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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 19.03.2022
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El tolestano está indicado para el tratamiento agudo de las migrañas con o sin aura en adultos y pacientes pediátricos de 12 años o más.
Restricciones de aplicación
- solo se usa si hay un diagnóstico claro de dolor de cabeza por migraña. Si un paciente no responde al primer ataque con migraña tratado con tolestano, reconsidere el diagnóstico de migrañas antes de administrar tolestano para tratar las convulsiones posteriores.
- Tolestan no está indicado para la prevención de ataques de migraña.
- La seguridad y la eficacia de tolestan no se han demostrado en el dolor de cabeza en racimo.
Dosis en adultos
La dosis recomendada para adultos es de 1 tableta de Tolestan 85/500 mg. Tolestan 85/500 mg contiene una dosis de sumatriptán más alta que la dosis efectiva más baja. La elección de la dosis de sumatriptán y el uso de una combinación fija como en Tolestan 85/500 mg deben hacerse individualmente, considerando el posible uso de una dosis más alta de sumatriptán con el potencial de un mayor riesgo de efectos secundarios.
La dosis máxima recomendada en un período de 24 horas es de 2 tabletas con al menos 2 horas de diferencia.
No se ha establecido la seguridad de tratar un promedio de más de 5 migrañas en adultos durante un período de 30 días.
Use la dosis efectiva más baja para la menor duración de acuerdo con los objetivos de tratamiento individual del paciente.
Dosis en pacientes pediátricos de 12 a 17 años
La dosis recomendada para pacientes pediátricos de 12 a 17 años es de 1 tableta de Tolestan 10/60 mg.
La dosis máxima recomendada durante un período de 24 horas es de 1 tableta de Tolestan 85/500 mg.
No se ha establecido la seguridad de tratar un promedio de más de 2 migrañas en pacientes pediátricos durante un período de 30 días.
Use la dosis efectiva más baja para la menor duración de acuerdo con los objetivos de tratamiento individual del paciente.
Dosis En pacientes con insuficiencia hepática
El tolestano está contraindicado en pacientes con disfunción hepática grave.
En pacientes con disfunción hepática leve a moderada, la dosis recomendada es de 1 tableta de Tolestan 10/60 mg durante un período de 24 horas.
Use la dosis efectiva más baja para la menor duración de acuerdo con los objetivos de tratamiento individual del paciente.
Información administrativa
Tolestan puede administrarse con o sin alimentos. Las tabletas no deben dividirse, triturarse ni masticarse.
El tolestano está contraindicado en los siguientes pacientes:
- Enfermedad isquémica de la arteria coronaria (CAD) (angina pectoris, antecedentes de infarto de miocardio o isquemia de silencio documentada) o vasoespasmo de las arterias coronarias, incluida Prinzmetal-angina.
- al configurar el trasplante de derivación de arteria coronaria (CABG) .
- Síndrome de Wolff-Parkinson-White o arritmias relacionadas con otros trastornos cardíacos accesorios.
- Accidente cerebrovascular prehistórico o ataque isquémico temporal (AIT) o antecedentes de migrañas hemipléjicas o basilares, ya que estos pacientes tienen un mayor riesgo de accidente cerebrovascular.
- Enfermedad vascular periférica.
- Enfermedad isquémica intestinal.
- hipertensión no controlada.
- Último uso (es decir., dentro de las 24 horas) de medicamentos que contienen ergotamina, ergotipedicistas (como dihidroergotamina o metilérgico) u otro 5-hidroxitriptamina1 (5-HT1) - agonistas.
- Administración simultánea de una monoaminooxidasa (MAO), un inhibidor o uso reciente (dentro de 2 semanas) de una MAO, un inhibidor.
- Asma, urticaria o antecedentes de reacciones alérgicas después de tomar aspirina u otros AINE. Se han informado reacciones anafilácticas graves, a veces fatales, a los AINE en dichos pacientes.
- Hipersensibilidad conocida (p. Ej., reacciones anafilácticas, angioedema y reacciones cutáneas graves) al sumatriptán, naproxeno u otros componentes del tolestán.
- Tercer trimestre del embarazo.
- Disfunción hepática grave.
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Eventos trombóticos cardiovasculares
El tolestano está contraindicado en pacientes con enfermedad coronaria isquémica o vasoespastica (CAD) y en la interrupción del trasplante por derivación (CABG) de las arterias coronarias debido a un mayor riesgo de eventos cardiovasculares graves con sumatriptán y AINE.
Eventos cardiovasculares con sumatriptán
Ha habido informes poco frecuentes de efectos secundarios cardíacos graves, incluido un infarto agudo de miocardio, que ocurrieron dentro de unas pocas horas después de la administración de sumatriptán. Algunas de estas reacciones ocurrieron en pacientes sin CAD conocido. El tolestano puede causar vasoespasmo de la arteria coronaria (prinzmetal-angina), incluso en pacientes sin antecedentes de CAD
Eventos trombóticos cardiovasculares con medicamentos antiinfertilizantes no esteroideos
Los estudios clínicos con múltiples AINE selectivos y no selectivos de COX-2 de hasta tres años han demostrado un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluido el infarto de miocardio (IM) y el accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. Según los datos disponibles, no está claro que el riesgo de eventos trombóticos CV sea similar para todos los AINE. El aumento relativo en los eventos trombóticos CV graves desde el inicio hasta el uso de AINE parece ser similar en pacientes con y sin enfermedad CV conocida o factores de riesgo para la enfermedad CV. Sin embargo, los pacientes con enfermedad CV conocida o factores de riesgo tuvieron una mayor incidencia absoluta de eventos trombóticos CV graves debido a su mayor tasa de referencia. Algunos estudios observacionales encontraron que este mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves comenzó en las primeras semanas de tratamiento. El aumento en el riesgo trombótico CV se observó de manera más consistente a dosis más altas.
Para minimizar el riesgo potencial de un evento CV adverso en pacientes tratados con AINE, use la dosis efectiva más baja para la menor duración posible. Los médicos y los pacientes deben ser conscientes del desarrollo de tales eventos durante el curso del tratamiento, incluso sin síntomas de CV previos. Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas de eventos graves de CV y los pasos necesarios.
No hay evidencia consistente de que el uso concomitante de aspirina reduzca el mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves asociados con el uso de AINE. El uso simultáneo de aspirina y un AINE como el naproxeno aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales (GI) graves.
Cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) de estado
Dos grandes ensayos clínicos controlados con un AINE selectivo de COX-2 para tratar el dolor en los primeros 10-14 días después de la cirugía CABG encontraron una mayor incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Los AINE están contraindicados al configurar CABG
Pacientes post-MI
Los estudios de observación realizados en el Registro Nacional de Dinamarca han demostrado que los pacientes tratados con AINE en el período posterior al MI tenían un mayor riesgo de reinfarto, muerte relacionada con CV y mortalidad por todas las causas, a partir de la primera semana de tratamiento. En la misma cohorte, La incidencia de muerte en el primer año después del MI 20 por 100 personas-años en pacientes tratados con AINE se comparó con 12 por 100 personas-años en pacientes no expuestos a AINE. Aunque la tasa de mortalidad absoluta disminuyó algo después del primer año después del IM, El mayor riesgo relativo de muerte entre los usuarios de AINE persistió durante al menos los próximos cuatro años de cuidados posteriores.
Realice una evaluación cardiovascular en pacientes con múltiples factores de riesgo cardiovascular (p. Ej., aumento de la edad, diabetes, presión arterial alta, tabaquismo, obesidad, antecedentes familiares fuertes de CAD) antes de recibir tolestan. El tolestano está contraindicado en el caso de signos de CAD o vasoespasmo de la arteria coronaria. En pacientes con múltiples factores de riesgo cardiovascular que tienen una evaluación cardiovascular negativa, debe administrar la primera dosis de tolestan en un entorno médicamente monitoreado y realizar un electrocardiograma (EKG) inmediatamente después de la administración de tolestan. Considere la evaluación cardiovascular regular en tales pacientes para usuarios intermitentes a largo plazo de tolestan.
Los médicos y los pacientes deben ser conscientes del desarrollo de eventos cardiovasculares sin síntomas cardiovasculares previos. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y / o síntomas de eventos cardiovasculares graves y los pasos necesarios.
Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforaciones
Los AINE, incluido el naproxeno, un componente del tolestán, causan efectos secundarios gastrointestinales graves, como inflamación, sangrado, ulceración y perforaciones del estómago, el intestino delgado o el intestino grueso, que pueden ser fatales. Estos eventos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento con o sin síntomas de advertencia en pacientes tratados con AINE. Solo 1 de cada 5 pacientes que desarrollan un evento adverso grave del tracto gastrointestinal superior en la terapia con AINE es sintomático. Las úlceras gastrointestinales superiores, hemorragias intensas o perforaciones causadas por AINE ocurren en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados diariamente durante 3 a 6 meses y en aproximadamente del 2% al 4% de los pacientes tratados durante 1 año fueron. La terapia a corto plazo tampoco está exenta de riesgos.
Entre 3.302 pacientes adultos con migrañas que recibieron tolestan en ensayos clínicos controlados y no controlados, 1 recurrencia de úlcera gástrica experimentada pacientemente después de tomar 8 dosis durante 3 semanas y 1 desarrolló pacientemente una úlcera gástrica después de tratar un promedio de 8 convulsiones por mes durante 7 meses.
Factores de riesgo de hemorragia gastrointestinal, ulceración y perforaciones
Los pacientes con antecedentes de úlceras gástricas y / o hemorragia gastrointestinal con AINE tienen un riesgo más de 10 veces mayor de desarrollar hemorragia gastrointestinal en comparación con los pacientes sin ninguno de estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes tratados con AINE incluyen una mayor duración de la terapia con AINE; uso simultáneo de corticosteroides orales, aspirina, anticoagulantes o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS); Fumar; Consumo de alcohol; mayor edad; y mala salud general. La mayoría de los informes posteriores a la comercialización de eventos gastrointestinales fatales se han producido en ancianos o debilitados, por lo que se debe tener especial cuidado al tratar a esta población. También existe un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes con enfermedad hepática avanzada y / o coagulopatía.
Estrategias para minimizar los riesgos de IG en pacientes tratados con AINE:
- Use la dosis efectiva más baja para la menor duración posible.
- evite la administración simultánea de más de un AINE .
- Evite su uso en pacientes de mayor riesgo a menos que se espere que el uso supere el mayor riesgo de sangrado. Se deben considerar terapias alternativas que no sean AINE en pacientes de alto riesgo y pacientes con hemorragia gi activa.
- permanecer atento con los signos y síntomas de ulceración y sangrado gi durante la terapia con AINE.
- Si se sospecha un evento gi adverso grave, inicie inmediatamente la evaluación y el tratamiento y suspenda el tolestan hasta que se excluya un evento gi no deseado grave.
- controle más a los pacientes para detectar signos de sangrado gastrointestinal mientras usa dosis bajas de aspirina para la profilaxis cardíaca.
Arritmias
Se han informado arritmias cardíacas potencialmente mortales, como taquicardia ventricular y fibrilación ventricular, que conducen a la muerte, dentro de unas pocas horas después de la administración de agonistas 5-HT1. Detenga el tostán si se producen estos trastornos.
El tolestano está contraindicado en pacientes con síndrome de Wolff-Parkinson-White o arritmias asociadas con otros trastornos cardíacos.
Dolor en el pecho, cuello, cuello y / o mandíbula / opresión / presión
La estanqueidad, el dolor, la presión y la pesadez en el prekordio, el cuello, el cuello y la mandíbula a menudo ocurren después del tratamiento con sumatriptán y generalmente son de origen no cardíaco. Sin embargo, haga una prueba cardíaca si estos pacientes tienen un alto riesgo cardíaco. El tolestano está contraindicado en pacientes con CAD y en pacientes con variante Prinzmetal-Angina.
Eventos cerebrovasculares
Se produjeron hemorragias cerebrales, hemorragias subaracnoides y accidentes cerebrovasculares en pacientes tratados con agonistas 5-HT1, y algunos causaron muertes. En varios casos, parece que los eventos cerebrovasculares fueron primarios, y el agonista 5-HT1 se administró bajo el supuesto equivocado de que los síntomas que ocurrieron fueron el resultado de migrañas si no lo fue. Los pacientes con migraña también pueden tener un mayor riesgo de ciertos eventos cerebrovasculares (p. Ej. accidente cerebrovascular, sangrado, AIT). Detenga Tolestan cuando ocurra un evento cerebrovascular.
Antes de tratar el dolor de cabeza en pacientes que no han sido diagnosticados previamente como migrañas y en migrañas con síntomas atípicos, excluye otros trastornos neurológicos potencialmente graves. El tolestano está contraindicado en pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular o AIT
Otras reacciones de vasoespasmo
El sumatriptán puede causar reacciones vasoespásticas no coronarias, como isquemia vascular periférica, isquemia e infarto vascular gastrointestinal (con dolor abdominal y diarrea con sangre), infarto de leche y síndrome de Raynaud. En pacientes que experimentan síntomas o signos de una reacción de vasoespasmo no coronario después de usar un agonista 5-HT1, descartará una reacción vasoespástica antes de recibir tolestan adicional.
Se han informado informes de ceguera temporal y permanente y pérdida de visión parcial significativa utilizando agonistas 5-HT1. Debido a que las perturbaciones visuales pueden ser parte de un ataque de migraña, no se ha establecido claramente una relación causal entre estos eventos y el uso de agonistas 5-HT1.
Hepatotoxicidad
Las elevaciones límite de 1 o más pruebas hepáticas pueden ocurrir en hasta el 15% de los pacientes que toman AINE, incluido el naproxeno, un componente de tolestan. Las anomalías hepáticas pueden atribuirse a la hipersensibilidad más que a la toxicidad directa. Estas anormalidades pueden progresar, permanecer esencialmente sin cambios o ser temporales si la terapia continúa. Se han informado aumentos notables (límite superior de 3 veces de la normalidad) en SGPT (ALT) o SGOT (AST) en aproximadamente el 1% de los pacientes en ensayos clínicos con AINE. También se han notificado casos raros, a veces fatales, de lesiones hepáticas graves, como ictericia y hepatitis fulminante fatal, necrosis hepática e insuficiencia hepática en los AINE.
El tolestano está contraindicado en pacientes con disfunción hepática grave. Un paciente con síntomas y / o signos de disfunción hepática o una prueba hepática anormal debe ser examinado durante la terapia con tolestan para detectar evidencia del desarrollo de una reacción hepática más grave. El tolestano debe suspenderse si se desarrollan signos y síntomas clínicos que coincidan con la enfermedad hepática, si se producen manifestaciones sistémicas (p. Ej. eosinofilia, erupción cutánea) o si las pruebas hepáticas anormales persisten o empeoran.
Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. Ej. náuseas, cansancio, letargo, diarrea, picazón, ictericia, sensibilidad del cuadrante superior derecho y síntomas "gripales"). Cuando se desarrollan signos y síntomas clínicos que coinciden con la enfermedad hepática o cuando ocurren manifestaciones sistémicas (p. Ej. eosinofilia, erupción cutánea, etc.), pare de inmediato y realice un examen clínico del paciente.
Hipertensión
Se han notificado casos raros de aumentos significativos de la presión arterial, incluida una crisis hipertensiva con deterioro agudo de los sistemas de órganos, en pacientes tratados con agonistas 5-HT1, incluido el sumatriptán, un componente del tolestán. Este hecho ha incluido pacientes sin hipertensión en la historia.
Los AINE, incluido el naproxeno, un componente del tolestán, también pueden provocar una nueva hipertensión o empeoramiento de la hipertensión existente, cada uno de los cuales puede contribuir a una mayor incidencia de eventos cardiovasculares. Los pacientes que toman inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB), bloqueadores beta, diuréticos tiazídicos o diuréticos abrasivos pueden tener una respuesta deteriorada a estas terapias al tomar AINE.
Monitoree la presión arterial en pacientes tratados con tolestan. El tolestano está contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada.
Insuficiencia cardíaca y edema
Metanálisis de colaboración de ensayos controlados aleatorios Coxib y los ensayistas tradicionales de AINE mostraron aproximadamente dos aumentos en las hospitalizaciones cardíacas en pacientes con COX-2 tratados selectivamente y tratados no selectivamente con AINE en comparación con los pacientes tratados con placebo. En un estudio de registro nacional danés en pacientes con insuficiencia cardíaca, el uso de AINE aumentó el riesgo mi, la hospitalización por insuficiencia cardíaca y la muerte.
Además, se han observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes tratados con AINE. El uso de naproxeno puede mitigar los efectos secundarios de varios agentes terapéuticos para el tratamiento de estas enfermedades (p. Ej. diuréticos, inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina [ARB]).
Evite usar tolestan en pacientes con insuficiencia cardíaca grave a menos que se espere que el beneficio supere el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Cuando tolestan se usa en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, controle a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.
Debido a que cada comprimido de 85/500 mg de Tolestan contiene aproximadamente 60 mg de sodio y cada comprimido de 10/60 mg de Tolestan contiene aproximadamente 20 mg de sodio, esto debe considerarse en pacientes cuya ingesta total de sodio debe estar severamente restringida.
Medicamentos sobreutilizan el dolor de cabeza
Uso excesivo de medicamentos agudos para la migraña (p. Ej. la ergotamina, el triptano, los opioides o una combinación de estos medicamentos durante 10 o más días al mes) pueden empeorar el dolor de cabeza (derivación del uso excesivo de medicamentos). Sobreutilización de medicamentos El dolor de cabeza puede ocurrir como un dolor de cabeza diario similar a la migraña o como un aumento significativo en la frecuencia de los ataques de migraña. Puede ser necesaria la desintoxicación de pacientes, incluida la retirada de medicamentos sobreutilizados y el tratamiento de los síntomas de abstinencia (que a menudo implican un empeoramiento temporal del dolor de cabeza).
Síndrome de serotonina
El síndrome de serotonina puede ocurrir en el tolestano, especialmente durante la administración conjunta con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN), antidepresivos tricíclicos (ATC) e inhibidores de la MAO. Los síntomas del síndrome de serotonina pueden incluir cambios en el estado psicológico (p. Ej., agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autónoma (p. ej.Taquicardia, presión arterial inestable, hipertermia), aberraciones neuromusculares (p. ej. Hiperreflexia, coordinación) y / o síntomas gastrointestinales (p. Ej., náuseas, vómitos, diarrea). Los síntomas generalmente ocurren dentro de los minutos o horas posteriores a la recepción de una dosis nueva o mayor de un medicamento serotoninérgico. Detenga el tolestán si se sospecha el síndrome de serotonina.
Toxicidad renal e hipercalemia
Toxicidad renal La administración a largo plazo de AINE ha resultado en necrosis renal papilar y otros daños renales. También se ha observado toxicidad renal en pacientes en los que las prostaglandinas renales juegan un papel compensatorio en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de AINE puede conducir a una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y el flujo sanguíneo renal secundario, lo que puede conducir a una compensación renal abierta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son pacientes con insuficiencia renal, deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, insuficiencia hepática, falta de sal, pacientes que toman diuréticos e inhibidores de la ECA (enzima convertidora de angiotensina) o ARB en los ancianos. la interrupción de la terapia con AINE generalmente es seguida por una recuperación en el estado previo al tratamiento.
El tolestano debe suspenderse si se desarrollan signos y síntomas clínicos que coinciden con la enfermedad renal, o si se producen manifestaciones sistémicas.
No se recomienda el uso de tolestano en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina [CrCl] <30 ml / min) a menos que se espere que el uso supere el riesgo de empeoramiento de la función renal. Cuando tolestan se usa en pacientes con enfermedad renal avanzada, controle a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la función renal. Monitoree la función renal en pacientes con disfunción renal leve (CrCl = 60 a 89 ml / min) o moderada (CrCl = 30 a 59 ml / min), enfermedad renal preexistente o deshidratación.
Los efectos renales de tolestan pueden acelerar la progresión de la disfunción renal en pacientes con enfermedad renal preexistente.
Corrija el estado del volumen en pacientes deshidratados o hipovolémicos antes del inicio del tolestano. Monitoree la función renal en pacientes con disfunción renal o hepática, insuficiencia cardíaca, deshidratación o hipovolemia mientras usa tolestan. Evite usar Tolestan en pacientes con enfermedad renal avanzada a menos que se espere que el beneficio supere el riesgo de empeoramiento de la función renal. Cuando tolestan se usa en pacientes con enfermedad renal avanzada, controle a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la función renal.
Hipercalemia
Se han notificado niveles séricos de potasio, incluida la hipercalemia, en algunos pacientes sin insuficiencia renal. En pacientes con función renal normal, estos efectos se atribuyeron a un estado de hipooreninemichipoaldosteronismo.
Reacciones anafilácticas
Las reacciones anafilácticas pueden ocurrir en pacientes sin exposición previa conocida a un componente de tolestano. Tales reacciones pueden ser potencialmente mortales o fatales. En general, las reacciones anafilácticas a los medicamentos tienen más probabilidades de ocurrir en personas con antecedentes de sensibilidad a múltiples alérgenos, aunque se han producido reacciones anafilácticas con naproxeno en pacientes sin hipersensibilidad conocida al naproxeno o en pacientes con aspirina. Tolestan no debe administrarse a pacientes con la tríada de aspirina. Este complejo de síntomas generalmente ocurre en pacientes con asma que tienen rinitis con o sin pólipos nasales o que tienen broncoespasmo grave y potencialmente mortal después de tomar aspirina u otros AINE.
El tolestano está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al sumatriptán, naproxeno u otro componente del tolestán. El naproxeno se ha asociado con reacciones anafilácticas en pacientes sin hipersensibilidad conocida al naproxeno y en pacientes con asma sensible a la aspirina. Busque ayuda de emergencia cuando ocurra una reacción anafiláctica.
Reacciones cutáneas graves
Los productos que contienen AINE pueden causar efectos secundarios graves en la piel, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que puede ser fatal. Estos eventos graves pueden ocurrir sin previo aviso. Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y deje de usar tolestan la primera vez que experimente una erupción cutánea u otros signos de hipersensibilidad. El tolestano está contraindicado en pacientes con reacciones cutáneas graves previas a los AINE.
Cierre prematuro del conducto arterioso
El tolestano puede hacer que el conducto arterial se cierre prematuramente. Evite usar AINE, incluido tolestan, en mujeres embarazadas 30 semanas de embarazo (tercer trimestre).
Toxicidad hematológica
Se ha producido anemia en pacientes que reciben AINE. Esto puede deberse a la retención de líquidos, la pérdida de sangre gastrointestinal oculta o gruesa, o un efecto descrito de forma incompleta sobre la eritropoyesis. Si un paciente tratado con tolestán tiene signos o síntomas de anemia, controle la hemoglobina o el hematocrito.
Los AINE, incluido el tolestán, pueden aumentar el riesgo de hemorragias. Condiciones comórbidas como trastornos de la coagulación o el uso simultáneo de warfarina, otros anticoagulantes, inhibidores de la agregación plaquetaria (p. Ej. aspirina), los inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN) pueden aumentar este riesgo. Monitoree a estos pacientes en busca de signos de sangrado.
Empeoramiento del asma asociado con la sensibilidad a la aspirina
Una subpoblación de pacientes con asma puede tener asma sensible a la aspirina, que puede incluir rinosinusitis crónica, que se complica por pólipos nasales; broncoespasmo severo y potencialmente mortal; y / o intolerancia a la aspirina y otros AINE. Debido a que se ha informado de reactividad cruzada entre aspirina y otros AINE en pacientes aspirinsensibles, tolestan está contraindicado en pacientes con esta forma de aspirinsensibilidad y debe usarse con precaución en pacientes con asma existente.
Cuando tolestan se usa en pacientes con asma preexistente (sin sensibilidad a la aspirina conocida), controle a los pacientes para detectar cambios en los signos y síntomas del asma.
Convulsiones
Se han informado incautaciones después de la administración de sumatriptán. Algunos han ocurrido en pacientes con antecedentes de convulsiones o convulsiones simultáneas que predisponen a las convulsiones. También hay informes en pacientes que no tienen tales factores predisponentes. El tolestano debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de epilepsia o enfermedades relacionadas con un umbral de convulsión reducido.
Masculación de inflamación y fiebre
La actividad farmacológica de Tolestan para reducir la inflamación y posiblemente la fiebre puede reducir los signos de diagnóstico utilizados para detectar infecciones.
Monitoreo de laboratorio
Debido a que el sangrado gastrointestinal severo, la hepatotoxicidad y las lesiones renales pueden ocurrir sin síntomas de advertencia o signos, debe controlar regularmente a los pacientes con tratamiento AINE a largo plazo con un CBC y un perfil químico.
Información de asesoramiento al paciente
Aconseje al paciente que use la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (Guía de medicación) para leer, que se incluye en cada receta de prescripción. Antes de comenzar a tratar la terapia con tolestán y regularmente durante la terapia continua, informe a los pacientes, las familias o sus cuidadores de la siguiente información.
Eventos trombóticos cardiovasculares, angina de metales principescos, otros eventos relacionados con el vasoespasmo, arritmias y eventos cerebrovasculares
Aconseje a los pacientes que estén al tanto de los síntomas de los efectos trombóticos cardiovasculares, como el infarto de miocardio o el accidente cerebrovascular, que pueden provocar hospitalización e incluso la muerte. Aunque pueden ocurrir eventos cardiovasculares graves sin síntomas de advertencia, los pacientes deben ser conscientes de los signos y síntomas del dolor en el pecho, falta de aliento, debilidad, latidos cardíacos irregulares, aumento significativo de la presión arterial, debilidad y debilidad del habla, y se le debe aconsejar que informe cualquiera de estos síntomas a su médico de inmediato. Pregunte a los pacientes sobre la importancia de este seguimiento.
Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforaciones
Informe a su médico sobre los síntomas de ulceración y sangrado, incluido el dolor epigástrico, la dispepsia, la melena y la hematemesis. Informe a los pacientes sobre el mayor riesgo y los signos y síntomas de sangrado gi mientras usan dosis bajas de aspirina para la profilaxis cardíaca.
Hepatotoxicidad
Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. Ej. náuseas, cansancio, letargo, picazón, diarrea, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho y síntomas "gripales"). Si esto ocurre, indique a los pacientes que dejen de tomar Tolestan y busquen terapia médica de inmediato.
Reacciones anafilácticas
Dígales a los pacientes que se han producido reacciones anafilácticas en pacientes que reciben los componentes de tolestan. Tales reacciones pueden ser potencialmente mortales o fatales. En general, las reacciones anafilácticas a los medicamentos tienen más probabilidades de ocurrir en personas con antecedentes de sensibilidad a múltiples alérgenos. Informe a los pacientes sobre los signos de una reacción anafiláctica (p. Ej. dificultad para respirar, hinchazón de la cara o el cuello). Si esto ocurre, se debe indicar a los pacientes que busquen ayuda inmediata de emergencia.
Reacciones cutáneas graves
Informe a los pacientes que Tolestan, como otros productos que contienen AINE, puede aumentar el riesgo de efectos secundarios graves de la piel, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, que puede conducir a hospitalización e incluso a la muerte. Aunque pueden ocurrir reacciones cutáneas graves sin previo aviso, los pacientes deben prestar atención a los signos y síntomas de erupción cutánea y ampollas, fiebre u otros signos de hipersensibilidad, como picazón y buscar consejo médico al observar signos o síntomas indicativos. Informe a los pacientes que dejen de tomar el medicamento inmediatamente si desarrollan una erupción cutánea y comuníquese con su proveedor de atención médica lo antes posible.
Toxicidad fetal
Informe a los pacientes que tolestan no debe usarse durante el tercer trimestre del embarazo, ya que se ha demostrado que los productos que contienen AINE hacen que el conducto arterioso se cierre prematuramente. Informe a los pacientes que tolestan solo debe usarse durante el primer y segundo trimestre del embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Lactancia materna
Informe a los pacientes que notifiquen a su médico si desean amamantar o amamantar.
Insuficiencia cardíaca y edema
Aconseje a los pacientes que estén al tanto de los síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, incluida la falta de aliento, el aumento de peso inexplicable o el edema, y que se comuniquen con su médico para detectar dichos síntomas. Reacciones anafilácticas Informe a los pacientes sobre los signos de una reacción anafiláctica (p. Ej. dificultad para respirar, hinchazón en la cara o el cuello). Indique a los pacientes que busquen ayuda de emergencia inmediata cuando ocurran.
Uso simultáneo con otros triptanos o medicamentos para el cornezuelo de centeno
Dígales a los pacientes que tolestan está contraindicado dentro de las 24 horas con otro triptano o un fármaco madre-grano (incluyendo dihidroergotamina o metilergida).
Síndrome de serotonina
Tenga cuidado con los pacientes con riesgo de síndrome serotoninérgico cuando usan tolestán u otros triptanos, especialmente cuando se usan concomitantemente con ISRS, IRSN, TCA e inhibidores de la MAO.
Medicamentos sobreutilizan el dolor de cabeza
Informe a los pacientes que tomar medicamentos para la migraña aguda 10 días o más por mes puede empeorar el dolor de cabeza y alentar a los pacientes a registrar la frecuencia de los dolores de cabeza y el uso de drogas (p. Ej. realizando un diario de dolor de cabeza) .
Capacidad para realizar tareas complejas
El tratamiento con tolestan puede causar somnolencia y mareos; instruir a los pacientes para que evalúen su capacidad para realizar tareas complejas después de la administración de Tolestán.
Asma
Informe a los pacientes con asma existente que vean a un médico de inmediato si su asma empeora después de tomar Tolestan. Los pacientes con antecedentes de asma sensible a la aspirina no deben tomar Tolestan.
Evite usar AINE al mismo tiempo
Informe a los pacientes que el uso concomitante de tolestan con otros AINE o salicilatos (p. Ej. diflunisal, salsalato) no se recomienda debido al mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal y poco o ningún aumento en la efectividad. Advirtiendo a los pacientes que pueden tener AINE medicamentos "a través del mostrador" para tratar resfriados, fiebre o insomnio.
Uso de AINE y dosis bajas de aspirina
Informe a los pacientes que no debe tomar dosis bajas de aspirina al mismo tiempo que tolestan hasta que hable con su médico.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
El potencial carcinogénico de tolestan no se ha estudiado.
En estudios de carcinogenicidad en ratones y ratas, sumatriptán 78 y. Oral administrado a dosis de hasta 160 mg / kg / día durante 104 semanas. Las dosis más altas probadas son aproximadamente 5 (ratón) y 9 (rata) por la dosis diaria máxima humana (MHDD) de 170 mg de sumatriptán en función de mg / m² (dos tabletas de tolestan 85/500 mg en un período de 24 horas).
El potencial carcinogénico del naproxeno se examinó en un estudio de carcinogenicidad oral de 2 años en ratas a dosis de 8, 16 y 24 mg / kg / día y en otro estudio de carcinogenicidad oral de 2 años en ratas a una dosis de 8 mg / kg / día. No se encontró evidencia de genio tumoral en ninguno de los estudios. La dosis más alta probada es menor que el naproxeno MHDD (1000 mg) en mg / m & sup2; - base.
Mutagénesis
El sumatriptán y el naproxeno sódico solo y en combinación se dieron negativo en uno in vitro ensayo de mutación inversa bacteriana, y en uno in vivo ensayo de micronúcleos en ratones.
La combinación de sumatriptán y naproxeno sódico fue en uno in vitro - Linfoma de ratón tk ensayo negativo en presencia y ausencia de activación metabólica. En separado in vitro - mauslymphom-tk-ensayos, el naproxeno sódico solo fue reproduciblemente positivo con la activación metabólica.
El naproxeno sódico solo y en combinación con el sumatriptán estaba en uno in vitro - Prueba de clastogenicidad en células de mamíferos en presencia y ausencia de activación metabólica positiva. El efecto clastogénico para la combinación fue reproducible dentro de este ensayo y mayor que el observado con naproxeno sódico solo. El sumatriptán solo fue negativo en estos ensayos.
Las aberraciones de cromosoma no se indujeron en linfocitos de sangre periférica después de 7 días de dosificación dos veces al día con tolestán en voluntarios humanos.
En estudios previos, el sumatriptán solo fue negativo in vitro (mutación inversa bacteriana [Ames], mutación de gencell en hámster chino V79 / HGPRT, aberración cromosómica en linfocitos humanos) y in vivo (micronúcleo de rata).
Deterioro de la fertilidad
No se ha estudiado el efecto de tolestan sobre la fertilidad animal.
Cuando se administra por vía oral por sumatriptán (5), 50), 500 mg / kg / día) ratas macho y hembra antes y durante la temporada de apareamiento hubo una disminución de la fertilidad del fármaco debido a una disminución en el apareamiento en animales, tratado con dosis superiores a 5 mg / kg / día (menos del MHDD de 170 mg basado en mg / m²). No está claro si este hallazgo se debe a un efecto en hombres o mujeres o ambos.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Embarazo categoría C durante los dos primeros trimestres del embarazo; Categoría X durante el tercer trimestre del embarazo. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Tolestan (sumatriptán y naproxeno) solo debe usarse durante el primer y segundo trimestre del embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Tolestan no debe usarse durante el tercer trimestre del embarazo, ya que se sabe que los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas (incluido el naproxeno) causan la oclusión prematura del conducto arterioso en humanos. En experimentos con animales, la administración de sumatriptán y naproxeno solo o en combinación durante el embarazo condujo a toxicidad en el desarrollo (aumento de las malformaciones del feto, embrio-fetal y mortalidad de las crías, reducción del crecimiento embrio-fetal) en dosis clínicamente relevantes.
Max. Una dosis sin efecto para la toxicidad del desarrollo en conejos
Max
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Adultos
Los efectos secundarios que se informan a continuación son específicos de los estudios clínicos con tolestan 85/500 mg. Consulte también la información completa de recetas para productos de naproxeno y sumatriptán.
La Tabla 1 enumera los efectos secundarios que ocurrieron en 2 ensayos clínicos controlados con placebo (Estudio 1 y 2) en pacientes adultos que recibieron 1 dosis del fármaco del estudio. La Tabla 1 solo enumera los efectos secundarios que ocurrieron con una frecuencia del 2% o más en un grupo tratado con Tolestan 85/500 mg y que ocurrieron con una frecuencia mayor que el grupo placebo
La frecuencia de los efectos secundarios en ensayos clínicos controlados no se vio afectada por el género o la edad de los pacientes. No hubo suficientes datos para evaluar el impacto de la raza en la frecuencia de los efectos secundarios.
Pacientes pediátricos de 12 a 17 años
En un ensayo clínico controlado con placebo, en el que se examinaron pacientes pediátricos de 12 a 17 años, una dosis de Tolestan 10/60 mg, 30/180 mg u 85/500 mg recibidos, Los efectos secundarios ocurrieron en el 13% de los pacientes, recibió el 10/60 mg, 9% de pacientes, recibió los 30/180 mg, 13%, recibió los 85/500 mg, y 8%, la. Ningún paciente que recibió tolestan tuvo efectos secundarios que llevaron a la retirada del estudio. La incidencia de efectos secundarios en pacientes pediátricos de 12 a 17 años fue comparable en las 3 dosis en comparación con el placebo. La Tabla 2 enumera los efectos secundarios que ocurrieron en un estudio controlado con placebo en pacientes pediátricos de 12 a 17 años con una frecuencia del 2% o más con tolestan y fueron más comunes que el grupo placebo.
Tabla 2: Efectos secundarios en un estudio controlado con placebo en pacientes pediátricos de 12 a 17 años con migrañas
Efectos secundarios | Tolestano 10/60 mg% (n = 96) | Tolestano 30/180 mg% (n = 97) | Tolestan 85/500 mg% (n = 152) | Placebo% (N = 145) |
< | ||||
Sofocos (p. Ej., flash caliente - [eso]) | 0 | 2 | <1 | 0 |
Músculo | ||||
Estanqueidad muscular | 0 | 0 | 2 | 0 |
Los pacientes (N = 670) recibieron dosis orales de 140 a 300 mg de sumatriptán sin efectos secundarios significativos. Los voluntarios (N = 174) recibieron dosis orales únicas de 140 a 400 mg sin eventos adversos graves.
La sobredosis de sumatriptán en animales fue fatal y fue anunciada por calambres, temblor, parálisis, inactividad, ptosis, eritema extremo, respiración anormal, cianosis, ataxia, midriasis, salivación y flujo de lágrimas.
Los síntomas después de una sobredosis aguda de AINE generalmente se limitaron a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor abdominal. Se ha producido sangrado gastrointestinal. Se han producido hipertensión, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma, pero han sido poco frecuentes.
Administre pacientes con atención sintomática y de apoyo después de una sobredosis de AINE. No hay antídotos específicos. Considere emesis y / o carbón activado (60 a 100 gramos en adultos, 1 a 2 gramos por kg de peso corporal en pacientes pediátricos) y / o catártico osmótico en pacientes sintomáticos dentro de las cuatro horas posteriores a la ingestión o en pacientes con sobredosis grande (5 a 10 veces la dosis recomendada). La hemodiálisis no reduce la concentración plasmática de naproxeno debido al alto grado de unión a proteínas. No se sabe qué efecto tiene la hemodiálisis o la diálisis peritoneal en las concentraciones séricas de sumatriptán. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión no pueden ser útiles debido a la alta unión a proteínas.
Para obtener más información sobre el tratamiento de sobredosis, comuníquese con un centro de control de intoxicaciones (1-800-222-1222).
Presión arterial
en un estudio aleatorizado, doble ciego, paralelo, de control activo, tolestan 85/500 mg, que se administró de forma intermitente durante 6 meses, no aumentó la presión arterial en una población adulta normotensa (n = 122). Sin embargo, se ha informado un aumento significativo en la presión arterial con agonistas 5-HT1 y AINE en pacientes con y sin antecedentes de hipertensión.
Absorción y biodisponibilidad
Sumatriptán, cuando se administra como Tolestan 85/500 mg, tiene una Cmáx media similar a la de las tabletas de Sumatriptan Succinat 100 mg solo. La mediana de Tmax del fraude sumatriptán cuando se administra como tolestan 85/500 mg 1 hora (rango: 0.3 a 4.0 horas), que en comparación con las tabletas de 100 mg de sumatriptansuccinato (Tmax medio de 1.5 horas). El naproxeno, cuando se administra como Tolestan 85/500 mg, tiene una Cmáx aproximadamente un 36% más baja que las tabletas de 550 mg de Naproxen Sodium y una Tmáx promedio de 5 horas (rango: 0.3 a 12 horas), que es aproximadamente 4 horas más tarde que 550 mg de naproxeno tabletas de sodio. Los valores de AUC para sumatriptán y naproxeno son similares para Tolestan 85/500 mg en comparación con sumatriptán succinato 100 mg comprimidos o naproxeno sódico 550 mg comprimidos, respectivamente. En un estudio cruzado en 16 sujetos, la farmacocinética de ambos componentes administrados como tolestan 85/500 mg fue similar durante un ataque de migraña y durante un período libre de migraña.
La biodisponibilidad de sumatriptán es de aproximadamente el 15%, principalmente debido al metabolismo presistémico (primer paso) y en parte debido a la absorción incompleta.
Naproxen está con uno in vivo 95% de biodisponibilidad absorbida del tracto gastrointestinal.
Los alimentos no tuvieron un efecto significativo sobre la biodisponibilidad de sumatriptán o naproxeno administrado como tolestan, pero retrasaron ligeramente el Tmax de sumatriptán en aproximadamente 0.6 horas.
Distribución
La unión a proteínas plasmáticas es del 14% al 21%. No se ha estudiado el efecto del sumatriptán sobre la unión a proteínas de otros medicamentos. El volumen de distribución de sumatriptán es de 2.7 L / kg.
El volumen de distribución de naproxeno es de 0,16 L / kg. A niveles terapéuticos, el naproxeno se une a más del 99% de albúmina. Con dosis de naprox de más de 500 mg / día, Hay un aumento menos que proporcional en los niveles plasmáticos debido a un aumento en el aclaramiento, causado por la saturación de la unión a proteínas plasmáticas a dosis más altas (Tasa media Css = 36.5, 49,2 y 56,4 mg / L con 500 -; 1,000 -; y 1.500 mg de dosis diarias de naproxeno). Sin embargo, la concentración de naproxeno no unido continúa aumentando en proporción a la dosis.
Metabolismo
in vitro Los estudios con microsomas humanos sugieren que el sumatriptán se metaboliza por la monoaminooxidasa (MAO), predominantemente la isoenzima. No se observó ningún efecto significativo en un inhibidor de la MAO-B.
El naproxeno se metaboliza en gran medida a 6-0-desmetil-naproxeno, y tanto los padres como los metabolitos no inducen enzimas metabolizadoras.
Eliminación
La vida media de eliminación del sumatriptán es de aproximadamente 2 horas. El sumatriptán 14C marcado radiactivo, que se administra por vía oral, se excreta en gran medida por vía renal (alrededor del 60%), y aproximadamente el 40% se encuentra en las heces. La mayor parte de una dosis radiomarcada de sumatriptán que se excreta en la orina es el principal metabolito ácido indoleacético (IAA) o el glucurónido IAA, los cuales son inactivos. El tres por ciento de la dosis se puede obtener como sumatriptano sin cambios.
El aclaramiento de naproxeno es de 0.13 ml / min / kg. Aproximadamente el 95% de los naproxenos de cualquier dosis se excretan en la orina, principalmente como naproxeno (menos del 1%), 6-0-desmetil-naproxeno (menos del 1%) o sus conjugados (66% a 92%). La vida media plasmática del anión naproxeno en humanos es de aproximadamente 19 horas. Las semividas correspondientes de metabolitos y conjugados de naproxeno son más cortas que 12 horas, y se ha encontrado que sus tasas de excreción están estrechamente relacionadas con la tasa de naproxeno que desaparece del plasma. Los metabolitos pueden acumularse en pacientes con insuficiencia renal.