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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 21.03.2022
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Trastorno depresivo mayor
Xet está indicado para el tratamiento del trastorno depresivo mayor.
La eficacia de Xet en el tratamiento de un episodio depresivo mayor se estableció en ensayos controlados de 6 semanas de pacientes ambulatorios cuyos diagnósticos se correspondían más estrechamente con la categoría DSM-III de trastorno depresivo mayor (ver Ensayos clínicos). Un episodio depresivo mayor implica un estado de ánimo deprimido o disfórico prominente y relativamente persistente que generalmente interfiere con el funcionamiento diario (casi todos los días durante al menos 2 semanas) debe incluir al menos 4 de los siguientes 8 síntomas: cambio en el apetito, cambio en el sueño, agitación psicomotora o retraso, pérdida de interés en actividades habituales o disminución del deseo sexual, aumento de la fatiga, sentimientos de culpa o inutilidad, pensamiento lento o concentración deteriorada, y un intento de suicidio o ideación suicida.
Los efectos de Xet en pacientes deprimidos hospitalizados no se han estudiado adecuadamente.
La eficacia de Xet para mantener una respuesta en el trastorno depresivo mayor durante hasta 1 año se demostró en un ensayo controlado con placebo (ver Ensayos clínicos). Sin embargo, el médico que elige usar Xet durante períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo del medicamento para el paciente individual.
Trastorno obsesivo compulsivo
Xet está indicado para el tratamiento de obsesiones y compulsiones en pacientes con trastorno obsesivo compulsivo (TOC) como se define en el DSM-IV. Las obsesiones o compulsiones causan angustia marcada, consumen mucho tiempo o interfieren significativamente con el funcionamiento social u ocupacional.
La eficacia de Xet se estableció en dos ensayos de 12 semanas con pacientes ambulatorios obsesivos compulsivos cuyos diagnósticos se correspondían más estrechamente con la categoría DSM-IIIR de trastorno obsesivo compulsivo (ver Ensayos clínicos).
El trastorno obsesivo compulsivo se caracteriza por ideas recurrentes y persistentes, pensamientos, impulsos o imágenes (obsesiones) que son conductas (compulsiones) ego-distónicas y / o repetitivas, intencionales e intencionales que la persona reconoce como excesivas o irrazonables.
El mantenimiento a largo plazo de la eficacia se demostró en un ensayo de prevención de recaídas de 6 meses. En este ensayo, los pacientes asignados a paroxetina mostraron una tasa de recaída más baja en comparación con los pacientes con placebo (ver Ensayos clínicos). Sin embargo, el médico que elige usar Xet durante períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo del medicamento para el paciente individual (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Trastorno de pánico
Xet está indicado para el tratamiento del trastorno de pánico, con o sin agorafobia, como se define en DSM-IV. El trastorno de pánico se caracteriza por la ocurrencia de ataques de pánico inesperados y la preocupación asociada por tener ataques adicionales, Preocuparse por las implicaciones o consecuencias de los ataques, y / o un cambio significativo en el comportamiento relacionado con los ataques.
La eficacia de Xet se estableció en tres ensayos de 10 a 12 semanas en pacientes con trastorno de pánico cuyos diagnósticos correspondían a la categoría DSM-IIIR de trastorno de pánico (ver Ensayos clínicos).
El trastorno de pánico (DSM-IV) se caracteriza por ataques de pánico inesperados recurrentes, es decir. un período discreto de miedo intenso o incomodidad en el que 4 (o más) de los siguientes síntomas se desarrollan abruptamente y alcanzan un pico en 10 minutos: (1)) palpitaciones, corazón palpitante, o frecuencia cardíaca acelerada; (2)) sudoración; (3)) temblor o temblor; (4)) sensaciones de falta de aliento o asfixia; (5)) sensación de asfixia; (6)) dolor en el pecho o molestias; (7)) náuseas o angustia abdominal; (8)) sentirse mareado, inestable, mareado, o desmayarse; (9)) desrealización (sentimientos de irrealidad) o despersonalización (estar separado de uno mismo) (10)) miedo a perder el control; (11)) miedo a morir; (12)) parestesias (entumecimiento u sensaciones de hormigueo) (13)) escalofríos o sofocos.
El mantenimiento a largo plazo de la eficacia se demostró en un ensayo de prevención de recaídas de 3 meses. En este ensayo, los pacientes con trastorno de pánico asignado a paroxetina demostraron una tasa de recaída más baja en comparación con los pacientes con placebo (ver Ensayos clínicos). Sin embargo, el médico que prescribe Xet por períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo del medicamento para el paciente individual (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Trastorno de ansiedad social
Xet está indicado para el tratamiento del trastorno de ansiedad social, también conocido como fobia social, como se define en DSM-IV (300.23). El trastorno de ansiedad social se caracteriza por un miedo marcado y persistente a 1 o más situaciones sociales o de rendimiento en las que la persona está expuesta a personas desconocidas o al posible escrutinio de otros. La exposición a la temida situación casi siempre provoca ansiedad, que puede acercarse a la intensidad de un ataque de pánico. Las situaciones temidas se evitan o soportan con ansiedad o angustia intensas. La evitación, la anticipación ansiosa o la angustia en las situaciones temidas interfieren significativamente con la rutina normal de la persona, el funcionamiento ocupacional o académico, o las actividades o relaciones sociales, o existe una gran angustia por tener las fobias. Los grados menores de ansiedad o timidez en el rendimiento generalmente no requieren tratamiento psicofarmacológico.
La eficacia de Xet se estableció en tres ensayos de 12 semanas en pacientes adultos con trastorno de ansiedad social (DSM-IV). Xet no se ha estudiado en niños o adolescentes con fobia social (ver Ensayos clínicos).
La efectividad de Xet en el tratamiento a largo plazo del trastorno de ansiedad social, es decir., durante más de 12 semanas, no se ha evaluado sistemáticamente en ensayos adecuados y bien controlados. Por lo tanto, el médico que elige recetar Xet por períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo del medicamento para el paciente individual (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Trastorno de ansiedad generalizada
Xet está indicado para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG), tal como se define en DSM-IV. La ansiedad o la tensión asociadas con el estrés de la vida cotidiana generalmente no requiere tratamiento con un ansiolítico.
La eficacia de Xet en el tratamiento de GAD se estableció en dos ensayos controlados con placebo de 8 semanas en adultos con GAD. Xet no se ha estudiado en niños o adolescentes con trastorno de ansiedad generalizada (ver Ensayos clínicos).
El trastorno de ansiedad generalizada (DSM-IV) se caracteriza por ansiedad y preocupación excesivas (expectativa apremiante) que es persistente durante al menos 6 meses y que la persona encuentra difícil de controlar. Debe estar asociado con al menos 3 de los siguientes 6 síntomas: inquietud o sensación de inclinación hacia arriba o hacia el borde, fatiga fácil, dificultad para concentrarse o quedar en blanco, irritabilidad, tensión muscular, trastornos del sueño.
La eficacia de Xet para mantener una respuesta en pacientes con trastorno de ansiedad generalizada, que respondieron durante una fase de tratamiento agudo de 8 semanas mientras tomaban Xet y luego se observaron una recaída durante un período de hasta 24 semanas, se demostró en un ensayo controlado con placebo (ver Ensayos clínicos). Sin embargo, el médico que elige usar Xet durante períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo del medicamento para el paciente individual (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Trastorno de estrés postraumático
Xet está indicado para el tratamiento del trastorno de estrés postraumático (TEPT).
La eficacia de Xet en el tratamiento del TEPT se estableció en dos ensayos controlados con placebo de 12 semanas en adultos con TEPT (DSM-IV) (ver Ensayos clínicos).
El TEPT, según lo definido por DSM-IV, requiere exposición a un evento traumático que involucró muerte real o amenazada o lesiones graves, o amenaza a la integridad física de uno mismo u otros, y una respuesta que implica miedo intenso, impotencia u horror. Los síntomas que ocurren como resultado de la exposición al evento traumático incluyen la reexperimentación del evento en forma de pensamientos intrusivos, flashbacks, o sueños, e intensa angustia psicológica y reactividad fisiológica sobre la exposición a señales del evento; evitar situaciones que recuerdan el evento traumático, incapacidad para recordar detalles del evento, y / o adormecimiento de la capacidad de respuesta general manifestada como disminución del interés en actividades significativas, alejamiento de los demás, rango restringido de afecto, o sentido del futuro acortado; y síntomas de excitación autonómica, incluida la hipervigilancia, respuesta exagerada de sobresalto, trastornos del sueño, concentración deteriorada, e irritabilidad o estallidos de ira. Un diagnóstico de trastorno de estrés postraumático requiere que los síntomas estén presentes durante al menos un mes y que causen angustia o deterioro clínicamente significativo en áreas sociales, ocupacionales u otras áreas importantes de funcionamiento.
La eficacia de Xet en el tratamiento a largo plazo del TEPT, es decir., durante más de 12 semanas, no se ha evaluado sistemáticamente en ensayos controlados con placebo. Por lo tanto, el médico que elige recetar Xet por períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo del medicamento para el paciente individual (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Trastorno depresivo mayor
Dosis inicial habitual
Xet debe administrarse como una dosis diaria única con o sin alimentos, generalmente por la mañana. La dosis inicial recomendada es de 20 mg / día. Los pacientes fueron dosificados en un rango de 20 a 50 mg / día en los ensayos clínicos que demuestran la efectividad de Xet en el tratamiento del trastorno depresivo mayor. Al igual que con todos los medicamentos efectivos en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, el efecto completo puede retrasarse. Algunos pacientes que no responden a una dosis de 20 mg pueden beneficiarse de aumentos de dosis, en incrementos de 10 mg / día, hasta un máximo de 50 mg / día. Los cambios en la dosis deben ocurrir a intervalos de al menos 1 semana.
Terapia de mantenimiento
No hay evidencia disponible para responder la pregunta de cuánto tiempo debe permanecer el paciente tratado con Xet. En general, se acepta que los episodios agudos de trastorno depresivo mayor requieren varios meses o más de terapia farmacológica sostenida. Se desconoce si la dosis necesaria para inducir la remisión es idéntica a la dosis necesaria para mantener y / o mantener la eutimia.
La evaluación sistemática de la eficacia de Xet ha demostrado que la eficacia se mantiene durante períodos de hasta 1 año con dosis que promediaron alrededor de 30 mg.
Trastorno obsesivo compulsivo
Dosis inicial habitual
Xet debe administrarse como una dosis diaria única con o sin alimentos, generalmente por la mañana. La dosis recomendada de Xet en el tratamiento de TOC es de 40 mg diarios. Los pacientes deben comenzar con 20 mg / día y la dosis puede aumentarse en incrementos de 10 mg / día. Los cambios en la dosis deben ocurrir a intervalos de al menos 1 semana. Los pacientes fueron dosificados en un rango de 20 a 60 mg / día en los ensayos clínicos que demuestran la efectividad de Xet en el tratamiento del TOC. La dosis máxima no debe exceder los 60 mg / día.
Terapia de mantenimiento
El mantenimiento a largo plazo de la eficacia se demostró en un ensayo de prevención de recaídas de 6 meses. En este ensayo, los pacientes con TOC asignado a paroxetina demostraron una tasa de recaída más baja en comparación con los pacientes con placebo (ver Ensayos clínicos). El TOC es una condición crónica, y es razonable considerar la continuación de un paciente que responde. Se deben hacer ajustes de dosis para mantener al paciente en la dosis efectiva más baja, y los pacientes deben ser reevaluados periódicamente para determinar la necesidad de un tratamiento continuo.
Trastorno de pánico
Dosis inicial habitual
Xet debe administrarse como una dosis diaria única con o sin alimentos, generalmente por la mañana. La dosis objetivo de Xet en el tratamiento del trastorno de pánico es de 40 mg / día. Los pacientes deben comenzar con 10 mg / día. Los cambios en la dosis deben ocurrir en incrementos de 10 mg / día y a intervalos de al menos 1 semana. Los pacientes fueron dosificados en un rango de 10 a 60 mg / día en los ensayos clínicos que demuestran la efectividad de Xet. La dosis máxima no debe exceder los 60 mg / día.
Terapia de mantenimiento
El mantenimiento a largo plazo de la eficacia se demostró en un ensayo de prevención de recaídas de 3 meses. En este ensayo, los pacientes con trastorno de pánico asignado a paroxetina demostraron una tasa de recaída más baja en comparación con los pacientes con placebo (ver Ensayos clínicos). El trastorno de pánico es una condición crónica, y es razonable considerar la continuación de un paciente que responde. Se deben hacer ajustes de dosis para mantener al paciente en la dosis efectiva más baja, y los pacientes deben ser reevaluados periódicamente para determinar la necesidad de un tratamiento continuo.
Trastorno de ansiedad social
Dosis inicial habitual
Xet debe administrarse como una dosis diaria única con o sin alimentos, generalmente por la mañana. La dosis recomendada e inicial es de 20 mg / día. En ensayos clínicos, se demostró la efectividad de Xet en pacientes dosificados en un rango de 20 a 60 mg / día. Si bien la seguridad de Xet se ha evaluado en pacientes con trastorno de ansiedad social a dosis de hasta 60 mg / día, la información disponible no sugiere ningún beneficio adicional para dosis superiores a 20 mg / día (ver Ensayos clínicos).
Terapia de mantenimiento
No hay evidencia disponible para responder la pregunta de cuánto tiempo debe permanecer el paciente tratado con Xet. Aunque la eficacia de Xet más allá de las 12 semanas de dosificación no se ha demostrado en ensayos clínicos controlados, el trastorno de ansiedad social se reconoce como una condición crónica, y es razonable considerar la continuación del tratamiento para un paciente que responde. Se deben hacer ajustes de dosis para mantener al paciente en la dosis efectiva más baja, y los pacientes deben ser reevaluados periódicamente para determinar la necesidad de un tratamiento continuo.
Trastorno de ansiedad generalizada
Dosis inicial habitual
Xet debe administrarse como una dosis diaria única con o sin alimentos, generalmente por la mañana. En ensayos clínicos, se demostró la efectividad de Xet en pacientes dosificados en un rango de 20 a 50 mg / día. La dosis inicial recomendada y la dosis efectiva establecida es de 20 mg / día. No hay evidencia suficiente para sugerir un mayor beneficio a dosis superiores a 20 mg / día. Los cambios en la dosis deben ocurrir en incrementos de 10 mg / día y a intervalos de al menos 1 semana.
Terapia de mantenimiento
La evaluación sistemática de Xet continuo durante períodos de hasta 24 semanas en pacientes con trastorno de ansiedad generalizada que habían respondido mientras tomaban Xet durante una fase de tratamiento agudo de 8 semanas ha demostrado un beneficio de dicho mantenimiento (ver Ensayos clínicos). Sin embargo, los pacientes deben ser reevaluados periódicamente para determinar la necesidad de tratamiento de mantenimiento.
Trastorno de estrés postraumático
Dosis inicial habitual
Xet debe administrarse como una dosis diaria única con o sin alimentos, generalmente por la mañana. La dosis inicial recomendada y la dosis efectiva establecida es de 20 mg / día. En 1 ensayo clínico, se demostró la efectividad de Xet en pacientes dosificados en un rango de 20 a 50 mg / día. Sin embargo, en un estudio de dosis fija, no hubo evidencia suficiente para sugerir un mayor beneficio para una dosis de 40 mg / día en comparación con 20 mg / día. Los cambios de dosis, si se indican, deben ocurrir en incrementos de 10 mg / día y a intervalos de al menos 1 semana.
Terapia de mantenimiento
No hay evidencia disponible para responder la pregunta de cuánto tiempo debe permanecer el paciente tratado con Xet. Aunque la eficacia de Xet más allá de las 12 semanas de dosificación no se ha demostrado en ensayos clínicos controlados, el TEPT se reconoce como una condición crónica, y es razonable considerar la continuación del tratamiento para un paciente que responde. Se deben hacer ajustes de dosis para mantener al paciente en la dosis efectiva más baja, y los pacientes deben ser reevaluados periódicamente para determinar la necesidad de un tratamiento continuo.
Poblaciones especiales
Tratamiento de mujeres embarazadas durante el tercer trimestre:
Los neonatos expuestos a Xet y otros ISRS o IRSN, al final del tercer trimestre, han desarrollado complicaciones que requieren hospitalización prolongada, apoyo respiratorio y alimentación por sonda (ver ADVERTENCIAS: Uso en el embarazo). Al tratar a mujeres embarazadas con paroxetina durante el tercer trimestre, el médico debe considerar cuidadosamente los riesgos y beneficios potenciales del tratamiento.
Dosis para pacientes de edad avanzada o debilitados, y pacientes con insuficiencia renal o hepática grave
La dosis inicial recomendada es de 10 mg / día para pacientes de edad avanzada, pacientes debilitados y / o pacientes con insuficiencia renal o hepática grave. Se pueden hacer aumentos si está indicado. La dosis no debe exceder los 40 mg / día.
Cambiar un paciente hacia o desde un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) destinado a tratar los trastornos psiquiátricos
Deben transcurrir al menos 14 días entre la interrupción de un IMAO destinado a tratar trastornos psiquiátricos y el inicio de la terapia con Xet. Por el contrario, se deben permitir al menos 14 días después de suspender Xet antes de comenzar un IMAO destinado a tratar trastornos psiquiátricos (ver CONTRAINDICACIONES).
Uso de Xet con otros IMAO, como Linezolid o Metilen Blue
No inicie Xet en un paciente que está siendo tratado con linezolid o metileno azul intravenoso porque existe un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico. En un paciente que requiere un tratamiento más urgente de una afección psiquiátrica, se deben considerar otras intervenciones, incluida la hospitalización (ver CONTRAINDICACIONES).
En algunos casos, un paciente que ya está recibiendo terapia con Xet puede requerir tratamiento urgente con linezolid o metileno azul intravenoso. Si no se dispone de alternativas aceptables al tratamiento con linezolid o metileno azul intravenoso y se considera que los beneficios potenciales del tratamiento con linezolid o metileno azul intravenoso superan los riesgos del síndrome serotoninérgico en un paciente en particular, Xet debe detenerse rápidamente, y se puede administrar linezolid o metileno azul intravenoso. Se debe controlar al paciente para detectar síntomas de síndrome de serotonina durante 2 semanas o hasta 24 horas después de la última dosis de linezolid o azul de metileno intravenoso, lo que ocurra primero. La terapia con Xet puede reanudarse 24 horas después de la última dosis de linezolid o azul de metileno intravenoso (ver ADVERTENCIAS).
No está claro el riesgo de administrar azul de metileno por vías no intravenosas (como tabletas orales o por inyección local) o en dosis intravenosas muy inferiores a 1 mg / kg con Xet. Sin embargo, el médico debe ser consciente de la posibilidad de síntomas emergentes del síndrome de serotonina con dicho uso (ver ADVERTENCIAS).
Interrupción del tratamiento con Xet
Se han informado síntomas asociados con la interrupción de Xet (ver PRECAUCIONES: Interrupción del tratamiento con Xet). Se debe controlar a los pacientes para detectar estos síntomas al suspender el tratamiento, independientemente de la indicación de qué Xet se está recetando. Se recomienda una reducción gradual de la dosis en lugar de una interrupción abrupta siempre que sea posible. Si se presentan síntomas intolerables después de una disminución en la dosis o al suspender el tratamiento, se puede considerar reanudar la dosis previamente prescrita. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis pero a un ritmo más gradual.
NOTA: Agite bien la suspensión antes de usar
El uso de IMAO destinados a tratar trastornos psiquiátricos con Xet o dentro de los 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento con Xet está contraindicado debido a un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico. El uso de Xet dentro de los 14 días posteriores a la detención de un IMAO destinado a tratar trastornos psiquiátricos también está contraindicado (ver ADVERTENCIAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
El inicio de Xet en un paciente que está siendo tratado con IMAO, como el linezolid o el azul de metileno intravenoso, también está contraindicado debido a un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico (ver ADVERTENCIAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
El uso concomitante con tioridazina está contraindicado (ver ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES).
El uso concomitante en pacientes que toman pimozida está contraindicado (ver PRECAUCIONES).
Xet está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la paroxetina o cualquiera de los ingredientes inactivos en Xet.
ADVERTENCIAS
Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio
Los pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD), tanto adultos como pediátricos, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y / o la aparición de ideación y comportamiento suicida (suicidalidad) o cambios inusuales en el comportamiento, estén o no tomando medicamentos antidepresivos, y esto El riesgo puede persistir hasta que ocurra una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de depresión y ciertos otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos son los predictores más fuertes del suicidio. Sin embargo, ha habido una preocupación de larga data de que los antidepresivos pueden tener un papel en inducir el empeoramiento de la depresión y la aparición de suicidio en ciertos pacientes durante las primeras fases del tratamiento. Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo a corto plazo de medicamentos antidepresivos (ISRS y otros) mostraron que estos medicamentos aumentan el riesgo de pensamiento y comportamiento suicida (suicidalidad) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (de 18 a 24 años) con depresión mayor trastorno (MDD) y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con el placebo en adultos mayores de 24 años; hubo una reducción con antidepresivos en comparación con el placebo en adultos de 65 años o más.
Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con MDD, trastorno obsesivo compulsivo (TOC) u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 medicamentos antidepresivos en más de 4.400 pacientes. Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en adultos con MDD u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 medicamentos antidepresivos en más de 77,000 pacientes. Hubo una variación considerable en el riesgo de suicidio entre los medicamentos, pero una tendencia hacia un aumento en los pacientes más jóvenes para casi todos los medicamentos estudiados. Hubo diferencias en el riesgo absoluto de suicidio entre las diferentes indicaciones, con la mayor incidencia en MDD. Sin embargo, las diferencias de riesgo (droga versus placebo) fueron relativamente estables dentro de los estratos de edad y a través de las indicaciones. Estas diferencias de riesgo (diferencia de la droga-placebo en el número de casos de suicidio por cada 1,000 pacientes tratados) se proporcionan en la Tabla 1.
Tabla 1
Rango de edad | Diferencia farmacológica-placebo en el número de casos de suicidio por cada 1,000 pacientes tratados |
Aumentos comparados con Placebo | |
<18 | 14 casos adicionales |
18-24 | 5 casos adicionales |
Disminuciones comparadas con Placebo | |
25-64 | 1 caso menos |
≥ 65 | 6 casos menos |
No se produjeron suicidios en ninguno de los ensayos pediátricos. Hubo suicidios en los juicios de adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a una conclusión sobre el efecto de las drogas en el suicidio.
Se desconoce si el riesgo de suicidio se extiende al uso a más largo plazo, es decir., más allá de varios meses. Sin embargo, existe evidencia sustancial de ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión de que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión.
Todos los pacientes tratados con antidepresivos para cualquier indicación deben ser monitoreados adecuadamente y observados de cerca para detectar empeoramiento clínico, suicidio y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de terapia farmacológica, o en momentos de cambios en la dosis, ya sea aumenta o disminuye.
Se han informado los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía y manía en pacientes adultos y pediátricos tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otras indicaciones, tanto psiquiátricas como no psiquiátricas. Aunque no se ha establecido un vínculo causal entre la aparición de tales síntomas y el empeoramiento de la depresión y / o la aparición de impulsos suicidas, existe la preocupación de que tales síntomas puedan representar precursores de la suicidio emergente.
Se debe considerar cambiar el régimen terapéutico, incluyendo posiblemente descontinuar el medicamento, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que están experimentando suicidios o síntomas emergentes que pueden ser precursores del empeoramiento de la depresión o la suicidio, especialmente si estos síntomas son graves, abrupto en el inicio, o no formaban parte de los síntomas de presentación del paciente.
Si se ha tomado la decisión de suspender el tratamiento, los medicamentos deben ser cónicos, tan rápido como sea posible, pero con el reconocimiento de que la interrupción abrupta puede estar asociada con ciertos síntomas (ver PRECAUCIONES y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: Interrupción del tratamiento con Xet, para una descripción de los riesgos de interrupción de Xet).
Familias y cuidadores de pacientes tratados con antidepresivos para trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, tanto psiquiátrico como no psiquiátrico, debe ser alertado sobre la necesidad de controlar a los pacientes para detectar la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento, y los otros síntomas descritos anteriormente, así como la aparición de suicidios, e informar tales síntomas de inmediato a los proveedores de atención médica. Dicha supervisión debe incluir la observación diaria de familias y cuidadores. Las recetas para Xet deben escribirse para la menor cantidad de tabletas consistentes con un buen manejo del paciente, a fin de reducir el riesgo de sobredosis.
Detección de pacientes para trastorno bipolar
Un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial del trastorno bipolar. En general, se cree (aunque no está establecido en ensayos controlados) que tratar un episodio con un antidepresivo solo puede aumentar la probabilidad de precipitación de un episodio mixto / maníaco en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Se desconoce si alguno de los síntomas descritos anteriormente representa tal conversión. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser examinados adecuadamente para determinar si están en riesgo de trastorno bipolar; dicha detección debe incluir un historial psiquiátrico detallado, que incluya antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión. Cabe señalar que Xet no está aprobado para su uso en el tratamiento de la depresión bipolar.
Síndrome de serotonina
Se ha informado sobre el desarrollo de un síndrome de serotonina potencialmente mortal con IRSN y ISRS, incluido Xet, solo pero particularmente con el uso concomitante de otros fármacos serotoninérgicos (incluidos triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, triptófano, buspirona, anfetaminas y St. Hierba de John) y con medicamentos que perjudican el metabolismo de la serotonina (en particular, los IMAO, tanto los destinados a tratar trastornos psiquiátricos como otros, como el linezolid y el azul de metileno intravenoso).
Los síntomas del síndrome de serotonina pueden incluir cambios en el estado mental (p. Ej., agitación, alucinaciones, delirio y coma), inestabilidad autónoma (p. ej.taquicardia, presión arterial lábil, mareos, diaforesis, enrojecimiento, hipertermia), síntomas neuromusculares (p. ej., temblor, rigidez, mioclono, hiperreflexia, falta de coordinación), convulsiones y / o síntomas gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea). Se debe controlar a los pacientes para detectar la aparición del síndrome de serotonina.
El uso concomitante de Xet con IMAO destinados a tratar trastornos psiquiátricos está contraindicado. Xet tampoco debe iniciarse en un paciente que esté siendo tratado con IMAO, como el azul de metileno linezolid o intravenoso. Todos los informes con azul de metileno que proporcionaron información sobre la vía de administración implicaron la administración intravenosa en el rango de dosis de 1 mg / kg a 8 mg / kg. Ningún informe implicó la administración de azul de metileno por otras vías (como tabletas orales o inyección de tejido local) o en dosis más bajas. Puede haber circunstancias en las que sea necesario iniciar el tratamiento con un IMAO, como el linezolid o el azul de metileno intravenoso, en un paciente que toma Xet. Xet debe suspenderse antes de iniciar el tratamiento con el IMAO (ver CONTRAINDICACIONES y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Si el uso concomitante de Xet con ciertos otros medicamentos serotoninérgicos, es decir., triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, buspirona, triptófano, anfetaminas y St. John's Wort está clínicamente justificado, tenga en cuenta un posible aumento del riesgo de síndrome de serotonina, particularmente durante el inicio del tratamiento y el aumento de la dosis.
El tratamiento con Xet y cualquier agente serotoninérgico concomitante debe suspenderse inmediatamente si ocurren los eventos anteriores y se debe iniciar un tratamiento sintomático de apoyo.
Glaucoma de ángulo cerrado
La dilatación pupilar que ocurre después del uso de muchos medicamentos antidepresivos, incluido Xet, puede desencadenar un ataque de cierre angular en un paciente con ángulos anatómicamente estrechos que no tiene una iridectomía patente.
Interacción potencial con tioridazina
La administración de tioridazina sola produce una prolongación del intervalo QTc, que se asocia con arritmias ventriculares graves, como las arritmias tipo torsade de pointes y la muerte súbita. Este efecto parece estar relacionado con la dosis.
Un in vivo El estudio sugiere que los medicamentos que inhiben el CYP2D6, como la paroxetina, elevarán los niveles plasmáticos de tioridazina. Por lo tanto, se recomienda que la paroxetina no se use en combinación con tioridazina (consulte CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES).
Uso en el embarazo
Efectos teratogénicos
Los estudios epidemiológicos han demostrado que los bebés expuestos a paroxetina en el primer trimestre del embarazo tienen un mayor riesgo de malformaciones congénitas, particularmente malformaciones cardiovasculares. Los hallazgos de estos estudios se resumen a continuación:
- Un estudio basado en datos del registro nacional sueco demostró que los bebés expuestos a paroxetina durante el embarazo (n = 815) tenía un mayor riesgo de malformaciones cardiovasculares (2% de riesgo en lactantes expuestos a paroxetina) en comparación con toda la población de registro (1% de riesgo) para una razón de probabilidades (O) de 1.8 (Intervalo de confianza del 95% 1.1 a 2.8). No se observó un aumento en el riesgo de malformaciones congénitas generales en los lactantes expuestos a paroxetina. Las malformaciones cardíacas en los lactantes expuestos a paroxetina fueron principalmente defectos septales ventriculares (VSD) y defectos septales auriculares (ASD). Los defectos de septal varían en severidad de aquellos que se resuelven espontáneamente a aquellos que requieren cirugía.
- Un estudio de cohorte retrospectivo separado de los Estados Unidos (datos de United Healthcare) evaluó a 5.956 bebés de madres que dispensaron antidepresivos durante el primer trimestre (n = 815 para paroxetina). Este estudio mostró una tendencia hacia un mayor riesgo de malformaciones cardiovasculares para paroxetina (riesgo de 1.5%) en comparación con otros antidepresivos (riesgo de 1%), para un OR de 1.5 (intervalo de confianza del 95% de 0.8 a 2.9). De los 12 bebés expuestos a paroxetina con malformaciones cardiovasculares, 9 tenían VSD. Este estudio también sugirió un mayor riesgo de malformaciones congénitas importantes en general, incluidos defectos cardiovasculares para paroxetina (riesgo del 4%) en comparación con otros antidepresivos (riesgo del 2%) (OR 1.8; intervalo de confianza del 95% 1.2 a 2.8).
- Dos grandes estudios de casos y controles que utilizan bases de datos separadas, cada uno con> 9,000 casos de defectos congénitos y> 4,000 controles, encontraron que el uso materno de paroxetina durante el primer trimestre del embarazo se asoció con un riesgo 2 a 3 veces mayor de salida ventricular derecha obstrucciones del tracto. En un estudio, el índice de probabilidades fue de 2.5 (intervalo de confianza del 95%, 1.0 a 6.0, 7 bebés expuestos) y en el otro estudio el índice de probabilidades fue de 3.3 (intervalo de confianza del 95%, 1.3 a 8.8, 6 bebés expuestos).
Otros estudios han encontrado resultados variables en cuanto a si existía un mayor riesgo de malformaciones congénitas generales, cardiovasculares o específicas. Un metaanálisis de datos epidemiológicos durante un período de 16 años (1992 a 2008) en el primer trimestre, el uso de paroxetina en el embarazo y las malformaciones congénitas incluyeron los estudios mencionados anteriormente además de otros (n = 17 estudios que incluyeron malformaciones generales yn = 14 estudios que incluyeron malformaciones cardiovasculares; n = 20 estudios distintos). Si bien está sujeto a limitaciones, este metanálisis sugirió una mayor aparición de malformaciones cardiovasculares (índice de probabilidades de prevalencia [POR] 1.5; intervalo de confianza del 95% 1.2 a 1.9) y malformaciones generales (POR 1.2; intervalo de confianza del 95% 1.1 a 1.4) con paroxetina uso durante el primer trimestre. En este metanálisis no fue posible determinar en qué medida la prevalencia observada de malformaciones cardiovasculares podría haber contribuido a la de las malformaciones generales, ni fue posible determinar si algún tipo específico de malformaciones cardiovasculares podría haber contribuido a la prevalencia observada de todas las malformaciones cardiovasculares.
Si una paciente queda embarazada mientras toma paroxetina, se le debe informar sobre el daño potencial al feto. A menos que los beneficios de la paroxetina para la madre justifiquen el tratamiento continuo, se debe considerar suspender la terapia con paroxetina o cambiar a otro antidepresivo (ver PRECAUCIONES: Interrupción del tratamiento con Xet). Para las mujeres que tienen la intención de quedar embarazadas o están en su primer trimestre de embarazo, la paroxetina solo debe iniciarse después de considerar las otras opciones de tratamiento disponibles.
Hallazgos animales
Se realizaron estudios de reproducción a dosis de hasta 50 mg / kg / día en ratas y 6 mg / kg / día en conejos administrados durante la organogénesis. Estas dosis son aproximadamente 8 (rata) y 2 (conejo) veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) en mg / m². Estos estudios no han revelado evidencia de efectos teratogénicos. Sin embargo, en ratas, hubo un aumento en las muertes de cachorros durante los primeros 4 días de lactancia cuando se produjo la dosificación durante el último trimestre de gestación y continuó durante la lactancia. Este efecto ocurrió a una dosis de 1 mg / kg / día o aproximadamente una sexta parte del MRHD en mg / m². No se determinó la dosis sin efecto para la mortalidad de las crías de rata. Se desconoce la causa de estas muertes.
Efectos no teratogénicos
Los recién nacidos expuestos a Xet y otros ISRS o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), al final del tercer trimestre, han desarrollado complicaciones que requieren hospitalización prolongada, apoyo respiratorio y alimentación por sonda. Tales complicaciones pueden surgir inmediatamente después del parto. Los hallazgos clínicos informados han incluido dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad de la temperatura, dificultad para comer, vómitos, hipoglucemia, hipotonía, hipertonía, hiperreflexia, temblor, nerviosismo, irritabilidad y llanto constante. Estas características son consistentes con un efecto tóxico directo de los ISRS y los IRSN o, posiblemente, con un síndrome de interrupción del fármaco. Cabe señalar que, en algunos casos, el cuadro clínico es consistente con el síndrome de serotonina (ver ADVERTENCIAS: Síndrome de serotonina).
Los bebés expuestos a ISRS en el embarazo pueden tener un mayor riesgo de hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (PPHN). La HPP ocurre en 1 - 2 por 1,000 nacidos vivos en la población general y está asociada con una morbilidad y mortalidad neonatal sustancial. Varios estudios epidemiológicos recientes sugieren una asociación estadística positiva entre el uso de ISRS (incluido Xet) en el embarazo y la NPTH. Otros estudios no muestran una asociación estadística significativa.
Los médicos también deben tener en cuenta los resultados de un estudio longitudinal prospectivo de 201 mujeres embarazadas con antecedentes de depresión mayor, que estaban tomando antidepresivos o habían recibido antidepresivos menos de 12 semanas antes de su último período menstrual, y estaban en remisión. Las mujeres que descontinuaron los medicamentos antidepresivos durante el embarazo mostraron un aumento significativo en la recaída de su depresión mayor en comparación con aquellas mujeres que permanecieron con medicamentos antidepresivos durante el embarazo.
Al tratar a una mujer embarazada con Xet, el médico debe considerar cuidadosamente tanto los riesgos potenciales de tomar un ISRS, junto con los beneficios establecidos de tratar la depresión con un antidepresivo. Esta decisión solo puede tomarse caso por caso (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN y REACCIONES ADVERSAS: Informes de postmarketing).
PRECAUCIONES
General
Activación de manía / hipomanía
Durante las pruebas previas a la comercialización, se produjo hipomanía o manía en aproximadamente el 1.0% de los pacientes unipolares tratados con Xet en comparación con el 1.1% del control activo y el 0.3% de los pacientes unipolares tratados con placebo. En un subconjunto de pacientes clasificados como bipolares, la tasa de episodios maníacos fue del 2,2% para Xet y del 11,6% para los grupos combinados de control activo. Al igual que con todos los medicamentos efectivos en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, Xet debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía.
Convulsiones
Durante las pruebas previas a la comercialización, se produjeron convulsiones en el 0.1% de los pacientes tratados con Xet, una tasa similar a la asociada con otros medicamentos efectivos en el tratamiento del trastorno depresivo mayor. Xet debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones. Debe suspenderse en cualquier paciente que desarrolle convulsiones.
Interrupción del tratamiento con Xet
Ensayos clínicos recientes que respaldan las diversas indicaciones aprobadas para Xet emplearon un régimen de fase cónica, en lugar de una interrupción abrupta del tratamiento. El régimen de fase cónica utilizado en ensayos clínicos de TAG y TEPT implicó una disminución incremental en la dosis diaria en 10 mg / día a intervalos semanales. Cuando se alcanzó una dosis diaria de 20 mg / día, los pacientes continuaron con esta dosis durante 1 semana antes de suspender el tratamiento.
Con este régimen en esos estudios, los siguientes eventos adversos se informaron con una incidencia de 2% o más para Xet y fueron al menos el doble que los informados para placebo: sueños anormales, parestesia y mareos. En la mayoría de los pacientes, estos eventos fueron leves a moderados y autolimitados y no requirieron intervención médica.
Durante la comercialización de Xet y otros ISRS y IRSN, ha habido informes espontáneos de eventos adversos que ocurren después de la interrupción de estos medicamentos (particularmente cuando son abruptos), que incluyen los siguientes: estado de ánimo disfórico, irritabilidad, agitación, mareos, trastornos sensoriales (p. Ej., parestesias como sensaciones de descarga eléctrica y tinnitus), ansiedad, confusión, dolor de cabeza, letargo, labilidad emocional, insomnio e hipomanía. Si bien estos eventos son generalmente autolimitados, ha habido informes de síntomas graves de interrupción.
Se debe controlar a los pacientes para detectar estos síntomas al suspender el tratamiento con Xet. Se recomienda una reducción gradual de la dosis en lugar de una interrupción abrupta siempre que sea posible. Si se presentan síntomas intolerables después de una disminución en la dosis o al suspender el tratamiento, se puede considerar reanudar la dosis previamente prescrita. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis pero a un ritmo más gradual (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Ver también PRECAUCIONES: Uso pediátrico, para eventos adversos informados al suspender el tratamiento con Xet en pacientes pediátricos.
Tamoxifeno
Algunos estudios han demostrado que la eficacia del tamoxifeno, medida por el riesgo de recaída / mortalidad por cáncer de mama, puede reducirse cuando se prescribe conjuntamente con paroxetina como resultado de la inhibición irreversible de la paroxetina de CYP2D6 (ver INTERACCIONES DE DROGAS). Sin embargo, otros estudios no han demostrado tal riesgo. No está claro si la administración conjunta de paroxetina y tamoxifeno tiene un efecto adverso significativo sobre la eficacia del tamoxifeno. Un estudio sugiere que el riesgo puede aumentar con una mayor duración de la administración conjunta. Cuando se usa tamoxifeno para el tratamiento o prevención del cáncer de seno, los prescriptores deben considerar usar un antidepresivo alternativo con poca o ninguna inhibición de CYP2D6.
Akathisia
El uso de paroxetina u otros ISRS se ha asociado con el desarrollo de acatisia, que se caracteriza por una sensación interna de inquietud y agitación psicomotora, como la incapacidad de sentarse o quedarse quieto generalmente asociada con angustia subjetiva. Es más probable que esto ocurra dentro de las primeras semanas de tratamiento.
Hipotremia
La hiponatremia puede ocurrir como resultado del tratamiento con ISRS y IRSN, incluido Xet. En muchos casos, esta hiponatremia parece ser el resultado del síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH). Se han notificado casos con sodio sérico inferior a 110 mmol / L. Los pacientes de edad avanzada pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con ISRS y IRSN. Además, los pacientes que toman diuréticos o que de otro modo están agotados por volumen pueden estar en mayor riesgo (ver PRECAUCIONES: Uso geriátrico). Se debe considerar la interrupción de Xet en pacientes con hiponatremia sintomática y se debe instituir una intervención médica adecuada.
Los signos y síntomas de hiponatremia incluyen dolor de cabeza, dificultad para concentrarse, deterioro de la memoria, confusión, debilidad e inestabilidad, lo que puede provocar caídas. Los signos y síntomas asociados con casos más graves y / o agudos han incluido alucinación, síncope, convulsiones, coma, paro respiratorio y muerte.
Sangrado anormal
Los ISRS y los IRSN, incluida la paroxetina, pueden aumentar el riesgo de hemorragias. El uso concomitante de aspirina, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, warfarina y otros anticoagulantes puede aumentar este riesgo. Los informes de casos y los estudios epidemiológicos (control de casos y diseño de cohortes) han demostrado una asociación entre el uso de medicamentos que interfieren con la recaptación de serotonina y la aparición de hemorragia gastrointestinal. Los eventos de sangrado relacionados con los ISRS y los IRSN han variado desde equimosis, hematomas, epistaxis y petequias hasta hemorragias potencialmente mortales. Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de hemorragia asociada con el uso concomitante de paroxetina y AINE, aspirina u otros medicamentos que afectan la coagulación.
Fractura ósea
Los estudios epidemiológicos sobre el riesgo de fractura ósea después de la exposición a algunos antidepresivos, incluidos los ISRS, han informado una asociación entre el tratamiento antidepresivo y las fracturas. Hay múltiples causas posibles para esta observación y se desconoce en qué medida el riesgo de fractura es directamente atribuible al tratamiento con ISRS. La posibilidad de una fractura patológica, es decir, una fractura producida por un trauma mínimo en un paciente con densidad mineral ósea disminuida, debe considerarse en pacientes tratados con paroxetina que presentan dolor óseo inexplicable, sensibilidad puntual, hinchazón o hematomas.
Uso en pacientes con enfermedad concomitante
La experiencia clínica con Xet en pacientes con ciertas enfermedades sistémicas concomitantes es limitada. Se recomienda precaución al usar Xet en pacientes con enfermedades o afecciones que podrían afectar el metabolismo o las respuestas hemodinámicas.
Al igual que con otros ISRS, la midriasis se ha informado con poca frecuencia en estudios previos a la comercialización con Xet. En la literatura se han informado algunos casos de glaucoma de cierre de ángulo agudo asociado con la terapia con paroxetina. Como la midriasis puede causar un cierre de ángulo agudo en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho, se debe tener precaución cuando se prescribe Xet para pacientes con glaucoma de ángulo estrecho.
Xet no se ha evaluado ni utilizado de manera apreciable en pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o enfermedad cardíaca inestable. Los pacientes con estos diagnósticos fueron excluidos de los estudios clínicos durante las pruebas previas a la comercialización del producto. Sin embargo, la evaluación de electrocardiogramas de 682 pacientes que recibieron Xet en ensayos doble ciego controlados con placebo no indicó que Xet esté asociado con el desarrollo de anomalías significativas de ECG. Del mismo modo, Xet no causa cambios clínicamente importantes en la frecuencia cardíaca o la presión arterial.
Se producen concentraciones plasmáticas aumentadas de paroxetina en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min.) o insuficiencia hepática grave. Se debe usar una dosis inicial más baja en dichos pacientes (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Información para pacientes
Xet no debe masticarse ni triturarse, y debe tragarse entero.
Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de síndrome serotoninérgico con el uso concomitante de Xet y triptanos, tramadol u otros agentes serotoninérgicos.
Se debe informar a los pacientes que tomar Xet puede causar una dilatación pupilar leve, que en individuos susceptibles, puede conducir a un episodio de glaucoma de cierre angular. El glaucoma preexistente es casi siempre glaucoma de ángulo abierto porque el glaucoma de cierre angular, cuando se diagnostica, puede tratarse definitivamente con iridectomía. El glaucoma de ángulo abierto no es un factor de riesgo para el glaucoma de cierre angular. Los pacientes pueden desear ser examinados para determinar si son susceptibles al cierre del ángulo y si tienen un procedimiento profiláctico (p. Ej., iridectomía), si son susceptibles.
Los prescriptores u otros profesionales de la salud deben informar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores sobre los beneficios y riesgos asociados con el tratamiento con Xet y deben asesorarlos en su uso apropiado. Un paciente Guía de medicación está disponible para Xet. El médico o profesional de la salud debe instruir a los pacientes, sus familias y sus cuidadores para que lean el Guía de medicación y debería ayudarlos a comprender su contenido. Los pacientes deben tener la oportunidad de discutir el contenido del Guía de medicación y para obtener respuestas a cualquier pregunta que puedan tener. El texto completo de la Guía de medicación se reproduce al final de este documento.
Se debe informar a los pacientes sobre los siguientes problemas y se les debe pedir que alerten a su médico si estos ocurren mientras toman Xet.
Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio
Pacientes, sus familias, y se debe alentar a sus cuidadores a estar alertas ante el surgimiento de la ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora) hipomanía, manía, Otros cambios inusuales en el comportamiento, empeoramiento de la depresión, e ideación suicida, especialmente temprano durante el tratamiento antidepresivo y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo. Se debe aconsejar a las familias y cuidadores de pacientes que busquen la aparición de tales síntomas en el día a día, ya que los cambios pueden ser abruptos. Dichos síntomas deben informarse al médico o profesional de la salud del paciente, especialmente si son graves, abruptos en el inicio o no forman parte de los síntomas de presentación del paciente. Síntomas como estos pueden estar asociados con un mayor riesgo de pensamiento y comportamiento suicida e indican la necesidad de un monitoreo muy cercano y posiblemente cambios en el medicamento.
Drogas que interfieren con la hemostasia (p. Ej., AINE, aspirina y warfarina)
Se debe advertir a los pacientes sobre el uso concomitante de paroxetina y AINE, aspirina, warfarina u otros medicamentos que afectan la coagulación ya que el uso combinado de medicamentos psicotrópicos que interfieren con la recaptación de serotonina y estos agentes se ha asociado con un mayor riesgo de sangrado.
Interferencia con rendimiento cognitivo y motor
Cualquier droga psicoactiva puede afectar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras. Aunque en estudios controlados no se ha demostrado que Xet perjudique el rendimiento psicomotor, se debe advertir a los pacientes sobre el funcionamiento de maquinaria peligrosa, incluidos los automóviles, hasta que estén razonablemente seguros de que la terapia con Xet no afecta su capacidad para participar en tales actividades.
Completando el curso de terapia
Si bien los pacientes pueden notar una mejoría con el tratamiento con Xet en 1 a 4 semanas, se les debe recomendar que continúen la terapia según las indicaciones.
Medicación concomitante
Se debe aconsejar a los pacientes que informen a su médico si están tomando, o planean tomar, cualquier medicamento recetado o de venta libre, ya que existe la posibilidad de interacciones.
Alcohol
Aunque no se ha demostrado que Xet aumente el deterioro de las habilidades mentales y motoras causadas por el alcohol, se debe aconsejar a los pacientes que eviten el alcohol mientras toman Xet.
Embarazo
Se debe aconsejar a las pacientes que notifiquen a su médico si quedan embarazadas o si tienen la intención de quedar embarazadas durante la terapia (ver ADVERTENCIAS: Uso en el embarazo: Efectos teratogénicos y Efectos no teratogénicos).
Enfermería
Se debe aconsejar a los pacientes que notifiquen a su médico si están amamantando a un bebé (ver PRECAUCIONES: Madres lactantes).
Pruebas de laboratorio
No se recomiendan pruebas de laboratorio específicas.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
Se realizaron estudios de carcinogenicidad de dos años en roedores que recibieron paroxetina en la dieta a 1, 5 y 25 mg / kg / día (ratones) y 1, 5 y 20 mg / kg / día (ratas). Estas dosis son hasta 2.4 (ratón) y 3.9 (rata) veces el MRHD para el trastorno depresivo mayor, trastorno de ansiedad social, TAG y TEPT en mg / m². Porque el MRHD para el trastorno depresivo mayor es ligeramente menor que el del TOC (50 mg versus 60 mg) Las dosis utilizadas en estos estudios de carcinogenicidad fueron solo 2.0 (ratón) y 3.2 (rata) multiplicado por el MRHD para OCD. Hubo un número significativamente mayor de ratas macho en el grupo de dosis altas con sarcomas de células reticulares (1/100, 0/50, 0/50, y 4/50 para control, bajo-, medio-, y grupos de dosis altas, respectivamente) y una tendencia lineal significativamente mayor entre los grupos de dosis para la aparición de tumores linforéticos en ratas macho. Las ratas hembras no se vieron afectadas. Aunque hubo un aumento relacionado con la dosis en el número de tumores en ratones, no hubo un aumento relacionado con el fármaco en el número de ratones con tumores. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos para los humanos.
Mutagénesis
La paroxetina no produjo efectos genotóxicos en una batería de 5 in vitro y 2 in vivo ensayos que incluyeron lo siguiente: ensayo de mutación bacteriana, ensayo de mutación de linfoma de ratón, ensayo de síntesis de ADN no programado y pruebas de aberraciones citogenéticas in vivo en médula ósea de ratón y in vitro en linfocitos humanos y en una prueba letal dominante en ratas.
Deterioro de la fertilidad
Algunos estudios clínicos han demostrado que los ISRS (incluida la paroxetina) pueden afectar la calidad de los espermatozoides durante el tratamiento con ISRS, lo que puede afectar la fertilidad en algunos hombres.
Se encontró una tasa de embarazo reducida en los estudios de reproducción en ratas a una dosis de paroxetina de 15 mg / kg / día, que es 2.9 veces el MRHD para el trastorno depresivo mayor, el trastorno de ansiedad social, el GAD y el TEPT o 2.4 veces el MRHD para el TOC en una base de mg / m². Se produjeron lesiones irreversibles en el tracto reproductivo de ratas macho después de la dosificación en estudios de toxicidad durante 2 a 52 semanas. Estas lesiones consistieron en la vacuolación del epitelio tubular epididimario a 50 mg / kg / día y cambios atróficos en los túbulos seminíferos de los testículos con espermatogénesis detenida a 25 mg / kg / día (9.8 y 4.9 veces el MRHD para el trastorno depresivo mayor, trastorno de ansiedad social, y GAD; 8.2 y 4.1 veces el MRHD para OCD y PD en mg / m²).
Embarazo
Embarazo Categoría D . Ver ADVERTENCIAS: Uso en P
Asociado con la interrupción del tratamiento
Veinte por ciento (1.199 / 6.145) de pacientes tratados con Xet en ensayos clínicos mundiales en trastorno depresivo mayor y 16.1% (84/522) 11,8% (64/542) 9.4% (44/469) 10,7% (79/735) y 11.7% (79/676) de pacientes tratados con Xet en ensayos mundiales en trastorno de ansiedad social, TOC, trastorno de pánico, GAD, y TEPT, respectivamente, tratamiento descontinuado debido a un evento adverso. Los eventos más comunes (≥ 1%) asociados con la interrupción y considerados relacionados con el fármaco (es decir,., esos eventos asociados con el abandono a una tasa aproximadamente dos veces o mayor para Xet en comparación con placebo) incluyeron lo siguiente:
Trastorno depresivo mayor | TOC | Trastorno de pánico | Trastorno de ansiedad social | Trastorno de ansiedad generalizada | TEPT | |||||||
Xet | Placebo | Xet | Placebo | Xet | Placebo | Xet | Placebo | Xet | Placebo | Xet | Placebo | |
SNC | ||||||||||||
Somnolencia | 2.3% | 0.7% | — | 1.9% | 0.3% | 3.4% | 0.3% | 2.0% | 0.2% | 2.8% | 0.6% | |
Insomnio | — | — | 1.7% | 0% | 1.3% | 0.3% | 3.1% | 0% | — | — | ||
Agitación | 1.1% | 0.5% | — | — | — | |||||||
Temblor | 1.1% | 0.3% | — | 1.7% | 0% | 1.0% | 0.2% | |||||
Ansiedad | — | — | — | 1.1% | 0% | — | — | |||||
Mareo | — | — | 1.5% | 0% | 1.9% | 0% | 1.0% | 0.2% | — | — | ||
Gastrointestinal | ||||||||||||
Estreñimiento | — | 1.1% | 0% | — | — | |||||||
Náuseas | 3.2% | 1.1% | 1.9% | 0% | 3.2% | 1.2% | 4.0% | 0.3% | 2.0% | 0.2% | 2.2% | 0.6% |
Diarrea | 1.0% | 0.3% | — | |||||||||
Boca seca | 1.0% | 0.3% | — | — | — | |||||||
Vómitos | 1.0% | 0.3% | — | 1.0% | 0% | — | — | |||||
Flatulencia | 1.0% | 0.3% | — | — | ||||||||
Otro | ||||||||||||
Astenia | 1.6% | 0.4% | 1.9% | 0.4% | 2.5% | 0.6% | 1.8% | 0.2% | 1.6% | 0.2% | ||
Eyaculación anormala | 1.6% | 0% | 2.1% | 0% | 4.9% | 0.6% | 2.5% | 0.5% | — | — | ||
Sudando | 1.0% | 0.3% | — | 1.1% | 0% | 1.1% | 0.2% | — | — | |||
Impotenciaa | — | 1.5% | 0% | — | — | |||||||
Libido | ||||||||||||
Disminuido | 1.0% | 0% | — | — | ||||||||
Cuando no se proporcionan números, la incidencia de los eventos adversos en pacientes tratados con Xet no fue> 1% o no fue mayor o igual a 2 veces la incidencia de placebo. a Incidencia corregida por género. |
Eventos adversos comúnmente observados
Trastorno depresivo mayor: Los eventos adversos más comúnmente observados asociados con el uso de paroxetina (incidencia del 5% o más e incidencia de Xet al menos dos veces mayor que para placebo, derivados de la Tabla 2) fueron: astenia, sudoración, náuseas, disminución del apetito, somnolencia, mareos, insomnio , temblor, nerviosismo, alteración eyaculatoria y otros trastornos genitales masculinos.
Trastorno obsesivo compulsivo: Los eventos adversos más comúnmente observados asociados con el uso de paroxetina (incidencia del 5% o más e incidencia de Xet al menos dos veces mayor que la del placebo, derivada de la Tabla 3) fueron: náuseas, boca seca, disminución del apetito, estreñimiento, mareos, somnolencia, temblor, sudoración, impotencia y eyaculación anormal.
Trastorno de pánico: Los eventos adversos más comúnmente observados asociados con el uso de paroxetina (incidencia del 5% o más e incidencia de Xet al menos dos veces mayor que para placebo, derivados de la Tabla 3) fueron: astenia, sudoración, disminución del apetito, disminución de la libido, temblor, eyaculación anormal , trastornos genitales femeninos e impotencia.
Trastorno de ansiedad social: Los eventos adversos más comúnmente observados asociados con el uso de paroxetina (incidencia de 5% o más e incidencia de Xet al menos dos veces mayor que para placebo, derivado de la tabla 3) fueron: sudoración, náuseas, boca seca, estreñimiento, disminución del apetito, somnolencia, temblor, la libido disminuyó, bostezo, eyaculación anormal, trastornos genitales femeninos, e impotencia.
Trastorno de ansiedad generalizada : Los eventos adversos más comúnmente observados asociados con el uso de paroxetina (incidencia del 5% o más e incidencia de Xet al menos dos veces mayor que para placebo, derivados de la Tabla 4) fueron: astenia, infección, estreñimiento, disminución del apetito, boca seca, náuseas, disminución de la libido, somnolencia, temblor, sudoración y eyaculación anormal.
Trastorno de estrés postraumático: Los eventos adversos más comúnmente observados asociados con el uso de paroxetina (incidencia de 5% o más e incidencia de Xet al menos dos veces mayor que para placebo, derivado de la tabla 4) fueron: Astenia, sudoración, náuseas, boca seca, diarrea, disminución del apetito, somnolencia, la libido disminuyó, eyaculación anormal, trastornos genitales femeninos, e impotencia. Incidencia en ensayos clínicos controlados: el médico debe tener en cuenta que las cifras en las tablas siguientes no pueden usarse para predecir la incidencia de efectos secundarios en el curso de la práctica médica habitual, donde las características del paciente y otros factores difieren de los que prevalecieron en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no se pueden comparar con las cifras obtenidas de otras investigaciones clínicas que involucran diferentes tratamientos, usos e investigadores. Sin embargo, las cifras citadas proporcionan al médico que prescribe alguna base para estimar la contribución relativa de los factores de fármacos y no fármacos a la tasa de incidencia de efectos secundarios en las poblaciones estudiadas.
Trastorno depresivo mayor: La Tabla 2 enumera los eventos adversos que ocurrieron con una incidencia del 1% o más entre los pacientes tratados con paroxetina que participaron en ensayos controlados con placebo a corto plazo (6 semanas) en los que los pacientes fueron dosificados en un rango de 20 mg a 50 mg / día . Los eventos adversos informados se clasificaron utilizando una terminología de diccionario estándar basada en COSTART.
Tabla 2: Incidencia de experiencia adversa emergente del tratamiento en ensayos clínicos controlados con placebo para trastorno depresivo mayora
Sistema del cuerpo | Término preferido | Xet (n = 421) | Placebo (n = 421) |
El cuerpo como un todo | Dolor de cabeza | 18% | 17% |
Astenia | 15% | 6% | |
Cardiovascular | Palpitación | 3% | 1% |
Vasodilatación | 3% | 1% | |
Dermatológico | Sudando | 11% | 2% |
Sarpullido | 2% | 1% | |
Gastrointestinal | Náuseas | 26% | 9% |
Boca seca | 18% | 12% | |
Estreñimiento | 14% | 9% | |
Diarrea | 12% | 8% | |
Disminución de apetito | 6% | 2% | |
Flatulencia | 4% | 2% | |
Trastorno de orofaringeb | 2% | 0% | |
Dispepsia | 2% | 1% | |
Musculoesquelético | Miopatía | 2% | 1% |
Mialgia | 2% | 1% | |
Miastenia | 1% | 0% | |
Sistema nervioso | Somnolencia | 23% | 9% |
Mareo | 13% | 6% | |
Insomnio | 13% | 6% | |
Temblor | 8% | 2% | |
Nerviosismo | 5% | 3% | |
Ansiedad | 5% | 3% | |
Parestesia | 4% | 2% | |
Libido disminuido | 3% | 0% | |
Sensación drogada | 2% | 1% | |
Confusión | 1% | 0% | |
Respiración | Bostezo | 4% | 0% |
Sentidos especiales | Visión borrosa | 4% | 1% |
Perversión de sabor | 2% | 0% | |
Sistema urogenital | Perturbación eyaculatoriac, d | 13% | 0% |
Otros trastornos genitales masculinosc, e | 10% | 0% | |
Frecuencia urinaria | 3% | 1% | |
Trastorno de micciónf | 3% | 0% | |
Trastornos genitales femeninosc, g | 2% | 0% | |
a Se incluyen los eventos informados por al menos el 1% de los pacientes tratados con Xet, excepto los siguientes eventos que tuvieron una incidencia con placebo ≥ Xet: dolor abdominal, agitación, dolor de espalda, dolor en el pecho, Estimulación del SNC, fiebre, aumento del apetito, mioclono, faringitis, hipotensión postural, trastorno respiratorio (incluye principalmente "síntomas fríos" o "URI") trauma, y vómitos. b Incluye principalmente "bulto en la garganta" y "precisión en la garganta"." c Porcentaje corregido por género. d Principalmente "retraso eyaculatorio." e Incluye "anorgasmia", "dificultades eréctiles", "eyaculación / orgasmo retrasado" y "disfunción sexual" e "impotencia"." f Incluye principalmente "dificultad con micción" y "dura urinaria"." g Incluye principalmente "anorgasmia" y "dificultad para alcanzar el clímax / orgasmo." |
Trastorno obsesivo compulsivo, trastorno de pánico y trastorno de ansiedad social
La Tabla 3 enumera los eventos adversos que ocurrieron con una frecuencia del 2% o más entre los pacientes con TOC en Xet que participaron en ensayos controlados con placebo de 12 semanas de duración en los que los pacientes fueron dosificados en un rango de 20 mg a 60 mg / día o entre pacientes con trastorno de pánico en Xet quien participó en ensayos controlados con placebo de 10 a 12 semanas de duración en los que los pacientes fueron dosificados en un rango de 10 mg a 60 mg / día o entre pacientes con trastorno de ansiedad social en Xet que participaron en ensayos controlados con placebo de 12 semanas de duración en la que se dosificó a los pacientes en un rango de 20 mg a 50 mg / día.
Tabla 3: Incidencia de experiencia adversa emergente del tratamiento en ensayos clínicos controlados con placebo para trastorno obsesivo compulsivo, trastorno de pánico y trastorno de ansiedad sociala
Sistema del cuerpo | Término preferido | Trastorno obsesivo compulsivo | Trastorno de pánico | Trastorno de ansiedad social | |||
Xet (n = 542) | Placebo (n = 265) | Xet (n = 469) | Placebo (n = 324) | Xet (n = 425) | Placebo (n = 339) | ||
El cuerpo como un todo | Astenia | 22% | 14% | 14% | 5% | 22% | 14% |
Dolor abdominal | — | — | 4% | 3% | — | — | |
Dolor en el pecho | 3% | 2% | — | — | — | — | |
Dolor de espalda | — | — | 3% | 2% | — | — | |
Escalofríos | 2% | 1% | 2% | 1% | — | — | |
Trauma | — | — | — | — | 3% | 1% | |
Cardiovascular | Vasodilatación | 4% | 1% | — | — | — | — |
Palpitación | 2% | 0% | — | — | — | — | |
Dermatológico | Sudando | 9% | 3% | 14% | 6% | 9% | 2% |
Sarpullido | 3% | 2% | — | — | — | — | |
Gastrointestinal | Náuseas | 23% | 10% | 23% | 17% | 25% | 7% |
Boca seca | 18% | 9% | 18% | 11% | 9% | 3% | |
Estreñimiento | dieciséis% | 6% | 8% | 5% | 5% | 2% | |
Diarrea | 10% | 10% | 12% | 7% | 9% | 6% | |
Disminución de apetito | 9% | 3% | 7% | 3% | 8% | 2% | |
Dispepsia | — | — | — | — | 4% | 2% | |
Flatulencia | — | — | — | — | 4% | 2% | |
Mayor apetito | 4% | 3% | 2% | 1% | — | — | |
Vómitos | — | — | — | — | 2% | 1% | |
Musculoesquelético | Mialgia | _ | — | — | — | 4% | 3% |
Sistema nervioso | Insomnio | 24% | 13% | 18% | 10% | 21% | dieciséis% |
Somnolencia | 24% | 7% | 19% | 11% | 22% | 5% | |
Mareo | 12% | 6% | 14% | 10% | 11% | 7% | |
Temblor | 11% | 1% | 9% | 1% | 9% | 1% | |
Nerviosismo | 9% | 8% | — | — | 8% | 7% | |
Libido disminuido | 7% | 4% | 9% | 1% | 12% | 1% | |
Agitación | — | — | 5% | 4% | 3% | 1% | |
Ansiedad | — | — | 5% | 4% | 5% | 4% | |
Sueños anormales | 4% | 1% | — | — | — | — | |
Concentración deteriorada | 3% | 2% | — | — | 4% | 1% | |
Despersonalización | 3% | 0% | — | — | — | — | |
Myoclonus | 3% | 0% | 3% | 2% | 2% | 1% | |
Amnesia | 2% | 1% | — | — | — | — | |
Sistema respiratorio | Rinitis | — | — | 3% | 0% | — | — |
Faringitis | — | — | — | — | 4% | 2% | |
Bostezo | — | — | — | — | 5% | 1% | |
Sentidos especiales | Visión anormal | 4% | 2% | — | — | 4% | 1% |
Perversión de sabor | 2% | 0% | — | — | — | — | |
Sistema urogenital | Anormal | ||||||
Eyaculaciónb | 23% | 1% | 21% | 1% | 28% | 1% | |
Dismenorrea | — | — | — | — | 5% | 4% | |
Trastorno genital femeninob | 3% | 0% | 9% | 1% | 9% | 1% | |
Impotenciab | 8% | 1% | 5% | 0% | 5% | 1% | |
Frecuencia urinaria | 3% | 1% | 2% | 0% | — | — | |
Urinación deteriorada | 3% | 0% | — | — | — | — | |
Infección del tracto urinario | 2% | 1% | 2% | 1% | — | — | |
a Eventos reportados por al menos el 2% de TOC, trastorno de pánico, y se incluyen el trastorno de ansiedad social en pacientes tratados con Xet, excepto los siguientes eventos que tuvieron una incidencia con placebo ≥ Xet : [TOC]: Dolor abdominal, agitación, ansiedad, dolor de espalda, la tos aumentó, depresión, dolor de cabeza, hipercinesia, infección, parestesia, faringitis, trastorno respiratorio, rinitis, y sinusitis. [trastorno de pánico]: sueños anormales, visión anormal, dolor en el pecho, aumento de la tos, despersonalización, depresión, dismenorrea, dispepsia, síndrome gripal, dolor de cabeza, infección, mialgia, nerviosismo, palpitación, parestesia, faringitis, erupción cutánea, trastorno respiratorio, sinusitis, perversión del gusto, trauma, dificultad para orinar y vasodilatación. [trastorno de ansiedad social]: dolor abdominal, depresión, dolor de cabeza, infección, trastorno respiratorio y sinusitis. b Porcentaje corregido por género. |
Trastorno de ansiedad generalizada y trastorno de estrés postraumático
La Tabla 4 enumera los eventos adversos que ocurrieron con una frecuencia del 2% o más entre los pacientes con TAG en Xet que participaron en ensayos controlados con placebo de 8 semanas de duración en los que los pacientes fueron dosificados en un rango de 10 mg / día a 50 mg / día o entre pacientes con TEPT en Xet que participaron ensayos controlados con placebo de 12 semanas de duración en los que los pacientes fueron dosificados en un rango de 20 mg / día a 50 mg / día.
Tabla 4: Incidencia de experiencia adversa emergente del tratamiento en ensayos clínicos controlados con placebo para trastorno de ansiedad generalizada y trastorno de estrés postraumáticoa
Sistema del cuerpo | Término preferido | Trastorno de ansiedad generalizada | Trastorno de estrés postraumático | ||
Xet (n = 735) | Placebo (n = 529) | Xet (n = 676) | Placebo (n = 504) | ||
El cuerpo como un todo | Astenia | 14% | 6% | 12% | 4% |
Dolor de cabeza | 17% | 14% | — | — | |
Infección | 6% | 3% | 5% | 4% | |
Dolor abdominal | 4% | 3% | |||
Trauma | 6% | 5% | |||
Cardiovascular | Vasodilatación | 3% | 1% | 2% | 1% |
Dermatológico | Sudando | 6% | 2% | 5% | 1% |
Gastrointestinal | Náuseas | 20% | 5% | 19% | 8% |
Boca seca | 11% | 5% | 10% | 5% | |
Estreñimiento | 10% | 2% | 5% | 3% | |
Diarrea | 9% | 7% | 11% | 5% | |
Disminución de apetito | 5% | 1% | 6% | 3% | |
Vómitos | 3% | 2% | 3% | 2% | |
Dispepsia | — | — | 5% | 3% | |
Sistema nervioso | Insomnio | 11% | 8% | 12% | 11% |
Somnolencia | 15% | 5% | dieciséis% | 5% | |
Mareo | 6% | 5% | 6% | 5% | |
Temblor | 5% | 1% | 4% | 1% | |
Nerviosismo | 4% | 3% | — | — | |
Libido disminuido | 9% | 2% | 5% | 2% | |
Sueños anormales | 3% | 2% | |||
Sistema respiratorio | Trastorno respiratorio | 7% | 5% | — | — |
Sinusitis | 4% | 3% | — | — | |
Bostezo | 4% | — | 2% | <1% | |
Sentidos especiales | Visión anormal | 2% | 1% | 3% | 1% |
Sistema urogenital | Eyaculación anormalb | 25% | 2% | 13% | 2% |
Genital femenino | 4% | 1% | 5% | 1% | |
Trastornob | |||||
Impotenciab | 4% | 3% | 9% | 1% | |
a Se incluyen los eventos informados por al menos el 2% de GAD y TEPT en pacientes tratados con Xet, excepto los siguientes eventos que tuvieron una incidencia con placebo ≥ Xet [GAD]: dolor abdominal, dolor de espalda, trauma, dispepsia, mialgia y faringitis. [TEPT]: dolor de espalda, dolor de cabeza, ansiedad, depresión, nerviosismo, trastorno respiratorio, faringitis y sinusitis. b Porcentaje corregido por género. |
Dependencia de dosis de eventos adversos
Una comparación de las tasas de eventos adversos en un estudio de dosis fija que compara 10, 20), 30), y 40 mg / día de Xet con placebo en el tratamiento del trastorno depresivo mayor revelaron una dependencia clara de la dosis para algunos de los eventos adversos más comunes asociados con el uso de Xet, como se muestra en la Tabla 5:
Tabla 5: Incidencia de experiencia adversa emergente del tratamiento en un ensayo de comparación de dosis en el tratamiento del trastorno depresivo mayora
Sistema del cuerpo / Término preferido | Placebo n = 51 | Xet | |||
10 mg n = 102 | 20 mg n = 104 | 30 mg n = 101 | 40 mg n = 102 | ||
El cuerpo como un todo | |||||
Astenia | 0.0% | 2.9% | 10,6% | 13,9% | 12,7% |
Dermatología Sudoración | 2.0% | 1.0% | 6.7% | 8.9% | 11,8% |
Gastrointestinal | |||||
Estreñimiento | 5.9% | 4.9% | 7.7% | 9.9% | 12,7% |
Disminución de apetito | 2.0% | 2.0% | 5.8% | 4.0% | 4.9% |
Diarrea | 7.8% | 9.8% | 19,2% | 7.9% | 14,7% |
Boca seca | 2.0% | 10.8% | 18,3% | 15,8% | 20,6% |
Náuseas | 13,7% | 14,7% | 26,9% | 34,7% | 36,3% |
Sistema nervioso | |||||
Ansiedad | 0.0% | 2.0% | 5.8% | 5.9% | 5.9% |
Mareo | 3.9% | 6.9% |
Experiencia humana
Desde la introducción de Xet en los Estados Unidos, se han reportado 342 casos espontáneos de sobredosis deliberada o accidental durante el tratamiento con paroxetina en todo el mundo (alrededor de 1999). Estos incluyen sobredosis con paroxetina sola y en combinación con otras sustancias. De estos, 48 casos fueron fatales y de las muertes, 17 parecían involucrar paroxetina sola. Ocho casos fatales que documentaron la cantidad de paroxetina ingerida generalmente se vieron confundidos por la ingestión de otras drogas o alcohol o la presencia de condiciones comórbidas significativas. De 145 casos no fatales con resultado conocido, la mayoría se recuperó sin secuelas. La mayor ingestión conocida involucró 2,000 mg de paroxetina (33 veces la dosis diaria máxima recomendada) en un paciente que se recuperó.
Los eventos adversos comúnmente reportados asociados con la sobredosis de paroxetina incluyen somnolencia, coma, náuseas, temblor, taquicardia, confusión, vómitos y mareos. Otros signos y síntomas notables observados con sobredosis de paroxetina (solo o con otras sustancias) incluye midriasis, convulsiones (incluyendo estado epiléptico) disritmias ventriculares (incluyendo torsade de pointes) hipertensión, reacciones agresivas, síncope, hipotensión, estupor, bradicardia, distonía, rabdomiólisis, síntomas de disfunción hepática (incluyendo insuficiencia hepática, necrosis hepática, ictericia, hepatitis, y esteatosis hepática) síndrome serotoninérico, reacciones maníacas, mioclono, insuficiencia renal aguda, y retención urinaria.
Gestión de sobredosis
No se conocen antídotos específicos para la paroxetina. El tratamiento debe consistir en aquellas medidas generales empleadas en el tratamiento de la sobredosis con cualquier medicamento eficaz en el tratamiento del trastorno depresivo mayor.
Asegure una vía aérea, oxigenación y ventilación adecuadas. Monitoree el ritmo cardíaco y los signos vitales. También se recomiendan medidas generales de apoyo y sintomáticas. No se recomienda la inducción de emesis. Debido al gran volumen de distribución de este medicamento, es poco probable que la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión o la transfusión de intercambio sean beneficiosas.
Una precaución específica involucra a pacientes que están tomando o han tomado paroxetina recientemente que podrían ingerir cantidades excesivas de un antidepresivo tricíclico. En tal caso, la acumulación del metabolito triciclico y / o activo original puede aumentar la posibilidad de secuelas clínicamente significativas y extender el tiempo necesario para una observación médica cercana (ver PRECAUCIONES: Medicamentos metabolizados por el citocromo CYP2D6).
Al controlar la sobredosis, considere la posibilidad de participación múltiple en medicamentos. El médico debe considerar ponerse en contacto con un centro de control de intoxicaciones para obtener información adicional sobre el tratamiento de cualquier sobredosis. Los números de teléfono para los centros certificados de control de intoxicaciones se enumeran en la Referencia del escritorio de médicos (PDR).
La eficacia de la paroxetina en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, trastorno de ansiedad social, trastorno obsesivo compulsivo (TOC) trastorno de pánico (PD) trastorno de ansiedad generalizada (GAD) y trastorno de estrés postraumático (TEPT) se presume que está relacionado con la potenciación de la actividad serotoninérgica en el sistema nervioso central como resultado de la inhibición de la recaptación neuronal de serotonina (5-hidroxi-triptamina, 5-HT). Los estudios a dosis clínicamente relevantes en humanos han demostrado que la paroxetina bloquea la absorción de serotonina en las plaquetas humanas. In vitro Los estudios en animales también sugieren que la paroxetina es un inhibidor potente y altamente selectivo de la recaptación neuronal de serotonina y solo tiene efectos muy débiles sobre la recaptación neuronal de noradrenalina y dopamina. In vitro Los estudios de unión a radioligandos indican que la paroxetina tiene poca afinidad por los receptores muscarínicos, alfa1, alfa2, beta-adrenérgicos, dopamina (D2) -, 5-HT1-, 5-HT2- e histamina (H1) -receptores; antagonismo de los receptores muscarínicos, histaminérgicos y alfa1-adrenérgicos.
Debido a que las potencias relativas de los principales metabolitos de paroxetina son como máximo 1/50 del compuesto original, son esencialmente inactivas.
El clorhidrato de paroxetina se absorbe completamente después de la administración oral de una solución de la sal de clorhidrato. La vida media de eliminación es de aproximadamente 21 horas (CV 32%) después de la administración oral de tabletas de 30 mg de Xet diariamente durante 30 días. La paroxetina se metaboliza ampliamente y los metabolitos se consideran inactivos. La no linealidad en la farmacocinética se observa con dosis crecientes. El metabolismo de la paroxetina está mediado en parte por CYP2D6, y los metabolitos se excretan principalmente en la orina y, en cierta medida, en las heces. El comportamiento farmacocinético de paroxetina no se ha evaluado en sujetos con deficiencia de CYP2D6 (metabolizadores pobres).
En un metanálisis de paroxetina de 4 estudios realizados en voluntarios sanos después de la administración de dosis múltiples de 20 mg / día a 40 mg / día, los hombres no exhibieron una Cmax o AUC significativamente más bajos que las mujeres.
Absorción y distribución
La paroxetina es igualmente biodisponible de la suspensión oral y la tableta.
El clorhidrato de paroxetina se absorbe completamente después de la administración oral de una solución de la sal de clorhidrato. En un estudio en el que los sujetos masculinos normales (n = 15) recibieron tabletas de 30 mg al día durante 30 días, las concentraciones de paroxetina en estado estacionario se lograron en aproximadamente 10 días para la mayoría de los sujetos, aunque puede tomar mucho más tiempo en un paciente ocasional. En estado estacionario, los valores medios de Cmax, Tmax, Cmin y T½ fueron 61.7 ng / ml (CV 45%), 5.2 h. (CV 10%), 30.7 ng / ml (CV 67%) y 21.0 horas (CV 32%), respectivamente. Los valores de Cmax y Cmin en estado estacionario fueron aproximadamente 6 y 14 veces más de lo que se pronosticaría de los estudios de dosis única. La exposición a medicamentos en estado estacionario basada en AUC0-24 fue aproximadamente 8 veces mayor de lo que se hubiera predicho a partir de datos de dosis única en estos temas. El exceso de acumulación es una consecuencia del hecho de que 1 de las enzimas que metabolizan la paroxetina es fácilmente saturable.
Los efectos de los alimentos sobre la biodisponibilidad de paroxetina se estudiaron en sujetos a los que se les administró una dosis única con y sin alimentos. El AUC aumentó solo ligeramente (6%) cuando se administró el medicamento con alimentos, pero la Cmáx fue un 29% mayor, mientras que el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima disminuyó de 6,4 horas después de la dosificación a 4,9 horas.
La paroxetina se distribuye por todo el cuerpo, incluido el SNC, con solo un 1% restante en el plasma.
Aproximadamente el 95% y el 93% de paroxetina se une a la proteína plasmática a 100 ng / ml y 400 ng / ml, respectivamente. En condiciones clínicas, las concentraciones de paroxetina normalmente serían inferiores a 400 ng / ml. La paroxetina no altera el in vitro unión a proteínas de fenitoína o warfarina.
Metabolismo y excreción
La vida media de eliminación es de aproximadamente 21 horas (CV 32%) después de la administración oral de tabletas de 30 mg al día durante 30 días de Xet. En estudios de proporcionalidad de dosis en estado estacionario que involucran pacientes de edad avanzada y no ancianos, a dosis de 20 mg a 40 mg diarios para ancianos y de 20 mg a 50 mg diarios para ancianos, se observó cierta no linealidad en ambas poblaciones, lo que refleja nuevamente una vía metabólica saturable. . En comparación con los valores de Cmin después de 20 mg diarios, los valores después de 40 mg diarios fueron solo de 2 a 3 veces mayores que el doble.
La paroxetina se metaboliza ampliamente después de la administración oral. Los metabolitos principales son productos polares y conjugados de oxidación y metilación, que se eliminan fácilmente. Predominan los conjugados con ácido glucurónico y sulfato, y se han aislado e identificado los metabolitos principales. Los datos indican que los metabolitos no tienen más de 1/50 de la potencia del compuesto original al inhibir la absorción de serotonina. El metabolismo de la paroxetina se logra en parte por CYP2D6. La saturación de esta enzima a dosis clínicas parece explicar la no linealidad de la cinética de paroxetina con el aumento de la dosis y el aumento de la duración del tratamiento. El papel de esta enzima en el metabolismo de paroxetina también sugiere posibles interacciones fármaco-fármaco (ver PRECAUCIONES: Medicamentos metabolizados por CYP2D6).
Aproximadamente el 64% de una dosis de paroxetina en solución oral de 30 mg se excretó en la orina con el 2% como compuesto original y el 62% como metabolitos durante un período de dosificación posterior a 10 días. Alrededor del 36% se excretó en las heces (probablemente a través de la bilis), principalmente como metabolitos y menos del 1% como compuesto original durante el período posterior a la dosificación de 10 días.
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