquetarios, warfarina u otros anticoagulantes porque el uso combinado se ha asociado con un mayor riesgo de sangrado. Aconseje a los pacientes que informen a sus proveedores de atención médica si están tomando o planean tomar medicamentos recetados o de venta libre que aumenten el riesgo de sangrado.

Activación de manía / hipomanía

Aconseje a los pacientes y sus cuidadores que observen signos de activación de manía / hipomanía y pídales que informen dichos síntomas al proveedor de atención médica.

Síndrome de interrupción

Aconseje a los pacientes que no suspendan abruptamente ZOLOFT y que discutan cualquier régimen de reducción gradual con su proveedor de atención médica. Las reacciones adversas pueden ocurrir cuando se suspende ZOLOFT.

Reacciones alérgicas

Informe a los pacientes que notifiquen a su proveedor de atención médica si desarrollan una reacción alérgica como erupción cutánea, urticaria, hinchazón o dificultad para respirar.

Embarazo

Informe a las mujeres embarazadas que ZOLOFT puede causar síntomas de abstinencia en la hipertensión pulmonar recién nacida o persistente del recién nacido (PPHN).

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

Se realizaron estudios de carcinogenicidad de por vida en ratones CD-1 y ratas de rayos largos a dosis de hasta 40 mg / kg / día. Estas dosis corresponden a 1 veces (ratones) y 2 veces (ratas) la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 200 mg / día en mg / m² base. Hubo un aumento relacionado con la dosis de adenomas hepáticos en ratones machos que recibieron sertralina a 10-40 mg / kg (0.25-1.0 veces el MRHD en un mg / m² base). No se observó aumento en ratones hembras o en ratas de ambos sexos que recibían los mismos tratamientos, ni hubo un aumento en los carcinomas hepatocelulares. Los adenomas hepáticos tienen una tasa variable de aparición espontánea en el ratón CD-1 y son de importancia desconocida para los humanos. Hubo un aumento en los adenomas foliculares de la tiroides en ratas hembras que recibieron sertralina a 40 mg / kg (2 veces el MRHD en un mg / m² base); esto no fue acompañado por hiperplasia tiroidea. Si bien hubo un aumento en los adenocarcinomas uterinos en ratas que recibieron sertralina a 10-40 mg / kg (0.5-2.0 veces el MRHD en un mg / m² base) en comparación con los controles de placebo, este efecto no estaba claramente relacionado con el fármaco.

Mutagénesis

La sertralina no tuvo efectos genotóxicos, con o sin activación metabólica, según los siguientes ensayos: ensayo de mutación bacteriana; ensayo de mutación de linfoma de ratón; y pruebas de aberraciones citogenéticas in vivo en médula ósea de ratón y in vitro en linfocitos humanos.

Deterioro de la fertilidad

Se observó una disminución en la fertilidad en uno de los dos estudios en ratas a una dosis de 80 mg / kg (3.1 veces la dosis humana máxima recomendada en mg / m² base en adolescentes).

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Resumen de riesgos

En general, los estudios epidemiológicos publicados disponibles de mujeres embarazadas expuestas a sertralina en el primer trimestre no sugieren diferencias en el riesgo de defectos congénitos mayores en comparación con la tasa de antecedentes para defectos congénitos importantes en poblaciones comparadoras. Algunos estudios han informado aumentos para defectos de nacimiento importantes específicos; sin embargo, estos resultados del estudio no son concluyentes [Ver datos]. Existen consideraciones clínicas con respecto a los neonatos expuestos a ISRS y IRSN, incluido ZOLOFT, durante el tercer trimestre del embarazo [Ver Consideraciones clínicas].

Aunque no se observó teratogenicidad en los estudios de reproducción en animales, se observó osificación fetal retardada cuando se administró sertralina durante el período de organogénesis a dosis inferiores a la dosis humana máxima recomendada (MRHD) en ratas y dosis 3.1 veces el MRHD en conejos en un mg / m ² base en adolescentes. Cuando se administró sertralina a ratas hembras durante el último tercio de la gestación, hubo un aumento en el número de cachorros nacidos muertos y muertes de cachorros durante los primeros cuatro días después del nacimiento en el MRHD [Ver datos].

Se desconoce el riesgo de fondo de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para la población indicada. En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20%, respectivamente. Avise a una mujer embarazada de posibles riesgos para el feto cuando recete ZOLOFT

La solución oral de ZOLOFT contiene 12% de alcohol y no se recomienda durante el embarazo porque no se conoce un nivel seguro de exposición al alcohol durante el embarazo.

Consideraciones clínicas

Riesgo materno y / o embrión / fetal asociado a la enfermedad

Un estudio longitudinal prospectivo siguió a 201 mujeres embarazadas con antecedentes de depresión mayor que eran eutímicas y tomaban antidepresivos al comienzo del embarazo. Las mujeres que descontinuaron los antidepresivos durante el embarazo tenían más probabilidades de experimentar una recaída de la depresión mayor que las mujeres que continuaron con los antidepresivos. Considere los riesgos de depresión no tratada al suspender o cambiar el tratamiento con medicamentos antidepresivos durante el embarazo y el posparto.

Reacciones adversas fetales / neonatales

La exposición a los ISRS y los IRSN, incluido el ZOLOFT al final del embarazo, puede aumentar el riesgo de complicaciones neonatales que requieren hospitalización prolongada, apoyo respiratorio y alimentación por sonda, y / o hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (PPHN).

Cuando trate a una mujer embarazada con ZOLOFT durante el tercer trimestre, considere cuidadosamente tanto los riesgos potenciales como los beneficios del tratamiento. Monitoree los recién nacidos que estuvieron expuestos a ZOLOFT en el tercer trimestre del embarazo para la HPP y el síndrome de interrupción del fármaco [Ver datos].

Datos

Datos humanos

Exposición del tercer trimestre

Los recién nacidos expuestos a ZOLOFT y otros ISRS o IRSN al final del tercer trimestre han desarrollado complicaciones que requieren hospitalización prolongada, apoyo respiratorio y alimentación por sonda. Estos hallazgos se basan en informes posteriores a la comercialización. Tales complicaciones pueden surgir inmediatamente después del parto. Los hallazgos clínicos informados han incluido dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad de la temperatura, dificultad para comer, vómitos, hipoglucemia, hipotonía, hipertonía, hiperreflexia, temblor, nerviosismo, irritabilidad y llanto constante. Estas características son consistentes con un efecto tóxico directo de los ISRS y los IRSN o, posiblemente, con un síndrome de interrupción del fármaco. En algunos casos, el cuadro clínico fue consistente con el síndrome de serotonina.

La exposición durante el embarazo tardío a los ISRS puede tener un mayor riesgo de hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (PPHN). La HPP ocurre en 1-2 por 1,000 nacidos vivos en la población general y está asociada con una morbilidad y mortalidad neonatal sustancial. En un estudio retrospectivo de casos y controles de 377 mujeres cuyos bebés nacieron con PPHN y 836 mujeres cuyos bebés nacieron sanos, el riesgo de desarrollar PPHN fue aproximadamente seis veces mayor para los bebés expuestos a ISRS después de los 20^th semana de gestación en comparación con los bebés que no habían estado expuestos a antidepresivos durante el embarazo. Un estudio de 831,324 bebés nacidos en Suecia en 1997-2005 encontró una relación de riesgo de HPP de 2.4 (IC del 95% 1.2-4.3) asociado con el uso materno informado por el paciente de ISRS "en el embarazo temprano" y una relación de riesgo de HPP de 3.6 (IC del 95% 1.2-8.3) asociado con una combinación de uso materno informado por el paciente de ISRS "en el embarazo temprano" y una receta de ISRS prenatal "en un embarazo posterior".

Exposición del primer trimestre

El peso de la evidencia de los estudios epidemiológicos de mujeres embarazadas expuestas a sertralina en el primer trimestre no sugiere diferencias en el riesgo de defectos congénitos mayores en comparación con la tasa de antecedentes de defectos congénitos mayores en mujeres embarazadas que no estuvieron expuestas a sertralina. Un metaanálisis de estudios sugiere que no hay aumento en el riesgo de malformaciones totales (índice de probabilidades sumarias = 1.01, IC 95% = 0.88-1.17) o malformaciones cardíacas (índice de probabilidades sumarias = 0.93, IC 95% = 0.70-1.23) entre descendientes de mujeres con exposición del primer trimestre a sertralina. Un mayor riesgo de defectos cardíacos congénitos, específicamente defectos septales, El tipo más común de defecto cardíaco congénito, se observó en algunos estudios epidemiológicos publicados con exposición a sertralina en el primer trimestre; sin embargo, La mayoría de estos estudios estaban limitados por el uso de poblaciones de comparación que no permitían el control de factores de confusión como la depresión subyacente y las condiciones y comportamientos asociados, que pueden ser factores asociados con un mayor riesgo de estas malformaciones.

Datos animales

Se han realizado estudios de reproducción en ratas y conejos a dosis de hasta 80 mg / kg / día y 40 mg / kg / día, respectivamente. Estas dosis corresponden a aproximadamente 3.1 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 200 mg / día en mg / m² base en adolescentes. No hubo evidencia de teratogenicidad a ningún nivel de dosis. Cuando se administró sertralina a ratas y conejos preñadas durante el período de organogénesis, se observó osificación retardada en fetos a dosis de 10 mg / kg (0,4 veces el MRHD en un mg / m² base) en ratas y 40 mg / kg (3.1 veces el MRHD en mg / m² base) en conejos. Cuando las ratas hembras recibieron sertralina durante el último tercio de la gestación y durante toda la lactancia, hubo un aumento en las crías nacidas muertas y las muertes de cachorros durante los primeros 4 días después del nacimiento. Los pesos corporales de la cachorro también disminuyeron durante los primeros cuatro días después del nacimiento. Estos efectos ocurrieron a una dosis de 20 mg / kg 0.8 veces el MRHD en un mg / m² base). La dosis sin efecto para la mortalidad de las crías de rata fue de 10 mg / kg (0,4 veces el MRHD en mg / m² base). Se demostró que la disminución en la supervivencia de los cachorros se debe a en el útero exposición a sertralina. Se desconoce la importancia clínica de estos efectos.

Lactancia

Resumen de riesgos

Los datos disponibles de la literatura publicada demuestran bajos niveles de sertralina y sus metabolitos en la leche humana [Ver datos]. No hay datos sobre los efectos de la sertralina en la producción de leche. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de ZOLOFT y cualquier posible efecto adverso sobre el lactante del medicamento o de la afección materna subyacente.

Datos

En un análisis agrupado publicado de 53 parejas madre-bebé, los bebés alimentados exclusivamente con leche humana tenían un promedio de 2% (rango 0% a 15%) de los niveles séricos de sertralina medidos en sus madres. No se observaron reacciones adversas en estos bebés.

Uso pediátrico

La seguridad y eficacia de ZOLOFT se han establecido en el tratamiento del TOC en pacientes pediátricos de 6 a 17 años. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos en pacientes con TOC menor de 6 años. No se ha establecido seguridad y eficacia en pacientes pediátricos para indicaciones distintas del TOC. Se realizaron dos ensayos controlados con placebo en pacientes pediátricos con MDD, pero los datos no fueron suficientes para respaldar una indicación para su uso en pacientes pediátricos.

Monitoreo de pacientes pediátricos tratados con ZOLOFT

Monitoree a todos los pacientes tratados con antidepresivos para detectar empeoramiento clínico, pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de tratamiento, o en momentos de aumento o disminución de la dosis. Se ha observado una disminución del apetito y la pérdida de peso con el uso de ISRS. Monitoree el peso y el crecimiento en pacientes pediátricos tratados con un ISRS como ZOLOFT

Pérdida de peso en estudios en pacientes pediátricos con MDD

En un análisis agrupado de dos de 10 semanas, doble ciego, controlado con placebo, dosis flexible (50-200 mg) ensayos ambulatorios para MDD (n = 373) hubo una diferencia en el cambio de peso entre ZOLOFT y placebo de aproximadamente 1 kg, para ambos niños (edades 6-11) y adolescentes (edades 12-17) en ambos grupos de edad que representan una ligera pérdida de peso para el grupo ZOLOFT en comparación con un ligero aumento para el grupo placebo. Para los niños, aproximadamente el 7% de los pacientes tratados con ZOLOFT tuvieron una pérdida de peso superior al 7% del peso corporal en comparación con el 0% de los pacientes tratados con placebo; Para los adolescentes, aproximadamente el 2% de los pacientes tratados con ZOLOFT tuvieron una pérdida de peso> 7% del peso corporal en comparación con aproximadamente el 1% de los pacientes tratados con placebo.

Un subconjunto de pacientes que completaron los ensayos controlados aleatorios en pacientes con MDD (ZOLOFT n = 99, placebo n = 122) continuaron en un estudio de extensión abierto de dosis flexible de 24 semanas. Aquellos sujetos que completaron 34 semanas de tratamiento con ZOLOFT (10 semanas en un ensayo controlado con placebo + 24 semanas abierto, n = 68) tuvieron un aumento de peso similar al esperado usando datos de pares ajustados por edad. Sin embargo, no hay estudios que evalúen directamente los efectos a largo plazo de ZOLOFT sobre el crecimiento, desarrollo y maduración en pacientes pediátricos.

Contenido de alcohol en solución oral de ZOLOFT

La solución oral de ZOLOFT contiene 12% de alcohol.

Datos de animales juveniles

Un estudio realizado en ratas juveniles a dosis clínicamente relevantes mostró retraso en la maduración sexual, pero no hubo ningún efecto sobre la fertilidad en hombres o mujeres.

En este estudio en el que las ratas juveniles fueron tratadas con dosis orales de sertralina a 0, 10, 40 u 80 mg / kg / día desde el día postnatal 21 a 56, se observó un retraso en la maduración sexual en hombres tratados con 80 mg / kg / día y mujeres tratadas con dosis ≥10 mg / kg / día. No hubo efecto sobre los puntos finales reproductivos masculinos y femeninos o el desarrollo del comportamiento neurológico hasta la dosis más alta probada (80 mg / kg / día) excepto una disminución en la respuesta auditiva de sobresalto en mujeres a 40 y 80 mg / kg / día al final del tratamiento, pero no al final del período libre de fármacos. La dosis más alta de 80 mg / kg / día produjo niveles plasmáticos (AUC) de sertralina 5 veces mayores que los observados en pacientes pediátricos (de 6 a 17 años de edad) que recibieron la dosis máxima recomendada de sertralina (200 mg / día).

Uso geriátrico

Del número total de pacientes en estudios clínicos de ZOLOFT en pacientes con MDD, OCD, PD, TEPT, SAD y PMDD, 797 (17%) tenían ≥ 65 años, mientras que 197 (4%) tenían ≥ 75 años.

No se observaron diferencias generales en seguridad o efectividad entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser conservadora, generalmente comenzando en el extremo inferior de el rango de dosificación, que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica.

En 354 sujetos geriátricos tratados con ZOLOFT en ensayos controlados con placebo MDD, el perfil general de reacciones adversas fue generalmente similar al que se muestra en la Tabla 3, excepto el tinnitus, la artralgia con una incidencia de al menos 2% y a una tasa mayor que el placebo en pacientes geriátricos.

Los IRSN y los ISRS, incluido el ZOLOFT, se han asociado con casos de hiponatremia clínicamente significativa en pacientes de edad avanzada, que pueden estar en mayor riesgo de esta reacción adversa.

Insuficiencia hepática

La dosis recomendada en pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh 5 o 6) es la mitad de la dosis recomendada debido a una mayor exposición en esta población de pacientes. No se recomienda el uso de ZOLOFT en pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 10) o grave (puntuación de Child-Pugh de 10-15), porque ZOLOFT se metaboliza ampliamente y los efectos de ZOLOFT en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave no se han estudiado.

Deterioro renal

No se necesita ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a grave. La exposición a sertralina no parece verse afectada por insuficiencia renal.

EFECTOS ADVERSOS

Las siguientes reacciones adversas se describen en más detalle en otras secciones de la información de prescripción:

• Reacciones de hipersensibilidad a sertralina
• Reacción de alcohol con disulfiram cuando la solución oral de ZOLOFT es tomado con disulfiram
• Prolongación de QTc y arritmias ventriculares cuando se toman con pimozida
• Pensamientos y comportamientos suicidas
• Síndrome de serotonina
• Mayor riesgo de sangrado
• Activación de manía / hipomanía
• Síndrome de interrupción
• Convulsiones
• Glaucoma de ángulo cerrado
• Hipotremia

Experiencia en ensayos clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Los datos descritos a continuación son de aleatorizado ensayos doble ciego controlados con placebo de ZOLOFT (principalmente de 50 mg a 200 mg por día) en 3066 adultos diagnosticados con MDD, OCD, PD, TEPT, SAD y PMDD. Estas 3066 pacientes expuestos a ZOLOFT durante 8 a 12 semanas representan 568 años-paciente de exposición. La edad media fue de 40 años; 57% eran mujeres y 43% eran hombres.

Las reacciones adversas más comunes (> 5% y dos veces placebo) en todos los ensayos clínicos agrupados controlados con placebo de todos los tratados con ZOLOFT los pacientes con MDD, OCD, PD, TEPT, SAD y PMDD fueron náuseas, diarrea / pérdida heces, temblor, dispepsia, disminución del apetito, hiperhidrosis, eyaculación falla y disminución de la libido (ver Tabla 3). Los siguientes son los más comunes reacciones adversas en ensayos de ZOLOFT (> 5% y dos veces placebo) por indicación que no fueron mencionados anteriormente.

• MDD: somnolencia ;
• TOC: insomnio, agitación;
• PD: estreñimiento, agitación;
• TEPT: fatiga ;
• PMDD: somnolencia, boca seca, mareos, fatiga y dolor abdominal;
• TRISTE: insomnio, mareos, fatiga, boca seca, malestar general.

Tabla 3: Reacciones adversas comunes en agrupados Ensayos controlados por placebo en adultos con MDD, OCD, PD, TEPT, SAD y PMDD *

Reacciones adversas que conducen a la interrupción en placebo controlado Ensayos clínicos

En todos los estudios controlados con placebo en pacientes con MDD, OCD, PD, TEPT, SAD y PMDD, 368 (12%) de los 3066 pacientes que recibieron ZOLOFT tratamiento interrumpido debido a una reacción adversa, en comparación con 93 (4%) de la 2293 pacientes tratados con placebo. En estudios controlados con placebo, lo siguiente fueron las reacciones adversas comunes que condujeron a la interrupción en el tratamiento con ZOLOFT pacientes:

• MDD, OCD, PD, TEPT, SAD y PMDD: náuseas (3%), diarrea (2%), agitación (2%) e insomnio (2%).
• MDD (> 2% y dos veces placebo): disminución del apetito mareos, fatiga, dolor de cabeza, somnolencia, temblor y vómitos.
• TOC: somnolencia.
• PD: nerviosismo y somnolencia.

Disfunción sexual masculina y femenina

Aunque cambios en el deseo sexual, el rendimiento sexual y la satisfacción sexual a menudo ocurre como manifestaciones de un trastorno psiquiátrico También pueden ser consecuencia del tratamiento con ISRS. Sin embargo, estimaciones confiables de la incidencia y gravedad de experiencias adversas que involucran deseo sexual El rendimiento y la satisfacción son difíciles de obtener, en parte porque los pacientes y los proveedores de atención médica pueden ser reacios a discutirlos. En consecuencia, estimaciones de la incidencia de experiencia sexual y rendimiento adversos citados en el etiquetado puede subestimar su incidencia real.

La Tabla 4 a continuación muestra la incidencia de efectos sexuales reacciones informadas por al menos el 2% de los pacientes tratados con ZOLOFT y dos veces con placebo de ensayos agrupados controlados con placebo. Para los hombres y todas las indicaciones, la mayoría Las reacciones adversas comunes (> 2% y dos veces placebo) incluyeron: eyaculación fracaso, disminución de la libido, disfunción eréctil, trastorno de eyaculación y hombres disfunción sexual. Para las mujeres, la reacción adversa más común (≥2% y dos veces placebo) se redujo la libido.

Tabla 4: Reacciones adversas sexuales más comunes (≥2% y dos veces placebo) en hombres o mujeres de ZOLOFT agrupados controlados Ensayos en adultos con MDD, OCD, PD, PTSD, SAD y PMDD

Reacciones adversas en pacientes pediátricos

En 281 pacientes pediátricos tratados con ZOLOFT en estudios controlados con placebo, el perfil general de las reacciones adversas fue generalmente similar al observado en estudios de adultos. Reacciones adversas que no lo hacen aparecer en la Tabla 3 (reacciones adversas más comunes en adultos) pero se informaron en al menos el 2% de los pacientes pediátricos y a una tasa de al menos el doble del placebo la tasa incluye fiebre, hipercinesia, incontinencia urinaria, agresión, epistaxis, etc púrpura, artralgia, disminución de peso, espasmos musculares y ansiedad.

Otras reacciones adversas observadas durante la premarketing Evaluación de ZOLOFT

Otras reacciones adversas poco frecuentes, no descritas en otra parte de la información de prescripción, que ocurre con una incidencia de <2% en pacientes tratados con ZOLOFT fueron:

Trastornos cardíacos - taquicardia

Trastornos del oído y del laberinto - tinnitus

Trastornos endocrinos - hipotiroidismo

Trastornos oculares - midriasis, visión borrosa

Trastornos gastrointestinales - hematoquecia, melena, hemorragia rectal

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración - edema, trastornos de la marcha, irritabilidad, pirexia

Trastornos hepatobiliares - enzimas hepáticas elevadas

Trastornos del sistema inmunitario - anafilaxia

Trastornos del metabolismo y de la nutrición diabetes mellitus, hipercolesterolemia, hipoglucemia, aumento del apetito

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo artralgia, espasmos musculares, opresión o espasmos

Trastornos del sistema nervioso - ataxia, coma, convulsión, disminución del estado de alerta, hipoestesia, letargo, hiperactividad psicomotora, síncope

Trastornos psiquiátricos - agresión, bruxismo estado de confusión, estado de ánimo eufórico, alucinaciones

Trastornos renales y urinarios - hematuria

Trastornos del sistema reproductor y de las mamas galactorrea, priapismo, hemorragia vaginal

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos broncoespasmo, epistaxis, bostezos

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo alopecia ; sudor frío; dermatitis dermatitis ampollosa; prurito; púrpura eritematosa erupción folicular o maculopapular; urticaria

Trastornos vasculares - hemorragia, hipertensión vasodilatación

Experiencia posterior a la comercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de ZOLOFT. Porque se informan estas reacciones voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con el fármaco exposición.

Trastornos hemorrágicos o de coagulación aumentado tiempos de coagulación (función plaquetaria alterada)

Trastornos cardíacos - Bloque AV, bradicardia, auricular arritmias, prolongación del intervalo QTc, taquicardia ventricular (incluyendo Torsade de Pointes)

Trastornos endocrinos - ginecomastia hiperprolactinemia, irregularidades menstruales, SIADH

Trastornos oculares - ceguera, neuritis óptica catarata

Trastornos hepatobiliares - eventos hepáticos severos (incluyendo hepatitis, ictericia, insuficiencia hepática con algunos resultados fatales) pancreatitis

Trastornos hemicos y linfáticos - agranulocitosis anemia aplásica y pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, similar al lupus síndrome, enfermedad del suero

Trastornos del sistema inmunitario - angioedema

Trastornos del metabolismo y de la nutrición hiponatremia hiperglucemia

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo rabdomiólisis, trismus

Trastornos del sistema nervioso - síndrome serotoninérico, síntomas extrapiramidales (incluyendo acatisia y distonía), crisis oculogírica

Trastornos psiquiátricos - psicosis, enuresis paroniria

Trastornos renales y urinarios - insuficiencia renal aguda

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos hipertensión pulmonar

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo reacción cutánea por fotosensibilidad y otras reacciones cutáneas graves, que potencialmente puede ser fatal, como el síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y tóxico necrólisis epidérmica (TEN)

Trastornos vasculares - espasmo cerebrovascular (incluido el síndrome de vasoconstricción cerebral reversible y la formación de llamadas síndrome), vasculitis

INTERACCIONES DE DROGAS

Interacciones farmacológicas clínicamente significativas

La Tabla 5 incluye interacciones farmacológicas clínicamente significativas con ZOLOFT .

Tabla 5: Interacciones farmacológicas clínicamente significativas con ZOLOFT

Medicamentos que no tienen interacciones clínicamente importantes con ZOLOFT

Según estudios farmacocinéticos, no hay ajuste de dosis de ZOLOFT es necesario cuando se usa en combinación con cimetidina. Además no Se requiere ajuste de dosis para diazepam, litio, atenolol, tolbutamida digoxina y fármacos metabolizados por CYP3A4, cuando se administra ZOLOFT concomitantemente.

Pruebas de detección de falsos positivos para benzodiacepinas

Pruebas de detección de inmunoensayo de orina falsas positivas para Se han notificado benzodiacepinas en pacientes que toman ZOLOFT. Este hallazgo es debido a la falta de especificidad de las pruebas de detección. Resultados de pruebas falsas positivas puede esperarse durante varios días después de la interrupción de ZOLOFT Las pruebas confirmatorias, como la cromatografía de gases / espectrometría de masas, lo harán distinguir sertralina de benzodiacepinas.

Abuso de drogas y dependencia

Sustancia controlada

ZOLOFT contiene sertralina, que no es controlada sustancia.

Abuso

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de la responsabilidad por abuso comparativo de ZOLOFT, alprazolam y d-anfetamina en humanos, ZOLOFT no produjo los efectos subjetivos positivos indicativos de potencial de abuso, como euforia o gusto por las drogas, que se observaron con el otras dos drogas.

Resumen de riesgos

En general, los estudios epidemiológicos publicados disponibles de mujeres embarazadas expuestas a sertralina en el primer trimestre no sugieren diferencias en el riesgo de defectos congénitos mayores en comparación con la tasa de antecedentes para defectos congénitos importantes en poblaciones comparadoras. Algunos estudios han informado aumentos para defectos de nacimiento importantes específicos; sin embargo, estos resultados del estudio no son concluyentes [Ver datos]. Existen consideraciones clínicas con respecto a los neonatos expuestos a ISRS y IRSN, incluido ZOLOFT, durante el tercer trimestre del embarazo [Ver Consideraciones clínicas].

Aunque no se observó teratogenicidad en los estudios de reproducción en animales, se observó osificación fetal retardada cuando se administró sertralina durante el período de organogénesis a dosis inferiores a la dosis humana máxima recomendada (MRHD) en ratas y dosis 3.1 veces el MRHD en conejos en un mg / m ² base en adolescentes. Cuando se administró sertralina a ratas hembras durante el último tercio de la gestación, hubo un aumento en el número de cachorros nacidos muertos y muertes de cachorros durante los primeros cuatro días después del nacimiento en el MRHD [Ver datos].

Se desconoce el riesgo de fondo de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para la población indicada. En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20%, respectivamente. Avise a una mujer embarazada de posibles riesgos para el feto cuando recete ZOLOFT

La solución oral de ZOLOFT contiene 12% de alcohol y no se recomienda durante el embarazo porque no se conoce un nivel seguro de exposición al alcohol durante el embarazo.

Consideraciones clínicas

Riesgo materno y / o embrión / fetal asociado a la enfermedad

Un estudio longitudinal prospectivo siguió a 201 mujeres embarazadas con antecedentes de depresión mayor que eran eutímicas y tomaban antidepresivos al comienzo del embarazo. Las mujeres que descontinuaron los antidepresivos durante el embarazo tenían más probabilidades de experimentar una recaída de la depresión mayor que las mujeres que continuaron con los antidepresivos. Considere los riesgos de depresión no tratada al suspender o cambiar el tratamiento con medicamentos antidepresivos durante el embarazo y el posparto.

Reacciones adversas fetales / neonatales

La exposición a los ISRS y los IRSN, incluido el ZOLOFT al final del embarazo, puede aumentar el riesgo de complicaciones neonatales que requieren hospitalización prolongada, apoyo respiratorio y alimentación por sonda, y / o hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (PPHN).

Cuando trate a una mujer embarazada con ZOLOFT durante el tercer trimestre, considere cuidadosamente tanto los riesgos potenciales como los beneficios del tratamiento. Monitoree los recién nacidos que estuvieron expuestos a ZOLOFT en el tercer trimestre del embarazo para la HPP y el síndrome de interrupción del fármaco [Ver datos].

Datos

Datos humanos

Exposición del tercer trimestre

Los recién nacidos expuestos a ZOLOFT y otros ISRS o IRSN al final del tercer trimestre han desarrollado complicaciones que requieren hospitalización prolongada, apoyo respiratorio y alimentación por sonda. Estos hallazgos se basan en informes posteriores a la comercialización. Tales complicaciones pueden surgir inmediatamente después del parto. Los hallazgos clínicos informados han incluido dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad de la temperatura, dificultad para comer, vómitos, hipoglucemia, hipotonía, hipertonía, hiperreflexia, temblor, nerviosismo, irritabilidad y llanto constante. Estas características son consistentes con un efecto tóxico directo de los ISRS y los IRSN o, posiblemente, con un síndrome de interrupción del fármaco. En algunos casos, el cuadro clínico fue consistente con el síndrome de serotonina.

La exposición durante el embarazo tardío a los ISRS puede tener un mayor riesgo de hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (PPHN). La HPP ocurre en 1-2 por 1,000 nacidos vivos en la población general y está asociada con una morbilidad y mortalidad neonatal sustancial. En un estudio retrospectivo de casos y controles de 377 mujeres cuyos bebés nacieron con PPHN y 836 mujeres cuyos bebés nacieron sanos, el riesgo de desarrollar PPHN fue aproximadamente seis veces mayor para los bebés expuestos a ISRS después de los 20^th semana de gestación en comparación con los bebés que no habían estado expuestos a antidepresivos durante el embarazo. Un estudio de 831,324 bebés nacidos en Suecia en 1997-2005 encontró una relación de riesgo de HPP de 2.4 (IC del 95% 1.2-4.3) asociado con el uso materno informado por el paciente de ISRS "en el embarazo temprano" y una relación de riesgo de HPP de 3.6 (IC del 95% 1.2-8.3) asociado con una combinación de uso materno informado por el paciente de ISRS "en el embarazo temprano" y una receta de ISRS prenatal "en un embarazo posterior".

Exposición del primer trimestre

El peso de la evidencia de los estudios epidemiológicos de mujeres embarazadas expuestas a sertralina en el primer trimestre no sugiere diferencias en el riesgo de defectos congénitos mayores en comparación con la tasa de antecedentes de defectos congénitos mayores en mujeres embarazadas que no estuvieron expuestas a sertralina. Un metaanálisis de estudios sugiere que no hay aumento en el riesgo de malformaciones totales (índice de probabilidades sumarias = 1.01, IC 95% = 0.88-1.17) o malformaciones cardíacas (índice de probabilidades sumarias = 0.93, IC 95% = 0.70-1.23) entre descendientes de mujeres con exposición del primer trimestre a sertralina. Un mayor riesgo de defectos cardíacos congénitos, específicamente defectos septales, El tipo más común de defecto cardíaco congénito, se observó en algunos estudios epidemiológicos publicados con exposición a sertralina en el primer trimestre; sin embargo, La mayoría de estos estudios estaban limitados por el uso de poblaciones de comparación que no permitían el control de factores de confusión como la depresión subyacente y las condiciones y comportamientos asociados, que pueden ser factores asociados con un mayor riesgo de estas malformaciones.

Datos animales

Se han realizado estudios de reproducción en ratas y conejos a dosis de hasta 80 mg / kg / día y 40 mg / kg / día, respectivamente. Estas dosis corresponden a aproximadamente 3.1 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 200 mg / día en mg / m² base en adolescentes. No hubo evidencia de teratogenicidad a ningún nivel de dosis. Cuando se administró sertralina a ratas y conejos preñadas durante el período de organogénesis, se observó osificación retardada en fetos a dosis de 10 mg / kg (0,4 veces el MRHD en un mg / m² base) en ratas y 40 mg / kg (3.1 veces el MRHD en mg / m² base) en conejos. Cuando las ratas hembras recibieron sertralina durante el último tercio de la gestación y durante toda la lactancia, hubo un aumento en las crías nacidas muertas y las muertes de cachorros durante los primeros 4 días después del nacimiento. Los pesos corporales de la cachorro también disminuyeron durante los primeros cuatro días después del nacimiento. Estos efectos ocurrieron a una dosis de 20 mg / kg 0.8 veces el MRHD en un mg / m² base). La dosis sin efecto para la mortalidad de las crías de rata fue de 10 mg / kg (0,4 veces el MRHD en mg / m² base). Se demostró que la disminución en la supervivencia de los cachorros se debe a en el útero exposición a sertralina. Se desconoce la importancia clínica de estos efectos.

Las siguientes reacciones adversas se describen en más detalle en otras secciones de la información de prescripción:

• Reacciones de hipersensibilidad a sertralina
• Reacción de alcohol con disulfiram cuando la solución oral de ZOLOFT es tomado con disulfiram
• Prolongación de QTc y arritmias ventriculares cuando se toman con pimozida
• Pensamientos y comportamientos suicidas
• Síndrome de serotonina
• Mayor riesgo de sangrado
• Activación de manía / hipomanía
• Síndrome de interrupción
• Convulsiones
• Glaucoma de ángulo cerrado
• Hipotremia

Experiencia en ensayos clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Los datos descritos a continuación son de aleatorizado ensayos doble ciego controlados con placebo de ZOLOFT (principalmente de 50 mg a 200 mg por día) en 3066 adultos diagnosticados con MDD, OCD, PD, TEPT, SAD y PMDD. Estas 3066 pacientes expuestos a ZOLOFT durante 8 a 12 semanas representan 568 años-paciente de exposición. La edad media fue de 40 años; 57% eran mujeres y 43% eran hombres.

Las reacciones adversas más comunes (> 5% y dos veces placebo) en todos los ensayos clínicos agrupados controlados con placebo de todos los tratados con ZOLOFT los pacientes con MDD, OCD, PD, TEPT, SAD y PMDD fueron náuseas, diarrea / pérdida heces, temblor, dispepsia, disminución del apetito, hiperhidrosis, eyaculación falla y disminución de la libido (ver Tabla 3). Los siguientes son los más comunes reacciones adversas en ensayos de ZOLOFT (> 5% y dos veces placebo) por indicación que no fueron mencionados anteriormente.

• MDD: somnolencia ;
• TOC: insomnio, agitación;
• PD: estreñimiento, agitación;
• TEPT: fatiga ;
• PMDD: somnolencia, boca seca, mareos, fatiga y dolor abdominal;
• TRISTE: insomnio, mareos, fatiga, boca seca, malestar general.

Tabla 3: Reacciones adversas comunes en agrupados Ensayos controlados por placebo en adultos con MDD, OCD, PD, TEPT, SAD y PMDD *

Reacciones adversas que conducen a la interrupción en placebo controlado Ensayos clínicos

En todos los estudios controlados con placebo en pacientes con MDD, OCD, PD, TEPT, SAD y PMDD, 368 (12%) de los 3066 pacientes que recibieron ZOLOFT tratamiento interrumpido debido a una reacción adversa, en comparación con 93 (4%) de la 2293 pacientes tratados con placebo. En estudios controlados con placebo, lo siguiente fueron las reacciones adversas comunes que condujeron a la interrupción en el tratamiento con ZOLOFT pacientes:

• MDD, OCD, PD, TEPT, SAD y PMDD: náuseas (3%), diarrea (2%), agitación (2%) e insomnio (2%).
• MDD (> 2% y dos veces placebo): disminución del apetito mareos, fatiga, dolor de cabeza, somnolencia, temblor y vómitos.
• TOC: somnolencia.
• PD: nerviosismo y somnolencia.

Disfunción sexual masculina y femenina

Aunque cambios en el deseo sexual, el rendimiento sexual y la satisfacción sexual a menudo ocurre como manifestaciones de un trastorno psiquiátrico También pueden ser consecuencia del tratamiento con ISRS. Sin embargo, estimaciones confiables de la incidencia y gravedad de experiencias adversas que involucran deseo sexual El rendimiento y la satisfacción son difíciles de obtener, en parte porque los pacientes y los proveedores de atención médica pueden ser reacios a discutirlos. En consecuencia, estimaciones de la incidencia de experiencia sexual y rendimiento adversos citados en el etiquetado puede subestimar su incidencia real.

La Tabla 4 a continuación muestra la incidencia de efectos sexuales reacciones informadas por al menos el 2% de los pacientes tratados con ZOLOFT y dos veces con placebo de ensayos agrupados controlados con placebo. Para los hombres y todas las indicaciones, la mayoría Las reacciones adversas comunes (> 2% y dos veces placebo) incluyeron: eyaculación fracaso, disminución de la libido, disfunción eréctil, trastorno de eyaculación y hombres disfunción sexual. Para las mujeres, la reacción adversa más común (≥2% y dos veces placebo) se redujo la libido.

Tabla 4: Reacciones adversas sexuales más comunes (≥2% y dos veces placebo) en hombres o mujeres de ZOLOFT agrupados controlados Ensayos en adultos con MDD, OCD, PD, PTSD, SAD y PMDD

Reacciones adversas en pacientes pediátricos

En 281 pacientes pediátricos tratados con ZOLOFT en estudios controlados con placebo, el perfil general de las reacciones adversas fue generalmente similar al observado en estudios de adultos. Reacciones adversas que no lo hacen aparecer en la Tabla 3 (reacciones adversas más comunes en adultos) pero se informaron en al menos el 2% de los pacientes pediátricos y a una tasa de al menos el doble del placebo la tasa incluye fiebre, hipercinesia, incontinencia urinaria, agresión, epistaxis, etc púrpura, artralgia, disminución de peso, espasmos musculares y ansiedad.

Otras reacciones adversas observadas durante la premarketing Evaluación de ZOLOFT

Otras reacciones adversas poco frecuentes, no descritas en otra parte de la información de prescripción, que ocurre con una incidencia de <2% en pacientes tratados con ZOLOFT fueron:

Trastornos cardíacos - taquicardia

Trastornos del oído y del laberinto - tinnitus

Trastornos endocrinos - hipotiroidismo

Trastornos oculares - midriasis, visión borrosa

Trastornos gastrointestinales - hematoquecia, melena, hemorragia rectal

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración - edema, trastornos de la marcha, irritabilidad, pirexia

Trastornos hepatobiliares - enzimas hepáticas elevadas

Trastornos del sistema inmunitario - anafilaxia

Trastornos del metabolismo y de la nutrición diabetes mellitus, hipercolesterolemia, hipoglucemia, aumento del apetito

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo artralgia, espasmos musculares, opresión o espasmos

Trastornos del sistema nervioso - ataxia, coma, convulsión, disminución del estado de alerta, hipoestesia, letargo, hiperactividad psicomotora, síncope

Trastornos psiquiátricos - agresión, bruxismo estado de confusión, estado de ánimo eufórico, alucinaciones

Trastornos renales y urinarios - hematuria

Trastornos del sistema reproductor y de las mamas galactorrea, priapismo, hemorragia vaginal

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos broncoespasmo, epistaxis, bostezos

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo alopecia ; sudor frío; dermatitis dermatitis ampollosa; prurito; púrpura eritematosa erupción folicular o maculopapular; urticaria

Trastornos vasculares - hemorragia, hipertensión vasodilatación

Experiencia posterior a la comercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de ZOLOFT. Porque se informan estas reacciones voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con el fármaco exposición.

Trastornos hemorrágicos o de coagulación aumentado tiempos de coagulación (función plaquetaria alterada)

Trastornos cardíacos - Bloque AV, bradicardia, auricular arritmias, prolongación del intervalo QTc, taquicardia ventricular (incluyendo Torsade de Pointes)

Trastornos endocrinos - ginecomastia hiperprolactinemia, irregularidades menstruales, SIADH

Trastornos oculares - ceguera, neuritis óptica catarata

Trastornos hepatobiliares - eventos hepáticos severos (incluyendo hepatitis, ictericia, insuficiencia hepática con algunos resultados fatales) pancreatitis

Trastornos hemicos y linfáticos - agranulocitosis anemia aplásica y pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, similar al lupus síndrome, enfermedad del suero

Trastornos del sistema inmunitario - angioedema

Trastornos del metabolismo y de la nutrición hiponatremia hiperglucemia

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo rabdomiólisis, trismus

Trastornos del sistema nervioso - síndrome serotoninérico, síntomas extrapiramidales (incluyendo acatisia y distonía), crisis oculogírica

Trastornos psiquiátricos - psicosis, enuresis paroniria

Trastornos renales y urinarios - insuficiencia renal aguda

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos hipertensión pulmonar

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo reacción cutánea por fotosensibilidad y otras reacciones cutáneas graves, que potencialmente puede ser fatal, como el síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y tóxico necrólisis epidérmica (TEN)

Trastornos vasculares - espasmo cerebrovascular (incluido el síndrome de vasoconstricción cerebral reversible y la formación de llamadas síndrome), vasculitis

Experiencia humana

Los signos y síntomas más comunes asociados con la sobredosis no fatal de ZOLOFT fue somnolencia, vómitos, taquicardia, náuseas mareos, agitación y temblor. No hay casos de sobredosis fatal con solo Se ha informado sertralina.

Otros eventos adversos importantes informados con ZOLOFT la sobredosis (medicamentos individuales o múltiples) incluye bradicardia, bloqueo de rama, coma, convulsiones, delirio, alucinaciones, hipertensión, hipotensión, maníaco reacción, pancreatitis, prolongación del intervalo QTc, Torsade de Pointes, serotonina síndrome, estupor y síncope.

Manejo de sobredosis

No se conocen antídotos específicos para ZOLOFT. Contacto Control de venenos (1-800-222-1222) para las últimas recomendaciones.

Se han demostrado estudios a dosis clínicamente relevantes esa sertralina bloquea la absorción de serotonina en las plaquetas humanas. In vitro estudios en animales también sugieren que la sertralina es un inhibidor potente y selectivo de recaptación neuronal de serotonina y solo tiene efectos muy débiles sobre la noradrenalina y recaptación neuronal de dopamina. In vitro Los estudios han demostrado que la sertralina sí sin afinidad significativa por adrenérgico (alfa1, alfa2, beta), colinérgico, GABA, dopaminérgico, histaminérgico, serotoninérgico (5HT1A, 5HT1B, 5HT2), o receptores de benzodiacepinas. La administración crónica de sertralina se encontró en animales para regular abajo los receptores de noradrenalina cerebral. La sertralina no inhibe monoamino oxidasa.

Alcohol

En sujetos sanos, el cognitivo agudo y el psicomotor los efectos del alcohol no fueron potenciados por ZOLOFT

Electrofisiología cardíaca

El efecto de la sertralina en el intervalo QTc fue evaluado en aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y positivo estudio QTc exhaustivo cruzado de tres períodos en 54 sujetos adultos sanos. A 2 veces la dosis diaria máxima recomendada (~ 3 veces la exposición en estado estacionario para sertralina y N-desmetilsertralina), la mayor media de ΔQTc fue 10 ms con límite superior de intervalo de confianza bilateral del 90% de 12 ms. Los la longitud del intervalo QTc también se correlacionó positivamente con el suero concentraciones de sertralina y N-desmetilsertralina. Estas Sin embargo, los análisis basados en la concentración indicaron un efecto menor en QTc at concentración máxima observada que en el análisis primario.

Absorción

Después de la dosificación oral de ZOLOFT una vez al día en el rango de 50 a 200 mg durante 14 días, concentraciones plasmáticas máximas medias (Cmáx) de sertralina ocurrió entre 4.5 y 8.4 horas después de la dosificación. La eliminación terminal promedio La vida media de la sertralina plasmática es de aproximadamente 26 horas. De acuerdo con la terminal vida media de eliminación, hay una acumulación aproximadamente dos veces hasta concentraciones en estado estacionario, que se logran después de una semana de una vez al día dosificación. La farmacocinética lineal proporcional a la dosis se demostró en una sola estudio de dosis en el que la Cmáx y el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) de sertralina fueron proporcionales a la dosis en un rango de 50 a 200 mg. Los La biodisponibilidad de dosis única de tabletas ZOLOFT es aproximadamente igual a a dosis equivalente de solución oral de ZOLOFT. La administración con alimentos causa a pequeño aumento en Cmax y AUC

Metabolismo

La sertralina sufre un extenso metabolismo de primer paso. Los La principal vía inicial del metabolismo de la sertralina es la N-desmetilación. La N-desmetilsertralina tiene una vida media de eliminación terminal plasmática de 62 a 104 horas. Ambos in vitro bioquímico y in vivo Se han demostrado pruebas farmacológicas La N-desmetilsertralina debe ser sustancialmente menos activa que la sertralina. Ambos sertralina y N-desmetilsertralina sufren desaminación oxidativa y posterior reducción, hidroxilación y conjugación de glucurónido. En un estudio de sertralina radiomarcada que involucra dos sujetos masculinos sanos, sertralina representó menos del 5% de la radiactividad plasmática. Alrededor del 40-45% de la La radiactividad administrada se recuperó en la orina en 9 días. Descambiado la sertralina no era detectable en la orina. Para el mismo período, alrededor del 40-45% de la radiactividad administrada se contabilizó en las heces, incluido el 12-14% sertralina sin cambios.

La desmetilsertralina exhibe dosis dependientes del tiempo aumentos en AUC (0-24 horas), Cmax y Cmin, con un aumento de aproximadamente 5 a 9 veces en estos parámetros farmacocinéticos entre el día 1 y el día 14.

Encuadernación de proteínas

In vitro estudios de unión a proteínas realizados con La 3H-sertralina radiomarcada mostró que la sertralina está altamente unida al suero proteínas (98%) en el rango de 20 a 500 ng / ml. Sin embargo, hasta 300 y 200 concentraciones de ng / ml, respectivamente, sertralina y N-desmetilsertralina no alterar la unión a proteínas plasmáticas de otros dos fármacos altamente unidos a proteínas warfarina y propranolol.