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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 19.03.2022
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degeneración de manchas amarillas relacionadas con la edad en pacientes con neovascularización corioide subfoveolar predominantemente clásica (VHN);
neovascularización corioide subfoveolar repetida con miopía patológica.
degeneración de manchas amarillas relacionadas con la edad en pacientes con neovascularización corioide subfoveolar predominantemente clásica (VHN);
neovascularización corioide subfoveolar repetida con miopía patológica.
La visudina se disuelve en 7 ml de agua de inyección para producir 7,5 ml de solución con una concentración de 2 mg / ml. Para una dosis de 6 mg / m2 Las superficies del cuerpo deben diluir la cantidad requerida de solución de Visudin con una solución inyectable de glucosa al 5% hasta un volumen final de 30 ml.
La terapia de Visudin se lleva a cabo en 2 etapas.
La primera etapa - en / en la introducción de Visudin durante 10 minutos a una dosis de 6 mg / m2 superficies del cuerpo (divididas en 30 ml de solución inyectable).
La segunda etapa - activación de Visudin por la luz 15 minutos después del inicio de la inyección. Para hacer esto, una luz roja impaciente (longitud de onda de 689 nm) generada por el láser se dirige a una lesión neovascular corioidal utilizando un dispositivo de fibra óptica montado en una lámpara de hendidura con lentes de contacto apropiadas. Con una intensidad de luz recomendada de 600 mW / cm2 para lograr la dosis de radiación requerida de 50 j / cm2 Se requieren 83 s.
El tamaño lineal más grande de la lesión neovascular corioide se determina utilizando angiografía fluorescente e imágenes de vista ocular. El haz de luz debe afectar a todos los vasos recién formados, sangre y / o zonas que bloquean la fluorescencia. Para garantizar que todo el enfoque de la retina con límites débilmente expresados será sometido a tratamiento, es necesario aumentar la cobertura de la zona de lesión alrededor del perímetro en 500 micras. El límite nasal de la zona de tratamiento debe estar al menos a 200 micras del borde temporal del disco visual. Cuando la terapia para un centro de lesiones, cuyo tamaño excede una posible zona de exposición, un haz de luz debe dirigirse a las zonas retinianas más gravemente dañadas.
Para obtener el mejor efecto terapéutico, es importante seguir las recomendaciones anteriores.
Si el tratamiento debe exponerse a ambos ojos, la exposición a la luz al otro ojo debe realizarse inmediatamente después de la irradiación del primer ojo, pero a más tardar 20 minutos después del inicio de la inyección.
Los pacientes deben ser examinados cada 3 meses. En el caso de recaída del VHN, el tratamiento con Vizudina debe repetirse.
Visudyne se disuelve en 7 ml de agua de inyección para producir 7,5 ml de solución con una concentración de 2 mg / ml. Para una dosis de 6 mg / m2 Las superficies del cuerpo deben diluir la cantidad requerida de solución de Visudynea con una solución de glucosa por inyección al 5% hasta un volumen final de 30 ml.
La terapia con Visudyne se lleva a cabo en 2 etapas.
La primera etapa - en / en la introducción de Visudynea durante 10 minutos a una dosis de 6 mg / m2 superficies del cuerpo (divididas en 30 ml de solución inyectable).
La segunda etapa - activación de la luz Visudynea 15 minutos después del inicio de la inyección. Para hacer esto, una luz roja impaciente (longitud de onda de 689 nm) generada por el láser se dirige a una lesión neovascular corioidal utilizando un dispositivo de fibra óptica montado en una lámpara de hendidura con lentes de contacto apropiadas. Con una intensidad de luz recomendada de 600 mW / cm2 para lograr la dosis de radiación requerida de 50 j / cm2 Se requieren 83 s.
El tamaño lineal más grande de la lesión neovascular corioide se determina utilizando angiografía fluorescente e imágenes de vista ocular. El haz de luz debe afectar a todos los vasos recién formados, sangre y / o zonas que bloquean la fluorescencia. Para garantizar que todo el enfoque de la retina con límites débilmente expresados será sometido a tratamiento, es necesario aumentar la cobertura de la zona de lesión alrededor del perímetro en 500 micras. El límite nasal de la zona de tratamiento debe estar al menos a 200 micras del borde temporal del disco visual. Cuando la terapia para un centro de lesiones, cuyo tamaño excede una posible zona de exposición, un haz de luz debe dirigirse a las zonas retinianas más gravemente dañadas.
Para obtener el mejor efecto terapéutico, es importante seguir las recomendaciones anteriores.
Si el tratamiento debe exponerse a ambos ojos, la exposición a la luz al otro ojo debe realizarse inmediatamente después de la irradiación del primer ojo, pero a más tardar 20 minutos después del inicio de la inyección.
Los pacientes deben ser examinados cada 3 meses. En el caso de recaída de la VCN, el tratamiento con Visudyne debe repetirse.
Succión. Después de la introducción de Visudin durante 10 minutos a dosis de 6 y 12 mg / m2 superficie corporal Cmax es 1.5 y 3.5 μg / ml, respectivamente.
Para ambos estereoisómeros, el valor de Cmax y el AUC son proporcionales a la dosis. Valores Cmax al final de la inyección es mayor para BPD-MAD que para BPD-MAC, lo que puede deberse a una transferencia más rápida de BPD-MAD de medios lipídicos a lipoproteínas. Los valores de AUC para ambos estereoisómeros son similares.
Distribución. En plasma, la verteporfina se transfiere principalmente a LDL. La distribución del vértice después de una inyección falsa en la dosis recomendada (generalmente bien tolerada) puede cambiar y, como resultado, afectar la eficiencia óptima de la exposición al láser.
Las células proliferantes retrasan correspondientemente cantidades más altas del fármaco. Los estudios de la distribución en los ojos de los primates que usan angiografía han demostrado que la verteporfina es absorbida selectiva y rápidamente por los vasos regionales recién formados del ojo y, en menor medida, por el epitelio pigmentario de la retina. Otras estructuras oculares retrasan solo pequeñas cantidades de la droga.
Unión a proteínas plasmáticas en sangre. El 90% de la verteborfina se une a las proteínas plasmáticas de la sangre y el 10% a las células sanguíneas. En el plasma sanguíneo humano, el 90% de la verteporfina está asociada con fracciones de lipoproteínas y aproximadamente el 6% con albúmina. El volumen de distribución aparente (Vd) es de 0,5 l / kg.
Metabolismo. 5–10% de la dosis inicial de verteporfina se metaboliza por hidrólisis de su grupo éter al derivado de bensoporfina (BPD-DA), que también tiene actividad fotosensibilizante.
La conclusión. La vida media en plasma es de aproximadamente 6 a 7 horas para BPD-MAC y aproximadamente de 4 a 6 horas para BPD-MAD. La abstinencia se realiza principalmente con bilis.
En ratas, aproximadamente el 90% de la dosis de verteporfina en / en administración 14C-BPD-MA se retiró con heces en 7 días. Menos del 1% del fármaco etiquetado se encontró en la orina.
T. medio1/2 BPD-MAD es de aproximadamente 6.5 horas para personas con hepatitis viral crónica y aproximadamente 4.7 horas para personas sin enfermedades hepáticas (diferencia estadísticamente significativa; p <0.05). En personas con enfermedades hepáticas, el valor promedio de AUC es 1.5 veces mayor que en voluntarios sanos que no sufren esta patología. Esta diferencia no es clínicamente significativa y no requiere corrección de dosis para pacientes con insuficiencia hepática leve. No se han realizado estudios en pacientes con enfermedades hepáticas moderadas y graves.
Succión. Después de ingresar a Visudynea durante 10 minutos a dosis de 6 y 12 mg / m2 superficie corporal Cmax es 1.5 y 3.5 μg / ml, respectivamente.
Para ambos estereoisómeros, el valor de Cmax y el AUC son proporcionales a la dosis. Valores Cmax al final de la inyección es mayor para BPD-MAD que para BPD-MAC, lo que puede deberse a una transferencia más rápida de BPD-MAD de medios lipídicos a lipoproteínas. Los valores de AUC para ambos estereoisómeros son similares.
Distribución. En plasma, la verteporfina se transfiere principalmente a LDL. La distribución del vértice después de una inyección falsa en la dosis recomendada (generalmente bien tolerada) puede cambiar y, como resultado, afectar la eficiencia óptima de la exposición al láser.
Las células proliferantes retrasan correspondientemente cantidades más altas del fármaco. Los estudios de la distribución en los ojos de los primates que usan angiografía han demostrado que la verteporfina es absorbida selectiva y rápidamente por los vasos regionales recién formados del ojo y, en menor medida, por el epitelio pigmentario de la retina. Otras estructuras oculares retrasan solo pequeñas cantidades de la droga.
Unión a proteínas plasmáticas en sangre. El 90% de la verteborfina se une a las proteínas plasmáticas de la sangre y el 10% a las células sanguíneas. En el plasma sanguíneo humano, el 90% de la verteporfina está asociada con fracciones de lipoproteínas y aproximadamente el 6% con albúmina. El volumen de distribución aparente (Vd) es de 0,5 l / kg.
Metabolismo. 5–10% de la dosis inicial de verteporfina se metaboliza por hidrólisis de su grupo éter al derivado de bensoporfina (BPD-DA), que también tiene actividad fotosensibilizante.
La conclusión. La vida media en plasma es de aproximadamente 6 a 7 horas para BPD-MAC y aproximadamente de 4 a 6 horas para BPD-MAD. La abstinencia se realiza principalmente con bilis.
En ratas, aproximadamente el 90% de la dosis de verteporfina en / en administración 14C-BPD-MA se retiró con heces en 7 días. Menos del 1% del fármaco etiquetado se encontró en la orina.
T. medio1/2 BPD-MAD es de aproximadamente 6.5 horas para personas con hepatitis viral crónica y aproximadamente 4.7 horas para personas sin enfermedades hepáticas (diferencia estadísticamente significativa; p <0.05). En personas con enfermedades hepáticas, el valor promedio de AUC es 1.5 veces mayor que en voluntarios sanos que no sufren esta patología. Esta diferencia no es clínicamente significativa y no requiere corrección de dosis para pacientes con insuficiencia hepática leve. No se han realizado estudios en pacientes con enfermedades hepáticas moderadas y graves.
hipersensibilidad a verteporfina o cualquiera de los componentes del fármaco;
porfiria ;
hepatitis de corriente pesada;
embarazo;
período de lactancia.
Con precaución debe asignarse a pacientes con enfermedades del hígado de grado moderado o severo, obstrucción del tracto biliar, durante la anestesia general (ver. sección "Instrucciones especiales").
En ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes con degeneración macular relacionada con la edad (VMD) y miopía patológica, se observaron las siguientes reacciones indeseables idénticas, posiblemente asociadas con el uso de Visudin. En la mayoría de los casos, las reacciones secundarias fueron insignificantes y temporales. Se utilizaron los siguientes criterios para evaluar la frecuencia de desarrollo de fenómenos indeseables: a menudo - 1–10%, raramente - 0.1–1%.
Desde el lado del cuerpo de visión: a menudo: deficiencias visuales como nebulización, desenfoque o destellos de luz, disminución de la agudeza visual, defectos visuales (halos grises u oscuros, pasteles y puntos negros).
Se observó una disminución pronunciada en la agudeza visual (en 4 líneas o más según el optotipo ETDRS) dentro de los 7 días posteriores al uso de Visudin en el 2,1% de los pacientes. En la mayoría de los casos, se detectó tal disminución en la agudeza visual en pacientes con VMD y neovascularización corioide oculta. Posteriormente, algunos pacientes experimentaron una recuperación parcial en la agudeza visual. Raramente: desprendimiento de retina (génesis no regmatogénica), hemorragias subterminales y retinianas, hemoftalma. Con una frecuencia de menos del 0.1%, hubo una violación del flujo sanguíneo en los vasos de la retina y el corioide, desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina.
Reacciones en el lugar de administración : a menudo: dolor, hinchazón de los tejidos blandos, inflamación, hematoma subcutáneo; raramente - hemorragias, decoloración de la piel en la zona de inyección, hipersensibilidad. Con una frecuencia de menos del 0.1%, se observó la formación de ampollas en la piel en el sitio de inyección.
Desde el costado del cuerpo en su conjunto: a menudo: dolor de espalda durante la administración del medicamento, reacciones fotosensibles, astenia. Raramente: hipertensión, hipestasia, náuseas y fiebre. Con una frecuencia de menos del 0.1%, se observaron reacciones vasovagales, reacciones de hipersensibilidad (en casos raros de curso severo), incluyendo dolor de cabeza, molestias, desmayos, aumento de la sudoración, mareos, erupción cutánea, urticaria, picazón, falta de aliento, hipermio, cambios en presión arterial y frecuencia cardíaca. Se observaron reacciones sensibles a la luz en el 2,2% de los pacientes y se expresaron en forma de quemaduras solares, que generalmente ocurren el primer día después de la inyección de Visudin. Para evitar reacciones fotosensibles, debe seguir las instrucciones para protegerse contra la exposición a la luz. El desarrollo del dolor de espalda en pacientes no se asoció con hemálisis o reacciones alérgicas. Como regla general, el dolor desapareció poco después del final de la droga. Los dolores de espalda y pecho que ocurren durante la administración del medicamento tuvieron una irradiación diferente (por ejemplo, en el cinturón de hombro, área pélvica).
En ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes con degeneración macular relacionada con la edad (VMD) y miopía patológica, se observaron las siguientes reacciones indeseables idénticas, posiblemente asociadas con el uso de Visudynea. En la mayoría de los casos, las reacciones secundarias fueron insignificantes y temporales. Se utilizaron los siguientes criterios para evaluar la frecuencia de desarrollo de fenómenos indeseables: a menudo - 1–10%, raramente - 0.1–1%.
Desde el lado del cuerpo de visión: a menudo: deficiencias visuales como nebulización, desenfoque o destellos de luz, disminución de la agudeza visual, defectos visuales (halos grises u oscuros, pasteles y puntos negros).
Se observó una disminución pronunciada en la agudeza visual (en 4 líneas o más a través del optotipo ETDRS) dentro de los 7 días posteriores a la aplicación de Visudynea en el 2.1% de los pacientes. En la mayoría de los casos, se detectó tal disminución en la agudeza visual en pacientes con VMD y neovascularización corioide oculta. Posteriormente, algunos pacientes experimentaron una recuperación parcial en la agudeza visual. Raramente: desprendimiento de retina (génesis no regmatogénica), hemorragias subterminales y retinianas, hemoftalma. Con una frecuencia de menos del 0.1%, hubo una violación del flujo sanguíneo en los vasos de la retina y el corioide, desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina.
Reacciones en el lugar de administración : a menudo: dolor, hinchazón de los tejidos blandos, inflamación, hematoma subcutáneo; raramente - hemorragias, decoloración de la piel en la zona de inyección, hipersensibilidad. Con una frecuencia de menos del 0.1%, se observó la formación de ampollas en la piel en el sitio de inyección.
Desde el costado del cuerpo en su conjunto: a menudo: dolor de espalda durante la administración del medicamento, reacciones fotosensibles, astenia. Raramente: hipertensión, hipestasia, náuseas y fiebre. Con una frecuencia de menos del 0.1%, se observaron reacciones vasovagales, reacciones de hipersensibilidad (en casos raros de curso severo), incluyendo dolor de cabeza, molestias, desmayos, aumento de la sudoración, mareos, erupción cutánea, urticaria, picazón, falta de aliento, hipermio, cambios en presión arterial y frecuencia cardíaca. Se observaron reacciones luminosas en el 2,2% de los pacientes y se expresaron en forma de quemaduras solares, que generalmente ocurren el primer día después de la inyección de Visudynea. Para evitar reacciones fotosensibles, debe seguir las instrucciones para protegerse contra la exposición a la luz. El desarrollo del dolor de espalda en pacientes no se asoció con hemálisis o reacciones alérgicas. Como regla general, el dolor desapareció poco después del final de la droga. Los dolores de espalda y pecho que ocurren durante la administración del medicamento tuvieron una irradiación diferente (por ejemplo, en el cinturón de hombro, área pélvica).
Síntomas : no hubo casos de sobredosis de la droga. Una sobredosis del medicamento y / o exposición a la luz en los ojos tratados puede provocar una interrupción indiscriminada del suministro de sangre a los vasos retinianos normales con una posible disminución aguda de la visión, prolongación del período de fotosensibilización del paciente durante varios días. Al dosificar aproximadamente 20 mg / m2t.e. 3 veces la dosis normal, el período de fotosensibilización aumenta a 6–7 días.
Tratamiento: en tales casos, el paciente debe extender el tiempo para proteger la piel y los ojos de los efectos de la luz solar directa o la iluminación interior brillante de acuerdo con la cantidad de sobredosis.
La werteporphin es un fotosensibilizador, cuando se activa por la luz, produce agentes citotóxicos solo en presencia de oxígeno. Cuando la energía absorbida por la porfirina se transfiere al oxígeno, se genera oxígeno singlete de corta duración altamente activo. El oxígeno singlete destruye las estructuras biológicas dentro de la zona de difusión, lo que conduce al bloqueo local de los vasos y la muerte celular.
La verteporfina en la dosis recomendada (en ausencia de oxígeno y sin activación por la luz) no es citotóxica.
La selectividad de la terapia fotodinámica (FDT) con verteporfina se basa, además de los efectos localizados de la luz, en la selectividad, la rápida absorción y acumulación de verteporfina por células que proliferan rápidamente, incluido el endotelio de los vasos retinianos recién formados. Se supone que esta acumulación se debe a la mayor sensibilidad de los receptores en las células proliferantes. En ensayos en conejos y monos con vasos oculares recién formados y en ensayos clínicos con la introducción de una verteporfina con exposición posterior a una luz láser con una longitud de onda de 689 nm, Se observó bloqueo selectivo de embarcaciones recién formadas, mientras ancho, los vasos retinianos normales permanecieron abiertos. La adquisición de buques regionales recién formados como resultado de la terapia con Visudin se confirmó mediante angiografía fluorescente.
La werteporphin es un fotosensibilizador, cuando se activa por la luz, produce agentes citotóxicos solo en presencia de oxígeno. Cuando la energía absorbida por la porfirina se transfiere al oxígeno, se genera oxígeno singlete de corta duración altamente activo. El oxígeno singlete destruye las estructuras biológicas dentro de la zona de difusión, lo que conduce al bloqueo local de los vasos y la muerte celular.
La verteporfina en la dosis recomendada (en ausencia de oxígeno y sin activación por la luz) no es citotóxica.
La selectividad de la terapia fotodinámica (FDT) con verteporfina se basa, además de los efectos localizados de la luz, en la selectividad, la rápida absorción y acumulación de verteporfina por células que proliferan rápidamente, incluido el endotelio de los vasos retinianos recién formados. Se supone que esta acumulación se debe a la mayor sensibilidad de los receptores en las células proliferantes. En ensayos en conejos y monos con vasos oculares recién formados y en ensayos clínicos con la introducción de una verteporfina con exposición posterior a una luz láser con una longitud de onda de 689 nm, Se observó bloqueo selectivo de embarcaciones recién formadas, mientras ancho, los vasos retinianos normales permanecieron abiertos. La adquisición de buques regionales recién formados como resultado de la terapia con Visudyne fue confirmada por angiografía fluorescente.
- Agentes oftálmicos
No se han realizado estudios especiales sobre la interacción farmacológica en humanos. Según el mecanismo de acción, algunos medicamentos pueden afectar el efecto del tratamiento con Visudin.
Solicitud conjunta otras drogas fotosensibilizantes (como la tetraciclina, sulfonilamidas, fenotiazinas, fármacos hipoglucemiantes: sulfonilurea derivada, diuréticos tiazídicos y grizeofulvina) pueden aumentar el riesgo de desarrollar reacciones fotosensibles.
Puedes esperar eso compuestos que unen oxígeno activo o radicales como el dimetilsulfóxido, el betacaroteno, el etanol, la forma y el manitol, reducen la actividad de la verteporfina.
BKK, polimicina B o radioterapia puede aumentar el grado de absorción de verteporfina por endotelio vascular.
Anticoagulantes, vasoconstructores o antiagregantestales como los inhibidores de tromboxan A2 pueden reducir la efectividad de la visudina.
La visudina se precipita en soluciones salinas. La solución fisiológica u otras soluciones parenterales no deben usarse para disolución y dilución. No puede disolver Visudin en una solución con otras drogas. La solución debe protegerse de la luz solar directa.
No se han realizado estudios especiales sobre la interacción farmacológica en humanos. Según el mecanismo de acción, algunos medicamentos pueden afectar el efecto del tratamiento con Visudyne.
Solicitud conjunta otras drogas fotosensibilizantes (como la tetraciclina, sulfonilamidas, fenotiazinas, fármacos hipoglucemiantes: sulfonilurea derivada, diuréticos tiazídicos y grizeofulvina) pueden aumentar el riesgo de desarrollar reacciones fotosensibles.
Puedes esperar eso compuestos que unen oxígeno activo o radicales como el dimetilsulfóxido, el betacaroteno, el etanol, la forma y el manitol, reducen la actividad de la verteporfina.
BKK, polimicina B o radioterapia puede aumentar el grado de absorción de verteporfina por endotelio vascular.
Anticoagulantes, vasoconstructores o antiagregantescomo los inhibidores de tromboxan A2 pueden reducir la efectividad de Visudynea.
Visudyne se precipita en soluciones salinas. La solución fisiológica u otras soluciones parenterales no deben usarse para disolución y dilución. Visudyne no se puede disolver en una solución con otras drogas. La solución debe protegerse de la luz solar directa.