TNKase

TNKase® (Tenecteplase) se suministra como un polvo liofilizado estéril un vial de 50 mg bajo vacío parcial. Se empaqueta cada vial de 50 mg de TNKase (tenecteplase) un vial de 10 ml de agua estéril para inyección, USP para reconstitución, B-D & reg ; Jeringa de 10 ml con TwinPak & Handel; Dispositivo de cánula dual y tres preparaciones de alcohol Almohadillas.NDR 50242-038-61.

Estabilidad y almacenamiento

Almacene TNKase liofilizado (tenecteplase) a una temperatura ambiente controlada para que no exceda los 30 ° C (86 ° F) o bajo un frío de 2 a 8 ° C (36 a 46 ° F). No use estampado en el vial durante la fecha de caducidad.

Hecho por: Genentech, Inc. 1 DNA Way, sur de San Francisco, CA 94080-4990. Revisión del código en enero de 2008. Aprobación de la FDA en junio de 2000. FDA Rev Date : 2/06/2000

TNKase® (Tenecteplase) está indicado para su uso en la reducción de la mortalidad asociado con infarto agudo de miocardio (AMI). El tratamiento debe iniciarse tan pronto como sea posible después de la aparición de síntomas de IAM (ver Clínico Estudios).

Dosis

TNKase® (tenecteplasa) es solo para administración intravenosa. La dosis total recomendada no debe exceder los 50 mg y se basa en el peso del paciente.

Se debe administrar una dosis única en bolo durante 5 segundos, dependiendo del paciente Peso. El tratamiento debe ser lo antes posible después del inicio de la Síntomas de IAM (ver Estudios clínicos).

Tabla de información de dosis

La seguridad y efectividad de TNKase (tenecteplase) solo se examinó cuando se usó al mismo tiempo Administración de heparina y aspirina como en Clínica descrita Estudios.

la JERINGA DE 10 ml con TWINPAK y el comercio; DOBLE CANE

Restauración

NOTA: Lea todas las instrucciones completamente antes de que comience la recuperación y administración.

1. Retire la disposición de blindaje de la jeringa B-D® 10 ml suministrada TwinPak y Handel; Dispositivo de doble cánula (ver Ilustración) y retirarse asépticamente 10 ml de agua estéril para inyección (SWFI), USP, del diluyente suministrado Viales con el dispositivo de llenado de jeringa de cánula del cubo rojo. No usar bacteriostático Agua para inyección, USP .
   Nota: no deseche el signo de montaje.
2. Inyecte todo el contenido de la jeringa (10 ml) en los viales TNKase (tenecteplase) dirigir la corriente de dilución al polvo. Ligera espuma en la reconstitución no es raro; las burbujas grandes se dispersan cuando se permite el producto no te preocupes por unos minutos.
3. Agite suavemente hasta que el contenido esté completamente disuelto. NO AGITAR. Los La preparación reconstituida conduce a un transparente incoloro a amarillo claro Solución con TNKase (tenecteplase) a 5 mg / ml a un pH de aproximadamente 7.3. La osmolalidad Esta solución es de aproximadamente 290 mOsm / kg.
4. Determine la dosis apropiada de TNKase (tenecteplase) (ver Tabla de información de dosis) y extraiga este volumen (en mililitros) del vial reconstituido Jeringa. Cualquier solución no utilizada debe desecharse.
5. tan pronto como la dosis correspondiente de TNKase (tenecteplasa) se haya extraído en la jeringa, el Firme vertical en una superficie plana (con el lado verde hacia abajo) y recapitulación pasiva La cánula del cubo rojo.
6. Retire todo el conjunto del escudo, incluida la cánula del cubo rojo, girándolo en sentido antihorario. Nota: El signo de montaje también contiene el extremo transparente cánula de plástico roma; adecuado para acceso dividido en tabique IV.

Administración

1. El producto debe inspeccionarse visualmente en busca de partículas antes de la administración Materia y decoloración. TNKase (tenecteplase) se puede administrar como una reconstituida a las 5 mg / ml .
2. La precipitación puede ocurrir cuando TNKase (tenecteplase) se administra en una línea IV que Dextrosa. Las líneas que contienen dextrosa deben enjuagarse con una solución salina Solución antes y después de un solo bolo de TNKase (tenecteplase).
3. La TNKase reconstituida (tenecteplasa) debe administrarse como un solo bolo IV sobre 5 En cuestión de segundos.
4. Como TNKase (tenecteplasa) no contiene conservantes antibacterianos, debe reconstituirse inmediatamente antes de su uso. Si la TNKase reconstituida (tenecteplase) no se usa inmediatamente enfríe el vial de TNKase (tenecteplase) a 2–8 ° C (36–46 ° F) y úselo dentro de las 8 horas.
5. aunque la jeringa suministrada es compatible con una aguja convencional Esta jeringa está diseñada para usarse con sistemas IV impecables. De la información Siga las instrucciones para el sistema IV que se utilizan a continuación.
   Sistema de tabique IV dividido:
   • Retire la tapa verde.
   • Fije la cánula de plástico transparente y roma a la jeringa.
   • retire el escudo y use la cánula de plástico roma para acceder a la división tabique del puerto de inyección.
   • Porque la cánula de plástico roma tiene dos puertos laterales, aire o líquido es expulsado a través de la cánula en dos direcciones laterales; directamente Lejos de la cara o las membranas mucosas.
   
   Sistema Luer-Lok® : conecte la jeringa directamente al puerto IV.
   Aguja convencional (no incluida): colocar un gran agujero Aguja, p., calibre 18, para el luer universal de la locomotora de la jeringa.
6. Deseche la jeringa, la cánula y el escudo de acuerdo con los procedimientos definidos.

La terapia con TNKase (tenecteplasa) en pacientes con infarto agudo de miocardio está contraindicada en las siguientes situaciones debido a un mayor riesgo de sangrado (ver ADVERTENCIAS):

• Sangrado interno activo
• Historia del accidente cerebrovascular
• Cirugía intracraneal o intraespinal o trauma dentro de los 2 meses
• NeoPlasma intracraneal, malformación arteriovenosa o aneurisma
• Diátesis hemorrágica conocida
• Hipertensión severa no controlada

ADVERTENCIAS

Sangrado

La complicación más común durante la terapia con TNKase (tenecteplasa) es el sangrado. El tipo de sangrado asociado con la terapia trombolítica se puede dividir en dos amplias categorías:

• Coloque el sangrado interno en intracraneal y retroperitoneal o El tracto gastrointestinal, urogenital o respiratorio.
• Sangrado superficial o superficial, observado principalmente con punción vascular y Puntos de acceso (p. Ej. cortes venosos, pinchazos arteriales) o los últimos intervenciones quirúrgicas.

Si se produce un sangrado severo (no controlado por la presión local), cualquier efecto secundario Los inhibidores de la heparina o la agregación plaquetaria deben suspenderse inmediatamente.

En estudios clínicos con TNKase (tenecteplase), los pacientes fueron tratados con aspirina y con ellos heparina. La heparina puede contribuir a los riesgos de sangrado asociados con TNKase (tenecteplasa). No se ha establecido la seguridad de usar TNKase (tenecteplasa) con otros inhibidores de la agregación plaquetaria adecuadamente examinado (ver PRECAUCIONES: EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL). Deben realizarse inyecciones intramusculares y un tratamiento no esencial del paciente evitado en las primeras horas después del tratamiento con TNKase (tenecteplase). Venipunctures debe llevarse a cabo y monitorearse cuidadosamente.

Se debe requerir punción arterial en las primeras horas después de la punción arterial TNKase (tenecteplase), es preferible usar un recipiente de la extremidad superior que sea accesible para compresión manual. La presión debe usarse durante al menos 30 minutos, a Vendaje a presión aplicado, y el sitio de punción frecuentemente verificó la evidencia de sangrado.

Cualquier paciente considerado para terapia con TNKase (tenecteplasa) debe ser evaluado cuidadosamente y los beneficios esperados deben compararse con los riesgos potenciales asociados con la terapia. El riesgo de la terapia con TNKase (tenecteplase) puede aumentarse en las siguientes condiciones y debe sopesarse con los beneficios esperados:

• Última operación importante, p., Injerto de derivación de arteria coronaria, parto obstétrico, organbiopsia, punción previa de vasos no compresibles
• Enfermedad cerebrovascular
• Sangrado gastrointestinal o urogenital reciente
• Trauma actual
• Hipertensión: presión arterial sistólica ≥ 180 mm Hg y / o presión arterial diastólica ≥ 110 mm Hg
• alta probabilidad de un trombo del corazón izquierdo, p., mitralstenosis con aurícula Fibrilación auricular
• Pericarditis aguda
• Endocarditis bacteriana subaguda
• Defectos hemostáticos, incluidos los que son secundarios a defectos hepáticos o renales graves Enfermedad
• Disfunción hepática grave
• Embarazo
• Retinopatía hemorrágica diabética u otras enfermedades oculares hemorrágicas
• Tromboflebitis séptica o cánula AV cerrada en un área gravemente infectada
• Edad avanzada (ver PRECAUCIONES: Aplicación geriátrica)
• Pacientes que actualmente reciben anticoagulantes orales, p.Warfarina sódica
• Administración reciente de inhibidores de GP IIb / IIIa
• Cualquier otra condición donde el sangrado es un peligro significativo o sería particularmente difícil de administrar debido a su ubicación

Metabolismo de colesterol

Raramente se ha informado de embolia colesterol en pacientes tratados con todos Tipos de trombolíticos; La verdadera incidencia es desconocida. Esta grave condición lo que puede ser fatal también está asociado con procedimientos vasculares invasivos (p. ej., cateterismo cardíaco, angiografía, cirugía vascular) y / o anticoagulante Terapia. Las características clínicas de la embolia del colesterol pueden incluir livedo reticularis Síndrome de "punta morada", insuficiencia renal aguda, dígitos de gangrena, presión arterial alta Pancreatitis, infarto de miocardio, infarto cerebral, infarto de columna, oclusión de la arteria retiniana, infarto intestinal y rabdomiólisis.

Arritmias cardíacas

La trombólisis coronaria puede provocar arritmias asociadas con la reperfusión. Estas arritmias (como sinusbradicardia, ritmo idiomático acelerado) las despolarizaciones prematuras ventriculares, la taquicardia ventricular) no difieren de aquellos que a menudo se ven en el curso normal de un infarto agudo de miocardio y puede gestionarse con medidas antiarrítmicas estándar. Se recomienda Esta terapia antiarrítmica para bradicardia y / o irritabilidad ventricular estará disponible cuando se administre TNKase (tenecteplase).

Uso en intervención coronaria percutánea (PCI)

En pacientes con infarto de miocardio en el segmento ST grande, los médicos deben elegir la trombolisis o la ICP como estrategia de tratamiento principal para la reperfusión. El PCI de rescate o el PCI electivo posterior se pueden realizar después de la administración de terapias trombolíticas, si es médicamente apropiado; Sin embargo, se desconoce el uso óptimo de las terapias antitrombóticas y antiplaquetarias complementarias en este entorno.

PRECAUCIONES

general

La gestión estándar del infarto de miocardio debe implementarse al mismo tiempo con tratamiento TNKase (tenecteplase). Los pinchazos arteriales y venosos deben minimizarse. No compresible se debe evitar la punción arterial y la yugular interna y la subclavia venosa Se deben evitar los pinchazos para minimizar el sangrado de los sitios no compresibles. En hemorragias severas, deben existir inhibidores de la agregación de heparina y plaquetas conjunto de inmediato. Los efectos de la heparina pueden revertirse con la protamina.

Administración

Reutilización de activadores de plasminógeno, incluida TNKase (tenecteplase), a pacientes que haber recibido terapia previa con activador de plasminógeno no fue sistemática Tres de los 487 pacientes analizados para la formación de anticuerpos contra TNKase (tenecteplasa) tenían uno título de anticuerpos positivos después de 30 días. Los datos reflejan el porcentaje de pacientes cuyos resultados de prueba se consideraron positivos para anticuerpos contra TNKase (tenecteplasa) en una radioinmunoprecipitación ensayo y dependen en gran medida de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Además, la incidencia observada de positividad de anticuerpos en un ensayo están influenciados por varios factores, incluido el manejo de muestras, los medicamentos que lo acompañan y enfermedad subyacente. Por estas razones, compare la incidencia de anticuerpos a TNKase (tenecteplasa) con la incidencia de anticuerpos contra otros productos puede ser engañoso. Aunque la formación persistente de anticuerpos en pacientes que reciben una dosis de TNKase (tenecteplasa)) Si la nueva administración no estaba documentada, la nueva administración debe realizarse con precaución. Si se produce una reacción anafiláctica, se debe administrar la terapia adecuada.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico mutagenicidad o el efecto sobre la fertilidad.

Embarazo (categoría C)

Se ha demostrado que TNKase (tenecteplase) causa la madre y la embriotoxicidad en conejos. varias administraciones IV. En conejos administrados 0.5, 1.5 y 5.0 mg / kg / día, el sangrado vaginal condujo a la muerte de la madre. Muertes embrionarias posteriores fueron secundarios a sangrado materno y no se observaron anomalías fetales. TNKase (tenecteplase) se disuelve después de uno solo en conejos IV Administración. Entonces, en estudios de toxicidad del desarrollo en conejos, el nivel de efecto no observable (NOEL) de una sola administración IV de TNKase (tenecteplase) sobre fraude de toxicidad materna o del desarrollo 5 mg / kg (aprox. ndash; 10 veces la dosis humana). No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas La Sra. TNKase (tenecteplase) solo debe administrarse a mujeres embarazadas si el potencial se beneficia justificar el riesgo potencial para el feto.

Lactancia materna

No se sabe si TNKase (tenecteplase) se excreta en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener precaución cuando se administra TNKase (tenecteplase) a una mujer lactante.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de TNKase (tenecteplasa) en pacientes pediátricos.

Aplicación geriátrica

De los pacientes en ASSENT-2 que recibieron TNKase (tenecteplase), 4,958 (59%) estaban por debajo de 65 años; 2,256 (27%) tenían entre 65 y 74 años; y 1.244 (15%) 75 y más. Las tasas de mortalidad a los 30 días por edad fueron del 2,5% en pacientes a la edad de 65 años 8.5% en pacientes entre 65 y 74 años y 16.2% en pacientes 75 años o más. Las tasas de ICH fueron del 0,4% en pacientes menores de 65 años 1,6% en pacientes entre 65 y 74 años y 1.7% en pacientes de 75 años o más La tasa de cada accidente cerebrovascular fue del 1,0% en pacientes menores del 65,2,9% en pacientes entre 65 y 74 años y 3.0% en pacientes de 75 años o más. Gran sangrado tasas definidas como sangrado que requiere transfusión de sangre o es demasiado hemodinámico El compromiso fue del 3,1% en pacientes menores del 65,6,4% en pacientes intermedios 65 y 74 años y 7,7% en pacientes de 75 años o más. En los ancianos, el Las ventajas de TNKase (tenecteplase) sobre la mortalidad deben sopesarse cuidadosamente contra el riesgo de aumento de eventos adversos, incluido sangrado.

Efectos secundarios

Sangrado

La reacción adversa más común asociada con TNKase es el sangrado (ver ADVERTENCIAS).

Si hay sangrado severo, acompañando la heparina y la terapia inhibidora de la agregación plaquetaria debe ser establecido. La muerte o discapacidad permanente puede ocurrir en pacientes experimente derrames cerebrales o episodios de sangrado severo.

Para pacientes tratados con TNKase (tenecteplasa) en ASSENT-2, la incidencia de hemorragia intracraneal fue 0.9% y cada accidente cerebrovascular fue 1.8%. La incidencia de todos los accidentes cerebrovasculares, incluidos los intracraneales El sangrado aumenta con la edad (ver PRECAUCIONES : Uso geriátrico).

Los siguientes eventos de sangrado se informaron en el estudio ASSENT-2 (ver - mesa 3er).

Tabla 3: APROBACIÓN-2
Eventos de sangrado no I

El sangrado no intracraneal y la necesidad de transfusiones de sangre fueron menores en pacientes tratados con TNKase (tenecteplasa).

Los tipos de hemorragia severa reportados en 1% o más de los pacientes fueron hematomas (1.7%) y tracto gastrointestinal (1%). Tipos de sangrado severo reportados menos del 1% de los pacientes eran tracto urinario, sitio de punción (incluido el corazón sitio de cateterización), retroperitoneal, tracto respiratorio y no especificado. Tipos de habitaciones de hemorragia leve informada en 1% o más de los pacientes eran hematomas (12.3%) Tracto urinario (3.7%), sitio de punción (incluido el sitio del catéter cardíaco) (3.6%), faringe (3.1%), tracto gastrointestinal (1.9%), epistaxis (1.5%) y no especificado (1.3%).

Reacciones alérgicas

Reacciones alérgicas (p. Ej. anafilaxia, angioedema, edema laríncico, erupción cutánea y urticaria) rara vez se han informado (<1%) en pacientes tratados con TNKase (tenecteplase). Anafilaxia <0.1% de los pacientes tratados con TNKase (tenecteplase) fueron reportados; Causalidad no fue fundado. Cuando ocurren tales reacciones, generalmente responde a las convencionales Terapia.

otros efectos secundarios

Se han informado los siguientes efectos secundarios en pacientes que TNKase (tenecteplasa) en estudios clínicos. Estas reacciones son consecuencias comunes de las subyacentes Se desconoce la enfermedad y el efecto de TNKase (tenecteplase) sobre la incidencia de estos eventos.

Estos eventos incluyen shock cardiogénico, arritmias, bloqueo auriculoventricular Edema pulmonar, insuficiencia cardíaca, paro cardíaco, isquemia miocárdica recurrente Infarto de miocardio, ruptura miocárdica, taponamiento cardíaco, pericarditis derrame pericárdico, eructos mitrales, trombosis, embolia y electromecánica Disociación. Estos eventos pueden ser potencialmente mortales y conducir a la muerte. Náuseas y / o vómitos, hipotensión y fiebre también se han informado.

Interacciones con productos básicos

No se han realizado estudios formales de interacción de TNKase (tenecteplase) con otros medicamentos. Los pacientes examinados en estudios clínicos con TNKase (tenecteplasa) han sido tratados rutinariamente con heparina y aspirina. Anticoagulantes (como heparina y antagonistas de la vitamina K) y Medicamentos que cambian la función plaquetaria (como el ácido acetilsalicílico, el dipiridamol) e inhibidor de GP IIb / IIIa) puede aumentar el riesgo de sangrado cuando se administra antes, durante o después de la terapia con TNKase (tenecteplasa).

Interacciones entre medicamentos y pruebas de laboratorio

Durante la terapia con TNKase (tenecteplasa), los resultados de las pruebas de coagulación y / o medidas de fibrinolítico La actividad puede ser poco confiable si no se toman precauciones especialespara prevenir in vitro Artefactos. La tenecteplasa es una enzima que está presente cuando está en la sangre en concentraciones farmacológicas permanece por debajo in vitro Condiciones activas. Esto puede conducir a la descomposición del fibrinógeno en muestras de sangre eliminadas para su análisis.

Sangrado

La reacción adversa más común asociada con TNKase es el sangrado (ver ADVERTENCIAS).

Si hay sangrado severo, acompañando la heparina y la terapia inhibidora de la agregación plaquetaria debe ser establecido. La muerte o discapacidad permanente puede ocurrir en pacientes experimente derrames cerebrales o episodios de sangrado severo.

Para pacientes tratados con TNKase (tenecteplasa) en ASSENT-2, la incidencia de hemorragia intracraneal fue 0.9% y cada accidente cerebrovascular fue 1.8%. La incidencia de todos los accidentes cerebrovasculares, incluidos los intracraneales El sangrado aumenta con la edad (ver PRECAUCIONES : Uso geriátrico).

Los siguientes eventos de sangrado se informaron en el estudio ASSENT-2 (ver - mesa 3er).

Tabla 3: APROBACIÓN-2
Eventos de sangrado no I

El sangrado no intracraneal y la necesidad de transfusiones de sangre fueron menores en pacientes tratados con TNKase (tenecteplasa).

Los tipos de hemorragia severa reportados en 1% o más de los pacientes fueron hematomas (1.7%) y tracto gastrointestinal (1%). Tipos de sangrado severo reportados menos del 1% de los pacientes eran tracto urinario, sitio de punción (incluido el corazón sitio de cateterización), retroperitoneal, tracto respiratorio y no especificado. Tipos de habitaciones de hemorragia leve informada en 1% o más de los pacientes eran hematomas (12.3%) Tracto urinario (3.7%), sitio de punción (incluido el sitio del catéter cardíaco) (3.6%), faringe (3.1%), tracto gastrointestinal (1.9%), epistaxis (1.5%) y no especificado (1.3%).

Reacciones alérgicas

Reacciones alérgicas (p. Ej. anafilaxia, angioedema, edema laríncico, erupción cutánea y urticaria) rara vez se han informado (<1%) en pacientes tratados con TNKase (tenecteplase). Anafilaxia <0.1% de los pacientes tratados con TNKase (tenecteplase) fueron reportados; Causalidad no fue fundado. Cuando ocurren tales reacciones, generalmente responde a las convencionales Terapia.

otros efectos secundarios

Se han informado los siguientes efectos secundarios en pacientes que TNKase (tenecteplasa) en estudios clínicos. Estas reacciones son consecuencias comunes de las subyacentes Se desconoce la enfermedad y el efecto de TNKase (tenecteplase) sobre la incidencia de estos eventos.

Estos eventos incluyen shock cardiogénico, arritmias, bloqueo auriculoventricular Edema pulmonar, insuficiencia cardíaca, paro cardíaco, isquemia miocárdica recurrente Infarto de miocardio, ruptura miocárdica, taponamiento cardíaco, pericarditis derrame pericárdico, eructos mitrales, trombosis, embolia y electromecánica Disociación. Estos eventos pueden ser potencialmente mortales y conducir a la muerte. Náuseas y / o vómitos, hipotensión y fiebre también se han informado.

No se proporciona información.

En pacientes con infarto agudo de miocardio (AMI) TNKase (tenecteplasa) un solo bolo muestra una disposición de dos fases del plasma. Tenecteplase se retiró del plasma con una vida media inicial de 20 a 24 minutos. Los La vida media de Tenecteplase en la fase final fue de 90 a 130 minutos. En 99 de 104 Pacientes tratados con tenecteplasa, el aclaramiento plasmático medio fue de entre 99 y 119 ml / min.

El volumen inicial de distribución depende del peso y se acerca al plasma Volumen. El metabolismo hepático es el mecanismo de eliminación más importante para la tenecteplasa.