Trajenta

Comprimidos redondos de doble golpe con bordes encadenados, recubiertos con una carcasa de película roja clara, grabados con un símbolo de la compañía en un lado y "D5" en el otro lado de la tableta.

Diabetes mellitus tipo 2:

- como monoterapia - en pacientes con control inadecuado de la glucemia solo en el contexto de la dieta y el ejercicio físico, con intolerancia a la metanfetamina o contraindicación a su uso debido a insuficiencia renal;

- como terapia combinada de dos componentes con metformina, derivados de sulfonilurea o tiazolidion en caso de ineficiencia de la terapia de dieta, ejercicios físicos y monoterapia con estos medicamentos;

- como una terapia combinada de tres componentes con metformina y derivados de sulfonilurea en caso de ineficiencia de la terapia de dieta, ejercicios físicos y terapia combinada con estos medicamentos;

- como terapia combinada de dos componentes con insulina o terapia multicomponente con insulina y metformina y / o pioglitasaon y / o derivado de sulfonilurea en caso de ineficiencia de la terapia de dieta, el ejercicio y la terapia combinada con estos medicamentos.

Dentro, independientemente de comer, a cualquier hora del día. La dosis recomendada es de 5 mg (1 tabla.) 1 vez al día.

Cuando se asigna, además de metformina, la linagliptina se toma simultáneamente con metformina, mientras se mantiene la dosis asignada previamente de metformina.

En el caso de usar linagliptina en combinación con sulfonilurea y / o insulina, es posible reducir la dosis de sulfonilurea o derivados de insulina para reducir el riesgo de hipoglucemia.

Acciones al perder una o más dosis de la droga

Al pasar la dosis, el paciente debe tomar el medicamento tan pronto como lo recuerde. No tome una dosis doble en un día.

Grupos especiales de pacientes

Insuficiencia renal. Para pacientes con insuficiencia renal, no se requiere corrección de la dosis de lingagliptina.

Trastornos de la función hepática. Para pacientes con insuficiencia hepática, no se requiere la corrección de la dosis de linagliptina, pero la experiencia clínica en tales pacientes es insuficiente.

Edad de los ancianos. Para pacientes de edad avanzada, no se requiere corrección de dosis. Sin embargo, la experiencia clínica en pacientes mayores de 80 años es limitada, por lo que el tratamiento de dichos pacientes debe realizarse con precaución.

hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento;

diabetes mellitus tipo 1;

cetoacidosis diabética;

embarazo y lactancia ;

infancia hasta 18 años.

Con precaución : pancreatitis en la historia; pacientes mayores de 80 años; uso en combinación con derivados de sulfonilurea y / o insulina.

El uso de linagliptina durante el embarazo está contraindicado. El uso de linagliptina durante la lactancia está contraindicado. Los datos obtenidos en estudios preclínicos en animales indican la penetración de linagliptina y su metabolito en la leche materna. No se excluye el riesgo de exposición a recién nacidos y niños durante la lactancia. Si es necesario usar linagliptina durante la lactancia, se debe suspender la lactancia.

La frecuencia de los efectos secundarios al tomar 5 mg de linagliptina fue similar a la frecuencia de los efectos secundarios al tomar placebo. El cese de la terapia debido a fenómenos indeseables fue mayor en el grupo de pacientes que recibieron placebo (4.3%) que en el grupo que recibió linagliptina a una dosis de 5 mg (3.4%). Las reacciones no deseadas observadas en pacientes que recibieron linagliptina como monoterapia y terapia combinada con otros fármacos hipoglucemiantes en estudios controlados con placebo se presentan a continuación en la tabla (las reacciones indeseables se clasificaron por órgano y sistema y de acuerdo con las preferidas MedDRA en términos) indicando su frecuencia absoluta. Las categorías de frecuencia se definen de la siguiente manera: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (de ≥1 / 100 a <1/10); con poca frecuencia (de ≥1 / 1000 a <1/100); rara vez (de ≥1 / 1000 a <1000) o muy raramente (también está disponible).

Mesa

Clasificación de los efectos secundarios por tipo y frecuencia de ocurrencia

El perfil de seguridad para el uso de terapia combinada con linagliptina, metformina y pioglitazona fue comparable al perfil de seguridad para el uso de monoterapia con linagliptina, terapia combinada con linagliptina y metformina y terapia combinada con linagliptina y pioglitazona.

Durante los ensayos clínicos controlados de voluntarios sanos, se toleraron bien dosis únicas de linagliptina, que alcanzaron 600 mg (120 veces la dosis recomendada). No hay prueba de usar una dosis superior a 600 mg.

Tratamiento: en caso de sobredosis, se recomienda utilizar medidas de apoyo convencionales, por ejemplo, eliminar un medicamento no absorbido de la pantalla LCD, realizar un monitoreo clínico y realizar un tratamiento sintomático.

La linagliptina es un inhibidor de la enzima DPP-4, que está involucrada en la inactivación de las hormonas de las incretinas: GPP-1 y GIP. Estas hormonas colapsan rápidamente con la enzima DPP-4. Ambos incretinos están involucrados en mantener las concentraciones de glucosa a nivel fisiológico. Las concentraciones básicas de GPP-1 y GIP son bajas durante el día, aumentan rápidamente en respuesta a la alimentación. GPP-1 y GIP fortalecen la biosíntesis de insulina y su secreción con células beta del páncreas a una concentración de glucosa en sangre normal o aumentada. Además, GPP-1 reduce la secreción de las células alfa de glukagón del páncreas, lo que conduce a una disminución en la producción de glucosa en el hígado. La linaigliptina está activamente asociada con la enzima DPP-4 (comunicación reversible), lo que provoca un aumento constante en la concentración de incretinas y una preservación a largo plazo de su actividad.

La droga de Trazent^® aumenta la secreción de insulina dependiente de glucosa y reduce la secreción de glucagón, lo que conduce a una normalización de la concentración de glucosa en sangre. La linagliptina se pone en contacto selectivamente con la enzima DPP-4 y tiene una reproducción 10,000 veces mayor en relación con DPP-4 en comparación con las enzimas DPP-8 o DPP-9 in vitro.

En ensayos clínicos, donde se usó linagliptina en forma de monoterapia, terapia combinada con metformina, terapia combinada con sulfonil urea, terapia combinada con insulina, terapia combinada con metformina y sulfonil urea, terapia combinada con pioglitazona, terapia combinada con metformina y pioglitazona, terapia combinada con metformina en comparación con glimepirida, Se demostró una disminución estadísticamente significativa en HbA1_c y una disminución en la concentración de glucosa plasmática en un estómago vacío (GPN).

El uso de linagliptina en pacientes con insuficiencia renal grave, que recibieron terapia hipoglucemiante básica adecuada. En ensayos clínicos en los que se usó linagliptina además de la terapia hipoglucemiante básica (incluida la insulina, derivados de la sulfonilurea, clayidas o pioglythasone), se demostró una disminución estadísticamente significativa en la HbA1_c (en un 0,59% en comparación con el placebo; el valor inicial de HbA1_c fue alrededor del 8.2%).

El uso de monoterapia con linagliptia y la terapia de combinación inicial con linagliptina y metformina en pacientes con un diagnóstico recientemente establecido de diabetes mellitus tipo 2 (con hiperglucemia severa). Los estudios clínicos han demostrado que tanto la monoterapia con linagliptina como la terapia combinada con linagliptina y metformina condujeron a una reducción estadísticamente significativa de la HbA1_c 2 y 2.8% respectivamente (valor inicial HbA1_c fue 9.9 y 9.8%, respectivamente). La diferencia en los métodos de tratamiento −0.8% (95% de los IDM: de −1.1 a −0.5) demostró los beneficios de la terapia de combinación inicial con linagliptina y metformina sobre la monoterapia con linagliptina (p <0.0001).

La farmacocinética de linagliptina se ha estudiado exhaustivamente cuando se usa en voluntarios sanos y pacientes con diabetes tipo 2. Para voluntarios sanos, después de tomar linagliptina a una dosis de 5 mg, se absorbió rápidamente, C_max La linagliptina en plasma se alcanzó después de 1,5 horas.

La concentración de linagliptina en plasma disminuye tres fases. Terminal T_1/2 largo, más de 100 horas, debido principalmente a la unión estable de linagliptina con la enzima DPP-4, sin embargo t.to. comunicación reversible, la acumulación de linagliptina no ocurre.

Efectivo T_1/2 después de múltiples dosis de linagliptina a una dosis de 5 mg es de aproximadamente 12 horas. En el caso de tomar linagliptina a una dosis de 5 mg 1 veces al día, se alcanzan concentraciones estables de linagliptina en plasma después de la tercera dosis.

La farmacocinética de linagliptina en voluntarios sanos y pacientes con diabetes tipo 2 fue generalmente similar.

Succión. La biodisponibilidad absoluta de linagliptina es aproximadamente del 30%. Tomar linaigliptina junto con alimentos que contienen una gran cantidad de grasa no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética. En investigación in vitro se muestra que la lingagliptina es un sustrato para P-gp y la isoporzima CYP3A4. El ritonavir, como inhibidor potencial de P-gp e isopurge de CYP3A4, puede duplicar el valor de AUC. La rifampicina como un posible inductor de P-gp y el isoferente de CYP3A4 pueden reducir el valor del AUC durante el estado de equilibrio de la farmacocinética.

Distribución. V_d después de una introducción de linagliptina de entrada única / en una dosis de 5 mg a voluntarios sanos es de aproximadamente 1,11 l, lo que indica una distribución intensiva en los tejidos. La unión de linagliptina con proteínas plasmáticas depende de su concentración y está a una concentración de 1 nmol / l aproximadamente el 99%, y a una concentración de más de 30 nmol / l - 75–89%, que refleja la saturación de la unión de linagliptina con DPP-4 a medida que aumenta su concentración. A alta concentración, cuando ocurre una saturación completa de DPP-4, 70–80% de lingagliptina se une a otras proteínas plasmáticas (no con DPP-4), y 30–20% de lingagliptina está en un plasma no unido.

Metabolismo. Aproximadamente el 5% de la linagliptina es excretada por los riñones. Una pequeña parte de la linagliptina se metaboliza. El metabolismo juega un papel secundario en el cultivo de linagliptina. Se conoce un metabolito principal de la linagliptina, que no tiene actividad farmacológica.

La conclusión. La forma principal de salir es a través de los intestinos. 4 días después del uso oral de linagliptina etiquetada [¹⁴C] los voluntarios sanos tenían aproximadamente el 85% de la dosis (a través de los intestinos del 80% y los riñones del 5%) a Cl creatinina de aproximadamente 70 ml / min.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal leve (Cl creatinina de 50 a <80 ml / min), el efecto de linagliptina en la fase estacionaria fue comparable al efecto del fármaco en sujetos sanos. Con insuficiencia renal moderada (Cl creatinina de 30 a <50 ml / min), hubo un ligero aumento en la exposición (aproximadamente 1.7 veces en comparación con sujetos sanos). Los efectos de la linagliptina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 e insuficiencia renal grave (Cl creatinina <30 ml / min) aumentaron aproximadamente 1,4 veces en comparación con los pacientes con diabetes mellitus y función renal normal. Los valores de AUC de linagliptina en modelos con la etapa terminal de insuficiencia renal mostraron que el efecto en estos casos es comparable al efecto del fármaco en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave. No se espera que el uso de hemodiálisis o diálisis peritoneal permita eliminar la linagliptina en un grado terapéuticamente significativo. En este sentido, los pacientes con algún grado de insuficiencia renal no necesitan cambios en la dosis de linagliptina.

Insuficiencia pediátrica. En pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada y grave (según la clasificación de Child Pugh), los valores promedio son AUC y C_max linaigliptina después de su uso múltiple en una dosis de 5 mg fueron similares a los valores correspondientes para sujetos sanos comparables. No se requieren cambios en la dosificación de linagliptina en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada y grave.

IMC. No se requieren cambios en la dosificación de linagliptina dependiendo del IMC.

Suelo. No se requieren cambios en la dosificación de linagliptina según el género.

Pacientes de edad avanzada. No se requieren cambios en la dosis de linagliptina dependiendo de la edad, ya que la edad no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de linagliptina según el popular análisis farmacocinético realizado en estudios clínicos. Tanto en pacientes de edad avanzada (de 65 a 80 años) como en pacientes más jóvenes, las concentraciones de linagliptina en plasma fueron comparables.

Niños. No se ha estudiado la farmacocinética de linagliptina en niños.

Raza. No se requieren cambios en la dosificación de linagliptina dependiendo de la raza. La raza no afectó significativamente las concentraciones plasmáticas de linagliptina, según un análisis combinado de datos farmacocinéticos obtenidos de pacientes de raza caucásica, pacientes de ascendencia hispana, afroamericanos y pacientes de raza asiática. Además, la similitud de las características farmacocinéticas de linagliptina se encontró en estudios especiales realizados por voluntarios sanos de estilo europeo y residentes de Japón y China, así como en pacientes afroamericanos con diabetes tipo 2.

• Agente hipoglucemiante - inhibidor de la dipeptildeptidasa-4 [Sintético hipoglucemiante y otros medios]

Evaluación de interacciones farmacológicas in vitro

La linaigliptina es una inhibición competitiva débil del isopurgeón CYP3A4. La linaigliptina no inhibe otros isofenios CYP y no es su inductor. La linaigliptina es un sustrato para P-gp e inhibe en pequeña medida el transporte de digoxina asistido por P-gp.

Evaluación de interacciones farmacológicas in vivo

La linaigliptina no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de metformina, glibenclamida, simvastatina, pioglitasona, warfarina, digoxina y medicamentos anticonceptivos orales, que se prueba en condiciones in vivo y se basa en la baja capacidad de la linagliptina para conducir a interacciones farmacológicas con sustratos para CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-gp y moléculas de transporte de cationes orgánicos.

Metformina. El uso conjunto de metformina (una dosis diaria múltiple de 850 mg 3 veces al día) y linagliptina a una dosis de 10 mg una vez al día (por encima de la dosis terapéutica) en voluntarios sanos no condujo a cambios clínicamente significativos en la farmacocinética de linagliptina o metanfetamina. Por lo tanto, la linagliptina no es un inhibidor del transporte de cationes orgánicos.

Sulfonilurea derivada. La farmacocinética de linagliptina (ingesta interna múltiple de 5 mg) no cambió cuando se usó junto con glibenclamida (dosis única de gliburido 1,75 mg). Sin embargo, hubo una disminución clínicamente insignificante en AUC y C_max glibenclamida en un 14%. Dado que la glibenclamida se metaboliza principalmente por CYP2C9, estos datos también confirman la conclusión de que la linagliptina no es un inhibidor de CYP2C9. No se esperan interacciones clínicamente significativas con otros derivados de sulfonilurea (p. Ej. glipizida y glimepirida), que, como la glibenclamida, se metabolizan principalmente con la participación de CYP2C9.

Tiazolidindions. El uso articular de varias dosis de linagliptina a 10 mg por día (por encima de la dosis terapéutica) y pioglitasona a 45 mg por día (ingesta múltiple), que es un sustrato para CYP2C8 y CYP3A4, no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de linagliptina o pioglítezona. Esto indica que la linagliptina in vivo no es un inhibidor del metabolismo mediado por CYP2C8, y confirma la conclusión de que no existe un efecto inhibidor significativo de la linagliptina in vivo en CYP3A4.

Ritonavir. El uso combinado de linagliptina (dosis única de 5 mg hacia adentro) y ritonavir (dosis multi-tiempo de 200 mg hacia adentro), el inhibidor activo de P-gp y el isopurmio CYP3A4 aumentaron los valores de AUC y C_max linaigliptina aproximadamente 2 y 3 veces, respectivamente. Sin embargo, estos cambios en la farmacocinética de linaigliptina no se consideraron significativos. Por lo tanto, no se espera una interacción clínicamente significativa con otros inhibidores de P-gp y CYP3A4, y no se requieren cambios de dosis.

Rifampicina. El uso combinado repetido de linagliptina y rifampicina, el inductor activo de P-gp y el isofenio CYP3A4 condujo a una disminución en los valores de AUC y C_max linagliptina, respectivamente, en 39,6 y 43,8% y una disminución en la inhibición de la actividad basal de DPP-4 en aproximadamente un 30%. Por lo tanto, se espera que la efectividad clínica de la linagliptina utilizada en combinación con los inductores activos de P-gp continúe, aunque puede no manifestarse completamente.

Digoxina. El uso múltiple combinado de linagliptina (5 mg por día) y digoxina (0.25 mg por día) en voluntarios sanos no afectó la farmacocinética de digoxina. Entonces linagliptina in vivo no es un inhibidor del transporte mediado por P-gp.

Warfarina. La linaigliptina, utilizada repetidamente a una dosis de 5 mg por día, no cambió la farmacocinética de warfarina, que es un sustrato para CYP2C9, lo que indica que la linagliptina no tiene la capacidad de inhibir CYP2C9.

Simvastatina. La linaigliptina, utilizada por voluntarios sanos muchas veces a una dosis de 10 mg por día (por encima de la dosis terapéutica), tuvo un impacto mínimo en los indicadores farmacocinéticos de simvastatina, que es un sustrato sensible para CYP3A4. Después de tomar linaigliptina a una dosis de 10 mg junto con el simvastan utilizado en una dosis diaria de 40 mg durante 6 días, el valor de AUC simvastatina aumentó en un 34% y el valor de C_max - en un 10%. Por lo tanto, la linagliptina es un inhibidor débil del metabolismo mediado por CYP3A4. Un cambio de dosis con medicamentos que se metabolizan con CYP3A4 se considera inapropiado.

Drogas anticonceptivas orales. El uso articular de linagliptina a una dosis de 5 mg con un zurdo o etinilestradiol no cambió la farmacocinética de estos medicamentos.

Mantener fuera del alcance de los niños.

No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.

Tabletas recubiertas con una carcasa de película, 5 mg. 7 tabletas cada una. en una ampolla de aluminio y aluminio. 2, 4 u 8 bl. colocado en un paquete de cartón. 10 tabletas cada una. en una ampolla. 3 bl. colocado en un paquete de cartón.

De acuerdo con la receta.

La droga de Trazent^® contraindicado para pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o para el tratamiento de la cetoacidosis diabética.

Hipoglucemia

La frecuencia de hipoglucemia en el caso de usar linagliptina en forma de monoterapia fue comparable al placebo. Los estudios clínicos informaron que la frecuencia de hipoglucemia en el caso del uso de linagliptina en combinación con medicamentos que no se consideran hipoglucemia (metformina, derivados de tiazolidindión) fue similar al efecto placebo correspondiente.

Se sabe que la sulfonilurea e insulina derivadas causan hipoglucemia. Por lo tanto, en el caso de usar linagliptina en combinación con derivados de sulfonilurea y / o insulina, se debe tener precaución. Si es necesario, es posible una dosis de sulfonilurea o derivados de insulina. El uso de linagliptina no aumenta el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares.

Se usó linaigliptina en combinación con otros fármacos hipoglucemiantes orales en pacientes con insuficiencia renal grave. La linaigliptina proporcionó una disminución significativa en la concentración de HbA1_c y GPN .

No se requiere la corrección de la dosis cuando se usa en pacientes con insuficiencia renal, hepática y ancianos.

El uso de linagliptina en pacientes mayores de 70 años

El uso de linagliptina condujo a una reducción significativa en HbA1_c (en 0.64% en comparación con placebo; el valor inicial de HbA1_c fue alrededor del 7.8%). El uso de linagliptina también condujo a una disminución significativa en la concentración de GWP. Sin embargo, la experiencia clínica en pacientes mayores de 80 años es limitada, por lo que el tratamiento de dichos grupos de pacientes debe realizarse con precaución.

Riesgo cardiovascular

El tratamiento con linaigliptes no aumenta el riesgo cardíaco. Punto final primario (combinación de frecuencia o tiempo, retenido antes de la primera aparición de muerte cardíaca, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular u hospitalización no mortal debido a angina de pecho inestable) logrado en pacientes, recibió linaigliptina, un poco menos a menudo, que en un grupo combinado de pacientes, recibir preparaciones activas para comparación y placebo (riesgo relativo 0.78; IC del 95%: 0,55; 1.12).

Experiencia de postcomercialización de aplicación

Los pacientes que toman linagliptina han informado casos de pancreatitis aguda. En caso de sospecha de pancreatitis, el medicamento debe cancelarse.

Impacto en la capacidad de conducir vehículos y mecanismos. No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos. Sin embargo, debido al posible desarrollo de hipoglucemia (que puede manifestarse en forma de dolor de cabeza, somnolencia, debilidad, mareo, confusión, irritabilidad, hambre, latidos rápidos del corazón, sudoración, ataques de pánico) especialmente cuando se toma linagliptina en combinación con derivados de sulfonilurea y / o insulina, Se debe tener precaución al conducir.

• E11 Diabetes mellitus dependiente de insulina