Zinopril

Hipertensión

Zinopril está indicado para el tratamiento de la presión arterial alta en adultos. Pacientes y pacientes pediátricos de 6 años en adelante para reducir la presión arterial. La disminución de la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio. Estos beneficios se han observado en ensayos controlados con medicamentos antihipertensivos de una variedad de clases farmacológicas.

El control de la presión arterial alta debe ser parte del manejo integral del riesgo cardiovascular, incluido el control de los lípidos, el manejo de la diabetes, la terapia antitrombótica, dejar de fumar, hacer ejercicio y la ingesta limitada de sodio, si corresponde. Muchos pacientes necesitan más de 1 medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Se puede encontrar asesoramiento específico sobre objetivos y gestión en las directrices publicadas, como la del Comité Nacional Conjunto de Prevención, Reconocimiento, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión (JNC) del Programa Nacional de Educación para la Presión Superior de la Sangre.

En estudios controlados aleatorios se han demostrado numerosos medicamentos antihipertensivos de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede cerrar, que es una caída en la presión arterial y no otra propiedad farmacológica del medicamento, que es en gran parte responsable de estas ventajas. El beneficio más grande y más consistente para el resultado cardiovascular fue una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero también se observó regularmente una disminución en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular.

El aumento de la presión sistólica o diastólica provoca un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso una reducción modesta de la hipertensión severa puede traer beneficios significativos. La reducción del riesgo relativo mediante la disminución de la presión arterial es similar en poblaciones con diferentes riesgos absolutos, para que el uso absoluto en pacientes, donde hay un mayor riesgo independientemente de su hipertensión (Por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia) se espera que tales pacientes crezcan, que se beneficia de un tratamiento más agresivo a un objetivo de presión arterial más baja.

Algunos medicamentos antihipertensivos tienen menos efectos de la presión arterial (que la monoterapia) en pacientes negros, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobados (p. Ej. angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia.

Zinopril se puede administrar solo o con otros agentes antihipertensivos.

Insuficiencia cardíaca

Zinopril está indicado para reducir los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca sistólica.

Reducción de la mortalidad en infarto agudo de miocardio

Zinopril está indicado para reducir la mortalidad en el tratamiento de pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas posteriores al infarto agudo de miocardio. Los pacientes deben recibir los tratamientos estándar recomendados, como trombolíticos, aspirina y betabloqueantes si es necesario.

Hipertensión

Zinopril está indicado para el tratamiento de la presión arterial alta en adultos. Pacientes y pacientes pediátricos de 6 años en adelante para reducir la presión arterial. La disminución de la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio. Estos beneficios se han observado en ensayos controlados con medicamentos antihipertensivos de una variedad de clases farmacológicas.

El control de la presión arterial alta debe ser parte del manejo integral del riesgo cardiovascular, incluido el control de los lípidos, el manejo de la diabetes, la terapia antitrombótica, dejar de fumar, hacer ejercicio y la ingesta limitada de sodio, si corresponde. Muchos pacientes necesitan más de 1 medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Se puede encontrar asesoramiento específico sobre objetivos y gestión en las directrices publicadas, como la del Comité Nacional Conjunto de Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión (JNC) del Programa Nacional de Educación para la Presión Superior de la Sangre.

En estudios controlados aleatorios se han demostrado numerosos medicamentos antihipertensivos de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede cerrar, que es una caída en la presión arterial y no otra propiedad farmacológica del medicamento, que es en gran parte responsable de estas ventajas. El beneficio más grande y más consistente para el resultado cardiovascular fue una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero también se observó regularmente una disminución en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular.

El aumento de la presión sistólica o diastólica provoca un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso una reducción modesta de la hipertensión severa puede traer beneficios significativos. La reducción del riesgo relativo mediante la disminución de la presión arterial es similar en poblaciones con diferentes riesgos absolutos, para que el uso absoluto en pacientes, donde hay un mayor riesgo independientemente de su hipertensión (Por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia) se espera que tales pacientes crezcan, que se beneficia de un tratamiento más agresivo a un objetivo de presión arterial más baja.

Algunos medicamentos antihipertensivos tienen menos efectos de la presión arterial (que la monoterapia) en pacientes negros, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobados (p. Ej. angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia.

Zinopril se puede administrar solo o con otros agentes antihipertensivos.

Insuficiencia cardíaca

Zinopril está indicado para reducir los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca en pacientes que no responden adecuadamente a los diuréticos y la digital.

Infarto agudo de miocardio

Zinopril está indicado para reducir la mortalidad en el tratamiento de pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas posteriores al infarto agudo de miocardio. Los pacientes deben recibir los tratamientos estándar recomendados, como trombolíticos, aspirina y betabloqueantes si es necesario.

Hipertensión

Adultos

Terapia inicial en adultos: la dosis inicial recomendada es de 10 mg por vía oral una vez al día. Ajuste la dosis según sea necesario de acuerdo con la reacción de la presión arterial. El rango de dosis habitual es de 20 a 40 mg por día, que se administran en una sola dosis diaria. Se han utilizado dosis de hasta 80 mg por día, pero no parecen tener un efecto importante.

Usar con diuréticos en adultos

Si la presión arterial no se controla con zinopril solo, se puede agregar una dosis baja de un diurético (p. Ej. hidroclorotiazida, 12,5 mg). Después de agregar un diurético, es posible reducir la dosis de Zinopril.

La dosis inicial recomendada en pacientes adultos con hipertensión que toman diuréticos es de 5 mg una vez al día.

Pacientes pediátricos a partir de 6 años con hipertensión

Para pacientes pediátricos con una tasa de filtración glomerular> 30 ml / min / 1,73 m², la dosis inicial recomendada es de 0,07 mg por kg (hasta 5 mg en total) por vía oral una vez al día. Dependiendo de la reacción a la presión arterial, la dosis debe ajustarse hasta un máximo de 0,61 mg por kg (hasta 40 mg) una vez al día. No se han estudiado dosis superiores a 0,61 mg por kg (o más de 40 mg) en pacientes pediátricos.

Zinopril no se recomienda en pacientes pediátricos menores de 6 años o en pacientes pediátricos con tasa de filtración glomerular <30 ml / min / 1,73 m².

Insuficiencia cardíaca

La dosis inicial recomendada para zinopril cuando se usa con diuréticos y (normalmente) digital como terapia adicional para la insuficiencia cardíaca sistólica es de 5 mg una vez al día por vía oral. La dosis inicial recomendada en estos pacientes con hiponatremia (suero sódico <130 mEq / L) es de 2.5 mg una vez al día. Aumente a un máximo de 40 mg una vez al día según lo tolerado.

Es posible que sea necesario ajustar la dosis diurética para minimizar la hipovolemia que puede contribuir a la hipotensión. La aparición de hipotensión después de la dosis inicial de Zinopril no impide la titulación cuidadosa de la dosis posterior con el medicamento después del tratamiento efectivo de la hipotensión.

Reducción de la mortalidad en infarto agudo de miocardio

Introducción

En pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas posteriores a los síntomas de infarto agudo de miocardio, administre Zinopril 5 mg por vía oral, seguido de 5 mg después de las 24 horas y luego 10 mg una vez al día. La dosis debe continuarse durante al menos seis semanas. En pacientes con presión arterial sistólica baja (≤ 120 mmHg y> 100 mmHg), inicie la terapia con 2.5 mg una vez al día durante los primeros 3 días después del infarto y valore en función de la tolerabilidad.

Mantenimiento

La dosis de mantenimiento habitual es de 10 mg una vez al día. Si se produce hipotensión (presión arterial sistólica ≤ 100 mmHg) durante la terapia de mantenimiento, administre 5 mg una vez al día con una reducción temporal a 2.5 mg si es necesario. En caso de hipotensión prolongada (presión arterial sistólica <90 mmHg durante más de 1 hora), se debe retirar el zinopril.

Dosis en pacientes con insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis de zinopril en pacientes con aclaramiento de creatinina> 30 ml / min.

En pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 10 ml / min y ≤ 30 ml / min, reduzca la dosis inicial de zinopril a la mitad de la dosis recomendada habitual, DH hipertensión, 5 mg una vez al día; insuficiencia cardíaca sistólica, 2.5 mg una vez al día e infarto agudo de miocardio, 2.5 mg una vez al día. Bis valorado como tolerado a un máximo de 40 mg diarios. Para pacientes con hemodiálisis o aclaramiento de creatinina <10 ml / min, la dosis inicial recomendada es de 2.5 mg una vez al día.

Hipertensión

Terapia inicial en adultos: la dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día. Ajuste la dosis de acuerdo con la reacción de la presión arterial. El rango de dosis habitual es de 20 a 40 mg por día, que se administran en una sola dosis diaria. Se han utilizado dosis de hasta 80 mg, pero no parecen tener un efecto importante.

Usar con diuréticos en adultos

Si la presión arterial no se controla con zinopril solo, se puede agregar una dosis baja de un diurético (p. Ej. hidroclorotiazida 12,5 mg).

La dosis inicial recomendada en pacientes adultos con hipertensión que toman diuréticos es de 5 mg una vez al día.

Pacientes pediátricos a partir de 6 años con hipertensión

Para pacientes pediátricos con tasa de filtración glomerular> 30 ml / min / 1,73 m₂, la dosis inicial recomendada de 0.07 mg / kg una vez al día (hasta 5 mg en total). Dependiendo de la reacción a la presión arterial, la dosis debe ajustarse hasta un máximo de 0.61 mg / kg (hasta 40 mg) una vez al día. No se han estudiado dosis superiores a 0,61 mg / kg (o superiores a 40 mg) en pacientes pediátricos.

Zinopril no se recomienda en pacientes pediátricos <6 años o en pacientes pediátricos con tasa de filtración glomerular <30 ml / min / 1,73 m₂.

Insuficiencia cardíaca

La dosis inicial recomendada para zinopril cuando se usa con diuréticos y (normalmente) digital como terapia adicional es de 5 mg una vez al día. La dosis inicial recomendada en estos pacientes con hiponatremia (suero sódico <130 mEq / L) 2.5 mg una vez al día. Aumente a un máximo de 40 mg una vez al día según lo tolerado.

Es posible que sea necesario ajustar la dosis diurética para minimizar la hipovolemia que puede contribuir a la hipotensión. La aparición de hipotensión después de la dosis inicial de Zinopril no impide la titulación cuidadosa de la dosis posterior con el medicamento después del tratamiento efectivo de la hipotensión.

Infarto agudo de miocardio

En pacientes hemodinámicamente estables, administre 5 mg por vía oral dentro de las 24 horas posteriores a los síntomas de un infarto agudo de miocardio, seguido de 5 mg después de las 24 horas, 10 mg después de las 48 horas y luego 10 mg una vez al día. La dosis debe continuarse durante al menos 6 semanas.

Comience la terapia con 2.5 mg en pacientes con presión arterial sistólica baja (100-120 mmHg) en los primeros 3 días después del infarto. Si se produce hipotensión (presión arterial sistólica ≤ 100 mmHg), debe considerar dosis de 2.5 o 5 mg. Si la hipotensión se prolonga (presión arterial sistólica <90 mmHg durante más de 1 hora), deje de tomar zinopril.

Dosis en pacientes con insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis de zinopril en pacientes con aclaramiento de creatinina> 30 ml / min. Reduzca la dosis inicial de Zinopril a la mitad de la dosis recomendada habitual en pacientes con un aclaramiento de creatinina de 10-30 ml / min (hipertensión D.H., 5 mg; insuficiencia cardíaca o IM agudo, 2.5 mg). Para pacientes con hemodiálisis o aclaramiento de creatinina <10 ml / min, la dosis inicial recomendada es de 2.5 mg una vez al día.

Preparación de la suspensión

Para hacer 200 ml de suspensión con 1.0 mg / ml, agregue 10 ml de agua purificada USP a una botella de tereftalato de polietileno (PET) con diez tabletas de 20 mg de zinopril y agite durante al menos un minuto.

Agregue 30 ml de citrato de sodio y solución oral de ácido cítrico o diluyente Cytra-2 y 160 ml de Ora-Sweet SF & trade; en el concentrado en la botella de PET y agítelo suavemente durante unos segundos para distribuir los ingredientes. La suspensión debe almacenarse a 25 ° C o menos (77 ° F) y puede almacenarse hasta por cuatro semanas. Agite la suspensión antes de cada uso.

Zinopril está contraindicado en pacientes con:

• Antecedentes de angioedema o hipersensibilidad asociada con el tratamiento previo con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina
• angioedema hereditario o idiopático

No administre aliskiren con zinopril en pacientes con diabetes.

Zinopril está contraindicado en combinación con un inhibidor de neprilisina (p. Ej. sacubitrilo). Zinopril no debe administrarse dentro de las 36 horas posteriores al cambio hacia o desde sacubitril / valsartán, un inhibidor de la neprilisina.

Zinopril está contraindicado en pacientes con:

• antecedentes de angioedema o hipersensibilidad debido al tratamiento previo con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina
• angioedema hereditario o idiopático.

no coadministrador aliskiren con zinopril en pacientes con diabetes. Zinopril está contraindicado en combinación con un inhibidor de neprilisina (p. Ej. sacubitrilo). Zinopril no debe administrarse dentro de las 36 horas posteriores al cambio hacia o desde sacubitril / valsartán, un producto que contiene un inhibidor de la neprilisina.

ADVERTENCIAS

Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.

PRECAUCIONES

toxicidad fetal

El uso de medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y la muerte del feto y el recién nacido. El oligohidramnion resultante puede estar asociado con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos secundarios neonatales son hipoplasia del cráneo, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Si se encuentra un embarazo, deje de tomar zinopril lo antes posible.

Angioedema y reacciones anafilactoides

Angioedema

Cabeza y cuello y edema

Se han producido angioedema facial, de extremidades, labio, lengua, glotis y / o laringe, incluidas algunas reacciones fatales, en pacientes tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, incluido lisinopril, en todo momento durante el tratamiento. Es probable que ocurra obstrucción del tracto respiratorio en pacientes con afectación de la lengua, la glotis o la laringe, particularmente en pacientes con antecedentes de cirugía respiratoria. Zinopril debe suspenderse de inmediato y se debe realizar una terapia y monitoreo adecuados hasta que los signos y síntomas del angioedema se hayan remediado de manera completa y sostenible.

Los pacientes con antecedentes de angioedema que no están relacionados con la terapia con inhibidores de la ECA pueden tener un mayor riesgo de angioedema mientras reciben un inhibidor de la ECA. Los inhibidores de la ECA se han asociado con una mayor tasa de angioedema en negros que en pacientes no negros.

Pacientes que reciben administración conjunta de un inhibidor de la ECA y un inhibidor de la MTOR (objetivo de mamíferos de la rapamicina) (p. Ej. temsirolimus, sirolimus, everolimus) o un inhibidor de abril pueden tener un mayor riesgo de angioedema.

Angioedema intestinal

Se ha producido angioedema intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes mostraron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos no hubo antecedentes de angioedema facial y los niveles de C-1 esterasa fueron normales. En algunos casos, el angioedema se diagnosticó mediante procedimientos que incluyen ct-scan o ultrasonido abdominal o cirugía, y los síntomas se resolvieron después de suspender el inhibidor de la ECA.

Reacciones anafilactoides

reacciones anafilactoides durante la desensibilización

Dos pacientes sometidos a tratamiento de desensibilización con veneno de himenópteros mientras recibían inhibidores de la ECA sufrieron reacciones anafilactoides potencialmente mortales.

reacciones anafilactoides durante la diálisis

Se han producido reacciones anafilactoides repentinas y potencialmente mortales en algunos pacientes que han sido dializados con membranas de alto flujo y tratados con un inhibidor de la ECA al mismo tiempo. En tales pacientes, la diálisis debe suspenderse inmediatamente y se debe iniciar una terapia agresiva para las reacciones anafilactoides. Los síntomas no fueron aliviados por los antihistamínicos en estas situaciones. Estos pacientes deben considerar el uso de un tipo diferente de membrana dializada o clase de agentes antihipertensivos. También se han informado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a aféresis de lipoproteínas de baja densidad con absorción de sulfato de dextrano.

Insuficiencia renal

Monitoree la función renal regularmente en pacientes tratados con zinopril. Los cambios en la función renal, incluida la insuficiencia renal aguda, pueden ser causados por medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina. Pacientes cuya función renal puede depender en parte de la actividad del sistema o sistemas de reninangiotensina. Los pacientes con estenosis de la arteria renal, enfermedad renal crónica, insuficiencia cardíaca grave, infarto de miocardio o agotamiento del volumen) pueden estar en riesgo particular de desarrollar insuficiencia renal aguda en zinopril. Considere la retención o la interrupción de la terapia en pacientes que desarrollan una disminución clínicamente significativa de la función renal en zinopril.

Hipotensión

Zinopril puede causar hipotensión sintomática, a veces complicada por oliguria, azotemia progresiva, insuficiencia renal aguda o muerte. Los pacientes con riesgo de hipotensión excesiva incluyen pacientes con las siguientes condiciones o características: insuficiencia cardíaca con presión arterial sistólica inferior a 100 mmHg, enfermedad cardíaca isquémica, enfermedad cerebrovascular, hiponatremia, dosis altas de diuréticos, diálisis renal o volumen severo y / o deficiencia de sal de cualquier etiología.

En estos pacientes, el zinopril debe iniciarse bajo una supervisión médica muy estrecha, y dichos pacientes deben ser monitoreados de cerca en las primeras dos semanas de tratamiento y siempre que aumente la dosis de zinopril y / o diurético. Evite usar zinopril en pacientes que son hemodinámicamente inestables después de un IM agudo

La hipotensión sintomática también es posible en pacientes con estenosis aórtica severa o miocardiopatía hipertrófica.

Cirugía / anestesia

En pacientes sometidos a cirugía mayor o tratados con agentes productores de hipotensión durante la anestesia, el grano de zinc puede bloquear la formación de angiotensina II como resultado de la liberación compensatoria de renina. Si se considera que la apariencia de la hipotensión se debe a este mecanismo, se puede corregir mediante la expansión del volumen.

Hipercalemia

El potasio sérico debe controlarse regularmente en pacientes que reciben Zinopril. Los medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina pueden causar hipercalemia. Los factores de riesgo para el desarrollo de hipercalemia son la insuficiencia renal, la diabetes mellitus y el uso simultáneo de diuréticos con sabor a potasio, suplementos de potasio y / o sustitutos de la sal que contienen potasio.

Insuficiencia hepática

Los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestática o hepatitis y progresa a necrosis hepática fulminante y, a veces, a la muerte. El mecanismo de este síndrome no se entiende. Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA que desarrollan ictericia o aumentos significativos en las enzimas hepáticas deben dejar de tomar el inhibidor de la ECA y recibir el tratamiento médico adecuado.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No hubo evidencia de un efecto tumoral cuando se administró lisinopril a ratas macho y hembra a dosis de hasta 90 mg por kg por día durante 105 semanas (aproximadamente 56 o 9 veces * la dosis diaria máxima recomendada en humanos, basado en el peso corporal y la superficie corporal). No hubo evidencia de carcinogenicidad cuando se administró lisinopril a ratones de 92 mg (hombres y mujeres) a dosis de hasta 135 mg por kg por día durante 92 semanas (aproximadamente 84 veces * la dosis diaria máxima recomendada en humanos). Esta dosis fue 6.8 veces la dosis humana máxima basada en la superficie del cuerpo en ratones.

Lisinopril no fue mutagénico en la prueba de mutágeno de ames microbianos con o sin activación metabólica. También fue negativo en un ensayo de mutación directa con células pulmonares de hámster chino. Lisinopril producido en uno in vitro prueba de hepatocitos de rata de elución alcalina sin fracturas de ADN con una cadena. Además, lisinopril resultó en uno in vitro - prueba en pilas de huevo de hámster chino o en una in vivo - El estudio en la médula ósea del ratón no aumenta las aberraciones cromosómicas.

No hubo efectos adversos sobre el rendimiento reproductivo en ratas macho y hembra tratadas con hasta 300 mg de lisinopril por kg por día. Esta dosis es 188 veces y 30 veces la dosis humana máxima si está tomando mg / kg o.

Los estudios en ratas muestran que lisinopril cruza mal la barrera hematoencefálica. Múltiples dosis de lisinopril en ratas no conducen a la acumulación en los tejidos. La leche de ratas lactantes contiene radiactividad después de la administración de 14C lisinopril. La autorradiografía de todo el cuerpo encontró radiactividad en la placenta después de la administración de medicamentos etiquetados a ratas preñadas, pero no se encontró ninguno en los fetos.

* Los cálculos asumen un peso humano de 50 kg y una superficie corporal humana de 1,62 m².

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Resumen de riesgos

Zinopril puede causar daño fetal cuando se le da a una mujer embarazada. El uso de medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y la muerte del feto y el recién nacido. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinan las anomalías fetales después de la exposición al uso antihipertensivo en el primer trimestre no han distinguido los medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina de otros agentes antihipertensivos. Si se encuentra un embarazo, deje de tomar zinopril lo antes posible.

Se desconoce el riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y abortos espontáneos para la (s) población (es) especificada (s). En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% o.

Consideraciones clínicas

Riesgo materno y / o embrión / / fetal debido a enfermedad

La hipertensión en el embarazo aumenta el riesgo materno de preeclampsia, diabetes gestacional, parto prematuro y complicaciones del parto (p. Ej. necesidad de cesárea y sangrado posparto). La hipertensión aumenta el riesgo fetal de restringir el crecimiento intrauterino y la muerte intrauterina. Las mujeres embarazadas con presión arterial alta deben ser cuidadosamente monitoreadas y tratadas en consecuencia.

Efectos secundarios fetales / neonatales

La oligohidramniona en mujeres embarazadas que toman medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina en el segundo y tercer trimestre del embarazo puede provocar: disminución de la función renal fetal, lo que conduce a anuria e insuficiencia renal, hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas, incluida la hipoplasia del cráneo, hipotensión y muerte. En el caso inusual de que no exista una alternativa adecuada a la terapia con medicamentos que afecten el sistema renina-angiotensina para un paciente en particular, la madre señala el riesgo potencial para el feto.

Realice ecografías en serie para evaluar el entorno intraamniótico. Las pruebas fetales pueden ser apropiadas según la semana del embarazo. Sin embargo, los pacientes y los médicos deben ser conscientes de que el oligohidramnion solo puede ocurrir después de que el feto haya sufrido lesiones irreversibles. Observe a los bebés con antecedentes de exposición utero al zinopril para detectar hipotensión, oliguria e hipercalemia. Si se produce oliguria o hipotensión en recién nacidos con antecedentes de exposición utero al zinopril, usted apoya la presión arterial y la perfusión renal. Se pueden requerir transfusiones o diálisis de intercambio para revertir la hipotensión y reemplazar la función renal alterada.

Lactancia

Resumen de riesgos

No hay datos sobre la presencia de lisinopril en la leche materna o los efectos del lisinopril en el niño amamantado o la producción de leche. Lisinopril está contenido en leche de rata. Debido a la posibilidad de efectos secundarios graves en los lactantes, las mujeres aconsejan no amamantar durante el tratamiento con zinopril.

Uso pediátrico

Se han encontrado efectos antihipertensivos y seguridad de lisinopril en pacientes pediátricos de 6 a 16 años. No se han identificado diferencias relevantes entre el perfil de reacción indeseable para pacientes pediátricos y pacientes adultos.

La seguridad y eficacia de lisinopril no se han establecido en pacientes pediátricos menores de 6 años o en pacientes pediátricos con una tasa de filtración glomerular <30 ml / min / 1,73 m².

Recién nacidos con antecedentes de exposición al zinopril en el útero

Cuando ocurre oliguria o hipotensión, atención directa al soporte de la presión arterial y perfusión renal. Se pueden requerir transfusiones o diálisis de intercambio para revertir la hipotensión y / o reemplazar la función renal alterada.

Aplicación geriátrica

No se requiere ajuste de dosis con zinopril en los ancianos. En un estudio clínico con lisinopril en pacientes con infartos de miocardio (estudio Gissi-3), 4,413 (47%) tenían 65 años o más, mientras que 1,656 (18%) tenían 75 años o más. En este estudio, el 4.8% de los pacientes de 75 años o más interrumpieron el tratamiento con lisinopril debido a insuficiencia renal en comparación con el 1.3% de los pacientes menores de 75 años. No se han observado otras diferencias de seguridad o eficacia entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes, pero no se puede excluir una mayor sensibilidad de algunas personas de edad avanzada.

Raza

Los inhibidores de la ECA, incluido el zinopril, tienen menos efecto sobre la presión arterial en pacientes negros que en los no negros.

Insuficiencia renal

Se requiere un ajuste de dosis de zinopril en pacientes que se someten a hemodiálisis o cuyo aclaramiento de creatinina es ≤ 30 ml / min. No se requiere ajuste de dosis de zinopril en pacientes con aclaramiento de creatinina> 30 ml / min.

ADVERTENCIAS

Contenido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección

PRECAUCIONES

toxicidad fetal

Embarazo categoría D

El uso de medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y la muerte del feto y el recién nacido. El oligohidramnion resultante puede estar asociado con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos secundarios neonatales son hipoplasia del cráneo, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Si se encuentra un embarazo, deje de tomar zinopril lo antes posible.

Angioedema y reacciones anafilactoides

Angioedema

Cabeza y cuello y edema

Se produjeron angioedema facial, de extremidades, labio, lengua, glotis y / o laringe, incluidas algunas reacciones fatales, en pacientes tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, incluido el zinopril, en todo momento durante el tratamiento . Es probable que ocurra obstrucción del tracto respiratorio en pacientes con afectación de la lengua, la glotis o la laringe, particularmente en pacientes con antecedentes de cirugía respiratoria. Zinopril debe suspenderse de inmediato y se debe realizar una terapia y monitoreo adecuados hasta que los signos y síntomas del angioedema se hayan remediado de manera completa y sostenible.

Los pacientes con antecedentes de angioedema que no están relacionados con la terapia con inhibidores de la ECA pueden tener un mayor riesgo de angioedema mientras reciben un inhibidor de la ECA. Los inhibidores de la ECA se han asociado con una mayor tasa de angioedema en negros que en pacientes no negros.

Pacientes que reciben un inhibidor de la ECA y un inhibidor de la MTOR (objetivo de mamíferos de rapamicina) al mismo tiempo (p. Ej. temsirolimus, sirolimus, everolimus) puede tener un mayor riesgo de angioedema.

Los pacientes que reciben inhibidor concomitante de la ECA y terapia con inhibidores de la neprilisina pueden tener un mayor riesgo de angioedema.

Angioedema intestinal

Se ha producido angioedema intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes mostraron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos no hubo antecedentes de angioedema facial y los niveles de C-1 esterasa fueron normales. En algunos casos, el angioedema se diagnosticó mediante procedimientos que incluyen ct-scan o ultrasonido abdominal o cirugía, y los síntomas se resolvieron después de suspender el inhibidor de la ECA.

Reacciones anafilactoides

reacciones anafilactoides durante la desensibilización

Dos pacientes sometidos a tratamiento de desensibilización con veneno de himenópteros mientras recibían inhibidores de la ECA sufrieron reacciones anafilactoides potencialmente mortales.

reacciones anafilactoides durante la diálisis

Se han producido reacciones anafilactoides repentinas y potencialmente mortales en algunos pacientes que han sido dializados con membranas de alto flujo y tratados con un inhibidor de la ECA al mismo tiempo. En tales pacientes, la diálisis debe suspenderse inmediatamente y se debe iniciar una terapia agresiva para las reacciones anafilactoides. Los síntomas no fueron aliviados por los antihistamínicos en estas situaciones. Estos pacientes deben considerar el uso de un tipo diferente de membrana dializada o clase de agentes antihipertensivos. También se han informado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a aféresis de lipoproteínas de baja densidad con absorción de sulfato de dextrano.

Insuficiencia renal

Monitoree la función renal regularmente en pacientes tratados con zinopril. Los cambios en la función renal, incluida la insuficiencia renal aguda, pueden ser causados por medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina. Pacientes cuya función renal puede depender en parte de la actividad del sistema o sistemas renina-angiotensina. Los pacientes con estenosis de la arteria renal, enfermedad renal crónica, insuficiencia cardíaca grave, infarto de miocardio o agotamiento del volumen) pueden estar en riesgo particular de desarrollar insuficiencia renal aguda en zinopril. Considere la retención o la interrupción de la terapia en pacientes que desarrollan una disminución clínicamente significativa de la función renal en zinopril.

Hipotensión

Zinopril puede causar hipotensión sintomática, a veces complicada por oliguria, azotemia progresiva, insuficiencia renal aguda o muerte. Los pacientes con riesgo de hipotensión excesiva incluyen pacientes con las siguientes condiciones o características: insuficiencia cardíaca con presión arterial sistólica inferior a 100 mmHg, enfermedad cardíaca isquémica, enfermedad cerebrovascular, hiponatremia, dosis altas de diuréticos, diálisis renal o volumen severo y / o deficiencia de sal de cualquier etiología.

Comience con estos pacientes Zinopril bajo supervisión médica y siga a estos pacientes durante las primeras dos semanas de tratamiento y siempre que aumente la dosis de Zinopril y / o diurético. Evite usar zinopril en pacientes que son hemodinámicamente inestables después de un IM agudo

La hipotensión sintomática también es posible en pacientes con estenosis aórtica severa o miocardiopatía hipertrófica.

Cirugía / anestesia

En pacientes sometidos a cirugía mayor o tratados con agentes productores de hipotensión durante la anestesia, el grano de zinc puede bloquear la formación de angiotensina II como resultado de la liberación compensatoria de renina. Si se considera que la apariencia de la hipotensión se debe a este mecanismo, se puede corregir mediante la expansión del volumen.

Hipercalemia

Monitoree el potasio sérico regularmente en pacientes que reciben zinopril. Los medicamentos que inhiben el sistema reninangiotensina pueden causar hipercalemia. Los factores de riesgo para el desarrollo de hipercalemia son la insuficiencia renal, la diabetes mellitus y el uso simultáneo de diuréticos con sabor a potasio, suplementos de potasio y / o sustitutos de la sal que contienen potasio.

Insuficiencia hepática

Los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestática o hepatitis y progresa a necrosis hepática fulminante y, a veces, a la muerte. El mecanismo de este síndrome no se entiende. Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA que desarrollan ictericia o aumentos significativos en las enzimas hepáticas deben dejar de tomar el inhibidor de la ECA y recibir el tratamiento médico adecuado.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No hubo evidencia de un efecto tumoral cuando se administró lisinopril a ratas macho y hembra a dosis de hasta 90 mg por kg por día o 92 semanas durante 105 semanas en ratones macho y hembra a dosis de hasta 135 mg por kg por día. . Estas dosis son 10 veces y 7 veces, o el MHDD en comparación en una superficie corporal.

Lisinopril no fue mutagénico en la prueba de mutágeno de ames microbianos con o sin activación metabólica. También fue negativo en un ensayo de mutación directa con células pulmonares de hámster chino. Lisinopril producido en uno in vitro prueba de hepatocitos de rata de elución alcalina sin fracturas de ADN con una cadena. Además, lisinopril resultó en uno in vitro - prueba en pilas de huevo de hámster chino o en una in vivo - El estudio en la médula ósea del ratón no aumenta las aberraciones cromosómicas.

No hubo efectos adversos sobre el rendimiento reproductivo en ratas macho y hembra tratadas con hasta 300 mg / kg / día de lisinopril (33 veces MRHDD en comparación con la superficie corporal).

Los estudios en ratas muestran que lisinopril cruza mal la barrera hematoencefálica. Múltiples dosis de lisinopril en ratas no conducen a la acumulación en los tejidos. La leche materna de rata contiene radiactividad después de la administración de ₁₄C lisinopril. La autorradiografía de todo el cuerpo encontró radiactividad en la placenta después de la administración de medicamentos etiquetados a ratas preñadas, pero no se encontró ninguno en los fetos.

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Embarazo categoría D

El uso de medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y la muerte del feto y el recién nacido. El oligohidramnion resultante puede estar asociado con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos secundarios neonatales son hipoplasia del cráneo, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Si se encuentra un embarazo, deje de tomar zinopril lo antes posible. Estos resultados adversos generalmente se asocian con el uso de estos medicamentos en el segundo y tercer trimestre del embarazo. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinan las anomalías fetales después de la exposición al uso antihipertensivo en el primer trimestre no han distinguido los medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina de otros agentes antihipertensivos. El manejo adecuado de la hipertensión materna durante el embarazo es importante para optimizar los resultados para la madre y el feto.

En el caso inusual de que no exista una terapia alternativa adecuada para los medicamentos que afecten el sistema reninangiotensina para un paciente en particular, usted señala el riesgo potencial para el feto para la madre. Realice ecografías en serie para evaluar el entorno intraamniótico. Si se observa oligohidramnion, pare el zinopril a menos que se considere salvavidas para la madre. Las pruebas fetales pueden ser apropiadas según la semana del embarazo. Sin embargo, los pacientes y los médicos deben ser conscientes de que el oligohidramnion solo puede ocurrir después de que el feto haya sufrido lesiones irreversibles. Mira a los bebés contigo en el útero Exposición a zinopril en hipotensión, oliguria e hipercalemia.

Lactancia materna

La leche materna de rata contiene radiactividad después de la administración de ₁₄C lisinopril. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna y debido al potencial de efectos secundarios graves en los lactantes, los inhibidores de la ECA pueden dejar de amamantar o suspender el zinopril.

Uso pediátrico

Se han encontrado efectos antihipertensivos y seguridad de zinopril en pacientes pediátricos de 6 a 16 años. No se han identificado diferencias relevantes entre el perfil de reacción indeseable para pacientes pediátricos y pacientes adultos.

La seguridad y la eficacia de zinopril no se han demostrado en pacientes pediátricos menores de 6 años o en pacientes pediátricos con una tasa de filtración glomerular <30 ml / min / 1,73 m₂.

Recién nacidos con antecedentes de exposición al zinopril en el útero

Cuando ocurre oliguria o hipotensión, atención directa al soporte de la presión arterial y perfusión renal.

Se pueden requerir transfusiones o diálisis de intercambio para revertir la hipotensión y / o reemplazar la función renal alterada.

Aplicación geriátrica

No se requiere ajuste de dosis con zinopril en los ancianos. En un estudio clínico con zinopril en pacientes con infartos de miocardio (estudio Gissi-3), 4,413 (47%) tenían 65 años o más, mientras que 1,656 (18%) tenían 75 años o más. En este estudio, el 4.8% de los pacientes de 75 años o más interrumpieron el tratamiento con Zinopril debido a insuficiencia renal en comparación con el 1.3% de los pacientes menores de 75 años. No se han observado otras diferencias de seguridad o eficacia entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes, pero no se puede excluir una mayor sensibilidad de algunas personas de edad avanzada.

Raza

Los inhibidores de la ECA, incluido el zinopril, tienen menos efecto sobre la presión arterial en pacientes negros que en los no negros.

Insuficiencia renal

Se requiere un ajuste de dosis de zinopril en pacientes que se someten a hemodiálisis o cuyo aclaramiento de creatinina es ≤30 ml / min. No se requiere ajuste de dosis de zinopril en pacientes con aclaramiento de creatinina> 30 ml / min.

Experiencia en estudios clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Hipertensión

En estudios clínicos en pacientes hipertensos tratados con lisinopril, el 5,7% de los pacientes con lisinopril fueron descontinuados con efectos secundarios.

Se observaron los siguientes efectos secundarios (eventos que fueron 2% más altos en lisinopril que en placebo) en lisinopril solo: dolor de cabeza (3.8%), mareos (3.5%) y tos (2.5%) .

Insuficiencia cardíaca

En pacientes con insuficiencia cardíaca sistólica que fueron tratados con lisinopril durante un máximo de cuatro años, el 11% interrumpió la terapia con efectos secundarios. En ensayos controlados en pacientes con insuficiencia cardíaca, la terapia se suspendió en el 8,1% de los pacientes tratados con lisinopril durante 12 semanas, en comparación con el 7,7% de los pacientes tratados con placebo durante 12 semanas.

Se observaron los siguientes efectos secundarios (eventos que fueron 2% más altos en lisinopril que en placebo) en lisinopril: hipotensión (3.8%) y dolor en el pecho (2.1%).

En el estudio ATLAS de dos dosis en pacientes con insuficiencia cardíaca, los retiros debido a efectos secundarios no diferían entre los grupos de dosis baja y alta, ya sea en el número total de destete (17-18%) o en reacciones específicas raras (<1% ) .máx

Los pacientes tratados con lisinopril tuvieron una mayor incidencia de hipotensión (5.3%) y disfunción renal (1.3%) que los pacientes que no recibieron lisinopril. A continuación se enumeran otros efectos secundarios clínicos que ocurren en el 1% o más de pacientes con hipertensión o insuficiencia cardíaca que han sido tratados con lisinopril en estudios clínicos controlados y que no ocurren en otras secciones de la etiqueta:

Cuerpo en su conjunto : Fatiga, astenia, efectos ortostáticos.

Digestión: Pancreatitis, estreñimiento, flatulencia, boca seca, diarrea.

Hematológico : Casos raros de depresión de la médula ósea, anemia hemolítica, leucopenia / neutropenia y trombocitopenia.

Endocrino : Diabetes mellitus, secreción inadecuada de hormona antidiurética.

Metabólico: Gota. Piel: urticaria, alopecia, sensibilidad a la luz, eritema, enrojecimiento, diaforesis, pseudolinfoma cutáneo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y picazón.

Sentidos especiales: Pérdida de visión, diplopía, visión borrosa, tinnitus, fotofobia, trastornos del gusto, trastornos del olor.

Urogenital : Impotencia.

Varios: Se ha informado un complejo de síntomas, que puede incluir ANA positivo, aumento de la sedimentación de eritrocitos, artralgia / artritis, mialgia, fiebre, vasculitis, eosinofilia, leucocitosis, parestesia y mareos. La erupción cutánea, la sensibilidad a la luz u otras manifestaciones dermatológicas pueden ocurrir solas o en combinación con estos síntomas.

Resultados de pruebas de laboratorio clínico

Potasio sérico

En estudios clínicos, 2.2% o. 4.8% de los pacientes tratados con lisinopril con hipertensión o. Hipercalemia por insuficiencia cardíaca (potasio sérico superior a 5,7 mEq / L).

Creatinina, nitrógeno ureico en sangre

Se observaron ligeros aumentos en el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina sérica en aproximadamente el 2% de los pacientes hipertensos tratados con lisinopril solo, que fueron reversibles después de la interrupción del tratamiento. Los aumentos fueron más comunes en pacientes que recibieron diuréticos al mismo tiempo y en pacientes con estenosis de la arteria renal. Se observaron ligeros aumentos reversibles en nitrógeno hipogluculico y creatinina sérica en el 11,6% de los pacientes con insuficiencia cardíaca con terapia diurética simultánea. Estas anormalidades a menudo se resuelven cuando se reduce la dosis diurética.

Los pacientes con infarto agudo de miocardio en el estudio Gissi-3 tratados con lisinopril tuvieron un aumento mayor (2.4% versus 1.1% en placebo) incidencia de disfunción renal en el hospital y después de seis semanas (aumento de la concentración de creatinina a más de 3 mg / dL o una duplicación o más de la concentración base de creatinina sérica).

Hemoglobina y hematocrito

Los pacientes tratados con lisinopril a menudo experimentaron disminuciones bajas de hemoglobina y hematocrito (disminuciones medias de aproximadamente 0.4 g% o. 1.3% vol), pero rara vez fueron de importancia clínica en pacientes sin ninguna otra causa de anemia. En ensayos clínicos, menos del 0.1% de los pacientes interrumpieron la terapia con anemia.

Experiencia después del marketing

Se han identificado los siguientes efectos secundarios cuando se usa lisinopril después de la aprobación, que no están incluidos en otras secciones de la etiqueta. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

Otras reacciones incluyen:

Metabolismo y trastornos nutricionales

Hipotonatremia, casos de hipoglucemia en diabéticos con fármacos antidiabéticos orales o insulina.

Sistema nervioso y trastornos psiquiátricos

Cambios de humor (incluidos síntomas depresivos), confusión mental, alucinaciones

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Psoriasis

Experiencia en estudios clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Hipertensión

Se observaron los siguientes efectos secundarios (eventos 2% mayores en zinopril que en placebo) con zinopril versus placebo: dolor de cabeza (5.7% vs 1.9%), mareos (5.4% vs 1.9%), tos (3, 5% vs 1.0%).

Insuficiencia cardíaca

En ensayos controlados en pacientes con insuficiencia cardíaca, la terapia se suspendió en el 8,1% de los pacientes tratados con zinopril durante 12 semanas, en comparación con el 7,7% de los pacientes tratados con placebo durante 12 semanas.

Se observaron los siguientes efectos secundarios (eventos 2% mayores en zinopril que en placebo) con zinopril versus placebo: hipotensión (4.4% vs 0.6%), dolor en el pecho (3.4% vs 1.3%).

En el estudio ATLAS en pacientes con insuficiencia cardíaca, la abstinencia de efectos secundarios fue similar en el grupo de dosis baja y alta

Los pacientes en el estudio GISSI-3 tratados con zinopril tuvieron una mayor incidencia de hipotensión (9.0% versus 3.7%) y disfunción renal (2.4% versus 1.1%) que los pacientes que no recibieron zinopril .

A continuación se enumeran otros efectos secundarios clínicos que ocurren en el 1% o más de pacientes con hipertensión o insuficiencia cardíaca que han sido tratados con Zinopril en estudios clínicos controlados y que no ocurren en otras secciones de la etiqueta:

Cuerpo en su conjunto : Fatiga, astenia, efectos ortostáticos.

Digestión: Pancreatitis, estreñimiento, flatulencia, boca seca, diarrea.

Hematológico : Casos raros de depresión de la médula ósea, anemia hemolítica, leucopenia / neutropenia y trombocitopenia.

Endocrino : Diabetes mellitus, secreción inadecuada de hormona antidiurética.

Metabolismo: Gota

Piel: Urticaria, alopecia, sensibilidad a la luz, eritema, enjuague, diaforesis, pseudolinfoma cutáneo, necrólisis epidérmica tóxica, etc. Síndrome de Johnson y prurito.

Sentidos especiales: Pérdida de visión, diplopía, visión borrosa, tinnitus, fotofobia, trastornos del gusto, trastornos del olor.

Urogenital : Impotencia

Varios: Se ha informado un complejo de síntomas, que puede incluir ANA positivo, aumento de la sedimentación de eritrocitos, artralgia / artritis, mialgia, fiebre, vasculitis, eosinofilia, leucocitosis, parestesia y mareos. La erupción cutánea, la sensibilidad a la luz u otras manifestaciones dermatológicas pueden ocurrir solas o en combinación con estos síntomas.

Resultados de pruebas de laboratorio clínico

Potasio sérico : en estudios clínicos se produjo hipercalemia (potasio sérico> 5,7 mEq / L) en el 2,2% y el 4,8% de los pacientes tratados con zinopril con hipertensión o.

Creatinina, nitrógeno ureico en sangre

Se observaron ligeros aumentos en el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina sérica en aproximadamente el 2% de los pacientes hipertensos tratados con zinopril solo, que fueron reversibles después de la interrupción del tratamiento. Los aumentos fueron más comunes en pacientes que recibieron diuréticos al mismo tiempo y en pacientes con estenosis de la arteria renal. Se observaron ligeros aumentos reversibles en nitrógeno hipogluculico y creatinina sérica en el 11,6% de los pacientes con insuficiencia cardíaca con terapia diurética simultánea. Estas anormalidades a menudo se resuelven cuando se reduce la dosis diurética.

Los pacientes con infarto agudo de miocardio en el estudio GISSI-3 tratados con zinopril tuvieron un aumento mayor (2.4% versus 1.1% en placebo) incidencia de disfunción renal en el hospital y después de 6 semanas (aumento de la concentración de creatinina a más de 3 mg / dL o una duplicación o más de la creatinina sérica basal.

Hemoglobina y hematocrito

Los pacientes tratados con zinopril a menudo experimentaron disminuciones bajas en hemoglobina (promedio de 0.4 mg / dL) y hematocrito (promedio de 1.3%), pero rara vez tuvieron importancia clínica en pacientes sin ninguna otra causa de anemia. En ensayos clínicos, menos del 0.1% de los pacientes interrumpieron la terapia con anemia.

Enzimas hepáticas Raramente se han producido aumentos en las enzimas hepáticas y / o bilirrubina sérica.

Experiencia post marketing

Se han identificado los siguientes efectos secundarios cuando se usa lisinopril después de la aprobación, que no están incluidos en otras secciones de la etiqueta. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas. Otras reacciones incluyen:

Metabolismo y trastornos nutricionales

Hipotonatremia, casos de hipoglucemia en diabéticos con fármacos antidiabéticos orales o insulina

Sistema nervioso y trastornos psiquiátricos

Cambios de humor (incluidos síntomas depresivos), confusión mental

Después de una dosis oral única de 20 g / kg, no hubo letalidad en ratas y se produjo la muerte en uno de cada 20 ratones que recibieron la misma dosis. La manifestación más probable de una sobredosis sería la hipotensión, en la cual el tratamiento habitual sería una infusión intravenosa de solución salina normal.

Lisinopril puede eliminarse mediante hemodiálisis.

Después de una dosis oral única de 20 g / kg, no hubo letalidad en ratas y se produjo la muerte en uno de cada 20 ratones que recibieron la misma dosis. La manifestación más probable de una sobredosis sería la hipotensión, en la cual el tratamiento habitual sería una infusión intravenosa de solución salina normal.

Lisinopril puede eliminarse mediante hemodiálisis.

Hipertensión

Pacientes adultos

La administración de lisinopril a pacientes con hipertensión conduce a una reducción de la presión arterial en el lado supino y en la misma medida sin taquicardia compensatoria. La hipotensión postural sintomática generalmente no se observa, aunque puede y debe esperarse en pacientes con bajo volumen y / o baja sal. Si se administra con diuréticos de tipo tiazida, los efectos hipotensores de los dos medicamentos son aproximadamente aditivos.

La mayoría de los pacientes examinados tuvieron un efecto reductor de la presión arterial una hora después de la administración oral de una dosis única de lisinopril, y la caída máxima de la presión arterial se alcanzó en 6 horas. Aunque se observó un efecto hipotensor 24 horas después de la administración con las dosis diarias recomendadas, el efecto fue más consistente y el efecto medio fue significativamente mayor en algunos estudios con dosis de 20 mg o más que en dosis más bajas; en todas las dosis examinadas, sin embargo, El efecto hipotensor medio fue significativamente menor a 6 horas después de la administración de dosis 24 horas después de la administración.

Los efectos reductores de la presión arterial del lisinopril se retienen durante la terapia a largo plazo. Una retirada abrupta de lisinopril no se asoció con un aumento rápido de la presión arterial o un aumento significativo de la presión arterial en comparación con los valores de pretratamiento.

Agentes antiinflamatorios no esteroideos

En un estudio en 36 pacientes con hipertensión leve a moderada, que comparó los efectos hipotensores de lisinopril solo con lisinopril, que se administró simultáneamente con indometacina, el uso de indometacina se asoció con un efecto reducido, aunque la diferencia entre las dos terapias no fue significativa.

Hipertensión

Pacientes adultos

La administración de zinopril a pacientes con hipertensión conduce a una reducción aproximadamente igual de fuerte en la presión de espalda y espalda sin taquicardia compensatoria. La hipotensión postural sintomática generalmente no se observa, aunque puede y debe esperarse en pacientes con bajo volumen y / o baja sal. Cuando se administra con diuréticos de tipo tiazida, los efectos hipotensores de los dos fármacos son aproximadamente aditivos.

La mayoría de los pacientes examinados observaron el inicio de la actividad hipotensora una hora después de la administración oral de una dosis única de zinopril, y la caída máxima de la presión arterial se alcanzó en 6 horas. Aunque se observó un efecto reductor de la presión arterial 24 horas después de la dosificación con las dosis diarias recomendadas, el efecto fue más consistente y el efecto medio fue significativamente mayor en algunos estudios con dosis de 20 mg o más que en dosis más bajas. Sin embargo, en todas las dosis examinadas, el efecto hipotensor medio fue significativamente menor a 6 horas después de la administración 24 horas después de la administración.

Los efectos reductores de la presión arterial del zinopril se retienen durante la terapia a largo plazo. Una retirada abrupta de zinopril no se asoció con un aumento rápido de la presión arterial o un aumento significativo de la presión arterial en comparación con los valores de pretratamiento.

Adultos

Zinopril es bioequivalente a las tabletas de lisinopril en condiciones sobrias y alimentadas.

Después de la administración oral de tabletas de lisinopril, las concentraciones séricas máximas de lisinopril ocurren dentro de aproximadamente 7 horas, aunque hubo una tendencia en pacientes con infarto agudo de miocardio a un ligero retraso en el tiempo hasta las concentraciones séricas máximas. Los alimentos no cambian la biodisponibilidad de las tabletas de lisinopril. La caída de las concentraciones séricas muestra una fase final extendida, que no contribuye a la acumulación de fármacos. Es probable que esta fase final esté saturada con ACE y no sea proporcional a la dosis. Con dosis múltiples, lisinopril muestra una vida media efectiva de 12 horas.

Lisinopril no parece estar unido a otras proteínas séricas. Lisinopril no está sujeto al metabolismo y se excreta por completo en la orina sin cambios. Según la restauración de orina, el nivel medio de absorción de lisinopril es aproximadamente del 25%, con una gran variabilidad entre sujetos (6-60%) presente en todas las dosis analizadas (5-80 mg). La biodisponibilidad absoluta de lisinopril se reduce al 16% en pacientes con insuficiencia cardíaca estable de Clase II-IV NYHA, y el volumen de distribución parece ser ligeramente menor que en sujetos normales. La biodisponibilidad oral de lisinopril en pacientes con infarto agudo de miocardio es similar a la de voluntarios sanos.

La función renal deteriorada reduce la eliminación de lisinopril, que se excreta principalmente a través de los riñones, pero esta disminución solo es clínicamente importante si la tasa de filtración glomerular es inferior a 30 ml / min. Por encima de esta tasa de filtración glomerular, la vida media de eliminación cambia poco. Sin embargo, con mayor deterioro, los niveles máximos y mínimos de lisinopril aumentan, el tiempo hasta la concentración máxima aumenta y el tiempo para alcanzar un estado estable se extiende. Lisinopril puede eliminarse mediante hemodiálisis.

Pacientes pediátricos

La farmacocinética de lisinopril se examinó en 29 pacientes hipertensos pediátricos entre 6 y 16 años con una tasa de filtración glomerular> 30 ml / min / 1,73 m². Después de dosis de 0.1 a 0.2 mg por kg, las concentraciones plasmáticas máximas en estado estacionario de lisinopril ocurrieron dentro de las 6 horas, y el grado de absorción basado en la recuperación en el fraude en orina fue aproximadamente del 28%. Estos valores son similares a los obtenidos previamente en adultos. El valor típico del aclaramiento de lisinopril para la ingestión (aclaramiento sistémico / biodisponibilidad absoluta) en un niño que pesa 30 kg es de 10 L / h, lo que aumenta en proporción a la función renal.

Adultos

Después de la administración oral de zinopril, las concentraciones séricas máximas de lisinopril ocurren dentro de aproximadamente 7 horas, aunque en pacientes con infarto agudo de miocardio hubo una tendencia hacia un ligero retraso en el tiempo para alcanzar las concentraciones séricas máximas. La caída de las concentraciones séricas muestra una fase final extendida, que no contribuye a la acumulación de fármacos. Es probable que esta fase final esté saturada con ACE y no sea proporcional a la dosis. Con dosis múltiples, lisinopril muestra una vida media efectiva de 12 horas.

Lisinopril no parece estar unido a otras proteínas séricas. Lisinopril no está sujeto al metabolismo y se excreta por completo en la orina sin cambios. Según la restauración de la orina, el grado medio de absorción de lisinopril es de aproximadamente el 25 por ciento, con una gran variabilidad entre los sujetos (6-60 por ciento) en todas las dosis analizadas (5-80 mg). La absorción de lisinopril no se ve afectada por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta de lisinopril se reduce a aproximadamente el 16 por ciento en pacientes con insuficiencia cardíaca estable de Clase II-IV NYHA, y el volumen de distribución parece ser ligeramente menor que en sujetos normales.

La biodisponibilidad oral de lisinopril en pacientes con infarto agudo de miocardio es similar a la de voluntarios sanos.

La función renal deteriorada reduce la eliminación de lisinopril, que se excreta principalmente a través de los riñones, pero esta disminución solo es clínicamente importante si la tasa de filtración glomerular es inferior a 30 ml / min. Por encima de esta tasa de filtración glomerular, la vida media de eliminación cambia poco. Sin embargo, con mayor deterioro, los niveles máximos y mínimos de lisinopril aumentan, el tiempo hasta la concentración máxima aumenta y el tiempo para alcanzar un estado estable se extiende. Los pacientes mayores tienen (aproximadamente el doble) niveles sanguíneos más altos en promedio y un área por debajo de la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) que los pacientes más jóvenes. Lisinopril puede eliminarse mediante hemodiálisis.

Los estudios en ratas muestran que lisinopril cruza mal la barrera hematoencefálica. Múltiples dosis de lisinopril en ratas no conducen a la acumulación en los tejidos. La leche materna de rata contiene radiactividad después de la administración de ₁₄C lisinopril. La autorradiografía de todo el cuerpo encontró radiactividad en la placenta después de la administración de medicamentos etiquetados a ratas preñadas, pero no se encontró ninguno en los fetos.

Pacientes pediátricos

La farmacocinética de lisinopril se examinó en 29 pacientes hipertensos pediátricos entre 6 y 16 años con una tasa de filtración glomerular> 30 ml / min / 1,73 m₂ Después de dosis de 0, 1 a 0, 2 mg / kg, las concentraciones plasmáticas máximas en estado estacionario de lisinopril ocurrieron dentro de las 6 horas, y el grado de absorción basado en la recuperación en el fraude en orina fue aproximadamente del 28%. Estos valores son similares a los obtenidos previamente en adultos. El valor típico del aclaramiento de lisinopril para la ingestión (aclaramiento sistémico / biodisponibilidad absoluta) en un niño que pesa 30 kg es de 10 L / h, lo que aumenta en proporción a la función renal.