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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 17.03.2022
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Formas farmacéuticas y fortalezas
Las tabletas de 5 mg son redondas, de color amarillo claro, grabadas 150.
Las tabletas de 10 mg son redondas, de color rosa claro, grabadas con agua.
Almacenamiento y manejo
VESIcare se entrega como redondo comprimidos recubiertos con película, disponibles en frascos y blísters como una dosis única sigue:
Cada5 mg La tableta es ligera amarillo y grabado con un logotipo y "150" y está disponible de la siguiente manera:
Botella con 30 NDR 51248-150-01
Botella 90 NDR 51248-150-03
Paquete de unidad de dosis 100 NDC
51248-150-52
Todos 10 mg La tableta es de color rosa claro y grabado con un logotipo y "151" y está disponible de la siguiente manera:
Botella con 30 NDR 51248-151-01
Botella 90 NDR 51248-151-03
Paquete de unidad de dosis con 100 NDC 51248-151-52
Compre a 25 ° C (77 ° F) con Excursiones de 15 permitidos ° C a 30 ° C (59 ° F-86 ° F).
Hecho por: Astellas Pharma Technologies, Inc.Norman Oklahoma 73072. Comercializado y distribuido por: Astellas Pharma US, Inc., Northbrook , IL 60062. Revisado: octubre de 2013
VESIcare es un muskarin - antagonista indicado para el tratamiento de la vejiga hiperactiva con síntomas de Instar la incontinencia urinaria, la urgencia y la frecuencia de la orina.
Información de dosificación
La dosis recomendada de VESIcare es de 5 mg una vez al día. Si la dosis de 5 mg es bien tolerada, la dosis se puede aumentar a 10 mg una vez al día. VESIcare debe tomarse con agua y tragarse entero. VESIcare puede ser administrado con o sin alimentos.
Ajuste de dosis En pacientes con insuficiencia renal
Para pacientes con insuficiencia renal grave (RCL <30 ml / min), no se recomienda una dosis diaria de VESIcare superior a 5 mg.
Ajuste de dosis En pacientes con insuficiencia hepática
Para pacientes con disfunción hepática moderada (Child-Pugh - B), no se recomienda una dosis diaria de VESIcare superior a 5 mg. Uso de VESIcare no está en pacientes con disfunción hepática grave (Child-Pugh C) aconsejable.
Ajuste de dosis en pacientes que toman inhibidores de CYP3A4
Cuando se administra con inhibidores potentes de CYP3A4 como Ketoconazol, no se recomienda una dosis diaria de VESIcare superior a 5 mg.
VESIcare está contraindicado en pacientes con:
- Retención urinaria,
- retención estomacal,
- glaucoma de ángulo estrecho incontrolado y
- en pacientes hipersensibles a la Droga.
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Angioedema y reacciones anafilácticas
Tener angioedema de la cara, labios, lengua y / o laringe fue reportado con solifenacina. En algunos casos, el angioedema ocurrió después del primera dosis. Se informa que los casos de angioedema son horas después del primera dosis o después de varias dosis. Angioedema asociado con el tracto respiratorio superior La hinchazón puede ser potencialmente mortal. Cuando se trata de la lengua, la hipofaringe o se produce laringe, la solifenacina debe suspenderse inmediatamente y es apropiada La terapia y / o las medidas necesarias para garantizar una vía aérea segura deben realizarse de inmediato provisto. Raramente se han notificado reacciones anafilácticas en pacientes tratados con solifenacinsuccinato. El succinato de solifenacina no debe usarse en Pacientes con hipersensibilidad conocida o sospechada a solifenacina succinato. En pacientes que desarrollan reacciones anafilácticas, el solifenacinsuccinato debe serlo suspender y tomar la terapia y / o medidas apropiadas.
Retención urinaria
VESIcare debería ser como otros anticolinérgicos administrado con precaución en pacientes con vejiga clínicamente significativa obstrucción del drenaje debido al riesgo de retención urinaria.
Trastornos gastrointestinales
VESIcare debe usarse como otros anticolinérgicos con precaución en pacientes con disminución de la motilidad gastrointestinal.
Efectos del sistema nervioso central
VESIcare está asociado con anticolinérgicos. Efectos del sistema nervioso (SNC). Una variedad de CNS Se han informado efectos anticolinérgicos, como dolor de cabeza, confusión Alucinaciones y somnolencia. Los pacientes deben estar en signos de efectos anticolinérgicos del SNC, especialmente después del inicio del tratamiento o Aumenta la dosis. Los pacientes aconsejan no conducir ni operar maquinaria pesada hasta que sepa cómo le afecta VESIcare. Cuando un paciente experimenta deben ser los efectos anticolinérgicos del SNC, la reducción de la dosis o la interrupción del fármaco considerar.
Glaucoma controlado de ángulo estrecho
VESIcare debe usarse con precaución en pacientes tratado para glaucoma de ángulo estrecho.
Insuficiencia hepática
VESIcare debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática Deterioro. No se recomiendan dosis de VESIcare superiores a 5 mg en pacientes con disfunción hepática moderada (Child-Pugh B). VESIcare no se recomienda para pacientes con disfunción hepática grave (Child-Pugh C).
Insuficiencia renal
VESIcare debe usarse con precaución en pacientes Insuficiencia renal. No se recomiendan dosis de VESIcare superiores a 5 mg Pacientes con insuficiencia renal grave (RCL <30 ml / min).
Pacientes con una extensión QT nativa o adquirida
En un estudio de los efectos de la solifenacina sobre QT Intervalo en 76 mujeres sanas la extensión QT El efecto apareció menos con solifenacina 10 mg que con 30 mg (tres veces más dosis máxima recomendada), y el efecto de solifenacina 30 mg no apareció tan grande como el control positivo de moxifloxacina en su dosis terapéutica. Esta observación debe considerarse en las decisiones de prescripción clínica VESIcare para pacientes con antecedentes conocidos de prolongación del intervalo QT o pacientes que Se sabe que las drogas prolongan el intervalo QT.
Información de asesoramiento al paciente
Por favor refiérase Paciente aprobado por la FDA Etiquetado (INFORMACIÓN DE PACIENTES).
Los pacientes deben ser informados que se han asociado agentes antimuscarínicos como VESIcare Ver estreñimiento y borroso. Se debe aconsejar a los pacientes a los suyos Doctor si tiene dolor abdominal intenso o está obstruido por 3 o mas dias. Debido a que VESIcare puede causar visión borrosa, los pacientes deben estarlo Se recomienda tener precaución al tomar decisiones que sean potencialmente peligrosas Se han determinado las actividades hasta el efecto del medicamento en la vista del paciente. La acumulación de calor (debido a una sudoración reducida) puede ocurrir si es anticolinérgico Los medicamentos como VESIcare se usan en un ambiente cálido. Los pacientes deben leer autorizó el folleto del paciente "Información del paciente de VESIcare"Antes del comienzo Terapia con VESIcare.
Los pacientes deben ser informados que la solifenacina puede causar edema de angio que puede poner en peligro la vida Obstrucción respiratoria. Se debe aconsejar a los pacientes que se detengan de inmediato terapia con solifenacina y busca atención inmediata si eres edema de la lengua o laringofaringe o dificultad para respirar.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se encontró aumento en los tumores después del La administración de solifenacina succina a ratones machos y hembras durante 104 semanas a dosis de hasta 200 mg / kg / día (5 o. 9 veces la exposición la dosis humana máxima recomendada [MRHD] de 10 mg) y ratas macho y hembra durante 104 semanas en dosis de hasta 20 y 15 mg / kg / día (<1 veces más Exposición al MRHD).
El succinato de solifenacina no fue mutagénico in vitro Prueba de mutagenicidad microbiana de Salmonella typhimurium o Escherichia coli o prueba de aberración cromosómica en linfocitos de sangre periférica humana con o sin activación metabólica o en la prueba de micronúcleos in vivo en ratas.
El solifenacinsuccinato no tuvo efecto sobre la reproducción Función, fertilidad o desarrollo embrionario temprano del feto en hombres y mujeres Ratones tratados con 250 mg / kg / día (13 veces la exposición al MRHD) de solifenacinsuccinato y en ratas macho tratadas con 50 mg / kg / día (<1 veces exposición al MRHD) y ratas hembras tratadas con 100 mg / kg / día (1,7 veces exposición al MRHD) de solifenacinsuccinato.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Embarazo categoría C
No hay estudios adecuados y bien controlados embarazada.
Se han realizado estudios de reproducción en ratones, ratas y conejos. Después de la administración oral de 14C-solifenacinsuccinato En ratones preñados se demostró que el material relacionado con las drogas cruza la placenta Barrera. No se observó embriotoxicidad ni teratogenicidad en ratones con 1.2 veces (30 mg / kg / día) la exposición esperada al máximo recomendado Dosis [MRHD] de 10 mg. Administración de solifenacina succinato a ratones preñados a 3.6 veces y más (100 mg / kg / día y más) la exposición al MRHD, durante la fase principal del desarrollo de órganos condujo a un cuerpo fetal reducido Campanillas. Manejo de 7.9 veces (250 mg / kg / día) de MRHD en ratones preñados condujo a una mayor incidencia de paladar hendido. En útero y lactancia Exposición a dosis maternas de solifenacinsuccinato 3.6 veces (100 mg / kg / día) el MRHD resultó en una reducción de la supervivencia peripartal y postnatal Reducción del aumento de peso corporal y retraso en el desarrollo físico (apertura de los ojos y consistencia vaginal). También hubo un aumento en la proporción de descendientes masculinos observado en camadas de descendencia expuestas a dosis maternas de 250 mg / kg / día. No hubo efectos embriotóxicos en ratas de hasta 50 mg / kg / día (<1 veces exposición al MRHD) o conejos hasta 1.8 veces (50 mg / kg / día) Exposición al MRHD. Porque los estudios de reproducción animal no siempre son Predicción de la reacción humana, VESIcare solo debe usarse durante el embarazo si El beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Trabajo y entrega
El efecto de VESIcare en el trabajo y el parto en humanos no fue examinado.
No hubo impacto en la liberación natural en ratones tratados con 1.2 veces (30 mg / kg / día) la exposición esperada al máximo recomendado dosis humana [MRHD] de 10 mg. Administración de solifenacinsuccinato a 3.6 veces (100 mg / kg / día) exposición al MRHD o mayor aumento de la cría de periparto Mortalidad.
Lactancia materna
Después de la administración oral de 14C-solifenacina Succinato a ratones lactantes, se ha detectado radiactividad en la leche materna. Allí sin observaciones adversas en ratones tratados 1.2 veces (30 mg / kg / día) exposición esperada a la dosis máxima recomendada para humanos [MRHD]. Cachorros de mujer Los ratones tratan la exposición al MRHD o superior a 3.6 veces (100 mg / kg / día) mostró un peso corporal reducido, mortalidad de cachorros posparto o retrasos en el uso reflejo y desarrollo físico durante la lactancia.
No se sabe si la solifenacina se excreta en humanos Leche. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, VESIcare no debería serlo administrado durante la atención. Se debe tomar una decisión sobre si amamantar o detener vesicare en madres lactantes.
Uso pediátrico
La seguridad y efectividad de VESIcare en pediatría Los pacientes no fueron identificados.
Aplicación geriátrica
Seguridad similar y en ensayos clínicos controlados con placebo La efectividad fue entre mayores (623 pacientes ≥ 65 años y 189 pacientes ≥ 75 años) y pacientes más jóvenes (1188 pacientes <65 Años) tratados con VESIcare.
Estudios con múltiples dosis de VESIcare en voluntarios mayores (65 a 80 años) mostraron que los valores CMAX, AUC y t1 / 2 fueron 20-25% más altos que en comparación con los voluntarios más jóvenes (18 a 55 años).
Insuficiencia renal
VESIcare debe usarse con precaución en pacientes Insuficiencia renal. Hay un aumento de 2.1 veces en el AUC y un aumento de 1.6 veces t1 / 2 de solifenacina en pacientes con insuficiencia renal grave. Latas de VESIcare No se recomiendan más de 5 mg en pacientes con insuficiencia renal grave (CRCL <30 ml / min).
Insuficiencia hepática
VESIcare debe usarse con precaución en pacientes función hepática reducida. Hay un aumento de 2 veces en t1 / 2 y 35% Aumente el auc de solifenacina en pacientes con disfunción hepática moderada. No se recomiendan dosis de VESIcare superiores a 5 mg en pacientes con disfunción hepática moderada (Child-Pugh B). VESIcare no está recomendado para Pacientes con disfunción hepática grave (Child-Pugh C).
Género
La farmacocinética de solifenacina no es significativa influenciado por el género.
Potentes inhibidores de CYP3A4
En un estudio cruzado, lo siguiente bloqueo de CYP3A4 por administración conjunta del potente inhibidor de CYP3A4 Ketoconazol 400 mg una vez al día durante 21 días, la Cmáx media y el AUC de la solifenacina aumentó en 1.5 o. 2.7 veces.
Warfarina
En un estudio cruzado, temas recibió una dosis oral única de warfarina 25 mg en 10th Día de Dosis con solifenacina 10 mg o un placebo una vez al día durante 16 años Días. Para la R-warfarina, si se administra conjuntamente con solifenacina, la Cmáx media 3% de aumento y AUC disminuyó 2%. Para S-warfarina cuando lo era Coadministrado con solifenacina, la Cmáx y el AUC promedio aumentaron en un 5% y 1% respectivamente.
Anticonceptivos orales
En un estudio cruzado, temas recibió 2 ciclos de 21 días de anticonceptivos orales con 30 ug de etinilo estradiol y 150 µg de levonorgestrel. Los sujetos recibidos durante el segundo ciclo solifenacina adicional 10 mg o un placebo una vez al día durante 10 días de 12th Día de los anticonceptivos orales. Por Etinilestradiol cuando se usa con solifenacina, la Cmáx media y El AUC aumentó en un 2% o. 3%. Para levonorgestrel si lo fuera cuando se administra con solifenacina, la Cmáx y el AUC promedio disminuyeron en un 1%.
Digoxina
En un estudio cruzado, temas recibió digoxina (dosis de carga de 0.25 mg en el día 1, seguido de 0.125 mg de Días 2 a 8), durante 8 días. Recibió solifenacina 10 mg o en sucesión placebo con digoxina 0.125 mg por otros 10 días. Si la digoxina se administró conjuntamente con solifenacina, la Cmáx media y el AUC aumentaron 13% o. 4%.
Embarazo categoría C
No hay estudios adecuados y bien controlados embarazada.
Se han realizado estudios de reproducción en ratones, ratas y conejos. Después de la administración oral de 14C-solifenacinsuccinato En ratones preñados se demostró que el material relacionado con las drogas cruza la placenta Barrera. No se observó embriotoxicidad ni teratogenicidad en ratones con 1.2 veces (30 mg / kg / día) la exposición esperada al máximo recomendado Dosis [MRHD] de 10 mg. Administración de solifenacina succinato a ratones preñados a 3.6 veces y más (100 mg / kg / día y más) la exposición al MRHD, durante la fase principal del desarrollo de órganos condujo a un cuerpo fetal reducido Campanillas. Manejo de 7.9 veces (250 mg / kg / día) de MRHD en ratones preñados condujo a una mayor incidencia de paladar hendido. En útero y lactancia Exposición a dosis maternas de solifenacinsuccinato 3.6 veces (100 mg / kg / día) el MRHD resultó en una reducción de la supervivencia peripartal y postnatal Reducción del aumento de peso corporal y retraso en el desarrollo físico (apertura de los ojos y consistencia vaginal). También hubo un aumento en la proporción de descendientes masculinos observado en camadas de descendencia expuestas a dosis maternas de 250 mg / kg / día. No hubo efectos embriotóxicos en ratas de hasta 50 mg / kg / día (<1 veces exposición al MRHD) o conejos hasta 1.8 veces (50 mg / kg / día) Exposición al MRHD. Porque los estudios de reproducción animal no siempre son Predicción de la reacción humana, VESIcare solo debe usarse durante el embarazo si El beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Experiencia en estudios clínicos
Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, efectos secundarios, uno en los estudios clínicos El medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro Drogas y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica.
VESIcare ha sido probado por seguridad en 1811 pacientes en estudios aleatorizados, controlados con placebo. Efectos secundarios esperados de Los agentes antimuscarínicos son boca seca, estreñimiento, visión borrosa (trastornos de alojamiento), retención urinaria y ojos secos. La incidencia de la boca seca y el estreñimiento fueron mayores en pacientes tratados con VESIcare 10 mg en comparación con el grupo de dosis de 5 mg.
En los cuatro ensayos clínicos doble ciego de 12 semanas, graves Se han informado impactaciones fecales, obstrucción intestinal y obstrucción intestinal en cada paciente, todo en el grupo VESIcare 10 mg. Edema angioneurótico se informó en un paciente que tomaba VESIcare 5 mg. En comparación con 12 semanas Tratamiento con VESIcare, frecuencia y gravedad de los efectos secundarios similar en pacientes que permanecieron con medicamentos hasta por 12 meses.
El efecto secundario más común que conduce al estudio el destete era boca seca (1.5%). La Tabla 1 enumera las tasas de los identificados Efectos secundarios derivados de todos los efectos secundarios informados, en aleatorizado estudios controlados con placebo con una incidencia de más que placebo y en 1% o más pacientes con VESIcare 5 o 10 mg una vez al día por hasta 12 por semanas.
Tabla 1: Porcentaje de pacientes con identificación
Efectos secundarios resultantes de todos los efectos secundarios que exceden la tasa de placebo, y
Reportado por 1% o más pacientes para estudios de aprobación combinados
Experiencia de marketing
Porque esto espontáneamente Los eventos reportados provienen de la experiencia mundial de postmarketing, la frecuencia de eventos y el papel de la solifenacina en su causa no puede ser confiable determinar.
Los siguientes eventos fueron informes relacionados con el uso de solifenacina en el postmarketing mundial Experiencia:
general:edema periférico, reacciones de hipersensibilidad, incluidos Angioedema con obstrucción respiratoria, erupción cutánea, prurito, urticaria y anafiláctico Reacción;
Sistema nervioso central : Dolor de cabeza, confusión, alucinaciones, delirio y Somnolencia ;
Cardiovascular:Extensión QT; Torsade de Pointes, fibrilación auricular, Taquicardia, palpitaciones;
Hígado:Enfermedades hepáticas, que generalmente se caracterizan por un hígado anormal Pruebas de función, AST (aspartataminotransferasa), ALT (alanina aminotransferasa), GGT (gamma glutamiltransferasa);
Riñones:Insuficiencia renal ;
Metabolismo y nutrición Fallos: disminución del apetito, hipercalemia;
Dermatológico :dermatitis exfoliativa y eritema multiforme;
Trastornos oculares : Glaucoma ;
Trastornos gastrointestinales : enfermedad por reflujo gastroesofágico e íleo;
Respiratorio, torácico y trastornos mediastínicos : Disfonía;
Musculoesquelético y Trastornos del tejido conectivo : musculoso Debilidad;
Placebo (%) | VESIcare 5 mg (%) | VESIcare 10 mg (%) | |
Número de pacientes | 1216 | 578 | 1233 |
ENFERMEDADES DE GAMP-Darm | |||
Boca seca | 4.2 | 10.9 | 27,6 |
Estreñimiento | 2.9 | 5.4 | 13.4 |
Náuseas | 2 | 1.7 | 3.3 |
Dispepsia | 1 | 1.4 | 3.9 |
Dolor abdominal superior | 1 | 1.9 | 1.2 |
Vómito NOS | 0.9 | 0.2 | 1.1 |
INFECCIONES y BEFALL | |||
Infección del tracto urinario NOS | 2.8 | 2.8 | 4.8 |
Influenza | 1.3 | 2.2 | 0.9 |
Faringitis NOS | 1 | 0.3 | 1.1 |
DISORDADOR DEL SISTEMA NERVIOSO | |||
Mareo | 1.8 | 1.9 | 1.8 |
Trastornos oculares | |||
Visión borrosa | 1.8 | 3.8 | 4.8 |
Ojos secos NOS | 0.6 | 0.3 | 1.6 |
BAJO - y MANERA DE ENFERMEDADES | |||
Retención urinaria | 0.6 | 0 | 1.4 |
TRASTORNO GENERAL y condiciones en el PUNTO DE ADMINISTRACIÓN | |||
Edema extremidad inferior | 0.7 | 0.3 | 1.1 |
Fatiga | 1.1 | 1 | 2.1 |
TRASTORNO PSICÍATRICO | |||
Depresión NOS | 0.8 | 1.2 | 0.8 |
TRASTORNOS RESPIRATORICOS, THORAKALE y MEDIASTINALES | |||
Tos | 0.2 | 0.2 | 1.1 |
ENFERMEDADES DE EXTENSIÓN | |||
Hipertensión NOS | 0.6 | 1.4 | 0.5 |
La sobredosis con VESIcare puede ser demasiado grave efectos anticolinérgicos y deben tratarse en consecuencia. La dosis más alta Se tomaron 280 mg en a con una sobredosis accidental de solifenacina succinato Periodo de 5 horas. Este caso se asoció con cambios en el estado psicológico. Algunos casos informó una disminución en la conciencia.
Efectos secundarios anticolinérgicos insostenibles (sólidos y pupilas extendidas, visión borrosa, fracaso del examen de talón a ojo, temblor y secado Piel) ocurrió en 3. Día con voluntarios normales que ganan 50 mg diarios (5 veces más dosis terapéutica máxima recomendada) y dentro de los 7 días descontinuar la droga.
En caso de sobredosis con VESIcare treat with Lavado gástrico y medidas de apoyo apropiadas. El monitoreo de ECG también lo es aconsejable.
Electrofisiología cardíaca
Los efectos de 10 mg y 30 mg de solifenacinsuccinato el intervalo QT fue en el momento de la concentración plasmática máxima de solifenacina en dosis múltiples, aleatorizadas, doble ciego, placebo y estudio controlado positivamente (moxifloxacina 400 mg). Los sujetos fueron asignados al azar uno de los dos grupos de tratamiento después de recibir placebo y moxifloxacina secuencial. Un grupo (n = 51) completó 3 secuenciales adicionales tiempos de dosificación con solifenacina 10, 20 y 30 mg durante el segundo grupo (n = 25) paralelo completó una secuencia de placebo y moxifloxacina. Estudiar Los sujetos eran mujeres voluntarias de 19 a 79 años. La dosis de 30 mg de se eligió el solifenacinsuccinato (tres veces la dosis más alta recomendada) Úselo en este estudio porque esta dosis conduce a la exposición a solifenacina, el cubre los observados con potente cuando se administraron 10 mg de VESIcare al mismo tiempo Inhibidores de CYP3A4 (p. Ej. Ketoconazol 400 mg). Debido a la dosis secuencial tipo de estudio creciente, línea de base: las mediciones de ECG se separaron de la calificación QT final (dosis de 30 mg) después de 33 días.
La mediana de diferencia con la frecuencia cardíaca basal asociado con las dosis de solifenacinsuccinato de 10 y 30 mg en comparación con placebo fue -2 y 0 latidos / minuto, respectivamente. Porque un período significativo Se observó efecto sobre QTc, los efectos QTc se usaron usando el placebo paralelo - brazo de control en lugar de tratamiento intrapaciente Análisis. Los resultados representativos se muestran en la Tabla 2.
Tabla 2: Cambios de QTc en ms (IC 90%) en comparación con el valor inicial
Tmax (en relación con placebo) *
Se consideró la moxifloxacina control positivo en este estudio y dada la duración del estudio, su impacto en el intervalo QT se evaluó en 3 sesiones diferentes. Placebo resta los cambios medios (IC 90%) QTcF para moxifloxacina en las tres sesiones fueron 11 (7, 14), 12 (8, 17) y 16 (12, 21), respectivamente.
Extienda el intervalo QT El efecto parecía mayor para los 30 mg en comparación con la dosis de 10 mg de solifenacina. Aunque el efecto de la dosis más alta de solifenacina (tres veces la dosis terapéutica máxima examinada) no parecía ser tan grande como la de la control positivo de moxifloxacina en su dosis terapéutica, los intervalos de confianza superposición. Este estudio no fue diseñado para proporcionar las conclusiones estadísticas inmediatas entre los medicamentos o las dosis.
Medicamentos / dosis | Método Fridericia (con diferencia media) |
Solifenacina 10 mg | 2 (-3.6) |
Solifenacina 30 mg | 8 (4.13) |
* los resultados mostrados son los derivado de la parte de diseño paralelo del estudio y representa la comparación del grupo 1 a los efectos de placebo cronometrados en el grupo 2 |
Absorción
Después de la administración oral de VESIcare a voluntarios sanos alcanza los niveles plasmáticos máximos (Cmax) de solifenacina dentro de las 3 a 8 horas posteriores a la administración y en estado estacionario varió de 32.3 62.9 ng / ml para el 5 o. 10 mg comprimidos de VESIcare. Absolutamente La biodisponibilidad de solifenacina es aproximadamente del 90% y las concentraciones plasmáticas la solifenacina es proporcional a la dosis administrada.
Efecto de la comida
VESIcare puede ser administrado independientemente de las comidas. Una dosis única de 10 mg de administración de VESIcare Los alimentos aumentaron la Cmáx y el AUC en un 4% y.
Distribución
La solifenacina es de aprox. 98% (in vivo) unido a proteínas plasmáticas humanas, principalmente a glucoproteína ácida ∞1. La solifenacina está altamente distribuida tejido no CNS con un volumen estacionario promedio de distribución de 600L .
Metabolismo
La solifenacina es en gran medida metabolizado en el hígado. La forma principal de deshacerse de él es a través CYP3A4; Sin embargo, hay vías metabólicas alternativas. El metabólico primario Las rutas de solifenacina se deben a la oxidación N del anillo de cinuclidina y Hidroxilación 4R del anillo de tetrahidroisoquinolina. Una farmacológicamente activa Metabolito (4R-hidroxi-solifenacina), que ocurre en bajas concentraciones y es poco probable que contribuya significativamente a la actividad clínica, y tres metabolitos farmacológicamente inactivos (N-glucurónido y N-OXID y 4R-hidroxi-N-OXIDE) solifenacina) se encontraron en plasma humano después de la administración oral.
Eliminación
Después de administrar 10 mg 14La C-solifenacina succina a voluntarios sanos, el 69,2% de ellos la radiactividad estaba en la orina y 22.5% en las heces en 26 Días. Menos del 15% (como la media) de la dosis estaba en la orina como solifenacina intacta. Los principales metabolitos identificados en la orina fueron N-OXID solifenacina, 4R-hidroxi-solifenacina y 4R-hidroxi-N-OXID de solifenacina y en heces 4R-hidroxi-solifenacina. La vida media de eliminación de solifenacina después de la administración crónica es de aproximadamente 45-68 horas.