Xanax XR

Efectos teratogénicos

Embarazo categoría D

(ver sección ADVERTENCIAS).

Efectos no teratogénicos

Debe tenerse en cuenta que el niño nacido de una madre recibe las benzodiacepinas cierto riesgo de abstinencia del medicamento durante la fase postnatal. Los recién nacidos también tienen somnolencia y se han informado problemas respiratorios en niños nacidos de madres que han recibido Benzodiacepinas.

La información contenida en la subsección sobre eventos adversos observados en placebo a corto plazo Los estudios controlados con tabletas xanax XR se basan en datos agrupados de cinco 6 y 8 semanas controlados con placebo estudios clínicos en trastorno de pánico.

Los informes de eventos adversos se activaron mediante una investigación general o una lista de verificación y fueron registrados por investigadores clínicos con terminología de su elección. La frecuencia especificada de indeseable Los eventos representan la proporción de personas que han recibido tratamiento al menos una vez, emergentes evento indeseable del tipo enumerado. Un evento se consideró tratamiento emergente cuando ocurrió por primera vez Tiempo o deterioro durante la terapia después de la evaluación inicial. En las siguientes tablas y tablas La terminología estándar de MedDRA (versión 4.0) se utilizó para clasificar los eventos adversos informados.

Efectos secundarios observados en estudios a corto plazo controlados con placebo con XANAX XR

Efectos secundarios dados en estudios controlados con placebo como razones para suspender el tratamiento

Alrededor del 17% de los 531 pacientes que recibieron XANAX XR en ensayos clínicos controlados con placebo para el trastorno de pánico tuvo al menos un evento adverso que condujo al destete en comparación con el 8% de 349 pacientes tratados con placebo. Los eventos más comunes que conducen al destete y se consideran relacionados con las drogas (es decir, qué suspender en al menos el 1% de los pacientes tratados con XANAX XR a una tasa de al menos dos veces más alto que el placebo) se muestran en la siguiente tabla.

Adversos frecuentes: eventos electrónicos que conducen a una continuación del tratamiento en el placebo Ensayos controlados

Efectos secundarios con una incidencia del 1% o más en pacientes tratados con XANAX XR

El médico que prescribe debe tener en cuenta que la incidencia de eventos adversos no se utiliza para predecir la incidencia de eventos adversos en el curso de la práctica médica normal, donde las características del paciente y otros factores difieren de los que prevalecieron en los estudios clínicos. Del mismo modo, las frecuencias mencionadas no pueden ser en comparación con la incidencia de eventos de otros estudios clínicos con diferentes Tratamientos, usos e investigadores. Sin embargo, los valores citados proporcionan el médico que prescribe con una cierta base para estimar la contribución relativa de los factores farmacológicos y no medicinales a los adversos Tasa de incidencia de casos examinada en la población.

La siguiente tabla muestra la incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento que ocurrieron durante 6- Estudios controlados con placebo de 8 semanas en el 1% o más de los pacientes tratados con XANAX XR en quienes el La incidencia en pacientes tratados con XANAX XR fue mayor que la incidencia en pacientes tratados con placebo Paciente. Los efectos secundarios más comúnmente observados en pacientes con trastorno de pánico tratados con XANAX XR (incidencia del 5% o más y al menos el doble de la incidencia en pacientes con placebo) fueron: sedación, Somnolencia, trastornos de la memoria, disartria, trastornos de coordinación, ataxia, disminución de la libido (ver tabla).

Tratamiento Eventos adversos emergentes: incidencia a corto plazo, PlaceboControlled Estudios clínicos con XANAX XR

otros eventos adversos observados durante la evaluación previa a la comercialización de tabletas xanax XR

A continuación se muestra una lista de términos de MedDRA que reflejan eventos adversos relacionados con el tratamiento informados por 531 Pacientes con trastorno de pánico tratados con XANAX XR. Todos los eventos informados potencialmente importantes son con la excepción de los que ya figuran en la tabla anterior o en otra parte de la etiqueta, cuyos eventos una causa de la droga estaba muy lejos, estos términos de eventos eran tan generales que no era informativo, y estos Eventos que ocurrieron con tasas similares a las tasas de fondo en la población general. Es importante enfatice que aunque los eventos informados ocurrieron durante el tratamiento con XANAX XR, no lo fueron necesariamente causado por la droga. Los eventos se clasifican aún más por el sistema del cuerpo y se enumeran en el orden frecuencia decreciente de acuerdo con las siguientes definiciones: los eventos adversos comunes son tales ocurre en al menos 1 o más ocasiones en al menos 1/100 pacientes; eventos adversos raros son tales ocurrir en menos de 1/100 pacientes pero al menos 1/1000 pacientes; ocurren eventos raros menos de l / 1000 pacientes.

Enfermedad del corazón: A menudo: Palpitaciones Raras: taquicardia sinusal

Trastornos del oído y del laberinto: A menudo: Mareo; Raras: tinnitus, dolor de oído

Trastornos oculares: A menudo: ver borroso; Raras: midriasis, fotofobia

Trastornos gastrointestinales: A menudo: Diarrea, vómitos, dispepsia, dolor abdominal; Raramente: Disfagia, hipersecreción saliva

Trastornos y condiciones generales en el sitio de administración: A menudo: Sentirse mal, debilidad, dolor en el pecho; Raramente: Caída, pirexia, sed, sensación de calor y frío, edema, temblor, lentitud, astenia Sentirse borracho, opresión en el pecho, mayor energía, sensación de relajación, resaca, pérdida de control Piernas, rigurosas

Enfermedades del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo: A menudo: Dolor de espalda, calambres musculares, espasmos musculares

Trastornos del sistema nervioso: A menudo: Dolor de cabeza, mareos, temblores; Raramente: Amnesia, incomodidad Síncope, hipotensión, convulsiones, nivel depresivo de conciencia, síndrome de apnea del sueño, hablar del sueño estupor

Mal funcionamiento en el sistema psiquiátrico: A menudo: Irritabilidad, insomnio, nerviosismo, desrealización, libido aumento, inquietud, inquietud, despersonalización, pesadilla; Raramente: sueños anormales, apatía agresión, ira, bradifrenia, estado de ánimo eufórico, logorrea, cambios de humor, disfonía, alucinaciones Pensamientos de asesinato, manía, hipomanía, control de impulsos, retraso psicomotor, pensamientos suicidas

Riñón y trastornos urinarios: A menudo: Dificultades con la micción; Raramente: frecuencia urinaria, tracto urinario Incontinencia

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: A menudo: congestión nasal, hiperventilación; Raramente: asfixia, epistaxis, rinorrea

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo : A menudo: El sudor aumentó ; Raramente: formación de mejillón, erupción cutánea Urticaria

Enfermedades vasculares: Raro: Hipotensión

Las categorías de eventos adversos incluidos en el programa de desarrollo clínico para tabletas XANAX en el tratamiento de los trastornos de pánico difiere un poco de los reportados para las tabletas XANAX XR porque ensayos clínicos con tabletas XANAX y tabletas XANAX XR usaron varias tabletas médicas estándar Nomenclatura para informar eventos adversos. No obstante, los tipos de eventos adversos que ocurren en el Los ensayos clínicos con tabletas de xanax fueron generalmente los mismos que en los ensayos clínicos XANAX XR tabletas.

Eventos adversos descontinuados que ocurren con una incidencia del 5% o más en pacientes Tratamiento con XANAX XR

La siguiente tabla muestra la frecuencia de eventos adversos emergentes que se han producido durante estudios a corto plazo controlados con placebo en el 5% o más de los pacientes tratados con XANAX XR, La incidencia en pacientes tratados con XANAX XR fue el doble de la incidencia en placebo. Paciente.

Síntomas incontinúa-emergentes: incidencia a corto plazo, placebo Estudios controlados con XANAX XR

También ha habido informes de síntomas de abstinencia con disminución rápida o interrupción abrupta de alprazolam (ver ADVERTENCIAS).

Para suspender el tratamiento en pacientes que toman tabletas XANAX XR, la dosis debe reducirse lentamente en línea con las buenas prácticas médicas. Se sugiere que la dosis diaria de las tabletas XANAX XR sea reducido en no más de 0.5 mg cada tres días (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Algunos Los pacientes pueden beneficiarse de una reducción de dosis aún más lenta. En un postmarketing controlado suspender el estudio de pacientes con trastorno de pánico en comparación con este programa de cono recomendado un plan de rejuvenecimiento lento, no se observó diferencia entre los grupos en la proporción de pacientes quien se estrecha a dosis cero; sin embargo, el horario más lento se asoció con una reducción en los síntomas asociado con un síndrome de abstinencia.

Al igual que con todas las benzodiacepinas, reacciones paradójicas como la estimulación, aumento de la espasticidad muscular Trastornos del sueño, alucinaciones y otros efectos adversos del comportamiento, como excitación, ira Raramente se ha informado de irritabilidad y comportamiento agresivo u hostil. En muchos de los espontáneos Informes de casos de efectos adversos del comportamiento, los pacientes recibieron otros 18 medicamentos del SNC al mismo tiempo y / o han sido descritos como los trastornos psiquiátricos subyacentes. Debería ser uno de los eventos anteriores por lo tanto, alprazolam debe suspenderse. Informes publicados aislados con un pequeño número de Los pacientes han sugerido que los pacientes con trastorno límite de la personalidad tienen antecedentes de El comportamiento violento o agresivo o el abuso de alcohol o drogas pueden estar en riesgo para tales eventos. Instancias Se informó irritabilidad, hostilidad y pensamientos intrusivos durante la interrupción del alprazolam en pacientes con trastorno de estrés postraumático.

Informes después de la introducción

Se han informado varios efectos secundarios relacionados con el uso de tabletas XANAX desde el lanzamiento al mercado. La mayoría de estas reacciones han sido reportadas por el evento médico sistema de informes voluntarios. Debido a la naturaleza espontánea de informar sobre eventos médicos y la falta de controles, una relación causal con el uso de tabletas XANAX no se puede determinar fácilmente. Los eventos informados incluyen: trastorno gastrointestinal, hipomanía, manía, elevaciones de enzimas hepáticas, hepatitis, etc Ictericia, insuficiencia hepática, síndrome de Stevens-Johnson, reacción de sensibilidad a la luz, angioedema, periférico edema, menstruación irregular, hiperprolactinemia, ginecomastia y galactorrea (ver PRECAUCIONES).

Experiencia clínica

Los informes de sobredosis con tabletas XANAX son limitados. Manifestaciones de sobredosis de alprazolam Esto incluye somnolencia, confusión, trastornos de coordinación, disminución de los reflejos y coma. La muerte fue informes relacionados con sobredosis de alprazolam, como lo ha hecho con otras benzodiacepinas. En También se han informado muertes en pacientes sobredosis con una combinación de una sola Benzodiacepina, incluido el alprazolam y el alcohol; He visto niveles de alcohol en algunos de estos pacientes fue más bajo que los normalmente asociados con las muertes relacionadas con el alcohol.

Los estudios en animales han demostrado que la diuresis forzada o la hemodiálisis probablemente tengan poco valor Tratamiento de sobredosis.

Tratamiento general de sobredosis

Como en todos los casos de sobredosis, se debe controlar la respiración, la frecuencia del pulso y la presión arterial. Las medidas generales de apoyo deben usarse con lavado gástrico inmediato. Intravenoso Se deben administrar líquidos y mantener una vía aérea adecuada. Si ocurre hipotensión, puede ser combatido por el uso de vasopresores. La diálisis tiene un valor limitado. Como con la gestión de sobredosis deliberada con cualquier medicamento, debe tenerse en cuenta que pueden haber sido varios agentes grabar.

Flumazenil, un antagonista específico del receptor de benzodiacepinas, es para completo o parcial Reversión de los efectos calmantes de las benzodiacepinas y puede usarse en situaciones con las que se produce una sobredosis Se conoce o sospecha de benzodiacepina. Medidas necesarias antes de la administración de flumazenil debe introducirse para garantizar el tracto respiratorio, la ventilación y el acceso intravenoso. Flumazenil es como Suplemento, no como sustituto, del manejo adecuado de la sobredosis de benzodiacepinas. Pacientes tratados con flumazenil debe controlarse para detectar la re-sedación, depresión respiratoria y otros efectos residuales Efectos de benzodiacepinas durante un período razonable después del tratamiento. los médicos que prescriben deben ser uno riesgo de convulsiones en relación con el tratamiento con flumazenil, especialmente con benzodiacepina a largo plazo Usuario y sobredosis en antidepresivos cíclicos. el inserto completo del paquete de flumazenil incluido

Los ingredientes activos del SNC de la clase de 1,4-benzodiacepinas probablemente ejercen su efecto al unirse a los estereoespecíficos Recetas en varios lugares del sistema nervioso central. Su mecanismo exacto de acción es desconocido. Clínicamente, todas las benzodiacepinas causan un depresor dependiente de la dosis del sistema nervioso central La actividad varía desde un ligero deterioro del rendimiento de la tarea hasta la hipnosis.

Absorción

Después de la administración oral de tabletas de xanax (liberación inmediata), el alprazolam se absorbe ligeramente. Las concentraciones máximas en el plasma ocurren en una o dos horas después de la administración de 2. Nivel de plasma son proporcionales a la dosis administrada; en el rango de dosis de 0.5 a 3.0 mg, valores máximos de 8.0 a 37 ng / ml fueron observados. Utilizando una metodología de ensayo específica, la vida media de eliminación plasmática de se encontró que el alprazolam es de alrededor de 11.2 horas (rango: 6.3-26.9 horas) en adultos sanos.

La biodisponibilidad absoluta media de alprazolam de tabletas xanax XR es aproximadamente del 90% y La biodisponibilidad relativa en comparación con las tabletas de xanax es del 100%. La biodisponibilidad y La farmacocinética de alprazolam después de la administración de tabletas xanax XR es similar a la de Xanax tabletas, con la excepción de una tasa de absorción más lenta. Los resultados de la tasa de absorción más lenta en una concentración relativamente constante que se mantiene entre 5 y 11 horas después de la dosificación. Los Farmacocinética de alprazolam y dos de sus principales metabolitos activos (4-hidroxialprazolam y & alpha; - hidroxialprazolam) son lineales y las concentraciones son proporcionales al máximo recomendado dosis diaria de 10 mg una vez al día. Varios estudios de dosis muestran que el metabolismo y la eliminación de alprazolam son similares para la liberación inmediata y los productos de liberación prolongada.

Los alimentos tienen un impacto significativo en la biodisponibilidad de las tabletas XANAX XR. Dada una comida rica en grasas hasta 2 horas antes de la dosificación con tabletas xanax XR, la Cmax media aumentó en aproximadamente un 25%. Los El efecto de esta comida en Tmax dependía de la hora de la comida, con una reducción en Tmax en aproximadamente 1/3 para sujetos que comen inmediatamente antes de la dosificación, y un aumento en el Tmax de aproximadamente 1/3 para sujetos que comen 1 Hora o más después de la dosificación. El alcance de la exposición (AUC) y la vida media de eliminación (t) no lo fueron afectado por la comida.

Hubo diferencias significativas en la tasa de absorción para LA tableta Xanax XR, dependiendo de la Admitido a la hora del día, aumentando la Cmáx en un 30% y la Tmáx en una hora. Dosis por la noche en comparación con la dosis de la mañana.

Distribución

El volumen aparente de distribución de alprazolam es similar para las tabletas xanax XR y XANAX. En vitro se une a la proteína sérica humana por alprazolam (80%). La albúmina sérica constituye la mayoría de vinculante.

Metabolismo

El alprazolam se metaboliza en gran medida en humanos, principalmente por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dos metabolitos principales en plasma: 4-hidroxialprazolam y & alpha; - hidroxialprazolam. Una benzofenona derivado del alprazolam también ocurre en humanos. Tu vida media parece ser la de alprazolam. Los parámetros farmacocinéticos en estado estacionario para los dos metabolitos hidroxilados de el alprazolam (4-hidroxialprazolam y α-hidroxialprazolam) fueron similares para XANAX y XANAX Comprimidos de XR que indican que el metabolismo del alprazolam no se ve afectado por la tasa de absorción. Televisión de plasma Concentraciones de 4-hidroxialprazolam y & alpha; -hidroxialprazolam en relación con alprazolam sin cambios La concentración según las tabletas BEIDEN xanax XR y XANAX siempre fue inferior al 10% y al 4% respectivamente. Las potencias relativas informadas en los experimentos de unión al receptor de benzodiacepinas y en Los modelos animales de la inhibición de la convulsión inducida son 0.20 y 0.66 para 4-hidroxialprazolam y α-hidroxialprazolam. Tales bajas concentraciones 3 y las potencias inferiores de 4-hidroxialprazolam y & alfa; - hidroxialprazolam sugiere que probablemente no tenga mucho sobre farmacológico Efectos del alprazolam. El metabolito de benzofenona es esencialmente inactivo.

Eliminación

El alprazolam y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina. La vida media de eliminación plasmática de alprazolam después de la administración de la tableta xanax XR varía de 10.7 a 15.8 horas en saludable Adultos.