Виктоза

Solución transparente incolora o casi incolora.

La droga de Viktoz^® se muestra en pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2 en medio de la dieta y el ejercicio para lograr el control glucémico como:

- monoterapia;

- terapia combinada con uno o más fármacos hipoglucemiantes orales (con metformina, derivados de sulfonilurea o tiazolidindion), en pacientes que no han alcanzado un control glucémico adecuado en terapia previa;

- terapia combinada con insulina en pacientes que no han alcanzado un control glucémico adecuado en la terapia con el medicamento Victor^® y metformina.

La droga de Viktoz^® se muestra que reduce el riesgo de desarrollar grandes eventos cardiovasculares (muerte por patología cardiovascular, infarto de miocardio sin desenlace fatal, accidente cerebrovascular sin desenlace fatal) en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad cardiovascular diagnosticada como complemento del tratamiento estándar para enfermedades cardiovasculares (basado en un análisis del tiempo de inicio del primer gran evento cardiovascular — ver. Farmacodinámica, subsección Evaluación de impacto en CCC).

P / c en el área del abdomen, muslos u hombro, 1 vez al día en cualquier momento, independientemente de comer. El lugar y el tiempo de inyección pueden cambiar sin corrección de dosis. Sin embargo, es preferible inyectar el medicamento aproximadamente a la misma hora del día, en el momento más conveniente para el paciente. Más información sobre cómo usar la droga Victor^® contenido en la sección Guía de uso La droga de Viktoz.^® No se puede ingresar en / en y en / m.

Dosis

Para mejorar la tolerancia gastrointestinal, la dosis inicial del medicamento es de 0.6 mg por día. Después de usar el medicamento durante al menos 1 subsuelo, la dosis debe aumentarse a 1.2 mg. Existe evidencia de que en algunos pacientes la efectividad del tratamiento aumenta con un aumento en la dosis del medicamento de 1.2 a 1.8 mg. Para lograr el mejor control glucémico en el paciente y teniendo en cuenta la efectividad clínica de la dosis del medicamento Victor^® se puede aumentar a 1.8 mg después de aplicarlo en una dosis de 1.2 mg durante al menos 1 semana. No se recomienda el uso del medicamento en una dosis diaria superior a 1,8 mg.

La droga de Viktoz^® se puede usar además de la terapia con metformina existente o la terapia combinada con metformina con tiazolidindión. La terapia con metformina y tiazolidindión puede continuarse en dosis previas.

La droga de Viktoz^® puede agregar sulfonilmochevina a la terapia, o terapia combinada de metformina con derivados de sulfonilurea o terapia con insulina.

Al agregar la droga Victor^® Para la terapia con sulfonilurea o insulina, se debe tener en cuenta una disminución en la dosis de sulfonilurea o derivados de insulina para minimizar el riesgo de hipoglucemia (ver. "Instrucciones especiales").

Para corregir la dosis de la droga Viktoz^® No se requiere autocontrol de la concentración de glucosa en sangre. Sin embargo, al comienzo de la terapia con la droga Víctor^® en combinación con derivados de sulfonilurea o insulina, puede ser necesario el autocontrol de la concentración de glucosa en sangre para corregir la dosis de sulfonilurea o derivados de insulina.

Dosis olvidada. En caso de pase de dosis, el medicamento es Viktoza^® debe ingresarse lo más rápido posible dentro de las 12 horas a partir de la fecha de la dosis planificada.

Si el pase es más de 12 horas, la droga es Viktoz^® debe ingresarse al día siguiente a la hora programada.

No se debe administrar una dosis adicional o aumentada del medicamento Viktoz al día siguiente^® para compensar la dosis olvidada.

Grupos especiales de pacientes

Edad de edad (> 65 años). No requiera corrección de dosis dependiendo de la edad (ver. Farmacocinética).

Insuficiencia renal. No se requiere corrección de dosis en pacientes con insuficiencia renal de grados leve, moderado y grave. No hay experiencia con pacientes con la etapa terminal de insuficiencia renal; uso de la droga Victor^® dichos pacientes están contraindicados (ver. Farmacocinética).

Insuficiencia pediátrica. No se requiere corrección de dosis en pacientes con insuficiencia hepática de gravedad leve a moderada (ver. Farmacocinética). La droga de Viktoz^® no recomendado para uso en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Niños y adolescentes. El uso de la droga Viktoz^® en niños y adolescentes menores de 18 años está contraindicado debido a la falta de datos sobre seguridad y eficiencia.

hipersensibilidad a la liragluttida o cualquiera de las sustancias auxiliares del fármaco;

cáncer medular de tiroides en la anamnesis, incluido.h. familia ;

neoplasia endocrina múltiple de tipo 2;

diabetes mellitus tipo 1 (ver. "Instrucciones especiales");

cetoacidosis diabética (ver. "Instrucciones especiales").

El uso de la droga Victoros está contraindicado^® en los siguientes grupos de pacientes y en las siguientes condiciones / enfermedades debido a la falta de datos sobre eficiencia y seguridad :

insuficiencia cardíaca crónica de la clase funcional IV (según clasificación NYHA (Asociación de Cardiología de Nueva York);

enfermedades inflamatorias del intestino (ver. "Instrucciones especiales");

gastroparez diabético (ver. "Instrucciones especiales");

etapa terminal de insuficiencia renal (Cl creatinina <15 ml / min);

embarazo (ver. "Solicitud de embarazo y lactancia") ;

período de lactancia (ver. "Solicitud de embarazo y lactancia") ;

infancia hasta 18 años (ver. "Método de aplicación y dosis").

No se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia hepática de grado grave.

Con precaución : debido a la experiencia limitada con el uso de la droga Victor^® se recomienda usar con precaución en pacientes con enfermedades tiroideas y la presencia de pancreatitis aguda en la anamnesis (ver. "Instrucciones especiales").

Datos sobre el uso de la droga Viktoz^® las mujeres embarazadas están ausentes. Los estudios en animales han demostrado la toxicidad reproductiva de la droga (ver. "Instrucciones especiales", Fertilidad). Se desconoce el riesgo potencial para las personas.

Está contraindicado para usar la droga de Viktoz^® durante el embarazo, se recomienda realizar un tratamiento con insulina. Si la paciente se está preparando para el embarazo o el embarazo ya ha llegado, terapia con el medicamento Victor^® debe ser detenido de inmediato.

No se sabe si los liraglutides penetran en la leche materna de las mujeres. Los estudios en animales han demostrado que la penetración de lyraglutida y metabolitos de la comunicación estructural cercana en la leche materna es baja. Experiencia con el uso de la droga Viktoz^® las mujeres lactantes están ausentes. El uso del medicamento durante la lactancia está contraindicado.

Las reacciones no deseadas registradas con mayor frecuencia durante los ensayos clínicos fueron trastornos por la pantalla LCD: las náuseas y la diarrea se registraron con mucha frecuencia, y a menudo se registraron vómitos, estreñimiento, dolor abdominal y dispepsia. Al comienzo de la terapia con la droga Víctor^® Estos fenómenos indeseables del tracto gastrointestinal pueden ocurrir con mayor frecuencia; Estas reacciones generalmente se debilitan en unos pocos días o semanas en medio de una terapia continua.

El dolor de cabeza y las infecciones del tracto respiratorio superior también se han informado con frecuencia. Además, la hipoglucemia se registraba con frecuencia y con mucha frecuencia cuando se usa el medicamento Victoros^® en combinación con derivados de sulfonilurea. La hipoglucemia pesada se observó principalmente en la terapia combinada con derivados de la urea sulfonil.

A continuación se muestra una lista de reacciones no deseadas observadas en estudios de fase IIIa controlados a largo plazo, un estudio LÍDER^® y mensajes espontáneos (posteriores al registro). La frecuencia de los mensajes espontáneos (posestacionarios) relacionados se calculó en función de su frecuencia en ensayos clínicos de fase IIIa.

Las reacciones no deseadas se dividen en grupos según los sistemas de órganos MedDRA y frecuencia. La frecuencia se define de la siguiente manera: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100 a <1/10); con poca frecuencia (≥1 / 1000 a <1/100); raramente (≥1 / 10000 a <1/1000); muy raramente (<1/1000000000).

Infecciones e invasiones : a menudo - infecciones del tracto respiratorio superior.

Violaciones del sistema inmune : raramente - reacciones anafilácticas.

Trastornos metabólicos y nutricionales : a menudo - hipoglucemia *, anorexia, disminución del apetito; con poca frecuencia - deshidratación ***.

Desde el lado del sistema nervioso : a menudo: dolor de cabeza, mareos.

Desde el corazón : a menudo, un aumento en el NSS .

Desde el lado de la pantalla LCD: muy a menudo: náuseas, diarrea; a menudo: vómitos, dispepsia, dolor en la parte superior del abdomen, estreñimiento, gastritis, meteorismo, hinchazón, ERB, eructos; muy raramente - pancreatitis (incluida la pancreonecrosis).

Del tracto biliar: con poca frecuencia: coleliasis, colecistitis.

De la piel y el tejido subcutáneo: a menudo - una erupción; con poca frecuencia - urticaria, picazón.

De los riñones y el tracto urinario: con poca frecuencia - insuficiencia renal ***, insuficiencia renal aguda ***.

Trastornos y reacciones generales en los lugares de administración: a menudo: aumento de la fatiga, reacciones en los lugares de administración; con poca frecuencia - malestar general.

Métodos de investigación de laboratorio: a menudo - aumento de la actividad de la lipasa **, amilasa **.

N = 2501 pacientes que reciben terapia con el medicamento Viktoz^®.

* El fenómeno ocurre muy a menudo cuando se usa en combinación con insulina.

** Datos obtenidos solo durante estudios clínicos de las fases IIIb y IV, durante los cuales se midieron los parámetros indicados.

*** ver. "Instrucciones especiales.".

Descripción de las reacciones laterales individuales

Hipoglucemia : La mayoría de los episodios de hipoglucemia confirmada registrados en ensayos clínicos fueron fáciles. Durante los ensayos clínicos cuando se usa el medicamento Victor^® en forma de monoterapia, no hubo casos de hipoglucemia grave. La hipoglucemia pesada ocurre con poca frecuencia y se observa principalmente cuando se usa el medicamento Victor^® en combinación con derivados de sulfonilurea (0.02 casos / paciente por año). Cuando usas la droga Viktoz^® en combinación con otros PGG (no derivados de sulfonilurea), ha habido algunos casos de hipoglucemia (0.001 casos / paciente por año).

Durante el estudio LÍDER^® se registraron episodios de hipoglucemia severa, pero su frecuencia fue menor cuando se usó lyraglutida en comparación con placebo (fenómenos 1 versus 1.5 por 100 años de paciente; proporción 0.69 [0.51–0.93]) (ver. Evaluación de impacto en CCC).

Con terapia con la droga Victor^® en una dosis de 1.8 mg en combinación con insulina y metformina, no hubo casos de hipoglucemia severa. La incidencia de hipoglucemia leve fue de 0.228 casos / paciente por año. En grupos de pacientes que recibieron 1,8 mg de terapia con lyraglutide y metformina, la incidencia de hipoglucemia leve fue de 0,034 y 0,115 casos / paciente por año, respectivamente.

Desde el lado de la pantalla LCD: en la mayoría de los casos, las náuseas fueron leves o moderadas, fueron transitorias y rara vez condujeron a la abolición de la terapia (Fig. 5).

Figura 5. Dinámica del número de pacientes con fenómenos indeseables en forma de náuseas dependiendo del período posterior a la aleatorización (estudio a largo plazo).

20,7% de los pacientes que reciben el medicamento de Viktoz^® en combinación con metformina y el 9,1% de los pacientes que reciben el medicamento Victorus^® en combinación con derivados de sulfonilurea, sufrió al menos 1 episodio de náuseas. 12,6% de los pacientes que reciben el medicamento de Viktoz^® en combinación con metformina y el 7,9% de los pacientes que reciben el medicamento Victoros^® en combinación con derivados de sulfonilurea, sufrió al menos 1 episodio de diarrea.

En ensayos clínicos controlados a largo plazo (26 semanas o más), la frecuencia de terminación de la participación del paciente en el estudio debido al desarrollo de efectos secundarios fue del 7,8% en el grupo de pacientes que recibieron el medicamento Viktoroz^®, y 3.4% en el grupo de pacientes que recibieron comparaciones. Las reacciones secundarias más frecuentes que llevaron a la abolición de la droga de Viktoz^®, fueron náuseas (2.8% de los pacientes) y vómitos (1.5%).

En pacientes mayores de 70 años, la frecuencia de desarrollo de reacciones laterales por el tracto gastrointestinal cuando se usa el medicamento Victor^® puede ser mayor.

Cuando usas la droga Viktoz^® en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (Cl creatinina 60–90 y 30–59 ml / min, respectivamente), la frecuencia de reacciones laterales del tracto gastrointestinal puede ser mayor.

Colelitiasis y colecistitis: Los ensayos clínicos controlados a largo plazo de la fase IIIa informaron varios casos del desarrollo de coleliasis (0.4%) y colecistitis (0.1%) en pacientes que recibieron el fármaco de Viktoz^® Durante el estudio. LÍDER^® la frecuencia de desarrollo de coleliasis y colecistitis fue de 1.5 y 1.1%, cuando se usa lyraglutide y 0.7%, cuando se usa placebo (ver. Evaluación de impacto en CCC).

Reacciones en el lugar de administración : durante estudios controlados a largo plazo (26 semanas o más) en aproximadamente el 2% de las entidades que reciben el medicamento Viktoroz^®, se observaron reacciones en el lugar de administración de la droga. Estas reacciones fueron generalmente leves.

Pancreatitis : Se han notificado varios casos de pancreatitis aguda (<0.2%) en ensayos clínicos a largo plazo. Hay informes de casos de desarrollo de pancreatitis en el período posterior al almacenamiento. Durante el estudio LÍDER^® la frecuencia de desarrollo de pancreatitis aguda confirmada fue de 0.4% cuando se usó lyraglutide y 0.5% cuando se usó placebo (ver. Evaluación de impacto en CCC).

Reacciones alérgicas : En el período posterior al almacenamiento, se informaron reacciones alérgicas como urticaria, erupción cutánea y picazón. En el período posterior a la restauración al tomar la droga Victoros^® Se describen varios casos de reacciones anafilácticas, acompañadas de síntomas como hipotensión arterial, palpitaciones cardíacas, falta de aliento, edema periférico.

Según estudios clínicos y el uso posrestrictivo de lyraglutide, se registraron casos de sobredosis con un aumento de la dosis a más de las 40 veces recomendadas (72 mg). Se observó un caso de sobredosis con un exceso de dosis de 10 veces (18 mg diarios) durante 7 meses.

Síntomas : Como regla general, los pacientes notaron náuseas, vómitos y diarrea severos, pero se recuperaron sin efectos residuales. Ninguno de los pacientes tenía hipoglucemia severa.

Tratamiento: en caso de sobredosis de la droga Victorus^® Se recomienda una terapia sintomática adecuada.

La liraglutide es un análogo del GPP-1 humano, producido por el método de biotecnología del ADN recombinante utilizando una cepa Saccharomyces cerevisiaecon un 97% de homologidad con GPP-1 humano, que se une y activa los receptores GPP-1 en humanos. El receptor GPP-1 sirve como objetivo para el GPP-1 nativo, la hormona endógena de la incretina, que estimula la secreción dependiente de glucosa de insulina en las células beta del páncreas. A diferencia del GPP-1 nativo, los perfiles farmacocinéticos y farmacodinámicos de lyraglutida permiten que se administre a pacientes n / c una vez al día.

T. larga_1/2 La preparación plasmática es proporcionada por tres mecanismos: autoasociación, que resulta en una absorción lenta del fármaco; unión con albúmina y un mayor nivel de estabilidad enzimática en relación con DPP-4 y la enzima de endopeptidasa neutra (NEP).

La liraglutide interactúa con los receptores GPP-1, como resultado de lo cual aumenta el nivel de CAMF. Bajo la influencia de la liraglutida, se produce la estimulación dependiente de glucosa de la secreción de insulina y mejora la función de las células beta del páncreas. Al mismo tiempo, la supresión dependiente de glucosa de la secreción de glucagón innecesariamente alta ocurre bajo la influencia de la liraglutida. Por lo tanto, con un aumento en la concentración de glucosa en sangre, se estimula la secreción de insulina y se suprime la secreción de glucagón. Por otro lado, durante la hipoglucemia, la lyraglutide reduce la secreción de insulina, pero no suprime la secreción de glucagón. El mecanismo para reducir el nivel de glucemia también incluye un ligero retraso en el vaciado del estómago. La liraglutida reduce el peso corporal y reduce el tejido adiposo utilizando mecanismos para reducir el hambre y reducir el consumo de energía.

GPP-1 es el regulador fisiológico del apetito y la ingesta de calorías, y los receptores GPP-1 se encuentran en varias áreas del cerebro involucradas en los procesos de control del apetito.

En estudios con animales, la administración periférica de liragluttida condujo a la captura de la droga en áreas específicas del cerebro, incluido el hipotálamo, donde la liraglutida, a través de la activación específica de los receptores GPP-1, las señales de saturación amplificadas y las señales de hambre debilitadas, reduciendo así el peso corporal. .

Los receptores GPP-1 también se presentan en áreas específicas del corazón, los vasos sanguíneos, el sistema inmunitario y los riñones. Los estudios con humanos y animales han demostrado que la activación de los receptores GPP-1 por liraglutida puede tener efectos cardiovasculares y microcirculadores, incluido. reducir la inflamación. Los estudios en animales han demostrado que la lyraglutide ralentiza el desarrollo de la aterosclerosis.

Los estudios sobre modelos experimentales de animales con prediabetes han demostrado que la lyraglutide ralentiza el desarrollo de diabetes mellitus (DE). Diagnóstico in vitro demostró que la lyraglutide es un factor poderoso en la estimulación específica de la proliferación de células beta del páncreas y previene la muerte de las células beta (apoptosis) inducidas por las citocinas y los ácidos grasos libres. In vivo La lyraglutide aumenta la biosíntesis de insulina y aumenta la masa de las células beta en modelos animales experimentales con SD. Cuando la concentración de glucosa se normaliza, la liraglutide deja de aumentar la masa de las células beta del páncreas.

La droga de Viktoz^® tiene un efecto largo de 24 horas y mejora el control glucémico al reducir la concentración de glucosa en sangre en un estómago vacío y después de comer en pacientes con SD tipo 2 (SD2).

Secreción de insulina dependiente de glucosa. Con un aumento en la concentración de glucosa en plasma, el medicamento es Viktoza^® aumenta la secreción de insulina. Al aplicar infusión de glucosa por etapas, secreción de insulina después de introducir una dosis única de Victor^® los pacientes con SD2 aumentan a un nivel comparable al de las entidades sanas (Fig. 1).

Figura 1. La tasa promedio de secreción de insulina en comparación con la concentración de glucosa después de la administración de una dosis única de 7.5 μg / kg (»0,66 mg) de lyraglutide o placebo en pacientes con SD2 (N = 10) y en voluntarios sanos que no recibieron terapia (N = 10) durante la infusión de glucosa por fases (estudio 2063)

La función de las células beta del páncreas. Durante los estudios farmacodinámicos, el fármaco de Víctor^® mejoró la función de las células beta pancreáticas en pacientes con SD2, lo que se confirma en la primera y segunda fase de la respuesta a la insulina y la actividad secretora máxima de las células beta.

Estudios clínicos de hasta 52 semanas han demostrado que la terapia es un medicamento Victoza^® condujo a una mejora en la función de las células beta del páncreas.

Secreción de glucagón. La droga de Viktoz^®estimulando la secreción de insulina y suprimiendo la secreción de glucagón, reduce la concentración de glucosa en sangre. La droga de Viktoz^® no suprime la respuesta del glucagón a la baja glucosa en sangre. Además, en el contexto de la droga Viktoz^® Se observa una menor producción de glucosa endógena.

Estómago vacío. La droga de Viktoz^® causó un ligero retraso en el vaciado del estómago, lo que condujo a una disminución en la intensidad de la glucosa posprandial (PPG) en la sangre.

Peso corporal, composición corporal y consumo de energía. En pacientes con alto peso corporal incluido en ensayos clínicos a largo plazo del medicamento Viktoz^®Este último causó una disminución significativa en el peso corporal. El escaneo corporal mostró que la pérdida de peso corporal se produjo principalmente debido a la pérdida de tejido adiposo del paciente. La pérdida de peso corporal se explica por el hecho de que durante la terapia con el medicamento Viktoz^® los pacientes tienen una sensación reducida de hambre y consumo de energía.

Electrofisiología del corazón (EFS). La acción de la droga es Viktoz^® El proceso de repolarización en el corazón se probó en el estudio de EFS. El uso de la droga Viktoz^® en la concentración de equilibrio en la dosis diaria de hasta 1,8 mg no causa un alargamiento del intervalo QT ajustado .

Eficiencia clínica y seguridad. Evaluación del efecto de la droga Viktoz^® El control glucémico se llevó a cabo en 5 ensayos clínicos controlados doble ciego. En estos estudios, 3992 pacientes con SD2 fueron aleatorizados (3978 pacientes recibieron terapia, de los cuales 2501 recibieron con el medicamento Viktoz^®). Terapia con la droga Víctor^® causó una mejora clínicamente significativa en la Hb glucosilada (HbA_1с), concentraciones plasmáticas de glucosa de natoshchak (GPN) y PPG

Control glucémico. Indicador HbA_1с ascendió a menos del 7% y se mantuvo durante 12 meses cuando Viktoz recetó el medicamento^® Los pacientes que recibieron previamente terapia de dieta y terapia de estrés físico (estudio 1573) se muestran en la Figura 2.

Figura 2. Dinámica del indicador HbA_1с por semana de terapia para la droga Victor^® y glimepirida (ambas en forma de monoterapia durante 52 semanas)

En pacientes con HbA_1с por encima del 9,5% en el punto de partida del estudio, este indicador disminuyó un 2,1% en el contexto de la monoterapia con el medicamento Viktoz^®mientras que en pacientes que participan en ensayos clínicos del uso combinado del medicamento Victor^®, nivel promedio de HbA_1с disminuido en 1.1–2.5%.

En pacientes que no han alcanzado un control glucémico adecuado sobre la terapia con el medicamento Viktoz^® y metformina, la adición de insulina basal redujo la HbA_1с del valor inicial en 1.1%.

La droga de Viktoz^® durante una terapia combinada de 26 semanas con uno o más fármacos hipoglucemiantes orales (PGGP) condujo a una disminución constante de la HbA_1с en el rango de 1.1 a 1.5%. En los mismos estudios, después de 26 semanas de terapia, cambios en la HbA_1с varió de −0.4 a −1.1% en grupos del fármaco activo de comparación y de −0.5 a 0.2% en grupos placebo.

Porcentaje de pacientes que han logrado una disminución en la HbA_1с. En el contexto de la monoterapia con la droga Víctor^® proporción de pacientes que han alcanzado HbA_1с <7%, ascendió a 51%. Cuando usas la droga Viktoz^® en combinación con uno o más PGGP, la proporción de pacientes que han alcanzado HbA_1с ≤6.5%, varió de 42 a 54%.

En grupos de pacientes que no han alcanzado un control glucémico adecuado sobre la terapia con el medicamento Viktoz^® 1,8 mg y metformina, proporción de pacientes que han alcanzado el objetivo de HbA_1с (<7 y ≤6.5%) después de agregar insulina basal, ascendió a 43 y 17%, respectivamente.

En todos los estudios de 26 semanas sobre el uso combinado de la droga Viktoz^® logró alcanzar HbA_1с <7% del mayor número de pacientes que recibieron el medicamento en forma de terapia combinada, en comparación con el número de pacientes que lo recibieron en forma de monoterapia.

Pacientes con insuficiencia renal. En un estudio doble ciego controlado con placebo, además de insulina y / o PGGP en pacientes con SD2 y insuficiencia renal después de 26 semanas del fármaco de Viktoz^® 1.8 mg de HbA reducido_1с 1.05% versus 0.38% en pacientes que reciben placebo. Porcentaje de pacientes que han alcanzado HbA_1с <7% cuando se usa la droga Victor^® ascendió a 52.8% contra 19.5% cuando se usa placebo. En pacientes que reciben la droga de Viktoz^®, se observó una disminución en el peso corporal de 2.41 kg contra 1.09 kg en pacientes que recibieron placebo.

El riesgo de desarrollar episodios de hipoglucemia entre los dos grupos de terapia fue comparable. Perfil de seguridad de drogas de Wictoza^® fue generalmente similar al observado en otros estudios sobre la droga de Viktoz^®.

Concentración de glucosa en plasma en un estómago vacío. La concentración de GPN disminuyó en 13–43.5 mg / dl (0.72–2.42 mmol / l) en el contexto del uso del fármaco Viktoz^® tanto en forma de monoterapia como en combinación con uno o dos PGGP. Esta disminución se observó durante las primeras dos semanas de terapia.

Nivel posprandial de glucemia. Cuando usas la droga Viktoz^® hubo una disminución en la concentración de PPH después de cada una de las tres comidas diarias en 31–49 mg / dl (1.68–2.71 mmol / l).

Masa corporal. Monoterapia de 52 semanas con la droga Victor^® asociado con una disminución constante del peso corporal.

Durante todo el período de ensayos clínicos, una disminución constante del peso corporal también se asoció con el uso del medicamento Viktoz^® en combinación con PSGP .

Disminución del peso corporal en pacientes que reciben el medicamento de Viktoz^® en combinación con metformina, también se observó después de la adición de insulina basal.

La mayor disminución en el peso corporal se observó en pacientes que tenían un aumento de IMC en el punto de partida del estudio.

Se observó una disminución en el peso corporal en todos los pacientes que recibieron terapia con el medicamento Viktoz^®independientemente de si experimentaron o no una reacción lateral en forma de náuseas.

Monoterapia con la droga Victor^® durante 52 semanas causó una disminución en la cintura promedio de 3–3.6 cm.

La droga de Viktoz^® Como parte de la terapia combinada con metformina, redujo el volumen de grasa visceral en un 13-17%.

Estetohepatosis no alcohólica. La droga de Viktoz^® reduce la gravedad de la estetohepatosis en pacientes con SD2.

Inmunogenicidad. Cuando usas la droga Viktoz^® En promedio, el 8.6% de los pacientes tenían la formación de anticuerpos contra la lyraglutide. La formación de anticuerpos no condujo a una disminución en la efectividad del medicamento Victoros^®.

Evaluación de impacto en CCC En un análisis retrospectivo de grandes eventos cardiovasculares (BSSS) (muerte por patología cardiovascular, infarto de miocardio sin desenlace fatal y accidente cerebrovascular sin desenlace fatal) según todos los estudios y estudios a largo plazo de duración media II y III de la fase, Se demostró la ausencia de un aumento en el riesgo de desarrollo de BSSS.

Se realizó un estudio clínico multicéntrico, controlado con placebo, doble ciego "El efecto y los efectos de la lyraglutide en la diabetes mellitus: evaluación de los riesgos cardiovasculares" (LÍDER^®).

La droga de Viktoz^® redujo significativamente el riesgo de desarrollar el BCCS en comparación con el placebo (Fig. 3).

El riesgo relativo (OP) del desarrollo del BCCS fue considerablemente menor que 1 para los tres eventos cardiovasculares.

La droga de Viktoz^® también redujo significativamente el riesgo de desarrollar BSSS extendido (BSSS primario, angina de pecho inestable que conduce a hospitalización, revascularización miocárdica u hospitalización debido a insuficiencia cardíaca) en comparación con placebo, y también redujo el riesgo de desarrollar otros puntos finales secundarios (Fig. 4).

Figura 3. Gráfico de Kaplan-Meyer: el tiempo anterior al primer BSSS - Análisis completo (PAP)

Cuando usas la droga Viktoz^® en comparación con el placebo, se observó una disminución constante de la HbA_1с después de 36 meses en comparación con el indicador inicial. En pacientes con insulina al comienzo del estudio, la necesidad de intensificar la terapia con insulina disminuyó en un 48% cuando se usa el medicamento Viktoz^® en comparación con placebo (OR 0.52). Cuando usas la droga Viktoz^® en comparación con el placebo, se observó una disminución constante en el peso corporal después de 36 meses en comparación con el valor inicial. La naturaleza de los fenómenos no deseados fue generalmente comparable a la naturaleza de los fenómenos observados durante los estudios clínicos completos del fármaco Viktoz^®utilizado para la terapia SD2 (ver. "Acciones colaterales").

Figura 4. Un diagrama forestal que refleja el análisis de ciertos tipos de fenómenos por el CCC - PAP

AD y NSS . Los ensayos clínicos a largo plazo han demostrado que el medicamento es Victor^® reduce el rendimiento del CAD en un promedio de 2.3–6.7 mm RT. Arte. en las primeras 2 semanas de tratamiento. La droga de Viktoz^® redujo la frecuencia de desarrollo del síndrome metabólico de acuerdo con la definición del informe III del grupo de expertos en tratamiento de adultos (ATRIII). La disminución en el CAD ocurrió antes de la disminución en el peso corporal.

En el estudio LÍDER^® hubo una disminución en la ECAD cuando se usó la droga Victor^® en comparación con placebo, mientras que el dAD después de 36 meses se redujo en menor medida al tomar liragluttida en comparación con placebo. En el curso de ensayos clínicos a largo plazo, incluyendo.h. investigación LÍDER^®cuando usas la droga Victor^® El aumento promedio en el NSS del valor inicial fue de 2 a 3 minerales./ min. Durante el estudio LÍDER^® no se reveló influencia clínica distante del aumento de PSS en el riesgo de desarrollar eventos cardiovasculares.

Evaluación del efecto en el canal microcirculatorio. Durante el estudio LÍDER^® Una evaluación de los eventos microcirculadores incluyó una evaluación de nefropatía y retinopatía. Al analizar el tiempo transcurrido antes del primer evento microcirculador, al tomar lyraglutide en comparación con placebo, el OR fue de 0,84. El PR para la ingesta de liragluttida en comparación con placebo fue de 0,78 cuando se analizó el tiempo anterior a la primera aparición de nefropatía y 1,15 antes de la primera aparición de retinopatía.

La relación entre los regímenes de tratamiento para cambiar el contenido de albúmina / creatinina en la orina en comparación con el valor inicial después de 36 meses fue de 0,81.

Absorción. La succión de lyraglutide después de p / c de administración es lenta, T_max en plasma: 8 a 12 horas después de la introducción de la dosis del fármaco. C_max liraglutida en plasma después de la inyección p / c en una dosis única de 0.6 mg es 9.4 nmol / l. Cuando se introduce liragluttida en una dosis de 1.8 mg, el promedio de su C_ss en plasma (AUC_{τ / 24}) alcanza aproximadamente 34 nmol / l. La exposición a liraglutide (el proceso de exposición al fármaco) aumenta en proporción a la dosis introducida. Después de la introducción de la liraglutida en una dosis única, el coeficiente de variación intraindividual para el AUC es del 11%. La biodisponibilidad absoluta de liraglutide después de la administración p / c es aproximadamente del 55%.

Distribución. Seming V_d lyraglutida en tejidos después de la administración de p / c - 11–17 l. Medio V_d liraglutida después en / en administración - 0.07 l / kg. La liraglutida se asocia en gran medida con las proteínas plasmáticas de la sangre (> 98%).

Metabolismo. Durante 24 horas después de la introducción de una dosis única de isótopos radiactivos etiquetados con voluntarios sanos (³H) -liraglutida, el componente principal del plasma permaneció sin cambios lyraglutide. Se descubrieron dos metabolitos en plasma (≤9 y ≤5% de la radiactividad total en plasma sanguíneo). La liraglutida se metaboliza como proteínas grandes, sin la participación de ningún órgano específico como forma de abstinencia.

La conclusión. Después de introducir la dosis (³H) -liraglutida sin cambios lyraglutide no se definió en orina o heces. Solo una pequeña parte de la radiactividad introducida en forma de metabolitos asociados con la lyraglutide (6 y 5%, respectivamente) fue excretada por los riñones o los intestinos. Las sustancias radiactivas por riñones o por los intestinos se excretan principalmente durante los primeros 6 a 8 días después de la administración de la dosis del fármaco y son tres metabolitos. El aclaramiento promedio del cuerpo después de la administración de una dosis única de lyraglutide es de aproximadamente 1.2 l / h con una eliminación de T_1/2 aproximadamente 13 horas.

Grupos especiales de pacientes

Edad de los ancianos. No se requiere corrección de dosis dependiendo de la edad. Los estudios farmacocinéticos en un grupo de voluntarios sanos y un análisis de los datos farmacocinéticos obtenidos en la población de pacientes (de 18 a 80 años) indican que la edad no tiene un efecto clínicamente significativo sobre las propiedades farmacocinéticas de la liraglutida.

Suelo. No se requiere corrección de dosis dependiendo del género. Un análisis farmacocinético popular de los datos obtenidos del estudio del efecto de la lyraglutida en pacientes femeninos y masculinos, y los estudios farmacocinéticos en un grupo de voluntarios sanos indican que el género no tiene un efecto clínicamente significativo sobre las propiedades farmacocinéticas de la liraglutida.

Etnicidad. No requiera corrección de dosis según el origen étnico. Un análisis farmacocinético popular de los datos obtenidos del estudio del efecto de la lyraglutide en pacientes de grupos raciales blancos, negros, asiáticos y latinoamericanos indica que la etnia no tiene un efecto clínicamente significativo sobre las propiedades farmacocinéticas de la liraglutida.

Obesidad. Un análisis farmacocinético popular de los datos indica que el IMC no tiene un efecto clínicamente significativo sobre las propiedades farmacocinéticas de la liraglutida.

Insuficiencia pediátrica. Las propiedades farmacéuticas de la lyraglutide se estudiaron en un estudio clínico de una dosis única del medicamento en pacientes con diversos grados de insuficiencia hepática. El estudio incluyó pacientes con insuficiencia hepática leve (según la clasificación de Child Pugh, la gravedad de la enfermedad es de 5 a 6 puntos) e insuficiencia hepática grave (según la clasificación de Child Pugh, la gravedad de la enfermedad> 9 puntos). Hubo una disminución en la exposición a lyraglutide en un 13-23% en pacientes con insuficiencia hepática de gravedad leve a moderada y una disminución significativa en la exposición a lyraglutide (en un 44%) en pacientes con insuficiencia hepática grave en comparación con voluntarios sanos.

Insuficiencia renal. Los productos farmacéuticos de Liraglutida se han estudiado en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal en un estudio de dosis única. Este estudio incluyó sujetos con diversos grados de insuficiencia renal: de leve (cl creatinina 50–80 ml / min) a grave (Cl creatinina <30 ml / min) y pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal que necesitan hemodiálisis. La insuficiencia renal no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de liraglutida.

Niños y adolescentes. Estudio de la droga Viktoz^® los niños no lo hicieron.

• Agente hipoglucemiante: un análogo del péptido-1 similar al glucagón (GPP-1) [Sintético hipoglucemiante y otros medios]

Evaluación de la interacción de las drogas in vitro La droga de Viktoz.^® mostró una capacidad muy baja para el fármaco FKV con fármacos debido al metabolismo en el sistema del citocromo P450, así como la unión con proteínas plasmáticas.

Evaluación de la interacción de las drogas in vivo Un ligero retraso en el vaciado del estómago cuando se usa la droga Viktoz.^® puede afectar la absorción de medicamentos orales relacionados. Los estudios sobre las interacciones farmacológicas no han mostrado una desaceleración clínicamente significativa de la absorción de estos medicamentos, por lo que no se requiere corrección de la dosis. En varios pacientes que recibieron tratamiento con el medicamento Victor^®, se observó al menos un episodio de diarrea aguda. La diarrea puede afectar la absorción de medicamentos orales que se usan simultáneamente con el medicamento Viktos^®.

Varfarina y otros derivados de kumarina. No se han realizado estudios de interacción. No se puede descartar la interacción clínicamente significativa con sustancias activas con baja solubilidad o un índice terapéutico estrecho, como la warfarina. Al comienzo del tratamiento con la droga Victor^® En pacientes que reciben warfarina u otros derivados de cumarina, se recomienda controlar con mayor frecuencia la MHO .

Paracetamol. El uso único de paracetamol en una dosis de 1000 mg en el contexto del uso del fármaco Viktoz^® no causa un cambio en la exposición del sistema. C_max el paracetamol en plasma disminuyó en un 31%, y el promedio de T_max en plasma sanguíneo aumentó en 15 minutos. Con el uso simultáneo de la droga Viktoz^® y no se requiere la corrección de la dosis de paracetamol de este último.

Atorvastatina. El uso único de atorvastatina en una dosis de 40 mg en el contexto del uso del fármaco Viktoz^® no causa un cambio en la exposición del sistema. Por lo tanto, en el contexto de tomar la droga Víctor^® No se requiere corrección de la dosis de atorvastatina. C_max atorvastatina en plasma disminuyó en un 38%, y el valor promedio de T_max en plasma en el contexto del uso de la droga Viktoz^® aumentó de 1 a 3 horas.

Griezeofulvin. El uso único de grizeofulvin en una dosis de 500 mg en el contexto del uso del fármaco Viktoz^® no causa un cambio en la exposición del sistema. C_max grizeofulvin aumentó en un 37%, mientras que el valor promedio de T_max en plasma no ha cambiado. No se requiere la corrección de la dosis de grizeofulvina y otros medicamentos con baja solubilidad y alta permeabilidad.

Digoxina. Con la administración única simultánea de digoxina en una dosis de 1 mg y el fármaco de Viktos^® Disminución de digoxina AUC del 16%; C_max la digoxina disminuyó en un 31%. El valor promedio de T_max La digoxina plasmática aumentó de 1 a 1,5 horas. Según los resultados obtenidos, no se requiere la corrección de la dosis de digoxina.

Lisinopril. El uso único del lisosinopril a una dosis de 20 mg en el contexto del uso del fármaco Viktoz^® condujo a una disminución en el AUC del lisosinopril en un 15%; C_max lisosinoprila disminuyó en un 27%. El valor promedio de T_max lisinopril en plasma en medio del uso de la droga Viktoz^® aumentó de 6 a 8 horas. Según los resultados obtenidos, no se requiere una corrección de la dosis de lisosinopril.

Anticonceptivos orales. C_max etinilestradiol y normgestrel izquierdo después de su uso único en el contexto de la terapia con el medicamento Viktoz^® disminuyó en 12 y 13%, respectivamente. El uso de ambas drogas junto con la droga Víctor^® acompañado de un aumento en T_max Estas drogas a las 1.5 h. Liragluttide no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la exposición al sistema de etinilestradiol y disparo de golpe izquierdo en el cuerpo. Por lo tanto, el efecto anticonceptivo esperado de ambos fármacos en el contexto de la terapia con el fármaco Viktoz^® no cambia.

Insulina. La interacción farmacocinética o farmacodinámica del fármaco Viktoroz no fue revelada^® con insulina para un solo uso de insulina en una dosis de 0.5 ED / kg con el medicamento Viktoz^® a una dosis de 1.8 mg en pacientes con SD2.

Incompatibilidad. Sustancias agregadas a la droga de Víctor^®puede causar degradación de liraglutide. La droga de Viktoz^® no se puede mezclar con otras drogas, incluido h. con soluciones de infusión.

Mantener fuera del alcance de los niños.

No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.

Solución de administración subcutánea, 6 mg / ml. 3 ml cada uno en cartuchos de vidrio hidrolíticos, apedreados con goma de bromobutilo / disco de poliisopreno en un lado y pistón de goma de bromobutilo en el otro.

El cartucho se almacena en un mango de jeringa desechable de plástico para inyecciones múltiples. Para 1, 2 o 3 jeringas desechables de plástico para inyecciones múltiples en un paquete de cartón.

Cada mango de jeringa (3 ml) contiene 30 dosis de 0.6 mg, 15 dosis de 1.2 mg o 10 dosis de 1.8 mg de lyraglutide.

De acuerdo con la receta.

El uso de la droga Viktoz^® contraindicado en pacientes con SD1 o para el tratamiento de la cetoacidosis diabética.

La droga de Viktoz^® no reemplaza la insulina.

No hay experiencia con el uso de la droga Victor^® en pacientes con XSN IV de la clase funcional de acuerdo con la clasificación de XSN NYHA El uso de la droga Viktoz.^® tales pacientes están contraindicados.

Experiencia con el uso de la droga Viktoz^® Los pacientes con enfermedades inflamatorias del intestino y gastroparez diabético son limitados. El uso de la droga Viktoz^® en estos grupos de pacientes está contraindicado, t.to. asociado con el desarrollo de reacciones laterales transitorias por el tracto gastrointestinal, como náuseas, vómitos y diarrea.

Pancreatitis aguda

El uso de agonistas GPP-1 se asoció con el riesgo de desarrollar pancreatitis aguda. Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas característicos de la pancreatitis aguda. Cuando se sospecha de terapia de pancreatitis con el medicamento Victor^® debe detenerse de inmediato; Si se confirma la pancreatitis aguda, la terapia es un Víctor^® No debe renovarse. En ausencia de otros signos y síntomas de pancreatitis aguda, aumentar la actividad de las enzimas pancreáticas no es un factor pronóstico en el desarrollo de pancreatitis aguda.

Se dispone de datos limitados sobre el uso de la droga Victor^® en pacientes con pancreatitis en anamnesis. No se sabe si los pacientes con pancreatitis en la historia tienen un mayor riesgo de desarrollar pancreatitis cuando usan el medicamento Victoros^® En este sentido, la droga es Viktoza.^® en tales pacientes debe usarse con precaución (ver. Con precaución).

Enfermedad tiroidea

En ensayos clínicos de la droga Victor^® en algunos pacientes (en particular, en pacientes que ya tienen enfermedad tiroidea), se informaron efectos secundarios tiroideos, incluido un aumento en la concentración de calcitoneína en el suero sanguíneo, el bocio y la neoplasia tiroidea, en relación con este, el medicamento Viktosis^® en tales pacientes debe usarse con precaución (ver. Con precaución).

En el período posterior a la comercialización, los pacientes que recibieron lyraglutide tuvieron casos de cáncer de tiroides medular. Los datos disponibles no son suficientes para establecer o excluir una relación causal entre la aparición de cáncer de tiroides medular usando liraglutida en humanos. Es necesario informar al paciente sobre el riesgo de cáncer medular de tiroides y los síntomas del tumor tiroideo (sellos marinos, disfagia, dificultad para respirar, ocriplato impenetrable).

Cuando se detecta un aumento en la concentración de calcitono en el suero sanguíneo, es necesario un examen adicional del paciente. Los pacientes con componentes de la glándula tiroides identificados en un examen físico o en la ecografía tiroidea también deben ser examinados adicionalmente.

Hipoglucemia

Pacientes que reciben un medicamento Victoza^® en combinación con sulfonilurea o derivados de insulina, tienen un mayor riesgo de hipoglucemia (ver. "Acciones colaterales"). El riesgo de hipoglucemia puede reducirse reduciendo la dosis de sulfonilurea o derivados de insulina.

Deshidratación

Durante los ensayos clínicos, se informaron signos y síntomas de deshidratación e insuficiencia renal en pacientes que tomaban el medicamento de Viktoza^® Pacientes que reciben un medicamento Victoza.^®debe advertirse del posible riesgo de deshidratación debido a los efectos secundarios de la pantalla LCD y la necesidad de cumplir con las medidas de precaución para evitar el desarrollo de hipovolemia.

Fertilidad

Con la excepción de una ligera disminución en el número de implantes vivos, no se obtuvo evidencia de efectos adversos sobre la fertilidad en estudios con animales.

Los datos preclínicos basados en estudios de seguridad farmacológica, toxicidad de dosis repetidas y genotoxicidad no revelaron ningún peligro para los humanos.

Impacto en la capacidad de conducir vehículos y trabajar con mecanismos. Estudios de los efectos de la droga Víctor^® sobre la capacidad de conducir vehículos y trabajar con mecanismos no se llevó a cabo. Es poco probable que la droga sea Víctor^® puede afectar la capacidad de conducir vehículos o trabajar con mecanismos. Se debe advertir a los pacientes que deben seguir las precauciones para evitar que desarrollen hipoglucemia mientras conducen y cuando trabajan con mecanismos, especialmente cuando usan el medicamento Victor^® en combinación con derivados de sulfonilurea o insulina.

Guía de uso

La pluma de jeringa de Whiktoza^® destinado solo para uso individual. La droga de Viktoz^® no se puede usar si se ve diferente a un líquido transparente e incoloro o casi incoloro.

La droga de Viktoz^® no se puede usar si se ha congelado.

La droga de Viktoz^® se puede ingresar con agujas de hasta 8 mm de largo y hasta 32G de espesor .

El mango de la jeringa está diseñado para usarse en combinación con agujas de inyección desechables de NovoFayn^® o NovoTwist^®.

Las agujas de inyección no están incluidas en el paquete. Se debe informar al paciente que se debe tirar la aguja usada después de cada inyección y que no se puede almacenar un mango de jeringa con la aguja adjunta. Dicha medida evitará la contaminación, infección y fugas del medicamento del mango de la jeringa y garantizará la precisión de la dosificación.

• E11 Diabetes mellitus dependiente de insulina