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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 07.04.2022
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La tioridazina está indicada para el tratamiento de pacientes esquizofrénicos que no responda adecuadamente al tratamiento con otros antipsicóticos. Por a riesgo de efectos proarrítmicos significativos, potencialmente mortales Cuando se trata con tioridazina, la tioridazina solo debe usarse en pacientes que no tenga un tratamiento adecuado con cursos apropiados de otros Antipsicóticos, ya sea por efectividad o incapacidad insuficientes para lograr una dosis efectiva debido a los efectos secundarios insoportables de estos medicamentos. Como resultado, es fuerte antes de comenzar el tratamiento con tioridazina recomendó que un paciente tenga al menos 2 estudios con uno diferente Producto antipsicótico, en una dosis apropiada y por una duración razonable (ver ADVERTENCIAS y CONTRAINDICACIONES).
Sin embargo, el médico que prescribe debe tener en cuenta que la tioridazina no se ha examinado sistemáticamente en pacientes esquizofrénicos refractarios en estudios controlados y que su eficacia es desconocida en dichos pacientes.
Porque la tioridazina se asocia con una prolongación dependiente de la dosis de QTc El intervalo que es un evento potencialmente mortal debe reservarse para su uso para pacientes esquizofrénicos que no están adecuadamente en tratamiento otros antipsicóticos. La dosis debe ser individualizada y la más pequeña efectiva la dosis debe determinarse para cada paciente (ver INDICACIONES y ADVERTENCIAS).
Adultos
La dosis inicial habitual para pacientes esquizofrénicos adultos es de 50 a 100 mg tres veces al día, si es necesario gradualmente hasta un máximo de 800 mg al día. Una vez que se ha logrado un control efectivo de los síntomas, la dosis se puede reducir gradualmente para determinar la dosis mínima de mantenimiento. La dosis diaria total varía de 200 a 800 mg, dividida en dos a cuatro dosis.
Pacientes pediátricos
En pacientes pediátricos con esquizofrenia que no responden a otras sustancias activas, la dosis inicial recomendada es de 0.5 mg / kg / día en dosis divididas. La dosis puede aumentarse gradualmente hasta que se logre un efecto terapéutico óptimo o se alcance la dosis máxima de 3 mg / kg / día.
El uso de tioridazina debe evitarse en combinación con otros medicamentos que lo son conocido por la prolongación del intervalo QTc y en pacientes con síndrome congénito de QT largo o una historia de latidos cardíacos irregulares.
Reducción de la actividad de la isoenzima del citocromo P450 2d6 Medicamentos que inhiben esta isoenzima (p. ej. Fluoxetina y paroxetina) y ciertos otros medicamentos (p. Ej., Fluvoxamina, propranolol y pindolol) parecen inhibir significativamente el metabolismo de la tioridazina. El aumento resultante de los niveles de tioridazina probablemente sería el Extensión del intervalo QTc en relación con la tioridazina y puede aumentar El riesgo de arritmias cardíacas graves y potencialmente fatales, como el torso Arritmias del tipo de pointes. Tal aumento de riesgo también puede surgir de la efecto aditivo de la administración simultánea de tioridazina por otros medios que se prolongan El intervalo QTc.
Por lo tanto, la tioridazina está contraindicada tanto en estos medicamentos como en los pacientes con aproximadamente el 7% de la población normal que se sabe que es genética defectuoso, lo que conduce a una actividad reducida de P450 2D6 (ver ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES). Junto con otros La fenotiazina, la tioridazina está contraindicada en el sistema nervioso central severo Depresión o condiciones comatosas por cualquier causa, incluidas las afecciones inducidas por fármacos depresión del sistema nervioso (ver ADVERTENCIAS). También se debe tener en cuenta que la enfermedad cardíaca hipertensiva o hipotensora es extrema Esta es una contraindicación para la administración de fenotiazina.
ADVERTENCIAS
Potencial de efectos proarrítmicos
DEBIDO AL SIGNIFICATIVO POTENCIAL, POSIBLE VIDA MÁS, LOS EFECTOS PROARRÍTICOS EN TRATAMIENTO CON LA TIORIDAZINA DEBEN SER RESERVADOS PARA EL TRATAMIENTO DE PACIENTES DE HERROZ DE LA TIENDA, NO APLICE UN ACEPTABLE PARA ADICUAR EL TRATAMIENTO CON OTRA ANTIPSICÓTICA, CAJÓN DEBIDO A LA EFECTIVIDAD O INVALIDEZ A diferencia, PARA ALCANZAR UNA DOSIS EFECTIVA DEBIDA A EFECTOS LATERALES INREGLABLES DE ESTOS PRODUCTOS MEDICINALES. POR LO TANTO RECOMENDARÁ TERCEROS, QUE UN PACIENTE NO SE APLICA AL TRATAMIENTO CON THIORIDAZINA AL MENOS DOS ESTUDIOS CON CUALQUIER OTRA ANTIPSICÓTICA EN DOSIS APROPIADA Y PARA UNA DURACIÓN APROPIADA. EL TIORIDO HA SIDO CONTROLADO, Y SU EFICAZ EN TALES PACIENTES ES DESCONOCIDA .
Un estudio cruzado en nueve hombres sanos que comparó dosis únicas de tioridazina 10 mg y 50 mg con placebo mostró una prolongación relacionada con la dosis del intervalo QTc. El aumento máximo medio en el intervalo QTc después de la dosis de fraude de 50 mg es de aproximadamente 23 MS; Se puede observar una extensión mayor en el tratamiento clínico de pacientes que no están disuadidos.
La prolongación del intervalo QTc se ha asociado con la capacidad de causar arritmias torsade de pointes, una taquicardia ventricular polimórfica potencialmente mortal y muerte súbita. Hay varios informes de casos publicados de torsade de pointes y muerte súbita relacionada con el tratamiento con tioridazina. No se ha establecido una relación causal entre estos eventos y la terapia con tioridazina, pero dicha relación es posible dada la capacidad de la tioridazina para prolongar el intervalo QTc.
Ciertas circunstancias pueden aumentar el riesgo de torsade de pointes y / o repentino Muerte asociada con el uso de medicamentos que prolongan el intervalo QTc, incluido 1) bradicardia, 2) hipocalemia, 3) uso simultáneo de otros medicamentos que se prolongan el intervalo QTc, 4) presencia de una extensión congénita del intervalo QT, y 5) para tioridazina, en particular su uso en pacientes con actividad reducida P450 2D6 o su administración simultánea con medicamentos que pueden inhibir P450 2D6 o otro mecanismo interrumpe el aclaramiento de tioridazina (ver CONTRAINDICACIONES y ().
Se recomienda que los pacientes considerados para el tratamiento con tioridazina realicen un ECG básico y midan el nivel de potasio sérico. El potasio sérico debe normalizarse antes de que comience el tratamiento y los pacientes con un intervalo QTc de más de 450 ms no deben recibir tratamiento con tioridazina. También puede ser útil controlar el ECG y el potasio sérico regularmente durante el tratamiento con tioridazina, especialmente durante el ajuste de la dosis. La tioridazina debe suspenderse en pacientes con un intervalo QTc superior a 500 ms.
Pacientes que toman tioridazina y que experimentan síntomas relacionados con la aparición de torsade de pointes (p. Ej. mareos, palpitaciones o síncope) pueden justificar un examen cardíaco adicional; en particular, se debe considerar la vigilancia del holter.
Discinesia tardía
La discinesia tardía, un síndrome que consiste en movimientos discinéticos involuntarios potencialmente irreversibles, puede desarrollarse en pacientes tratados con antipsicóticos. Aunque la prevalencia del síndrome parece ser más alta en los ancianos, especialmente en los ancianos, es imposible confiar en estimaciones de prevalencia para predecir qué pacientes pueden desarrollar el síndrome al comienzo del tratamiento antipsicótico. Se desconoce si los antipsicóticos difieren en su potencial para causar discinesia tardía. Se cree que tanto el riesgo de desarrollar el síndrome como la probabilidad de que se vuelva irreversible aumentan a medida que aumenta la duración del tratamiento y la dosis total acumulada de los antipsicóticos administrados al paciente. Sin embargo, el síndrome puede desarrollarse, aunque con mucha menos frecuencia, después de tiempos de tratamiento relativamente cortos a dosis bajas.
No se conoce tratamiento para casos detectados de discinesia del tardíver, aunque el síndrome puede retroceder parcial o completamente si se suspende el tratamiento antipsicótico. Sin embargo, el tratamiento antipsicótico en sí mismo puede suprimir (o suprimir parcialmente) los signos y síntomas del síndrome y, por lo tanto, posiblemente enmascarar el proceso subyacente de la enfermedad. Se desconoce el efecto de la supresión sintomática en el curso a largo plazo del síndrome.
Dadas estas consideraciones, los antipsicóticos deben prescribirse de tal manera que la aparición de discinesia tardívora probablemente se minimice. El tratamiento con antipsicóticos crónicos generalmente debe reservarse para pacientes que padecen una enfermedad crónica conocida por 1) responder a antipsicóticos y 2) para tratamientos alternativos, igualmente efectivos pero potencialmente menos dañinos que no están disponibles o son apropiados. Los pacientes que necesitan tratamiento crónico deben buscar la dosis más pequeña y la menor duración del tratamiento que causará una respuesta clínica satisfactoria. La necesidad de un tratamiento adicional debe ser reevaluada regularmente. Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía en un paciente con antipsicóticos, se debe considerar la interrupción del medicamento. Sin embargo, algunos pacientes pueden necesitar tratamiento a pesar de la presencia del síndrome.
(Más información sobre la descripción de la discinesia tardía y la suya detección clínica, consulte las secciones Información para pacientes y Efectos secundarios.)
Con respecto a las fenotiazinas, generalmente se ha sugerido que las personas que han mostrado una reacción de hipersensibilidad (p. Ej., discrasia sanguínea, ictericia) a uno puede ser más susceptible a mostrar una reacción a los demás. Se debe tener cuidado para garantizar que las fenotiazinas puedan potenciar los depresores del sistema nervioso central (p. Ej., Anestésicos, opiáceos, alcohol, etc.) así como insecticidas de atropina y fósforo. Los médicos deben usar y considerar cuidadosamente el riesgo en el tratamiento de enfermedades menos graves. Los estudios de reproducción en animales y la experiencia clínica hasta ahora no han mostrado efectos teratogénicos con tioridazina. Sin embargo, dado el deseo de minimizar la administración de todos los medicamentos durante el embarazo, la tioridazina solo debe administrarse si el uso del tratamiento excede los posibles riesgos para la madre y el feto.
síndrome neuroléptico maligno (SNM)
Un complejo de síntomas potencialmente mortal, a veces denominado neuroléptico. Se ha informado síndrome (SNM) con antipsicóticos. Clínico Las manifestaciones de SNM son hiperpirexia, rigidez muscular, cambio de estado mental e indicaciones de inestabilidad autónoma (pulso irregular o presión arterial, taquicardia, Diaforesis y arritmias cardíacas).
La evaluación diagnóstica de pacientes con este síndrome es complicada. En en un diagnóstico, es importante identificar casos en los que la clínica La presentación incluye ambas enfermedades médicas graves (p. Ej. neumonía, sistémica Infección, etc.) y signos extrapiramidales no tratados o insuficientemente tratados y los síntomas (EPS). Otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencial incluye toxicidad anticolinérgica central, golpe de calor, fiebre del fármaco y primaria Patología del sistema nervioso central (SNC).
El manejo de NMS debe incluir 1) interrupción inmediata de antipsicóticos Medicamentos y otros medicamentos que no son esenciales para la terapia simultánea, 2) sintomáticos intensivos Tratamiento y vigilancia médica y 3) tratamiento de comorbilidades problemas médicos para los cuales hay tratamientos específicos disponibles. No hay uno general Acuerdo sobre esquemas específicos de tratamiento farmacológico para sin complicaciones NMS .
Si un paciente necesita tratamiento con medicamentos antipsicóticos después de la recuperación del SNM, La posible reintroducción de la terapia farmacológica debe considerarse cuidadosamente. El paciente debe ser monitoreado cuidadosamente ya que ha habido recurrencias de SNM reporte.
Depresores del sistema nervioso central
Al igual que con otras fenotiazinas, la tioridazina puede deprimir el sistema nervioso central (p. Ej. alcohol, anestésicos, barbitúricos, narcóticos, opiáceos, otras drogas psicoactivas, etc.).) para potenciar.) así como insecticidas de atropina y fósforo. Se informó depresión respiratoria severa y paro respiratorio cuando un paciente recibió fenotiazina y una dosis alta de barbitúrico.
PRECAUCIONES
Se han informado leucopenia y / o agranulocitosis e convulsiones, pero son raras. La medicación anticonvulsiva debe mantenerse en pacientes esquizofrénicos con epilepsia durante el tratamiento con tioridazina. La retinopatía pigmentaria, que se observó principalmente en pacientes que toman dosis más grandes de lo recomendado, se caracteriza por una agudeza visual reducida, visión pardusca y deterioro de la visión nocturna; El examen del fondo revela depósitos de pigmento. La posibilidad de esta complicación puede reducirse adhiriéndose a los límites de dosis recomendados.
Si los pacientes participan en actividades que requieren vigilancia mental completa (p. Ej. conducción), es aconsejable administrar cuidadosamente la fenotiazina y aumentar gradualmente la dosis. Las pacientes femeninas parecen ser más propensas a la hipotensión ortostática que los pacientes masculinos. Se debe evitar la adrenalina en el tratamiento de la hipotensión inducida por fármacos, ya que las fenotiazinas ocasionalmente pueden causar adrenalina inversa. Si se requiere un vasoconstrictor, el levarterenol y la fenilefrina son los más adecuados.
Los antipsicóticos aumentan los niveles de prolactina; El aumento permanece durante administración crónica. Los experimentos de cultivo de tejidos muestran que aprox. un tercio del cáncer de seno humano depende de prolactina in vitro, una Factor de importancia potencial al considerar la prescripción de estos medicamentos en un paciente con cáncer de seno previamente reconocido. Aunque trastornos como galactorrea, amenorrea, ginecomastia e impotencia han sido reportados No se conoce la importancia clínica de los niveles elevados de prolactina sérica La mayoría de los pacientes. Se encontró un aumento en las neoplasias mamarias en roedores administración crónica de neurolépticos. Ni estudios clínicos ni epidemiológicos Los estudios realizados hasta ahora tienen una conexión entre los crónicos Administración de estos medicamentos y tumorigénesis mamaria; La evidencia disponible se considera demasiado limitado en este momento para ser concluyente.
Nebenwirkungen
In den empfohlenen dosierungsbereichen mit thioridazinhydrochlorid sind die meisten Nebenwirkungen mild und vorübergehend.
zentrales Nervensystem: Schläfrigkeit kann gelegentlich auftreten, insbesondere wo große Dosen früh in der Behandlung gegeben werden. Im Allgemeinen neigt dieser Effekt dazu mit fortgesetzter Therapie oder Dosisreduktion nachlassen. Pseudoparkinsonismus und andere extrapyramidale Symptome können auftreten, sind aber selten. Nächtliche Verwirrung, Hyperaktivität, Lethargie, psychotische Reaktionen, Unruhe und Kopfschmerzen haben berichtet worden, sind aber extrem selten.
Autonomes Nervensystem: Trockenheit des Mundes, verschwommenes sehen, Verstopfung, übelkeit, Erbrechen, Durchfall, verstopfte Nase und Blässe wurden beobachtet.
Endokrine System: Galaktorrhoe, Brust engorgement, Amenorrhoe, Hemmung von Ejakulation und peripheren ödemen wurden beschrieben.
Haut:Dermatitis und Hautausschläge des urtikarialtyps wurden selten beobachtet. Lichtempfindlichkeit ist extrem selten.
Herz-Kreislauf-System: Thioridazin erzeugt eine dosisabhängige Verlängerung des QTc-Intervalls, das mit der Fähigkeit verbunden ist, torsade zu verursachen. pointes-Arrhythmien, eine potenziell tödliche polymorphe ventrikuläre Tachykardie, und plötzlichen Tod (siehe WARNUNGEN). Beide torsade de pointes-Arrhythmien und plötzlicher Tod wurden in Verbindung mit Thioridazin berichtet. Ein kausal Beziehung zwischen diesen Ereignissen und Thioridazin-Therapie wurde nicht festgestellt aber angesichts der Fähigkeit von Thioridazin, das QTc-Intervall zu verlängern, eine solche Beziehung ist möglich. Andere EKG-Veränderungen wurden berichtet (siehe Phenothiazinderivate: Herz-Kreislauf-Effekte).
Andere: Seltene Fälle, die als parotisschwellung beschrieben werden, wurden wie folgt berichtet Verabreichung von Thioridazin.
Berichte Nach der Einführung: dies sind freiwillige Berichte über unerwünschte Ereignisse zeitlich mit Thioridazin assoziiert, die seit der Vermarktung erhalten wurden, und es kann keinen kausalen Zusammenhang zwischen der Verwendung von Thioridazin und diesen Ereignissen geben: Priapismus.
Phenothiazinderivate: es sollte beachtet werden, dass Wirksamkeit, Indikationen, und untoward Effekte haben mit den verschiedenen phenothiazinen variiert. Es war berichtet, dass das Alter die Toleranz für Phenothiazine senkt. Ufigsten neurologische Nebenwirkungen bei diesen Patienten sind Parkinsonismus und Akathisie. Es scheint ein erhöhtes Risiko für Agranulozytose und Leukopenie in der Geriatrische Bevölkerung. Der Arzt sollte sich bewusst sein, dass die folgenden haben trat mit einem oder mehreren phenothiazinen auf und sollte in Betracht gezogen werden, wenn ein von diesen Medikamenten wird verwendet:
Autonome Reaktionen:Miosis, obstipation, Anorexie, paralytisch ileus.
Hautreaktionen: Erythem, exfoliative dermatitis, Kontakt Kontaktdermatitis.
Blutdyskrasien: Agranulozytose, Leukopenie, Eosinophilie, Thrombozytopenie, Anämie, aplastische Anämie, Panzytopenie.
Allergische Reaktionen: Fieber, kehlkopfödem, angioneurotisches ödem, Asthma.
Hepatotoxizität: Gelbsucht, gallenstauung.
Kardiovaskuläre Effekte: Veränderungen im Endbereich des Elektrokardiogramm zur Verlängerung des QT-Intervalls, depression und inversion Der T-Welle und das auftreten einer Welle vorläufig identifiziert bei Patienten, die Phenothiazine erhielten, wurde eine bifid-T-Welle oder eine U-Welle beobachtet, einschließlich Thioridazin. Bis heute scheinen diese auf eine veränderte Repolarisation zurückzuführen zu sein, nicht im Zusammenhang mit myokardschäden und reversibel. Dennoch deutliche Verlängerung des QT-Intervalls wurde mit schweren ventrikulären Arrhythmien assoziiert und plötzlichen Tod (siehe WARNUNGEN). Hypotonie, die selten zu Herz führt Festnahme wurde gemeldet.
Extrapyramidale Symptome: Akathisie, Erregung, Motorische Unruhe, dystonische Reaktionen, trismus, torticollis, opisthotonus, okulogyrische Krisen, tremor, muskelsteifigkeit, akinesie.
Tardive Dyskinesie:Chronische Verwendung von Antipsychotika kann assoziiert sein mit der Entwicklung von tardiver Dyskinesie. Die hervorstechenden Merkmale dieses Syndroms werden im Abschnitt WARNUNGEN und anschließend beschrieben.
Das Syndrom ist gekennzeichnet durch unwillkürliche choreoathetoide Bewegungen, die die Zunge, das Gesicht, den Mund, die Lippen oder den Kiefer betreffen (Z. B. zungenvorsprung, wangenbeugen, puckern des Mundes, Kaubewegungen), Rumpf und Extremitäten. Der Schweregrad des Syndroms und der Grad der Beeinträchtigung können stark variieren.
Das Syndrom kann klinisch erkennbar werden, entweder während der Behandlung, bei Dosisreduktion oder bei Entzug der Behandlung. Bewegungen können an Intensität abnehmen und ganz verschwinden, wenn eine weitere Behandlung mit Antipsychotika zurückgehalten wird. Es wird allgemein angenommen, dass die Reversibilität eher nach kurzer als nach langfristiger antipsychotischer Exposition besteht. Folglich ist die Früherkennung von tardiver Dyskinesie wichtig. Um die Wahrscheinlichkeit zu erhöhen, das Syndrom zum frühestmöglichen Zeitpunkt zu erkennen, sollte die Dosierung von Antipsychotika periodisch (wenn klinisch möglich) reduziert und der patient auf Anzeichen der Störung beobachtet werden. Dieses Manöver ist kritisch, denn Antipsychotika können die Anzeichen des Syndroms maskieren.
neuroleptisches Malignes Syndrom (NMS): Chronischer Einsatz von Antipsychotika kann mit der Entwicklung Eines Malignen neuroleptischen Syndroms verbunden sein. Der die wichtigsten Merkmale dieses Syndroms sind im Abschnitt WARNUNGEN beschrieben und anschließend. Klinische Manifestationen von NMS sind hyperpyrexie, muskelsteifigkeit, veränderter psychischer status und Anzeichen einer autonomen Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herzrhythmusstörungen).
Endokrine Störungen:Menstruationsstörungen, veränderte libido, Gynäkomastie, Laktation, Gewichtszunahme, ödeme. Falsch positive Schwangerschaftstests wurden berichtet.
Harnstörungen: Retention, Inkontinenz.
Andere: Hyperpyrexie. Verhaltenseffekte, die auf ein paradoxes hindeuten Reaktionen wurden berichtet. Dazu gehören Aufregung, bizarre Träume, Verschlimmerung von Psychosen und toxischen verwirrungszuständen. In jüngerer Zeit ein eigenartiges hautauge Syndrom wurde als Nebenwirkung nach Langzeitbehandlung erkannt mit phenothiazinen. Diese Reaktion ist gekennzeichnet durch fortschreitende Pigmentierung von Bereiche der Haut oder Bindehaut und / oder begleitet von Verfärbungen der exponierte Sklera und Hornhaut. Trübungen der vorderen Linse und Hornhaut beschrieben wie unregelmäßig oder sternförmig wurden auch berichtet. Systemischer lupus erythematodes-like Syndrom.
Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN
Reduzierte Cytochrom P450 2d6 isozyme Aktivität, Medikamente, die dieses isozym hemmen (e.g. Fluoxetin und Paroxetin) und bestimmte andere Arzneimittel (e.g., Fluvoxamin, propranolol und pindolol) scheinen den Metabolismus von Thioridazin merklich zu hemmen. Die daraus resultierenden erhöhten thioridazinspiegel würden voraussichtlich die Verlängerung des QTc-Intervalls in Verbindung mit Thioridazin und kann zunehmen das Risiko schwerer, potenziell tödlicher Herzrhythmusstörungen wie torsade Arrhythmien vom Typ de pointes. Ein solches erhöhtes Risiko kann sich auch aus der additive Wirkung der gleichzeitigen Verabreichung von Thioridazin mit anderen Mitteln, die sich verlängern das QTc-Intervall. Daher ist Thioridazin mit diesen Medikamenten kontraindiziert sowie bei Patienten, die etwa 7% der normalen Bevölkerung ausmachen, die es ist bekannt, dass es einen genetischen defekt gibt, der zu einer verminderten P450-Aktivität führt 2D6 (siehe WARNHINWEISE und KONTRAINDIKATIONEN).
Arzneimittel, die Cytochrom P450 2d6 Hemmen
In einer Studie mit 19 gesunden männlichen Probanden, zu der 6 langsame und 13 schnelle hydroxylatoren von debrisoquin gehörten, führte eine einzelne orale Dosis von 25 mg Thioridazin zu einer 2.4-Fach höhere Cmax und a 4.5-Fach höhere AUC für Thioridazin in den langsamen hydroxylatoren im Vergleich zu schnellen hydroxylatoren. Die rate der debrisoquinhydroxylierung wird als abhängig von der Cytochrom P450 2D6-isozymaktivität empfunden. Daher legt diese Studie nahe, dass Arzneimittel, die P450 2D6 oder das Vorhandensein reduzierter aktivitätsniveaus dieses isozyms hemmen, erhöhte Plasmaspiegel von Thioridazin produzieren. Daher ist die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die P450 2D6 mit Thioridazin hemmen, und die Verwendung von Thioridazin bei Patienten, von denen bekannt ist, dass Sie eine verringerte Aktivität von P450 2D6 aufweisen, kontraindiziert.
Medikamente, die die Clearance von Thioridazin durch Andere Mechanismen Reduzieren
Fluvoxamin
Die Wirkung von Fluvoxamin (25 mg B. I. D. für eine Woche) auf die Thioridazin-steady-state-Konzentration wurde bei 10 männlichen in-Patienten mit Schizophrenie untersucht. Die Konzentrationen von Thioridazin und seinen beiden aktiven Metaboliten mesoridazin und sulforidazin erhöhten sich nach gleichzeitiger Verabreichung von Fluvoxamin um das dreifache. Fluvoxamin und Thioridazin sollten nicht gleichzeitig verabreicht werden.
Propranolol
Es wurde berichtet, dass die gleichzeitige Verabreichung von propranolol (100 bis 800 mg täglich) zu einem Anstieg der Plasmaspiegel von Thioridazin (etwa 50% bis 400%) und seinen Metaboliten (etwa 80% bis 300%) führt%). Propranolol und Thioridazin sollten nicht gleichzeitig verabreicht werden.
pindolol verringern
Gleichzeitige Verabreichung von pindolol und Thioridazin hat zu moderaten, dosisabhängige Erhöhungen der Serumspiegel von Thioridazin und zwei seiner Metaboliten, sowie höher als erwartet serum pindolol verringern Ebenen. Pindolol und Thioridazin sollte nicht gleichzeitig verabreicht werden.
Medikamente, die das QTc-Intervall Verlängern
Es gibt keine Studien zur gleichzeitigen Verabreichung von Thioridazin und anderen Arzneimitteln das verlängert das QTc-Intervall. Es wird jedoch erwartet, dass eine solche ko-Verwaltung würde eine additive Verlängerung des QTc-Intervalls und damit eine solche Verwendung erzeugen ist kontraindiziert.
Pädiatrische Anwendung
Siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG: Pädiatrische Patienten.
En las áreas de dosificación recomendadas con clorhidrato de tioridazina, la mayoría de los efectos secundarios son leves y temporales.
sistema nervioso central : La somnolencia puede ocurrir ocasionalmente, especialmente donde se administran grandes dosis temprano en el tratamiento. En general, este efecto tiende a hacerlo disminución con terapia continua o reducción de dosis. Pseudoparkinsonismo y pueden ocurrir otros síntomas extrapiramidales, pero son raros. Confusión nocturna Tener hiperactividad, letargo, reacciones psicóticas, inquietud y dolor de cabeza han sido reportados, pero son extremadamente raros.
Sistema nervioso autónomo: Sequedad de la boca, visión borrosa, estreñimiento Se han observado náuseas, vómitos, diarrea, congestión nasal y palidez.
Sistema endocrino : Galactorrea, congestión mamaria, amenorrea, inhibición de eyaculación y edema periférico han sido descritos.
Piel:Dermatitis y erupciones cutáneas del tipo de urticaria raramente observado. La fotosensibilidad es extremadamente rara.
Sistema cardiovascular : La tioridazina produce una extensión dependiente de la dosis El intervalo QTc asociado con la capacidad de causar torsade. arritmias puntuales, una taquicardia ventricular polimórfica potencialmente mortal y muerte súbita (ver ADVERTENCIAS). Ambas arritmias torsade de pointes y se ha informado de muerte repentina con tioridazina. Una causal No se estableció la relación entre estos eventos y la terapia con tioridazina pero dada la capacidad de la tioridazina para prolongar el intervalo QTc, tal relación es posible. Se han informado otros cambios en el ECG (ver Derivados de fenotiazina: Efectos cardiovasculares).
Otro: Los casos raros descritos como hinchazón parótida se han informado de la siguiente manera Administración de tioridazina.
Informes después de la introducción: Estos son informes voluntarios de eventos adversos asociado con tioridazina que se han conservado desde su comercialización y no puede haber una relación causal entre el uso de tioridazina y estos eventos: Priapismo.
Derivados de fenotiazina: Cabe señalar que la efectividad, las indicaciones, y los efectos adversos han variado con las diferentes fenotiazinas. Era informa que la edad reduce la tolerancia a la fenotiazina. Ufigsten Los efectos secundarios neurológicos en estos pacientes son parkinsonismo y acatisia. Parece haber un mayor riesgo de agranulocitosis y leucopenia en el Población geriátrica. El médico debe tener en cuenta que lo siguiente tiene ocurrió con una o más fenotiazinas y debe considerarse si es una de estos medicamentos se usa :
Reacciones autónomas :Miosis, obstipación, anorexia, paralítica ileus.
Reacciones cutáneas : Eritema, dermatitis exfoliativa, contacto Dermatitis de contacto.
Discrasias sanguíneas : Agranulocitosis, leucopenia, eosinofilia, Trombocitopenia, anemia, anemia aplásica, pancitopenia.
Reacciones alérgicas : Fiebre, edema larínx, edema angioneurótico Asma.
Hepatotoxicidad : Ictericia, congestión biliar.
Efectos cardiovasculares : Cambios en el área final de la Electrocardiograma para extender el intervalo QT, depresión y inversión La onda T y la aparición de una onda se identifican provisionalmente Se observó una onda bifid-T o onda U en pacientes que recibieron fenotiazina incluyendo tioridazina. Hasta la fecha, estos parecen deberse a un cambio en la repolarización no en relación con daño miocárdico y reversible. Sigue siendo una extensión significativa del intervalo QT se asoció con arritmias ventriculares severas y muerte súbita (ver ADVERTENCIAS). Hipotensión que rara vez conduce al corazón Se informó el arresto.
Síntomas extrapiramidales: Acatisia, emoción, disturbios motores, reacciones distónicas, trism, tortícolis, opistótono, crisis oculogíricas, temblor, rigidez muscular, acinesia.
Discinesia tardía :El uso crónico de antipsicóticos puede estar asociado con el desarrollo de discinesia de tardío. Las características más destacadas de este síndrome están en la sección ADVERTENCIAS y luego descrito.
El síndrome se caracteriza por movimientos involuntarios coreoatetoides que afectan la lengua, la cara, la boca, los labios o la mandíbula (p. Ej. protuberancia de la lengua, pómulos, portavoces, movimientos de masticación), tronco y extremidades. La gravedad del síndrome y el grado de deterioro pueden variar ampliamente.
El síndrome puede reconocerse clínicamente, ya sea durante el tratamiento, cuando se reduce la dosis o cuando se retira el tratamiento. Los movimientos pueden disminuir en intensidad y desaparecer por completo si se retiene el tratamiento adicional con antipsicóticos. En general, se cree que la reversibilidad es después de una exposición antipsicótica a corto y largo plazo. Por lo tanto, la detección temprana de la discinesia del tardío es importante. Para aumentar la probabilidad de reconocer el síndrome lo antes posible, la dosis de antipsicóticos debe reducirse periódicamente (si es clínicamente posible) y se debe observar al paciente para detectar signos del trastorno. Esta maniobra es crítica porque los antipsicóticos pueden enmascarar los signos del síndrome.
síndrome neuroléptico maligno (SNM): Uso crónico de antipsicóticos puede estar asociado con el desarrollo de un síndrome neuroléptico maligno. Los Las características principales de este síndrome están en la sección ADVERTENCIAS descrito y entonces. Las manifestaciones clínicas de NMS son hiperpirexia, rigidez muscular Estado psicológico cambiado y signos de inestabilidad autónoma (pulso irregular o presión arterial, taquicardia, diaforesis y latidos cardíacos irregulares).
Trastornos endocrinos :Trastornos menstruales, cambio de libido Ginecomastia, lactancia, aumento de peso, edema. Pruebas de embarazo falsas positivas han sido reportados.
Trastornos urinarios : Retención, incontinencia.
Otro: Hiperpirexia. Efectos conductuales que indican paradójico Se han informado reacciones. Esto incluye emoción, sueños extraños, agravamiento de psicosis y estados tóxicos de confusión. Más recientemente, un extraño ojo de piel El síndrome se reconoció como un efecto secundario después del tratamiento a largo plazo con fenotiazinas. Esta reacción se caracteriza por una pigmentación progresiva de Áreas de la piel o conjuntiva y / o acompañadas de decoloración de la esclerótica y córnea expuestas. Turbidez de la lente frontal y córnea descrita qué tan irregular o en forma de estrella también se han informado. Al lupus eritematodos sistémicos Síndrome.
Muchos de los síntomas observados son extensiones de los efectos secundarios descritos debajo Efectos secundarios. La tioridazina puede ser tóxico en caso de sobredosis, siendo la toxicidad cardíaca particularmente preocupante. Común Se recomienda la monitorización del ECG y signos vitales de pacientes con sobredosis. Observación durante varios días puede ser necesario debido al riesgo de efectos retardados.
Signos y síntomas
Los efectos y complicaciones clínicas de la sobredosis aguda de fenotiazina pueden ser:
Cardiovascular: Arritmias cardíacas, hipotensión, shock, ECG cambios, aumento de los intervalos QT y PR, cambios no específicos de las ondas st y T, Bradicardia, taquicardia sinusal, bloqueo auriculoventricular, taquicardia ventricular Fibrilación ventricular, torsade de pointes, depresión miocárdica.
Sistema nervioso central : Sedación, efectos extrapiramidales, confusión Descanso, hipotermia, hipertermia, inquietud, convulsiones, areflexia, coma.
Sistema nervioso autónomo: Midriasis, miosis, piel seca, boca seca congestión nasal, retención urinaria, visión borrosa.
Tracto respiratorio: Depresión respiratoria, apnea, edema pulmonar.
Gastrointestinal : Hipomotor, estreñimiento, íleo.
Riñones: Oliguria, Uremie.
La dosis tóxica y los rangos de concentración en sangre para las fenotiazinas no lo fueron establecido. Se ha sugerido que la concentración sanguínea tóxica El rango de tioridazina comienza en 1 mg / dL, y de 2 a 8 mg / dL es la concentración letal Palet.
Tratamiento
Se debe configurar y reparar un tracto respiratorio. Se debe garantizar un suministro adecuado de oxígeno y ventilación.
La vigilancia cardiovascular debe comenzar de inmediato e incluir un monitoreo continuo monitoreo electrocardiográfico para detectar posibles arritmias. El tratamiento puede incluir una o más de las siguientes intervenciones terapéuticas: Corrección de electrolitanomalías y equilibrio ácido-base, lidocaína, fenitoína, isoproterenol estimulación ventricular y desfibrilación. Disopiramida, procainamida y quinidina puede causar efectos de prolongación del intervalo QT aditivo si es paciente con él sobredosis aguda de tioridazina y debe evitarse (ver ADVERTENCIAS y