Xiaflex

Formas farmacéuticas y fortalezas

XIAFLEX se suministra en viales de vidrio desechables que 0.9 mg de colagenasa clostridium histolyticum como polvo liofilizado estéril para la reconstitución. El diluyente estéril para la reconstitución está en el Embalaje en una botella de vidrio desechable con 3 ml de calcio 0.3 mg / ml dihidrato de cloruro en cloruro de sodio al 0,9%.

Almacenamiento y manejo

XIAFLEX está disponible en viales de vidrio desechables contiene 0,9 mg de colagenasa clostridium histolyticum como esteriles polvo liofilizado.

El diluyente de reconstitución estéril está disponible en Viales de vidrio desechables con 3 ml de dihidrato de cloruro de calcio 0.3 mg / ml en 0.9% de cloruro de sodio.

Almacenamiento y estabilidad

Antes de la reconstitución, los viales de XIAFLEX y diluyentes debe mantenerse a 2 en el refrigerador ° a 8 ° C (36 ° a 46 ° F). No congelar.

La solución XIAFLEX reconstituida se puede mantener a temperatura ambiente Temperatura (20 ° a 25 ° C / 68 ° a 77 ° F) hasta una hora o refrigerada a 2 ° a 8 ° C (36 ° a 46 ° F) hasta 4 horas antes de la administración.

Distribuido por: Endo Pharmaceuticals Inc. Malvern, PA 19355, licencia estadounidense No. 1816. Revisado: julio de 2017

XIAFLEX está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con la contractura de dupuytren con un cable palpable.

XIAFLEX está indicado para el tratamiento de hombres adultos con Enfermedad de Peyronie con una placa palpable y curvatura de al menos 30 Grado al comienzo de la terapia.

Dosis y administración para la contractura de Dupuytren

Descripción general de la dosificación Para la contractura de Dupuytren

XIAFLEX debe ser administrado por un médico Experiencia en procesos de inyección manual y en el tratamiento de Pacientes con contractura Dupuytren.

XIAFLEX, suministrado como polvo liofilizado debe ser reconstituido con el diluyente proporcionado antes de su uso La dosis de XIAFLEX es de 0,58 mg por inyección en una palpable. Cordón con contractura de una articulación metacarpofalángica (MP) o proximal interfalángica - (PIP -) articulación.. Cada vial XIAFLEX y diluyente estéril solo deben usarse para una sola inyección. Si dos articulaciones en la misma mano deben tratarse por separado durante una visita de tratamiento Se deben usar viales y jeringas para cada reconstitución e inyección. Mesa 1 muestra una visión general de los volúmenes del diluyente estéril para la reconstitución y La solución XIAFLEX reconstituida para inyección intralesional. Aproximadamente 24 a 72 horas después de la inyección realice una extensión de dedo cuando una contractura persista en facilitar Falla de cable.

Tabla 1: cantidades requeridas para la reconstitución y Administración para la contractura de Dupuytren

Cuatro semanas después de la inyección XIAFLEX y el dedo el cable puede reinyectarse si queda una contractura MP o PIP con una dosis única de 0.58 mg de XIAFLEX y el procedimiento de extensión del dedo repetirse (aproximadamente 24 a 72 horas después de la inyección). Inyecciones y dedos Los procedimientos de extensión se pueden administrar hasta 3 veces por cable intervalos de aproximadamente 4 semanas.

Realice hasta dos inyecciones en la misma mano. visita después de la inyección durante el tratamiento. Dos cables tangibles Se pueden inyectar dos articulaciones influyentes o un cable táctil que afecta a dos articulaciones Se puede inyectar el mismo dedo en dos lugares durante una visita de tratamiento. Si a el paciente tiene otros cables palpables con contracturas de articulaciones MP o PIP, estos Los cables se pueden inyectar con XIAFLEX durante otras visitas de tratamiento, aproximadamente 4 Semanas separadas.

Reconstitución del polvo liofilizado para Dupuytren Contrato

1. viales con el polvo liofilizado de XIAFLEX y los viales con el diluyente para Reconstitución del refrigerador y dejar los viales a temperatura ambiente durante al menos 15 minutos y no más de 60 minutos. Inspeccione visualmente el Viales con XIAFLEX. El pastel hecho de polvo liofilizado debe estar intacto y de color blanco.
2. Después de quitar la tapa extraíble de cada botella, con técnica aséptica, se frota el tapón de goma y la superficie circundante del Viales con XIAFLEX y viales con diluyente para constitución con alcohol estéril (no se deben usar otros antisépticos).
3. solo use el diluyente suministrado para la reconstitución. Los Diluyente contiene calcio, que es necesario para la actividad de XIAFLEX
4. Con una jeringa de 1 ml que contiene 0.01 ml de graduación con una aguja calibre 27 de ½ pulgada (no suministrada), extraiga un volumen del diluyente se uplied, como sigue:
   • 0.39 ml para cables que afectan una junta MP o
   • 0.31 ml para cables que afectan una junta PIP.
5. Inyecte lentamente el diluyente en los lados del vial contiene el polvo liofilizado de XIAFLEX. No invierta ni agite el vial Solución. Agite lentamente la solución para garantizar que todos los liofilizados El polvo se ha puesto en solución. Si administra dos inyecciones en la misma mano use una jeringa nueva para obtener un segundo vial durante una visita de tratamiento XIAFLEX con un segundo vial de diluyente.
6. La solución XIAFLEX reconstituida se puede almacenar en la habitación Temperatura (20 ° a 25 ° C / 68 ° a 77 ° F) hasta una hora o refrigerada a 2 ° a 8 ° C (36 ° a 46 ° F) hasta 4 horas antes de la administración. Si el La solución XIAFLEX reconstituida se enfría, deje que esta solución regrese a temperatura ambiente durante unos 15 minutos antes de su uso.
7. Deseche la jeringa (N) y la aguja (N) para Reconstitución y botella de dilución (N)).

Preparación Antes de la inyección Para Dupuytren Contrato

1. La solución XIAFLEX reconstituida debe ser clara. Verifique visualmente la solución para detectar partículas y decoloración antes que usted Administración. Si la solución contiene partículas, está turbia o descolorida No inyecte la solución reconstituida.
2. Administración de un anestésico local no se recomienda la inyección, ya que esto garantizará la colocación adecuada de la Inyección XIAFLEX.
3. cuando se inyecta en un cable que es la articulación PIP de En el quinto dedo, se debe tener cuidado de inyectarse tan cerca del palmar. Dobla lo más posible (en la medida en que esté el pliegue de la articulación PIP digital) y la aguja la inserción no debe tener más de 2 a 3 mm de profundidad. Se produjeron grietas en el tendón después de inyecciones XIAFLEX cerca del pliegue digital pip-joint.
4. confirmar los cables a inyectar. La ubicación elegida para cada inyección, debe estar el rango en el que se encuentra el cable de contratación como máximo separado de los tendones subyacentes y donde la piel no está pegarse firmemente al cordón.
5. Antiséptico en el sitio de inyección (N) y dejar que la piel se seque.

Método de inyección para la contractura de Dupuytren

1. Con una nueva jeringa sin cubo de 1 ml que contiene 0.01 ml Graduaciones con una aguja de ½ pulgada de calibre 27 permanentemente fija (no suministrada) dibujar un volumen de solución reconstituida (con 0,58 mg de XIAFLEX) como sigue:
   • 0.25 ml para cables que afectan una junta MP o
   • 0.20 ml para cables que afectan una junta PIP.
2. asegure la mano del paciente con su mano no dominante para tratar mientras aplica tensión al cable. Con tu mano dominante, coloque la aguja en el cable, con precaución sostenga la aguja dentro del cable. Evite que la punta de la aguja atraviese completamente el cable para minimizar el potencial de inyección de XIAFLEX en tejidos distintos de Cable de alimentación. Después de la colocación de la aguja si existe la preocupación de que la aguja esté en la búsqueda de ojos, gire una pequeña Cantidad de movimiento pasivo en la articulación distal interfalángica (DIP). Si Se sospecha que inserta la aguja en un tendón o se determina la parestesia el paciente, tire de la aguja hacia atrás y colóquela en el cable.
3. Si la aguja está en el lugar correcto, lo hará Se encontró cierta resistencia durante el proceso de inyección. Después de la confirmación de que el La aguja se coloca correctamente en el cable, inyecte aproximadamente un tercio del Dosis.
4. luego tire de la punta de la aguja del cable y colóquelo en un lugar ligeramente más distal (aproximadamente de 2 a 3 mm) la primera inyección en el cable e inyectar otro tercio de la dosis.
5. tire de la punta de la aguja hacia atrás del cable y colóquelo por tercera vez proximal para la primera inyección (aprox. hasta 3 mm) e inyecte la última parte de la dosis en el cable.
6. Al administrar dos inyecciones en la misma mano use una jeringa nueva y un vial separado con reconstituido durante una visita de tratamiento Solución para cada inyección. Repita los pasos a f.
7. Al administrar dos inyecciones en la misma mano comience durante una visita de tratamiento con el dedo afectado en la mayoría de los medios Aspecto de la mano y más hacia el aspecto lateral (p. Ej. quinto dedo al índice Dedo). Al administrar dos inyecciones en un cable que afecta a dos articulaciones, adentro el mismo dedo, comience con la articulación afectada en el aspecto más proximal de dedo y más hacia el aspecto distal (p. ej. MP a PIP).
8. Envuelva la mano tratada del paciente con un suave y voluminoso Gasa de apósito.
9. Indique al paciente que limite el movimiento del tratado dedo (s) y para mantener la mano inyectada elevada hasta la hora de acostarse.
10. Indique al paciente que no pruebe el cordón (s) inyectado (s) a través de la automanipulación y para regresar al cuerpo Al día siguiente, la oficina del proveedor para el seguimiento y la extensión de un dedo Procedimiento (s) si es necesario.
11. Deseche la porción no utilizada de la reconstituida Solución y diluyente después de la inyección. No almacene, llene ni use viales que contiene solución o diluyente reconstituido no utilizado.

Procedimiento de extensión de dedo para la contratación de Dupuytren

1. cuando sigue la búsqueda aprox. 24 a 72 horas después de la inyección (N), Si queda una contractura, tendrá un dedo pasivo procedimiento de alargamiento en cada articulación tratada (como se describe a continuación) para alivio Falla de cable. Si se han tratado dos articulaciones en un dedo, pase el dedo proceso de extensión en la articulación de la rodilla afectada antes de que se lleve a cabo el dedo método de extensión en la articulación de la pepita afectada.
2. Se puede usar anestesia local. Evita la presión directa el sitio de inyección como probablemente será.. Se debe tener precaución mientras Liberación de contracturas porque algunos pacientes pueden experimentar una piel dividida. Si esto ocurre, cubra el área con gasa y aplique presión suave hasta sangrar detener. Se debe utilizar el cuidado estándar de heridas con asociaciones regulares.
3. Mientras la muñeca del paciente está en la posición doblada aplique presión de tensión moderada al cable inyectado extendiendo el dedo durante unos 10 a 20 segundos. Para cables que afectan la articulación PIP, guía procedimiento de extensión del dedo cuando la articulación MP está en la posición doblada.
4. Si la extensión del primer dedo no funciona conducir a una alteración del cable, se puede realizar una segunda y tercera prueba cada 5 a 10 minutos. Sin embargo, no se recomiendan más de 3 intentos por articulación para perturbar un cordón.
5. Si el cable después de 3 intentos no se interrumpió, a La visita de seguimiento se puede planificar en aproximadamente 4 semanas. Si en esto visita posterior, el cable contraído permanece, una inyección adicional de XIAFLEX Los procedimientos se pueden llevar a cabo con la extensión del dedo.
6. después de la (s) extensión (es) del dedo, ajuste paciente con riel e instrucciones de uso antes de acostarse hasta 4 Meses para mantener la extensión del dedo. También indique al paciente que realice ejercicios de extensión y flexión de dedos varias veces al día durante varios meses.

Dosis y administración Para la enfermedad de Peyronie

Descripción general de la dosis para la enfermedad de Peyronie

XIAFLEX debe ser administrado por un médico experimentado en el tratamiento de enfermedades urológicas masculinas que se ha completado Capacitación requerida para usar XIAFLEX en el tratamiento de la enfermedad de la peyrony.

XIAFLEX, suministrado como polvo liofilizado debe ser reconstituido con el diluyente proporcionado antes de su uso. la dosis de XIAFLEX es de 0,58 mg por inyección administrada en una placa de peyronie. Si hay más de una placa, inyecte en el la placa hace que la deformidad se curva.

Un curso de tratamiento consta de un máximo de 4 tratamientos Ciclos de carga. Cada ciclo de tratamiento consta de dos métodos de inyección XIAFLEX y un método de modelado del pene. El segundo procedimiento de inyección XIAFLEX se lleva a cabo de 1 a 3 Días después del primero. El proceso de modelado del pene se lleva a cabo durante 1 a 3 días después de la segunda inyección del ciclo de tratamiento. El intervalo entre Los ciclos de tratamiento son de aproximadamente seis semanas. El curso del tratamiento por lo tanto consta de un máximo de 8 métodos de inyección y 4 métodos de modelado.

Si la deformidad de curvatura es inferior a 15 grados después el primer, segundo o tercer ciclo de tratamiento o si el proveedor de atención médica determina que el tratamiento adicional no está clínicamente indicado, entonces lo está los ciclos de tratamiento posteriores no deben administrarse.

La seguridad de más de un curso de tratamiento de XIAFLEX no se conoce.

La Tabla 2 muestra una visión general del volumen estéril Diluyente para reconstitución y la solución XIAFLEX reconstituida para usar La inyección intraläsional.

Tabla 2: volúmenes requeridos para la reconstitución y Administración

Solución XIAFLEX reconstituida que permanece en el vial debe desecharse después de la inyección.

Reconstitución del polvo liofilizado para Peyronie Enfermedad

1. retire el vial liofilizado antes de usarlo Polvo de XIAFLEX y el vial con el diluyente para la reconstitución el refrigerador y deje los dos viales a temperatura ambiente al menos 15 minutos y no más de 60 minutos. Verifique el vial visualmente XIAFLEX. La torta de polvo liofilizada debe estar intacta y blanca.
2. Después de quitar la tapa extraíble de cada botella, con técnica aséptica, se frota el tapón de goma y la superficie circundante del Vial con XIAFLEX y vial con diluyente para reconstitución con alcohol estéril (no se deben usar otros antisépticos).
3. solo use el diluyente suministrado para la reconstitución. Los Diluyente contiene calcio, que es necesario para la actividad de XIAFLEX
4. Con una jeringa de 1 ml con graduaciones de 0.01 ml con una Calibre 27 y frac12; - Aguja de pulgada (no suministrada), con un volumen de 0,39 ml de la diluyente suministrado.
5. Inyecte lentamente el diluyente en los lados del vial contiene el polvo liofilizado de XIAFLEX. No invierta ni agite el vial Solución. Agite lentamente la solución para garantizar que todos los liofilizados El polvo se ha puesto en solución.
6. La solución XIAFLEX reconstituida se puede almacenar en la habitación Temperatura (20 ° a 25 ° C / 68 ° a 77 ° F) hasta una hora o refrigerada a 2 ° a 8 ° C (36 ° a 46 ° F) hasta 4 horas antes de la administración. Si el La solución XIAFLEX reconstituida se enfría, deje que esta solución regrese a temperatura ambiente durante unos 15 minutos antes de su uso.
7. Deseche la jeringa y la aguja para la reconstitución y el diluyente..

Identificación del área de tratamiento para la enfermedad de Peyronie

1. Identificar el tratamiento antes de cada ciclo de tratamiento Área de la siguiente manera:
   • Inducir una erección del pene. Un intracavernoso Para este propósito se puede usar una inyección de 10 o 20 microgramos de alprostadil. Aplique un antiséptico en el sitio de inyección y deje que la piel seque antes de secar La inyección intracavernosa.
   • Localice la insignia en el lugar de máxima concavidad (o Enfoque) en la curva del pene.
   • Marque el punto con un marcador quirúrgico. Esto muestra el Área objetivo en la placa para el depósito XIAFLEX.

Procedimiento de inyección para la enfermedad de Peyronie

1. La solución XIAFLEX reconstituida debe ser clara. Verifique visualmente la solución para detectar partículas y decoloración antes que usted Administración. Si la solución contiene partículas, está turbia o descolorida No inyecte la solución reconstituida.
2. Aplicar antiséptico en el sitio de inyección y deja que la piel se seque.
3. Si lo desea, administre un anestésico local adecuado.
4. Con una nueva jeringa sin cubo con 0.01 ml Graduaciones con un calibre 27 y frac12 fijos permanentemente; - aguja de pulgada (no suministrada), dibujar un volumen de 0.25 ml solución reconstituida (que contiene 0,58 mg XIAFLEX).
5. el pene debe estar en un estado flojo antes de XIAFLEX se inyecta. Alinee la punta de la aguja en el costado de la placa de destino con el punto de máxima concavidad. Alinee la aguja para que pueda ingresar Borde de la placa y empuje la aguja desde el costado hacia la placa. no empuje la aguja debajo de la placa o verticalmente hacia ella corpora cavernosum.
6. Inserte la aguja a través de la aguja y empújela hacia adelante Ancho de la placa, al lado opuesto de la placa, sin pasar completamente por ti. La posición correcta de la aguja es probada y confirmada por considere cuidadosamente la resistencia a la profundización mínima del émbolo de la jeringa.
7. Colocado con la punta de la aguja en la placa inicie la inyección y mantenga la presión constante lentamente en XIAFLEX Placa. Lentamente, tire de la aguja hacia atrás a la dosis completa a lo largo del seguimiento de la aguja dentro de la insignia. Para placas de solo unos pocos milímetros de tamaño Ancho, la distancia entre la extracción de la jeringa puede ser muy mínima. Meta siempre es depositar la dosis completa completamente dentro de la placa.
8. aplique suavemente después de quitar completamente la aguja Presión en el lugar de la inyección. Use una asociación según sea necesario.
9. Deseche la porción no utilizada de la reconstituida Solución y diluyente después de cada inyección. No almacene, llene ni use viales que contiene solución o diluyente reconstituido no utilizado.
10. la segunda inyección de cada ciclo de tratamiento debe ser hecho aproximadamente de 2 a 3 mm aparte de la primera inyección.

Procedimiento de modelado del pene Para la enfermedad de Peyronie

El modelado del pene ayuda a reducir la deformidad de curvatura y enderezar el eje del pene. Durante una visita de seguimiento de 1 a 3 días después de la segunda Inyección de cada ciclo de tratamiento, realice un procedimiento de modelado del pene (como se describe abajo) en el pene flácido para estirar y extender la placa tratada:

• Si lo desea, administre un anestésico local adecuado.
• usar guantes, capturar la placa o parte indurada de El pene flácido es aproximadamente 1 cm proximal y distal al sitio de inyección. Evitar presión directa en el sitio de inyección.
• usa la insignia de destino como punto de apoyo, usa ambos Manos para aplicar firmes, incluso presión para extender y estirar la placa. Los El objetivo es crear gradualmente una curva sobre la curvatura del pene del paciente con resistencia elástica a moderada. Mantenga la presión durante 30 Deja ir segundos.
• repita el modelado del pene después de un período de descanso de 30 segundos Tecnología para un total de 3 pruebas de modelado a 30 segundos para cada prueba.

Además del proceso en la oficina para el modelado del pene, Se debe indicar a los pacientes que realicen actividades de modelado del pene ellos mismos Hogar todos los días durante el período de 6 semanas después del investigador de la placa del pene modele la visita a cada ciclo de tratamiento de la siguiente manera:

• intente suavemente con erecciones espontáneas enderezar el pene sin causar dolor y sostener el pene en uno posición enderezada durante 30 segundos.
• el pene flácido debe estirarse suavemente tres veces diario. Se debe usar un poder lento y suave sin causar dolor.

XIAFLEX está contraindicado en:

• el tratamiento de placas de peyronie que el uretra del pene debido a un riesgo potencial para esta estructura.
• Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a XIAFLEX o para colagenasa, que se usa en cualquier otra aplicación terapéutica o método de aplicación .

ADVERTENCIAS

Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.

PRECAUCIONES

Ruptura de tendón u otra lesión grave del tendón Dedos / Mano en el tratamiento de la contractura de Dupuytren

En las partes controladas e incontroladas de la clínica Los intentos de contractura de dupuytren resultaron en la ruptura de la presa Inyección XIAFLEX. Inyección XIAFLEX en colágeno Estructuras como tendones o cintas de la mano pueden provocar daños estas estructuras y posibles lesiones permanentes, como ruptura de tendones o daño a la banda. Por lo tanto, XIAFLEX solo debe inyectarse en el colágeno Cable con una contractura conjunta MP o PIP, y se debe tener cuidado para evitar Inyección en tendones, nervios, vasos sanguíneos u otras estructuras que contienen colágeno la mano. Al inyectar un cable que afecta la articulación PIP del quinto dedo el inserto de la aguja no debe tener más de 2 a 3 mm de profundidad y evitarlo inyecte más de 4 mm distal en el pliegue digital palmar.

Otros efectos secundarios locales graves asociados con XIAFLEX incluido: ruptura, lesión en la banda, síndrome de dolor regional complejo (CRPS), anomalía sensorial de la rotura de manos y piel (lágrimas). En un histórico estudio controlado posterior a la comercialización que mostró incidencia de lesiones cutáneas (22%) mayor en comparación en sujetos tratados con dos inyecciones simultáneas de XIAFLEX en sujetos con hasta tres inyecciones individuales en el estudios previos a la comercialización controlados con placebo (9%). Casos de lesiones cutáneas. Se han informado los procedimientos de injerto de piel después de la extensión del dedo después de su comercialización. Signos o síntomas que pueden reflejar una lesión grave en el (los) dedo (s) inyectado (s) de la mano inyectada debe evaluarse inmediatamente ya que puede ser necesaria la cirugía.

Ruptura corporal (fractura del pene) u otra pesadez Lesiones en el pene al tratar la enfermedad de Peyronie

La rotura física se informó como un efecto secundario Pacientes con XIAFLEX tratados en 5 de 1044 (0.5%) después de inyecciones de XIAFLEX ensayos clínicos controlados e incontrolados en la enfermedad de Peyronie.

En otros pacientes tratados con XIAFLEX (9 de 1044; 0.9%), a Combinación de peniseququimosis u otros hematomas, formación repentina del pene y / o se ha informado un tono o sensación de "golpe" en el pene, y en estos casos, No se puede descartar un diagnóstico de ruptura corporal. Estos pacientes fueron manejado sin cirugía, pero las consecuencias a largo plazo son desconocido.

Un hematoma de pene severo también se informó como desventajoso Reacción en 39 de 1044 pacientes (3.7%) en el control y no controlado estudios clínicos en la enfermedad de peyronie.

Signos o síntomas relacionados con una lesión grave en el el pene debe evaluarse inmediatamente para evaluar la ruptura física o hematoma de la pluma grave que puede requerir cirugía.

Inyección de XIAFLEX en estructuras que contienen colágeno como los cuerpos cavernosos del pene pueden dañar esto Estructuras y posibles lesiones, como ruptura corporal (fractura del pene). Por lo tanto XIAFLEX solo debe inyectarse en la placa de peyronie y debe tener cuidado para evitar la inyección en la uretra, los nervios, los vasos sanguíneos, los cuerpos cavernosa u otras estructuras del pene que contienen colágeno.

Programa XIAFLEX REMS

Debido a los riesgos de ruptura física (pene Fractura) u otra lesión grave del pene en el tratamiento de la peyrony Sin embargo, XIAFLEX solo está disponible a través del programa XIAFLEX REMS.

Los componentes necesarios del programa XIAFLEX REMS incluyen Lo siguiente:

• Los prescriptores deben estar certificados por el programa Inscripción y finalización de la capacitación en la administración del tratamiento XIAFLEX para la enfermedad de Peyronie.
• Los lugares de salud deben estar certificados con el programa y asegúrese de que XIAFLEX solo se dé para su uso por prescriptores certificados.

Más información está disponible en www.XIAFLEXREMS.com o 1-877-313-1235.

reacciones de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia

En las partes controladas de los estudios clínicos en Contractura de Dupuytren (Estudios 1 y 2), una mayor proporción de Pacientes tratados con XIAFLEX (15%) en comparación con pacientes tratados con placebo (1%) reacciones alérgicas leves (prurito) después de hasta 3 inyecciones. La incidencia de La picazón asociada a XIAFLEX aumentó después de más inyecciones de XIAFLEX en pacientes con la contractura de dupuytren.

En las partes doble ciego, controladas con placebo del estudios clínicos en la enfermedad de peyrony (estudios 1 y 2), una mayor proporción de pacientes tratados con XIAFLEX (4%) en comparación con pacientes tratados con placebo (1%) prurito localizado después de hasta 4 ciclos de tratamiento (con hasta 8 XIAFLEX Procedimiento de inyección). La incidencia de prurito asociado con XIAFLEX fue similar después de cada inyección, independientemente del número de inyecciones administradas.

Porque XIAFLEX contiene proteínas extrañas, pesadas Pueden ocurrir reacciones alérgicas a XIAFLEX. Se ha informado de anafilaxia estudio clínico posterior a la comercialización (Estudio 3) en un paciente con exposición previa a XIAFLEX para el tratamiento de la contractura de dupuytrene. Algunos pacientes con La contractura de Dupuytren desarrolló anticuerpos antidrogas IgE en los más grandes Proporciones y títulos superiores con inyecciones sucesivas de XIAFLEX. Cuidado de la salud los proveedores deben estar preparados para tratar reacciones alérgicas graves Inyecciones de XIAFLEX.

Riesgo de sangrado en pacientes con coagulación anormal

En los estudios XIAFLEX sobre la contractura de dupuytren (estudios 1 y 2), el 70% y el 38% de los pacientes tratados con XIAFLEX desarrollaron uno Equimosis / contusión o sangrado en el sitio de inyección (ver tabla 3). En los estudios controlados de XIAFLEX sobre la enfermedad de peyrony (estudios 1 y 2), El 65.5% de los pacientes tratados con XIAFLEX desarrollaron un hematoma del pene y el 14.5% penisekchymosis desarrollada (ver Tabla 4). Pacientes con coagulación anormal (excepto para pacientes que toman dosis bajas de aspirina, p. hasta 150 mg por día) fueron excluidos de participar en estos estudios.

Por lo tanto, la efectividad y seguridad de XIAFLEX en pacientes Recepción de anticoagulantes (excepto dosis bajas de aspirina, p. hasta 150 mg por día) dentro de los 7 días anteriores a la administración de XIAFLEX. En También se recomienda usar XIAFLEX en pacientes con Trastornos de la coagulación, incluidos pacientes que reciben anticoagulantes al mismo tiempo (excepto para dosis bajas de aspirina).

Información de asesoramiento al paciente

Por favor refiérase Etiqueta de paciente aprobada por la FDA (guía de medicación).

Consejo del paciente para la contractura de Dupuytren

Asesorar a los pacientes de lo siguiente:

• Las complicaciones graves de la inyección de xiaflex son largas Ruptura, daño severo en la banda o lesiones en la piel que pueden resultar Incapacidad para doblar el dedo por completo y puede requerir cirugía para el Complicación.
• La inyección de xiaflex probablemente conduce a hinchazón Sangrado, sangrado y / o dolor en el sitio de inyección y en el tejido circundante.

después de las inyecciones de XIAFLEX, indique a los pacientes:

• no doblar ni extender los dedos de la mano inyectada reduzca la extravasación de XIAFLEX de los cables.
• No tratar de interrumpir los cables inyectados automanipulación.
• levantar la mano inyectada hasta la hora de acostarse.
• Póngase en contacto con su médico de inmediato si hay evidencia la infección (p. ej., Fiebre, escalofríos, enrojecimiento creciente o edema), sensorial Cambios en los dedos tratados, problemas para doblar los dedos después de la hinchazón baja (síntomas de una ruptura del tendón) o lesión en la piel.
• Regrese al consultorio de su médico tres días después de la visita de inyección para examinar la mano inyectada y para posibles procedimientos de extensión de dedo para interrumpir el cable.

Después del proceso o procesos de extensión del dedo y el ajuste paciente con riel, instruir a los pacientes:

• No realice actividad extenuante con la mano inyectada hasta que sucedió.
• para llevar la férula hasta 4 meses antes de acostarse.
• para realizar una serie de flexión y extensión de dedos ejercicios todos los días.

Consejo del paciente para la enfermedad de Peyronie

Asesorar a los pacientes de lo siguiente:

• Las complicaciones graves de la inyección de xiaflex son Ruptura corporal y penishämatoma y puede requerir cirugía para el Complicación.

Instructe al paciente después de las inyecciones de XIAFLEX:

• Que su pene puede parecer aplastado y / o hinchado
• Que puede tener dolor de pene leve a moderado, el aliviarse tomando analgésicos de venta libre
• para contactar a su médico de inmediato si se encuentra en cualquier momento tiene dolor intenso o hinchazón del pene, hematomas VIOLETTE severos y Hinchazón del pene, dificultad para orinar o sangre en la orina o de repente Pérdida de capacidad para mantener una erección. Estos síntomas pueden ser acompañados debido a un crujido o agrietamiento del pene
• para regresar a la oficina de su proveedor de atención médica si dirigido a procesos adicionales de inyección y / o modelado de pene
• no tener sexo entre la primera y la segunda inyección Un ciclo de tratamiento
• espere dos semanas después de la segunda inyección Ciclo de tratamiento antes de reanudar la actividad sexual, con dolor e hinchazón han disminuido

Dé instrucciones al paciente sobre cómo hacer esto Tecnología para realizar actividades de modelado de pene en el hogar, como se describe en “What You Debe saber algo sobre el tratamiento XIAFLEX de la enfermedad de Peyronie: un líder paciente " y darle al paciente una copia.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

Experimentos animales a largo plazo para evaluar el carcinógeno No se han realizado estudios sobre colagenasa clostridium histolyticum.

Mutagénesis

La colagenasa purificada clostridium histolyticum no lo era mutágeno en Salmonella typhimurium (prueba AMS) y no fue clastogénico en ambos casos un ensayo in vivo de micronúcleos de ratón y una aberración cromosómica in vitro ensayo con linfocitos humanos.

Deterioro de la fertilidad

Collagenasa clostridium histolyticum no afectado Fertilidad y desarrollo embrionario temprano con administración intravenosa en Ratas en exposiciones hasta aproximadamente 11 veces el humano máximo recomendado Dosis (MRHD) basada en mg / m².

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Embarazo categoría B

No hay estudios adecuados y bien controlados por XIAFLEX en mujeres embarazadas. Porque los estudios de reproducción animal no siempre son Predicción de la respuesta humana, XIAFLEX solo debe usarse durante el embarazo si claramente necesario.

Resumen de riesgos

XIAFLEX no se predice en función de los datos en animales Aumentar el riesgo de trastornos graves del desarrollo en humanos.

Datos humanos

Los estudios farmacocinéticos en humanos mostraron que los niveles de XIAFLEX en el ciclo sistémico después de la inyección en uno El cordón de Dupuytren.

Las bajas concentraciones de XIAFLEX estaban en el plasma de sujetos masculinos evaluables hasta 30 minutos después de la administración de XIAFLEX en la placa del pene de sujetos con enfermedad de Peyronie.

Casi todos los pacientes desarrollan anticuerpos antiproducto (anti-AUX-I y anti-AUX-II) después del tratamiento con XIAFLEX y el clínico Se desconoce la importancia de la formación de anticuerpos antiproducto en un feto en desarrollo .

Datos animales

Se realizaron estudios de reproducción en ratas exposiciones intravenosas hasta aproximadamente 11 veces el máximo recomendado humandosis (MRHD) de XIAFLEX a mg / m & sup2; - base y no tengo información alteración de la fertilidad o daño al feto por colagenasa clostridium histolyticum.

Lactancia materna

No se sabe si collagenasa clostridium histolyticum se excreta en la leche materna. Porque muchos medicamentos se excretan La leche materna debe tener precaución cuando se le da XIAFLEX a una persona lactante Mujer.

Uso pediátrico

La seguridad y efectividad de XIAFLEX en pediatría No se identificaron pacientes menores de 18 años.

Aplicación geriátrica

De los 249 pacientes tratados con XIAFLEX en doble ciego, estudios clínicos controlados con placebo sobre la contractura de dupuytren (Estudios 1 y 2), 104 (42%) tenían 65 años o más y el 9% tenían 75 años o mayor. De los 551 pacientes tratados con XIAFLEX en doble ciego, estudios clínicos controlados con placebo sobre la enfermedad de peyronie (estudios 1 y 2), 100 (18%) tenían 65 años o más y 5 (0.9%) tenían 75 años o más. mayor. No se han observado diferencias generales en la seguridad o efectividad de XIAFLEX entre estos pacientes y pacientes más jóvenes.

Efectos secundarios

Los siguientes efectos secundarios graves en pacientes con La contractura de Dupuytren está en otra parte del Etiquetado:

• Rupturas de tendón u otras lesiones graves en la columna vertebral Extremidad

Los siguientes efectos secundarios graves en pacientes con La enfermedad de Peyronie se analiza con más detalle en otra parte de la etiqueta:

• Ruptura corporal (fractura del pene) y fractura severa del pene Hematoma
• Una combinación de pene en otros pacientes tratados con XIAFLEX equimosis o hematoma, desintoxicación repentina del pene y / o un "golpe" del pene Se ha informado sonido o sensación, y en estos casos un diagnóstico de corporal La rotura no puede ser excluida

Experiencia en estudios clínicos en pacientes con Dupuytren Contrato

Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, efectos secundarios, en los estudios clínicos de un medicamento no se puede comparar directamente con ratas en los ensayos clínicos de otro Drogas y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica.

De 1082 pacientes que recibieron 0,58 mg de XIAFLEX en las partes controladas e incontroladas de los estudios XIAFLEX (2630 XIAFLEX Inyecciones), 3 (0.3%) pacientes tuvieron una ruptura del tratamiento dedo dentro de los 7 días de la inyección.

Los datos que se describen a continuación se basan en dos agrupados estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo hasta el día 90 en pacientes con la contractura de dupuytren (estudios 1 y 2). Los pacientes fueron tratados en estos estudios con hasta 3 inyecciones de 0.58 mg de XIAFLEX o placebo con aproximadamente Los intervalos de 4 semanas entre inyecciones y los pacientes tuvieron extensión de dedo Procedimiento el día después de la inyección, si es necesario, para corregir el trastorno Cable. Estos estudios incluyeron 374 pacientes de los cuales 249 y 125 recibieron 0,58 mg de XIAFLEX o. placebo. Los la edad promedio de fraude fue de 63 años, el 80% eran hombres y el 20% eran mujeres y el 100% eran blancos.

En las partes de los estudios 1 y 2 controladas con placebo para el día 90, el 98% y el 51% de los pacientes tratados con XIAFLEXtreated y placebo tenían Una reacción indeseable después de hasta 3 inyecciones. Más del 95% de Los pacientes tratados con XIAFLEX tuvieron una reacción indeseable de la extremidad inyectada después de hasta 3 inyecciones. Alrededor del 81% de estas reacciones locales están resueltas sin intervención dentro de las 4 semanas posteriores a las inyecciones de XIAFLEX. Efecto secundario El perfil fue similar para cada inyección, independientemente del número de inyecciones administrado. Sin embargo, la incidencia de prurito aumentó con más inyecciones .

Los efectos secundarios más comúnmente reportados (≥ 25%) en los estudios clínicos XIAFLEX en pacientes con dupuytren La contractura incluyó edema periférico (principalmente hinchazón de la mano inyectada), contusión Sangrado en el lugar de la inyección, reacción en el lugar de la inyección y dolor en el tratamiento Extremidad. La Tabla 3 muestra la frecuencia de los efectos secundarios que se han informado en más del 5% de los pacientes tratados con XIAFLEX y con frecuencia más grande que los pacientes tratados con placebo después de hasta 3 inyecciones en la piscina estudios controlados con placebo hasta el día 90 (estudios 1 y 2) .max.
_bContiene los términos: hematomas (cada sistema corporal) y equimosis
_cContiene los términos: reacción en el sitio de inyección, sitio de inyección Eritema, inflamación en el sitio de inyección, irritación en el sitio de inyección, sitio de inyección Dolor y calor en el lugar de la inyección
_dContiene los términos: hinchazón del sitio de inyección y el sitio de inyección edema
_eContiene los términos: prurito y prurito en el lugar de la inyección
_fContiene los términos: linfadenopatía y axila

Algunos pacientes desarrollaron un síncope vasovagal después del dedo procedimiento de renovación.

La seguridad de dos inyecciones simultáneas de XIAFLEX 0.58 mg en cordones dupuytrenianos en la misma mano y fue evaluado Estudio multicéntrico abierto históricamente controlado en 715 sujetos adultos con la contractura de dupuytren (Estudio 3). En el estudio 3, procedimientos de extensión de dedo se realizaron aproximadamente 24 a 72 horas después de la inyección. Paciente Estudios similares 1 y 2 fueron demográficos.

De 715 pacientes, los dos simultáneos XIAFLEX 0,58 mg inyecciones en la misma mano (1450 inyecciones de XIAFLEX) en el estudio 3, un paciente (0.1%) experimentó una ruptura del tendón del dedo tratado dentro 3 días después de la inyección.

La Tabla 4 muestra la frecuencia de los efectos secundarios que fueron en más del 5% de los pacientes tratados con XIAFLEX dos inyecciones simultáneas de XIAFLEX en la misma mano para el día 60 en el estudio 3er.

Tabla 4: Efectos secundarios a ≥ 5.máx

Se realizó un estudio abierto y de observación Sujetos que habían participado en estudios clínicos de xiaflex sobre contractura dupuytren (Estudio 4). Un subconjunto de pacientes que tuvieron una recurrencia de la contractura en una articulación que previamente fue tratado con éxito con XIAFLEX en el Estudio 4 fueron retirados (Estudio 5). No se han identificado nuevas señales de seguridad en sujetos que retirado con XIAFLEX .

Embarazo categoría B

No hay estudios adecuados y bien controlados por XIAFLEX en mujeres embarazadas. Porque los estudios de reproducción animal no siempre son Predicción de la respuesta humana, XIAFLEX solo debe usarse durante el embarazo si claramente necesario.

Resumen de riesgos

XIAFLEX no se predice en función de los datos en animales Aumentar el riesgo de trastornos graves del desarrollo en humanos.

Datos humanos

Los estudios farmacocinéticos en humanos mostraron que los niveles de XIAFLEX en el ciclo sistémico después de la inyección en uno El cordón de Dupuytren.

Las bajas concentraciones de XIAFLEX estaban en el plasma de sujetos masculinos evaluables hasta 30 minutos después de la administración de XIAFLEX en la placa del pene de sujetos con enfermedad de Peyronie.

Casi todos los pacientes desarrollan anticuerpos antiproducto (anti-AUX-I y anti-AUX-II) después del tratamiento con XIAFLEX y el clínico Se desconoce la importancia de la formación de anticuerpos antiproducto en un feto en desarrollo .

Datos animales

Se realizaron estudios de reproducción en ratas exposiciones intravenosas hasta aproximadamente 11 veces el máximo recomendado humandosis (MRHD) de XIAFLEX a mg / m & sup2; - base y no tengo información alteración de la fertilidad o daño al feto por colagenasa clostridium histolyticum.

Los siguientes efectos secundarios graves en pacientes con La contractura de Dupuytren está en otra parte del Etiquetado:

• Rupturas de tendón u otras lesiones graves en la columna vertebral Extremidad

Los siguientes efectos secundarios graves en pacientes con La enfermedad de Peyronie se analiza con más detalle en otra parte de la etiqueta:

• Ruptura corporal (fractura del pene) y fractura severa del pene Hematoma
• Una combinación de pene en otros pacientes tratados con XIAFLEX equimosis o hematoma, desintoxicación repentina del pene y / o un "golpe" del pene Se ha informado sonido o sensación, y en estos casos un diagnóstico de corporal La rotura no puede ser excluida

Experiencia en estudios clínicos en pacientes con Dupuytren Contrato

Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, efectos secundarios, en los estudios clínicos de un medicamento no se puede comparar directamente con ratas en los ensayos clínicos de otro Drogas y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica.

De 1082 pacientes que recibieron 0,58 mg de XIAFLEX en las partes controladas e incontroladas de los estudios XIAFLEX (2630 XIAFLEX Inyecciones), 3 (0.3%) pacientes tuvieron una ruptura del tratamiento dedo dentro de los 7 días de la inyección.

Los datos que se describen a continuación se basan en dos agrupados estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo hasta el día 90 en pacientes con la contractura de dupuytren (estudios 1 y 2). Los pacientes fueron tratados en estos estudios con hasta 3 inyecciones de 0.58 mg de XIAFLEX o placebo con aproximadamente Los intervalos de 4 semanas entre inyecciones y los pacientes tuvieron extensión de dedo Procedimiento el día después de la inyección, si es necesario, para corregir el trastorno Cable. Estos estudios incluyeron 374 pacientes de los cuales 249 y 125 recibieron 0,58 mg de XIAFLEX o. placebo. Los la edad promedio de fraude fue de 63 años, el 80% eran hombres y el 20% eran mujeres y el 100% eran blancos.

En las partes de los estudios 1 y 2 controladas con placebo para el día 90, el 98% y el 51% de los pacientes tratados con XIAFLEXtreated y placebo tenían Una reacción indeseable después de hasta 3 inyecciones. Más del 95% de Los pacientes tratados con XIAFLEX tuvieron una reacción indeseable de la extremidad inyectada después de hasta 3 inyecciones. Alrededor del 81% de estas reacciones locales están resueltas sin intervención dentro de las 4 semanas posteriores a las inyecciones de XIAFLEX. Efecto secundario El perfil fue similar para cada inyección, independientemente del número de inyecciones administrado. Sin embargo, la incidencia de prurito aumentó con más inyecciones .

Los efectos secundarios más comúnmente reportados (≥ 25%) en los estudios clínicos XIAFLEX en pacientes con dupuytren La contractura incluyó edema periférico (principalmente hinchazón de la mano inyectada), contusión Sangrado en el lugar de la inyección, reacción en el lugar de la inyección y dolor en el tratamiento Extremidad. La Tabla 3 muestra la frecuencia de los efectos secundarios que se han informado en más del 5% de los pacientes tratados con XIAFLEX y con frecuencia más grande que los pacientes tratados con placebo después de hasta 3 inyecciones en la piscina estudios controlados con placebo hasta el día 90 (estudios 1 y 2) .max.
_bContiene los términos: hematomas (cada sistema corporal) y equimosis
_cContiene los términos: reacción en el sitio de inyección, sitio de inyección Eritema, inflamación en el sitio de inyección, irritación en el sitio de inyección, sitio de inyección Dolor y calor en el lugar de la inyección
_dContiene los términos: hinchazón del sitio de inyección y el sitio de inyección edema
_eContiene los términos: prurito y prurito en el lugar de la inyección
_fContiene los términos: linfadenopatía y axila

Algunos pacientes desarrollaron un síncope vasovagal después del dedo procedimiento de renovación.

La seguridad de dos inyecciones simultáneas de XIAFLEX 0.58 mg en cordones dupuytrenianos en la misma mano y fue evaluado Estudio multicéntrico abierto históricamente controlado en 715 sujetos adultos con la contractura de dupuytren (Estudio 3). En el estudio 3, procedimientos de extensión de dedo se realizaron aproximadamente 24 a 72 horas después de la inyección. Paciente Estudios similares 1 y 2 fueron demográficos.

De 715 pacientes, los dos simultáneos XIAFLEX 0,58 mg inyecciones en la misma mano (1450 inyecciones de XIAFLEX) en el estudio 3, un paciente (0.1%) experimentó una ruptura del tendón del dedo tratado dentro 3 días después de la inyección.

La Tabla 4 muestra la frecuencia de los efectos secundarios que fueron en más del 5% de los pacientes tratados con XIAFLEX dos inyecciones simultáneas de XIAFLEX en la misma mano para el día 60 en el estudio 3er.

Tabla 4: Efectos secundarios a ≥ 5.máx

Se realizó un estudio abierto y de observación Sujetos que habían participado en estudios clínicos de xiaflex sobre contractura dupuytren (Estudio 4). Un subconjunto de pacientes que tuvieron una recurrencia de la contractura en una articulación que previamente fue tratado con éxito con XIAFLEX en el Estudio 4 fueron retirados (Estudio 5). No se han identificado nuevas señales de seguridad en sujetos que retirado con XIAFLEX .

Se desconocen los efectos de una sobredosis de XIAFLEX. Está posible que varias dosis simultáneas o excesivas de XIAFLEX puedan causar efectos locales más graves que las dosis recomendadas, incluidos los efectos secundarios graves Reacciones en el área inyectada (p. Ej. rupturas del tendón o rupturas del cuerpo) en el sitio de inyección). La atención de apoyo y el tratamiento sintomático son recomendado bajo estas circunstancias.

Después de la administración de una sola inyección de XIAFLEX 0.58 mg en un cable Dupuytren en 20 pacientes o dos al mismo tiempo XIAFLEX 0,58 mg inyecciones en cables Dupuytren de 12 pacientes, no cuantificables Se detectaron niveles de xiaflex (AUX-I o AUX-II) en el plasma hasta 30 días después de la inyección.

Después de cada una de las dos administraciones intralesionales, separado por 24 horas, de XIAFLEX 0.58 mg en la placa del pene de 19 sujetos con enfermedad de peyrony, niveles plasmáticos de AUX-I y AUX-II en sujetos con valores cuantificables (79% o. 40% para AUX-I o. AUX-II) fueron minimalista y de corta duración. Las concentraciones plasmáticas máximas de AUX-I y AUX-II fueron <29 ng / ml y <71 ng / ml, respectivamente, y se observaron aproximadamente dentro de los 10 minutos de la inyección. Todos los niveles plasmáticos estaban por debajo Los límites de cuantificación dentro de los 30 minutos posteriores a la dosificación. No había ninguno Detección de acumulación después de dos inyecciones secuenciales de XIAFLEX administrado a intervalos de 24 horas. Ningún sujeto tenía niveles plasmáticos cuantificables. Minutos después de modelar la placa el día 3 (p. Ej., 24 horas después de la inyección 2 Día 2).