Vimax (potency)

Absorción

El sildenafil se absorbe rápidamente. Las concentraciones plasmáticas máximas observadas se alcanzan en 30 a 120 minutos (mediana 60 minutos) después de la administración oral en estado sobrio. La biodisponibilidad oral absoluta media es del 41% (rango 25-63%). Después de la dosificación oral de sildenafil, AUC y C tres veces al día_Max aumento en proporción a la dosis en el rango de dosis de 20-40 mg. Se observó un aumento proporcional en los niveles plasmáticos de sildenafil en más de la dosis después de dosis orales de 80 mg tres veces al día. En pacientes con hipertensión arterial pulmonar, la biodisponibilidad oral de sildenafil después de 80 mg tres veces al día fue en promedio 43% (IC 90%: 27% -60%) mayor que en las dosis más bajas.

Cuando el sildenafil se toma con alimentos, la tasa de absorción se reduce en un retraso promedio de T_Max de 60 minutos y una reducción media de C_Max del 29% redujo el grado de absorción no se vio significativamente afectado (el AUC disminuyó en un 11%).

Distribución

El volumen estacionario medio de distribución (VSS) para sildenafil es de 105 l, lo que indica una distribución en el tejido. Después de dosis orales de 20 mg tres veces al día, la concentración plasmática total máxima media de sildenafil en estado estacionario es de aproximadamente 113 ng / ml. Alrededor del 96% del sildenafil y su importante metabolito circulante N-desmetil se unen a las proteínas plasmáticas. La unión a proteínas es independiente de las concentraciones totales del fármaco.

Biotransformación

El sildenafil se libera principalmente por las isoenzimas microsomales hepáticas CYP3A4 (ruta principal) y CYP2C9 (próxima ruta). El metabolito circulante más importante resulta de la N-desmetilación de sildenafil. Este metabolito tiene un perfil de selectividad de fosfodiesterasa similar al sildenafil y unoin vitro - Potencia para PDE5, que corresponde a aproximadamente el 50% de la del medicamento original. El metabolito N-desmetil se metaboliza aún más, con una vida media terminal de aproximadamente 4 horas. En pacientes con hipertensión arterial pulmonar, las concentraciones plasmáticas del metabolito N-desmetil después de una dosis de tres días de 20 mg son aproximadamente un 72% inferiores al sildenafil (que se refleja en una contribución del 36% a los efectos farmacológicos del sildenafil). El efecto posterior sobre la efectividad es desconocido.

Eliminación

El aclaramiento corporal total de sildenafil es de 41 l / h con una vida media terminal resultante de 3-5 H. después de la administración oral o intravenosa, el sildenafil como metabolitos está predominantemente en las heces (aproximadamente el 80% de la dosis oral administrada) y en menor medida en la orina (aproximadamente el 13% de la dosis oral administrada).

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Mayor

Los voluntarios mayores sanos (65 años o más) tuvieron un aclaramiento reducido de sildenafil, lo que condujo a concentraciones plasmáticas de sildenafil aproximadamente un 90% más altas y al metabolito N-desmetil activo que en voluntarios jóvenes sanos (18-45 años). Debido a las diferencias de edad en la unión a proteínas plasmáticas, el aumento correspondiente en las concentraciones plasmáticas de sildenafil libre fue de aproximadamente el 40%.

Insuficiencia renal

En sujetos con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina = 30-80 ml / min), la farmacocinética de sildenafil no cambió después de recibir una dosis oral única de 50 mg. En voluntarios con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min), se redujo el aclaramiento de sildenafil, lo que resultó en un aumento promedio de AUC y C_Max del 100% o.. Además, los valores del metabolito N-desmetil AUC y C_Max en pacientes con insuficiencia renal grave significativamente en un 200% o en comparación con pacientes con función renal normal..

Insuficiencia hepática

En voluntarios con cirrosis leve a moderada del hígado (Child-Pugh clases A y B), se redujo el aclaramiento de sildenafil, lo que condujo a un aumento en el AUC (85%) y C_Max (47%) en comparación con pares sin disfunción hepática. Además, los valores del metabolito N-desmetil AUC y C_Max en sujetos cirróticos significativamente en un 154% o en sujetos con función hepática normal. No se ha estudiado la farmacocinética de sildenafil en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Farmacocinética de la población

En pacientes con hipertensión arterial pulmonar, las concentraciones promedio en estado estacionario en el rango de dosis examinado de 20-80 mg tres veces al día fueron 20-50% más altas que en voluntarios sanos. Fue una duplicación de la C_min en comparación con sujetos sanos. Ambos resultados indican un aclaramiento más bajo y / o una mayor biodisponibilidad oral de sildenafil en pacientes con hipertensión arterial pulmonar en comparación con voluntarios sanos.

Población pediátrica

El análisis del perfil farmacocinético de sildenafil en pacientes involucrados en ensayos clínicos pediátricos mostró que el peso corporal es un buen predictor de la exposición a medicamentos en niños. La vida media de la concentración plasmática de sildenafil se estimó en 4.2 a 4.4 horas para un rango de 10 a 70 kg de peso corporal y no mostró diferencias que parecieran clínicamente relevantes. C_Max después de una dosis única de 20 mg de sildenafil administrado a PO, se estimaron 49, 104 y 165 ng / ml en pacientes con 70, 20 y 10 kg. C_Max después de una dosis única de 10 mg de sildenafil administrado a PO, se estimó en pacientes con 70, 20 y 10 kg ON 24, 53 y 85 ng / ml. T_Max se estimó en aproximadamente 1 hora y era casi independiente del peso corporal.

Absorción

El sildenafil se absorbe rápidamente. Las concentraciones plasmáticas máximas observadas se alcanzan dentro de los 30 a 120 minutos (mediana 60 minutos) de la dosis oral en estado sobrio. La biodisponibilidad oral absoluta media es del 41% (rango 25-63%). Después de la dosificación oral de sildenafil auc y C_Max aumento en proporción a la dosis en el rango de dosis recomendado (25-100 mg).

Cuando el sildenafil se toma con alimentos, la tasa de absorción aumenta con un retraso promedio de t_Max de 60 minutos y una reducción media de C_Max reducido en un 29%.

Distribución

El volumen promedio de distribución en estado estacionario (V_d) para sildenafil es de 105 l, lo que indica una distribución en el tejido. Después de una dosis oral única de 100 mg, la concentración plasmática total máxima media de sildenafil es de aproximadamente 440 ng / ml (CV 40%). Dado que el sildenafil (y su metabolito N-desmetil circulante más importante) se une en un 96% a las proteínas plasmáticas, la concentración plasmática libre máxima media para el sildenafil es de 18 ng / ml (38 nM). La unión a proteínas es independiente de las concentraciones totales del fármaco.

En voluntarios sanos que recibieron sildenafil (dosis única de 100 mg), menos del 0.0002% (188 ng en promedio) de la dosis administrada estuvo presente en la eyaculación 90 minutos después de la administración.

Biotransformación

El sildenafil se libera principalmente por las isoenzimas hepáticas microsomales CYP3A4 (ruta principal) y CYP2C9 (próxima ruta). El metabolito circulante más importante resulta de la N-desmetilación de sildenafil. Este metabolito tiene un perfil de selectividad de fosfodiesterasa similar al sildenafil y uno in vitro - Potencia para PDE5, que corresponde a aproximadamente el 50% de la del medicamento original. Las concentraciones plasmáticas de este metabolito son aproximadamente el 40% de las del sildenafil. El metabolito N-desmetil se metaboliza aún más, con una vida media terminal de aproximadamente 4 horas.

Eliminación

El aclaramiento corporal total de sildenafil es de 41 L / h con una vida media terminal resultante de 3-5 H. después de la administración oral o intravenosa, el sildenafil como metabolitos está predominantemente en las heces (aproximadamente el 80% de la dosis oral administrada) y en menor medida en la orina (aproximadamente el 13% de la dosis oral administrada).

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Mayor

Los voluntarios mayores sanos (65 años o más) tuvieron un aclaramiento reducido de sildenafil, lo que condujo a concentraciones plasmáticas de sildenafil aproximadamente un 90% más altas y al metabolito N-desmetil activo que en voluntarios jóvenes sanos (18-45 años). Debido a las diferencias de edad en la unión a proteínas plasmáticas, el aumento correspondiente en las concentraciones plasmáticas de sildenafil libre fue de aproximadamente el 40%.

Insuficiencia renal

En sujetos con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina = 30-80 ml / min), la farmacocinética de sildenafil no cambió después de recibir una dosis oral única de 50 mg. El medio AUC y C_Max El metabolito N-desmetil aumentó hasta un 126% o en comparación con los voluntarios apropiados para su edad sin insuficiencia renal.. Debido a la alta variabilidad entre los sujetos, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. En voluntarios con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min), se redujo el aclaramiento de sildenafil, lo que resultó en un aumento promedio de AUC y C_Max del 100% o.. Además, los valores del metabolito N-desmetil AUC y C_Max significativamente en un 200% o..

Insuficiencia hepática

En voluntarios con cirrosis leve a moderada del hígado (Child-Pugh A y B), se redujo el aclaramiento de sildenafil, lo que condujo a un aumento en el AUC (84%) y C_Max (47%) en comparación con pares sin disfunción hepática. No se ha estudiado la farmacocinética de sildenafil en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Los datos no clínicos no mostraron un riesgo particular para los humanos, según estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

Para cachorros de ratas, tratado con 60 mg / kg de sildenafil antes y después del parto antes y después del tratamiento, era un tamaño reducido de basura, un peso de cachorro más bajo el día 1 y una supervivencia reducida de 4 días observada en las exposiciones, aproximadamente cincuenta veces la exposición humana esperada a 20 mg tres veces al día. Se observaron efectos en estudios no clínicos en exposiciones que se consideraron suficientes más allá de la exposición humana máxima y que fueron de poca relevancia para el uso clínico.

En animales con niveles de exposición clínicamente relevantes que no se observaron en estudios clínicos, no hubo efectos secundarios con posible relevancia para el uso clínico.

Los datos no clínicos no mostraron un riesgo particular para los humanos, según estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

No aplica.

No aplica.

Cualquier medicamento no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Se recomienda que un farmacéutico haga la suspensión de Vimax (potencia) para tomarla antes de administrarla al paciente.

Instrucciones para la reconstitución

Nota: Se debe usar un volumen total de 90 ml (3 x 30 ml) de agua para reconstituir el contenido del frasco independientemente de la dosis a tomar

1). Toca la botella para liberar el polvo.

2do. Retire la tapa.

3er. Mida 30 ml de agua llenando la taza medidora (incluida en la caja) hasta la línea marcada y luego vertiendo el agua en la botella. Mida otros 30 ml de agua con la taza y viértala en la botella (Figura 1).

4to. Vuelva a colocar la tapa y agite la botella vigorosamente durante al menos 30 segundos (Figura 2).

5). Retire la tapa.

6). Mida otros 30 ml de agua con la taza y viértala en la botella. Siempre debe agregar un total de 90 ml (3 x 30 ml) de agua, independientemente de la dosis que esté tomando (Figura 3).

7). Vuelva a colocar la tapa y agite la botella vigorosamente durante al menos 30 segundos (Figura 4).

8vo. Retire la tapa.

9). Presione el adaptador de botella en el cuello de la botella (consulte la Figura 5 a continuación). El adaptador se proporciona para que pueda llenar la jeringa de dosificación oral con medicamentos del frasco. Vuelva a colocar la tapa en la botella.

10). En la composición, el polvo proporciona una suspensión con un sabor a uva blanca para tomar. Escriba la fecha de la suspensión oral constituyente en la etiqueta del frasco (la fecha de la suspensión oral constituyente es de 30 días a partir de la fecha de la constitución). Cualquier suspensión no utilizada a tomar debe desecharse después de esa fecha o devolverse a su farmacéutico.

Instrucciones de uso

1). Agite la botella cerrada de la suspensión constituida vigorosamente durante al menos 10 segundos antes de usarla. Retire la tapa (Figura 6).

2do. Mientras el frasco está en posición vertical sobre una capa de superficie, inserte la punta de la jeringa dosificadora oral en el adaptador (Figura 7).

3er. Voltee el frasco mientras sostiene la jeringa de dosificación oral en su lugar. Lentamente, tire del matraz de la jeringa de dosificación oral hacia la marca de graduación que marca la dosis para usted (retirar 1 ml da una dosis de 10 mg, restar 2 ml da una dosis de 20 mg). Para medir la dosis exactamente, el borde superior del matraz debe estar revestido con la marca graduada apropiada en la jeringa de dosificación oral (Figura 8).

4to. Cuando se ven grandes burbujas, empuje lentamente el émbolo hacia atrás dentro de la jeringa. Esto obligará a la droga a volver a la botella. Repita el paso 3 nuevamente.

5). Vuelva a colocar el frasco en posición vertical con la jeringa de dosificación oral todavía presente. Saque la jeringa de dosificación oral del frasco.

6). Coloque la punta de la jeringa de dosificación oral en su boca. Alinee la punta de la jeringa de dosificación oral con el interior de la mejilla. Empuje el émbolo de la jeringa de dosificación oral hacia abajo LANGSAM. No inyecte el medicamento rápidamente. Si desea darle el medicamento a un niño, asegúrese de que el niño esté sentado o en posición vertical antes de administrarlo (Figura 9).

7). Vuelva a colocar la tapa en la botella y deje el adaptador de la botella en su lugar. Lave la jeringa de dosificación oral como se indica a continuación.

Limpieza y almacenamiento de la jeringa:

1). La jeringa debe lavarse después de cada dosis. Saque el émbolo de la jeringa y lave ambas partes en agua.

2do. Secar las dos partes. Empuje el émbolo nuevamente dentro de la jeringa. Guárdelo en un lugar limpio y seguro con el medicamento.

Después de la reconstitución, la suspensión para tomar solo debe administrarse con la jeringa dosificadora suministrada con cada paquete para tomar. Se pueden encontrar instrucciones detalladas de uso en el prospecto del paciente.

No hay requisitos especiales.