Xadago (Oral)

Formas farmacéuticas y fortalezas

• Comprimidos de 50 mg: naranja a cobre con un brillo metálico redondo, en forma de biconcava con "50" en un lado
• Comprimidos de 100 mg: naranja a cobre con un brillo metálico redondo, en forma de biconcava con "100" en un lado

50 mg (naranja a cobre-coloreado con brillo metálico, Comprimido redondo recubierto con película, con forma de biconcava con "50" en un lado; unos 7 mm de diámetro).

Botellas de 30 tabletas ................................NDC 26505-110-30
Botellas de 90 tabletas ................................NDC 26505-110-90

100 mg (naranja a cobre coloreado con brillo metálico, comprimido redondo recubierto con película, en forma de biconcava con "100" en un lado; aproximadamente 9 mm de diámetro).

Botellas de 30 tabletas ................................NDC 26505-111-30
Botellas de 90 tabletas ..................................NDC 27505-111-90

Almacenamiento y manejo

Comprar a 25 ° C (77 ° F) ; Excursiones permitidas entre 15 ° C y 30 ° C (59 ° F a 86 ° F).

Distribuido por: US WorldMeds, LLC 4441 Springdale Road Louisville, KY 40241. Revisado: junio de 2017

XADAGO está indicado como un tratamiento adicional levodopa / carbidopa en pacientes con enfermedad de Parkinson (PD) experimentan "de" seguir.

Restricciones de uso

XADAGO no ha demostrado ser efectivo como monoterapia para el tratamiento de la EP .

Información de dosificación

La dosis inicial recomendada de XADAGO es de 50 mg administrado por vía oral una vez al día (a la misma hora del día), independientemente de Comida. Después de dos semanas, la dosis se puede aumentar a 100 mg una vez al día según para necesidades individuales y tolerancia.

No se mostraron dosis diarias de XADAGO por encima de 100 mg para ofrecer beneficios adicionales, y dosis más altas aumentan el riesgo de no deseados Reacción. Se ha demostrado que XADAGO solo en combinación con levodopa / carbidopa.

Si se omite una dosis, la siguiente dosis debe ser a la a la misma hora al día siguiente.

XADAGO 100 mg debe rejuvenecerse tomando la dosis 50 mg durante una semana antes del destete.

Dosis En pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con disfunción hepática moderada (Child-Pugh - B: 7-9), la dosis máxima recomendada de XADAGO es de 50 mg por vía oral una vez al día. XADAGO está contraindicado en pacientes con disfunción hepática grave (Child-Pugh) C: 10-15). Cuando un paciente que toma 50 mg de XADAGO progresa de enfermedad hepática moderada a grave luego interrumpe XADAGO .

XADAGO está contraindicado en pacientes con:

• Uso simultáneo de otros medicamentos en monoaminooxidasa clase de inhibidor (IMAO) u otros medicamentos que son inhibidores potentes de la monoamina - oxidasa, incluido el linezolid. La combinación puede conducir a un aumento de la sangre Presión, incluida una crisis hipertensiva.
• Uso simultáneo de opioides (p. Ej., meperidina y es Derivados, metadona, propoxifeno o tramadol); recaptación de serotonina-noradrenalina Inhibidores (IRSN), triciclicos, tetraciclicos o triazolopiridina Antidepresivos; Ciclobenzaprina; Metilfenidato, anfetamina y el suyo Derivados; o St. Hierba de John. El uso simultáneo podría conducir a esto síndrome serotonina potencialmente mortal.
• Uso simultáneo de dextrometorfano. La combinación de Se ha informado que los inhibidores de la MAO y el dextrometorfano causan episodios de Psicosis o comportamiento anormal.
• Una historia de hipersensibilidad a la safinamida. Reacción tiene hinchazón de la lengua y mucosa oral y disnea.
• Disfunción hepática grave (Child-Pugh C: 10-15).

ADVERTENCIAS

Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.

PRECAUCIONES

Hipertensión

XADAGO puede causar presión arterial alta o empeorar las existentes Hipertensión. En ensayos clínicos, la incidencia de presión arterial alta fue del 7% XADAGO 50 mg, 5% para XADAGO 100 mg y 4% para placebo. Los pacientes monitorean nuevo inicio de hipertensión o hipertensión que no se controla adecuadamente de XADAGO. El ajuste de drogas puede ser necesario si aumenta la sangre La presión continúa.

Monitor de hipertensión cuando se prescribe XADAGO al mismo tiempo que los medicamentos simpaticomiméticos, incluidos los recetados o descongestionantes y resfriados nasales, orales y oftálmicos sin receta.

XADAGO es un inhibidor selectivo de MAO-B en el recomendado Dosis de 50 mg o 100 mg diarios. La selectividad para inhibir la MAO-B está disminuyendo por encima de las dosis diarias recomendadas. Por lo tanto XADAGO no debe usarse en dosis diarias que excedan las recomendadas porque los riesgos de presión arterial alta, exacerbación de la hipertensión existente o crisis hipertensiva.

No se requiere restricción dietética de tiramina durante tratamiento con dosis recomendadas de XADAGO. Sin embargo, usar con ciertos alimentos contener cantidades muy altas (D.H. más de 150 mg) de tiramina puede causar lo siguiente hipertensión severa resultante de una mayor sensibilidad a la tiramina Se debe informar a los pacientes que toman las dosis recomendadas de XADAGO y a los pacientes para evitar tales alimentos.

Isoniazid tiene cierta actividad inhibidora de la monoaminooxidasa. Monitor de hipertensión y respuesta dietética a la tiramina en pacientes tratados al mismo tiempo que isoniazida y XADAGO .

Síndrome de serotonina

El desarrollo de uno potencialmente mortal Se ha informado síndrome de serotonina en pacientes que reciben tratamiento concomitante Inhibidores de la MAO (incluidos los inhibidores selectivos de la MAO-B), serotonina-noradrenalina Inhibidor de recuperación (IRSN), antidepresivos tricíclicos, tetraciclicos Antidepresivos, antidepresivos de triazolopiridina, ciclobenzaprina, opioides Medicamentos (p. Ej. meperidina y derivados de meperidina, propoxifeno, tramadol), y metilfenidato, anfetamina y sus derivados. Uso simultáneo de XADAGO con estos medicamentos está contraindicado.

En estudios clínicos, el síndrome de serotonina se usó en uno tratado pacientemente con XADAGO y un ISRS. Use la dosis efectiva más baja de ISRS en pacientes tratados con XADAGO concomitante

Los síntomas del síndrome de serotonina pueden incluir el estado mental Cambios (p. Ej. emoción, alucinaciones, delirio y coma), autónomo Inestabilidad (p. Ej. taquicardia, presión arterial inestable, mareos, diaforesis Enjuague, hipertermia), síntomas neuromusculares (p. Ej. temblor, rigidez, Mioclono, hiperreflexia, trastornos de coordinación), convulsiones y / o enfermedades gastrointestinales Síntomas (p. Ej. náuseas, vómitos, diarrea).

Quedarse dormido en las actividades de la vida diaria

Pacientes tratados con medicamentos dopaminérgicos informó quedarse dormido en actividades cotidianas, incluyendo La operación de vehículos automotores, que a veces condujo a accidentes. Los pacientes no pueden percibir señales de advertencia como somnolencia excesiva o usted puede informar sentir alarma inmediatamente antes del evento.

En estudios clínicos, ataques del sueño / inicio repentino del sueño se han informado en pacientes tratados con xadago 100 mg / día.

Si un paciente tiene sueño o episodios de durante el día quedarse dormido durante actividades que requieren atención completa (p. ej. conduciendo uno Vehículo de motor, conversaciones, comida), XADAGO normalmente debería ser descontinuado. Si se toma la decisión de continuar con estos pacientes en XADAGO, le aconseja conducir y evitar otras actividades potencialmente peligrosas.

Discinesia

XADAGO puede causar discinesia o empeorar las existentes Discinesia.

En ensayos clínicos, la incidencia de discinesias fue del 21% para XADAGO 50 mg, 18% para XADAGO 100 mg y 9% para placebo. Había uno mayor incidencia de discinesias que conducen a una caída en los estudios de Parkinson pacientes con enfermedad tratados con XADAGO 50 mg o 100 mg (1%) en comparación con placebo (0%).

Reducción de la dosis diaria de levodopa del paciente o del La dosis de otro fármaco dopaminérgico puede aliviar las discinesias.

Alucinaciones / comportamiento psicótico

Los pacientes con trastorno psicótico severo deben hacerlo normalmente no se tratan con XADAGO debido al riesgo de empeorar el Psicosis con un aumento en el tono dopaminérgico central. Además, tratamientos para psicosis que antagonizan los efectos de las drogas dopaminérgicas exacerbar los síntomas de la enfermedad de Parkinson. Considerar Reducción de dosis o interrupción del medicamento si se desarrolla un paciente Alucinaciones o conductas psicóticas mientras toma XADAGO .

Control de impulsos / comportamiento compulsivo

Los pacientes pueden sentir una intensa necesidad de jugar mayor impulso sexual, intenso impulso de gastar dinero, ataques alimenticios y / o otras unidades intensivas y la incapacidad de controlar estas unidades mientras toma una o más de las drogas, incluido XADAGO, que están aumentando. tono dopaminérgico. En algunos casos, se ha informado que estas unidades se han detenido si la dosis se ha reducido o si el medicamento se ha descontinuado. Porque pacientes no puede reconocer estos comportamientos como anormales, es importante para los prescriptores Los pacientes o sus cuidadores específicamente después de desarrollar otros nuevos o mayores campañas de juego, campañas sexuales, gastos incontrolados u otras unidades durante el tratamiento con XADAGO. Considere la reducción de la dosis o suspenda la Medicamentos cuando un paciente desarrolla tal impulso mientras toma XADAGO

Hiperpirexia y confusión emergentes de abstinencia

Un complejo de síntomas que se asemeja al síndrome neuroléptico maligno (caracterizado por el aumento de la temperatura, la rigidez muscular, el cambio Conciencia e inestabilidad autónoma), sin otra etiología obvia en relación con una reducción rápida de la dosis, retirada de o Cambios en las drogas que aumentan el tono dopaminérgico central.

Patología retiniana

La degeneración retiniana y la pérdida de células fotorreceptoras fueron observado en ratas albinas y pigmentadas que reciben safinamida por vía oral estudios de toxicidad que duran hasta 6 meses. En ratas albinas administraron safinamida Se observaron cicatrices orales y cataratas en todas las dosis durante dos años controlado.

Monitoree a los pacientes regularmente para detectar cambios visuales en Pacientes con antecedentes de retina / degeneración macular, uveítis, heredados Enfermedades retinianas, antecedentes familiares de enfermedad retiniana hereditaria, albinismo, retinitis pigmentosa o cualquier retinopatía activa (p. ej. retinopatía diabética).

Información de asesoramiento al paciente

Aconseje al paciente que lea al paciente aprobado por la FDA Etiquetado (INFORMACIÓN PACIENTE).

Hipertensión

Informe a los pacientes que el tratamiento con las dosis recomendadas de XADAGO puede usar aumentos de presión arterial o el uso de Hipertensión. Informe a los pacientes que experimentan un aumento en la presión arterial durante tome XADAGO para comunicarse con su proveedor de atención médica.

Explique el riesgo de usar más de lo recomendado diariamente Dosis de XADAGO, y ofrecen una breve descripción de la tyramine asociada reacción hipertensiva.

Los pacientes aconsejan evitar ciertos alimentos (p. Ej. en la vejez Queso) contiene una gran cantidad de tiramina recomendada mientras la toma Dosis de XADAGO debido al potencial de grandes aumentos en la presión arterial. Cuando los pacientes comen alimentos que son muy ricos en tiramina y pronto no se sienten bien después por lo tanto, debe comunicarse con su médico.

Síndrome de serotonina

Dígales a los pacientes que le digan a su médico si es así Tomar o planificar tomar medicamentos recetados o sobredosis especialmente antidepresivos y medicamentos para el resfriado de venta libre porque sí Es un potencial de interacción con XADAGO. Porque los pacientes no deberían usarlo meperidina o ciertos otros analgésicos con XADAGO debe comunicarse con los suyos Proveedores de atención médica antes de tomar nuevos medicamentos, incluidos antidepresivos Analgésicos y descongestionantes recetados o sin receta.

Quedarse dormido en la vida diaria y las actividades de somnolencia

Informe a los pacientes sobre el potencial de efectos sedantes asociado con XADAGO y otros medicamentos dopaminérgicos, incluida la somnolencia y sobre todo sobre la posibilidad de quedarse dormido durante el compromiso Actividades de la vida diaria. Porque la somnolencia puede ser una desventaja común Los pacientes no deben responder con consecuencias potencialmente graves Vehículo de motor u otras actividades potencialmente peligrosas hasta que usted tener suficiente experiencia con XADAGO .

Los pacientes aconsejan eso cuando aumenta la somnolencia o es nuevo Episodios de quedarse dormido durante las actividades diarias (p. Ej. mirando Televisión, pasajero en un automóvil, etc.) en cualquier momento durante el Tratamiento, no debe conducir ni participar en otros potencialmente peligrosos Actividades hasta que haya contactado a su médico. Los pacientes no deben conducir, operar maquinaria o trabajar en altura durante el tratamiento si usted anteriormente experimentó somnolencia y / o se durmió sin previo aviso antes de usar XADAGO .

Los pacientes aconsejan sobre posibles efectos aditivos sobre el potencial de aumento de la somnolencia cuando los pacientes toman otros drogas sedantes, alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (P.ej. benzodiacepinas, antipsicóticos, antidepresivos) en combinación con XADAGO .

Discinesia

Avise a los pacientes que toman XADAGO como complemento de la levodopa que existe la posibilidad de discinesia o aumento de la discinesia.

Alucinaciones / comportamiento psicótico

Dígales a los pacientes que alucinaciones u otros Las manifestaciones de comportamiento psicótico pueden ocurrir al tomar XADAGO. Aconsejar Pacientes que, si tiene un trastorno psicótico grave, no tienen XADAGO generalmente se usa debido al riesgo de empeoramiento de la psicosis. Paciente con un trastorno psicótico severo también debe ser consciente de que muchos tratamientos para La psicosis puede reducir la efectividad de XADAGO

Control de impulsos / comportamiento compulsivo

Informe a los pacientes que puede sentir un impulso intenso apuesta, aumento de los impulsos sexuales, otros impulsos intensivos y la incapacidad para hacerlo controle estas unidades mientras toma XADAGO. Aunque no está probado eso Los medicamentos causaron estos eventos, se ha informado que estas unidades se han detenido algunos casos en los que la dosis se ha reducido o el medicamento se ha descontinuado. Prescriptor debe preguntar a los pacientes después de desarrollar un impulso de juego nuevo o mayor unidades sexuales u otras unidades durante el tratamiento con XADAGO. Los pacientes deben informe a su médico si experimenta estas unidades mientras toma XADAGO

Hiperpirexia y confusión emergentes de abstinencia

Indique a los pacientes que se pongan en contacto con su médico si Desea configurar XADAGO y en su lugar buscar instrucciones para rejuvenecer XADAGO de interrupción abrupta de XADAGO .

Falta dosis

Indique a los pacientes que tomen XADAGO según lo prescrito. Si una dosis se omite, indique al paciente que tome la siguiente dosis a la hora habitual día siguiente.

Medicación de acompañamiento

Aconseje a los pacientes que informen a sus médicos cuando lo esté Tomar o planificar medicamentos recetados o de venta libre debido a un potencial de interacciones.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

En estudios de carcinogenicidad en ratones y ratas, safinamida se administró en dosis orales de 0, 50, 100 y 200 mg / kg / día y 0, 25, 50 y 100 mg / kg / día durante 2 años. Las dosis más altas probadas en ambos Las especies fueron aproximadamente 10 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) 100 mg / día en una superficie corporal (mg / m²) - base. No hay evidencia de enfermedad tumoral Se observó potencial en ambas especies.

Mutagénesis

La safinamida fue negativa para la genotoxicidad en in vitro (Ames, linfoma de ratón) y in vivo (Micronúcleo del mouse) - ensayos.

Deterioro de la fertilidad

En un estudio de fertilidad de ratas en el que estaban hombres y mujeres safinamida oral administrada (0, 50, 100, 150 mg / kg / día) antes y durante el Apareamiento y continuación durante el embarazo temprano en mujeres, efectos adversos se observó función reproductiva en ambos hombres (anomalías espermáticas) y Mujeres (corpora lutea reducida, aumento de la pérdida previa a la implantación). Los La dosis sin efecto para la toxicidad reproductiva (50 mg / kg / día) es aproximadamente 5 veces el MRHD en mg / m & sup2; base.

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Embarazo categoría C

No hay estudios adecuados y bien controlados por XADAGO en mujeres embarazadas. Toxicidad del desarrollo en animales, incluidos Se han observado efectos teratogénicos cuando se safinamida durante el Embarazo en dosis clínicamente relevantes. Se observó toxicidad en el desarrollo en dosis de safinamida inferiores a las utilizadas clínicamente cuando se usa safinamida administrado durante el embarazo en combinación con levodopa / carbidopa. XADAGO solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial riesgo potencial para el feto.

En un estudio de desarrollo embrio-fetal en ratas, por vía oral Administración de safinamida (0, 50, 100 o 150 mg / kg / día) en todo momento La organogénesis condujo a aumentos relacionados con la dosis en las anomalías fetales (principalmente malformaciones urogenitales) en todas las dosis. La dosis más baja probada es aproximadamente 5 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 100 mg a la m & sup2; de safinamida y levodopa (LD) / carbidopa (CD) en ratas (80/20 mg / kg / día LD / CD en combinación con 0, 25, 50 o 100 mg / kg / día de safinamida o 100 mg / kg / día safinamida sola) aumento de la incidencia de visceral fetal y esquelético Se encontraron malformaciones y variaciones en todas las dosis de safinamida en Combinación con CD / LD y solo con safinamida. La dosis más baja de safinamida probado (25 mg / kg / día) es aproximadamente 2 veces el MRHD en mg / m & sup2; base.

En estudios de desarrollo embrio-fetal en conejos, no la toxicidad del desarrollo fue de hasta la dosis oral más alta de safinamida probada (100 mg / kg / día). Sin embargo, si es safinamida (4, 12 o 40 mg / kg / día) durante toda la organogénesis en un estudio combinado de safinamida con LD / CD (80/20 mg / kg / día LD / CD) hubo una mayor incidencia de muerte embrio-fetal y malformaciones cardíacas y esqueléticas en comparación con LD / CD solo. No se encontró una dosis sin efecto para la safinamida; El efecto más bajo La dosis probada con safinamida (4 mg / kg / día) es menor que el MRHD en función de mg / m².

En un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas, oral Administración de safinamida (0, 4, 12.5 o 37.5 mg / kg / día) en todo momento El embarazo y la lactancia provocaron la decoloración de la piel de la descendencia sospechoso debido a toxicidad hepatobiliar en dosis medias y altas y disminución del peso corporal y aumento de la mortalidad postnatal en la descendencia en el dosis más alta probada. La dosis sin efecto (4 mg / kg / día) es menor que el MRHD mg / m² base.

Lactancia materna

Decoloración de la piel, probablemente causada por Se ha observado hiperbilirrubinemia debido a toxicidad hepatobiliar en ratas Cachorros expuestos indirectamente a la safinamida por la leche durante la lactancia Período. No se sabe si este medicamento está presente en la leche materna. Allí muchos medicamentos se excretan en la leche materna y debido al potencial de los graves Deben decidirse los efectos secundarios en la lactancia materna de los lactantes de safinamida si se debe suspender la atención o suspender el medicamento, teniendo en cuenta La importancia de la droga para la madre.

Uso pediátrico

La seguridad y efectividad de XADAGO en pediatría Los pacientes no fueron identificados. No se han realizado estudios de toxicidad juvenil realizado en animales.

Aplicación geriátrica

De los 1516 sujetos que estuvieron expuestos a XADAGO en ensayos clínicos El 38% tenía 65 años o más, mientras que el 4% tenía 75 años o más. No hay diferencias generales en Se ha observado seguridad o eficacia entre estos pacientes y los más jóvenes Los pacientes y otras experiencias clínicas informadas no han encontrado diferencias en respuestas entre pacientes mayores y menores, pero mayor sensibilidad no puede ser excluido de algunas personas mayores.

Insuficiencia hepática

Las concentraciones plasmáticas de XADAGO aumentan en los pacientes con disfunción hepática.

En pacientes con disfunción hepática moderada (Child-Pugh - B: 7-9), la dosis máxima recomendada de XADAGO es de 50 mg una vez al día. XADAGO no se usó en pacientes con gravedad disfunción hepática (Child-Pugh C: 10-15) y está contraindicada en estos Paciente. Cuando los pacientes de disfunción hepática moderada a grave progresan El tratamiento con XADAGO debe suspenderse.

Efectos secundarios

Los siguientes efectos secundarios graves se analizan en más detalles en otras secciones de la etiqueta:

• Hipertensión
• Síndrome de serotonina
• Quedarse dormido en las actividades de la vida diaria
• Discinesia
• Alucinaciones / comportamiento psicótico
• Control de impulsos / comportamiento compulsivo
• Hiperpirexia y confusión emergentes de abstinencia
• Patología retiniana

Experiencia en estudios clínicos

Los estudios clínicos se encuentran entre los muy diferentes Condiciones; por lo tanto, efectos secundarios observados en los estudios clínicos de a El medicamento no puede coincidir directamente con la incidencia en ensayos clínicos de otro medicamento y puede no reflejar la incidencia observada en la práctica clínica.

Efectos secundarios comunes en personas controladas con placebo Estudios sobre la enfermedad de Parkinson

La Tabla 1 muestra la frecuencia de los efectos secundarios con uno Incidencia de al menos 2% en XADAGO 100 mg / día y más que placebo en estudios controlados sobre la enfermedad de Parkinson (Estudio 1 y Estudio 2). Más efectos secundarios comunes asociados con el tratamiento con XADAGO, en el que el La incidencia de XADAGO 100 mg / día fue al menos un 2% mayor que la incidencia de placebo fueron discinesia, caída, náuseas e insomnio.

Efectos secundarios que son la razón para detenerse Estudiar

En estudios agrupados controlados con placebo (Estudio 1 y estudio 2) en pacientes con enfermedad de Parkinson que tienen una dosis estable de carbidopa / levodopa con o sin otros medicamentos para la EP hubo un aumento en la incidencia de pacientes tratados con XADAGO que fueron descontinuados por el estudio por los efectos secundarios. La incidencia de pacientes que descontinúan Estudio 1 y Estudio 2 para cada fraude de efectos secundarios 5% para XADAGO 50 mg / día, 6% para XADAGO 100 mg / día y 4% para placebo. El indeseable más comúnmente reportado La reacción que hizo que el estudio dejara de tomar fue discinesia (1% de los pacientes tratados con XADAGO 50 mg / día o XADAGO 100 mg / día vs. 0% para placebo).

Tabla 1: Porcentaje de pacientes con efectos secundarios con una incidencia ≥ 2% en el grupo XADAGO 100 mg / día y mayor que Placebo en los estudios 1 y 2.máx

En el Estudio 1 y el Estudio 2, la proporción de pacientes que experimentó un cambio de lo normal a través del límite superior de lo normal para el suero Fraude de alanina aminotransferasa (ALT) 5% para XADAGO 50 mg, 7% para XADAGO 100 mg, y 3% para placebo. Ningún paciente tratado con XADAGO experimentó un aumento en ALT que fue 3 veces el límite superior de lo normal o superior.

Embarazo categoría C

No hay estudios adecuados y bien controlados por XADAGO en mujeres embarazadas. Toxicidad del desarrollo en animales, incluidos Se han observado efectos teratogénicos cuando se safinamida durante el Embarazo en dosis clínicamente relevantes. Se observó toxicidad en el desarrollo en dosis de safinamida inferiores a las utilizadas clínicamente cuando se usa safinamida administrado durante el embarazo en combinación con levodopa / carbidopa. XADAGO solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial riesgo potencial para el feto.

En un estudio de desarrollo embrio-fetal en ratas, por vía oral Administración de safinamida (0, 50, 100 o 150 mg / kg / día) en todo momento La organogénesis condujo a aumentos relacionados con la dosis en las anomalías fetales (principalmente malformaciones urogenitales) en todas las dosis. La dosis más baja probada es aproximadamente 5 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 100 mg a la m & sup2; de safinamida y levodopa (LD) / carbidopa (CD) en ratas (80/20 mg / kg / día LD / CD en combinación con 0, 25, 50 o 100 mg / kg / día de safinamida o 100 mg / kg / día safinamida sola) aumento de la incidencia de visceral fetal y esquelético Se encontraron malformaciones y variaciones en todas las dosis de safinamida en Combinación con CD / LD y solo con safinamida. La dosis más baja de safinamida probado (25 mg / kg / día) es aproximadamente 2 veces el MRHD en mg / m & sup2; base.

En estudios de desarrollo embrio-fetal en conejos, no la toxicidad del desarrollo fue de hasta la dosis oral más alta de safinamida probada (100 mg / kg / día). Sin embargo, si es safinamida (4, 12 o 40 mg / kg / día) durante toda la organogénesis en un estudio combinado de safinamida con LD / CD (80/20 mg / kg / día LD / CD) hubo una mayor incidencia de muerte embrio-fetal y malformaciones cardíacas y esqueléticas en comparación con LD / CD solo. No se encontró una dosis sin efecto para la safinamida; El efecto más bajo La dosis probada con safinamida (4 mg / kg / día) es menor que el MRHD en función de mg / m².

En un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas, oral Administración de safinamida (0, 4, 12.5 o 37.5 mg / kg / día) en todo momento El embarazo y la lactancia provocaron la decoloración de la piel de la descendencia sospechoso debido a toxicidad hepatobiliar en dosis medias y altas y disminución del peso corporal y aumento de la mortalidad postnatal en la descendencia en el dosis más alta probada. La dosis sin efecto (4 mg / kg / día) es menor que el MRHD mg / m² base.

Los siguientes efectos secundarios graves se analizan en más detalles en otras secciones de la etiqueta:

• Hipertensión
• Síndrome de serotonina
• Quedarse dormido en las actividades de la vida diaria
• Discinesia
• Alucinaciones / comportamiento psicótico
• Control de impulsos / comportamiento compulsivo
• Hiperpirexia y confusión emergentes de abstinencia
• Patología retiniana

Experiencia en estudios clínicos

Los estudios clínicos se encuentran entre los muy diferentes Condiciones; por lo tanto, efectos secundarios observados en los estudios clínicos de a El medicamento no puede coincidir directamente con la incidencia en ensayos clínicos de otro medicamento y puede no reflejar la incidencia observada en la práctica clínica.

Efectos secundarios comunes en personas controladas con placebo Estudios sobre la enfermedad de Parkinson

La Tabla 1 muestra la frecuencia de los efectos secundarios con uno Incidencia de al menos 2% en XADAGO 100 mg / día y más que placebo en estudios controlados sobre la enfermedad de Parkinson (Estudio 1 y Estudio 2). Más efectos secundarios comunes asociados con el tratamiento con XADAGO, en el que el La incidencia de XADAGO 100 mg / día fue al menos un 2% mayor que la incidencia de placebo fueron discinesia, caída, náuseas e insomnio.

Efectos secundarios que son la razón para detenerse Estudiar

En estudios agrupados controlados con placebo (Estudio 1 y estudio 2) en pacientes con enfermedad de Parkinson que tienen una dosis estable de carbidopa / levodopa con o sin otros medicamentos para la EP hubo un aumento en la incidencia de pacientes tratados con XADAGO que fueron descontinuados por el estudio por los efectos secundarios. La incidencia de pacientes que descontinúan Estudio 1 y Estudio 2 para cada fraude de efectos secundarios 5% para XADAGO 50 mg / día, 6% para XADAGO 100 mg / día y 4% para placebo. El indeseable más comúnmente reportado La reacción que hizo que el estudio dejara de tomar fue discinesia (1% de los pacientes tratados con XADAGO 50 mg / día o XADAGO 100 mg / día vs. 0% para placebo).

Tabla 1: Porcentaje de pacientes con efectos secundarios con una incidencia ≥ 2% en el grupo XADAGO 100 mg / día y mayor que Placebo en los estudios 1 y 2.máx

En el Estudio 1 y el Estudio 2, la proporción de pacientes que experimentó un cambio de lo normal a través del límite superior de lo normal para el suero Fraude de alanina aminotransferasa (ALT) 5% para XADAGO 50 mg, 7% para XADAGO 100 mg, y 3% para placebo. Ningún paciente tratado con XADAGO experimentó un aumento en ALT que fue 3 veces el límite superior de lo normal o superior.

No hay experiencia humana con una sobredosis de XADAGO .

no se conoce un antídoto contra XADAGO ni un antídoto específico Tratamiento para sobredosis de XADAGO. Si aparece una sobredosis importante, XADAGO se debe suspender el tratamiento y se debe proporcionar un tratamiento de apoyo administrado según esté clínicamente indicado. En caso de sobredosis con XADAGO, dietético La restricción de tiramina debe observarse durante varias semanas.

Se debe llamar al centro de control de intoxicaciones 1-800-222-1222 para las últimas pautas de tratamiento.

XADAGO inhibe la monoaminooxidasa B (MAO-B), con más como 1000 veces selectividad hacia MAO-A. inhibición completa en estudios clínicos (> 90%) de MAO-B se midió en dosis> 20 mg.

Prueba de Tyramine Challenge

XADAGO produjo uno en un estudio oral de desafío de tiramina Aumentar la sensibilidad a la tiramina de manera significativa pero relativamente poca Presión arterial. Los resultados sugieren que XADAGO está en una dosis de 50 mg o 100 mg relativamente selectivo para inhibir la MAO-B y puede usarse sin una dieta Restricción de tiramina. Selectividad relativa de XADAGO para inhibir la MAO-B cae por encima de la dosis diaria más alta recomendada (100 mg).

Electrofisiología cardíaca

El efecto de XADAGO en el intervalo QTc estaba en un placebo aleatorio y una dosis múltiple doble ciego controlada positivamente estudio QTc exhaustivo paralelo en 240 sujetos sanos. A una dosis de 350 mg (3.5 multiplicado por la dosis máxima recomendada), xadago no ha extendido el intervalo QTc.

La farmacocinética de la safinamida es lineal en varios 50 mg a 300 mg (3 veces la dosis diaria máxima recomendada). El estado estacionario lo hará alcanzado dentro de 5 a 6 días.

Absorción

Después de una dosis oral única y múltiple bajo ayuno Condiciones, el Tmax de la safinamida varía de 2 a 3 horas. Absolutamente La biodisponibilidad de la safinamida es del 95% después de la administración oral y el primer paso El metabolismo es insignificante. Se observó un ligero retraso en el Tmax en el estado alimentado en relación con el estado sobrio, pero no hubo efecto sobre la safinamida AUC0 - ∞ y Cmax.

Distribución

El volumen de distribución (VSS) es de aproximadamente 165 L Indicación de una extensa distribución extravascular. La safinamida no es alta unido a proteínas (la fracción no unida es del 11 al 12%).

Metabolismo y excreción

En humanos, la safinamida se elimina casi exclusivamente a través del metabolismo (~ 5% del fármaco se excreta sin cambios, principalmente en la orina) a través de tres vías metabólicas principales. Una forma incluye la hidrólisis oxidación del medio del medio, que conduce al metabolito primario "safinamida" Ácido "(NW-1153). Otra forma es la división oxidativa del enlace del éter Formación de "afinamida obenciada" (NW-1199). Finalmente el "ácido N-dealquilado" (NW-1689) está formado por escisión oxidativa de la unión a aminas de cualquiera de ellos safinamida o el metabolito primario del ácido safinamida (NW-1153). Los El "ácido N-dealquilado" (NW-1689) se somete a una conjugación adicional con ácido glucurónico Ácido que le da su acilglucurónido. NW-1689 es el principal metabolito circulante en plasma humano, por encima de la exposición del progenitor (161% del progenitor). NW-1689 AG y NW-1153 representan aproximadamente el 18% y el 11% de la exposición a drogas de los padres respectivamente. Ninguno de los metabolitos tiene actividad farmacológica.

La safinamida se metaboliza predominantemente por no microsomal Enzimas (amidasas citosólicas / MAOA); CYP3A4 y otras isoenzimas CYP solo juegan un papel papel menor en toda su biotransformación.

Se determinó que el aclaramiento total de safinamida era 4.6 L / H. la vida media terminal es de 20-26 H. la ruta de excreción primaria es a través del riñón (76% de la dosis de safinamida en la orina, principalmente en La forma de los metabolitos inactivos).