Zolmit

zolmitriptán 2.5 mg comprimidos recubiertos con película

Comprimido recubierto con película.

Los comprimidos recubiertos con película de 2.5 mg de zolmitriptán son comprimidos de color amarillo claro, redondos, de Bikonvex con 'ZL 2.5' en un lado grabado

Tratamiento agudo de migraña con o sin aura.

Dosis

Para dosis que no son factibles / prácticas con esta fuerza, hay otro fortalecimiento de este medicamento disponible.

La dosis recomendada de zolmitriptán para tratar el ataque con migraña es de 2.5 mg. Es aconsejable tomar zolmitriptán lo antes posible después de que comience la migraña, pero también es efectivo si se toma más tarde.

Si los síntomas de una migraña se repiten dentro de las 24 horas posteriores a una primera reacción, se puede tomar una segunda dosis. Si se requiere una segunda dosis, no debe tomarse dentro de las 2 horas posteriores a la dosis inicial. Si un paciente no responde a la primera dosis, es poco probable que una segunda dosis sea beneficiosa en el mismo ataque.

Si un paciente con dosis de 2.5 mg no logra un alivio satisfactorio, se pueden considerar dosis de 5 mg de zolmitriptán para las convulsiones posteriores.

La ingesta diaria total no debe exceder los 10 mg. No se deben tomar más de 2 dosis de zolmitriptán cada período de 24 horas.

El zolmitriptán no está indicado para la profilaxis de las migrañas.

Niños (menores de 12 años)

No se ha estudiado la seguridad y eficacia de las tabletas de zolmitriptán en pacientes pediátricos. Por lo tanto, no se recomienda el uso de zolmitriptán en niños.

Jóvenes (12-17 años)

La efectividad de las tabletas de zolmitriptán no se ha demostrado en un ensayo clínico controlado con placebo en pacientes de 12 a 17 años. Por lo tanto, no se recomienda el uso de zolmitriptán en adolescentes.

Uso en pacientes mayores de 65 años

No se evaluó la seguridad y eficacia del zolmitriptán en personas mayores de 65 años. Por lo tanto, no se recomienda el uso de zolmitriptán en los ancianos.

Pacientes con disfunción hepática

Los pacientes con disfunción hepática leve o moderada no necesitan ajuste de dosis, pero se recomienda una dosis máxima de 5 mg en 24 horas en pacientes con disfunción hepática grave.

Pacientes con insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 15 ml / min.

Interacciones que requieren ajuste de dosis

Se recomienda una dosis máxima de 5 mg en 24 horas para pacientes que toman inhibidores de la MAO-a. Se recomienda una dosis máxima de 5 mg de zolmitriptán en 24 horas en pacientes que toman cimetidina.

Se recomienda una dosis máxima de 5 mg de zolmitriptán en 24 horas en pacientes que tengan información específica

Inhibidores de CYP 1A2 como fluvoxamina y quinolonas (p. Ej. ciprofloxacina).

Método de aplicación

Las tabletas deben tragarse enteras y con agua.

Hipertensión moderada o severa e hipertensión leve no controlada.

Esta clase de conexiones (5HT_{1B / 1D} agonistas receptores) se asociaron con vasoespasmo coronario, como resultado los pacientes con cardiopatía isquémica fueron excluidos de los estudios clínicos. Por lo tanto, el zolmitriptán no debe administrarse a pacientes que hayan tenido un infarto de miocardio o que tengan una enfermedad cardíaca isquémica, vasoespasmo coronario (prinzmetal-angina), enfermedad vascular periférica o a pacientes con síntomas o signos de enfermedad cardíaca isquémica.

Administración conjunta de ergotamina, derivados de ergotamina (incluido metilergida), sumatriptán, naratriptán y otros 5HT_{1B / 1D} - los agonistas receptores con zolmitriptano están contraindicados.

El zolmitriptán no debe usarse en pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) o un ataque isquémico temporal (AIT).

El zolmitriptán está contraindicado en pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml / min.

El zolmitriptán solo debe usarse si se ha realizado un diagnóstico claro de las migrañas. Al igual que con otras terapias agudas con migraña, antes del tratamiento de los dolores de cabeza en pacientes que no han sido diagnosticados previamente con migrañas y migrañas con síntomas atípicos, se debe tener cuidado para descartar otros trastornos neurológicos potencialmente graves. El zolmitriptán no está indicado para su uso en migrañas hemipléjicas, basilares u oftalmoplégicas. Se han notificado accidentes cerebrovasculares y otros eventos cerebrovasculares en pacientes con 5HT_{1B / 1D} - los agonistas fueron tratados. Cabe señalar que los migrantes pueden estar en riesgo de ciertos eventos cerebrovasculares.

El zolmitriptán no debe administrarse a pacientes con síndrome de Wolff Parkinson blanco sintomático o arritmias asociadas con otras vías cardíacas.

En casos muy raros, como otros, 5HT_{1B / 1D} - Agonistas, vasoespasmo coronario, angina de pecho e infarto de miocardio reportados. El zolmitriptán no debe administrarse a pacientes con factores de riesgo de enfermedad (es) isquémica del corazón. Fumar, presión arterial alta, hiperlipidemia, diabetes mellitus, herencia) sin evaluación cardiovascular previa. Se debe prestar especial atención a las mujeres y hombres posmenopáusicos mayores de 40 años con estos factores de riesgo. Sin embargo, estas evaluaciones pueden no identificar a todos los pacientes con enfermedad cardíaca y, en casos muy raros, se han producido eventos cardíacos graves en pacientes sin enfermedad cardiovascular subyacente.

Como con otros 5HT_{1B / 1D} - Después de la administración de zolmitriptán, se informó que los agonistas receptores tenían una sensación de pesadez, presión o opresión por encima del prekordio. Si se produce dolor en el pecho o síntomas que coinciden con la enfermedad cardíaca isquémica, no se deben tomar dosis adicionales de zolmitriptán hasta que se haya realizado un examen médico adecuado.

Como con otros 5HT_{1B / 1D} - Se ha informado un aumento temporal de la presión arterial sistémica en pacientes con y sin antecedentes de hipertensión. Muy raramente, estos aumentos de la presión arterial se han asociado con eventos clínicos significativos. No se debe exceder la recomendación de dosis para zolmitriptán.

Los efectos adversos pueden ocurrir con mayor frecuencia cuando los triptanos y las preparaciones a base de hierbas contienen St. La hierba de John se usa al mismo tiempo (Hypericum perforatum).

El síndrome de serotonina (incluido el estado mental cambiado, la inestabilidad autonómica y las anomalías neuromusculares) se han informado después del tratamiento concomitante con triptano e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN). Estas reacciones pueden ser graves. Si el tratamiento concomitante con zolmitriptán y un ISRS o SNRI está clínicamente justificado, se recomienda un control adecuado del paciente, especialmente al comienzo del tratamiento, con aumentos de dosis o con la adición de otro medicamento serotoninérgico.

El uso prolongado de cualquier tipo de analgésico para dolores de cabeza puede empeorarlo. Si esta situación se experimenta o se sospecha, se debe buscar asesoramiento médico y se debe suspender el tratamiento. Se debe sospechar el diagnóstico de dolor de cabeza por uso excesivo de drogas en pacientes con dolores de cabeza frecuentes o diarios a pesar (o debido a) dolor de cabeza regular.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros con intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Se han realizado estudios de interacción con cafeína, ergotamina, dihidroergotamina, paracetamol, metoclopramida, pizotifeno, fluoxetina, rifampicina y propranolol y no se han observado diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de zolmitriptán o su metabolito activo.

Los datos de voluntarios sanos sugieren que no hay interacciones farmacocinéticas o clínicamente significativas entre zolmitriptán y ergotamina. Sin embargo, el mayor riesgo de vasoespasmo coronario es una posibilidad teórica y la administración simultánea está contraindicada. Se recomienda esperar al menos 24 horas después de usar preparaciones que contienen ergotamina antes de usar zolmitriptán. Por el contrario, se recomienda esperar al menos seis horas después de usar zolmitriptán antes de administrar un producto que contenga ergotamina.

Después de la administración de moclobemid, un inhibidor específico de la MAO-a, hubo un ligero aumento (26%) en el AUC para el zolmitriptán y un triple aumento en el AUC del metabolito activo. Por lo tanto, se recomienda una ingesta máxima de 5 mg de zolmitriptán en 24 horas en pacientes que toman un inhibidor de la MAO-a. Los medicamentos no deben usarse juntos cuando se administran dosis de moclobemida de más de 150 mg dos veces al día.

Después de la administración de cimetidina, un inhibidor general de P450, la vida media del zolmitriptán aumentó en un 44% y el AUC en un 48%. Además, la vida media y el AUC del metabolito activo N-desmetilado (183C91) se duplicaron. Se recomienda una dosis máxima de 5 mg de zolmitriptán en 24 horas en pacientes que toman cimetidina. Según el perfil de interacción general, no se puede excluir una interacción con inhibidores específicos de CYP 1A2. Por lo tanto, se recomienda la misma reducción de dosis para compuestos de este tipo, como fluvoxamina y quinolonas (p. Ej. ciprofloxacina).

La selegilina (un inhibidor de la MAO-B) y la fluoxetina (un ISRS) no causaron interacción farmacocinética con el zolmitriptano. Sin embargo, ha habido informes que describen pacientes con síntomas que son compatibles con el síndrome de serotonina (incluyendo estado mental cambiado, inestabilidad autónoma y anomalías neuromusculares) después de usar inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN) y triptano.

Como con otros 5HT_{1B / 1D} los agonistas de los receptores podrían retrasar la absorción de otros medicamentos zolmitriptano.

La administración simultánea de otros 5HT_{1B / 1D} - Se deben evitar los agonistas dentro de las 24 horas posteriores al tratamiento con zolmitriptán. Del mismo modo, la administración de zolmitriptán debe realizarse dentro de las 24 horas posteriores al uso de otro 5HT_{1B / 1D} - se evitan los agonistas.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad de este medicamento para su uso en el embarazo humano. La evaluación de estudios experimentales en animales no indica efectos teratogénicos directos. Sin embargo, algunos resultados en estudios de embriotoxicidad indicaron una viabilidad deteriorada del embrión. La administración de zolmitriptán solo debe considerarse si el uso esperado para la madre es mayor que cualquier riesgo para el feto.

Lactancia materna

Los estudios han demostrado que el zolmitriptán se funde con la leche de los animales lactantes. No hay datos para el paso de zolmitriptán a la leche materna humana. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar zolmitriptán a mujeres que están amamantando. La exposición infantil debe minimizarse evitando la lactancia materna 24 horas después del tratamiento.

en un pequeño grupo de personas sanas no hubo un deterioro significativo en el rendimiento de las pruebas psicomotoras con dosis de hasta 20 mg de zolmitriptano. Se debe tener precaución en pacientes que realizan tareas calificadas (p. Ej. conducir u operar maquinaria) ya que la somnolencia y otros síntomas pueden ocurrir durante un ataque de migraña.

Los posibles efectos secundarios son típicamente temporales, generalmente ocurren dentro de las cuatro horas posteriores a la dosificación y no ocurren con mayor frecuencia después de la administración repetida y se disuelven espontáneamente sin tratamiento adicional.

Las siguientes definiciones se aplican a la frecuencia de los efectos indeseables: Muy frecuentes (> 1/10); Frecuentes (> 1/100 a <1/10); inusual (> 1/1, 000 a <1/100), raro (> 1 / 10,000 - <1 / 1,000 (00. 000), no conocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Los efectos adversos se muestran en el orden de disminución severa dentro de cada grupo de frecuencia.

Se han informado los siguientes efectos adversos después de la administración de zolmitriptán

Trastornos del sistema inmunitario:

Raramente: reacciones de hipersensibilidad que incluyen urticaria, angioedema y reacciones anafilácticas.

Trastornos del sistema nervioso :

Común: Anomalías o trastornos de la sensación; Mareo; Dolor de cabeza; Hiperestesia; parestesia; Somnolencia; sensación de calor.

Enfermedad del corazón :

Común: Palpitaciones.

Poco frecuentes: Taquicardia.

Muy raro: Infarto de miocardio; angina de pecho, vasoespasmo coronario.

Enfermedades vasculares

Poco frecuentes: Ligero aumento de la presión arterial; aumento temporal de la presión arterial sistémica.

Trastornos gastrointestinales :

Común: Dolor abdominal, náuseas, vómitos; boca seca, disfagia.

Muy raro: Isquemia o infarto (p. Ej. isquemia intestinal, infarto intestinal, infarto de leche), que puede ocurrir como diarrea con sangre o dolor abdominal.

Enfermedades del sistema musculoesquelético y tejido conectivo:

Común: Debilidad muscular; Mialgia.

Trastornos renales y urinarios:

Poco frecuentes: Poliuria; aumento de la frecuencia de la orina.

Muy raro: Urgencia urinaria.

Trastornos y condiciones generales en el sitio de administración:

Común: Astenia; severidad, opresión, dolor o presión en el cuello, cuello, extremidades o pecho.

Ciertos síntomas pueden ser parte del ataque de migraña en sí.

Notificación de sospecha de efectos secundarios

Es importante informar los efectos secundarios sospechosos después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del equilibrio beneficio-riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen sobre los supuestos efectos secundarios a través del sitio web del Esquema de la Tarjeta Amarilla: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Los voluntarios que recibieron dosis orales individuales de 50 mg a menudo experimentaron sedación.

La vida media de eliminación de las tabletas de zolmitriptán es de 2.5 a 3 horas y, por lo tanto, el monitoreo del paciente después de una sobredosis con tabletas de zolmitriptán debe durar al menos 15 horas o siempre que los síntomas o signos persistan.

No existe un antídoto específico para el zolmitriptán. En el caso de intoxicación severa, se recomiendan tratamientos intensivos, incluido el establecimiento y mantenimiento de una vía aérea segura, la garantía de suministro y ventilación de oxígeno adecuados, y el monitoreo y soporte del sistema cardiovascular.

No se sabe qué efecto tiene la hemodiálisis o la diálisis peritoneal en las concentraciones séricas de zolmitriptán.

Grupo farmacoterapéutico: serotonina selectiva (5HT1) - agonistas.

Código ATC: N02CC03

Mecanismo de acción

Se ha demostrado que el zolmitriptán es un agonista selectivo para 5HT_{1B / 1D} - Son los receptores que transmiten la contracción vascular. El zolmitriptán tiene una alta afinidad por el 5HT recombinante humano_IB - y 5HT_ID - Receptores y una modesta afinidad por 5HT_IA - receptores. El zolmitriptán no tiene afinidad significativa o actividad farmacológica en otros subtipos de receptores 5HT (5HT₂, 5HT₃, 5HT₄) o receptores adrenérgicos, histamina, muscarínicos o dopaminérgicos.

Farmacodinámico Efectos

En modelos animales, la administración de zolmitriptán causa vasoconstricción en el ciclo de la arteria carótida. Además, los estudios experimentales en animales sugieren que el zolmitriptán inhibe la actividad nerviosa trigémina central y periférica al inhibir la liberación de neuropéptidos (péptido relacionado con la calcitonina (CGRP), darmpéptido vasoactivo (VIP) y sustancia P).

Eficacia clínica y seguridad

En estudios clínicos con tabletas convencionales de zolmitriptán, la efectividad se puede ver a partir de una hora en adelante, con una efectividad creciente entre 2 y 4 horas para dolores de cabeza y otros síntomas de migraña como náuseas, fotofobia y fonofobia.

El zolmitriptán, cuando se administra como tabletas orales convencionales, es consistentemente efectivo en migrañas con o sin aura y en las migrañas menstruales. No se ha demostrado que el zolmitriptán, cuando se administra en tabletas orales convencionales, cuando se toma durante el aura, prevenga el dolor de cabeza por migraña y, por lo tanto, se debe tomar zolmitriptán durante la fase de dolor de cabeza de las migrañas.

Población pediátrica

Un estudio clínico controlado en 696 adolescentes con migrañas no mostró superioridad de las tabletas de zolmitriptán en dosis de 2, 5 mg, 5 mg y 10 mg en comparación con el placebo. La efectividad no ha sido probada.

Absorción

Después de la administración oral de tabletas de zolmitriptán convencionales, el zolmitriptán se absorbe rápida y bien (al menos 64%) después de la administración oral a humanos. La biodisponibilidad absoluta media del compuesto original es aproximadamente del 40%. Hay un metabolito activo (el metabolito N-desmetil), que también es un 5HT_{1B / 1D} - es un agonista del receptor y es de 2 a 6 veces más fuerte que el zolmitriptán en los modelos animales.

En voluntarios sanos, el zolmitriptán y su metabolito activo, el metabolito N-desmetil, muestran un AUC y C proporcionales a la dosis como una dosis única_Max sobre el rango de dosis de 2.5 a 50 mg. La absorción de zolmitriptán es rápida. En voluntarios sanos, 75% de C_Max alcanzado dentro de 1 hora, y luego la concentración de zolmitriptán en plasma se mantiene aproximadamente a este nivel hasta 4-5 horas después de la dosificación.

La absorción de zolmitriptano no se ve afectada por la presencia de alimentos. No hubo evidencia de acumulación con múltiples dosis de zolmitriptán.

La concentración plasmática de zolmitriptán y sus metabolitos es menor en las primeras 4 horas después de la administración del fármaco durante una migraña en comparación con un período libre de migraña, lo que indica una absorción tardía que corresponde a la tasa de vaciado gástrico reducida observada durante una caja de migraña.

Biotransformación y eliminación

El zolmitriptán se elimina en gran medida por la biotransformación hepática, seguida de la excreción de los metabolitos en la orina. Hay tres metabolitos principales: ácido indoleacético (el metabolito principal en plasma y orina), los análogos N-OXID y N-desmetil. El metabolito N-desmetilado es activo mientras que los otros no. Las concentraciones plasmáticas del metabolito N-desmetilado son aproximadamente la mitad que las del medicamento madre, por lo que se espera que contribuya a los efectos terapéuticos del zolmitriptano. Más del 60% de una dosis oral única se excreta en la orina (principalmente como metabolito del ácido indoleacético) y aproximadamente el 30% en las heces principalmente como compuesto original sin cambios. Después de la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático total medio es de aproximadamente 10 ml / min / kg, de los cuales una cuarta parte es aclaramiento renal. El aclaramiento renal es mayor que la tasa de filtración glomerular, que indica secreción renal tubular. El volumen de distribución después de la administración intravenosa es de 2.4 L / kg. La unión a proteínas plasmáticas de los metabolitos zolmitriptán y des N-desmetil es baja (aprox.%). La vida media de eliminación de zolmitriptán es de 2.5 a 3 horas. Las vidas medias de sus metabolitos son similares, lo que sugiere que su eliminación es limitada.

Grupos especiales de pacientes

El aclaramiento renal de zolmitriptán y todos sus metabolitos se reduce en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave en comparación con voluntarios sanos (7-8 veces), aunque el AUC del compuesto madre y el metabolito activo fue solo ligeramente mayor (16 o. Estos parámetros se encuentran dentro de las áreas observadas en voluntarios sanos.

El metabolismo del zolmitriptán en la disfunción hepática se reduce en proporción a la extensión del deterioro. Zolmitriptan AUC y C_Max se incrementaron en un 226% o. El 50% aumentó y la vida media se extendió a 12 h en pacientes con enfermedad hepática grave en comparación con voluntarios sanos. Se redujo la exposición a los metabolitos, incluido el metabolito activo.

La farmacocinética de zolmitriptán en sujetos mayores sanos fue similar a la de los voluntarios de niños sanos.

Núcleo de tableta:

Lactosa, anhidra

celulosa microcristalina

Almidón glicolato de sodio (tipo A)

Estearato de magnesio

Recubrimiento de tabletas:

Hipromelosa (E464)

Dióxido de titanio (E171)

Polidextrosa

Hablar

Maltodextrina

triglicéridos de cadena media

Óxido de hierro amarillo (E172)

Óxido de hierro negro (E172)

No aplica.

3 años

Este medicamento no requiere condiciones especiales de almacenamiento

Blíster de aluminio / aluminio.

Tamaños de paquete :

3, 6, 12 o 18 tabletas.

No todos los tamaños de paquete pueden comercializarse

No hay requisitos especiales

Actavis grupo PTC ehf.

Reykjavíkurvegi 76-78,

220 Hafnarfjörµur

Islandia

PL30306 / 0121

el 28.07.2009 / 03/07/2013

29/10/2014