Trimipramin Aristo

SURMONTIL está indicado para el alivio de los síntomas de depresión. La depresión endógena es más probable que se alivie que otros estados depresivos. En estudios con pacientes ambulatorios neuróticos, el medicamento parecía ser equivalente a la amitriptilina en los pacientes menos deprimidos pero algo menos efectivo que la amitriptilina en los pacientes más deprimidos. En pacientes deprimidos hospitalizados, la trimipramina y la imipramina fueron igualmente efectivas para aliviar la depresión.

La dosis debe iniciarse a un nivel bajo y aumentarse gradualmente, observando cuidadosamente la respuesta clínica y cualquier evidencia de intolerancia.

Se recomiendan dosis más bajas para pacientes de edad avanzada y adolescentes. También se recomiendan dosis más bajas para pacientes ambulatorios en comparación con pacientes hospitalizados que estarán bajo estrecha supervisión. No es posible prescribir un único programa de dosificación de SURMONTIL que sea terapéuticamente efectivo en todos los pacientes. Los factores psicodinámicos físicos que contribuyen a la sintomatología depresiva son muy complejos; Las remisiones espontáneas o las exacerbaciones de los síntomas depresivos pueden ocurrir con o sin terapia farmacológica. En consecuencia, los regímenes de dosificación recomendados se proporcionan como una guía que puede modificarse por factores como la edad del paciente, la cronicidad y la gravedad de la enfermedad, la condición médica del paciente y el grado de apoyo psicoterapéutico.

La mayoría de los medicamentos antidepresivos tienen un período de retraso de diez días a cuatro semanas antes de que se observe una respuesta terapéutica. Aumentar la dosis no acortará este período, sino que aumentará la incidencia de reacciones adversas.

Dosis habitual para adultos

Pacientes ambulatorios y pacientes de oficina

Inicialmente, 75 mg / día en dosis divididas, aumentó a 150 mg / día. No se recomiendan dosis superiores a 200 mg / día. La terapia de mantenimiento está en el rango de 50 a 150 mg / día. Para una terapia conveniente y para facilitar el cumplimiento del paciente, el requisito de dosificación total se puede administrar antes de acostarse.

Pacientes hospitalizados

Inicialmente, 100 mg / día en dosis divididas. Esto puede aumentarse gradualmente en unos pocos días a 200 mg / día, dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia. Si no se produce mejoría en 2 a 3 semanas, la dosis puede aumentarse a la dosis máxima recomendada de 250 a 300 mg / día.

Adolescentes y pacientes geriátricos

Inicialmente, se recomienda una dosis de 50 mg / día, con incrementos graduales de hasta 100 mg / día, dependiendo de la respuesta y tolerancia del paciente.

Mantenimiento

Después de la remisión, se pueden requerir medicamentos de mantenimiento durante un período de tiempo más largo, a la dosis más baja que mantendrá la remisión. La terapia de mantenimiento se administra preferiblemente como una dosis única al acostarse. Para minimizar la recaída, la terapia de mantenimiento debe continuarse durante aproximadamente tres meses.

Cambiar a un paciente hacia o desde un inhibidor de la monoamina oxidas e (IMAO) destinado a tratar trastornos psiquiátricos

Deben transcurrir al menos 14 días entre la interrupción de un IMAO destinado a tratar trastornos psiquiátricos y el inicio de la terapia con SURMONTIL. Por el contrario, se deben permitir al menos 14 días después de suspender SURMONTIL antes de comenzar un IMAO destinado a tratar trastornos psiquiátricos (ver CONTRAINDICACIONES).

Uso de SURMONTIL con otros IMAO, como Linezolid o Metilen Blue

No comience SURMONTIL en un paciente que está siendo tratado con linezolid o metileno azul intravenoso porque existe un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico. En un paciente que requiere un tratamiento más urgente de una afección psiquiátrica, se deben considerar otras intervenciones, incluida la hospitalización (ver CONTRAINDICACIONES).

En algunos casos, un paciente que ya está recibiendo terapia con SURMONTIL puede requerir tratamiento urgente con linezolid o azul de metileno intravenoso. Si no se dispone de alternativas aceptables al tratamiento con linezolid o metileno azul intravenoso y se considera que los beneficios potenciales del tratamiento con linezolid o metileno azul intravenoso superan los riesgos del síndrome serotoninérgico en un paciente en particular, SURMONTIL debe detenerse rápidamente, y se puede administrar linezolid o metileno azul intravenoso. Se debe controlar al paciente para detectar síntomas de síndrome serotoninérico durante 2 semanas o hasta 24 horas después de la última dosis de linezolid o azul de metileno intravenoso, lo que ocurra primero. La terapia con SURMONTIL puede reanudarse 24 horas después de la última dosis de linezolid o azul de metileno intravenoso (ver ADVERTENCIAS).

No está claro el riesgo de administrar azul de metileno por vías no intravenosas (como tabletas orales o por inyección local) o en dosis intravenosas muy inferiores a 1 mg / kg con SURMONTIL. Sin embargo, el médico debe ser consciente de la posibilidad de síntomas emergentes del síndrome de serotonina y, sin embargo, debe ser consciente de la posibilidad de síntomas emergentes del síndrome de serotonina con dicho uso (ver ADVERTENCIAS).

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)

El uso de IMAO destinados a tratar trastornos psiquiátricos con SURMONTIL o dentro de los 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento con SURMONTIL está contraindicado debido a un mayor riesgo de síndrome serotoninérico. El uso de SURMONTIL dentro de los 14 días posteriores a la detención de un IMAO destinado a tratar trastornos psiquiátricos también está contraindicado (ver ADVERTENCIAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). El inicio de SURMONTIL en un paciente que está siendo tratado con IMAO, como el azul de metileno linezolid o intravenoso, también está contraindicado debido a un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico (ver ADVERTENCIAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Hipersensibilidad a los antidepresivos tricíclicos

La sensibilidad cruzada entre SURMONTIL y otras dibenzazepinas es una posibilidad.

Infarto de miocardio

El medicamento está contraindicado durante el período de recuperación aguda después de un infarto de miocardio.

ADVERTENCIAS

Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio

Los pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD), tanto adultos como pediátricos, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y / o la aparición de ideación y comportamiento suicida (suicidalidad) o cambios inusuales en el comportamiento, estén o no tomando medicamentos antidepresivos, y esto El riesgo puede persistir hasta que ocurra una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de depresión y ciertos otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos son los predictores más fuertes del suicidio. Sin embargo, ha habido una preocupación de larga data de que los antidepresivos pueden tener un papel en inducir el empeoramiento de la depresión y la aparición de suicidio en ciertos pacientes durante las primeras fases del tratamiento.

Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo a corto plazo de medicamentos antidepresivos (ISRS y otros) mostraron que estos medicamentos aumentan el riesgo de pensamiento y comportamiento suicida (suicidalidad) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (de 18 a 24 años) con depresión mayor trastorno (MDD) y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con el placebo en adultos mayores de 24 años; hubo una reducción con antidepresivos en comparación con el placebo en adultos de 65 años o más.

El análisis agrupado de ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con MDD, trastorno obsesivo compulsivo (TOC) u otros trastornos psiquiátricos, incluido un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 medicamentos antidepresivos en más de 4400 pacientes. Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en adultos con MDD u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 medicamentos antidepresivos en más de 77,000 pacientes. Hubo una variación considerable en el riesgo de suicidio entre los medicamentos, pero una tendencia hacia un aumento en los pacientes más jóvenes para casi todos los medicamentos estudiados. Hubo diferencias en el riesgo absoluto de suicidio en las diferentes indicaciones, con la mayor incidencia en MDD. Sin embargo, las diferencias de riesgo (droga versus placebo) fueron relativamente estables con la estrada de edad y las indicaciones. Estas diferencias de riesgo (diferencia de la droga-placebo en el número de casos de suicidio por cada 1000 pacientes tratados) se proporcionan en la Tabla 1.

Tabla 1

No se produjeron suicidios en ninguno de los ensayos pediátricos. Hubo suicidios en los juicios de adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a una conclusión sobre el efecto de las drogas en el suicidio.

Se desconoce si el riesgo de suicidio se extiende al uso a más largo plazo, es decir., más allá de varios meses. Sin embargo, existe evidencia sustancial de ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión de que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión.

Todos los pacientes tratados con antidepresivos para cualquier indicación deben ser monitoreados adecuadamente y observados de cerca para detectar empeoramiento clínico, suicidio y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de terapia farmacológica, o en momentos de cambios en la dosis, ya sea aumenta o disminuye.

Se han informado los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía y manía en pacientes adultos y pediátricos tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otras indicaciones, tanto psiquiátricas como no psiquiátricas. Aunque no se ha establecido un vínculo causal entre la aparición de tales síntomas y el empeoramiento de la depresión y / o la aparición de impulsos suicidas, existe la preocupación de que tales síntomas puedan representar precursores de la suicidio emergente.

Se debe considerar cambiar el régimen terapéutico, incluyendo posiblemente descontinuar el medicamento, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que están experimentando suicidios o síntomas emergentes que pueden ser precursores del empeoramiento de la depresión o la suicidio, especialmente si estos síntomas son graves, abrupto en el inicio, o no formaban parte de los síntomas de presentación del paciente.

Familias y cuidadores de pacientes tratados con antidepresivos para trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, tanto psiquiátrico como no psiquiátrico, debe ser alertado sobre la necesidad de controlar a los pacientes para detectar la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento, y los otros síntomas descritos anteriormente, así como la aparición de suicidios, e informar tales síntomas de inmediato a los proveedores de atención médica. Dicha supervisión debe incluir la observación diaria de familias y cuidadores. Las recetas para SURMONTIL deben escribirse para la menor cantidad de cápsulas consistentes con un buen manejo del paciente, a fin de reducir el riesgo de sobredosis.

Detección de pacientes para trastorno bipolar: un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial del trastorno bipolar. En general, se cree (aunque no está establecido en ensayos controlados) que tratar un episodio con un antidepresivo solo puede aumentar la probabilidad de precipitación de un episodio mixto / maníaco en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Se desconoce si alguno de los síntomas descritos anteriormente representa tal conversión. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas de depresión deben ser examinados adecuadamente para determinar si están en riesgo de trastorno bipolar; dicha detección debe incluir un historial psiquiátrico detallado, que incluya antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión. Cabe señalar que SURMONTIL no está aprobado para su uso en el tratamiento de la depresión bipolar.

Síndrome de serotonina

Se ha informado sobre el desarrollo de un síndrome de serotonina potencialmente mortal con IRSN y ISRS, incluido SURMONTIL, solo, pero particularmente con el uso concomitante de otros fármacos serotoninérgicos (incluidos triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, triptófano, buspirona y St. Hierba de John) y con medicamentos que perjudican el metabolismo de la serotonina (en particular, los IMAO, tanto los destinados a tratar trastornos psiquiátricos como otros, como el linezolid y el azul de metileno intravenoso).

Los síntomas del síndrome de serotonina pueden incluir cambios en el estado mental (p. Ej., agitación, alucinaciones, delirio y coma), inestabilidad autónoma (p. ej.taquicardia, presión arterial lábil, mareos, diaforesis, enrojecimiento, hipertermia), síntomas neuromusculares (p. ej., temblor, rigidez, mioclono, hiperreflexia, falta de coordinación), convulsiones y / o síntomas gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea). Se debe controlar a los pacientes para detectar la aparición del síndrome de serotonina.

El uso concomitante de SURMONTIL con IMAO destinados a tratar trastornos psiquiátricos está contraindicado. SURMONTIL tampoco debe iniciarse en un paciente que esté siendo tratado con IMAO, como el linezolid o el azul de metileno intravenoso. Todos los informes con azul de metileno que proporcionaron información sobre la vía de administración implicaron la administración intravenosa en el rango de dosis de 1 mg / kg a 8 mg / kg. Ningún informe implicó la administración de azul de metileno por otras vías (como tabletas orales o inyección de tejido local) o en dosis más bajas. Puede haber circunstancias en las que sea necesario iniciar el tratamiento con un IMAO, como el linezolid o el azul de metileno intravenoso, en un paciente que toma SURMONTIL. SURMONTIL debe suspenderse antes de iniciar el tratamiento con el IMAO (ver CONTRAINDICACIONES y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Si el uso concomitante de SURMONTIL con otros medicamentos serotoninérgicos, incluidos triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, buspirona, triptófano y St. La hierba de John está clínicamente justificada, los pacientes deben ser conscientes de un posible aumento del riesgo de síndrome de serotonina, particularmente durante el inicio del tratamiento y el aumento de la dosis.

El tratamiento con SURMONTIL y cualquier agente serotoninérgico concomitante debe suspenderse inmediatamente si ocurren los eventos anteriores y se debe iniciar un tratamiento sintomático de apoyo.

Glaucoma de ángulo cerrado

La dilatación pupilar que ocurre después del uso de muchos medicamentos antidepresivos, incluido SURMONTIL, puede desencadenar un ataque de cierre angular en un paciente con ángulos anatómicamente estrechos que no tiene una iridectomía patente.

Consideración general de uso

Se debe tener extrema precaución cuando este medicamento se administra a pacientes con evidencia de enfermedad cardiovascular debido a la posibilidad de defectos de conducción, arritmias, infarto de miocardio, accidentes cerebrovasculares y taquicardia.

Se recomienda precaución en pacientes con antecedentes de retención urinaria debido a las propiedades anticolinérgicas del medicamento; pacientes con hipertiroidismo o aquellos que toman medicamentos para la tiroides debido a la posibilidad de toxicidad cardiovascular; pacientes con antecedentes de trastorno convulsivo, porque se ha demostrado que este medicamento reduce el umbral de incautación; pacientes que reciben guanetidina o agentes similares, desde SURMONTIL (maleato de trimipramina) puede bloquear los efectos farmacológicos de estos medicamentos.

Dado que el medicamento puede afectar las habilidades mentales y / o físicas requeridas para el desempeño de tareas potencialmente peligrosas, como operar un automóvil o maquinaria, se debe advertir al paciente en consecuencia.

PRECAUCIONES

General

La posibilidad de suicidio es inherente a cualquier paciente severamente deprimido y persiste hasta que ocurra una remisión significativa. Cuando un paciente con un potencial suicida grave no está hospitalizado, la receta debe ser por la menor cantidad posible.

En pacientes esquizofrénicos, la activación de la psicosis puede ocurrir y requerir la reducción de la dosis o la adición de un tranquilizante mayor al régimen terapéutico.

Pueden ocurrir episodios maníacos o hipomaníacos en algunos pacientes, en particular aquellos con trastornos de tipo cíclico. En algunos casos, la terapia con SURMONTIL debe suspenderse hasta que se alivie el episodio, después de lo cual la terapia puede reinstituirse en dosis más bajas si aún es necesaria.

La administración simultánea de SURMONTIL y la terapia de electrochoque pueden aumentar los riesgos de la terapia. Dicho tratamiento debe limitarse a aquellos pacientes para quienes es esencial. Cuando sea posible, suspenda el medicamento durante varios días antes de la cirugía electiva.

SURMONTIL debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática.

Los estudios en animales crónicos mostraron la aparición ocasional de congestión hepática, infiltración grasa o aumento de las enzimas hepáticas séricas a la dosis más alta de 60 mg / kg / día.

Se han informado tanto la elevación como la disminución del azúcar en la sangre con antidepresivos tricíclicos.

Información para pacientes

Los prescriptores u otros profesionales de la salud deben informar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores sobre los beneficios y riesgos asociados con el tratamiento con SURMONTIL y deben asesorarlos en su uso apropiado. Un paciente Guía de medicación sobre "Medicamentos antidepresivos, depresión y otras enfermedades mentales graves y pensamientos o acciones suicidas" está disponible para SURMONTIL. El prescriptor o profesional de la salud debe indicar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores que lean el Guía de medicación y debería ayudarlos a comprender su contenido. Los pacientes deben tener la oportunidad de discutir el contenido de la Guía de medicamentos y obtener respuestas a cualquier pregunta que puedan tener. El texto completo de la Guía de medicación se reproduce al final de este documento.

Se debe informar a los pacientes sobre los siguientes problemas y se les debe pedir que alerten a su médico si estos ocurren mientras toman SURMONTIL

Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio: pacientes, sus familias, y se debe alentar a sus cuidadores a estar alertas ante el surgimiento de la ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora) hipomanía, manía, Otros cambios inusuales en el comportamiento, empeoramiento de la depresión, e ideación suicida, especialmente temprano durante el tratamiento antidepresivo y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo. Se debe aconsejar a las familias y cuidadores de pacientes que busquen la aparición de tales síntomas en el día a día, ya que los cambios pueden ser abruptos. Dichos síntomas deben informarse al médico o profesional de la salud del paciente, especialmente si son graves, abruptos en el inicio o no forman parte de los síntomas de presentación del paciente. Síntomas como estos pueden estar asociados con un mayor riesgo de pensamiento y comportamiento suicida e indican la necesidad de un monitoreo muy cercano y posiblemente cambios en el medicamento.

Se debe informar a los pacientes que tomar SURMONTIL puede causar una dilatación pupilar leve, que en individuos susceptibles, puede conducir a un episodio de glaucoma de cierre angular. El glaucoma preexistente es casi siempre glaucoma de ángulo abierto porque el glaucoma de cierre angular, cuando se diagnostica, puede tratarse definitivamente con iridectomía. El glaucoma de ángulo abierto no es un factor de riesgo para el glaucoma de cierre angular. Los pacientes pueden desear ser examinados para determinar si son susceptibles al cierre del ángulo y si tienen un procedimiento profiláctico (p. Ej., iridectomía), si son susceptibles.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Los estudios de semen en el hombre (cuatro esquizofrénicos y nueve voluntarios normales) no revelaron cambios significativos en la morfología de los espermatozoides. Se reconoce que los medicamentos que tienen un efecto parasimpático, incluidos los antidepresivos tricíclicos, pueden alterar la respuesta eyaculatoria.

Los estudios crónicos en animales mostraron evidencia ocasional de degeneración de túbulos seminíferos a la dosis más alta de 60 mg / kg / día.

Embarazo

Efectos teratogénicos - Embarazo Categoría C

SURMONTIL ha mostrado evidencia de embriotoxicidad y / o mayor incidencia de anomalías importantes en ratas o conejos a dosis 20 veces mayores que la dosis humana. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. SURMONTIL debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en la población pediátrica (ver ADVERTENCIA A BORRADO y ADVERTENCIAS- Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio). Cualquier persona que considere el uso de SURMONTIL en un niño o adolescente debe equilibrar los riesgos potenciales con la necesidad clínica.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos de SURMONTIL (maleato de trimipramina) no fueron adecuados para determinar si los sujetos de 65 años o más responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. La farmacocinética de trimipramina no se alteró sustancialmente en los ancianos (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

Se sabe que SURMONTIL se excreta sustancialmente por el riñón. Deben considerarse las circunstancias clínicas, algunas de las cuales pueden ser más comunes en los ancianos, como la insuficiencia hepática o renal (ver PRECAUCIONES- General).

Mayor sensibilidad (p. Ej., estados de confusión, sedación) de algunas personas mayores no se pueden descartar (ver REACCIONES ADVERSAS). En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa, generalmente comenzando con una dosis más baja (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Nota: Las similitudes farmacológicas entre los antidepresivos tricíclicos requieren que cada una de las reacciones se considere cuando se administra SURMONTIL. De hecho, algunas de las reacciones adversas incluidas en este listado no se han informado con SURMONTIL

Cardiovascular

Hipotensión, hipertensión, taquicardia, palpitaciones, infarto de miocardio, arritmias, bloqueo cardíaco, accidente cerebrovascular.

Psiquiátrico

Estados de confusión (especialmente los ancianos) con alucinaciones, desorientación, delirios; ansiedad, inquietud, agitación; insomnio y pesadillas; hipomanía; exacerbación de la psicosis.

Neurológico

Entumecimiento, hormigueo, parestesias de extremidades; incoordinación, ataxia, temblores; neuropatía periférica; síntomas extrapiramidales; convulsiones, alteraciones en los patrones de EEG; tinnitus síndrome de secreción inadecuada de ADH (hormona antidiurética).

Anticolinérgico

Boca seca y, raramente, adenitis sublingual asociada; visión borrosa, alteraciones del alojamiento, midriasis, estreñimiento, íleo paralítico; retención urinaria, micción retardada, dilatación del tracto urinario.

Alérgico

Erupción cutánea, petequias, urticaria, picazón, fotosensibilización, edema de la cara y la lengua.

Hematológico

Depresión de la médula ósea, incluida la agranulocitosis, eosinofilia; púrpura trombocitopenia. Los recuentos de leucocitos y diferenciales deben realizarse en cualquier paciente que desarrolle fiebre y dolor de garganta durante la terapia; el medicamento debe suspenderse si hay evidencia de depresión patológica de neutrófilos.

Gastrointestinal

Náuseas y vómitos, anorexia, angustia epigástrica, diarrea, sabor peculiar, estomatitis, calambres abdominales, lengua negra.

Endocrino

Ginecomastia en el macho; agrandamiento de los senos y galactorrea en la hembra; aumento o disminución de la libido, impotencia; hinchazón testicular; elevación o depresión de los niveles de azúcar en la sangre.

Otro

Ictericia (simulando obstructivo); función hepática alterada; aumento o pérdida de peso; transpiración; rubor; frecuencia urinaria; somnolencia, mareos, debilidad y fatiga; dolor de cabeza; hinchazón parótida; alopecia.

Síntomas de abstinencia

Aunque no es indicativo de adicción, la interrupción brusca del tratamiento después de una terapia prolongada puede producir náuseas, dolor de cabeza y malestar general.