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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Asociado con la interrupción del tratamiento
Veinte por ciento (1.199 / 6.145) de pacientes tratados con Xet en ensayos clínicos mundiales en trastorno depresivo mayor y 16.1% (84/522) 11,8% (64/542) 9.4% (44/469) 10,7% (79/735) y 11.7% (79/676) de pacientes tratados con Xet en ensayos mundiales en trastorno de ansiedad social, TOC, trastorno de pánico, GAD, y TEPT, respectivamente, tratamiento descontinuado debido a un evento adverso. Los eventos más comunes (≥ 1%) asociados con la interrupción y considerados relacionados con el fármaco (es decir,., esos eventos asociados con el abandono a una tasa aproximadamente dos veces o mayor para Xet en comparación con placebo) incluyeron lo siguiente:
| Trastorno depresivo mayor | TOC | Trastorno de pánico | Trastorno de ansiedad social | Trastorno de ansiedad generalizada | TEPT | |||||||
| Xet | Placebo | Xet | Placebo | Xet | Placebo | Xet | Placebo | Xet | Placebo | Xet | Placebo | |
| SNC | ||||||||||||
| Somnolencia | 2.3% | 0.7% | — | 1.9% | 0.3% | 3.4% | 0.3% | 2.0% | 0.2% | 2.8% | 0.6% | |
| Insomnio | — | — | 1.7% | 0% | 1.3% | 0.3% | 3.1% | 0% | — | — | ||
| Agitación | 1.1% | 0.5% | — | — | — | |||||||
| Temblor | 1.1% | 0.3% | — | 1.7% | 0% | 1.0% | 0.2% | |||||
| Ansiedad | — | — | — | 1.1% | 0% | — | — | |||||
| Mareo | — | — | 1.5% | 0% | 1.9% | 0% | 1.0% | 0.2% | — | — | ||
| Gastrointestinal | ||||||||||||
| Estreñimiento | — | 1.1% | 0% | — | — | |||||||
| Náuseas | 3.2% | 1.1% | 1.9% | 0% | 3.2% | 1.2% | 4.0% | 0.3% | 2.0% | 0.2% | 2.2% | 0.6% |
| Diarrea | 1.0% | 0.3% | — | |||||||||
| Boca seca | 1.0% | 0.3% | — | — | — | |||||||
| Vómitos | 1.0% | 0.3% | — | 1.0% | 0% | — | — | |||||
| Flatulencia | 1.0% | 0.3% | — | — | ||||||||
| Otro | ||||||||||||
| Astenia | 1.6% | 0.4% | 1.9% | 0.4% | 2.5% | 0.6% | 1.8% | 0.2% | 1.6% | 0.2% | ||
| Eyaculación anormala | 1.6% | 0% | 2.1% | 0% | 4.9% | 0.6% | 2.5% | 0.5% | — | — | ||
| Sudando | 1.0% | 0.3% | — | 1.1% | 0% | 1.1% | 0.2% | — | — | |||
| Impotenciaa | — | 1.5% | 0% | — | — | |||||||
| Libido | ||||||||||||
| Disminuido | 1.0% | 0% | — | — | ||||||||
| Cuando no se proporcionan números, la incidencia de los eventos adversos en pacientes tratados con Xet no fue> 1% o no fue mayor o igual a 2 veces la incidencia de placebo. a Incidencia corregida por género. | ||||||||||||
Eventos adversos comúnmente observados
Trastorno depresivo mayor: Los eventos adversos más comúnmente observados asociados con el uso de paroxetina (incidencia del 5% o más e incidencia de Xet al menos dos veces mayor que para placebo, derivados de la Tabla 2) fueron: astenia, sudoración, náuseas, disminución del apetito, somnolencia, mareos, insomnio , temblor, nerviosismo, alteración eyaculatoria y otros trastornos genitales masculinos.
Trastorno obsesivo compulsivo: Los eventos adversos más comúnmente observados asociados con el uso de paroxetina (incidencia del 5% o más e incidencia de Xet al menos dos veces mayor que la del placebo, derivada de la Tabla 3) fueron: náuseas, boca seca, disminución del apetito, estreñimiento, mareos, somnolencia, temblor, sudoración, impotencia y eyaculación anormal.
Trastorno de pánico: Los eventos adversos más comúnmente observados asociados con el uso de paroxetina (incidencia del 5% o más e incidencia de Xet al menos dos veces mayor que para placebo, derivados de la Tabla 3) fueron: astenia, sudoración, disminución del apetito, disminución de la libido, temblor, eyaculación anormal , trastornos genitales femeninos e impotencia.
Trastorno de ansiedad social: Los eventos adversos más comúnmente observados asociados con el uso de paroxetina (incidencia de 5% o más e incidencia de Xet al menos dos veces mayor que para placebo, derivado de la tabla 3) fueron: sudoración, náuseas, boca seca, estreñimiento, disminución del apetito, somnolencia, temblor, la libido disminuyó, bostezo, eyaculación anormal, trastornos genitales femeninos, e impotencia.
Trastorno de ansiedad generalizada : Los eventos adversos más comúnmente observados asociados con el uso de paroxetina (incidencia del 5% o más e incidencia de Xet al menos dos veces mayor que para placebo, derivados de la Tabla 4) fueron: astenia, infección, estreñimiento, disminución del apetito, boca seca, náuseas, disminución de la libido, somnolencia, temblor, sudoración y eyaculación anormal.
Trastorno de estrés postraumático: Los eventos adversos más comúnmente observados asociados con el uso de paroxetina (incidencia de 5% o más e incidencia de Xet al menos dos veces mayor que para placebo, derivado de la tabla 4) fueron: Astenia, sudoración, náuseas, boca seca, diarrea, disminución del apetito, somnolencia, la libido disminuyó, eyaculación anormal, trastornos genitales femeninos, e impotencia. Incidencia en ensayos clínicos controlados: el médico debe tener en cuenta que las cifras en las tablas siguientes no pueden usarse para predecir la incidencia de efectos secundarios en el curso de la práctica médica habitual, donde las características del paciente y otros factores difieren de los que prevalecieron en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no se pueden comparar con las cifras obtenidas de otras investigaciones clínicas que involucran diferentes tratamientos, usos e investigadores. Sin embargo, las cifras citadas proporcionan al médico que prescribe alguna base para estimar la contribución relativa de los factores de fármacos y no fármacos a la tasa de incidencia de efectos secundarios en las poblaciones estudiadas.
Trastorno depresivo mayor: La Tabla 2 enumera los eventos adversos que ocurrieron con una incidencia del 1% o más entre los pacientes tratados con paroxetina que participaron en ensayos controlados con placebo a corto plazo (6 semanas) en los que los pacientes fueron dosificados en un rango de 20 mg a 50 mg / día . Los eventos adversos informados se clasificaron utilizando una terminología de diccionario estándar basada en COSTART.
Tabla 2: Incidencia de experiencia adversa emergente del tratamiento en ensayos clínicos controlados con placebo para trastorno depresivo mayora
| Sistema del cuerpo | Término preferido | Xet (n = 421) | Placebo (n = 421) |
| El cuerpo como un todo | Dolor de cabeza | 18% | 17% |
| Astenia | 15% | 6% | |
| Cardiovascular | Palpitación | 3% | 1% |
| Vasodilatación | 3% | 1% | |
| Dermatológico | Sudando | 11% | 2% |
| Sarpullido | 2% | 1% | |
| Gastrointestinal | Náuseas | 26% | 9% |
| Boca seca | 18% | 12% | |
| Estreñimiento | 14% | 9% | |
| Diarrea | 12% | 8% | |
| Disminución de apetito | 6% | 2% | |
| Flatulencia | 4% | 2% | |
| Trastorno de orofaringeb | 2% | 0% | |
| Dispepsia | 2% | 1% | |
| Musculoesquelético | Miopatía | 2% | 1% |
| Mialgia | 2% | 1% | |
| Miastenia | 1% | 0% | |
| Sistema nervioso | Somnolencia | 23% | 9% |
| Mareo | 13% | 6% | |
| Insomnio | 13% | 6% | |
| Temblor | 8% | 2% | |
| Nerviosismo | 5% | 3% | |
| Ansiedad | 5% | 3% | |
| Parestesia | 4% | 2% | |
| Libido disminuido | 3% | 0% | |
| Sensación drogada | 2% | 1% | |
| Confusión | 1% | 0% | |
| Respiración | Bostezo | 4% | 0% |
| Sentidos especiales | Visión borrosa | 4% | 1% |
| Perversión de sabor | 2% | 0% | |
| Sistema urogenital | Perturbación eyaculatoriac, d | 13% | 0% |
| Otros trastornos genitales masculinosc, e | 10% | 0% | |
| Frecuencia urinaria | 3% | 1% | |
| Trastorno de micciónf | 3% | 0% | |
| Trastornos genitales femeninosc, g | 2% | 0% | |
| a Se incluyen los eventos informados por al menos el 1% de los pacientes tratados con Xet, excepto los siguientes eventos que tuvieron una incidencia con placebo ≥ Xet: dolor abdominal, agitación, dolor de espalda, dolor en el pecho, Estimulación del SNC, fiebre, aumento del apetito, mioclono, faringitis, hipotensión postural, trastorno respiratorio (incluye principalmente "síntomas fríos" o "URI") trauma, y vómitos. b Incluye principalmente "bulto en la garganta" y "precisión en la garganta"." c Porcentaje corregido por género. d Principalmente "retraso eyaculatorio." e Incluye "anorgasmia", "dificultades eréctiles", "eyaculación / orgasmo retrasado" y "disfunción sexual" e "impotencia"." f Incluye principalmente "dificultad con micción" y "dura urinaria"." g Incluye principalmente "anorgasmia" y "dificultad para alcanzar el clímax / orgasmo." |
Trastorno obsesivo compulsivo, trastorno de pánico y trastorno de ansiedad social
La Tabla 3 enumera los eventos adversos que ocurrieron con una frecuencia del 2% o más entre los pacientes con TOC en Xet que participaron en ensayos controlados con placebo de 12 semanas de duración en los que los pacientes fueron dosificados en un rango de 20 mg a 60 mg / día o entre pacientes con trastorno de pánico en Xet quien participó en ensayos controlados con placebo de 10 a 12 semanas de duración en los que los pacientes fueron dosificados en un rango de 10 mg a 60 mg / día o entre pacientes con trastorno de ansiedad social en Xet que participaron en ensayos controlados con placebo de 12 semanas de duración en la que se dosificó a los pacientes en un rango de 20 mg a 50 mg / día.
Tabla 3: Incidencia de experiencia adversa emergente del tratamiento en ensayos clínicos controlados con placebo para trastorno obsesivo compulsivo, trastorno de pánico y trastorno de ansiedad sociala
| Sistema del cuerpo | Término preferido | Trastorno obsesivo compulsivo | Trastorno de pánico | Trastorno de ansiedad social | |||
| Xet (n = 542) | Placebo (n = 265) | Xet (n = 469) | Placebo (n = 324) | Xet (n = 425) | Placebo (n = 339) | ||
| El cuerpo como un todo | Astenia | 22% | 14% | 14% | 5% | 22% | 14% |
| Dolor abdominal | — | — | 4% | 3% | — | — | |
| Dolor en el pecho | 3% | 2% | — | — | — | — | |
| Dolor de espalda | — | — | 3% | 2% | — | — | |
| Escalofríos | 2% | 1% | 2% | 1% | — | — | |
| Trauma | — | — | — | — | 3% | 1% | |
| Cardiovascular | Vasodilatación | 4% | 1% | — | — | — | — |
| Palpitación | 2% | 0% | — | — | — | — | |
| Dermatológico | Sudando | 9% | 3% | 14% | 6% | 9% | 2% |
| Sarpullido | 3% | 2% | — | — | — | — | |
| Gastrointestinal | Náuseas | 23% | 10% | 23% | 17% | 25% | 7% |
| Boca seca | 18% | 9% | 18% | 11% | 9% | 3% | |
| Estreñimiento | dieciséis% | 6% | 8% | 5% | 5% | 2% | |
| Diarrea | 10% | 10% | 12% | 7% | 9% | 6% | |
| Disminución de apetito | 9% | 3% | 7% | 3% | 8% | 2% | |
| Dispepsia | — | — | — | — | 4% | 2% | |
| Flatulencia | — | — | — | — | 4% | 2% | |
| Mayor apetito | 4% | 3% | 2% | 1% | — | — | |
| Vómitos | — | — | — | — | 2% | 1% | |
| Musculoesquelético | Mialgia | _ | — | — | — | 4% | 3% |
| Sistema nervioso | Insomnio | 24% | 13% | 18% | 10% | 21% | dieciséis% |
| Somnolencia | 24% | 7% | 19% | 11% | 22% | 5% | |
| Mareo | 12% | 6% | 14% | 10% | 11% | 7% | |
| Temblor | 11% | 1% | 9% | 1% | 9% | 1% | |
| Nerviosismo | 9% | 8% | — | — | 8% | 7% | |
| Libido disminuido | 7% | 4% | 9% | 1% | 12% | 1% | |
| Agitación | — | — | 5% | 4% | 3% | 1% | |
| Ansiedad | — | — | 5% | 4% | 5% | 4% | |
| Sueños anormales | 4% | 1% | — | — | — | — | |
| Concentración deteriorada | 3% | 2% | — | — | 4% | 1% | |
| Despersonalización | 3% | 0% | — | — | — | — | |
| Myoclonus | 3% | 0% | 3% | 2% | 2% | 1% | |
| Amnesia | 2% | 1% | — | — | — | — | |
| Sistema respiratorio | Rinitis | — | — | 3% | 0% | — | — |
| Faringitis | — | — | — | — | 4% | 2% | |
| Bostezo | — | — | — | — | 5% | 1% | |
| Sentidos especiales | Visión anormal | 4% | 2% | — | — | 4% | 1% |
| Perversión de sabor | 2% | 0% | — | — | — | — | |
| Sistema urogenital | Anormal | ||||||
| Eyaculaciónb | 23% | 1% | 21% | 1% | 28% | 1% | |
| Dismenorrea | — | — | — | — | 5% | 4% | |
| Trastorno genital femeninob | 3% | 0% | 9% | 1% | 9% | 1% | |
| Impotenciab | 8% | 1% | 5% | 0% | 5% | 1% | |
| Frecuencia urinaria | 3% | 1% | 2% | 0% | — | — | |
| Urinación deteriorada | 3% | 0% | — | — | — | — | |
| Infección del tracto urinario | 2% | 1% | 2% | 1% | — | — | |
| a Eventos reportados por al menos el 2% de TOC, trastorno de pánico, y se incluyen el trastorno de ansiedad social en pacientes tratados con Xet, excepto los siguientes eventos que tuvieron una incidencia con placebo ≥ Xet : [TOC]: Dolor abdominal, agitación, ansiedad, dolor de espalda, la tos aumentó, depresión, dolor de cabeza, hipercinesia, infección, parestesia, faringitis, trastorno respiratorio, rinitis, y sinusitis. [trastorno de pánico]: sueños anormales, visión anormal, dolor en el pecho, aumento de la tos, despersonalización, depresión, dismenorrea, dispepsia, síndrome gripal, dolor de cabeza, infección, mialgia, nerviosismo, palpitación, parestesia, faringitis, erupción cutánea, trastorno respiratorio, sinusitis, perversión del gusto, trauma, dificultad para orinar y vasodilatación. [trastorno de ansiedad social]: dolor abdominal, depresión, dolor de cabeza, infección, trastorno respiratorio y sinusitis. b Porcentaje corregido por género. | |||||||
Trastorno de ansiedad generalizada y trastorno de estrés postraumático
La Tabla 4 enumera los eventos adversos que ocurrieron con una frecuencia del 2% o más entre los pacientes con TAG en Xet que participaron en ensayos controlados con placebo de 8 semanas de duración en los que los pacientes fueron dosificados en un rango de 10 mg / día a 50 mg / día o entre pacientes con TEPT en Xet que participaron ensayos controlados con placebo de 12 semanas de duración en los que los pacientes fueron dosificados en un rango de 20 mg / día a 50 mg / día.
Tabla 4: Incidencia de experiencia adversa emergente del tratamiento en ensayos clínicos controlados con placebo para trastorno de ansiedad generalizada y trastorno de estrés postraumáticoa
| Sistema del cuerpo | Término preferido | Trastorno de ansiedad generalizada | Trastorno de estrés postraumático | ||
| Xet (n = 735) | Placebo (n = 529) | Xet (n = 676) | Placebo (n = 504) | ||
| El cuerpo como un todo | Astenia | 14% | 6% | 12% | 4% |
| Dolor de cabeza | 17% | 14% | — | — | |
| Infección | 6% | 3% | 5% | 4% | |
| Dolor abdominal | 4% | 3% | |||
| Trauma | 6% | 5% | |||
| Cardiovascular | Vasodilatación | 3% | 1% | 2% | 1% |
| Dermatológico | Sudando | 6% | 2% | 5% | 1% |
| Gastrointestinal | Náuseas | 20% | 5% | 19% | 8% |
| Boca seca | 11% | 5% | 10% | 5% | |
| Estreñimiento | 10% | 2% | 5% | 3% | |
| Diarrea | 9% | 7% | 11% | 5% | |
| Disminución de apetito | 5% | 1% | 6% | 3% | |
| Vómitos | 3% | 2% | 3% | 2% | |
| Dispepsia | — | — | 5% | 3% | |
| Sistema nervioso | Insomnio | 11% | 8% | 12% | 11% |
| Somnolencia | 15% | 5% | dieciséis% | 5% | |
| Mareo | 6% | 5% | 6% | 5% | |
| Temblor | 5% | 1% | 4% | 1% | |
| Nerviosismo | 4% | 3% | — | — | |
| Libido disminuido | 9% | 2% | 5% | 2% | |
| Sueños anormales | 3% | 2% | |||
| Sistema respiratorio | Trastorno respiratorio | 7% | 5% | — | — |
| Sinusitis | 4% | 3% | — | — | |
| Bostezo | 4% | — | 2% | <1% | |
| Sentidos especiales | Visión anormal | 2% | 1% | 3% | 1% |
| Sistema urogenital | Eyaculación anormalb | 25% | 2% | 13% | 2% |
| Genital femenino | 4% | 1% | 5% | 1% | |
| Trastornob | |||||
| Impotenciab | 4% | 3% | 9% | 1% | |
| a Se incluyen los eventos informados por al menos el 2% de GAD y TEPT en pacientes tratados con Xet, excepto los siguientes eventos que tuvieron una incidencia con placebo ≥ Xet [GAD]: dolor abdominal, dolor de espalda, trauma, dispepsia, mialgia y faringitis. [TEPT]: dolor de espalda, dolor de cabeza, ansiedad, depresión, nerviosismo, trastorno respiratorio, faringitis y sinusitis. b Porcentaje corregido por género. |
Dependencia de dosis de eventos adversos
Una comparación de las tasas de eventos adversos en un estudio de dosis fija que compara 10, 20), 30), y 40 mg / día de Xet con placebo en el tratamiento del trastorno depresivo mayor revelaron una dependencia clara de la dosis para algunos de los eventos adversos más comunes asociados con el uso de Xet, como se muestra en la Tabla 5:
Tabla 5: Incidencia de experiencia adversa emergente del tratamiento en un ensayo de comparación de dosis en el tratamiento del trastorno depresivo mayora
| Sistema del cuerpo / Término preferido | Placebo n = 51 | Xet | |||
| 10 mg n = 102 | 20 mg n = 104 | 30 mg n = 101 | 40 mg n = 102 | ||
| El cuerpo como un todo | |||||
| Astenia | 0.0% | 2.9% | 10,6% | 13,9% | 12,7% |
| Dermatología Sudoración | 2.0% | 1.0% | 6.7% | 8.9% | 11,8% |
| Gastrointestinal | |||||
| Estreñimiento | 5.9% | 4.9% | 7.7% | 9.9% | 12,7% |
| Disminución de apetito | 2.0% | 2.0% | 5.8% | 4.0% | 4.9% |
| Diarrea | 7.8% | 9.8% | 19,2% | 7.9% | 14,7% |
| Boca seca | 2.0% | 10.8% | 18,3% | 15,8% | 20,6% |
| Náuseas | 13,7% | 14,7% | 26,9% | 34,7% | 36,3% |
| Sistema nervioso | |||||
| Ansiedad | 0.0% | 2.0% | 5.8% | 5.9% | 5.9% |
| Mareo | 3.9% | 6.9% | |||
Experiencia humana
Desde la introducción de Xet en los Estados Unidos, se han reportado 342 casos espontáneos de sobredosis deliberada o accidental durante el tratamiento con paroxetina en todo el mundo (alrededor de 1999). Estos incluyen sobredosis con paroxetina sola y en combinación con otras sustancias. De estos, 48 casos fueron fatales y de las muertes, 17 parecían involucrar paroxetina sola. Ocho casos fatales que documentaron la cantidad de paroxetina ingerida generalmente se vieron confundidos por la ingestión de otras drogas o alcohol o la presencia de condiciones comórbidas significativas. De 145 casos no fatales con resultado conocido, la mayoría se recuperó sin secuelas. La mayor ingestión conocida involucró 2,000 mg de paroxetina (33 veces la dosis diaria máxima recomendada) en un paciente que se recuperó.
Los eventos adversos comúnmente reportados asociados con la sobredosis de paroxetina incluyen somnolencia, coma, náuseas, temblor, taquicardia, confusión, vómitos y mareos. Otros signos y síntomas notables observados con sobredosis de paroxetina (solo o con otras sustancias) incluye midriasis, convulsiones (incluyendo estado epiléptico) disritmias ventriculares (incluyendo torsade de pointes) hipertensión, reacciones agresivas, síncope, hipotensión, estupor, bradicardia, distonía, rabdomiólisis, síntomas de disfunción hepática (incluyendo insuficiencia hepática, necrosis hepática, ictericia, hepatitis, y esteatosis hepática) síndrome serotoninérico, reacciones maníacas, mioclono, insuficiencia renal aguda, y retención urinaria.
Gestión de sobredosis
No se conocen antídotos específicos para la paroxetina. El tratamiento debe consistir en aquellas medidas generales empleadas en el tratamiento de la sobredosis con cualquier medicamento eficaz en el tratamiento del trastorno depresivo mayor.
Asegure una vía aérea, oxigenación y ventilación adecuadas. Monitoree el ritmo cardíaco y los signos vitales. También se recomiendan medidas generales de apoyo y sintomáticas. No se recomienda la inducción de emesis. Debido al gran volumen de distribución de este medicamento, es poco probable que la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión o la transfusión de intercambio sean beneficiosas.
Una precaución específica involucra a pacientes que están tomando o han tomado paroxetina recientemente que podrían ingerir cantidades excesivas de un antidepresivo tricíclico. En tal caso, la acumulación del metabolito triciclico y / o activo original puede aumentar la posibilidad de secuelas clínicamente significativas y extender el tiempo necesario para una observación médica cercana (ver PRECAUCIONES: Medicamentos metabolizados por el citocromo CYP2D6).
Al controlar la sobredosis, considere la posibilidad de participación múltiple en medicamentos. El médico debe considerar ponerse en contacto con un centro de control de intoxicaciones para obtener información adicional sobre el tratamiento de cualquier sobredosis. Los números de teléfono para los centros certificados de control de intoxicaciones se enumeran en la Referencia del escritorio de médicos (PDR).
La eficacia de la paroxetina en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, trastorno de ansiedad social, trastorno obsesivo compulsivo (TOC) trastorno de pánico (PD) trastorno de ansiedad generalizada (GAD) y trastorno de estrés postraumático (TEPT) se presume que está relacionado con la potenciación de la actividad serotoninérgica en el sistema nervioso central como resultado de la inhibición de la recaptación neuronal de serotonina (5-hidroxi-triptamina, 5-HT). Los estudios a dosis clínicamente relevantes en humanos han demostrado que la paroxetina bloquea la absorción de serotonina en las plaquetas humanas. In vitro Los estudios en animales también sugieren que la paroxetina es un inhibidor potente y altamente selectivo de la recaptación neuronal de serotonina y solo tiene efectos muy débiles sobre la recaptación neuronal de noradrenalina y dopamina. In vitro Los estudios de unión a radioligandos indican que la paroxetina tiene poca afinidad por los receptores muscarínicos, alfa1, alfa2, beta-adrenérgicos, dopamina (D2) -, 5-HT1-, 5-HT2- e histamina (H1) -receptores; antagonismo de los receptores muscarínicos, histaminérgicos y alfa1-adrenérgicos.
Debido a que las potencias relativas de los principales metabolitos de paroxetina son como máximo 1/50 del compuesto original, son esencialmente inactivas.
El clorhidrato de paroxetina se absorbe completamente después de la administración oral de una solución de la sal de clorhidrato. La vida media de eliminación es de aproximadamente 21 horas (CV 32%) después de la administración oral de tabletas de 30 mg de Xet diariamente durante 30 días. La paroxetina se metaboliza ampliamente y los metabolitos se consideran inactivos. La no linealidad en la farmacocinética se observa con dosis crecientes. El metabolismo de la paroxetina está mediado en parte por CYP2D6, y los metabolitos se excretan principalmente en la orina y, en cierta medida, en las heces. El comportamiento farmacocinético de paroxetina no se ha evaluado en sujetos con deficiencia de CYP2D6 (metabolizadores pobres).
En un metanálisis de paroxetina de 4 estudios realizados en voluntarios sanos después de la administración de dosis múltiples de 20 mg / día a 40 mg / día, los hombres no exhibieron una Cmax o AUC significativamente más bajos que las mujeres.
Absorción y distribución
La paroxetina es igualmente biodisponible de la suspensión oral y la tableta.
El clorhidrato de paroxetina se absorbe completamente después de la administración oral de una solución de la sal de clorhidrato. En un estudio en el que los sujetos masculinos normales (n = 15) recibieron tabletas de 30 mg al día durante 30 días, las concentraciones de paroxetina en estado estacionario se lograron en aproximadamente 10 días para la mayoría de los sujetos, aunque puede tomar mucho más tiempo en un paciente ocasional. En estado estacionario, los valores medios de Cmax, Tmax, Cmin y T½ fueron 61.7 ng / ml (CV 45%), 5.2 h. (CV 10%), 30.7 ng / ml (CV 67%) y 21.0 horas (CV 32%), respectivamente. Los valores de Cmax y Cmin en estado estacionario fueron aproximadamente 6 y 14 veces más de lo que se pronosticaría de los estudios de dosis única. La exposición a medicamentos en estado estacionario basada en AUC0-24 fue aproximadamente 8 veces mayor de lo que se hubiera predicho a partir de datos de dosis única en estos temas. El exceso de acumulación es una consecuencia del hecho de que 1 de las enzimas que metabolizan la paroxetina es fácilmente saturable.
Los efectos de los alimentos sobre la biodisponibilidad de paroxetina se estudiaron en sujetos a los que se les administró una dosis única con y sin alimentos. El AUC aumentó solo ligeramente (6%) cuando se administró el medicamento con alimentos, pero la Cmáx fue un 29% mayor, mientras que el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima disminuyó de 6,4 horas después de la dosificación a 4,9 horas.
La paroxetina se distribuye por todo el cuerpo, incluido el SNC, con solo un 1% restante en el plasma.
Aproximadamente el 95% y el 93% de paroxetina se une a la proteína plasmática a 100 ng / ml y 400 ng / ml, respectivamente. En condiciones clínicas, las concentraciones de paroxetina normalmente serían inferiores a 400 ng / ml. La paroxetina no altera el in vitro unión a proteínas de fenitoína o warfarina.
Metabolismo y excreción
La vida media de eliminación es de aproximadamente 21 horas (CV 32%) después de la administración oral de tabletas de 30 mg al día durante 30 días de Xet. En estudios de proporcionalidad de dosis en estado estacionario que involucran pacientes de edad avanzada y no ancianos, a dosis de 20 mg a 40 mg diarios para ancianos y de 20 mg a 50 mg diarios para ancianos, se observó cierta no linealidad en ambas poblaciones, lo que refleja nuevamente una vía metabólica saturable. . En comparación con los valores de Cmin después de 20 mg diarios, los valores después de 40 mg diarios fueron solo de 2 a 3 veces mayores que el doble.
La paroxetina se metaboliza ampliamente después de la administración oral. Los metabolitos principales son productos polares y conjugados de oxidación y metilación, que se eliminan fácilmente. Predominan los conjugados con ácido glucurónico y sulfato, y se han aislado e identificado los metabolitos principales. Los datos indican que los metabolitos no tienen más de 1/50 de la potencia del compuesto original al inhibir la absorción de serotonina. El metabolismo de la paroxetina se logra en parte por CYP2D6. La saturación de esta enzima a dosis clínicas parece explicar la no linealidad de la cinética de paroxetina con el aumento de la dosis y el aumento de la duración del tratamiento. El papel de esta enzima en el metabolismo de paroxetina también sugiere posibles interacciones fármaco-fármaco (ver PRECAUCIONES: Medicamentos metabolizados por CYP2D6).
Aproximadamente el 64% de una dosis de paroxetina en solución oral de 30 mg se excretó en la orina con el 2% como compuesto original y el 62% como metabolitos durante un período de dosificación posterior a 10 días. Alrededor del 36% se excretó en las heces (probablemente a través de la bilis), principalmente como metabolitos y menos del 1% como compuesto original durante el período posterior a la dosificación de 10 días.
However, we will provide data for each active ingredient
