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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 27.03.2022
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metástasis óseas de tumores malignos comunes (cáncer depredador, cáncer de mama) y enfermedad de mieloma, incluyendo. h. para reducir el riesgo de fracturas patológicas, compresión de la médula espinal, hipercalcemia relacionada con el tumor y reducir la necesidad de radioterapia o intervenciones quirúrgicas en los huesos;
hipercalciumia causada por tumor maligno.
hipercalcio (concentración de calcio sérico corregido con albúmina> 12 mg / dl o 3 mmol / l), inducido por tumores malignos;
lesión ósea metastásica con tumores sólidos malignos y enfermedad de mieloma (para reducir el riesgo de fracturas patológicas, compresión de la médula espinal, hipercalciumemia debido a un tumor y reducir la necesidad de radioterapia).
ATgoteo; La duración de la infusión es de al menos 15 minutos. La multiplicidad de destino es cada 3-4 semanas. Con metástasis óseas de tumores malignos comunes y enfermedad de mieloma, los pacientes adultos y ancianos tienen una dosis recomendada del fármaco de 4 mg. Antes de la administración de la droga, el concentrado se cría (contenido por 1 fl.) en una solución para perfusión de 100 ml que no contiene calcio (solución de cloruro de sodio al 0,9% o solución de dextrosa al 5%).
Los pacientes también deben asignar calcio hacia adentro a una dosis de 500 mg / día y vitamina D hacia adentro a una dosis de 400 ME / día.
Para la hipercalciumia causada por un tumor maligno (concentración de calcio con corrección por nivel de albúmina ≥12 mg / dl o 3 mmol / l), la dosis recomendada del medicamento es de 4 mg para adultos y pacientes de edad avanzada. Para garantizar una hidratación adecuada del paciente, se recomienda introducir una solución fisiológica antes, en paralelo o después de la infusión de Zomet.
La decisión de tratar Zometa con hipercalciumia debido a un tumor maligno en pacientes con insuficiencia renal grave debe tomarse solo después de una evaluación exhaustiva del riesgo de usar el medicamento y el beneficio esperado de la terapia. Los pacientes con concentraciones séricas de creatinina de <400 μmol / L o <4.5 mg / dl no necesitan dosis medida.
En las metástasis óseas de tumores malignos comunes y la enfermedad de mieloma, la dosis de Zometka depende del nivel inicial de aclaramiento de creatinina calculado utilizando la fórmula Cockcroft-Gault. No se recomienda usar el Zomet en pacientes con insuficiencia renal grave (valores de Cl creatinina ≤30 ml / min).
A continuación se administran las dosis recomendadas en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (cl valores de creatinina 30–60 ml / min).
El valor inicial de Cl creatinina, ml / min | Dosis recomendada de Zomet |
> 60 | 4 mg (5 ml de concentrado) |
50-60 | 3,5 mg (4,4 ml de concentrado) |
40-49 | 3,3 mg (4,1 ml de concentrado) |
30-39 | 3,0 mg (3,8 ml de concentrado) |
Después del inicio de la terapia, el Zomet debe determinar la concentración de creatinina sérica antes de ingresar cada dosis del medicamento. Si se detectan trastornos de la función renal, la próxima introducción del Zomet debe posponerse. Las violaciones de la función renal están determinadas por los siguientes parámetros:
- para pacientes con valores iniciales normales de creatinina (<1.4 mg / dl) - un aumento en la concentración de creatinina sérica en 0.5 mg / dl.
- para pacientes con desviaciones del nivel inicial de creatinina (> 1.4 mg / dl) - un aumento en la concentración de creatinina sérica en 1 mg / dl.
La terapia de Zometoy se reanuda solo después de que el nivel de creatinina alcanza valores dentro del 10% del valor inicial, en la misma dosis que se usó antes de la finalización del tratamiento.
Reglas para preparar una solución para perfusión
Del concentrado, 4 mg / 5 ml (contenido por 1 fl.) preparar una solución para infusiones. La solución debe prepararse en condiciones asépticas. Antes de la administración de la droga, el concentrado se cría (contenido por 1 fl. o un volumen menor, si es necesario) en una solución de 100 ml para infusiones sin calcio (solución de cloruro de sodio al 0.9% o solución de dextrosa al 5%). Es aconsejable utilizar la solución preparada del Zomet inmediatamente después de la preparación. Se puede almacenar una solución no utilizada en el refrigerador a una temperatura de 2 a 8 ° C de no más de 24 horas. Antes de la administración, la solución debe envejecer en la habitación hasta que alcance la temperatura ambiente.
El tiempo total entre la dilatación del concentrado, el almacenamiento de la solución preparada en el refrigerador a una temperatura de 2–8 ° C y el final del medicamento no debe exceder las 24 horas.
La solución Zomet no debe mezclarse con ningún otro medicamento. La ceniza no debe mezclarse con ninguna solución que contenga calcio o cualquier otro catión de dos valentes, como la solución de lactato de Ringer. La solución preparada de ácido zoledrónico debe introducirse utilizando un sistema separado para infusión in / in.
En / en goteo por al menos 15 minutos.
Hipercalcio debido a tumores malignos
Con un calcio sérico ajustado con albúmina ≥12 mg / dl o 3 mmol / l, la dosis máxima recomendada es de 4 mg. Antes de la infusión, es necesario verificar la concentración de creatinina en el suero sanguíneo. No se requiere la corrección del modo de dosificación en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (concentración de creatinina sérica <400 μmol / L o <4.5 mg / dl). La infusión se lleva a cabo sujeta a una hidratación adecuada del paciente (introducción de solución de cloruro de sodio al 0,9% antes, simultáneamente o después de la infusión de ácido spoelodrónico). La administración repetida del fármaco a una dosis de 4 mg se muestra en caso de deterioro después de un efecto distinto (p. Ej. lograr una concentración de iones de calcio en el suero sanguíneo de 2.7 mmol / ly menos) o en caso de refractario a la primera inyección. El intervalo entre el primero y el reingreso debe ser de al menos 1 semana para evaluar el efecto. Si es necesario reintroducir el ácido zoledrónico, la concentración de suero sanguíneo de creatinina debe determinarse antes de cada infusión.
Mieloma múltiple y lesión ósea metastásica en tumores sólidos
Dosis de Zerlinda® depende del aclaramiento de creatinina original calculado utilizando la fórmula Kokroft-Golt (Cockcroft-Gault).
Mesa
Dosis recomendadas en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (cl valores de creatinina 30–60 ml / min)
El valor inicial de Cl creatinina, ml / min | Dosis recomendada de Zerlinda®, mg |
> 60 | 4 |
50-60 | 3.5 |
40-49 | 3.3 |
30-39 | 3 |
Después del inicio de la terapia con ácido zoledrónico, la concentración de creatinina sérica debe determinarse antes de administrar cada dosis del fármaco. Si se detectan trastornos de la función renal, se debe posponer la próxima administración del medicamento. Las violaciones de la función renal están determinadas por los siguientes parámetros:
- para pacientes con valores iniciales normales de creatinina (<1.4 mg / dl) - un aumento de 0.5 mg / dl ;
- para pacientes con desviaciones del nivel inicial de creatinina (> 1.4 mg / dl) - un aumento de 1 mg / dl.
La terapia con ácido zoledrónico se reanuda solo después de que el nivel de creatinina alcanza valores dentro del 10% del valor inicial, en la misma dosis que se usó antes de la finalización del tratamiento.
Los pacientes también deben recetar calcio hacia adentro a una dosis de 500 mg por día y vitamina D a una dosis de 400 ME por día.
Instrucción para preparar una solución para infusiones
La solución debe prepararse en condiciones asépticas. El contenido de la botella (4 mg de ácido zoledrónico) se disuelve en 5 ml de agua para inyección y se agita cuidadosamente para completar la disolución. La solución resultante con la dosis necesaria para diluir 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9% o solución de dextrosa al 5%.
Es aconsejable utilizar la solución preparada inmediatamente después de la preparación. Una solución no utilizada se puede almacenar en el refrigerador a una temperatura de 2 a 8 ° C no más de 24 horas. Antes de la administración, la solución debe envejecer en la habitación hasta que alcance la temperatura ambiente.
El tiempo total entre la dilatación del concentrado, el almacenamiento de la solución preparada en el refrigerador a una temperatura de 2–8 ° C y el final del medicamento no debe exceder las 24 horas.
La solución de ácido zoledrónico no debe mezclarse con ningún otro medicamento o solución que contenga calcio o cualquier otro catión de dos valentes, como la solución de lactato de timbre. Siempre debe usar un sistema separado para infusiones.
ATgotear durante al menos 15 minutos.
Con metástasis óseas y focos osteolíticos con mieloma múltiple la dosis recomendada es de 4 mg cada 3-4 semanas. Además, se recomienda asignar calcio interno a una dosis de 500 mg / día y vitamina D a una dosis de 400 ME / día.
Con hipercalcemia (concentración de calcio con corrección por nivel de albúmina ≥12 mg / dl o 3 mmol / l) debido a tumores malignos La dosis recomendada es de 4 mg una vez. La infusión se lleva a cabo sujeta a una hidratación adecuada del paciente.
Pacientes con insuficiencia renal
Hipercalcio debido a tumores malignos. La decisión de tratar el ácido zoledrónico en pacientes con insuficiencia renal grave debe tomarse solo después de una evaluación exhaustiva de la relación riesgo / beneficio. Cuando la creatinina se concentra en suero sanguíneo <400 μmol / L (<4.5 mg / dl), no se requiere corrección del régimen de medición.
Metástasis óseas de tumores malignos comunes y enfermedad de mieloma. La dosis de ácido zoledrónico depende del nivel inicial de creatinina Cl calculado por la fórmula Cockcroft-Gault Para trastornos graves de la función renal (Cl creatinina <30 ml / min), no se recomienda el uso de ácido zoledrónico.
A continuación se administran las dosis recomendadas para trastornos de la función renal leve o moderada (Cl creatinina 30–60 ml / min).
El valor inicial de Cl creatinina, ml / min | Dosis recomendada de ácido zoledrónico, mg |
> 60 | 4 |
50-60 | 3.5 |
40-49 | 3.3 |
30-39 | 3 |
La determinación de la concentración de creatinina sérica debe realizarse antes de la introducción de cada dosis del fármaco. Si se detectan trastornos de la función renal, se debe posponer la próxima administración de ácido zoledrónico.
La violación de la función de los riñones está determinada por los siguientes parámetros:
- para pacientes con valores iniciales normales de creatinina (<1.4 mg / dl) - un aumento en la concentración de creatinina en el suero sanguíneo en 0.5 mg / dl;
- para pacientes con desviaciones del nivel inicial de creatinina (> 1.4 mg / dl) - un aumento en la concentración de creatinina en el suero sanguíneo en 1 mg / dl.
La terapia con ácido zoledrónico se reanuda solo después de que el nivel de creatinina alcanza valores que exceden el valor inicial en no más del 10%, en la misma dosis que se usó antes de la finalización del tratamiento.
Preparación de una solución para infusiones
Disolución para cocinar en condiciones asépticas; 4 mg para disolver en 5 ml de agua para inyección, agitar cuidadosamente para completar la disolución. La solución resultante con la dosis necesaria para diluir 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9% o solución de dextrosa al 5%. No use soluciones que contengan calcio. Es aconsejable utilizar la solución preparada inmediatamente después de la preparación. Una solución no utilizada se puede almacenar en el refrigerador a una temperatura de 2 a 8 ° C no más de 24 horas. La solución almacenada en el refrigerador debe calentarse a temperatura ambiente antes de la administración.
EN.
La dosificación se lleva a cabo de acuerdo con los objetivos del estudio y la naturaleza de los métodos realizados, así como las características técnicas del equipo utilizado. Por lo general, la entrada de dosis es de 5 MBk / kg.
Preparación de la droga Rezoscan, 99mTc :
- 5 ml de eluato del generador de tecnecio-99m con una actividad volumétrica de 185–740 MBk / ml en condiciones asépticas, ingrese con una jeringa en la botella con liofilizado, perforando el tapón de goma con la aguja;
- si es necesario, diluir preliminarmente el eluato con una solución isotónica de cloruro de sodio al valor de actividad de volumen requerido;
- mezcle el contenido de la botella con agitación hasta que el liofilizado se disuelva por completo;
- el medicamento está listo para usar 20 minutos después de la preparación;
- Se puede usar un medicamento terminado preparado sobre la base de liofilizado contenido en una botella para estudiar a 5 pacientes.
Metodología de la encuesta
El estudio se lleva a cabo utilizando una cámara gamma mediante gammagrafía de todo el cuerpo en las proyecciones delantera y trasera 1-2 horas después de la introducción del medicamento con el vaciado preventivo obligatorio de la vejiga.
La interpretación de los resultados del estudio se lleva a cabo evaluando la distribución de la droga en el esqueleto. Las zonas de cambios patológicos en el tejido óseo se caracterizan por focos de hiperfijación del fármaco Rezoscan 99mTs.
Cargas de radiación en los órganos y en todo el cuerpo del paciente cuando se usa el medicamento Rezoscan 99mLos tc se presentan en la tabla.
Mesa
Cargas de radiación en los órganos y en todo el cuerpo del paciente cuando se usa el medicamento Rezoscan 99mТс
Órganos | Dosis, alegre / MBk |
Estómago | 1.5 · 10-4 |
Los ligeros | 3.8 · 10-4 |
Médula de hueso rojo | 1 · 10-3 |
Ovarios | 3.6 · 10-4 |
Semillas | 2.4 · 10-4 |
El departamento superior del colon | 2.1 · 10-4 |
Colon inferior | 3.8 · 10-4 |
Vejiga | 2.3 · 10-2 |
Hígado | 2.3 · 10-4 |
Glándula tiroides | 1.5 · 10-4 |
Glándula láctea | 8.5 · 10-5 |
Huesos | 7.0 · 10-3 |
Cuero | 1.0 · 10-4 |
Delgado intestino | 2.4 · 10-4 |
Riñones | 1.4 · 10-3 |
Músculos esqueléticos | 2.1 · 10-4 |
Pancreas | 2.1 · 10-4 |
El bazo | 1.9 · 10-4 |
Todo el cuerpo (residuos) | 2.5 · 10-4 |
Corazón | 2.4 · 10-4 |
Las glándulas suprarrenales | 2.8 · 10-4 |
Cabeza cerebral | 1.7 · 10-4 |
Vesícula biliar | 1.9 · 10-4 |
Hierro bifurcado | 1.3 · 10-4 |
Compañero | 6.1 · 10-4 |
Dosis efectiva (mZv / MBk) - 0.0016 |
hipersensibilidad al ácido zoledrónico, otros bisfosfonatos y otros componentes del fármaco;
embarazo;
período de lactancia (amamantamiento).
hipersensibilidad al ácido zoledrónico, otros bisfosfonatos o cualquier otro componente que forme el fármaco;
insuficiencia renal pronunciada (Cl creatinina <30 ml / min) ;
embarazo y lactancia;
infancia y adolescencia (seguridad y efectividad del uso no establecido).
Con precaución : insuficiencia renal, insuficiencia hepática grave (sin datos de uso), pacientes con asma bronquial sensible al ácido acetilsalicílico.
El fármaco Aklast está contraindicado durante el embarazo y durante la lactancia (amamantamiento).
Los datos sobre el uso de ácido zoledrónico en mujeres embarazadas no están disponibles.
Los estudios experimentales muestran la presencia de efectos teratogénicos en uno de los tipos experimentales de roedores. Se desconoce el riesgo potencial cuando se aplica en humanos.
La información sobre la frecuencia de las reacciones no deseadas cuando se usa el Zomet en una dosis de 4 mg se basa principalmente en los datos obtenidos durante la terapia a largo plazo. Las reacciones no deseadas asociadas con el uso del Zomet generalmente están mal expresadas y son transitorias; similar a los informados cuando se usan otros bisfosfonatos.
Con la introducción, generalmente se observó el desarrollo del síndrome similar a la gripe en casi el 9% de los pacientes, mientras que se observaron dolor óseo, fiebre, malestar general y escalofríos.
A veces (aproximadamente el 3% de los pacientes) informaron casos de artralgia y mialgia.
A menudo (aproximadamente el 20% de los pacientes), una disminución en la excreción renal de calcio fue acompañada por una fuerte disminución en la concentración de fósforo, que fue asintomática y no requirió tratamiento. En aproximadamente el 3% de los pacientes, la concentración de calcio en el suero disminuyó a hipocalcemia (sin manifestaciones clínicas).
Hay informes de tales reacciones de la pantalla LCD después de la infusión en / en Zomet como náuseas (5.8%) y vómitos (2.6%).
Se observaron reacciones locales en el sitio de infusión, como enrojecimiento o hinchazón y / o dolor, en menos del 1% de los pacientes.
Se observó anorexia en el 1,5% de los pacientes que recibieron Zomet a una dosis de 4 mg.
Ha habido varios casos de erupción o picazón (menos del 1%).
Al igual que con otros bisfosfonatos, se informan casos de conjuntivitis, aproximadamente el 1%.
Hay informes de insuficiencia renal (2.3%); sin embargo, otros factores de riesgo en pacientes en este grupo también pueden importar.
Según un análisis total de estudios controlados, se informó el desarrollo de anemia severa (hemoglobina - <8.0 g / dl) en el 5.2% de los pacientes que recibieron Zomet a una dosis de 4 mg, en comparación con el 4.2% que recibió placebo.
Las reacciones no deseadas se enumeran a continuación por órganos y sistemas, lo que indica la frecuencia de su ocurrencia. Criterios de frecuencia: muy a menudo - ≥1 / 10; a menudo - ≥1 / 100, pero <1/10; a veces - ≥1 / 1000, pero <1/100; raramente - ≥1 / 10000, pero <1/10000; muy raramente - <1/1000, incluidos mensajes individuales.
Desde el lado de los órganos formadores de sangre: a menudo - anemia, a veces - trombocitopenia, leucopenia; raramente - terapia con concha.
Del sistema nervioso periférico y del sistema nervioso central: a menudo - dolor de cabeza; a veces mareos, pastezia, mal gusto, hiperestesia, hiperestesia, temblor, ansiedad, trastornos del sueño; raramente - confusión.
Desde el lado de los órganos de visión: a menudo - conjuntivitis; a veces - visión borrosa; muy raramente, creerá, episclairita.
Del sistema digestivo : a menudo: náuseas, vómitos, anorexia; a veces: diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, dispepsia, estomatitis, boca seca.
Del sistema respiratorio: a veces, dificultad para respirar, tos.
Reacciones dermatológicas : a veces: picazón, erupción cutánea (incluyendo eritematoso y macular), aumento de la sudoración.
Desde el lado del sistema musculoesquelético: a menudo: dolor óseo, mialgia, artralgia, dolor generalizado; a veces - calambres musculares.
Del sistema cardiovascular: a veces: un aumento o disminución pronunciado de la presión arterial; raramente - bradicardia.
Del sistema urinario: a menudo - trastornos de la función renal; a veces - insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria.
Desde el lado del sistema inmune: a veces - reacciones de hipersensibilidad; raramente - edema angioneurótico.
Del lado de los indicadores de laboratorio: muy a menudo - hipofosfatemia; a menudo: un aumento en las concentraciones séricas de creatinina y urea, hipocalcemia; a veces - hipomagnemia, hipocalemia; raramente - hipercalemia, hipernatriemia.
Reacciones locales : dolor, irritación, hinchazón, formación de infiltrados en el sitio de inyección.
Otro: a menudo: fiebre, síndrome similar a la gripe (incluyendo malestar general, escalofríos, afección dolorosa, fiebre), a veces, astenia, edema periférico; dolor en el pecho, aumento de peso corporal.
Debe tenerse en cuenta que cuando se usan otros bisfosfonatos en pacientes con asma bronquial sensible al ácido acetilsalicílico, hubo casos de broncoespasmo, sin embargo, este fenómeno no se observó al usar el Zomet.
En estudios clínicos que utilizan ácido zoledrónico (a una dosis de 4 mg cada 3-4 semanas) en pacientes con enfermedades oncológicas, no se observó un aumento en la frecuencia de fibrilación.
En el contexto de la terapia de Zomet, se observaron los siguientes fenómenos indeseables en la práctica clínica, independientemente de la presencia de una relación causal con el uso del medicamento: al tratar pacientes con bifosfonatos (incluyendo. H. Zometoy) en la práctica clínica, se describen casos raros del desarrollo de osteonocrosis en la mandíbula (generalmente después de la extracción dental u otra intervención dental).
En casos muy raros, en el contexto del uso del Zomet, hubo una disminución en la presión arterial, lo que provocó desmayos o colapso circular (principalmente en pacientes con factores de riesgo); El desarrollo de somnolencia, constricción bronquial, fibrilación auricular, reacciones anafilácticas / shock y urticaria.
Las reacciones no deseadas se enumeran a continuación por órganos y sistemas, lo que indica la frecuencia de su ocurrencia. Criterios de frecuencia: muy a menudo (> 1/10); a menudo (≥1 / 100, <1/10); a veces (≥1 / 1,000, <1/100); raramente (≥1 / 10,000, <1 / 1,000); muy raramente (<1 /000,0000.
Desde el lado de los órganos formadores de sangre: a menudo anemia; a veces - trombocitopo, leucopenia; raramente - terapia con concha.
Desde el lado del sistema nervioso : a menudo - dolor de cabeza; a veces mareos, pastezia, mal gusto, hiperestesia, hiperestesia, temblor, ansiedad, trastornos del sueño; raramente - confusión.
Desde el lado de los órganos de visión: a menudo - conjuntivitis; a veces - visión borrosa; muy raramente, creerá, episclairita.
Desde el lado de la pantalla LCD: a menudo: náuseas, vómitos, anorexia; a veces: diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, dispepsia, estomatitis, boca seca.
Del sistema respiratorio: a veces, dificultad para respirar, tos.
De los apéndices de piel y piel: a veces: picazón, erupción cutánea (incluyendo erimatosa y macular), aumento de la sudoración.
Desde el lado del sistema musculoesquelético: a menudo: dolor óseo, mialgia, artralgia, dolor generalizado; a veces - calambres musculares.
Desde el lado del MSS: a veces: un aumento o disminución pronunciado de la presión arterial; raramente - bradicardia.
Del sistema de reserva: a menudo - trastornos de la función renal; a veces - insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria.
Desde el lado del sistema inmune: a veces - reacciones de hipersensibilidad; raramente - edema angioneurótico.
Trastornos de laboratorio : muy a menudo - hipofosfatemia; a menudo: un aumento en las concentraciones séricas de creatinina y urea, hipocalcemia; a veces - hipomagnemia, hipocalemia; raramente - hipercalemia, hipernatriemia.
Reacciones locales : dolor, irritación, hinchazón, formación de infiltrados en el sitio de inyección.
Otro: a menudo: fiebre, síndrome similar a la gripe (incluyendo malestar general, escalofríos, afección dolorosa, fiebre); a veces: astenia, hinchazón periférica, dolor en el pecho, aumento de peso.
Al tratar pacientes con bisfosfonatos, incluido el ácido zoledrónico, a veces hubo casos de desarrollo de osteonecrosis en la mandíbula (generalmente después de la extracción dental u otra intervención dental).
En casos muy raros, una disminución de la presión arterial en el contexto de la terapia con ácido zoledrónico provocó desmayos o colapso circulatorio.
Síntomas : durante una sobredosis aguda del medicamento (datos limitados), se observó una violación de la función de los riñones (incluyendo.h. insuficiencia renal), cambio en la composición de electrolitos (incluyendo.h. concentraciones de calcio, fosfato y magnesio en el plasma sanguíneo). Un paciente que recibe el medicamento en una dosis superior a la recomendada debe estar bajo vigilancia constante.
Tratamiento: cuando se produce hipocalcemia con manifestaciones clínicamente significativas, se muestra infusión de gluconato de calcio.
Síntomas : Con una sobredosis aguda de ácido zoledrónico, son posibles trastornos de la función renal, incluida la insuficiencia renal, cambios en la composición de electrolitos, incluida la concentración de calcio, fosfato y magnesio en el plasma sanguíneo.
Tratamiento: en caso de sobredosis accidental, el paciente debe estar bajo supervisión constante. En caso de hipocalciemia, acompañada de manifestaciones clínicas, se muestra infusión de gluconato de calcio.
El ácido zoledrónico se refiere a bisfosfonatos altamente eficientes con efecto selectivo sobre el hueso. El medicamento suprime la resorción ósea al actuar sobre osteoclastos.
El efecto selectivo de los bisfosfonatos en el tejido óseo se basa en la alta afinidad por el tejido óseo mineralizado. El mecanismo molecular exacto que proporciona la inhibición de la actividad de los osteoclastos aún no está claro. El ácido zoledrónico no tiene un efecto indeseable sobre la formación, mineralización y propiedades mecánicas del hueso.
Además de la acción inhibidora sobre la resorción del tejido óseo, el ácido zoledrónico tiene propiedades antitumorales que aseguran la efectividad del fármaco en las metástasis óseas:
in vivo : inhibición de la resorción ósea osteoclástica, cambiando el microambiente de la médula ósea, lo que lleva a una disminución en el crecimiento de las células tumorales; actividad antiangiogénica. La supresión de la resorción ósea está clínicamente acompañada de una pronunciada disminución del dolor.
in vitro : inhibición de la proliferación de osteoblastos, actividad citotóxica y proapoptica directa, efecto citostático sinérgico con fármacos antitumorales; actividad antiadhesiva / antiinvasiva.
El ácido zoledrónico, al suprimir la proliferación e inducir la apoptosis, tiene un efecto antitumoral directo en relación con las células de mieloma humano y el cáncer de seno, y también reduce la penetración de las células de cáncer de seno a través de una matriz extracelular, lo que indica la presencia de propiedades antimetáticas. Además, el ácido zoledrónico inhibe la proliferación de células del endotelio de humanos y animales, tiene un efecto antiangiogénico.
En pacientes con cáncer de mama, cáncer de próstata y otros tumores sólidos con daño óseo metastásico, Zerlinda previene el desarrollo de fracturas patológicas, compresión de la médula espinal, reduce la necesidad de radioterapia e intervenciones quirúrgicas y reduce el hipercalcio tumoral. El medicamento puede contener la progresión del síndrome de dolor. El efecto terapéutico es menos pronunciado en pacientes con focos osteoblásticos que con los osteolíticos. En pacientes con mieloma múltiple y cáncer de seno, si hay al menos un foco óseo, la eficiencia del Zomet a una dosis de 4 mg es comparable al pamidronato a una dosis de 90 mg.
En pacientes con hipercalcemia tumoral, el efecto de Zomet se caracteriza por una disminución en el nivel de calcio en el suero sanguíneo y la excreción de calcio con la orina. El tiempo promedio para normalizar los niveles de calcio es de aproximadamente 4 días. A los 10 días, la concentración de calcio se normaliza en el 87-88% de los pacientes. El tiempo promedio antes de la recaída (el calcio sérico ajustado con albúmina es de al menos 2.9 mmol / l) es de 30 a 40 días. No se observan diferencias significativas entre la eficiencia de Zomet en dosis de 4 y 8 mg en el tratamiento de la hipercalcemia.
Los estudios no revelan diferencias significativas en la frecuencia y gravedad de los fenómenos indeseables observados en pacientes que recibieron Zomet a dosis de 4 u 8 mg, pamidronato a una dosis de 90 mg o placebo tanto en el tratamiento de metástasis óseas como en hipercalcemia.
El ácido zoledrónico se refiere a bisfosfonatos altamente efectivos que actúan selectivamente sobre el tejido óseo. El medicamento suprime la resorción ósea al actuar sobre osteoclastos. El efecto selectivo de los bisfosfonatos en el tejido óseo se basa en la alta afinidad por el tejido óseo mineralizado. El mecanismo molecular exacto que proporciona la inhibición de la actividad de los osteoclastos aún no está claro.
El ácido zoledrónico no tiene un efecto indeseable sobre la formación, mineralización y propiedades mecánicas del hueso.
Además de inhibir la acción sobre la resorción ósea, el ácido zoledrónico tiene propiedades antitumorales que aseguran la efectividad del fármaco con metástasis en los huesos. In vivo : inhibe la resorción del tejido óseo por osteoclastos, cambia el microambiente de la médula ósea y reduce el crecimiento de las células tumorales; muestra actividad antiangiogénica. La supresión de la resorción ósea está clínicamente acompañada, incluyendo. Una pronunciada disminución del dolor.
In vitro : inhibe la proliferación de osteoblastos, muestra actividad citostática y proapoptótica directa, un efecto citostático sinérgico con fármacos antitumorales; actividad antiadhesiva y antiinvasiva. Ácido zoledrónico, gracias al efecto sinérgico, en combinación con terapia hormonal o quimioterapia, suprime la proliferación e induce apoptosis, tiene un efecto antitumoral directo sobre las células de mieloma humano y el cáncer de seno, y también reduce la penetración de las células de cáncer de mama humano a través de una matriz extracelular, que indica la presencia de propiedades antimetáticas. Además, el ácido zoledrónico inhibe la proliferación de células de endotelio humanas y animales y tiene un efecto antiangiogénico.
En pacientes con cáncer de mama, cáncer de próstata y otros tumores sólidos con daño óseo metastásico, el ácido zoledrónico previene el desarrollo de fracturas patológicas, compresión de la médula espinal, reduce la necesidad de radioterapia e intervenciones quirúrgicas y reduce el hipercalcio tumoral. El medicamento puede contener la progresión del síndrome de dolor. El efecto terapéutico es menos pronunciado en pacientes con focos osteoblásticos que con osteolíticos.
En pacientes con mieloma múltiple y cáncer de seno, si hay al menos un foco óseo, la efectividad del ácido zoledrónico a una dosis de 4 mg es comparable a la efectividad del ácido pamidrónico a una dosis de 90 mg.
En pacientes con hipercalcio tumoral, el efecto del fármaco se caracteriza por una disminución en el nivel de calcio en el suero sanguíneo y la abstinencia renal. El tiempo promedio para normalizar los niveles de calcio es de aproximadamente 4 días. A los 10 días, la concentración de calcio se normaliza en el 87-88% de los pacientes. El tiempo promedio antes de la recaída (nivel de calcio sérico ajustado con albúmina de al menos 2.9 mmol / l) es de 30 a 40 días. No se observan diferencias significativas entre la eficiencia del ácido zoledrónico en dosis de 4 y 8 mg en el tratamiento del hipercalcio.
Los estudios no revelan diferencias significativas en la frecuencia y gravedad de los fenómenos indeseables observados en pacientes que reciben ácido zoledrónico a dosis de 4 y 8 mg, ácido pamidrónico a una dosis de 90 mg o placebo tanto en el tratamiento de metástasis en huesos como en hipercalcio.
Los datos farmacocinéticos para las metástasis óseas se obtienen después de infusiones únicas y repetidas de 5 y 15 minutos de 2, 4, 8 y 16 mg de ácido zoledrónico a 64 pacientes. Los parámetros farmacocinéticos no dependen de la dosis del medicamento.
Después del inicio de la infusión, Las concentraciones séricas de Zomet aumentan rápidamente, alcanzando un pico al final de la infusión, seguido de una rápida disminución de la concentración en un 10%, después de 4 horas y menos del 1%, después de 24 horas con un período secuencialmente prolongado de bajas concentraciones que no exceda del 0.1% desde la infusión máxima hasta la repetida en el día 28.
El ácido zoledrónico, administrado en / pulg., Es excretado por los riñones en 3 etapas: eliminación rápida de la enfermedad por bifase de la circulación del sistema con T1/2 0.24 hy 1.87 hy una fase larga con una T finita1/2146 horas. No se observó acumulación de la droga en presentaciones repetidas cada 28 días.
El ácido zoledrónico no está sujeto al metabolismo sistémico y los riñones lo excretan sin cambios. Durante las primeras 24 horas, se detecta una dosis de (39 ± 16)% de la dosis ingresada en la orina. El resto de la droga se asocia principalmente con tejido óseo. Luego, la liberación inversa de ácido zoledrónico del hueso al flujo sanguíneo sistémico y su excreción por los riñones ocurre lentamente. El aclaramiento plasmático total del medicamento es (5.04 ± 2.5) l / hy no depende de la dosis del medicamento, el sexo, la edad, la raza y el peso corporal del paciente. Un aumento en el tiempo de inflación de 5 a 15 minutos conduce a una disminución en la concentración de ácido zoledrónico en un 30% al final de la infusión, pero no afecta el AUC .
No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hipercalciológica o hepática. Según los datos recibidos in vitro, el ácido zoledrónico no inhibe la enzima P450 de una persona y no está sujeto a biotransformación, esto sugiere que el estado de la función hepática no afecta significativamente la farmacocinética del ácido zoledrónico. Menos del 3% de la dosis del medicamento se excreta con heces.
Los clirenes renales del ácido zoledrónico se correlacionan positivamente con el aclaramiento de creatinina y son (75 ± 33)% de Cl creatinina, que alcanza un promedio de (84 ± 29)% (rango - 22–143 ml / min) en 64 pacientes incluidos en el estudio . Un análisis de población mostró que en pacientes con Cl creatinina 20 ml / min (deficiencia de estrangulamiento de grado severo) o 50 ml / min (falla obstática de gravedad moderada) El aclaramiento calculado del ácido zoledrónico es del 37 y 72%, respectivamente, del valor de los clirens de zoledronato en pacientes con Cl creatinina 84 ml / min. Datos farmacocinéticos limitados obtenidos para pacientes con insuficiencia renal grave (Cl creatinina <30 ml / min).
Se muestra una baja salinidad del ácido zoledrónico a los componentes sanguíneos. La unión con proteínas plasmáticas es baja (alrededor del 50%) y no depende de la concentración de Zomet.
Los datos farmacocinéticos para las metástasis óseas se obtienen después de infusiones únicas y repetidas de 5 y 15 minutos de 2, 4, 8 y 16 mg de ácido zoledrónico en 64 pacientes.
Los parámetros farmacocinéticos no dependen de la dosis del medicamento. Después del inicio de la infusión, Las concentraciones séricas aumentan rápidamente, alcanzando un pico al final de la infusión, seguido de una disminución rápida en la concentración en un 10% después de 4 horas y en un pico inferior al 1% después de 24 horas con un período prolongado de bajas concentraciones que no exceda el 0.1% del máximo a infusión repetida en el día 28.
El ácido zoledrónico, administrado en / pulg., Es excretado por los riñones en tres etapas: eliminación rápida de dos fases del fármaco de la circulación del sistema con T1/2 - 0.24 y 1.87 hy una fase larga con una T finita1/2146 horas. No se observó acumulación de la droga en presentaciones repetidas cada 28 días. El ácido zoledrónico no está sujeto al metabolismo y los riñones lo excretan sin cambios. El ácido zoledrónico no inhibe la isopería del sistema citocromo P450 en humanos. Durante las primeras 24 horas, se detecta una dosis de (39 ± 16)% de la dosis ingresada en la orina. El resto de la droga se asocia principalmente con tejido óseo. Luego, la liberación inversa de ácido zoledrónico del hueso al flujo sanguíneo sistémico y su excreción por los riñones ocurre lentamente. El aclaramiento plasmático total es (5.04 ± 2.5) l / hy no depende de la dosis del fármaco, el sexo, la edad, la raza y el peso corporal del paciente. Un aumento en el tiempo de inflación de 5 a 15 minutos conduce a una disminución en la concentración de ácido zoledrónico en un 30% al final de la infusión, pero no afecta el AUC .
No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hipercalciológica o hepática. Según los datos recibidos in vitro, el ácido zoledrónico no inhibe la isopería del sistema citocromo P450 de una persona y no está sujeto a biotransformación, lo que sugiere que el estado de la función hepática no afecta significativamente la farmacocinética del ácido zoledrónico. Menos del 3% de la dosis del medicamento se excreta a través de los intestinos.
Los clirenes renales del ácido zoledrónico se correlacionan positivamente con el aclaramiento de creatinina y son (75 ± 33)% del aclaramiento de creatinina, que es en promedio (84 ± 29)% (22–143 ml / min) en 64 pacientes incluidos en el estudio. Un análisis de la población mostró que en pacientes con insuficiencia renal grave (Cl creatinina <20 ml / min) o insuficiencia renal moderada (Cl creatinina 20–50 ml / min) El aclaramiento de ácido zoledrónico calculado es del 37 y 72%, respectivamente, del aclaramiento de zoledronato en pacientes con cl creatinina ≥84 ml / min. Datos farmacocinéticos limitados obtenidos para pacientes con insuficiencia renal grave (Cl creatinina <30 ml / min).
Se muestra la baja salinidad del ácido zoledrónico a los componentes sanguíneos, la unión con proteínas plasmáticas es baja (alrededor del 56%) y no depende de la concentración del fármaco.
- Correctores del metabolismo óseo y del cartílago
- Inhibidor de la resorción ósea - bisfosfonato [Corectores del metabolismo óseo y del cartílago]
- Inhibidor de la resorción ósea - bisfosfonato [Corectores del metabolismo óseo y del cartílago]
- Diagnóstico radiofarmacéutico [Herramientas de contraste de rencor]
Mientras se usan otros medicamentos de uso común (medicamentos antifumores, diuréticos, antibióticos, analgésicos) con el Zomet, no se observaron interacciones clínicamente significativas.
Según los datos de los estudios in vitro, el ácido zoledrónico no tiene una unión significativa con las proteínas plasmáticas y no inhibe las enzimas del sistema citocromo P450. Sin embargo, no se han realizado estudios clínicos especiales sobre el estudio de la interacción farmacológica.
Se recomienda tener cuidado al usar bisfosfonatos y aminoglucósidos al mismo tiempo, ya que la acción simultánea de estos medicamentos se manifiesta por un aumento en la duración de la disminución de la concentración de calcio en el plasma sanguíneo.
El cuidado es necesario cuando se usa el Zomet con medicamentos que potencialmente tienen un efecto nefrotóxico.
También se debe tener en cuenta la probabilidad de desarrollar hipomagnemia.
En pacientes con mieloma múltiple, es posible aumentar el riesgo de desarrollar trastornos de la función renal cuando / al introducir bisfosfonatos como Zerlinda, en combinación con talidomida.
Interacción farmacéutica
La solución criada del Zomet no se puede mezclar con soluciones de infusión que contengan iones de calcio (por ejemplo, la solución de Ringer).
Cuando se usan botellas de vidrio, sistemas de infusión y bolsas de varios tipos de PVC, polietileno y polipropileno (prellenado con una solución de cloruro de sodio al 0.9% o una solución de dextrosa al 5%) para la introducción del Zomet, no hay signos de incompatibilidad con el Zomet fueron encontrados.
Los disolventes que contienen calcio, en particular la solución de Ringer, no pueden usarse como disolventes.
Con el uso simultáneo con medicamentos antitumorales, diuréticos, antibióticos, analgésicos de interacciones clínicamente significativas, no se observaron interacciones significativas.
Los bisfosfonatos y los aminoglucósidos tienen un efecto unidireccional sobre la concentración de calcio en el suero sanguíneo, por lo que con su cita simultánea, aumenta el riesgo de desarrollar hipocalcemia e hipomagnemia. Con el desarrollo de hipocalcemia, hipofosfatemia o hipomagnia, puede ser necesario introducir las sustancias correspondientes en una introducción adicional a corto plazo. Los pacientes con hipercalciemia no tratada generalmente tienen insuficiencia renal, por lo que es necesario un control cuidadoso de la función renal en esta categoría de pacientes. Al decidir sobre el tratamiento del ácido zoledrónico de pacientes con metástasis óseas, debe tenerse en cuenta que el efecto terapéutico ocurre 2-3 meses después del inicio del tratamiento con ácido zoledrónico.
El cuidado es necesario con el uso simultáneo de ácido zoledrónico con medicamentos que potencialmente tienen un efecto nefrotóxico.
En pacientes con mieloma múltiple, es posible aumentar el riesgo de desarrollar trastornos de la función renal cuando / al introducir bisfosfonatos en combinación con talidomida. A pesar de que el riesgo de las complicaciones anteriores se reduce siempre que el ácido zoledrónico se administre a una dosis de 4 mg durante al menos 15 minutos, la posibilidad de insuficiencia renal permanece. Se observaron casos de insuficiencia renal, progresión de la insuficiencia renal y la necesidad de hemodiálisis durante el primer uso o único del ácido zoledrónico.
La droga no debe mezclarse con otras drogas.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Periodo de validez de Aklast®3 años. Después de abrir 24 horas a una temperatura de 2–8 ° C .No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.
Una solución para infusiones | 100 ml |
monogidrato de ácido zoledrónico | 5,33 mg |
(corresponde a 5 mg de ácido zoledrónico de hidrofractura) | |
sustancias auxiliares : manitol; citrato de sodio; agua para inyección |
en frascos de polietileno 100 ml; en un paquete de cartón 1 botella.
However, we will provide data for each active ingredient