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Se han notificado mareos, somnolencia, fatiga y boca seca con sobredosis de clorhidrato de fexofenadina. Se han administrado dosis únicas de hasta 800 mg y dosis de hasta 690 mg dos veces al día durante 1 mes o 240 mg una vez al día durante 1 año a sujetos sanos sin el desarrollo de reacciones adversas clínicamente significativas en comparación con placebo. No se ha establecido la dosis máxima tolerada de clorhidrato de fexofenadina.

Se deben considerar medidas estándar para eliminar cualquier medicamento no absorbido. Se recomienda un tratamiento sintomático y de apoyo. La hemodiálisis no elimina eficazmente el clorhidrato de fexofenadina de la sangre.

Grupo farmacoterapéutico: antihistamínicos para uso sistémico, código ATC: R06A X26

Mecanismo de acción

El clorhidrato de fexofenadina es un H no sedante₁ antihistamínico. La fexofenadina es un metabolito farmacológicamente activo de la terfenadina.

Eficacia clínica y seguridad

Los estudios de ronchas y brotes de histamina humana después de dosis únicas y dos veces al día de clorhidrato de fexofenadina demuestran que el medicamento exhibe un efecto antihistamínico que comienza en una hora, alcanza un máximo de 6 horas y dura 24 horas. No hubo evidencia de tolerancia a estos efectos después de 28 días de dosificación. Se encontró que existía una relación dosis-respuesta positiva entre las dosis de 10 mg a 130 mg tomadas por vía oral. En este modelo de actividad antihistamínica, se encontró que se requerían dosis de al menos 130 mg para lograr un efecto consistente que se mantuvo durante un período de 24 horas. La inhibición máxima en las áreas de ronchas y brotes de la piel fue superior al 80%. Los estudios clínicos realizados en rinitis alérgica estacional han demostrado que una dosis de 120 mg es suficiente para una eficacia de 24 horas.

No hay diferencias significativas en QT_c Se observaron intervalos en pacientes con rinitis alérgica estacional que recibieron clorhidrato de fexofenadina de hasta 240 mg dos veces al día durante 2 semanas en comparación con placebo. Además, no hay cambios significativos en QT_c Se observaron intervalos en sujetos sanos que recibieron clorhidrato de fexofenadina hasta 60 mg dos veces al día durante 6 meses, 400 mg dos veces al día durante 6,5 días y 240 mg una vez al día durante 1 año, en comparación con el placebo. La fexofenadina a concentraciones 32 veces mayores que la concentración terapéutica en el hombre no tuvo efecto sobre el rectificador retardado K + canal clonado del corazón humano.

El clorhidrato de fexofenadina (5-10 mg / kg po) inhibió el broncoespasmo inducido por antígeno en cobayas sensibilizadas y inhibió la liberación de histamina a concentraciones supraterapéuticas (10-100 Î1⁄4M) de los mastocitos peritoneales.

Los perros toleraron 450 mg / kg administrados dos veces al día durante 6 meses y no mostraron toxicidad aparte de la emesis ocasional. Además, en estudios de dosis única para perros y roedores, no se observaron hallazgos brutos relacionados con el tratamiento después de la necropsia.

El clorhidrato de fexofenadina radiomarcado en estudios de distribución de tejidos de la rata indicó que la fexofenadina no cruzó la barrera hematoencefálica.

Se encontró que el clorhidrato de fexofenadina no era mutagénico en varios in vitro y in vivo pruebas de mutagenicidad.

El potencial carcinogénico del clorhidrato de fexofenadina se evaluó utilizando estudios de terfenadina con estudios farmacocinéticos de apoyo que muestran la exposición al clorhidrato de fexofenadina (a través de valores de AUC en plasma). No se observó evidencia de carcinogenicidad en ratas y ratones que recibieron terfenadina (hasta 150 mg / kg / día).

En un estudio de toxicidad reproductiva en ratones, el clorhidrato de fexofenadina no perjudicó la fertilidad, no fue teratogénico y no perjudicó el desarrollo pre o postnatal.