Wellbutrin SR

• WELLBUTRIN SR está contraindicado en pacientes con a trastorno convulsivo.
• WELLBUTRIN SR está contraindicado en pacientes con a diagnóstico actual o previo de bulimia o anorexia nerviosa como mayor incidencia de las convulsiones se observó en tales pacientes tratados con la formulación de liberación inmediata de bupropion.
• WELLBUTRIN SR está contraindicado en pacientes sometidos interrupción abrupta de alcohol, benzodiacepinas, barbitúricos y fármacos antiepilépticos.
• El uso de IMAO (destinado a tratar psiquiátricos trastornos) concomitantemente con WELLBUTRIN SR o dentro de los 14 días posteriores a la interrupción El tratamiento con WELLBUTRIN SR está contraindicado. Hay un mayor riesgo de reacciones hipertensivas cuando WELLBUTRIN SR se usa concomitantemente con IMAO. Los uso de WELLBUTRIN SR dentro de los 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento con un IMAO También contraindicado. Inicio de WELLBUTRIN SR en un paciente tratado con IMAO reversibles como el azul de metileno linezolid o intravenoso contraindicado.
• WELLBUTRIN SR está contraindicado en pacientes con conocidos hipersensibilidad al bupropión u otros ingredientes de WELLBUTRIN SR . Las reacciones anafilactoides / anafilácticas y el síndrome de Stevens-Johnson han sido reportado.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Pensamientos suicidas y comportamientos en niños, adolescentes centavos y adultos jóvenes

Los pacientes con MDD, tanto adultos como pediátricos, pueden experimentan un empeoramiento de su depresión y / o la aparición de suicidas ideación y comportamiento (suicidalidad) o cambios inusuales en el comportamiento, ya sea o no están tomando medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta se produce una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de depresión y cierto otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos son los más fuertes predictores de suicidio. Ha habido una preocupación de larga data que los antidepresivos pueden tener un papel en inducir el empeoramiento de la depresión y el aparición de suicidio en ciertos pacientes durante las primeras fases de tratamiento.

Análisis agrupados de ensayos a corto plazo controlados con placebo de fármacos antidepresivos (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina [ISRS] y otros) muestran que estos medicamentos aumentan el riesgo de pensamiento y comportamiento suicida (suicidalidad) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (de 18 a 24 años) con MDD y otros trastornos psiquiátricos. Los ensayos clínicos a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 24 años; hubo una reducción con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 65 años.

Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con MDD, trastorno obsesivo compulsivo (TOC), o Otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 medicamentos antidepresivos en más 4.400 sujetos. Los análisis agrupados de placebo controlado Los ensayos en adultos con MDD u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 medicamentos antidepresivos en más de 77,000 asignaturas. Hubo una variación considerable en el riesgo de suicidio entre las drogas pero una tendencia hacia un aumento en las materias más jóvenes para casi todas las drogas estudiadas. Hubo diferencias en el riesgo absoluto de suicidio entre los diferentes indicaciones, con la mayor incidencia en MDD. Las diferencias de riesgo (droga vs. placebo), sin embargo, fueron relativamente estables dentro de los estratos de edad y en todos los aspectos indicaciones. Estas diferencias de riesgo (diferencia de placebo de drogas en el número de En la Tabla 1 se proporcionan casos de suicidio por cada 1,000 sujetos tratados).

Tabla 1: Diferencias de riesgo en el número de suicidio Casos por grupo de edad en los ensayos combinados controlados con placebo de antidepresivos en sujetos pediátricos y adultos

No se produjeron suicidios en ninguno de los ensayos pediátricos. Hubo suicidios en los ensayos con adultos, pero el número no fue suficiente llegar a cualquier conclusión sobre el efecto de las drogas en el suicidio.

Se desconoce si el riesgo de suicidio se extiende a uso a más largo plazo, es decir., más allá de varios meses. Sin embargo, hay sustancial evidencia de ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión.

Todos los pacientes tratados con antidepresivos para cualquier indicación debe ser monitoreada adecuadamente y observada de cerca empeoramiento clínico, suicidio y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de terapia farmacológica, o en momentos de cambios de dosis, aumenta o disminuye.

Los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, pánico ataques, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad Se ha informado de acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía y manía en pacientes adultos y pediátricos tratados con antidepresivos para mayor trastorno depresivo, así como para otras indicaciones, tanto psiquiátricas como psiquiátricas no psiquiátrico. Aunque es un vínculo causal entre la aparición de tales síntomas y el empeoramiento de la depresión y / o la aparición de impulsos suicidas no se ha establecido, existe la preocupación de que tales síntomas puedan representar precursores de la suicidio emergente.

Se debe considerar cambiar la terapéutica régimen, incluida la posible interrupción de la medicación, en pacientes cuyos la depresión es persistentemente peor, o que están experimentando suicidios emergentes o síntomas que pueden ser precursores del empeoramiento de la depresión o la suicidio especialmente si estos síntomas son graves, abruptos en el inicio o no fueron parte de ellos Los síntomas de presentación del paciente.

Familias y cuidadores de pacientes tratados antidepresivos para MDD u otras indicaciones, tanto psiquiátricos como no psiquiátrico, debe ser alertado sobre la necesidad de controlar a los pacientes aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento y el otros síntomas descritos anteriormente, así como la aparición de suicidios, y para informar tales síntomas de inmediato a los proveedores de atención médica. Tal monitoreo debe incluir la observación diaria de familias y cuidadores. Recetas para WELLBUTRIN SR debe escribirse para la menor cantidad de tabletas contras carpa con buen manejo del paciente, para reducir el riesgo de sobredosis.

Síntomas neuropsiquiátricos y riesgo de suicidio al fumar Tratamiento de cesación

WELLBUTRIN SR no está aprobado para dejar de fumar tratamiento; sin embargo, ZYBAN® está aprobado para este uso. Neuropsiquiátrico grave Se han informado síntomas en pacientes que toman bupropion para dejar de fumar. Estos han incluido cambios en el estado de ánimo (incluyendo depresión y manía) psicosis, alucinaciones, paranoia, delirios, ideación homicida, hostilidad agitación, agresión, ansiedad y pánico, así como ideación suicida intento de suicidio y suicidio completo. Observe a los pacientes la aparición de reacciones neuropsiquiátricas. Indique a los pacientes que se pongan en contacto con un profesional de la salud si se producen tales reacciones.

En muchos de estos casos, una relación causal con El tratamiento con bupropion no es seguro, porque el estado de ánimo deprimido puede ser un síntoma de abstinencia de nicotina. Sin embargo, algunos de los casos ocurrieron en pacientes que tomaban bupropión quien continuó fumando.

Convulsiones

WELLBUTRIN SR puede causar ataques. El riesgo de incautación es relacionado con la dosis. La dosis no debe exceder los 400 mg por día. Aumenta la dosis gradualmente. Suspenda WELLBUTRIN SR y no reinicie el tratamiento si el El paciente experimenta una convulsión.

El riesgo de convulsiones también está relacionado con factores del paciente situaciones clínicas y medicamentos concomitantes que reducen el umbral de convulsión. Considere estos riesgos antes de iniciar el tratamiento con WELLBUTRIN SR. WELLBUTRIN SR está contraindicado en pacientes con un trastorno convulsivo, actual o anterior diagnóstico de anorexia nerviosa o bulimia, o en interrupción abrupta de alcohol, benzodiacepinas, barbitúricos y antiepilépticos. Las siguientes condiciones también pueden aumentar el riesgo de convulsión: lesión grave en la cabeza; malformación arteriovenosa; Tumor del SNC o SNC infección; accidente cerebrovascular severo; uso concomitante de otros medicamentos que reducen el umbral de incautación (p. ej., otros productos de bupropión, antipsicóticos, tricíclicos antidepresivos, teofilina y corticosteroides sistémicos); metabólico trastornos (p. ej., hipoglucemia, hiponatremia, insuficiencia hepática grave, y hipoxia); uso de drogas ilícitas (p. ej., cocaína); o abuso o mal uso de medicamentos recetados como estimulantes del SNC. Condiciones adicionales de predisposición incluir diabetes mellitus tratada con medicamentos hipoglucemiantes orales o insulina; usar de drogas anoréxicas; y uso excesivo de alcohol, benzodiacepinas, sedante / hipnótico u opiáceos.

Incidencia de incautación con uso de bupropión

Cuando WELLBUTRIN SR se dosifica hasta 300 mg por día, el la incidencia de la incautación es aproximadamente del 0.1% (1 / 1,000) y aumenta a aproximadamente 0.4% (4 / 1,000) a la dosis máxima recomendada de 400 mg por día.

El riesgo de convulsión puede reducirse si la dosis de WELLBUTRIN SR no supera los 400 mg por día, administrados como 200 mg dos veces al día, y La tasa de titulación es gradual.

Hipertensión

El tratamiento con WELLBUTRIN SR puede provocar sangre elevada presión e hipertensión. Evaluar la presión arterial antes de iniciar el tratamiento con WELLBUTRIN SR, y monitoree periódicamente durante el tratamiento. El riesgo de la hipertensión aumenta si WELLBUTRIN SR se usa concomitantemente con IMAO o otros medicamentos que aumentan la actividad dopaminérgica o noradrenérgica.

Datos de un ensayo comparativo de la liberación sostenida formulación de bupropión HCl, sistema transdérmico de nicotina (NTS), la combinación de bupropión de liberación sostenida más NTS y placebo como ayuda para fumar cesación sugiere una mayor incidencia de hipertensión emergente del tratamiento en pacientes tratados con la combinación de bupropión de liberación sostenida y NTS. En este ensayo, el 6,1% de los sujetos tratados con la combinación de liberación sostenida bupropion y NTS tenían un tratamiento emergente hipertensión en comparación con 2.5%, 1.6% y 3.1% de los sujetos tratados bupropion de liberación sostenida, NTS y placebo, respectivamente. La mayoría de Estos sujetos tenían evidencia de hipertensión preexistente. Tres temas (1.2%) tratado con la combinación de bupropión de liberación sostenida y NTS y 1 El sujeto (0.4%) tratado con NTS tuvo un medicamento de estudio descontinuado debido a la hipertensión en comparación con ninguno de los sujetos tratados con bupropion de liberación sostenida o placebo. Se recomienda controlar la presión arterial en pacientes que reciben La combinación de reemplazo de bupropión y nicotina.

En un ensayo clínico de liberación inmediata de bupropión en MDD sujetos con insuficiencia cardíaca congestiva estable (N = 36), bupropion fue asociado con una exacerbación de la hipertensión preexistente en 2 sujetos, liderando a la interrupción del tratamiento con bupropión. No hay ensayos controlados evaluar la seguridad del bupropión en pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o enfermedad cardíaca inestable.

Activación de manía / hipomanía

El tratamiento antidepresivo puede precipitar un maníaco, mixto o episodio maníaco hipomaníaco. El riesgo parece aumentar en pacientes con trastorno bipolar o que tienen factores de riesgo para el trastorno bipolar. Antes de iniciar WELLBUTRIN SR, examine a los pacientes para detectar antecedentes de trastorno bipolar y el presencia de factores de riesgo para el trastorno bipolar (p. ej., historia familiar de bipolar trastorno, suicidio o depresión). WELLBUTRIN SR no está aprobado para su uso en tratamiento de la depresión bipolar.

Psicosis y otras reacciones neuropsiquiátricas

Los pacientes deprimidos tratados con WELLBUTRIN SR han tenido a variedad de signos y síntomas neuropsiquiátricos, incluidos delirios, alucinaciones psicosis, alteración de la concentración, paranoia y confusión. Algunos de estos los pacientes tenían un diagnóstico de trastorno bipolar. En algunos casos, estos síntomas disminuyeron tras la reducción de la dosis y / o la retirada del tratamiento. Indique a los pacientes que lo hagan comuníquese con un profesional de la salud si se producen tales reacciones.

Glaucoma de ángulo cerrado

La dilatación pupilar que ocurre después del uso de muchos Los medicamentos antidepresivos, incluido WELLBUTRIN SR, pueden desencadenar un cierre angular ataque en un paciente con ángulos anatómicamente estrechos que no tiene patente iridectomía.

Reacciones de hipersensibilidad

Se han producido reacciones anafilactoides / anafilácticas durante ensayos clínicos con bupropion. Las reacciones se han caracterizado por prurito urticaria, angioedema y disnea que requieren tratamiento médico. Además, ha habido informes raros y espontáneos posteriores a la comercialización de eritema multiforme Síndrome de Stevens-Johnson y shock anafiláctico asociado con bupropion. Indique a los pacientes que suspendan WELLBUTRIN SR y consulte a un proveedor de atención médica si desarrollan un alérgico o anafilactoide / anafiláctico reacción (p. ej., erupción cutánea, prurito, urticaria, dolor en el pecho, edema y falta de respiración) durante el tratamiento.

Hay informes de artralgia, mialgia, fiebre con erupción cutánea y otros síntomas similares a la enfermedad del suero que sugieren hipersensibilidad retardada.

Información de asesoramiento del paciente

Aconseje al paciente que lea al paciente aprobado por la FDA etiquetado (Guía de medicación).

Informar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores sobre los beneficios y riesgos asociados con el tratamiento con WELLBUTRIN SR y aconsejarlos en su uso apropiado.

Una guía de medicación del paciente sobre "Antidepresivo" Medicamentos, depresión y otras enfermedades mentales graves y pensamientos suicidas o acciones "," Dejar de fumar, dejar de fumar, cambios en el pensamiento y comportamiento, depresión y pensamientos o acciones suicidas "y" What Other Información importante que debo saber sobre WELLBUTRIN SR?"está disponible para WELLBUTRIN SR. Indique a los pacientes, sus familias y sus cuidadores que lean la Guía de medicación y ayudarlos a comprender su contenido. Pacientes se le debe dar la oportunidad de discutir el contenido de la Guía de medicamentos y para obtener respuestas a cualquier pregunta que puedan tener. El texto completo de la Medicación Guía se reproduce al final de este documento.

Asesorar a los pacientes sobre los siguientes problemas y a alertar a su médico si esto ocurre mientras toma WELLBUTRIN SR .

Pensamientos suicidas y comportamientos

Indique a los pacientes, sus familias y / o sus cuidadores para estar alertas ante la aparición de ansiedad, agitación, ataques de pánico insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (psicomotor inquietud), hipomanía, manía, otros cambios inusuales en el comportamiento, empeoramiento de depresión e ideación suicida, especialmente temprano durante el antidepresivo tratamiento y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo. Asesorar a las familias y cuidadores de pacientes para observar la aparición de tales síntomas en el día a día base, ya que los cambios pueden ser abruptos. Dichos síntomas deben informarse a los pacientes prescriptor o profesional de la salud, especialmente si son severos, abruptos inicio, o no formaban parte de los síntomas de presentación del paciente. Síntomas como estos pueden estar asociados con un mayor riesgo de pensamiento suicida y comportamiento e indicar la necesidad de un monitoreo muy cercano y posiblemente cambios en la medicación.

Síntomas neuropsiquiátricos y riesgo de suicidio al fumar Tratamiento de cesación

Aunque WELLBUTRIN SR no está indicado para fumar tratamiento para dejar de fumar, contiene el mismo ingrediente activo que ZYBAN, que es aprobado para este uso. Aconseje a los pacientes, familias y cuidadores que renuncien fumar, con o sin ZYBAN, puede desencadenar síntomas de abstinencia de nicotina (p. ej., incluyendo depresión o agitación), o empeorar enfermedades psiquiátricas preexistentes. Algunos pacientes han experimentado cambios en el estado de ánimo (incluyendo depresión y manía), psicosis, alucinaciones, paranoia, delirios, ideación homicida agresión, ansiedad y pánico, así como ideación suicida, intento de suicidio y se suicidó cuando intentaba dejar de fumar mientras tomaba ZYBAN. Si los pacientes desarrollan agitación, hostilidad, depresión o cambios en el pensamiento o comportamiento que no es típico para ellos, o si los pacientes se desarrollan suicidas ideación o comportamiento, se les debe instar a informar estos síntomas a sus proveedor de atención médica de inmediato.

Reacciones alérgicas severas

Educar a los pacientes sobre los síntomas de hipersensibilidad y descontinuar WELLBUTRIN SR si tienen una reacción alérgica grave.

Convulsiones

Indique a los pacientes que suspendan y no reinicien WELLBUTRIN SR si experimentan una convulsión durante el tratamiento. Asesorar a los pacientes que el uso excesivo o la interrupción abrupta del alcohol, las benzodiacepinas, antiepilépticos drogas o sedantes / hipnóticos pueden aumentar el riesgo de convulsiones. Asesorar a los pacientes para minimizar o evitar el uso de alcohol.

A medida que aumenta la dosis durante la titulación inicial a dosis superiores a 150 mg por día, indique a los pacientes que tomen WELLBUTRIN SR en 2 dosis divididas, preferiblemente con al menos 8 horas entre dosis sucesivas, para minimizar El riesgo de convulsiones.

Glaucoma de ángulo cerrado

Se debe informar a los pacientes que tomar WELLBUTRIN SR puede causar dilatación pupilar leve, que en individuos susceptibles, puede conducir a un episodio de glaucoma de ángulo cerrado. El glaucoma preexistente es casi siempre glaucoma de ángulo abierto porque el glaucoma de ángulo cerrado, cuando se diagnostica, puede serlo tratado definitivamente con iridectomía. El glaucoma de ángulo abierto no es un factor de riesgo para glaucoma de ángulo cerrado. Los pacientes pueden desear ser examinados para determinar si son susceptibles al cierre del ángulo y tienen un profiláctico procedimiento (p. ej., iridectomía), si son susceptibles.

Productos que contienen bupropión

Educar a los pacientes que WELLBUTRIN SR contiene lo mismo ingrediente activo (clorhidrato de bupropión) encontrado en ZYBAN, que se usa como an ayuda para dejar de fumar, y que WELLBUTRIN SR no debe usarse en combinación con ZYBAN o cualquier otro medicamento que contenga bupropion (tal como WELLBUTRIN®, la formulación de liberación inmediata y WELLBUTRIN XL ® o FORFIVO XL®, la liberación prolongada formulaciones y APLENZIN® la formulación de liberación prolongada de bromhidrato de bupropión). Además, ahí son una serie de productos genéricos de bupropion HCl para los inmediatos, sostenidos, y formulaciones de liberación prolongada.

Potencial de deterioro cognitivo y motor

Informe a los pacientes que cualquier medicamento activo para el SNC como WELLBUTRIN SR puede afectar a sus capacidad para realizar tareas que requieren juicio o habilidades motoras y cognitivas. Informe a los pacientes que hasta que estén razonablemente seguros de que WELLBUTRIN SR sí no afecta negativamente su rendimiento, deben abstenerse de conducir un automóvil u complejo operativo, maquinaria peligrosa. WELLBUTRIN SR puede conducir a disminución de la tolerancia al alcohol.

Medicamentos concomitantes

aconseje a los pacientes que notifiquen a su proveedor de atención médica si están tomando o planean tomar cualquier receta o sin receta medicamentos porque las tabletas de liberación sostenida WELLBUTRIN SR y otros medicamentos pueden afectar cada uno de los otros metabolismos.

Embarazo

Aconseje a los pacientes que notifiquen a su proveedor de atención médica si quedan embarazadas o tienen la intención de quedar embarazadas durante la terapia.

Precauciones para madres lactantes

Informe a los pacientes que WELLBUTRIN SR está presente en humanos leche en pequeñas cantidades.

Información de almacenamiento

Indique a los pacientes que almacenen WELLBUTRIN SR en la habitación temperatura, entre 59 ° F y 86 ° F (15 ° C a 30 ° C) y mantener las tabletas secas y fuera de la luz.

Información Administrativa

Indique a los pacientes que traguen tabletas WELLBUTRIN SR enteras para que la tasa de liberación no se altere. No mastique, divida ni triture tabletas; están diseñados para liberar lentamente drogas en el cuerpo. Cuando los pacientes toman más de 150 mg por día, instruya que tomen WELLBUTRIN SR en 2 dosis al menos 8 horas de diferencia, para minimizar el riesgo de convulsiones. Indique a los pacientes si se pierden a dosis, no tomar una tableta adicional para compensar la dosis olvidada y tomar la siguiente tableta a la hora habitual debido al riesgo de convulsión relacionado con la dosis. Indique a los pacientes que las tabletas WELLBUTRIN SR pueden tener un olor. WELLBUTRIN SR puede tomarse con o sin alimentos.

WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL y ZYBAN son marcas registradas del grupo de empresas GSK. Las otras marcas enumeradas son marcas comerciales de sus respectivos propietarios y no son marcas comerciales de GSK grupo de empresas. Los fabricantes de estas marcas no están afiliados ni lo hacen no respalda al grupo de empresas GSK ni a sus productos.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Se realizaron estudios de carcinogenicidad de por vida en ratas y ratones a dosis de bupropión de hasta 300 y 150 mg por kg por día, respectivamente. Estas dosis son aproximadamente 7 y 2 veces el MRHD, respectivamente, en un mg por m² base. En el estudio de ratas hubo un aumento en la proliferación nodular lesiones del hígado a dosis de 100 a 300 mg por kg por día (aproximadamente 2 a 7 veces el MRHD en mg por m²); dosis más bajas no fueron probadas. Los pregunta de si tales lesiones pueden ser precursoras de neoplasias de la El hígado está actualmente sin resolver. No se observaron lesiones hepáticas similares en el ratón estudio, y no hubo aumento en los tumores malignos del hígado y otros órganos visto en cualquiera de los estudios.

Bupropion produjo una respuesta positiva (2 a 3 veces controlar la tasa de mutación) en 2 de 5 cepas en la mutagenicidad bacteriana de Ames ensayo. El bupropión produjo un aumento en las aberraciones cromosómicas en 1 de 3 in vivo estudios citogenéticos de médula ósea de rata.

Un estudio de fertilidad en ratas a dosis de hasta 300 mg por kg por día no reveló evidencia de fertilidad deteriorada.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Embarazo Categoría C

Resumen de riesgos

Datos de estudios epidemiológicos de mujeres embarazadas expuesto al bupropión en el primer trimestre indica que no hay mayor riesgo de malformaciones congénitas en general. Todos los embarazos, independientemente de la exposición a drogas, tener una tasa de fondo del 2% al 4% para malformaciones mayores, y del 15% al 20% para pérdida de embarazo. No se encontró evidencia clara de actividad teratogénica en la reproducción estudios de desarrollo realizados en ratas y conejos; sin embargo, en conejos Incidencias ligeramente aumentadas de malformaciones fetales y variaciones esqueléticas se observaron a dosis aproximadamente iguales al humano máximo recomendado dosis (MRHD) y pesos fetales mayores y disminuidos se observaron a dosis dos veces el MRHD y mayor. WELLBUTRIN SR debe usarse durante el embarazo solo si el El beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Consideraciones clínicas

Considere los riesgos de depresión no tratada cuando suspender o cambiar el tratamiento con medicamentos antidepresivos durante embarazo y posparto.

Datos humanos

Datos del registro internacional de embarazo bupropion (675 exposiciones del primer trimestre) y un estudio de cohorte retrospectivo utilizando el La base de datos de United Healthcare (1,213 exposiciones del primer trimestre) no mostró una mayor riesgo de malformaciones en general.

Sin mayor riesgo de malformaciones cardiovasculares en general se ha observado después de la exposición al bupropión durante el primer trimestre. La tasa observada prospectivamente de malformaciones cardiovasculares en embarazos con exposición al bupropión en el primer trimestre del internacional El registro de embarazo fue del 1,3% (9 malformaciones cardiovasculares / 675 primer trimestre exposiciones de bupropión materna), que es similar a la tasa de fondo de malformaciones cardiovasculares (aproximadamente 1%). Datos de los Estados Base de datos de atención médica y un estudio de casos y controles (6.853 bebés con cardiovascular malformaciones y 5.763 con malformaciones no cardiovasculares) de la El Estudio Nacional de Prevención de Defectos de Nacimiento (NBDPS) no mostró un mayor riesgo para malformaciones cardiovasculares en general después de la exposición al bupropión durante el primer trimestre.

Hallazgos del estudio sobre la exposición al bupropión durante el primero el trimestre y el riesgo de obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (LVOTO) son inconsistente y no permite conclusiones sobre una posible asociación. Los La base de datos de United Healthcare carecía de suficiente poder para evaluar esto asociación; el NBDPS encontró un mayor riesgo de LVOTO (n = 10; OR ajustado = 2.6; IC del 95%: 1.2, 5.7), y el estudio de control de casos de Epidemiología de Slone no lo hizo encontrar mayor riesgo para LVOTO .

Hallazgos del estudio sobre la exposición al bupropión durante el primero el trimestre y el riesgo de defecto del tabique ventricular (VSD) son inconsistentes y lo hacen No permitir conclusiones sobre una posible asociación. La epidemiología de los huesos El estudio encontró un mayor riesgo de VSD después del primer trimestre materno exposición al bupropión (n = 17; OR ajustado = 2.5; IC del 95%: 1.3, 5.0) pero no encontró mayor riesgo de cualquier otra malformación cardiovascular estudiada (incluyendo LVOTO como arriba). El estudio de la base de datos NBDPS y United Healthcare no encontró un asociación entre la exposición al bupropión materno del primer trimestre y VSD

Para los hallazgos de LVOTO y VSD, los estudios fueron limitado por el pequeño número de casos expuestos, hallazgos inconsistentes entre ellos estudios y el potencial de hallazgos fortuitos de comparaciones múltiples en caso de caso estudios de control.

Datos animales

En estudios realizados en ratas y conejos, el bupropión fue administrado por vía oral durante el período de organogénesis a dosis de hasta 450 y 150 mg por kg por día, respectivamente (aproximadamente 11 y 7 veces el MRHD) respectivamente, en mg por m²). No hay evidencia clara de teratogénico 2 se encontró actividad en cualquiera de las especies; sin embargo, en conejos, ligeramente aumentado Se observaron incidentes de malformaciones fetales y variaciones esqueléticas en el dosis más baja probada (25 mg por kg por día, aproximadamente igual a la MRHD en a mg por m² base) y mayor. Se observaron disminuciones en los pesos fetales a 50 mg por kg y mayor.

Cuando a las ratas se les administró bupropión a dosis orales de arriba a 300 mg por kg por día (aproximadamente 7 veces el MRHD en mg por m) antes del apareamiento y durante todo el embarazo y la lactancia, no había aparente efectos adversos sobre el desarrollo de la descendencia.

Madres lactantes

El bupropión y sus metabolitos están presentes en la leche humana. En un estudio de lactancia de 10 mujeres, niveles de bupropión dosificado por vía oral y su actividad los metabolitos se midieron en la leche expresada. La exposición diaria promedio del bebé (suponiendo 150 ml por kg de consumo diario) a bupropion y su actividad los metabolitos fueron el 2% de la dosis ajustada al peso materno. Tenga precaución cuando WELLBUTRIN SR se administra a una mujer lactante.

Uso pediátrico

Seguridad y efectividad en la población pediátrica No se ha establecido.

Uso geriátrico

De los aproximadamente 6,000 sujetos que participaron ensayos clínicos con tabletas de liberación sostenida de bupropion (depresión y ensayos para dejar de fumar), 275 tenían ≥ 65 años y 47 tenían edad ≥ 75 años. Además, varios cientos de sujetos de edad ≥ 65 años participó en ensayos clínicos utilizando la formulación de liberación inmediata de bupropión (ensayos de depresión). No hay diferencias generales en seguridad o Se observó efectividad entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes. Reportado La experiencia clínica no ha identificado diferencias en las respuestas entre el pacientes de edad avanzada y más jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunas personas mayores no se puede descartar.

El bupropión se metaboliza ampliamente en el hígado a metabolitos activos, que son metabolizados y excretados por los riñones. El riesgo de reacciones adversas puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, es más probable puede ser necesario considerar este factor en la selección de dosis; puede ser útil para controlar la función renal.

Deterioro renal

Considere una dosis reducida y / o una frecuencia de dosificación de WELLBUTRIN SR en pacientes con insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular : menos de 90 ml por min). El bupropión y sus metabolitos se eliminan por vía renal y puede acumularse en tales pacientes en mayor medida de lo habitual. Monitorear de cerca para reacciones adversas que podrían indicar alto bupropión o metabolito exposiciones.

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave (Puntuación de Child-Pugh: 7 a 15), la dosis máxima de WELLBUTRIN SR es de 100 mg por día o 150 mg cada dos días. En pacientes con insuficiencia hepática leve (Puntuación de Child-Pugh: 5 a 6), considere reducir la dosis y / o frecuencia de dosificación.

Potencial para que otras drogas afecten a WELLBUTRIN SR: In vitro los estudios indican que el bupropión se metaboliza principalmente a hidroxibupropión por CYP2B6. Por lo tanto, existe el potencial para la droga interacciones entre WELLBUTRIN SR y medicamentos que son inhibidores o inductores de CYP2B6. Además, in vitro los estudios sugieren que paroxetina, sertralina, norfluoxetina, fluvoxamina y nelfinavir inhiben la hidroxilación de bupropion.

Inhibidores de CYP2B6: ticlopidina, clopidogrel: En un ensayo en voluntarios varones sanos, clopidogrel 75 mg una vez al día o ticlopidina 250 mg dos veces al día aumentaron las exposiciones (Cmax y AUC) de bupropion en un 40% y 60% para clopidogrel, y 38% y 85% para ticlopidina, respectivamente. Los las exposiciones (Cmax y AUC) de hidroxibupropión disminuyeron 50% y 52% respectivamente, por clopidogrel, y 78% y 84%, respectivamente, por ticlopidina. Esta Se cree que el efecto se debe a la inhibición del bupropión catalizado por CYP2B6 hidroxilación.

Prasugrel: Prasugrel es un inhibidor débil de CYP2B6. En sujetos sanos, prasugrel aumentó los valores de Cmax y AUC de bupropión en 14% y 18%, respectivamente, y disminuyó los valores de Cmax y AUC de hidroxibupropión un metabolito activo de bupropión, en un 32% y un 24%, respectivamente.

Cimetidina: El metabolito de threohidrobupropion de el bupropión no parece ser producido por enzimas del citocromo P450. Los efectos de la administración concomitante de cimetidina sobre la farmacocinética de bupropion y sus metabolitos activos se estudiaron en 24 voluntarios varones jóvenes sanos. Después de la administración oral de bupropion 300 mg con y sin cimetidina 800 mg, la farmacocinética de bupropión e hidroxibupropión no se vio afectada. Sin embargo, hubo aumentos del 16% y 32% en el AUC y la Cmáx, respectivamente, de los restos combinados de threohydrobupropion y erythrohydrobupropion.

Citalopram: Citalopram no afectó el farmacocinética de bupropión y sus tres metabolitos.

Inductores de CYP2B6: ritonavir y lopinavir: En un ensayo voluntario saludable, ritonavir 100 mg dos veces al día redujo el AUC y la Cmáx de bupropión en un 22% y 21%, respectivamente. La exposición del hidroxibupropión el metabolito disminuyó en un 23%, el treohidrobupropión disminuyó en un 38% y el El eritrohidrobupropión disminuyó en un 48%.

En un segundo ensayo voluntario saludable, ritonavir a una dosis de 600 mg dos veces al día disminuyó el AUC y la Cmáx de bupropión en un 66% y 62% respectivamente. La exposición del metabolito hidroxibupropión disminuyó en 78%, el treohidrobupropión disminuyó en un 50% y el eritrohidrobupropión disminuyó por 68%.

En otro ensayo voluntario saludable, lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg dos veces al día disminuyó el AUC y la Cmáx de bupropión en un 57%. Los El AUC y la Cmáx de hidroxibupropión disminuyeron en un 50% y un 31%, respectivamente.

Efavirenz: En una prueba en voluntarios sanos, efavirenz 600 mg una vez al día durante 2 semanas redujo el AUC y la Cmáx de bupropión en aproximadamente 55% y 34%, respectivamente. El AUC de hidroxibupropión fue sin cambios, mientras que la Cmáx de hidroxibupropión aumentó en un 50%.

Carbamazepina, fenobarbital, fenitoína: Mientras que no estudiados sistemáticamente, estos medicamentos pueden inducir el metabolismo del bupropión.

Potencial para que WELLBUTRIN SR afecte a otras drogas

Los datos en animales indicaron que el bupropión puede ser un inductor de enzimas metabolizadoras de fármacos en humanos. En un ensayo, después de crónico administración de bupropión 100 mg tres veces al día a 8 voluntarios varones sanos durante 14 días, no hubo evidencia de inducción de su propio metabolismo. Sin embargo, puede haber potencial para alteraciones clínicamente importantes de niveles sanguíneos de drogas administradas conjuntamente.

Medicamentos metabolizados por CYP2D6: In vitro, bupropion y sus metabolitos (eritrohidrobupropión, treohidrobupropión, hidroxibupropión) son inhibidores de CYP2D6. En un ensayo clínico de 15 hombres sujetos (de 19 a 35 años) que fueron metabolizadores extensos de CYP2D6 bupropion 300 mg por día seguido de una dosis única de 50 mg de desipramina aumentó la Cmáx, AUC y t½ de desipramina en un promedio de aproximadamente 2, 5 y 2 veces, respectivamente. El efecto estuvo presente durante al menos 7 días después La última dosis de bupropion. Uso concomitante de bupropión con otros fármacos metabolizados por CYP2D6 no ha sido estudiado formalmente.

Citalopram: Aunque el citalopram no es principalmente metabolizado por CYP2D6, en un ensayo el bupropión aumentó la Cmáx y el AUC de citalopram en 30% y 40%, respectivamente.

Lamotrigina: Múltiples dosis orales de bupropión tenían sin efectos estadísticamente significativos sobre la farmacocinética de dosis única de lamotrigina en 12 voluntarios sanos.

Embarazo Categoría C

Resumen de riesgos

Datos de estudios epidemiológicos de mujeres embarazadas expuesto al bupropión en el primer trimestre indica que no hay mayor riesgo de malformaciones congénitas en general. Todos los embarazos, independientemente de la exposición a drogas, tener una tasa de fondo del 2% al 4% para malformaciones mayores, y del 15% al 20% para pérdida de embarazo. No se encontró evidencia clara de actividad teratogénica en la reproducción estudios de desarrollo realizados en ratas y conejos; sin embargo, en conejos Incidencias ligeramente aumentadas de malformaciones fetales y variaciones esqueléticas se observaron a dosis aproximadamente iguales al humano máximo recomendado dosis (MRHD) y pesos fetales mayores y disminuidos se observaron a dosis dos veces el MRHD y mayor. WELLBUTRIN SR debe usarse durante el embarazo solo si el El beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Consideraciones clínicas

Considere los riesgos de depresión no tratada cuando suspender o cambiar el tratamiento con medicamentos antidepresivos durante embarazo y posparto.

Datos humanos

Datos del registro internacional de embarazo bupropion (675 exposiciones del primer trimestre) y un estudio de cohorte retrospectivo utilizando el La base de datos de United Healthcare (1,213 exposiciones del primer trimestre) no mostró una mayor riesgo de malformaciones en general.

Sin mayor riesgo de malformaciones cardiovasculares en general se ha observado después de la exposición al bupropión durante el primer trimestre. La tasa observada prospectivamente de malformaciones cardiovasculares en embarazos con exposición al bupropión en el primer trimestre del internacional El registro de embarazo fue del 1,3% (9 malformaciones cardiovasculares / 675 primer trimestre exposiciones de bupropión materna), que es similar a la tasa de fondo de malformaciones cardiovasculares (aproximadamente 1%). Datos de los Estados Base de datos de atención médica y un estudio de casos y controles (6.853 bebés con cardiovascular malformaciones y 5.763 con malformaciones no cardiovasculares) de la El Estudio Nacional de Prevención de Defectos de Nacimiento (NBDPS) no mostró un mayor riesgo para malformaciones cardiovasculares en general después de la exposición al bupropión durante el primer trimestre.

Hallazgos del estudio sobre la exposición al bupropión durante el primero el trimestre y el riesgo de obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (LVOTO) son inconsistente y no permite conclusiones sobre una posible asociación. Los La base de datos de United Healthcare carecía de suficiente poder para evaluar esto asociación; el NBDPS encontró un mayor riesgo de LVOTO (n = 10; OR ajustado = 2.6; IC del 95%: 1.2, 5.7), y el estudio de control de casos de Epidemiología de Slone no lo hizo encontrar mayor riesgo para LVOTO .

Hallazgos del estudio sobre la exposición al bupropión durante el primero el trimestre y el riesgo de defecto del tabique ventricular (VSD) son inconsistentes y lo hacen No permitir conclusiones sobre una posible asociación. La epidemiología de los huesos El estudio encontró un mayor riesgo de VSD después del primer trimestre materno exposición al bupropión (n = 17; OR ajustado = 2.5; IC del 95%: 1.3, 5.0) pero no encontró mayor riesgo de cualquier otra malformación cardiovascular estudiada (incluyendo LVOTO como arriba). El estudio de la base de datos NBDPS y United Healthcare no encontró un asociación entre la exposición al bupropión materno del primer trimestre y VSD

Para los hallazgos de LVOTO y VSD, los estudios fueron limitado por el pequeño número de casos expuestos, hallazgos inconsistentes entre ellos estudios y el potencial de hallazgos fortuitos de comparaciones múltiples en caso de caso estudios de control.

Datos animales

En estudios realizados en ratas y conejos, el bupropión fue administrado por vía oral durante el período de organogénesis a dosis de hasta 450 y 150 mg por kg por día, respectivamente (aproximadamente 11 y 7 veces el MRHD) respectivamente, en mg por m²). No hay evidencia clara de teratogénico 2 se encontró actividad en cualquiera de las especies; sin embargo, en conejos, ligeramente aumentado Se observaron incidentes de malformaciones fetales y variaciones esqueléticas en el dosis más baja probada (25 mg por kg por día, aproximadamente igual a la MRHD en a mg por m² base) y mayor. Se observaron disminuciones en los pesos fetales a 50 mg por kg y mayor.

Cuando a las ratas se les administró bupropión a dosis orales de arriba a 300 mg por kg por día (aproximadamente 7 veces el MRHD en mg por m) antes del apareamiento y durante todo el embarazo y la lactancia, no había aparente efectos adversos sobre el desarrollo de la descendencia.

Las siguientes reacciones adversas se analizan en mayor detalle en otras secciones del etiquetado:

• Pensamientos y comportamientos suicidas en adolescentes y jóvenes adultos
• Síntomas neuropsiquiátricos y riesgo de suicidio al fumar tratamiento para dejar de fumar
• Convulsiones
• Hipertensión
• Activación de manía o hipomanía
• Psicosis y otras reacciones neuropsiquiátricas
• Glaucoma de ángulo cerrado
• Reacciones de hipersensibilidad

Experiencia en ensayos clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Reacciones adversas que conducen a la interrupción del tratamiento

En controlado con placebo ensayos clínicos, 4%, 9% y 11% del placebo, 300 mg por día y 400 mg por día grupos de día, respectivamente, interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas. Los reacciones adversas específicas que conducen a la interrupción en al menos el 1% de la Grupos de 300 mg por día o 400 mg por día y a un ritmo de al menos el doble la tasa de placebo se enumera en la Tabla 2.

Tabla 2: Discontinuaciones del tratamiento debido a la adversa Reacciones en ensayos controlados con placebo

Reacciones adversas comúnmente observadas

Reacciones adversas de la Tabla 3 que ocurren en al menos 5% de sujetos tratados con WELLBUTRIN SR y a una tasa de al menos dos veces el placebo la tasa se enumera a continuación para los 300 y 400 mg por día grupos de dosis.

WELLBUTRIN SR 300 mg por día: Anorexia, boca seca, erupción cutánea sudoración, tinnitus y temblor.

WELLBUTRIN SR 400 mg por día: Dolor abdominal, agitación ansiedad, mareos, boca seca, insomnio, mialgia, náuseas, palpitaciones faringitis, sudoración, tinnitus y frecuencia urinaria.

Reacciones adversas notificadas en ensayos controlados con placebo se presentan en la Tabla 3. Las reacciones adversas notificadas se clasificaron utilizando a Diccionario basado en COSTART.

Tabla 3: Reacciones adversas informadas al menos al 1% de Sujetos y con mayor frecuencia que el placebo en ensayos clínicos controlados

Otras reacciones adversas observadas durante la clínica Desarrollo de Bupropion

Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, el Después de las reacciones adversas se han informado en ensayos clínicos con el liberación sostenida formulación de bupropión en sujetos deprimidos y en fumadores no deprimidos, como así como en ensayos clínicos con la liberación inmediata formulación de bupropión.

Las frecuencias de reacción adversas representan la proporción de sujetos que experimentaron un tratamiento emergente reacción adversa en al menos una ocasión en ensayos controlados con placebo para depresión (n = 987) o dejar de fumar (n = 1,013), o sujetos que experimentaron una reacción adversa que requiere la interrupción del tratamiento en una etiqueta abierta prueba de vigilancia con WELLBUTRIN SR (n = 3,100). Todas las reacciones adversas emergentes del tratamiento son incluidos, excepto los enumerados en la Tabla 3, los enumerados en otras secciones relacionadas con la seguridad de la prescribiendo información, los subsumidos bajo los términos COSTART que son cualquiera demasiado general o excesivamente específico para ser poco informativo, esos no razonablemente asociado con el uso de la droga, y aquellos que no eran serios y ocurrió en menos de 2 sujetos.

Las reacciones adversas se clasifican aún más por el sistema corporal y enumerados en orden de frecuencia decreciente de acuerdo con lo siguiente definiciones de frecuencia: las reacciones adversas frecuentes se definen como las que ocurren en al menos 1/100 sujetos. Las reacciones adversas poco frecuentes son las que ocurren en 1/100 a 1 / 1,000 sujetos, mientras que los eventos raros son los que ocurren en menos de 1 / 1,000 sujetos.

Cuerpo (General) : Poco frecuentes fueron escalofríos, faciales edema y fotosensibilidad. Raro fue malestar general.

Cardiovascular: Poco frecuentes fueron posturales hipotensión, accidente cerebrovascular, taquicardia y vasodilatación. Raras eran síncope y infarto de miocardio.

Digestivo: Poco frecuentes fueron hígado anormal función, bruxismo, reflujo gástrico, gingivitis, aumento de la salivación, ictericia úlceras bucales, estomatitis y sed. Rara era el edema de la lengua.

Hemica y Linfática : Poco frecuente fue la equimosis.

Metabólico y Nutricional: Poco frecuentes fueron edema y edema periférico.

Musculoesquelético : Poco frecuentes fueron los calambres en las piernas.

Sistema nervioso: Poco frecuentes fueron anormales coordinación, disminución de la libido, despersonalización, disforia, emocional labilidad, hostilidad, hipercinesia, hipertonía, hipestesia, ideación suicida, y vértigo. Raras fueron amnesia, ataxia, desrealización e hipomanía.

Respiratorio: Rara era el broncoespasmo.

Sentidos especiales: Poco frecuentes fueron alojamiento anormalidad y ojo seco.

Urogenital: Poco frecuentes fueron impotencia, poliuria y trastorno de próstata.

Cambios en el peso corporal

En controlado con placebo ensayos, los sujetos experimentaron aumento de peso o pérdida de peso como se muestra en la Tabla 4.

Tabla 4: Incidencia de ganancia de peso y peso Los s (≥ 5 lbs) en ensayos controlados con placebo

En ensayos clínicos realizados con la formulación de liberación inmediata de bupropion, el 35% de los sujetos que reciben antidepresivos tricíclicos aumentaron de peso en comparación con el 9% de los sujetos tratados con la formulación de bupropión de liberación inmediata. Si pérdida de peso es un signo de presentación importante de la enfermedad depresiva de un paciente, el anoréxico y / o reducción de peso Se debe considerar el potencial de WELLBUTRIN SR.

Experiencia de postmarketing

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de WELLBUTRIN SR y no se describen en otra parte de la etiqueta. Porque estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

Cuerpo general)

Artralgia, mialgia y fiebre con erupción cutánea y otros síntomas sugestivos de hipersensibilidad retardada. Estos síntomas pueden parecerse enfermedad del suero.

Cardiovascular

Bloqueo auriculoventricular completo, extrasístoles, hipotensión, hipertensión (en algunos casos grave), flebitis y pulmonar embolia.

Digestivo

Colitis, esofagitis, hemorragia gastrointestinal, encías hemorragia, hepatitis, perforación intestinal, pancreatitis y úlcera estomacal.

Endocrino

Hiperglucemia, hipoglucemia y síndrome de hormona antidiurética inapropiada.

Hemica y linfática

Anemia, leucocitosis, leucopenia, linfadenopatía, pancitopenia y trombocitopenia. PT alterado y / o INR, con poca frecuencia asociado con complicaciones hemorrágicas o trombóticas, se observaron cuando bupropion fue coadministrado con warfarina.

Metabólico y Nutricional

Glucosuria.

Musculoesquelético

Rigidez muscular / fiebre / rabdomiólisis y debilidad muscular.

Sistema nervioso

Electroencefalograma anormal (EEG), agresión, acinesia, afasia, coma, suicidio completo, delirio, delirios, disartria, euforia, síndrome extrapiramidal (discinesia, distonía, hipocinesia, parkinsonismo) alucinaciones, aumento de la libido, reacción maníaca, neuralgia, neuropatía, etc ideación paranoica, inquietud, intento de suicidio y retraso en el desenmascaramiento discinesia.

Respiratorio

Neumonía.

Piel

Alopecia, angioedema, dermatitis exfoliativa, hirsutismo y el síndrome de Stevens-Johnson.

Sentidos especiales

Sordera, aumento de la presión intraocular y midriasis.

Urogenital

Eyaculación anormal, cistitis, dispareunia, disuria ginecomastia, menopausia, erección dolorosa, salpingitis, incontinencia urinaria retención urinaria y vaginitis.

Experiencia en sobredosis humana

Se tienen sobredosis de hasta 30 gramos o más de bupropión ha sido reportado. Se informaron incautaciones en aproximadamente un tercio de todos los casos. Otras reacciones graves notificadas con sobredosis de bupropión solo incluidas alucinaciones, pérdida de conciencia, taquicardia sinusal y cambios de ECG como alteraciones de la conducción (incluida la prolongación del QRS) o arritmias. Fiebre, rigidez muscular, rabdomiólisis, hipotensión, estupor, coma y respiratorio se ha informado sobre fallas principalmente cuando el bupropión era parte de múltiples drogas sobredosis.

Aunque la mayoría de los pacientes se recuperaron sin secuelas, muertes asociado con sobredosis de bupropión solo se han informado en pacientes ingiriendo grandes dosis de la droga. Múltiples incautaciones incontroladas, bradicardia insuficiencia cardíaca y paro cardíaco antes de la muerte se informaron en estos pacientes.

Gestión de sobredosis

Consulte un Centro de control de intoxicaciones certificado para obtener información actualizada orientación y asesoramiento. Los números de teléfono para los centros certificados de control de intoxicaciones son enumerados en la Referencia del escritorio del médico (PDR). Llame al 1-800-222-1222 o consulte a www.poison.org.

No hay antídotos conocidos para el bupropión. En caso de un sobredosis, brindar atención de apoyo, incluida una estrecha supervisión médica y monitoreo. Considere la posibilidad de sobredosis múltiple de drogas. Asegurar un Vía aérea adecuada, oxigenación y ventilación. Monitoree el ritmo cardíaco y vital signos. No se recomienda la inducción de emesis.

Bupropion es una mezcla racémica. El farmacológico La actividad y la farmacocinética de los enantiómeros individuales no han sido estudiado. La vida media de eliminación (± DE) de bupropión después de la administración crónica es de 21 (± 9) horas y en estado estacionario Las concentraciones plasmáticas de bupropión se alcanzan en 8 días.

Absorción

La biodisponibilidad absoluta de WELLBUTRIN SR en humanos no se ha determinado porque no lo es una formulación intravenosa para uso humano disponible. Sin embargo, parece probable que solo una pequeña proporción de cualquiera la dosis administrada por vía oral alcanza la circulación sistémica intacta. En rata y estudios en perros, la biodisponibilidad de bupropión varió del 5% al 20%. En humanos, después de la administración oral de WELLBUTRIN SR, concentración plasmática máxima (Cmax) de bupropion generalmente se logra dentro de las 3 horas.

En un ensayo que compara la dosificación crónica con WELLBUTRIN SR 150 mg dos veces al día para la liberación inmediata de bupropion formulación 100 mg 3 veces al día, la Cmáx en estado estacionario para bupropión después de WELLBUTRIN La administración de SR fue aproximadamente el 85% de los logrados después de la liberación inmediata de bupropion administración de formulación. La exposición (AUC) al bupropión fue equivalente para ambos formulaciones. La bioequivalencia también se demostró para los tres principales activos metabolitos (p. ej., hidroxibupropión, treohidrobupropión y eritrohidrobupropión) tanto para Cmax como para AUC. Por lo tanto, en estado estacionario, WELLBUTRIN SR administrado dos veces al día y el lanzamiento inmediato La formulación de bupropión administrada 3 veces al día es esencialmente bioequivalente tanto el bupropión como los 3 metabolitos cuantitativamente importantes.

WELLBUTRIN SR se puede tomar con o sin alimentos. La Cmáx y el AUC de Bupropion aumentaron en un 11% a 35% y 16% a 19% respectivamente, cuando WELLBUTRIN SR se administró con alimentos a saludables voluntarios en tres ensayos. El efecto alimentario no se considera clínicamente significativo.

Distribución

In vitro Las pruebas muestran que el bupropión está unido al 84% a humanos proteínas plasmáticas a concentraciones de hasta 200 mcg por ml. La extensión de la proteína la unión del metabolito hidroxibupropión es similar a la del bupropión; mientras que el grado de unión a proteínas del metabolito de treohidrobupropión es aproximadamente la mitad de lo visto con bupropion.

Metabolismo

El bupropión se metaboliza ampliamente en humanos. Tres los metabolitos son activos: hidroxibupropión, que se forma a través de la hidroxilación de el grupo terc-butilo de bupropión y el aminoalcohol isómeros, treohidrobupropión y eritrohidrobupropión, que se forman a través de reducción del grupo carbonilo. In vitro los hallazgos sugieren que CYP2B6 es el principal isoenzima involucrada en la formación de hidroxibupropión, mientras que el citocromo P450 Las enzimas no están involucradas en la formación de treohidrobupropión. Oxidación de la cadena lateral del bupropión da como resultado la formación de un conjugado de glicina ácido metaclorobenzoico que luego se excreta como el principal metabolito urinario. La potencia y La toxicidad de los metabolitos en relación con el bupropión no ha sido completa caracterizado. Sin embargo, se ha demostrado en un examen antidepresivo prueba en ratones de que el hidroxibupropión es la mitad tan potente como el bupropión, mientras que El treohidrobupropión y el eritrohidrobupropión son 5 veces menos potentes que bupropion. Esto puede ser de importancia clínica porque las concentraciones plasmáticas de los metabolitos son tan altos o más altos que los del bupropión.

Después de una administración de dosis única de WELLBUTRIN SR en humanos, la Cmáx de hidroxibupropión ocurre aproximadamente 6 horas después de la dosis y es aproximadamente 10 multiplicado por el nivel máximo de la droga original en estado estacionario. La vida media de eliminación del hidroxibupropión es aproximadamente 20 (± 5) horas y su AUC en estado estacionario es aproximadamente 17 veces mayor de bupropion. Los tiempos hasta las concentraciones máximas para el eritrohidrobupropión y los metabolitos de treohidrobupropión son similares a los del hidroxibupropión metabolito. Sin embargo, su eliminación de vidas medias son más largas, 33 (± 10) y 37 (± 13) horas, respectivamente, y los AUC en estado estacionario son 1.5 y 7 veces el de bupropion, respectivamente.

El bupropión y sus metabolitos exhiben cinética lineal después de la administración crónica de 300 a 450 mg por día.

Eliminación

Después de la administración oral de 200 mg de ¹⁴C-bupropion en humanos, 87% y El 10% de la dosis radiactiva se recuperó en la orina y las heces respectivamente. Solo el 0.5% de la dosis oral se excretó como bupropión sin cambios.