Welchol

Formas farmacéuticas y fortalezas

Tabletas: 625 mg comprimidos son blancos, ovales, recubiertos con película e impreso con "Sankyo" y "C01" en una página.

Suspensión oral: un polvo blanco a amarillo claro que gránulos amarillos envasados en paquetes de dosis única: 3,75 gramos de paquete de dosis única 1,875 gramos de paquete de dosis única.

Almacenamiento y manejo

WELCHOL (clorhidrato de colesevelam) tabletas 625 mgson entregado como una tableta sólida blanquecina con la palabra impresa "Sankyo" y "C01" en un lado. Las tabletas WELCHOL están disponibles de la siguiente manera:

Botellas de 180 - NDC 65597-701-18

Almacenamiento

Comprar a 25 ° C (77 ° F); Excursiones hasta 15-30 permitidas ° C (59-86 ° F). Exposición corta a 40 ° C (104 ° F) no afecta el producto. Proteger de la humedad.

WELCHOL (clorhidrato de colesevelam) para suspensión oral es un polvo blanco a amarillo claro que contiene gránulos amarillos. WELCHOL para lo oral El chasis está disponible de la siguiente manera:

1,875 gramos de cajas de paquetes de dosis única con 60 paquetes - NDR 65597-903-60
3.75 gramos de cajas de paquetes de dosis única con 30 paquetes - NDR 65597-902-30

Almacenamiento

Comprar a 25 ° C (77 ° F); Excursiones hasta 15-30 permitidas ° C (59-86 ° F). Proteger de la humedad.

Comercializado por: Daiichi Sankyo, Inc. Parsippany, Nueva Jersey 07054. Revisado: enero de 2014

Hiperlipidemia primaria

WELCHOL está indicado como un suplemento para la dieta y el ejercicio para reducir el aumento del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en adultos con hiperlipidemia primaria (Fredrickson tipo IIa) en monoterapia o en combinación con un inhibidor de la hidroximetil-glutaril-coenzima-A (HMG-CoA) - reductasa (Estadillos).

WELCHOL está indicado como monoterapia o en combinación con una estatina para reducir los niveles de LDL-C en niños y niñas posmenárquicas, de 10 a 17 Edad, con hipercolesterolemia familiar heterocigota cuando después de uno Estudio adecuado de la terapia de la dieta, los siguientes resultados están disponibles:

1. LDL-C permanece ≥ 190 mg / dL o
2. LDL-C permanece ≥ 160 mg / dL y
   • Hay antecedentes familiares positivos de bebés prematuros Enfermedades cardiovasculares o
   • hay otros dos o más factores de riesgo de ECV en el Pacientes pediátricos.

Los agentes que cambian los lípidos deben ser adicionales a uno Dieta limitada en grasas saturadas y colesterol al responder a la dieta y Las intervenciones no farmacológicas por sí solas fueron inadecuadas.

En pacientes con enfermedad coronaria (CHD) o riesgo de KHK Equivalentes como la diabetes mellitus, los objetivos del tratamiento con LDLC son <100 mg / dL . Un objetivo LDL - C <70 mg / dL es una opción terapéutica basada en lo último Evidencia en la corte. Si LDL-C está en el objetivo, pero el valor de triglicéridos séricos (TG) sí > 200 mg / dL, luego colesterol no HDL (no HDL-C) (colesterol total [TC] menos el colesterol de lipoproteínas de alta densidad [HDL-C]) se convierte en un objetivo secundario de terapia. El objetivo para personas sin HDL-C en personas con alto contenido de TG en suero se establece en 30 mg / dL más alto que LDL-C .

Diabetes mellitus tipo 2

WELCHOL está indicado como un suplemento para la dieta y el ejercicio para mejorar el control del azúcar en la sangre en adultos con diabetes mellitus tipo 2.

La diabetes mellitus se considera un equivalente de riesgo de KHK. En Además del control glucémico, el control intensivo de lípidos está justificado.

Importantes restricciones de uso

• WELCHOL no debe usarse para tratar el tipo 1 diabetes o para el tratamiento de la cetoacidosis diabética.
• WELCHOL no se estudió en combinación con diabetes tipo 2 con un inhibidor de la dipeptidilpeptidasa-4.
• WELCHOL no se usó en pacientes pediátricos Diabetes tipo 2.
• WELCHOL no fue examinado en Fredrickson Tipo I, III Dislipidemia IV y V.
• WELCHOL no se ha estudiado en niños menores de 10 años Años o con chicas premenárquicas.

Hiperlipidemia primaria

La dosis recomendada de tabletas WELCHOL en adultos, ya sea en monoterapia o en combinación con una estatina, 6 tabletas son una vez diariamente o 3 tabletas dos veces al día. Las tabletas de WELCHOL deben tomarse con una comida y Líquido.

La dosis recomendada de WELCHOL para suspensión oral, en Adultos y niños de 10 a 17 años es un paquete de 3.75 gramos una vez al día o un paquete de 1,875 gramos dos veces al día. Vacíe todo el contenido de para prepararse un paquete en un vaso o una taza. Agregue ½ a 1 taza (4 a 8 onzas) de agua, fruta Jugo o refrescos dietéticos. Revuelva bien y beba. WELCHOL para suspensión oral debe tomarse con las comidas. Para evitar el estrés del esófago, WELCHOL Para suspensión oral no debe tomarse en forma seca. Debido al tamaño de la tableta, se recomienda que cualquier persona con dificultad para tragar tabletas usa WELCHOL para tomarlas Suspensión.

WELCHOL puede simultáneamente con una estatina o el Se pueden dos medicamentos por separado.

Después del inicio de WELCHOL, los niveles de lípidos deberían ser analizado en 4 a 6 semanas.

Diabetes mellitus tipo 2

La dosis recomendada de tabletas WELCHOL es de 6 tabletas una vez diariamente o 3 tabletas dos veces al día. WELCHOL debe tomarse con una comida y líquido.

La dosis recomendada de WELCHOL para suspensión oral es un paquete de 3.75 gramos una vez al día o un paquete de 1.875 gramos dos veces al día. A prepárese para vaciar todo el contenido de un paquete en un vaso o taza. Añadir ½ a 1 taza (de 4 a 8 onzas) de agua, jugo de frutas o refrescos dietéticos. Revuelva bien y Beber. WELCHOL para suspensión oral debe tomarse con las comidas. Evitar angustia del esófago, WELCHOL para suspensión oral no debe tomarse en seco Forma.

WELCHOL está en pacientes con

• Una historia de obstrucción intestinal
• Concentraciones séricas de TG> 500 mg / dL
• antecedentes de pancreatitis inducida por hipertrigliceridemia

ADVERTENCIAS

Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.

PRECAUCIONES

general

El efecto de WELCHOL sobre la morbilidad cardiovascular y la mortalidad no fue determinada.

Triglicéridos séricos

Al igual que otros agentes de secuestro de ácido biliar, WELCHOL puede aumentar concentraciones séricas de TG.

WELCHOL tuvo poco impacto en el TG sérico (aumento promedio del 5% en comparación con placebo) en estudios con pacientes con hiperlipidemia primaria.

En estudios clínicos en pacientes con diabetes tipo 2, Se produjo un mayor aumento en los niveles de TG cuando se utilizó WELCHOL como monoterapia (aumento promedio de 9.7% en comparación con placebo) y cuando se usó WELCHOL Combinación con pioglitazona (aumento medio del 11% en comparación con placebo en combinación con pioglitazona), sulfonilureas (aumento medio del 18% en comparación con placebo en combinación con sulfonilureas) e insulina (aumento medio del 22% en comparación con placebo en Combinación con insulina). La hipertrigliceridemia severa suficiente puede causar pancreatitis aguda. Los Efectos a largo plazo de la hipertrigliceridemia sobre el riesgo de enfermedad coronaria es incierto. En pacientes con diabetes tipo 2, el efecto de WELCHOL en los niveles de LDLC puede deberse a los efectos de WELCHOL en los niveles de TG y una menor reducción en no HDL-C en comparación con la reducción de LDL-C. Se recomienda precaución si Tratamiento de pacientes con niveles de TG superiores a 300 mg / dL. Porque la mayoría de los pacientes en los estudios clínicos de WELCHOL se desconoce el TG basal <300 mg / dL si los pacientes con hipertrigliceridemia basal más incontrolada tiene mayores aumentos en los niveles séricos de TG con WELCHOL. Además, el uso de WELCHOL está contraindicado en pacientes con niveles de TG> 500 mg / dL. Parámetros lipídicos, incluidos los niveles de TG y no HDL-C debe recibirse antes de comenzar WELCHOL y periódicamente después. WELCHOL debe suspenderse si el nivel de TG excede los 500 mg / dL o si el paciente se desarrolla Pancreatitis inducida por hipertrigliceridemia.

Precauciones de deficiencia de vitamina K o grasa soluble

Los agentes de secuestro de ácido biliar pueden absorber vitaminas liposolubles A, D, E y K. No se han realizado estudios clínicos específicos llevado a cabo para evaluar los efectos de WELCHOL en la absorción de coadmin: terapia vitamínica dietética o complementaria. En seguridad no clínica Estudios, ratas administraron clorhidrato de colesevelam en dosis mayores que 30 veces la dosis clínica humana proyectada experimentó sangrado por vitamina K Falta. Los pacientes con suplementos vitamínicos orales deben tomar sus vitaminas al menos 4 horas antes de WELCHOL. Se debe tener precaución durante el tratamiento Pacientes con susceptibilidad a la deficiencia de vitamina K (p. Ej. Pacientes en warfarina, pacientes con síndromes de malabsorción) u otras vitaminas liposolubles.

Trastornos gastrointestinales

Debido a su efecto de obstrucción, WELCHOL no lo es recomendado en pacientes con gastroparese, otra motilidad gastrointestinal Trastornos y aquellos que han tenido cirugía gastrointestinal mayor y quien puede correr el riesgo de obstrucción intestinal. Debido al tamaño de la tableta, WELCHOL Las tabletas pueden causar disfagia u obstrucción esofágica y deben usarse con ellas Tenga cuidado en pacientes con disfagia o trastornos de la deglución. Para evitar el esófago no, WELCHOL para suspensión oral no debe tomarse en forma seca. Siempre mezcle WELCHOL con agua, jugo de frutas o refrescos dietéticos para suspender antes de tomar.

Interacción con drogas

WELCHOL reduce la absorción gastrointestinal por algunos Droga. Los medicamentos con una interacción conocida con colesevelam deben administrarse en al menos 4 horas antes de WELCHOL. Medicamentos que no han sido probados para la interacción con colesevelam, especialmente aquellos con un índice terapéutico estrecho, también deberían hacerlo administrarse al menos 4 horas antes de WELCHOL. Alternativamente, el médico puede debe controlar los niveles de drogas del fármaco coadministrado.

Fenilcetonúricos

WELCHOL para suspensión oral contiene 13,5 mg Fenilalanina por paquete de 1.875 gramos y 27 mg de fenilalanina por 3.75 gramos Paquete.

Resultados macrovasculares

No hubo estudios clínicos. evidencia concluyente de una reducción en el riesgo de enfermedades macrovasculares con WELCHOL u otros otros medicamentos antidiabéticos.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

Un estudio de carcinogenicidad de 104 semanas con colesevelam El clorhidrato se realizó en ratones CD-1 a dosis dietéticas orales de hasta 3 g / kg / día. Esta dosis fue aproximadamente 50 veces la dosis máxima recomendada. Dosis de 4,5 g / día, basada en el peso corporal, mg / kg. No hubo delitos importantes de drogas hallazgos tumorales en ratones machos o hembras. En un estudio de carcinogenicidad de 104 semanas con el clorhidrato de colesevelam en ratas Harlan Sprague-Dawley se convirtió en estadístico fue un aumento significativo en la incidencia de adenoma de células acinares pancreáticas visto en ratas macho en dosis> 1.2 g / kg / día (aproximadamente 20 veces el máximo Dosis de humanos, basada en el peso corporal, mg / kg) (solo prueba de tendencia). Una estadística Se observó un aumento significativo en el adenoma de células C tiroideas en ratas hembras en 2.4 g / kg / día (aproximadamente 40 veces la dosis humana máxima en función del peso corporal mg / kg).

Mutagénesis

Clorhidrato de colesevelam y 4 sustancias de degradación en el el principio activo se examinó para determinar la mutagenicidad en la prueba de ames y una prueba de aberración cromosómica en mamíferos. Las 4 sustancias de degradación y un extracto de la El compuesto original no mostró toxicidad genética en unoin vitro mutagénesis bacteriana ensayo en S. typhimurium y E. coli (ensayo de Ames) con o sin hígado de rata activación metabólica. Un extracto del compuesto original fue positivo en el Hamsters chinos Células ováricas (células CHO) ensayo de aberración cromosómica en el presente activación metabólica y negativa en ausencia de activación metabólica. Los resultados del ensayo de aberración cromosómica de células CHO con 2 de los 4 degradantes El HCl de decilamina y el cloruro de aminohexiltrimetilamonio HCl fueron ambiguos La falta de activación metabólica y negativa en presencia de metabólico Activación. Las otras 2 sustancias de degradación, didecilamina HCl y 6-decilamino-hexiltrimetilo El cloruro de amonio HCl fue negativo en presencia y ausencia de metabólico Activación.

Deterioro de la fertilidad

El clorhidrato de colesevelam no afecta la fertilidad Ratas en dosis de hasta 3 g / kg / día (aproximadamente 50 veces la dosis humana máxima) basado en peso corporal, mg / kg).

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Embarazo categoría B. No hay adecuado y estudios bien controlados sobre el uso de colesevelam en mujeres embarazadas. Animal Los estudios de reproducción en ratas y conejos no mostraron evidencia de daño fetal. Requisitos de seguridad para vitaminas y otros nutrientes aumentan durante el embarazo. Sin embargo, eso es Colesevelam no afectó la ingesta de vitaminas liposolubles estudió con mujeres embarazadas. Este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si claramente necesario.

En estudios con animales, colesevelam no mostró ninguno Evidencia de daño al feto cuando se administra a ratas y conejos a dosis 50 y 17 multiplicado por la dosis humana máxima. Porque los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Lactancia materna

No se espera que el clorhidrato de colesevelam se excrete en leche humana porque el clorhidrato de colesevelam no se absorbe sistémicamente del tracto gastrointestinal.

Uso pediátrico

La seguridad y efectividad de WELCHOL como monoterapia o en combinación con una estatina fueron en niños de 10 a 17 años con heFH. El perfil de reacción negativa fue similar a los pacientes tratados con placebo. En este limitado controlado Estudie que no hubo efectos significativos sobre el crecimiento, la maduración sexual niveles de vitaminas liposolubles o factores de coagulación en adolescentes, niños o niñas relativo al placebo.

Debido al tamaño de la tableta, WELCHOL es para la suspensión oral recomendado para uso en la población pediátrica. Los ajustes de dosis no lo son requerido cuando WELCHOL se administra a niños de 10 a 17 años.

WELCHOL no se ha estudiado en niños menores de 10 años Años o con chicas premenárquicas.

Aplicación geriátrica

Hiperlipidemia primaria: de los 1350 pacientes inscrito en estudios clínicos hiperlipidemia, 349 (26%) fueron & ge; 65 años viejos y 58 (4%) tenían ≥ 75 años. No hay diferencias generales de seguridad o Se observó efectividad entre estos temas y temas más jóvenes, y Otras experiencias clínicas informadas no han encontrado diferencias en las reacciones entre pacientes mayores y menores, pero mayor sensibilidad de algunos mayores Los individuos no pueden ser excluidos.

Diabetes mellitus tipo 2: de los pacientes de 2048 inscrito en los seis estudios de diabetes, 397 (19%) fueron & ge; 65 años y 36 (2%) tenían ≥ 75 años. En estos estudios WELCHOL 3.8 g / día o placebo La terapia antidiabética se ha agregado a un segundo plano. No hay diferencias generales en Se ha observado seguridad o eficacia entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes Sin embargo, no se puede excluir una mayor sensibilidad de algunas personas mayores.

Insuficiencia hepática

No son consideraciones especiales o ajustes de dosis recomendado cuando WELCHOL se administra a pacientes con disfunción hepática.

Insuficiencia renal

Diabetes mellitus tipo 2: de los pacientes de 2048 En los seis estudios de diabetes, 807 (39%) tuvieron insuficiencia renal leve (Aclaramiento de creatinina [CrCl] 50- <80 ml / min), 61 (3%) insuficiencia renal moderada (CrCl 30- <50 ml / min), y ninguno tenía insuficiencia renal grave (CrCl <30 ml / min), según lo estimado a partir de la creatinina sérica basal utilizando la modificación de Dieta para enfermedades renales (MDRD).. No hay diferencias generales de seguridad o Se observó efectividad entre pacientes con CrCl <50 ml / min (n = 53) y aquellos con un CrCl & ge; 50 ml / min (n = 1075) además de metformina, sulfonilureas, y estudios de diabetes insulina. En el estudio de monoterapia y complemento también La pioglitazona estudia solo 3 o. 5 pacientes tenían un renal moderado Fracaso

WELCHOL reduce la absorción gastrointestinal en algunos Droga. Los medicamentos con una interacción conocida con colesevelam deben administrarse en al menos 4 horas antes de WELCHOL. Medicamentos que no han sido probados para la interacción con colesevelam, especialmente aquellos con un índice terapéutico estrecho, también deberían hacerlo administrarse al menos 4 horas antes de WELCHOL. Alternativamente, el médico puede debe controlar los niveles de drogas del fármaco coadministrado.

Embarazo categoría B. No hay adecuado y estudios bien controlados sobre el uso de colesevelam en mujeres embarazadas. Animal Los estudios de reproducción en ratas y conejos no mostraron evidencia de daño fetal. Requisitos de seguridad para vitaminas y otros nutrientes aumentan durante el embarazo. Sin embargo, eso es Colesevelam no afectó la ingesta de vitaminas liposolubles estudió con mujeres embarazadas. Este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si claramente necesario.

En estudios con animales, colesevelam no mostró ninguno Evidencia de daño al feto cuando se administra a ratas y conejos a dosis 50 y 17 multiplicado por la dosis humana máxima. Porque los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Experiencia en estudios clínicos

Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, se observan efectos secundarios en los estudios clínicos de a El medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro medicamento y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Hiperlipidemia primaria

En 7 estudios clínicos doble ciego controlados con placebo, 807 pacientes con hiperlipidemia primaria (grupo de edad 18-86 años, 50% mujeres, 90% Se trataron caucásicos, 7% negros, 2% hispanos, 1% asiáticos) y LDL-C elevados con WELCHOL 1.5 g / día hasta 4.5 g / día de 4 a 24 semanas (exposición total 199 Años de pacientes).

En estudios clínicos para reducir LDL-C, 68% de la Pacientes que reciben WELCHOL vs. El 64% de los pacientes que recibieron placebo informaron uno Efecto secundario.

Tabla 1: Estudios clínicos controlados por placebo por WELCHOL para hiperlipidemia primaria: Advers e reacciones en ≥ 2% de pacientes y más comunes que en pacientes con placebo, independientemente de Evaluación del investigador de la causalidad

Pacientes pediátricos de 10 a 17 años

En un estudio de 8 semanas doble ciego, controlado con placebo, niños y niñas posmenárquicas de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (heFH) (n = 192), fueron tratados con tabletas WELCHOL (1) .9-3.8 g al día) o placebo Tableta.

Tabla 2: Estudio clínico controlado por placebo con WELCHOL para hiperlipidemia primaria en pacientes pediátricos con insuficiencia cardíaca: efectos secundarios informados en ≥ 2% de pacientes y con mayor frecuencia que en pacientes con placebo, Independientemente de la evaluación del investigador de la causalidad

Los efectos secundarios informados durante el adicional El tiempo de tratamiento abierto de 18 semanas con WELCHOL 3.8 g por día fue similar a aquellos durante el período doble ciego e incluyendo dolor de cabeza (7.6%), nasofaringitis (5.4%), infección del tracto respiratorio superior (4.9%), influenza (3.8%) y náuseas (3.8%).

Diabetes mellitus tipo 2

La seguridad de WELCHOL en pacientes con diabetes tipo 2 mellitus se examinó en 5 combinaciones adicionales y 1 monoterapia doble ciego 12-26 semanas, ensayos clínicos controlados con placebo. En Estos estudios 1022 pacientes fueron expuestos a WELCHOL. La duración media de la exposición fueron 20 semanas (exposición total 393 años de pacientes). Los pacientes deben recibir 3.8 Granos de WELCHOL por día. La edad promedio de WELCHOL expuso el fraude de PACIENTES 55 años Años, el 52.8 por ciento de la población eran hombres y el 61.9% eran caucásicos, el 4.8% eran asiáticos y el 15,9% eran negros o afroamericanos. Al inicio de La población tenía un HbA1C medio de 8.2% y 26% había sugerido antecedentes médicos pasados de complicaciones microvasculares de la diabetes. Propiedades de referencia en el placebo El grupo era comparable.

En estudios clínicos con diabetes tipo 2, el 57% de los pacientes Recepción de WELCHOL vs. El 52% de los pacientes que recibieron placebo informaron uno indeseable Reacción.

La Tabla 3 muestra los efectos secundarios comunes asociados con El uso de WELCHOL en los 1015 pacientes con diabetes tipo 2. Estos desventajosos Las reacciones no estaban presentes al comienzo del estudio, eran más comunes en WELCHOL que con placebo y ocurrió en al menos el 2% de los pacientes tratados con WELCHOL

Tabla 3: Estudios clínicos controlados por placebo por WELCHOL para diabetes tipo 2: efectos secundarios en ≥ 2% de la Pacientes y más comunes que los pacientes con placebo, independientemente del investigador Evaluación de la causalidad

Un total de 5.3% de los pacientes tratados con WELCHOL y 3.6% de ellos Los pacientes tratados con placebo fueron diagnosticados por estudios de diabetes Efecto secundario. Esta diferencia fue causada principalmente por enfermedades gastrointestinales. Reacciones como dolor abdominal y estreñimiento.

Un paciente en el estudio adicional sobre sulfonilurea descontinuado debido a la erupción corporal y las burbujas bucales que ocurrieron en el primero Día de dosificación de WELCHOL, que puede ser una reacción de hipersensibilidad a WELCHOL

Hipertrigliceridemia: Pacientes con suero rápido Los niveles de TG superiores a 500 mg / dL se han excluido de los estudios clínicos sobre diabetes. En En estudios de diabetes, 1292 (67.7%) pacientes tenían niveles basales rápidos de TG en suero menos de 200 mg / dL, 426 (22.3%) tenían niveles basales rápidos de TG en suero entre 200 y menos de 300 mg / dL, 175 (9.2%) tenían niveles basales rápidos de TG en suero entre 300 y 500 mg / dL y 16 (0.8%) tenían un mayor nivel de TG en el suero en ayunas igual o igual a 500 mg / dL. La concentración media basal de TG en ayunas para el estudio fraude de población 160 mg / dL; la mediana del tratamiento posterior del ayuno fue TG 180 mg / dL en el grupo WELCHOL y 162 mg / dL en el grupo placebo. WELCHOL la terapia condujo a un aumento medio corregido con placebo en el TG sérico del 9,7% (p = 0, .03) en el estudio de monoterapia y 5% (p = 0, .22), 11% (p <0.001), 18% (p <0.001) y 22% (p <0.001), cuando se agrega a metformina, pioglitazona, sulfonilureas, e insulina, respectivamente.. En comparación, WELCHOL condujo a un aumento medio en el TG sérico 5% en comparación con placebo (p = 0, .42) en monoterapia con 24 semanas con disminución de lípidos Estudiar.

TG de ayuno emergente del tratamiento - & ge; 500 mg / dL ocurrió en el 0.9% de los pacientes tratados con WELCHOL en comparación con el 0.7% de esos pacientes tratados con placebo en estudios de diabetes. El TG está entre estos pacientes Concentraciones con WELCHOL (mediana 606 mg / dL; rango intercuartil 570-794 mg / dL) fueron similares al placebo (mediana 663 mg / dL; rango intercuartil 542-984 mg / dL). Cinco (0.6%) pacientes en WELCHOL y 3 (0.3%) Los pacientes con placebo desarrollaron aumentos de TG & ge; 1000 mg / dL. En total Ensayos clínicos de WELCHOL, incluidos estudios en pacientes con diabetes tipo 2 y Pacientes con hiperlipidemia primaria, no hubo casos de aguda Pancreatitis asociada con hipertrigliceridemia. No se sabe si Pacientes con hipertrigliceridemia basal no controlada mayor aumento en los niveles séricos de TG con WELCHOL .

Efectos secundarios cardiovasculares: Durante la diabetes estudios clínicos que graves la incidencia de pacientes con tratamiento emergente eventos adversos relacionados con el fraude del sistema cardiovascular 2.2% (22/1015) en el Grupo WELCHOL y 1% (10/1010) en el grupo placebo. Estos reunidos incluyendo eventos dispares (p. ej. infarto de miocardio, estenosis aórtica y Bradicardia); por lo tanto, se desconoce la importancia de este desequilibrio.

Experiencia después del marketing

Los siguientes efectos secundarios adicionales fueron identificado durante el uso de WELCHOL después de la aprobación. Porque estas son reacciones reportado voluntariamente de una población de tamaño incierto, generalmente no lo es posible estimar de manera confiable su frecuencia o causal Relación con la exposición a drogas.

Interacciones farmacológicas con WELCHOL acompañante Administración:

• Aumento de la actividad de las convulsiones o disminución de los niveles de fenitoína en pacientes que toman fenitoína. La fenitoína debe administrarse con 4 horas de anticipación a WELCHOL .
• Relación internacional normalizada reducida (INR) en pacientes Mantenimiento de la terapia con warfarina. INR debe estar en pacientes tratados con warfarina A menudo se monitorea durante el inicio de WELCHOL y posteriormente periódicamente.
• aumento de la hormona estimulante de la tiroides (TSh) en pacientes Mantenimiento de la terapia de reemplazo de hormona tiroidea. Reemplazo de la hormona tiroidea debe administrarse 4 horas antes de WELCHOL

Efectos secundarios gastrointestinales

Obstrucción intestinal (en pacientes con antecedentes de intestino - Obstrucción o resección), disfagia (formulaciones de tabletas y suspensiones para tomar) u obstrucción esofágica (ocasionalmente se requiere intervención médica), fecal impacto, pancreatitis, expansión abdominal, empeoramiento de hemorroides y aumento de transaminasas.

Anomalías de laboratorio

Hipertrigliceridemia

Las dosis de WELCHOL durante 4.5 g / día no fueron controlado. Como WELCHOL no se absorbe, el riesgo de toxicidad sistémica es bajo. Sin embargo, las dosis excesivas de WELCHOL pueden causar dosis locales más pesadas efectos gastrointestinales (p. ej. estreñimiento) como dosis recomendadas.

Una respuesta terapéutica máxima a la reducción de lípidos Los efectos de WELCHOL se lograron en 2 semanas y fueron durante terapia a largo plazo. Una respuesta terapéutica en estudios clínicos de diabetes WELCHOL, como lo refleja una disminución en la hemoglobina A1C (A1C), fue inicialmente anotado después de 4-6 semanas de tratamiento y alcanzó un máximo o casi máximo Efecto después de 12-18 semanas de tratamiento.

Absorción

El clorhidrato de colesevelam es hidrofílico, insoluble en agua polímero que no está hidrolizado por enzimas digestivas y no se absorbe.

Distribución

El clorhidrato de colesevelam no se absorbe y, por lo tanto, su distribución se limita al tracto gastrointestinal.

Metabolismo

El clorhidrato de colesevelam no se metaboliza sistémicamente y no interfiere con enzimas metabolizadoras de fármacos sistémicos como Citocromo P-450.

Eliminación

En 16 voluntarios sanos, un promedio de 0.05% de radiactividad administrada de una sola ₁₄Colesevelam marcado con C La dosis de clorhidrato se excretó en la orina.