Nombre del medicamento

Thiola

Composición cualitativa y cuantitativa

THIOLA® (NDR 0178-0900-01), es para administración oral como 100 mg. Comprimidos redondos, blancos, recubiertos de azúcar en frascos de 100 comprimidos cada uno. Cada tableta está impresa en rojo con "M" en un lado y vacía en el otro Página. Comprar a 25 ° C (77 ° F); Excursiones hasta 15-30 permitidas ° C (59-86 ° F).

Mission Pharmacal Company, San Antonio, TX 78230 1355.

Indicaciones terapéuticas

THIOLA® está indicado para la prevención de la cistina (Nieren -) formación de piedra en pacientes con cistinuria homocigota severa urnzistina superior a 500 mg / día resistente al tratamiento con medidas conservadoras de alta ingesta de líquidos, alcalinos y modificaciones de la dieta, o tener efectos secundarios sobre la d-penicilamina.

Las piedras de cistina generalmente ocurren en aproximadamente 10,000 Personas en los Estados Unidos que son homocigotas para la cistinuria. Estas personas cantidades anormales separadas de cistina en la orina de más de 250 mg / g de creatinina que así como cantidades excesivas de otros aminoácidos de dos bases (lisina, arginina y ornitina). Además, muestra diferentes defectos de transporte intestinal para el mismo Aminoácido. La formación de piedra es el resultado de una pobre solubilidad acuosa de Cistina.

Como no hay inhibidores conocidos de la Cristalización de cristalización, la formación de piedra se debe principalmente a la Sobreesaturación urinaria de cistina. En teoría, los cálculos de cistina podrían forme siempre que la concentración de cistina en la orina exceda el límite de solubilidad. La solubilidad con cistina en la orina depende del pH y varía de 170-300 mg / litro a pH 5, 190-400 mg / litro a pH 7 y 220-500 mg / litro a pH 7.5.

El objetivo de la terapia es reducir la cistina en orina Concentración por debajo de su límite de solubilidad. Se puede lograr a través de la dieta Medios para reducir la síntesis de cistina y debido a la alta ingesta de líquidos en orden para aumentar el volumen de orina y, por lo tanto, reducir la concentración de cistina.

Desafortunadamente, las medidas conservadoras mencionadas anteriormente se pueden tomar solas ser ineficaz en el control de la formación de piedra cistina en algunos homocigotos Pacientes con cistinuria severa (harnzistina sobre 500 mg / día). En tal Pacientes, la d-penicilamina se usó como terapia adicional. Como THIOLA y Handel;, la dpenicilamina está sujeta al intercambio de disulfuro de tiol con cistina, por lo tanto Reduzca la cantidad de cistina escasamente soluble en la orina.

Sin embargo, el tratamiento con d-penicilamina es común acompañado de efectos secundarios como complicaciones dermatológicas reacciones de hipersensibilidad, anomalías hematológicas y problemas renales. THIOLA® puede desempeñar un papel terapéutico especial en tales pacientes.

Posología y método de administración

Es wird empfohlen, dass ein konservatives Behandlungsprogramm sollte zuerst versucht werden. Mindestens 3 Liter Flüssigkeit (10-10 oz. Glassplitter) sollte zur Verfügung gestellt werden, einschließlich zwei Gläser mit jeder Mahlzeit und vor dem Schlafengehen. Der von Patienten sollte erwartet werden, dass Sie nachts zum urinieren aufwachen; Sie sollten zwei trinken mehr Gläser Flüssigkeit vor der Rückkehr ins Bett. Zusätzliche Flüssigkeiten sollten sein verbraucht bei übermäßigem Schwitzen oder darmflüssigkeitsverlust. Minimum urinausstoß von 2 Litern / Tag auf einer konsistenten basis sollte gesucht werden. Ein bescheidener Menge an alkali sollte bereitgestellt werden, um den pH-Wert im Urin auf einem hohen Niveau zu halten normalen Bereich (6.5-7.0). Kalium-alkali-sind von Vorteil, über Natrium alkali, weil Sie keine hyperkalziurie verursachen und weniger wahrscheinlich die Komplikation von calciumsteinen.

Übermäßige alkalitherapie ist nicht ratsam. Wenn Harnwege pH steigt über 7,0 mit alkali-Therapie, die Komplikation von Kalzium Phosphat-nephrolithiasis kann aufgrund der verstärkten harnübersättigung auftreten Hydroxyapatit in einer alkalischen Umgebung.

Bei Patienten, die weiterhin zystensteine auf der oben konservative Programm, THIOLA® kann das Behandlungsprogramm Hinzugefügt werden. THIOLA® kann auch für d-Penicillamin bei Patienten ersetzt werden, die haben entwickelte Toxizität für das letztere Medikament. In beiden Situationen ist der konservative Behandlungsprogramm sollte fortgesetzt werden.

Die Dosis von THIOLA & reg; sollte nicht willkürlich sein, sollte aber sein basierend auf dieser Menge, die erforderlich ist, um die Cystin-Konzentration im Urin auf unten zu reduzieren seine löslichkeitsgrenze (im Allgemeinen < 250 mg/liter). Das Ausmaß des Rückgangs in Cystin-Ausscheidung ist in der Regel abhängig von der THIOLA® Dosierung.

THIOLA® kann bei einer Dosierung von begonnen werden 800 mg/Tag bei Erwachsenen Patienten mit Cystin-Steinen. In einer multiklinischen Studie, Durchschnittliche Dosis von THIOLA® war über 1000 mg/Tag. Einige Patienten benötigen jedoch eine kleinere Dosis. Bei Kindern, erste die Dosierung kann auf 15 mg/kg/Tag basieren. Harn Cystin gemessen werden sollte bei 1 Monat nach THIOLA® - Behandlung und alle 3 Monate danach. THIOLA® Dosierung sollte in Abhängigkeit vom harnzystenwert neu eingestellt werden. Wann immer möglich, THIOLA & reg; sollte in geteilten Dosen gegeben werden 3 mal / Tag mindestens eine Stunde vor oder 2 Stunden nach den Mahlzeiten.

Bei Patienten, die eine schwere Toxizität gezeigt hatten d-Penicillamin, THIOLA® könnte bei einer niedrigeren Dosierung begonnen werden.

Contraindicaciones

el uso de THIOLA & reg; durante el embarazo está contraindicado excepto en aquellos con cistinuria severa donde el uso esperado de inhibido La formación de piedras supera claramente los posibles peligros del tratamiento (ver PRECAUCIONES).

THIOLA y reg; debe estar en pacientes con a Historia del desarrollo de agranulocitosis, anemia aplásica o Trombocitopenia en este medicamento.

Las madres en el tratamiento con THIOLA keep® no deben ser enfermeras Tus hijos.

Advertencias y precauciones especiales de uso

WARNHINWEISE

Trotz offensichtlich geringerer Toxizität von THIOLA®, THIOLA & reg; kann potenziell verursachen Sie alle schwerwiegenden Nebenwirkungen, die für d-Penicillamin berichtet wurden. So, obwohl kein Tod wurde berichtet, direkt von THIOLA führen® Behandlung, ein tödlicher Ausgang von THIOLA® ist möglich, wie berichtet wurde mit d-Penicillamin-Therapie von Komplikationen wie aplastische Anämie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, Goodpasture-Syndrom oder myasthenia gravis.

Leukopenie der granulozytären Reihe kann sich entwickeln ohne Eosinophilie. Thrombozytopenie kann immunologischen Ursprungs sein oder auf einer eigenwillige basis. Die Verringerung der peripheren blutweißzahl auf weniger als 3500 / Kubikmeter oder in Thrombozytenzahl bis unter 100.000 Kubikmeter. der Therapie. Patienten sollten angewiesen werden, das auftreten von jedes symptom oder Zeichen dieser hämatologischen Anomalien, wie Fieber, wund Hals, Schüttelfrost, Blutungen oder leichte Blutergüsse. Proteinurie, manchmal ausreichend schwer, um nephrotisches Syndrom zu verursachen, kann sich aus membranösen entwickeln glomerulopathie. Eine genaue Beobachtung der betroffenen Patienten ist obligatorisch.

Die folgenden Komplikationen, obwohl selten, waren berichtet während der d-Penicillamin-Therapie und könnte während THIOLA auftreten® Behandlung. Wenn abnormale harnbefunde mit hämoptyse verbunden sind und lungeninfiltrate, die auf das Goodpasture-Syndrom hindeuten, THIOLA & reg; Behandlung sollte gestoppt werden. Auftreten von myasthenischen Syndrom oder myasthenia gravis erfordert Beendigung der Behandlung. Wenn pemphigus - Typ Reaktionen entwickeln, THIOLA & reg; Therapie sollte gestoppt werden. Steroidbehandlung kann notwendig sein.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Patienten sollten über die mögliche Entwicklung von Komplikationen und unverzüglich das auftreten von Symptomen oder Anzeichen von davon.

Um mögliche Komplikationen zu überwachen, die folgenden tests werden empfohlen: peripheres Blutbild, direkte Thrombozytenzahl, Hämoglobin, serumalbumin, leberfunktionstests, 24-Stunden-harnprotein und routinemäßige Urinanalyse in Abständen von 3-6 Monaten während der Behandlung. Um zu bewerten Wirkung auf steinkrankheit, harnzystenanalyse sollte überwacht werden Häufig während der ersten 6 Monate, wenn der optimale dosisplan wird bestimmt, und in 6-Monats-Intervallen danach. Abdominales Röntgenogramm (KUB) wird jährlich empfohlen, die Größe und das Aussehen/verschwinden von Stein(s).

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Langzeit-karzinogenitätsstudien an Tieren haben nicht durchgeführt worden. Hohe Dosen von THIOLA® in Versuchstieren wurden gezeigt um die Aufrechterhaltung der Schwangerschaft und Lebensfähigkeit des Fötus zu stören.

Verwendung in der Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

Es wurde gezeigt, dass D-Penicillamin skelettdefekte verursacht und Gaumenspalten im Fötus, wenn Sie schwangeren Ratten in der 10-fachen Dosis verabreicht werden empfohlen für den menschlichen Gebrauch. Eine ähnliche Teratogenität könnte erwartet werden für THIOLA & reg; obwohl keine solche Ergebnisse in Studien in Zusammenhang mit dem Medikament in Mäuse und Ratten in Dosen Bis zum 10-fachen der höchsten empfohlenen menschlichen Dosis es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. THIOLA® sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko rechtfertigt zum Fötus.

Stillende Mütter

Weil THIOLA & reg; kann in Milch ausgeschieden werden und wegen die möglichen schwerwiegenden Nebenwirkungen von stillenden Säuglingen von THIOLA®, Mütter, die THIOLA® sollte nicht Ihre Säuglinge pflegen.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit unter 9 Jahren wurden nicht etablierten.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efectos secundarios

Algunos pacientes pueden desarrollar fiebre del fármaco, generalmente durante el Primer mes de terapia. THIOLA & reg; El tratamiento debe suspenderse hasta el La fiebre desaparece. Se puede restablecer en una pequeña dosis con un aumento gradual en la dosis hasta alcanzar el nivel deseado.

Una erupción generalizada (eritematosa, maculopapular o morbiliforme), acompañado de prurito, puede desarrollarse en los primeros meses el tratamiento. Puede ser controlado por la terapia antihistamínica, generalmente renuncia si THIOLA & reg; El tratamiento se detiene y rara vez regresa cuando THIOLA & reg; Tratamiento se reinicia en una dosis más baja. La erupción rara vez puede ocurrir tarde en el curso tratamiento (de más de 6 meses). Generalmente ubicado en el maletero, tarde La erupción está asociada con prurito intenso, se repite lentamente después de suspender el tratamiento y generalmente reaparece cuando se reanuda el tratamiento.

Una reacción farmacológica que simula el lupus eritematoso manifiesta la fiebre puede desarrollar artralgia y linfadenopatía. Se puede conectar a una prueba de anticuerpos antinucleares positivos, pero no necesariamente con nefropatía. Eso puede requerir la interrupción del tratamiento con THIOLA®.

Se puede desarrollar una reducción en la percepción del gusto. Está se supone que es el resultado de la quelación de metales traza por parte de THIOLA y el comercio;. Hipogeusia a menudo es autolimitado.

A diferencia de la terapia con d-penicilamina, deficiencia de vitamina B6 está inusualmente asociado con el tratamiento con THIOLA®.

Algunos pacientes pueden quejarse de arrugas y fragilidad Piel. Esta complicación generalmente ocurre después del tratamiento a largo plazo y lo es asumió que el efecto de THIOLA da como resultado ® en colágeno.

Un estudio multiclínico con 66 pacientes cistinúricos Estados Unidos afirma que THIOLA® está menos o menos conectado efectos secundarios graves como d-penicilamina. Entre los que tuvieron que parar Tomando d-penicilamina debido a toxicidad, THIOLA podría tomar 64.7% ®. En estos sin antecedentes previos de tratamiento con d-penicilamina, solo se desarrolló el 5.9% Reacciones de suficiente severidad para requerir la retirada de THIOLA®. Una revisión de La literatura disponible respalda los resultados de este estudio.

A pesar de esto, obviamente se redujo la toxicidad para THIOLA & reg; relativo a d-penicilamina, THIOLA y reg; El tratamiento puede estar asociado con todos Los efectos secundarios informados con d-penicilamina. Incluyen:

Efectos secundarios gastrointestinales (náuseas, emesis, diarrea o softstools, anorexia, dolor abdominal, flatulencia o flatus) en aproximadamente 1 de cada 6 Pacientes; Deterioro del gusto y el olfato en aproximadamente 1 de cada 25 pacientes;

Complicaciones dermatológicas (faringitis, úlceras bucales) Sarpullido, equimosis, picazón, uritcaria, verrugas, pliegues de la piel, pemphigus, elastosis perforans serpiginosa) en aproximadamente 1 de cada 6 pacientes

Reacciones de hipersensibilidad (edema de laringe, disnea, Falta de aliento, fiebre, escalofríos, artralgia, debilidad, cansancio, mialgia Adenopatía) en aproximadamente 1 de cada 25 pacientes;

Anomalías hematológicas (aumento de sangrado, anemia, Leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia) en aproximadamente 1 de cada 25 pacientes;

Complicaciones renales (proteinuria, síndrome nefrótico, hematuria) en aproximadamente 1 de cada 20 pacientes;

Manifestaciones pulmonares (bronquiolitis, hemoptiso) infiltrado pulmonar, disnea) en aproximadamente 1 de cada 50 pacientes

Complicaciones neurológicas (síndrome miasténico) en aproximadamente 1 en 50 pacientes.

Estas reacciones se desarrollan más durante THIOLA® Terapia en pacientes que previamente habían mostrado toxicidad a d-penicilamina.

En pacientes que previamente no habían deseado Las reacciones a la d-penicilamina, los efectos secundarios sobre THIOLA® son más probables ocurrir por primera vez que en pacientes con THIOLA®. Supervisión cercana con un cuidadoso monitoreo de los posibles efectos secundarios es obligatorio durante THIOLA® Tratamiento. Se debe pedir a los pacientes que informen cualquier síntoma que indique toxicidad de inmediato. Tratamiento con THIOLA & reg; debe suspenderse si se desarrolla toxicidad severa.

Se realizaron pruebas de ictericia y función hepática anormal informado durante la terapia con THIOLA® para afecciones no cistinúricas. Una causa directa y esta relación, basada en estos informes extranjeros, no se estableció. Aunque tales complicaciones no se encontraron en los pequeños estudios multicéntricos en los Estados Unidos, los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente y si hay alguna anormalidad se observan, el medicamento debe suspenderse y el paciente debe ser tratado por medidas apropiadas.

Interacciones con productos básicos

No se proporciona información.

Efectos indeseables