Zoely

Anticoncepción.

Dentro, diariamente, a la misma hora del día, independientemente de la comida, en el orden indicado en el paquete, si es necesario, beber con una pequeña cantidad de agua.

Cómo tomar la droga Zoeli^®

Tome 1 mesa cada uno. por día durante 28 días consecutivos. La recepción debe comenzar con tabletas blancas que contengan sustancias activas dentro de los primeros 24 días, y durante los siguientes 4 días, tabletas amarillas que no contengan sustancias activas (platsebo).

Tomar píldoras de cada paquete posterior debe comenzar el día después de tomar la última píldora del paquete anterior, independientemente de la presencia o ausencia de cancelaciones de sangrado. El sangrado por abstinencia generalmente comienza 2-3 días después de tomar la última píldora blanca y no puede detenerse al comienzo de tomar las tabletas del siguiente paquete (para obtener más información, consulte. "Instrucciones especiales", Cambios en la naturaleza de la menstruación).

Grupos especiales de pacientes

Violación de la función de los riñones. Los datos sobre el uso en pacientes con insuficiencia renal no están disponibles, pero el efecto de la insuficiencia renal en la eliminación de acetato y E2 nogastrol es poco probable.

Violación de la función hepática. El efecto de las enfermedades hepáticas en la farmacocinética de la droga Zoeli^® no estudiado. Sin embargo, dado que los pacientes con insuficiencia hepática pueden tener un deterioro metabólico de las hormonas sexuales, el uso del medicamento Zoeli^® en este grupo de pacientes no se recomienda hasta la normalización de los indicadores de función hepática (ver. "Indicaciones").

Cómo comenzar a tomar la droga Zoeli^®

En el ciclo anterior, no se usaron anticonceptivos hormonales. Tomar píldoras debe comenzar el primer día del ciclo menstrual de la mujer (el primer día de sangrado menstrual). En este caso, no se requiere el uso de anticonceptivos adicionales. Puede comenzar a tomar píldoras del día 2 al 5 del ciclo, pero luego, durante los primeros 7 días de tomar tabletas, se recomienda utilizar adicionalmente el método anticonceptivo de barrera.

Transición de un anticonceptivo hormonal combinado (COC, anillo vaginal o parche transdérmico). Es aconsejable que una mujer comience a tomar la droga Zoeli^® el día después de tomar la última píldora que contiene los principios activos, pero a más tardar el día después de completar el intervalo habitual entre ciclos o tomar tabletas placebo. Si una mujer usó un anillo vaginal o un parche transdérmico, comience a tomar el medicamento Zoeli^® preferiblemente el día de su extracción, pero a más tardar el día en que se debe ingresar un nuevo anillo o pegar otro parche.

Si una mujer usó constante y correctamente el método anticonceptivo anterior y no hay duda de que no está embarazada, vaya a la recepción de la droga Zoeli^® También puede cualquier día. En ningún caso se debe exceder el intervalo hormonal recomendado del método anterior.

Transición de medicamentos que contienen solo progestágeno (tabletas, implantes, moldes de inyección o sistemas intrauterinos que contienen hormonas - Azul marino). Una mujer puede dejar de tomar tabletas que contienen solo progestágeno en cualquier día, y al día siguiente comenzar a tomar el medicamento Zoeli^® Se puede quitar un implante o DIU cualquier día, tomando la droga Zoeli.^® debe comenzar el día en que se retiren. Si se inyectó a una mujer, entonces tomando la droga Zoeli^® comience el día en que se haya realizado otra inyección. En todos estos casos, se recomienda a las mujeres que utilicen adicionalmente el método anticonceptivo de barrera durante los primeros 7 días de tomar tabletas que contengan sustancias activas.

Después de un aborto en el trimestre I. Una mujer puede comenzar a tomar la droga de inmediato; en este caso, no hay necesidad de un método anticonceptivo adicional.

Después del parto o el aborto en el segundo trimestre. Para mujeres en periodo de lactancia - ver. "Solicitud de embarazo y lactancia.". Una mujer debe comenzar a tomar el medicamento entre los días 21 y 28 después de dar a luz o abortar en el trimestre II. Al comienzo posterior de tomar el medicamento, se recomienda usar un método anticonceptivo de barrera adicional durante los primeros 7 días de tomar tabletas. Sin embargo, si después del parto o el aborto ya hubo contactos sexuales, antes de comenzar a tomar la droga Zoeli^® debe excluir el embarazo o esperar la primera menstruación.

Qué hacer en caso de pasar tabletas

Las recomendaciones a continuación se aplican solo a la admisión de tabletas blancas que contienen sustancias activas.

Si una mujer toma otra tableta con un retraso de menos de 12 horas, entonces el efecto anticonceptivo no disminuye. Una mujer debe tomar la píldora lo antes posible tan pronto como la recuerde. Las píldoras de seguimiento deben tomarse en momentos normales.

Si una mujer toma una píldora activa con un retraso de más de 12 horas, entonces el efecto anticonceptivo puede disminuir. Al tomar píldoras, es aconsejable seguir 2 reglas:

- para lograr una supresión adecuada del sistema hipotálamo-hipofisario-jácico, se deben tomar tabletas blancas que contengan sustancias activas durante al menos 7 días consecutivos;

- cuanto más se faltan las tabletas blancas que contienen sustancias activas, y cuanto más se acerca el tiempo de tomar 4 tabletas placebo amarillas, mayor es el riesgo de embarazo.

Recomendaciones para omitir tabletas

Si se pierde 1 píldora blanca que contiene sustancias activas. El efecto anticonceptivo no se reduce. Una mujer debe tomar la última píldora blanca perdida tan pronto como la recuerde, incluso si tiene que tomar 2 tabletas al mismo tiempo. Entonces las píldoras deben tomarse como de costumbre. No se requieren medidas anticonceptivas adicionales.

Si se pierden 2 tabletas blancas o más. Si después de pasar la ingesta de dos o más tabletas blancas que contienen sustancias activas, no hubo sangrado de cancelación durante la ingesta de tabletas amarillas con placebo, entonces se debe excluir el embarazo (ver. también "Instrucciones especiales" Cambios en la naturaleza de la menstruación).

Días 1–7. Una mujer debe tomar la última píldora blanca perdida tan pronto como la recuerde, incluso si tiene que tomar 2 tabletas al mismo tiempo. Entonces las píldoras deben tomarse como de costumbre. Al mismo tiempo, durante las primeras semanas de ingesta continua de tabletas blancas, es necesario utilizar el método anticonceptivo de barrera. Si durante los 7 días anteriores hubo relaciones sexuales, entonces se debe tener en cuenta la posibilidad de embarazo.

Días 8-17. Una mujer debe tomar la última píldora blanca perdida tan pronto como la recuerde, incluso si tiene que tomar 2 tabletas al mismo tiempo. Entonces las píldoras deben tomarse como de costumbre. Además, durante los próximos 7 días de tomar tabletas blancas, es necesario utilizar el método anticonceptivo de barrera.

Días 18-24. El riesgo de una disminución en el efecto anticonceptivo aumenta con el inicio cercano de tomar tabletas de placebo amarillas. Sin embargo, un cambio en el esquema de ingesta evita una disminución en el efecto anticonceptivo. Una mujer debe tomar la última píldora blanca perdida tan pronto como la recuerde, incluso si tiene que tomar 2 tabletas al mismo tiempo. No puede tomar más de 2 tabletas blancas al mismo tiempo que contienen sustancias activas. Durante los próximos 7 días de tomar tabletas blancas, es necesario usar el método anticonceptivo de barrera y comenzar el siguiente paquete inmediatamente después del final de las tabletas blancas del paquete anterior, es decir. una mujer no debe tomar tabletas amarillas con placebo. En este caso, el sangrado por cancelación generalmente ocurre cuando se toman tabletas amarillas del siguiente paquete, sin embargo, durante la ingesta de tabletas blancas, se puede observar sangrado irruptivo o secreción de baja emergencia.

Si una mujer no está segura de la cantidad de tabletas omitidas o su color y, en consecuencia, no sabe qué recomendaciones debe hacer, entonces debe usar el método anticonceptivo de barrera hasta que la mujer tome tabletas blancas dentro de los 7 días consecutivos.

Si se omite la recepción de tabletas amarillas con placebo. El efecto anticonceptivo no se reduce. Una mujer no puede tomar píldoras amarillas de la última (cuarta) fila de una ampolla. Sin embargo, las píldoras omitidas deben desecharse para evitar aumentar inadvertidamente la duración de la fase placebo.

Recomendaciones para trastornos gastrointestinales

En el caso de trastornos gastrointestinales (p. Ej. vómitos o diarrea), la succión del medicamento puede estar incompleta, por lo que se deben recurrir medidas anticonceptivas adicionales.

Si el vómito ocurre dentro de las 3-4 horas posteriores a la toma de la píldora, entonces su ingesta debe considerarse perdida. Si se pierde la ingesta de una píldora blanca, el efecto anticonceptivo no se reduce. Si el vómito se desarrolla nuevamente al día o días siguientes, entonces es necesario implementar recomendaciones al pasar dos o más tabletas (ver. más alto Recomendaciones para omitir tabletas). Si una mujer no quiere cambiar el patrón habitual de tomar píldoras, debe tomar una píldora blanca o tabletas adicionales de otro paquete.

Cómo cambiar o retrasar el inicio del sangrado menstrual

Para retrasar el inicio del sangrado menstrual, una mujer debe continuar tomando tabletas blancas de otro paquete sin tomar tabletas amarillas. Las tabletas blancas del segundo paquete se pueden seguir tomando hasta que estén terminadas. Después de completar la recepción de tabletas amarillas del segundo paquete, es necesario reanudar la toma del medicamento Zoeli^® de acuerdo con el esquema habitual. Con un patrón de ingesta alargado, se puede observar sangrado irruptivo o descarga con bajas emisiones. Para cambiar el día de inicio del sangrado menstrual a otro día, puede reducir la fase de tomar tabletas placebo (máximo 4 días). Cuanto más corta es la rotura, mayor es el riesgo de falta de sangrado menstrual de la cancelación y la aparición de sangrado o ungüento irruptivo de la secreción sanguínea durante la ingesta de tabletas del segundo paquete (como en el caso de la aparición tardía de la menstruación). como sangrado).

Los COC no deben usarse si alguna de las siguientes condiciones / enfermedades está disponible. No hay evidencia epidemiológica del uso de COC que contengan 17β-estradiol, sino contraindicaciones para el uso del medicamento Zoeli^® corresponden a contraindicaciones para el uso de anticonceptivos que contienen etinilestradiol. En el caso de cualquiera de estas condiciones durante el uso de la droga Zoeli^® debe dejar de tomar la droga de inmediato:

hipersensibilidad a cualquier sustancia activa o auxiliar;

trombosis venosa profunda o tromboembolismo pulmonar, incluido.h. en historia ;

trombosis arterial (infarto de miocardio) o afecciones prodrómicas (ataque isquémico transitorio, angina de pecho), incluido. h. en historia ;

accidente cerebrovascular agudo, incluido h. en historia ;

migraña con síntomas neurológicos focales, incluyendo.h. en historia ;

factores de riesgo expresos o múltiples para la trombosis venosa o arterial (como diabetes mellitus con síntomas vasculares; hipertensión arterial no controlada; dislipoproteinemia severa; obesidad (índice de masa corporal de más de 30 kg / m²); inmovilización larga; intervención quirúrgica extensa, cualquier operación de límite inferior o lesión grave; defectos cardíacos complicados; fibrilación auricular; fumar mayor de 35 años - ver. "Instrucciones especiales");

predisposición hereditaria o adquirida al desarrollo de trombosis venosa o arterial, por ejemplo, la resistencia de la proteína C activada, una deficiencia de antitrombina III, una deficiencia de proteínas C y S, hiperhomocisteinemia y la presencia de anticuerpos antifosfolípidos (antitubo a cardiolipina, lupus anticoagulante);

pancreatitis con hipertrigliceridemia severa, incluyendo.h. en historia ;

enfermedades hepáticas graves, incluido h. en la historia, antes de la normalización de los indicadores de función hepática;

tumores hepáticos (malignos o benignos), incluidos h. en historia ;

tumores malignos dependientes de hormonas conocidos o sospechosos (p. ej. tumores de los genitales o glándulas mamarias);

deficiencia de lactasa, intolerancia a la lactosa, malabsorción de glucosa-galactosa;

sangrado de la vagina de la etiología oscura;

postmenopausia ;

embarazo establecido o percibido;

período de lactancia.

Con precaución (si alguna de las siguientes condiciones / enfermedades está disponible, se deben evaluar los beneficios de usar Zoeli^® y posibles riesgos para cada mujer individual. Esto debería discutirse con la mujer incluso antes de que comience a tomar la droga Zoeli^® (información adicional - ver. "Instrucciones especiales"). En casos de deterioro, exacerbación de la enfermedad o la aparición de cualquiera de estas afecciones, enfermedades, factores de riesgo, por primera vez, una mujer debe consultar a un médico para decidir sobre la posibilidad de un mayor uso de Zoeli^®: diabetes mellitus sin daño vascular; depresión severa o la presencia de esta enfermedad en la anamnesis; lupus rojo sistémico; Enfermedad de Crohn; colitis pepticulada; insuficiencia hepática; hipertrigliceridemia, incluyendo.h. en historia familiar; factores de riesgo de enfermedad coronaria (residencia, hipertensión arterial); la presencia de trombosis venosa en la historia familiar, embolia arterial en hermanos, hermanas o padres a una edad temprana (ver. "Instrucciones especiales").

El uso de la droga Zoeli^® contraindicado durante el embarazo. En caso de embarazo cuando se usa la droga Zoeli^® deja de tomar la droga.

La mayoría de los estudios epidemiológicos no revelaron un aumento en el riesgo de desarrollar defectos congénitos en niños cuyas madres habían adoptado COC que contenían etinilestradiol antes del embarazo. En caso de admisión accidental al comienzo del embarazo de COC que contienen etinilestradiol, no se observaron efectos teratogénicos.

Existe una experiencia limitada con el uso de la droga Zoeli^® en mujeres embarazadas, lo que indica la ausencia de un efecto indeseable de la droga sobre la condición del feto o el recién nacido.

En estudios de la combinación de acetato de nogestrol / estradiol en animales de laboratorio, se registró toxicidad reproductiva.

La droga de Zoelie^® diseñado para prevenir embarazos no deseados. Si una mujer quiere dejar de tomar la droga de Zoeli^®Para quedar embarazada, debe tenerse en cuenta que la ovulación se restablece en promedio 20.8 días después de la última toma de las píldoras del medicamento Zoeli^® (cm. "Farmacodinámica").

Los COC pueden afectar la lactancia, t.to. causan un cambio en la cantidad y composición de la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda el uso de COC hasta que la lactancia materna se detenga por completo (se debe seleccionar un método anticonceptivo alternativo). Pequeñas cantidades de hormonas sexuales anticonceptivas y / o sus metabolitos pueden excretarse con la leche materna, pero no hay evidencia de sus efectos indeseables en la salud del recién nacido.

Seguridad del uso de la droga Zoeli^® evaluado en siete ensayos clínicos multicéntricos que duran hasta 2 años. El estudio incluyó a 3.490 mujeres de entre 18 y 50 años (un total de 35.028 ciclos). La tolerancia de la droga Zoeli^® un buen perfil de seguridad es similar al de otros COC. La tabla enumera los posibles efectos no deseados que se registraron al usar el medicamento.

La frecuencia de los fenómenos indeseables se indica en términos, muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (<1/10, ≥1 / 100); con poca frecuencia (<1/100, ≥1 / 1000); raramente (<1/1000) de acuerdo con MedDRA (los sinónimos o estados asociados no se enumeran, pero también deben tenerse en cuenta).

Mesa

¹El acné no se informa espontáneamente, sino un fenómeno solicitado, ya que la evaluación se realizó en cada visita durante el estudio.

Además de los fenómenos indeseables anteriores, cuando se usa la droga Zoeli^® se informaron reacciones de hipersensibilidad (frecuencia no establecida). Los efectos secundarios que ocurrieron al tomar COC que contienen etinilestradiol se describen en detalle en la sección Instrucciones especiales: tromboembolias venosas y arteriales, aumentos de AD, tumores dependientes de hormonas (p. Ej. tumores hepáticos, cáncer de mama) y clorasmo.

Reutilización de Zoeli^® en dosis que fueron 5 veces más altas de lo recomendado, y la recepción única de números de acetato en dosis que fueron 40 veces más altas de lo recomendado no estuvo acompañada de fenómenos indeseables.

Síntomas : náuseas, vómitos, secreción sanguinaria de la vagina son posibles.

Tratamiento: sintomático. Los antídotos no existen.

El acetato de nomegastrol es un progestágeno altamente selectivo, que es un derivado de la hormona esteroide natural de la progesterona. El acetato de nomegastrol tiene una afinidad pronunciada por el receptor de progesterona humana, tiene actividad antigonadotrópica, actividad antiestrogénica, mediada por receptores de progesterona, actividad antiandrogénica moderada y no tiene actividad estrogénica, androgénica, glucocorticoide y mineralocorticoide. Como parte de la droga, Zoeli^® incluye 17β-estradiol, un estrógeno natural idéntico al estradiol 17β humano endógeno. A diferencia del etinilestradiol, que forma parte de otros COC, E2 no tiene un grupo etonilo en la posición 17α. Cuando usas la droga Zoeli^® las concentraciones promedio de E2 son comparables a las de la fase folicular inicial y la fase tardía del cuerpo amarillo del ciclo menstrual (ver. Farmacocinética). El efecto anticonceptivo de la droga Zoeli^® debido a una combinación de varios factores, los más importantes son la supresión de la ovulación y un cambio en la viscosidad del cuello uterino.

En dos estudios comparativos abiertos aleatorios sobre la efectividad y seguridad de más de 3,200 mujeres de 18 a 50 años tomaron el medicamento Zoeli^® durante 13 ciclos consecutivos, y más de 1000 mujeres tomaron una combinación de drospirenón (3 mg) / etinilestradiol (30 μg) de acuerdo con el esquema de recepción 21/7. En el grupo que tomó la droga Zoeli^® Se informó un aumento en el peso corporal en el 8,6% de las mujeres (5.7% en el grupo de comparación) sangrado irregular de la cancelación (principalmente la ausencia de los mismos) se informó en el 10.5% de las mujeres (0.5% en el grupo de comparación) sobre el acné reportado en el 15.4% de las mujeres (en el grupo de comparación - 7.9%) (. "Acciones colaterales"). Evaluación del desarrollo del acné al tomar la droga Zoeli^® demostró que en la mayoría de las mujeres (73.1%) no hubo cambios en el estado en comparación con el estado anterior al tratamiento, en el 16.8% de las mujeres hubo una mejora en la afección y en el 10.1% de las mujeres se observó la aparición o el deterioro del acné. En un estudio clínico de la droga Zoeli^®realizado en la UE, Asia y Australia, Se calcularon los siguientes indicadores del índice de Perl para el grupo de edad de 18 a 35 años: ineficiencia del método - 0.4 (límite superior del 95% del intervalo de confianza 1.03) ineficiencia del método y error del paciente - 0.38 (límite superior del 95% del intervalo de confianza 0.97).

En un estudio clínico de la droga Zoeli^®realizado en los Estados Unidos, Canadá y América Latina, Se calcularon los siguientes indicadores del índice de Perl para el grupo de edad de 18 a 35 años: ineficiencia del método - 1.22 (límite superior del 95% del intervalo de confianza 2.18) ineficiencia del método y error del paciente - 1.16 (límite superior del 95% del intervalo de confianza 2.08).

En un estudio abierto al azar, 32 mujeres recibieron la droga Zoeli^® por 6 ciclos. Después de dejar de tomar la droga, Zoeli^® la ovulación se restableció en promedio 20.8 días después del último recibo de la píldora, mientras que la fecha de ovulación más temprana se fijó el día 16.

El ácido fólico es una vitamina importante en las primeras etapas del embarazo. Mientras tomaba la droga, Zoeli^® La concentración de ácido fólico en el plasma sanguíneo no cambia y permanece en el nivel básico durante 6 meses consecutivos de tomar el medicamento. En un estudio comparativo abierto al azar que duró 2 años al tomar el medicamento Zoeli^® Las mujeres de 21 a 35 años experimentaron un efecto clínicamente significativo sobre el medicamento Zoeli^® sobre la densidad mineral del tejido óseo.

Se realizó un estudio multicéntrico comparativo abierto al azar para evaluar el impacto de la droga Zoeli^® sobre los parámetros de la coagulación sanguínea, el perfil lipídico, el metabolismo de los hidrocarburos, el estado funcional de la glándula suprarrenal y la glándula tiroides, así como la concentración de androgénico. 60 mujeres de 18 a 50 años tomaron la droga Zoeli^® durante 6 ciclos consecutivos. En ensayos clínicos, se encontró que al tomar el medicamento Zoeli^® la resistencia a la insulina y la tolerancia a la glucosa no cambiaron, y no se detectaron efectos clínicamente significativos sobre el metabolismo de los lípidos y la hemostasia. Tomando la droga Zoeli^® aumentó la concentración de proteínas globulinas de unión a tiroxina y globulina de unión a corticosteroides (KSG). Al tomar la droga Zoeli^® La concentración de globulina que une las hormonas sexuales (GSPG) aumentó ligeramente, y las concentraciones de androstendion, deshidroepianderosterona, testosterona general y libre disminuyeron significativamente. En un estudio clínico en un grupo de mujeres (n = 32) después de 13 ciclos de tomar el medicamento Zoeli^® no se observaron cambios patológicos en el examen histológico de endometrio.

Acetato de nomegastrol

Succión. Acetato de nomegastrol se absorbe rápidamente después de ser llevado al interior. Después de una sola recepción C_max en plasma es de aproximadamente 7 ng / ml y se logra después de 2 horas. La biodisponibilidad absoluta después de una sola cita es del 63%. Los alimentos no tienen un efecto clínicamente significativo sobre la biodisponibilidad de los números de acetato.

Distribución. El acetato de Nomegastrol se asocia activamente con la albúmina (97–98%), pero no se pone en contacto con GSPG o KSG. V. explícito_ss el número de acetato es (1645 ± 576) l.

Metabolismo. El acetato de nomegastrol se metaboliza a varios metabolitos hidroxilados inactivos bajo la influencia de isopericos del hígado del citocromo P450, principalmente CYP2C8, CYP2C19, CYP3A4 y CYP3A5, y también es posible la participación en el metabolismo de los isofenios CYP2C8 y CYP2C19. El acetato de nomegastrol y sus derivados hidroxilados están sujetos a un metabolismo pronunciado de la segunda fase con la formación de glucurónidos y conjugados de sulfato. El aclaramiento en equilibrio es de 26 l / h.

La conclusión. T_1/2 en equilibrio es de 46 horas (de 28 a 83 horas). T_1/2 No se instalan metabolitos. El acetato de nomegastrol se excreta por los riñones y a través de los intestinos (aproximadamente el 80% de la dosis se excreta en 4 días). El acetato de nomegastrol se elimina casi por completo en 10 días. Llevar a cabo a través de los intestinos excede la excreción renal.

Linealidad. La linealidad de la farmacocinética, dependiendo de la dosis, se observó en el rango de 0.625–5 mg (estimado en mujeres en edad reproductiva y posmenopáusica).

Condición igual GSGE no afecta la farmacocinética del número de acetato en etapa. Se logra la igualdad de condiciones después de 5 días. C. medio_ss es 4 ng / ml. C_max el necheter de acetato en plasma es de aproximadamente 12 ng / ml y se alcanza 1,5 horas después de tomar el medicamento.

Interacción. In vitro el acetato de nogestrol no tiene un efecto inductor o inhibidor significativo sobre los isopurmentos del citocromo P450 y no interactúa con la glucoproteína R .

Estradiol (E2)

Succión. El 17β-estradiol sufre un metabolismo pronunciado en el primer paso a través del hígado después de ser tomado hacia adentro. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 1%. E2 no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la biodisponibilidad de E2.

Distribución. La distribución de E2 exógeno y endógeno es similar. Los estrógenos se distribuyen activamente en todo el cuerpo. Sus concentraciones son generalmente más altas en los órganos diana de las hormonas sexuales. En sangre, el estradiol se une al GSPG (37%) y la albúmina (61%) y solo el 1–2% del estradiol circula en forma no unida.

Metabolismo. E2 exógeno se biotransforma activamente después de ser llevado hacia adentro. El metabolismo de E2 exógeno y endógeno es similar. E2 se convierte rápidamente en varios metabolitos en los intestinos y el hígado (principalmente en estrones), que posteriormente se conjugan y sufren circulación intestinal. Existe un equilibrio dinámico entre E2, estron y sulfato estrono debido a la actividad de varias enzimas, incluida la estradioldehidrogenasa, la sulfotransferasa y la arilsulfatasa. La oxidación de estrona y E2 ocurre bajo la influencia de isoperica del citocromo P450, principalmente CYP1A2, CYP1A2 (fuera del hígado), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 y CYP2C9.

La conclusión. E2 se elimina rápidamente de la sangre. Debido al metabolismo y la circulación intestinal e hepática, existe un gran grupo de sulfatos circulantes y glucurónidos de estrógenos. Como resultado, T_1/2 E2, ajustado para la línea de base, varía ampliamente y es (3.6 ± 1.5) h después en / en introducción.

Condición igual. C_max E2 en suero es de aproximadamente 90 pg / ml y se alcanza 6 horas después de la admisión. La concentración sérica promedio es de 50 pg / ml. Esta concentración de E2 corresponde a la de las fases inicial y tardía del ciclo menstrual.

Grupos especiales de pacientes

Niños. Farmacocinética de acetato de nosgastrol (objetivo primario) después de una ingesta única dentro del medicamento Zoeli^® fue comparable en adolescentes sanas después de menarche y mujeres adultas. La concentración de E2 (objetivo secundario) en las adolescentes en comparación con las mujeres adultas fue comparable durante las primeras 24 horas y menor que en las mujeres adultas, después de 24 horas. Se desconoce la importancia clínica de este resultado.

Violación de la función de los riñones. El efecto de la enfermedad renal en la farmacocinética de la droga Zoeli^® no estudiado.

Violación de la función hepática. El efecto de las enfermedades hepáticas en la farmacocinética de Zoeli^® no estudiado. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia hepática, el metabolismo de las hormonas sexuales puede empeorar.

Grupos étnicos. La farmacocinética de la droga entre los grupos étnicos no se estudió específicamente.

• Anticonceptivo combinado (estrógeno + gestagen) [Estrógenos, gestagens; sus homólogos y antagonistas en combinaciones]

Para excluir una posible interacción, debe familiarizarse con las instrucciones para usar medicamentos relacionados.

El efecto de otras drogas en la droga Zoeli^®

La interacción de los anticonceptivos orales con otras enzimas inductoras de fármacos puede conducir a un sangrado irruptivo y / o una menor eficiencia anticonceptiva.

Los medicamentos que inducen enzimas hepáticas (y, por lo tanto, aumentan el aclaramiento de las hormonas sexuales) incluyen medicamentos que contienen fenitoína, fenobarbital, cebedón, bosentan, carbamazepina, rifampicina, medicamentos o preparaciones herbales que contienen permeal perforado (Hypericum perforatum)y, en menor medida, medicamentos que contienen oscarbazepina, topiramat, falbamat y grizeofulvin.

Los inhibidores de la proteasa del VIH con actividad inductora (como ritonavir y nelfinavir) y los inhibidores de la transcripción de retroalimentación sin cluosos (como la nevirapina y los epavirenos) también pueden influir en el metabolismo hepático. Durante la ingesta concomitante de fármacos que inducen enzimas microsomales, y dentro de los 28 días posteriores a su abolición, se debe utilizar el método anticonceptivo de barrera. Si es necesario para el tratamiento a largo plazo con medicamentos que inducen enzimas microsomales, es necesario considerar el uso de otro método anticonceptivo.

Por la droga Zoeli^® no se realizaron estudios de interacciones medicinales, sin embargo, se realizaron dos estudios sobre el uso de la combinación de acetato de nogestrol y E2 en dosis más altas (acetato de nomegestrol 3.75 mg + estradiol 1.5 mg) en combinación con rifampicina y en combinación con ketokonazol en una población de mujeres posmenopáusicas.

La rifampicina computacional lanza AUC_{0 - ∞} acetato de nogastrol en un 95% y aumenta el AUC_{0 - t (último)} E2 en un 25%. La ingesta computacional de ketoconazol (dosis única de 200 mg) no afecta el metabolismo de E2, pero aumenta C_max (85%) y AUC_{0 - ∞} (115%) acetato nogestrol, sin embargo, estos cambios no son clínicamente significativos. Se supone que pueden ocurrir cambios similares cuando estos medicamentos se usan en mujeres en edad reproductiva.

La influencia de la droga Zoeli^® para otras drogas

Los anticonceptivos perorales pueden afectar el metabolismo de otras drogas. Se debe tener cuidado con la droga Zoeli^® combinado con lamotrigina.

La influencia de la droga Zoeli^® en pruebas de laboratorio

El uso de COC puede afectar los resultados de algunas pruebas de laboratorio, incluidos indicadores bioquímicos de la función hepática, la glándula tiroides, las glándulas suprarrenales y los riñones, las concentraciones de proteínas de transporte en plasma (por ejemplo, CSG y fracciones de lípidos / lipoproteínas), el metabolismo de los carbohidratos, la sangre coagulación y fibrinólisis. Estos indicadores generalmente no van más allá de los límites de los valores normales.

Mantener fuera del alcance de los niños.

No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.

Tabletas recubiertas con una carcasa de película. 28 tabletas cada una. (24 tabletas blancas que contienen sustancias activas y 4 tabletas amarillas. placebo) en una ampolla de PVC / papel de aluminio. 1 o 3 ampollas junto con un sobre para una ampolla (o sin ella), una pegatina con días de la semana se coloca en un paquete de cartón.

De acuerdo con la receta.

Si alguna de las siguientes condiciones, enfermedades y factores de riesgo están presentes, se deben evaluar los beneficios de usar el medicamento Zoeli^® y posibles riesgos para cada mujer individual. Esto debería discutirse con la mujer incluso antes de que comience a tomar la droga Zoeli^® En casos de deterioro, exacerbación o aparición por primera vez de cualquiera de estas afecciones, enfermedades, factores de riesgo, una mujer debe consultar a un médico para decidir sobre la posibilidad de un mayor uso del medicamento Zoeli.^®.

Los siguientes datos se obtuvieron en estudios epidemiológicos utilizando COC que contienen etinilestradiol. La droga de Zoelie^® contiene 17β-estradiol, sin embargo, las instrucciones especiales sobre la ingesta de COC que contienen etinilestradiol se consideran aplicables al medicamento Zoeli^®.

Violaciones vasculares

El uso de cualquier COC va acompañado de un mayor riesgo de desarrollar trombosis venosa y embolia, que es el más alto durante el primer año después del inicio de la aceptación de COC

Los resultados de los estudios epidemiológicos demuestran que la frecuencia del desarrollo de TEV en pacientes sin factores de riesgo conocidos que toman dosis bajas (<50 μg de etinilestradiol) KOC es de 20 a 40 casos por 10000 personas-años. A modo de comparación, un parámetro similar para pacientes que no aceptan COC es de 5 a 10 casos por 10,000 años-persona o 60 casos por 100,000 embarazos. El TEV puede provocar la muerte en el 1–2% de los casos.

No hay evidencia del efecto de la droga Zoeli^® a riesgo de desarrollar trombosis venosa y embolia en comparación con otros COC.

Los estudios epidemiológicos han establecido un vínculo entre el uso de COC y el mayor riesgo de desarrollar tromboembolismo arterial (infarto de miocardio, ataques isquémicos transitorios).

En pacientes que toman COC, la trombosis de otros vasos se desarrolló extremadamente raramente, incluyendo. hepáticas, mesentéricas, renales, arterias cerebrales y venas o vasos retinianos. No hay información suficiente sobre la relación entre la aparición de estas complicaciones y el uso de COC

Los síntomas de trombosis venosa y arterial o accidente cerebrovascular agudo pueden incluir las siguientes afecciones: dolor repentino y / o hinchazón de la extremidad inferior, repentino dolor intenso en el pecho, irradiando o no irradiando en la mano izquierda, repentina falta de aliento, tos repentina, inusual dolor de cabeza intenso y prolongado, pérdida repentina parcial o completa de la visión, diplopía, trastorno del habla o afasia, mareo, colapso, acompañado o no acompañado de calambres focales, debilidad o entumecimiento pronunciado, que de repente aparecen en un lado del cuerpo, trastornos motores, vientre afilado.

Factores de riesgo para el desarrollo de trombosis venosa y embolia:

- edad;

- la presencia de enfermedades en la historia familiar (trombosis venosa y embolia en hermanos, hermanas o padres a una edad temprana). Si hay una predisposición hereditaria, antes de comenzar cualquier anticonceptivo hormonal, debe consultar a un especialista;

- inmovilización prolongada, intervención quirúrgica extensa, cualquier operación en las extremidades inferiores o lesión grave. En estos casos, se recomienda dejar de tomar anticonceptivos hormonales (al menos 4 semanas antes de la intervención quirúrgica planificada) y reanudarlo solo después de 2 semanas después de la restauración completa de la actividad motora. Si el uso de COC no se ha descontinuado por adelantado, se debe considerar la necesidad de agentes antitrombóticos;

- obesidad (índice de masa corporal> 30 kg / m²).

No hay información suficiente sobre el papel de la tromboflebitis venosa superficial y las venas varicosas en la etiología de la trombosis venosa.

Factores de riesgo de trombosis arterial o accidente cerebrovascular agudo:

- edad;

- fumar (el riesgo aumenta aún más con el tabaquismo intenso, especialmente en mujeres mayores de 35 años). Se debe alentar a las mujeres mayores de 35 años a dejar de fumar si quieren aceptar COC;

- dislipoproteinemia;

- obesidad (índice de masa corporal> 30 kg / m²);

- hipertensión arterial;

- migraña ;

- defecto de las válvulas cardíacas;

- fibrilación auricular;

- la presencia de enfermedades en la historia familiar (trombosis arterial en hermanos, hermanas o padres a una edad temprana). Si se supone la predisposición hereditaria, antes de comenzar cualquier anticonceptivo hormonal, debe consultar a un especialista.

Otras afecciones que fueron acompañadas por trastornos vasculares no deseados incluyen diabetes mellitus, lupus rojo sistémico, síndrome hemolítico-urémico, enfermedades inflamatorias del intestino (enfermedad de Kron y colitis ulcerosa) y anemia falciforme.

Es necesario tener en cuenta el mayor riesgo de desarrollar complicaciones tromboembólicas en el período posparto.

Un aumento en la frecuencia o gravedad de las migrañas cuando se usan COC (que puede preceder al desarrollo de la complicación cerebrovascular) es la base para la abolición inmediata del uso del medicamento Zoeli^®.

Las mujeres que toman COC deben consultar a un médico cuando aparezcan posibles síntomas de trombosis. En casos de trombosis alegada o confirmada, se debe suspender la aceptación de COC. En este caso, se debe iniciar una anticoncepción adecuada, dada la teratogenicidad de la terapia anticoagulante (cumarinas).

Tumores

El factor de riesgo más significativo para el cáncer cervical es una infección generalizada causada por el virus del papiloma humano (VPH) Los estudios epidemiológicos han demostrado que el uso continuo de COC que contienen etinilestradiol aumenta este riesgo, pero no está claro en qué medida este efecto está asociado con otros factores, como la investigación cervical más frecuente o el comportamiento sexual, incluido el uso de anticonceptivos de barrera, o con una combinación de estos factores. La relación causal con la recepción de COC no está probada.

Cuando se usan COC en dosis más altas (50 mcg de etinilestradiol), disminuye el riesgo de desarrollar cáncer de endometrio y ovario. No está claro si esto se aplica a los COC que contienen 17β-estradiol.

Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos en mujeres que recibieron COC que contienen etinilestradiol reveló un ligero aumento en el riesgo relativo (OP) de desarrollar cáncer de seno (OP = 1.24). El mayor riesgo desaparece gradualmente dentro de los 10 años posteriores a la finalización de la aceptación de COC. El cáncer de mama rara vez se desarrolla en mujeres menores de 40 años, por lo tanto, un número adicional de casos de cáncer de seno en mujeres que toman o han tomado COC son pequeños en comparación con el riesgo general de desarrollar cáncer de seno. Las mujeres que usan COC tienen etapas más tempranas de cáncer de seno que las mujeres que nunca las han usado. Durante el uso de COC, el riesgo de desarrollar cáncer de seno aumenta ligeramente, lo que posiblemente se deba a un diagnóstico anterior, la acción del medicamento o una combinación de estos dos factores.

En casos raros, las mujeres que alojaron COC experimentaron el desarrollo de tumor benigno en el hígado y, con menos frecuencia, tumores malignos. En algunos casos, estos tumores provocaron hemorragias intraabdominales potencialmente mortales. Cuando se produce dolor intenso en la parte superior del abdomen, agrandamiento del hígado o síntomas de hemorragia intraabdominal en mujeres que toman COC, se debe descartar un tumor hepático.

Otras condiciones

Las mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares apropiados tienen un mayor riesgo de desarrollar pancreatitis al recibir COC.

Muchas mujeres que recibieron COC experimentaron un ligero aumento en la presión arterial, aunque rara vez se observó un aumento clínicamente significativo. La relación entre la recepción de COC y la hipertensión arterial no está establecida. Sin embargo, si se desarrolla hipertensión arterial persistente en el contexto de recibir KOC, entonces es aconsejable cancelar la aceptación de KOC y recetar terapia hipotensor. Con un control adecuado de la presión arterial con la ayuda de medicamentos hipotensores, es posible reanudar la toma de COC. En ensayos clínicos de hasta dos años, no se revelaron cambios clínicamente significativos en la presión arterial cuando se usa el medicamento Zoeli^®.

En el contexto del embarazo y durante el uso de COC, Se observó el desarrollo o deterioro de las siguientes condiciones, aunque su conexión con el uso de anticonceptivos no está finalmente establecida: ictericia y / o picazón, asociado con colestasis, La formación de cálculos de vesícula biliar, porfiria, sistema de lupus rojo, síndrome urémico hemolítico, Sidengama Chorea (pequeña corea) herpes durante el embarazo, pérdida auditiva, asociado con otosklerosis.

En mujeres con formas hereditarias de edema angioneurótico, los estrógenos exógenos pueden causar o empeorar los síntomas del edema angioneurótico.

En los trastornos agudos y crónicos de la función hepática, puede ser necesario cancelar el COC hasta que los indicadores de la función hepática se normalicen. Cuando se produce una recaída de la ictericia colestática, observada por primera vez durante el embarazo o con el uso previo de hormonas sexuales, es necesario dejar de tomar COC

A pesar de que los COC pueden influir en la resistencia a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no es necesario cambiar el modo de dosificación de los fármacos hipoglucemiantes en pacientes con diabetes mellitus que toman COC que contienen menos de 0,05 mg de etinilestradiol. Sin embargo, los exámenes periódicos de mujeres con diabetes que aceptan COC deben realizarse cuidadosamente, especialmente durante los primeros meses. La droga de Zoelie^® no afecta la resistencia a la insulina de los tejidos periféricos y la tolerancia a la glucosa en mujeres sanas (ver. "Farmacodinámica").

El deterioro del curso de la depresión, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa se asociaron con la recepción de COC

El cloro a veces se desarrolló, especialmente en mujeres con esta enfermedad en la historia. Las mujeres predispuestas al desarrollo de cloro deben evitar la exposición a la exposición al sol o la exposición a la luz ultravioleta al recibir COC

Exámenes médicos / consultas

Antes de recetar la droga, Zoeli^® debe familiarizarse cuidadosamente con el historial médico (incluida la familia) de las mujeres y excluir el embarazo. Es necesario medir la presión arterial y, si hay indicaciones, realizar un examen físico teniendo en cuenta las contraindicaciones y advertencias. El intervalo entre los exámenes médicos de control se determina en cada caso individual, pero al menos una vez cada 6 meses.

Se debe informar a las mujeres que los COC no están protegidos contra el VIH (SIDA) y otras enfermedades de transmisión sexual.

Disminución de la eficiencia

La efectividad de los COC puede disminuir en el caso de pasar tabletas (ver. "Método de uso y dosis"), trastornos gastrointestinales durante la toma de tabletas activas (ver. "Procedimiento de uso y dosis") o en el caso de terapia concomitante (ver. "Interacción").

Cambios en la naturaleza de la menstruación

Cuando se acepta cualquier COC, se puede observar sangrado irruptivo o descarga de baja emisión, especialmente en los primeros meses. En consecuencia, una encuesta sobre hemorragia irregular se justifica solo después de un período de adaptación (aproximadamente 3 ciclos). En 15-20% de las mujeres que usan la droga Zoeli^® Se observaron secreciones excíclicas de la cepa sanguínea después de un período de adaptación dado. Si el sangrado irregular persiste o ocurre después de ciclos regulares anteriores, es necesario sugerir causas no hormonales y realizar estudios de diagnóstico para excluir un tumor maligno o un embarazo. Se puede requerir un raspado de diagnóstico. En mujeres que toman la droga Zoeli^®, la duración de las cancelaciones de sangrado promedió 3-4 días.

Algunas mujeres toman la droga Zoeli^®señaló la ausencia de cancelaciones de sangrado durante la ingesta de tabletas amarillas con placebo, aunque no estaban embarazadas. Durante los ensayos clínicos, se observó la ausencia de cancelaciones de hemorragias en el 18-32% de los casos (durante los ciclos 1 a 12). En tales casos, la ausencia de cancelaciones de sangrado no se asoció con una mayor frecuencia de sangrado irruptivo / pérdida de descarga en ciclos posteriores. El 4.6% de las mujeres no tuvieron cancelación de sangrado en cada uno de los primeros tres ciclos de consumo de drogas. En este subgrupo hubo un alto porcentaje de mujeres sin cancelaciones de sangrado en ciclos posteriores (76–87%). Del 28% de las mujeres que no tuvieron cancelaciones de sangrado en al menos un ciclo (durante los ciclos 2, 3 o 4), 51–62% de los pacientes también experimentaron una falta de cancelaciones de sangrado en ciclos posteriores.

Si al tomar la droga Zoeli^® de acuerdo con las recomendaciones descritas en la sección "Método de uso y dosis", no hay sangrado de cancelación, entonces la probabilidad de embarazo es baja. Sin embargo, si una mujer no tomó el medicamento de acuerdo con las recomendaciones o no hay 2 cancelaciones de sangrado seguidas, entonces se debe excluir el embarazo.

Impacto en la capacidad de conducir vehículos y trabajar con mecanismos. La droga de Zoelie^® no afecta la capacidad de conducir vehículos y trabajar con mecanismos.

• Z30 Monitoreo del uso de anticonceptivos
• Z30.0 Consejos y trucos anticonceptivos generales