Valtropin

Valtropin (inyección de somatropina) ® es un polvo liofilizado estéril, no pirogénico, blanco a casi blanco, suministrado como un solo paquete contiene:

- 1 vial de polvo con 5 mg de somatropina

- 1 jeringa precargada desechable con 1,5 ml de diluyente (metacresol en agua para inyección).

Fecha de prueba de la FDA: 18 de abril de 2007

Pacientes pediátricos:

Valtropin (inyección de somatropina) ® está indicado para el tratamiento de pacientes pediátricos que tienen insuficiencia de crecimiento debido a la secreción insuficiente de la hormona del crecimiento endógena.

Valtropin (inyección de somatropina) ® está indicado para el tratamiento de trastornos del crecimiento asociados con el síndrome de Turner en pacientes con epífisis abierta.

Pacientes adultos:

Valtropin (inyección de somatropina) ® está indicado para el reemplazo de la hormona del crecimiento endógena en adultos con deficiencia de hormona del crecimiento que cumplen uno de los siguientes criterios:

1. Comienzo adulto: Pacientes con deficiencia de hormona del crecimiento, tampoco solo o en relación con varios defectos hormonales (hipopituitarismo), como resultado de enfermedades pituitarias, enfermedades hipotalámicas, operaciones, radiación Terapia o trauma; o
2. Comienzo de la infancia: Pacientes con deficiencia de hormona del crecimiento durante infancia como resultado de causas congénitas, genéticas, adquiridas o idiopáticas.

En general, la confirmación del diagnóstico de deficiencia de hormona del crecimiento en adultos en ambos grupos generalmente requiere una prueba de estimulación de hormona del crecimiento adecuada. Sin embargo, las pruebas de estimulación de la hormona del crecimiento confirmatoria pueden no ser necesarias en pacientes con deficiencia congénita / genética de la hormona del crecimiento o deficiencias múltiples de la hormona pituitaria debido a enfermedades orgánicas.

Dosis

Pacientes pediátricos

La dosis de Valtropin (inyección de somatropina) ® y el programa de administración deben individualizarse para cada paciente. La terapia no debe continuarse si se ha producido una epifisenfusión. Responder a la terapia con somatropina en pacientes pediátricos tiende a disminuir con el tiempo. Sin embargo, si no aumenta la tasa de crecimiento, particularmente en el primer año de terapia, esto debería conducir a una evaluación cuidadosa del cumplimiento, si se han desarrollado anticuerpos neutralizantes contra la RGH y una evaluación para descartar otras causas de insuficiencia de crecimiento, incluido el hipotiroidismo , Desnutrición, edad ósea avanzada.

Falta de hormonas de crecimiento pediátrico (GHD)

La cantidad de fraude administrado durante el estudio de aprobación descrito en este documento es de 0.23 mg / kg de peso corporal / semana (0.033 mg / kg / día). En general, la dosis recomendada es de 0.17 - 0.3 mg / kg de peso corporal / semana. La dosis semanal debe dividirse en cantidades iguales, que se administran diariamente o 6 días a la semana mediante inyección subcutánea.

Niños con síndrome de Turner

La cantidad descrita durante el estudio relevante para la aprobación utilizando la formulación de valtropina (inyección de somatropina) ® de 5 mg (15 UI) fue de 0,37 mg / kg de peso corporal / semana (0,053 mg / kg / día). En general, la dosis recomendada es de hasta 0.375 mg / kg de peso corporal / semana. La dosis semanal debe dividirse en cantidades iguales, que se administran diariamente o 6 días a la semana mediante inyección subcutánea.

Pacientes adultos

Deficiencia de la hormona del crecimiento en adultos (GHD)

Según el estudio de aprobación descrito en este documento, la dosis recomendada al comienzo de la terapia es de 0.33 mg / día (o solución reconstituida de 0.1 ml) (equivalente a 0.005 mg / kg / día en un adulto de 66 kg) (6 días / semana) como inyección subcutánea. La dosis se puede aumentar a un máximo de 0.66 mg / día (correspondiente a 0.010 mg / kg / día en un adulto con 66 kg) (6 días / semana) después de 4 semanas de acuerdo con los requisitos individuales del paciente. Abordar los efectos secundarios clínicos y determinar los niveles de IGF-I apropiados para la edad y el género en el suero se puede usar como guía para la titulación de la dosis.

Alternativamente, se puede usar una dosis inicial de aproximadamente 0.2 mg / día (rango 0.15-0.30 mg / día) teniendo en cuenta la literatura reciente. Esta dosis se puede aumentar gradualmente cada 1-2 meses en incrementos de aproximadamente 0.1-0.2 mg / día, de acuerdo con los requisitos individuales del paciente en función de la respuesta clínica y las concentraciones séricas de IGF-I. Durante la terapia, la dosis debe reducirse si es necesario debido a la aparición de eventos adversos y / o niveles séricos de IGF por encima de la edad y el rango normal de género. Las dosis de mantenimiento varían considerablemente de persona a persona.

Se debe considerar una dosis inicial más baja y aumentos de dosis más pequeños en pacientes de edad avanzada que son más susceptibles a los efectos secundarios de la somatropina que los pacientes más jóvenes. Además, las personas con sobrepeso tienen más probabilidades de mostrar efectos secundarios cuando son tratadas con un régimen basado en el peso. Para lograr el objetivo de tratamiento definido, las mujeres con replica de estrógeno pueden necesitar dosis más altas que los hombres. La administración oral de estrógeno puede aumentar el requerimiento de dosis en mujeres.

Administración

Los muslos se recomiendan como sitios de inyección preferidos y el sitio de inyección debe girarse para evitar la lipoatrofia.

Después de determinar la dosis adecuada del paciente, cada vial de Valtropin (inyección de somatropina) ® debe reconstituirse utilizando el diluyente que lo acompaña. Para uso en pacientes con una sensibilidad conocida al metacresol, valtropin (inyección de somatropina) ® no debe reconstituirse con el diluyente suministrado, sino con agua para inyección. El diluyente agregado a la jeringa precargada o al agua para inyección debe inyectarse completamente en el vial con valtropina (inyección de somatropina) ® dirigiendo el flujo de líquido contra la pared de vidrio. Después de la reconstitución, el vial debe girarse con un movimiento giratorio SANFTE hasta que el contenido se disuelva por completo, causando una solución de somatropina de 3,33 mg / ml. NO AGITAR. Cuando la solución se agita, la solución puede volverse turbia o desarrollar partículas. La solución Valtropin (inyección de somatropina) ® debe quedar transparente inmediatamente después de la reconstitución. No INYECTE la solución de Valtropin (inyección de somatropina) ® si está turbia o contiene partículas inmediatamente después de la reconstitución o después del enfriamiento. Este tipo de soluciones deben descartarse.

Si se reconstituye con agua para inyección, no la almacene, sino que la deseche después de su uso, ya que no contiene ningún conservante. Si ha sido reconstituido con el diluyente que viene con el conservante, etiquete el vial en la fecha en que hizo la solución y guárdelo en el refrigerador.

Se recomienda que el volumen de Valtropin reconstituido (inyección de somatropina) Se requiere una solución ® para proporcionar la dosis prescrita de Valtropin (inyección de somatropina) ® debe tomarse de la solución reconstituida y administrarse con estéril, jeringas y agujas desechables (Se debe usar una nueva jeringa y aguja desechables para cada inyección).

Las jeringas desechables deben ser lo suficientemente pequeñas como para permitir que la dosis prescrita se retire del vial con una precisión razonable, y la aguja debe estar lo suficientemente fina como para garantizar la comodidad del paciente.

Para evitar la contaminación del contenido del vial de valtropina reconstituido (inyección de somatropina) ® a través de insertos repetidos de aguja, Asegúrate, eso antes de cada inyección, El tabique del vial (Por ejemplo, El tapón de botella de goma) se limpia con una solución antiséptica, antes de perforar con la aguja, y después de cada inyección, el tapón de botella de goma también se limpia con una solución antiséptica. Devuelva el vial de usos múltiples que se ha reconstituido con el diluyente suministrado al refrigerador después de cada uso.

Estabilidad y almacenamiento

Antes de la reconstitución

Valtropin (inyección de somatropina) ® polvo o diluyente debe almacenarse bajo enfriamiento (2 ° C-8 ° C / 36 ° F-46 ° F). No congelar. Los datos de caducidad se dan en las etiquetas.

El producto debe refrigerarse antes de la entrega, pero puede almacenarse a 25 ° C (77 ° F) o menos hasta tres meses después de la entrega.

Después de la reconstitución con el diluyente provisto

Cuando se reconstituye con el diluyente provisto, la solución reconstituida se puede almacenar bajo enfriamiento (2 ° C-8 ° C / 36 ° F-46 ° F) por hasta 21 días. Evite congelar valtropina reconstituida (inyección de somatropina) ®.

para reconstitución con agua para inyección

Si se reconstituye con agua estéril para inyección, use solo una dosis por vial de valtropina (inyección de somatropina) ® y deseche la porción no utilizada si no es necesario de inmediato.

El uso de agua estéril para inyección sin conservantes solo debe reservarse para pacientes que tienen alergia o sensibilidad al metacresol o si el diluyente suministrado no está disponible.

La somatropina no debe usarse para promover el crecimiento en pacientes pediátricos con epífisis cerrada.

La somatropina está contraindicada en pacientes con retinopatía diabética no proliferativa activa o grave.

En general, la somatropina está contraindicada en malignidad activa. Cualquier malignidad existente debe estar inactiva y su tratamiento debe completarse antes de comenzar la terapia con somatropina. La somatropina debe suspenderse si hay signos de actividad recurrente. Debido a que la deficiencia de la hormona del crecimiento puede ser un signo temprano de la presencia de tumor hipofisario (o rara vez otros tumores cerebrales), la presencia de tales tumores debe excluirse antes de que comience el tratamiento. La somatropina no debe usarse en pacientes que tienen signos de progresión o recurrencia de un tumor intracraneal subyacente.

La somatropina no debe usarse para tratar pacientes con enfermedad crítica aguda debido a complicaciones después de una operación a corazón abierto, una cirugía abdominal o más trauma accidental o aquellos con insuficiencia respiratoria aguda. Dos controlados con placebo estudios clínicos en adultos Pacientes sin deficiencia de hormona del crecimiento (n = 522) con Estas condiciones en las unidades de cuidados intensivos mostraron un aumento significativo en Mortalidad (41.9% vs. 19,3%) en pacientes tratados con somatropina (dosis 5,3-8 mg / día) en comparación con los que recibieron placebo (ver ADVERTENCIAS).

La somatropina está contraindicada en pacientes con síndrome de Prader-Willi que obesidad severa o trastorno respiratorio severo (ver ADVERTENCIAS). A menos que los pacientes con síndrome de Prader-Willi también tengan un diagnóstico de hormona del crecimiento La deficiencia, valtropin (inyección de somatropina) ® no está indicada para el tratamiento a largo plazo de pediatría Pacientes con trastornos del crecimiento debido al síndrome de Prader-Willi genéticamente confirmado.

ADVERTENCIAS

En pacientes con sensibilidad conocida al diluyente suministrado (metacresol) o si la sensibilidad al metacresol se hace evidente después de que comienza el tratamiento Valtropin (inyección de somatropina) ® debe reconstituirse con 1,5 ml de agua para inyección y usarse como botella desechable (ver ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO). Por favor refiérase CONTRAINDICACIONES para información sobre el aumento de la mortalidad en pacientes en enfermedad crítica aguda debido a complicaciones después de una operación a corazón abierto, Cirugía abdominal o varios traumas accidentales o aquellos con enfermedades respiratorias agudas Fallar. La seguridad de continuar el tratamiento con somatropina en pacientes que dosis de reemplazo para indicaciones aprobadas que desarrollan simultáneamente estas enfermedades no fue encontrado. Por lo tanto, el beneficio potencial del tratamiento. con somatropina en pacientes con enfermedades críticas agudas pesado contra el riesgo potencial.

Ha habido informes de muertes posteriores a la somatropina en pacientes pediátricos con síndrome de Prader-Willi que han tenido uno o más de los siguientes factores de riesgo: obesidad severa, obstrucción prehistórica de las vías respiratorias superiores o apnea del sueño o infección respiratoria no identificada. Los pacientes varones con uno o más de estos factores pueden tener un mayor riesgo que las mujeres.

Los pacientes con síndrome de Prader-Willi deben ser examinados para detectar signos de infección Obstrucción respiratoria y apnea del sueño antes de comenzar el tratamiento con somatropina. Si los pacientes muestran signos de obstrucción de las vías respiratorias superiores durante el tratamiento con somatropina (incluido el inicio o el aumento de los ronquidos) y / o nueva apnea del sueño, tratamiento debe ser interrumpido. Todos los pacientes con síndrome de Prader-Willi tratados con la somatropina también debe tener un control de peso efectivo y debe controlarse para detectar signos la infección respiratoria que debe diagnosticarse lo antes posible y tratado agresivamente (ver CONTRAINDICACIONES). A menos que los pacientes con Prader-Willi - El síndrome también tiene un diagnóstico de deficiencia de hormona del crecimiento, valtropina (inyección de somatropina) ® no está indicado para el tratamiento a largo plazo de pacientes pediátricos que Trastornos del crecimiento debido al síndrome de Prader-Willi genéticamente confirmado.

PRECAUCIONES

general

La terapia con valtropina (inyección de somatropina) ® debe ser dirigida por médicos con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de pacientes pediátricos con deficiencia de hormona del crecimiento y síndrome de Turner, o pacientes adultos con deficiencia de hormona del crecimiento en la infancia o en adultos.

El tratamiento con somatropina puede reducir la sensibilidad a la insulina, especialmente a dosis más altas en pacientes vulnerables. Como resultado, la tolerancia a la glucosa y la diabetes mellitus deterioradas no diagnosticadas previamente pueden desenmascararse durante el tratamiento con somatropina. Por lo tanto, los niveles de glucosa deben controlarse regularmente en todos los pacientes tratados con somatropina, especialmente en pacientes con factores de riesgo de diabetes mellitus, como la obesidad (incluidos los pacientes obesos con síndrome de Prader-Willi), el síndrome de Turner o antecedentes familiares de diabetes mellitus. Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 existente o tolerancia a la glucosa deteriorada deben ser monitoreados de cerca durante la terapia con somatropina. Las dosis de fármacos antihiperglucémicos (p. Ej., insulina o agentes orales) pueden requerir un ajuste si se inicia la terapia con somatropina en estos pacientes.

Los pacientes con tumores preexistentes o deficiencia de la hormona del crecimiento debido a una lesión intracraneal deben ser examinados rutinariamente para detectar la progresión o recurrencia del proceso subyacente de la enfermedad. En pacientes pediátricos, la literatura clínica no ha mostrado conexión entre la terapia de reemplazo de somatropina y la recurrencia de tumores del sistema nervioso central (SNC) o nuevos tumores extracraneales. Sin embargo, los sobrevivientes de cáncer en la infancia han informado un mayor riesgo de un segundo NeoPlasma en pacientes tratados con somatropina después de su primer NeoPlasma. Los tumores intracraneales, especialmente los meningiomas, fueron las más comunes de estas segundas neoplasias en pacientes tratados con radiación de la cabeza durante su primera neoplasia. En adultos, no se sabe si existe una conexión entre la terapia de reemplazo de somatropina y la recurrencia tumoral del SNC.

Se ha informado hipertensión intracraneal (IH) con cambios visuales papilados, dolor de cabeza, náuseas y / o vómitos en un pequeño número de pacientes tratados con productos de somatropina. Los síntomas generalmente aparecen dentro de las primeras ocho (8) semanas después de comenzar la terapia con somatropina. En todos los casos informados, los signos y síntomas asociados con IH se resolvieron rápidamente después del final de la terapia o una reducción en la dosis de somatropina. El examen funduscópico debe realizarse de manera rutinaria antes de comenzar el tratamiento con somatropina para descartar el papiledema existente y periódicamente durante el curso de la terapia con somatropina. Si se observa papiledem mediante copia de fundus durante el tratamiento con somatropina, se debe suspender el tratamiento. Si se diagnostica IH inducida por somatropina, el tratamiento con somatropina se puede reiniciar a una dosis más baja después de que los signos y síntomas asociados con IH hayan desaparecido. Los pacientes con síndrome de Turner, insuficiencia renal crónica y síndrome de Prader-Willi pueden tener un mayor riesgo de desarrollar IH

En pacientes con hipopituitarismo (deficiencia de hormona múltiple), la terapia estándar de reemplazo hormonal debe controlarse de cerca cuando se administra la terapia con somatropina.

El hipotiroidismo no diagnosticado / no tratado puede prevenir una reacción óptima a la somatropina, especialmente la reacción de crecimiento en los niños. Los pacientes con síndrome de Turner tienen un riesgo inherentemente mayor de desarrollar enfermedad tiroidea autoinmune e hipotiroidismo primario. En pacientes con deficiencia de hormona del crecimiento, el hipotiroidismo central (secundario) durante el tratamiento con somatropina puede volverse aparente o empeorar inicialmente. Por lo tanto, los pacientes tratados con somatropina deben realizarse pruebas regulares de la función tiroidea y la terapia de reemplazo de la hormona tiroidea debe iniciarse o ajustarse en consecuencia si corresponde.

Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar la transformación maligna de las lesiones cutáneas.

Si la somatropina se administra por vía subcutánea en el mismo lugar durante un largo período de tiempo Período, puede producirse atrofia tisular. Esto se puede hacer girando el Sitio de inyección (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Al igual que con cualquier proteína, pueden ocurrir reacciones alérgicas locales o sistémicas. Se debe informar a los padres / pacientes que tales reacciones son posibles y que se debe consultar a un médico de inmediato en caso de reacciones alérgicas.

Pacientes pediátricos (ver PRECAUCIONES, general)

La epífisis femural de capital deslizado puede ser más común en pacientes con trastornos endocrinos (incluida la deficiencia de la hormona del crecimiento pediátrica y el síndrome de Turner) o en pacientes que sufren un rápido crecimiento. Cualquier paciente pediátrico con síntomas de dolor de cadera o rodilla durante la terapia con somatropina debe ser examinado cuidadosamente.

La progresión de la skoliosis puede ocurrir en pacientes con rápido crecimiento. Debido a que la somatropina aumenta la tasa de crecimiento, los pacientes con antecedentes de escoliosis tratados con somatropina deben ser monitoreados para detectar la progresión de la escoliosis. Sin embargo, no se ha demostrado que la somatropina aumente la escoliosis. Las anomalías esqueléticas, incluida la escoliosis, a menudo se observan en pacientes no tratados con síndrome de Turner. La escoliosis también ocurre con frecuencia en pacientes no tratados con síndrome de Prader-Willi. Los médicos deben ser conscientes de estas anormalidades que pueden manifestarse durante la terapia con somatropina.

Los pacientes con síndrome de Turner deben ser examinados cuidadosamente para detectar otitis media y otros trastornos del oído, ya que estos pacientes tienen un mayor riesgo de oído y oído Trastornos auditivos (ver Efectos secundarios). El tratamiento con somatropina puede aumentar La otitis media ocurre en pacientes con síndrome de Turner. Además, Los pacientes con síndrome de Turner deben ser monitoreados de cerca para detectar enfermedades cardiovasculares Trastornos (p. Ej. accidente cerebrovascular, aneurisma / disección aórtica, hipertensión) como este Los pacientes también corren el riesgo de sufrir estas afecciones.

Pacientes adultos (ver PRECAUCIONES, general)

Pacientes con oclusión de epifosa que han sido tratados con reemplazo de somatropina La terapia en la infancia debe basarse en los criterios de Las INDICACIONES se reevaluan Y USAR antes de continuar la terapia con somatropina en la dosis reducida Nivel recomendado para adultos con deficiencia de hormona del crecimiento. Retención de líquidos durante La terapia de reemplazo de somatropina en adultos puede ocurrir. Manifestaciones clínicas La retención de líquidos suele ser temporal y depende de la dosis (ver ) REACCIONES).

La experiencia con el tratamiento prolongado en adultos es limitada.

Pruebas de laboratorio

Los niveles séricos de fósforo inorgánico, fosfatasa alcalina, hormona paratiroidea (PTH) e IGF-I pueden aumentar durante la terapia con somatropina.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con somatropina.

La somatropina no fue genotóxica con y sin activación metabólica en el ensayo de mutagenicidad bacteriana de ames, el in vitro Ensayo de aberración cromosómica de células pulmonares de hámster chino y el ensayo de aberración cromosómica de células pulmonares de hámster chino, y el in vivo Ensayo de micronúcleos de ratón.

Las ratas macho y hembra que recibieron dosis SC de 1, 3, 10 UI / kg / día de somatropina desde el día 60 y el día 14 desde el día 1 hasta el día 7 no mostraron efectos adversos sobre la fertilidad, el apareamiento o el desarrollo temprano. Esto corresponde a una exposición sistémica que es de 1 a 15 veces el nivel terapéutico humano basado en comparaciones de la superficie corporal.

Embarazo

Embarazo categoría B . No hay estudios adecuados y bien controlados de valtropina (inyección de somatropina) ® en mujeres embarazadas. Porque la reproducción animal son estudios no siempre predictivo de la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Se han realizado estudios de reproducción subcutánea con somatropina en ratas y conejos a dosis de hasta 15 o. Realizado 30 veces, los valores terapéuticos de los humanos se determinan sobre la base de comparaciones de la superficie corporal.

En ratas preñadas, las dosis SC de 1, 3, 10 UI / kg / día de somatropina del 7 y 17. administrado por organogénesis en un día de embarazo, se observó un aumento de embrioletalia en todos los grupos tratados con somatropina (3, 88, 4, 85, 4, 72%) en comparación con el control (0,54%), que corresponde a una exposición sistémica 1 a 14 veces los niveles terapéuticos humanos basados en comparaciones de la superficie corporal.

No se observaron efectos secundarios relacionados con el desarrollo en conejos preñadas que recibieron dosis SC de 1, 3, 10 UI / kg / día de somatropina desde los días de embarazo 6 y 18 hasta la organogénesis en dosis de hasta 30 veces la dosis humana.

En estudios perinatales y postnatales en ratas, la somatropina resultó en dosis de 1, 3, 10 UI / kg / día, que duraron del 7 al 21. se administró el día del embarazo, no a los efectos adversos sobre el embarazo, la morfogénesis, el nacimiento, la lactancia o el peso postnatal de la descendencia (el único parámetro evaluado), que representa la exposición sistémica de 1 a 14 veces el nivel terapéutico de los humanos según las comparaciones de la superficie corporal .

Lactancia materna

No se realizaron estudios con valtropin (inyección de somatropina) ® en madres lactantes. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener precaución cuando Valtropin (inyección de somatropina) ® se administra a una mujer que amamanta.

Aplicación geriátrica

La seguridad y eficacia de valtropin (inyección de somatropina) ® en pacientes de 65 años o más no fue evaluado en estudios clínicos. Los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles sobre los efectos de la somatropina y, por lo tanto, puede ser más susceptible de desarrollarse negativamente Reacción. Se debe considerar una dosis inicial más baja y niveles de dosis más pequeños para los ancianos (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Efectos secundarios

Pacientes pediátricos con GHD

En un estudio clínico en el que valtropina (inyección de somatropina) ® 0.053mg / kg / día (vs. se administró la misma dosis de control activo de somatropina) a 98 niños con GHD durante 12 meses, los siguientes eventos adversos se observaron con mayor frecuencia (≥5.0% en ambos grupos de tratamiento): dolor de cabeza, pirexia, tos, infecciones respiratorias, diarrea, vómitos y faringitis (ver tabla 7). La incidencia de todos estos eventos adversos fue similar en los dos grupos de tratamiento, y estos eventos adversos reflejan trastornos pediátricos muy comunes.

Tabla 7
Eventos adversos en niños con GHD con Valtropin Observado (inyección de somatropina) ® vs. Comparador por 12 meses

Se observó un nivel muy modesto de intolerancia a la glucosa durante este estudio tratado con valtropina en los 98 pacientes (inyección de somatropina) ® durante 12 meses (esto fue comparable a lo observado en el grupo de comparación). No de novo casos de diabetes abierta Mellitus fueron diagnosticados. Por favor refiérase PRECAUCIONES, generalmente relacionado con la somatropina inducida intolerancia a la glucosa.

Aleatorizado por 98 pacientes con GHD pediátrica para el tratamiento con valtropina (inyección de somatropina) ® descrito en el estudio fundamental anterior, 26 (26.5%) tenían hipotiroidismo central preexistente. La exacerbación de este hipotiroidismo central preexistente parecía común. Durante 12 meses de tratamiento con Valtropin (inyección de somatropina) ®, 18 de estos 26 pacientes (~ 69%) con hipotiroidismo central preexistente (tratado con tiroxina Preparación antes de comenzar sus estudios) requirió la titulación ascendente de su reemplazo de tiroxina Dosis (principalmente basada en valores decrecientes de T4 libre). Por otro lado, ninguno de los 72 pacientes sin hipotiroidismo central preexistente de manifiestos hipotiroidismo central novo durante el estudio. Por favor refiérase PRECAUCIONES, INTERACCIONES con PRODUCTOS MEDICINALES.

El paciente con hipoadrenalismo central preexistente que participó en este estudio requirió un ligero aumento en su dosis de reemplazo de hidrocortisona de mantenimiento después del tratamiento con valtropina (inyección de somatropina) ®, posiblemente compatible con inducida por somatropina Exacerbación del hipoadrenalismo central existente. Ninguno de los 97 restantes Pacientes sin hipoadrenalismo central preexistente manifiesto de novo central hipoadrenalismo durante tus estudios. Por favor refiérase PRECAUCIONES, INTERACCIONES con PRODUCTOS MEDICINALES.

Además, durante el estudio clínico descrito anteriormente, 3 pacientes tratados con valtropina (inyección de somatropina) ® tenían anticuerpos bajos contra el título de la RGH * y 2 pacientes tratados con valtropina (inyección de somatropina) ® tenían bajo contenido de proteínas de células anti huésped. Anticuerpos observados. Estos anticuerpos ocurrieron después de 6 meses de tratamiento, desaparecieron después de 12 meses de tratamiento y no amortiguaron la respuesta de crecimiento de estos niños.

* Al igual que con todos los medicamentos proteicos, se puede desarrollar un pequeño porcentaje de pacientes Anticuerpos contra proteínas. Anticuerpo hormonal anti-crecimiento con capacidad de unión menos de 2 mg / L no se han asociado con amortiguación del crecimiento. En algunos pacientes si la capacidad de unión fue mayor a 2 mg / L, interferencia con la reacción de crecimiento se observó en datos publicados. Todos pacientes con GEI pediátrica bien documentado Si no responde a valtropin (inyección de somatropina), se debe analizar la neutralización para determinar su neutralización Los anticuerpos contra rhGH y están sujetos a una evaluación cuidadosa para descartar otras causas fracaso del crecimiento (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Se ha informado de leucemia en un pequeño número de pacientes pediátricos con GEI tratados con somatropina en la literatura publicada. No está claro si este mayor riesgo está relacionado con la patología del GHD en sí, la terapia con somatropina u otros tratamientos relacionados, como la radioterapia en tumores intracraneales. Hasta ahora, los datos epidemiológicos no han podido confirmar la hipótesis de una conexión entre la terapia con somatropina y la leucemia.

Pacientes pediátricos con síndrome de Turner

Los niños TS con baja estatura fueron tratados con 0,37 mg / kg / semana de valtropina (inyección de somatropina) ® (5 mg = 15 UI de formulación) (n = 30) y 0.33 mg / kg / semana de eutropina y # 38; Comercio; INJ (1.33 mg = 4 UI de formulación cualitativamente idéntica a valtropina (inyección de somatropina) ®) (n = 60) durante el estudio 1 o.. Los eventos adversos fueron reportados por 10 (33). 3%) niños durante el curso 1. La mayoría de estos eventos adversos reflejan problemas iniciales muy comunes. Los efectos secundarios más comunes informados (≥1.0%) fueron infecciones respiratorias e infecciones del oído (ver Tabla 8). Los pacientes con síndrome de Turner son más susceptibles a los trastornos del oído y el tratamiento con somatropina puede aumentar la aparición de estos problemas. Un anticuerpo desarrollado pacientemente con un título bajo contra rhGH y otro anticuerpo desarrollado pacientemente con un título bajo contra la levadura, que resultó ser temporal. Se observó un patrón similar de eventos adversos durante el Estudio 2 (datos no mostrados). Dos pacientes desarrollaron 12 anticuerpos anti-RHGH de bajo título por mes. De interés, no hubo informes en ninguno de los estudios de hipertensión intracraneal benigna, empeoramiento de la escoliosis preexistente, deslizada en la epífisis femenina y la hipertensión. La intolerancia a la glucosa inducida por somatropina se discute por separado en el siguiente párrafo. Todos los pacientes con eventos adversos informados recuperados durante el tratamiento continuo.

Tabla 8
Efectos secundarios observados en niños
tratado con síndrome de Turner con valtropina (inyección de somatropina) ® durante 12 meses

Se observó un nivel modesto de intolerancia a la glucosa en los 30 pacientes tratados con Eutropin ™ INJ durante 12 meses durante el Estudio 1. No se han diagnosticado casos de diabetes mellitus abierta de novo.

Por otro lado, durante el Estudio 2, una cantidad mucho mayor de intolerancia a la glucosa se observó: a) 3 pacientes (con valores normales de azúcar en sangre en ayunas [FBG] para el valor inicial - [<100 mg / dL]) los valores de FBG estuvieron entre 130 y 145 mg / dL por mes 12 así como en otros momentos de estudio y (en ausencia de seguimiento Datos posteriores al estudio) pueden haber desarrollado de novo inducido por somatropina diabetes mellitus; y b) 16 de 41 pacientes (con valores normales de FBG al inicio del estudio) tenía valores de FBG entre 100-126 mg / dL por mes 12 (y 3 de estos 16 pacientes tenía los valores de FBG> 126 mg / dL temporalmente durante el estudio). Porque la cantidad de somatropina en el estudio 2 (0,33 mg / kg / semana) fue ligeramente inferior a la cantidad administrada en el estudio 1 (0). 37 mg / kg / semana), estos hallazgos son difíciles interpretar. Es posible que algunos de estos pacientes no ayunen realmente cuando se han tomado muestras de sangre. Por favor refiérase PRECAUCIONES (general) con respecto a la potencial conocido de los fármacos de somatropina para causar o exponer glucosa Intolerancia, especialmente en pacientes con un mayor riesgo inherente de diabetes mellitus Es decir. Pacientes con síndrome de Turner.

Pacientes adultos con GHD

Los pacientes adultos con GEI fueron tratados con eutropina y comercio; INJ (1.33 mg = formulación de 4 UI; cualitativamente idéntico a valtropina (inyección de somatropina) ®, una formulación de 5 mg = 15 UI) vs. placebo durante el ensayo clínico central. Noventa y dos pacientes recibieron al menos 3 meses de tratamiento con eutropina y comercio; INJ (31 de estos pacientes fueron tratados con eutropina y comercio; INJ por otros 3 meses), y 61 pacientes recibieron 3 meses de tratamiento con placebo. Los eventos adversos con una incidencia de ≥5.0% se muestran en la Tabla 9.

El evento adverso más común durante el tratamiento con eutropina y amp; injurio fue un edema que se informó con más frecuencia que durante el tratamiento con placebo. En algunos de estos pacientes, el edema condujo a una disminución en la dosis de eutropina y comercio; INJ según protocolo. Se ha informado de mialgia en 2 pacientes que recibieron Eutropin ™ INJ y 2 pacientes que fueron tratados con placebo. Artralgia ha sido reportada por 2 pacientes, eutropina y comercio; INJ. No ha habido informes de síndrome del túnel carpiano. Se cree que estos tipos de eventos adversos están relacionados con los efectos de acumulación de líquido de somatropina. La mayoría de los eventos adversos informados durante el estudio fueron de gravedad leve.

Tabla 9
Efectos secundarios Observados en adultos con GHD tratado
con eutropina y comercio; INJ vs. Placebo

Durante el estudio relevante para la aprobación en pacientes adultos con GEI, un grado modesto de glucosa Se observó intolerancia en los 92 pacientes tratados con eutropina y comercio; INJ para al menos 3 meses (31 de los cuales fueron tratados por otros 3 meses). De aviso es el hecho de que 2 de los 26 pacientes en el grupo C con valores normales de FBG al comienzo del estudio (que fueron tratados con eutropina y comercio; INJ durante 3 meses a partir del mes 4 a finales del mes 6 después de cruzar el placebo) tenía valores de FBG en el mes 6 de 251 y 132 mg / dL. Faltan datos de seguimiento después de completar el estudio Estos pacientes pueden haber desarrollado diabetes mellitus de novo inducida por somatropina. Además, 4 de estos 26 pacientes tenían valores de FBG entre 100-126 por mes 6). Por favor refiérase PRECAUCIONES (general) con respecto al potencial conocido de somatropina Medicamentos para causar o exponer la intolerancia a la glucosa.

Ocho de los 92 pacientes en este estudio se inscribieron (según el protocolo) con un diagnóstico existente de diabetes mellitus (3 de estos 8 pacientes fueron tratados con terapia de combinación de medicamentos orales y los 5 pacientes restantes no recibieron terapia con medicamentos). En general, estos diabéticos toleraron el tratamiento con eutropina y comercio; lesa razonablemente bien, es decir, no los valores de FBG después del tratamiento excedieron los 164 mg / dL en el estudio.

Setenta y cinco de los 92 pacientes adultos con GHD tenían GHD en el estudio relevante para la aprobación (~ 81%) hipotiroidismo central preexistente y la mayoría de ustedes han sido tratados Terapia de reemplazo de tiroxina, generalmente junto con panhipopituitarismo. Ninguno de estos pacientes manifestó signos clínicos / síntomas de exacerbación hipotiroidismo central preexistente (las pruebas de función tiroidea en serie no lo fueron recibido por protocolo) durante el tratamiento con eutropina y comercio; INJ, es decir. había sin cambios en la dosis de etoxina de mantenimiento o eventos adversos relacionados con la glándula tiroides durante la eutropina y el comercio; Terapia INJ. Además, ninguno de los 17 pacientes restantes Registrado en este estudio, se manifiesta evidencia clínica de hipotiroidismo central de novo. Por favor refiérase PRECAUCIONES, INTERACCIONES con PRODUCTOS MEDICINALES.

Setenta y cinco de los 92 pacientes adultos con GHD en el estudio relevante para la aprobación (~ 81%) también tenía hipoadrenalismo central preexistente y la mayoría de ustedes fueron tratados con ellos Terapia de reemplazo de glucocorticoides. Ninguno de estos pacientes mostró convicción evidencia clínica de una exacerbación del hipoadrenalismo central existente; 2 pacientes necesitaban un aumento en las dosis de reemplazo de hidrocortisona. Tomaron placebo aproximadamente 2 meses después del tratamiento Eutropina y Comercio; INJ. Además, ninguno de los 17 pacientes restantes se inscribió en esto El estudio mostró evidencia clínica de hipoadrenalismo central de novo. Por favor refiérase PRECAUCIONES, INTERACCIONES con PRODUCTOS MEDICINALES.

Interacciones con productos básicos

La somatropina inhibe 11 y beta; - tipo 1 hidroxisteroide deshidrogenasa (11 y beta; HSD-1) en tejido adiposo / hepático y puede afectar significativamente el metabolismo del cortisol y la cortisona. Como resultado, los pacientes tratados con somatropina pueden estar expuestos a hipoadrenalismo central (secundario) no diagnosticado previamente que requiere terapia de reemplazo glucocorticoide. Además, pacientes, tratado con terapia de reemplazo de glucocorticoides para hipoadrenalismo previamente diagnosticado, requiere un aumento en su mantenimiento o dosis de estrés; Esto puede aplicarse en particular a los pacientes, tratado con acetato de cortisona y prednisona, porque la conversión de estos fármacos en sus metabolitos biológicamente activos depende de la actividad de la enzima 11βHSD-1..

La terapia excesiva con glucocorticoides puede mitigar los efectos promotores del crecimiento de la somatropina en los niños. Por lo tanto, la terapia de reemplazo de glucocorticoides en niños con deficiencia simultánea de GH y glucocorticoides debe ajustarse cuidadosamente para evitar tanto el hipoadrenalismo como un efecto inhibidor sobre el crecimiento.

Datos publicados limitados muestran que el tratamiento con somatropina aumenta el aclaramiento de antipirina mediado por el citocromo P450 (CP450) en humanos. Estos datos sugieren que la administración de somatropina puede cambiar el aclaramiento de los compuestos que se sabe que son metabolizados por las enzimas hepáticas CP450 (p. Ej. corticosteroides, esteroides sexuales, anticonvulsivos, ciclosporina). Se recomienda un control cuidadoso cuando la somatropina se administra en combinación con otros medicamentos que se sabe que son metabolizados por las enzimas hepáticas CP450. Sin embargo, no se han realizado estudios formales sobre la interacción farmacológica.

Puede producirse una dosis mayor de somatropina en mujeres adultas con reemplazo de estrógeno oral para lograr el objetivo de tratamiento definido (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Dosis de insulina en pacientes con diabetes mellitus que requieren terapia farmacológica y / u medios orales pueden requerir un ajuste cuando se inicia la terapia con somatropina (ver PRECAUCIONES, general).

Embarazo categoría B . No hay estudios adecuados y bien controlados de valtropina (inyección de somatropina) ® en mujeres embarazadas. Porque la reproducción animal son estudios no siempre predictivo de la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Se han realizado estudios de reproducción subcutánea con somatropina en ratas y conejos a dosis de hasta 15 o. Realizado 30 veces, los valores terapéuticos de los humanos se determinan sobre la base de comparaciones de la superficie corporal.

En ratas preñadas, las dosis SC de 1, 3, 10 UI / kg / día de somatropina del 7 y 17. administrado por organogénesis en un día de embarazo, se observó un aumento de embrioletalia en todos los grupos tratados con somatropina (3, 88, 4, 85, 4, 72%) en comparación con el control (0,54%), que corresponde a una exposición sistémica 1 a 14 veces los niveles terapéuticos humanos basados en comparaciones de la superficie corporal.

No se observaron efectos secundarios relacionados con el desarrollo en conejos preñadas que recibieron dosis SC de 1, 3, 10 UI / kg / día de somatropina desde los días de embarazo 6 y 18 hasta la organogénesis en dosis de hasta 30 veces la dosis humana.

En estudios perinatales y postnatales en ratas, la somatropina resultó en dosis de 1, 3, 10 UI / kg / día, que duraron del 7 al 21. se administró el día del embarazo, no a los efectos adversos sobre el embarazo, la morfogénesis, el nacimiento, la lactancia o el peso postnatal de la descendencia (el único parámetro evaluado), que representa la exposición sistémica de 1 a 14 veces el nivel terapéutico de los humanos según las comparaciones de la superficie corporal .

Pacientes pediátricos con GHD

En un estudio clínico en el que valtropina (inyección de somatropina) ® 0.053mg / kg / día (vs. se administró la misma dosis de control activo de somatropina) a 98 niños con GHD durante 12 meses, los siguientes eventos adversos se observaron con mayor frecuencia (≥5.0% en ambos grupos de tratamiento): dolor de cabeza, pirexia, tos, infecciones respiratorias, diarrea, vómitos y faringitis (ver tabla 7). La incidencia de todos estos eventos adversos fue similar en los dos grupos de tratamiento, y estos eventos adversos reflejan trastornos pediátricos muy comunes.

Tabla 7
Eventos adversos en niños con GHD con Valtropin Observado (inyección de somatropina) ® vs. Comparador por 12 meses

Se observó un nivel muy modesto de intolerancia a la glucosa durante este estudio tratado con valtropina en los 98 pacientes (inyección de somatropina) ® durante 12 meses (esto fue comparable a lo observado en el grupo de comparación). No de novo casos de diabetes abierta Mellitus fueron diagnosticados. Por favor refiérase PRECAUCIONES, generalmente relacionado con la somatropina inducida intolerancia a la glucosa.

Aleatorizado por 98 pacientes con GHD pediátrica para el tratamiento con valtropina (inyección de somatropina) ® descrito en el estudio fundamental anterior, 26 (26.5%) tenían hipotiroidismo central preexistente. La exacerbación de este hipotiroidismo central preexistente parecía común. Durante 12 meses de tratamiento con Valtropin (inyección de somatropina) ®, 18 de estos 26 pacientes (~ 69%) con hipotiroidismo central preexistente (tratado con tiroxina Preparación antes de comenzar sus estudios) requirió la titulación ascendente de su reemplazo de tiroxina Dosis (principalmente basada en valores decrecientes de T4 libre). Por otro lado, ninguno de los 72 pacientes sin hipotiroidismo central preexistente de manifiestos hipotiroidismo central novo durante el estudio. Por favor refiérase PRECAUCIONES, INTERACCIONES con PRODUCTOS MEDICINALES.

El paciente con hipoadrenalismo central preexistente que participó en este estudio requirió un ligero aumento en su dosis de reemplazo de hidrocortisona de mantenimiento después del tratamiento con valtropina (inyección de somatropina) ®, posiblemente compatible con inducida por somatropina Exacerbación del hipoadrenalismo central existente. Ninguno de los 97 restantes Pacientes sin hipoadrenalismo central preexistente manifiesto de novo central hipoadrenalismo durante tus estudios. Por favor refiérase PRECAUCIONES, INTERACCIONES con PRODUCTOS MEDICINALES.

Además, durante el estudio clínico descrito anteriormente, 3 pacientes tratados con valtropina (inyección de somatropina) ® tenían anticuerpos bajos contra el título de la RGH * y 2 pacientes tratados con valtropina (inyección de somatropina) ® tenían bajo contenido de proteínas de células anti huésped. Anticuerpos observados. Estos anticuerpos ocurrieron después de 6 meses de tratamiento, desaparecieron después de 12 meses de tratamiento y no amortiguaron la respuesta de crecimiento de estos niños.

* Al igual que con todos los medicamentos proteicos, se puede desarrollar un pequeño porcentaje de pacientes Anticuerpos contra proteínas. Anticuerpo hormonal anti-crecimiento con capacidad de unión menos de 2 mg / L no se han asociado con amortiguación del crecimiento. En algunos pacientes si la capacidad de unión fue mayor a 2 mg / L, interferencia con la reacción de crecimiento se observó en datos publicados. Todos pacientes con GEI pediátrica bien documentado Si no responde a valtropin (inyección de somatropina), se debe analizar la neutralización para determinar su neutralización Los anticuerpos contra rhGH y están sujetos a una evaluación cuidadosa para descartar otras causas fracaso del crecimiento (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Se ha informado de leucemia en un pequeño número de pacientes pediátricos con GEI tratados con somatropina en la literatura publicada. No está claro si este mayor riesgo está relacionado con la patología del GHD en sí, la terapia con somatropina u otros tratamientos relacionados, como la radioterapia en tumores intracraneales. Hasta ahora, los datos epidemiológicos no han podido confirmar la hipótesis de una conexión entre la terapia con somatropina y la leucemia.

Pacientes pediátricos con síndrome de Turner

Los niños TS con baja estatura fueron tratados con 0,37 mg / kg / semana de valtropina (inyección de somatropina) ® (5 mg = 15 UI de formulación) (n = 30) y 0.33 mg / kg / semana de eutropina y # 38; Comercio; INJ (1.33 mg = 4 UI de formulación cualitativamente idéntica a valtropina (inyección de somatropina) ®) (n = 60) durante el estudio 1 o.. Los eventos adversos fueron reportados por 10 (33). 3%) niños durante el curso 1. La mayoría de estos eventos adversos reflejan problemas iniciales muy comunes. Los efectos secundarios más comunes informados (≥1.0%) fueron infecciones respiratorias e infecciones del oído (ver Tabla 8). Los pacientes con síndrome de Turner son más susceptibles a los trastornos del oído y el tratamiento con somatropina puede aumentar la aparición de estos problemas. Un anticuerpo desarrollado pacientemente con un título bajo contra rhGH y otro anticuerpo desarrollado pacientemente con un título bajo contra la levadura, que resultó ser temporal. Se observó un patrón similar de eventos adversos durante el Estudio 2 (datos no mostrados). Dos pacientes desarrollaron 12 anticuerpos anti-RHGH de bajo título por mes. De interés, no hubo informes en ninguno de los estudios de hipertensión intracraneal benigna, empeoramiento de la escoliosis preexistente, deslizada en la epífisis femenina y la hipertensión. La intolerancia a la glucosa inducida por somatropina se discute por separado en el siguiente párrafo. Todos los pacientes con eventos adversos informados recuperados durante el tratamiento continuo.

Tabla 8
Efectos secundarios observados en niños
tratado con síndrome de Turner con valtropina (inyección de somatropina) ® durante 12 meses

Se observó un nivel modesto de intolerancia a la glucosa en los 30 pacientes tratados con Eutropin ™ INJ durante 12 meses durante el Estudio 1. No se han diagnosticado casos de diabetes mellitus abierta de novo.

Por otro lado, durante el Estudio 2, una cantidad mucho mayor de intolerancia a la glucosa se observó: a) 3 pacientes (con valores normales de azúcar en sangre en ayunas [FBG] para el valor inicial - [<100 mg / dL]) los valores de FBG estuvieron entre 130 y 145 mg / dL por mes 12 así como en otros momentos de estudio y (en ausencia de seguimiento Datos posteriores al estudio) pueden haber desarrollado de novo inducido por somatropina diabetes mellitus; y b) 16 de 41 pacientes (con valores normales de FBG al inicio del estudio) tenía valores de FBG entre 100-126 mg / dL por mes 12 (y 3 de estos 16 pacientes tenía los valores de FBG> 126 mg / dL temporalmente durante el estudio). Porque la cantidad de somatropina en el estudio 2 (0,33 mg / kg / semana) fue ligeramente inferior a la cantidad administrada en el estudio 1 (0). 37 mg / kg / semana), estos hallazgos son difíciles interpretar. Es posible que algunos de estos pacientes no ayunen realmente cuando se han tomado muestras de sangre. Por favor refiérase PRECAUCIONES (general) con respecto a la potencial conocido de los fármacos de somatropina para causar o exponer glucosa Intolerancia, especialmente en pacientes con un mayor riesgo inherente de diabetes mellitus Es decir. Pacientes con síndrome de Turner.

Pacientes adultos con GHD

Los pacientes adultos con GEI fueron tratados con eutropina y comercio; INJ (1.33 mg = formulación de 4 UI; cualitativamente idéntico a valtropina (inyección de somatropina) ®, una formulación de 5 mg = 15 UI) vs. placebo durante el ensayo clínico central. Noventa y dos pacientes recibieron al menos 3 meses de tratamiento con eutropina y comercio; INJ (31 de estos pacientes fueron tratados con eutropina y comercio; INJ por otros 3 meses), y 61 pacientes recibieron 3 meses de tratamiento con placebo. Los eventos adversos con una incidencia de ≥5.0% se muestran en la Tabla 9.

El evento adverso más común durante el tratamiento con eutropina y amp; injurio fue un edema que se informó con más frecuencia que durante el tratamiento con placebo. En algunos de estos pacientes, el edema condujo a una disminución en la dosis de eutropina y comercio; INJ según protocolo. Se ha informado de mialgia en 2 pacientes que recibieron Eutropin ™ INJ y 2 pacientes que fueron tratados con placebo. Artralgia ha sido reportada por 2 pacientes, eutropina y comercio; INJ. No ha habido informes de síndrome del túnel carpiano. Se cree que estos tipos de eventos adversos están relacionados con los efectos de acumulación de líquido de somatropina. La mayoría de los eventos adversos informados durante el estudio fueron de gravedad leve.

Tabla 9
Efectos secundarios Observados en adultos con GHD tratado
con eutropina y comercio; INJ vs. Placebo

Durante el estudio relevante para la aprobación en pacientes adultos con GEI, un grado modesto de glucosa Se observó intolerancia en los 92 pacientes tratados con eutropina y comercio; INJ para al menos 3 meses (31 de los cuales fueron tratados por otros 3 meses). De aviso es el hecho de que 2 de los 26 pacientes en el grupo C con valores normales de FBG al comienzo del estudio (que fueron tratados con eutropina y comercio; INJ durante 3 meses a partir del mes 4 a finales del mes 6 después de cruzar el placebo) tenía valores de FBG en el mes 6 de 251 y 132 mg / dL. Faltan datos de seguimiento después de completar el estudio Estos pacientes pueden haber desarrollado diabetes mellitus de novo inducida por somatropina. Además, 4 de estos 26 pacientes tenían valores de FBG entre 100-126 por mes 6). Por favor refiérase PRECAUCIONES (general) con respecto al potencial conocido de somatropina Medicamentos para causar o exponer la intolerancia a la glucosa.

Ocho de los 92 pacientes en este estudio se inscribieron (según el protocolo) con un diagnóstico existente de diabetes mellitus (3 de estos 8 pacientes fueron tratados con terapia de combinación de medicamentos orales y los 5 pacientes restantes no recibieron terapia con medicamentos). En general, estos diabéticos toleraron el tratamiento con eutropina y comercio; lesa razonablemente bien, es decir, no los valores de FBG después del tratamiento excedieron los 164 mg / dL en el estudio.

Setenta y cinco de los 92 pacientes adultos con GHD tenían GHD en el estudio relevante para la aprobación (~ 81%) hipotiroidismo central preexistente y la mayoría de ustedes han sido tratados Terapia de reemplazo de tiroxina, generalmente junto con panhipopituitarismo. Ninguno de estos pacientes manifestó signos clínicos / síntomas de exacerbación hipotiroidismo central preexistente (las pruebas de función tiroidea en serie no lo fueron recibido por protocolo) durante el tratamiento con eutropina y comercio; INJ, es decir. había sin cambios en la dosis de etoxina de mantenimiento o eventos adversos relacionados con la glándula tiroides durante la eutropina y el comercio; Terapia INJ. Además, ninguno de los 17 pacientes restantes Registrado en este estudio, se manifiesta evidencia clínica de hipotiroidismo central de novo. Por favor refiérase PRECAUCIONES, INTERACCIONES con PRODUCTOS MEDICINALES.

Setenta y cinco de los 92 pacientes adultos con GHD en el estudio relevante para la aprobación (~ 81%) también tenía hipoadrenalismo central preexistente y la mayoría de ustedes fueron tratados con ellos Terapia de reemplazo de glucocorticoides. Ninguno de estos pacientes mostró convicción evidencia clínica de una exacerbación del hipoadrenalismo central existente; 2 pacientes necesitaban un aumento en las dosis de reemplazo de hidrocortisona. Tomaron placebo aproximadamente 2 meses después del tratamiento Eutropina y Comercio; INJ. Además, ninguno de los 17 pacientes restantes se inscribió en esto El estudio mostró evidencia clínica de hipoadrenalismo central de novo. Por favor refiérase PRECAUCIONES, INTERACCIONES con PRODUCTOS MEDICINALES.

una sobredosis a corto plazo puede provocar hipoglucemia y luego hiperglucemia. Además, la sobredosis con somatropina puede provocar la retención de líquidos.

La sobredosis a largo plazo puede provocar signos y síntomas de gigantismo y / o acromegalia que coinciden con los efectos conocidos de la hipertensión excesiva

administración subcutánea en un estudio de dosis única en 24 voluntarios sanos de 0.073 mg / kg de peso corporal de valtropina (inyección de somatropina) ® condujo a un suero máximo promedio Concentración (Cmax) de 43.97 ng / ml y un área bajo la curva (AUC_0-24h) el 369.90 ng · hr / ml. La Cmáx se alcanzó a las 4:00 a.m. y vida media de eliminación terminal fue 3.03 hr.

El destino metabólico de la somatropina incluye el catabolismo proteico clásico tanto en el hígado como en los riñones. En las células renales, al menos parte de los productos de degradación vuelven a la circulación sistémica.