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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 28.03.2022
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Hepatitis B crónica
La telbivudina está indicada para el tratamiento de la hepatitis B crónica en pacientes adultos con evidencia de replicación viral y evidencia de elevaciones persistentes en las aminotransferasas séricas (ALT o AST) o enfermedad histológicamente activa.
Se deben considerar los siguientes puntos al iniciar la terapia con Telbivudin:
- Esta indicación se basa en respuestas virológicas, serológicas, bioquímicas e histológicas en pacientes adultos con tratamiento de nucleósidos con hepatitis B crónica HBeAg positiva y HBeAg negativa con enfermedad hepática compensada.
- Para pacientes con HBeAg positivo, Telbivudin solo debe iniciarse en pacientes con ADN de VHB inferior a 9 log10 copias por ml y ALT mayores o iguales a 2x límite superior de normalidad (ULN) antes del tratamiento.
- Para pacientes con HBeAg negativo, Telbivudin solo debe iniciarse en pacientes con ADN de VHB inferior a 7 log10 copias por ml antes del tratamiento.
- La respuesta al tratamiento debe guiar la terapia continua.
- La telbivudina no se ha evaluado en pacientes coinfectados con VIH, VHC o VHD
- La telbivudina no se ha evaluado en receptores de trasplante de hígado o en pacientes con enfermedad hepática descompensada.
- La telbivudina no se ha estudiado en ensayos bien controlados para el tratamiento de pacientes con infección por el virus de la hepatitis B resistente a los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos establecidos, pero se espera que sea resistente a la lamivudina.
- La seguridad y eficacia de Telbivudin no se han evaluado en pacientes negros / afroamericanos o hispanos.
Adultos y adolescentes (16 años de edad y mayores)
Debido a las tasas más altas de resistencia que pueden desarrollarse con el tratamiento a más largo plazo entre pacientes con supresión viral incompleta, el tratamiento solo debe iniciarse si se conocen las mediciones de ADN y ALT del VHB previas al tratamiento, en las siguientes poblaciones de pacientes:
Para pacientes con HBeAg positivo, el ADN del VHB debe ser inferior a 9 log10 las copias por ml y ALT deben ser mayores o iguales a 2x ULN antes del tratamiento con Telbivudin.
Para pacientes con HBeAg negativo, el ADN del VHB debe ser inferior a 7 log10 copias por ml antes del tratamiento con telbivudina.
Los niveles de ADN del VHB deben controlarse a las 24 semanas de tratamiento para asegurar la supresión viral completa (ADN del VHB inferior a 300 copias por ml). Se debe iniciar una terapia alternativa para pacientes que tienen ADN detectable del VHB después de 24 semanas de tratamiento. La terapia óptima debe guiarse por más pruebas de resistencia.
La dosis recomendada de Telbivudin para el tratamiento de la hepatitis B crónica es de 600 mg una vez al día, por vía oral, con o sin alimentos.
La solución oral de telbivudina (30 ml) puede considerarse para pacientes con dificultad para tragar tabletas.
Deterioro renal
La telbivudina puede usarse para el tratamiento de la hepatitis B crónica en pacientes con insuficiencia renal. No es necesario ajustar la dosis recomendada de Telbivudin en pacientes cuyo aclaramiento de creatinina es mayor o igual a 50 ml por min. Se requiere un ajuste de la dosis diaria total de Telbivudin Oral Solution o del intervalo para la administración de tabletas de Telbivudin en pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml por minuto, incluidos aquellos con ESRD en hemodiálisis (Tabla 1).
Tabla 1: Ajuste de dosis de telbivudina en pacientes con insuficiencia renal
Liquidación de creatinina (ml / min) | Dosis de solución oral de telbivudina (5 ml = 100 mg) | Telbivudin Tablet Dose (1 tableta = 600 mg) |
mayor o igual a 50 | 30 ml una vez al día | 1 tableta cada 24 horas |
30-49 | 20 ml una vez al día | 1 tableta cada 48 horas |
menos de 30 (que no requiere diálisis) | 10 ml una vez al día | 1 tableta cada 72 horas |
ESRD | 6 ml una vez al día | 1 tableta cada 96 horas1 |
1Cuando se administra en días de hemodiálisis, Telbivudin debe administrarse después de la hemodiálisis. |
Insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis recomendada de Telbivudin en pacientes con insuficiencia hepática.
Duración de la terapia
Para pacientes con supresión viral incompleta (ADN del VHB mayor o igual a 300 copias por ml) después de 24 semanas de tratamiento, se debe instituir una terapia alternativa. El ADN del VHB debe controlarse cada 6 meses para garantizar una respuesta continua. Si los pacientes dan positivo para el ADN del VHB en cualquier momento después de su respuesta inicial, se debe instituir un tratamiento alternativo. La terapia óptima debe guiarse por pruebas de resistencia.
Se desconoce la duración óptima de la terapia con telbivudina para pacientes con hepatitis B crónica.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Acidosis láctica
Se ha informado de acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis, incluidos casos fatales, con el uso de análogos de nucleósidos solos o en combinación con antirretrovirales. El género femenino, la obesidad y la exposición prolongada a nucleósidos pueden ser factores de riesgo. Se debe tener especial precaución al administrar inhibidores de la transcriptasa inversa análogos del nucleósido del VHB a pacientes con factores de riesgo conocidos de enfermedad hepática; sin embargo, también se han informado casos en pacientes sin factores de riesgo conocidos. El tratamiento con telbivudina debe suspenderse en cualquier paciente que desarrolle hallazgos clínicos o de laboratorio que sugieran acidosis láctica o hepatotoxicidad pronunciada (que puede incluir hepatomegalia y esteatosis incluso en ausencia de elevaciones marcadas de transaminasas).
Exacerbaciones de la hepatitis B después de la interrupción del tratamiento
Se han notificado exacerbaciones agudas graves de la hepatitis B en pacientes que han interrumpido la terapia contra la hepatitis B, incluida la telbivudina. La función hepática debe controlarse de cerca con el seguimiento clínico y de laboratorio durante al menos varios meses en pacientes que suspenden la terapia contra la hepatitis B. Si corresponde, puede justificarse la reanudación de la terapia contra la hepatitis B.
Miopatía
Se han notificado casos de miopatía / miositis con el uso de telbivudina varias semanas a meses después de comenzar la terapia. La miopatía también se ha informado con algunas otras drogas en esta clase. Se ha informado rabdomiólisis durante el uso posterior a la comercialización de telbivudina.
Se ha informado de mialgia sin complicaciones en pacientes tratados con telbivudina. La miopatía, definida como dolores musculares persistentes inexplicables y / o debilidad muscular junto con aumentos en los valores de creatina quinasa (CK), debe considerarse en cualquier paciente con mialgias difusas, sensibilidad muscular o debilidad muscular. Entre los pacientes con miopatía asociada a telbivudina, no se ha observado ningún patrón con respecto al grado o el momento de las elevaciones de CK. Además, se desconocen los factores predisponentes para el desarrollo de la miopatía entre los receptores de telbivudina. Se debe aconsejar a los pacientes que informen rápidamente sobre dolores musculares inexplicables, dolor, sensibilidad o debilidad. La terapia con telbivudina debe interrumpirse si se sospecha miopatía y suspenderse si se confirma la miopatía. Se desconoce si el riesgo de miopatía durante el tratamiento con medicamentos en esta clase aumenta con la administración concurrente de otros medicamentos asociados con la miopatía, incluidos, entre otros: corticosteroides, cloroquina, hidroxicloroquina, ciertos inhibidores de la HMGCoA reductasa, derivados de ácido fibrico, penicilamina, zidovudina, ciclosporina, eritromicina, niacina, y ciertos antifúngicos azólicos. Los médicos que inician el tratamiento concomitante con cualquier medicamento asociado con la miopatía deben controlar de cerca a los pacientes para detectar signos o síntomas de dolor muscular inexplicable, sensibilidad o debilidad.
Neuropatía periférica
Se ha informado neuropatía periférica con telbivudina sola o en combinación con interferón alfa-2a pegilado y otros interferones. En un ensayo clínico, se observó un mayor riesgo y gravedad de la neuropatía periférica con el uso combinado de Telbivudin 600 mg diarios e interferón pegilado alfa-2a 180 microgramos una vez por semana en comparación con Telbivudin o interferón pegilado alfa-2a solo. Tal riesgo no puede excluirse para otros regímenes de dosis de interferón alfa-2a pegilado u otros interferones alfa (pegilados o estándar). No se ha demostrado la seguridad y eficacia de Telbivudin en combinación con interferones pegilados u otros interferones para el tratamiento de la hepatitis B crónica. Se debe aconsejar a los pacientes que informen cualquier entumecimiento, hormigueo y / o sensaciones de ardor en los brazos y / o piernas, con o sin alteración de la marcha. La terapia con telbivudina debe interrumpirse si se sospecha neuropatía periférica y suspenderse si se confirma la neuropatía periférica.
Información de asesoramiento del paciente
- Ver Etiquetado de pacientes aprobado por la FDA (Guía de medicamentos e instrucciones de uso)
Los pacientes deben permanecer bajo el cuidado de un médico mientras toman telbivudina. Deben discutir cualquier síntoma nuevo o medicamento concurrente con su médico.
Se debe aconsejar a los pacientes que informen de inmediato debilidad muscular inexplicable, sensibilidad o dolor.
Se debe aconsejar a los pacientes que informen de inmediato cualquier sensación de entumecimiento, hormigueo y / o ardor en los brazos y / o piernas, con o sin dificultad para caminar.
Se debe informar a los pacientes que la telbivudina no es una cura para la hepatitis B, que los beneficios del tratamiento a largo plazo de la telbivudina son desconocidos en este momento. En particular, se desconoce la relación de la respuesta inicial al tratamiento con resultados como el carcinoma hepatocelular y la cirrosis descompensada.
Se debe informar a los pacientes que el deterioro de la enfermedad hepática puede ocurrir en algunos casos si se suspende el tratamiento y que deben analizar cualquier cambio en el régimen con su médico.
Se debe informar a los pacientes que no se ha demostrado que el tratamiento con telbivudina reduzca el riesgo de transmisión del VHB a otras personas por contacto sexual o contaminación sanguínea. Las estrategias de prevención del VHB deben discutirse con los pacientes, incluidas las prácticas sexuales seguras, y evitar compartir agujas o compartir elementos personales que puedan contener sangre residual o fluidos corporales, como cuchillas de afeitar o cepillos de dientes. Además, hay una vacuna disponible para prevenir la infección por hepatitis B en individuos susceptibles.
Se debe informar a los pacientes con una dieta baja en sodio que la solución oral de telbivudina contiene aproximadamente 47 mg de sodio por dosis de 600 mg (30 ml).
Se debe aconsejar a los pacientes que eliminen Telbivudin no utilizado o vencido mediante el uso de un programa comunitario de eliminación farmacéutica, o colocando Telbivudin no utilizado en un recipiente cerrado, como una bolsa sellada, en la basura doméstica. Toda la información de identificación debe eliminarse del contenedor original de Telbivudin antes de su eliminación.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
La telbivudina no ha mostrado potencial carcinogénico. Los estudios de carcinogenicidad oral a largo plazo con telbivudina fueron negativos en ratones y ratas con exposiciones hasta 14 veces mayores que las observadas en humanos a la dosis terapéutica de 600 mg por día.
No hubo evidencia de genotoxicidad basada en in vitro o in vivo pruebas. La telbivudina no fue mutagénica en el ensayo de mutación inversa bacteriana de Ames S. typhimurium y E. coli cepas con o sin activación metabólica. La telbivudina no fue clastogénica en ensayos de mutación genética de células de mamíferos, incluidos los cultivos de linfocitos humanos y un ensayo con células de ovario de hámster chino con o sin activación metabólica. Además, la telbivudina no mostró ningún efecto en un estudio de micronúcleos in vivo en ratones.
Se estudiaron los efectos sobre la fertilidad en ratas a las que se les administró telbivudina como juveniles o adultos. Las ratas juveniles fueron tratadas con telbivudina a dosis de 0, 250, 1000 y 2000 mg por kg por día desde los días post natales 14 a 70. Estas ratas se aparearon después de un período de recuperación libre de drogas de 5 semanas. Se asoció hasta un 50% de reducción de la fertilidad con dosis de 1000 mg por kg por día y más, lo que equivale a una exposición sistémica aproximadamente 7,5 veces mayor que la lograda en humanos a la dosis terapéutica. El nivel de efectos adversos no observados (NOAEL) para los efectos sobre la fertilidad o los parámetros de apareamiento fue de 250 mg por kg por día, lo que equivale a niveles de exposición sistémica de 2.5 a 2.8 veces que se lograron en humanos a la dosis terapéutica. En contraste, dicha reducción de la fertilidad estuvo ausente en ratas adultas tratadas con telbivudina a dosis de hasta 2000 mg por kg por día, lo que equivale a una exposición sistémica aproximadamente 14 veces mayor que la lograda en humanos a la dosis terapéutica.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Categoría B
La telbivudina no es teratogénica y no ha mostrado efectos adversos en el desarrollo de embriones y fetos en estudios preclínicos. Los estudios en ratas y conejos preñadas mostraron que la telbivudina cruza la placenta. Los estudios de toxicidad del desarrollo no revelaron evidencia de daño al feto en ratas y conejos a dosis de hasta 1000 mg por kg por día, proporcionando niveles de exposición 6 y 37 veces más altos, respectivamente, que los observados con la dosis de 600 mg por día en humanos.
No hay ensayos adecuados y bien controlados de telbivudina en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de toxicidad reproductiva en animales no siempre predicen la respuesta humana, la telbivudina debe usarse durante el embarazo solo si los beneficios potenciales superan los riesgos.
Registro de embarazo
Para monitorear los resultados fetales de las mujeres embarazadas expuestas a Telbivudin, se alienta a los proveedores de atención médica a registrar a dichos pacientes en el Registro de Embarazo Antirretroviral llamando al 1-800-258-4263.
Trabajo y entrega
No hay ensayos en mujeres embarazadas ni datos sobre el efecto de Telbivudin en la transmisión del VHB de madre a bebé. Por lo tanto, se deben utilizar intervenciones apropiadas para prevenir la adquisición neonatal de la infección por VHB.
Madres lactantes
La telbivudina se excreta en la leche de las ratas. No se sabe si Telbivudin se excreta en la leche humana. Se debe indicar a las madres que no amamanten si están recibiendo Telbivudin.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Telbivudin en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Los ensayos clínicos de telbivudina no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. En general, se debe tener precaución al recetar Telbivudina a pacientes de edad avanzada, teniendo en cuenta la mayor frecuencia de disminución de la función renal debido a enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica. La función renal debe controlarse en pacientes de edad avanzada, y los ajustes de dosis deben realizarse en consecuencia.
Deterioro renal
La telbivudina se elimina principalmente por excreción renal, por lo tanto, se recomienda ajustar el régimen de dosis en pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml por minuto, incluidos los pacientes con ESRD que requieren hemodiálisis.
Destinatarios del trasplante de hígado
No se ha evaluado la seguridad y eficacia de Telbivudin en receptores de trasplante de hígado. La farmacocinética en estado estacionario de Telbivudin no se alteró después de la administración de dosis múltiples en combinación con ciclosporina. Si se determina que el tratamiento con telbivudina es necesario para un receptor de trasplante de hígado que ha recibido o está recibiendo un inmunosupresor que puede afectar la función renal, como ciclosporina o tacrolimus, la función renal debe controlarse tanto antes como durante el tratamiento con telbivudina.
Pacientes coinfectados
La telbivudina no se ha investigado en pacientes coinfectados con hepatitis B (p. Ej., pacientes coinfectados con VIH, VHC o VHD).
Minorías raciales / étnicas
La seguridad y eficacia de Telbivudin no se han evaluado en pacientes negros / afroamericanos o hispanos. No se sabe si la seguridad y la eficacia pueden extrapolarse de las poblaciones estudiadas.
Las siguientes reacciones adversas se analizan en otras secciones del etiquetado:
- Acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis
- Exacerbaciones agudas graves de hepatitis después de la interrupción del tratamiento
- Miopatía
- Neuropatía periférica
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
La evaluación de las reacciones adversas se basa principalmente en dos ensayos (007 GLOBE y NV-02B-015) en los que 1.699 sujetos con hepatitis B crónica recibieron tratamiento doble ciego con Telbivudin 600 mg por día (n = 847 sujetos) o lamivudina (n = 852 sujetos) durante 104 semanas. La mediana de duración de la terapia fue de 104 semanas para ambos grupos de tratamiento.
En los ensayos clínicos de 104 semanas, la mayoría de las experiencias adversas notificadas con telbivudina se clasificaron como de gravedad leve o moderada y no se atribuyeron a telbivudina. Los eventos adversos seleccionados de cualquier gravedad que se informaron en más del 3% de los receptores de telbivudina y lamivudina se muestran en la Tabla 2. Con la excepción del aumento de la creatina quinasa (CK), que se informó con mayor frecuencia entre los receptores de telbivudina, el perfil de eventos adversos fue similar para los dos medicamentos.
Tabla 2: Eventos adversos comunes seleccionadosa en ensayos agrupados 007 GLOBE y NV-02B-015
Evento adverso (término preferido) | Telbivudina N = 847 n (%)b | Lamivudina N = 852 n (%)b |
Fatiga | 106 (13) | 95 (11) |
CK aumentó | 90 (11) | 52 (6) |
Dolor de cabeza | 83 (10) | 95 (11) |
Tos | 52 (6) | 45 (5) |
Diarrea | 50 (6) | 46 (5) |
Dolor abdominal, superior | 49 (6) | 52 (6) |
Náuseas | 45 (5) | 40 (5) |
Dolor faringolaríngeo | 38 (5) | 31 (4) |
Artralgia | 37 (4) | 38 (5) |
Pirexia | 34 (4) | 27 (3) |
Sarpullido | 33 (4) | 21 (3) |
Dolor de espalda | 33 (4) | 32 (4) |
Mareo | 32 (4) | 43 (5) |
Dolor abdominal | 29 (3) | 31 (4) |
Mialgia | 27 (3) | 17 (2) |
ALT aumentó | 27 (3) | 31 (4) |
Dispepsia | 24 (3) | 39 (5) |
Insomnio | 24 (3) | 22 (3) |
Distensión abdominal | 22 (3) | 19 (2) |
Prurito | 18 (2) | 23 (3) |
Exacerbación de la hepatitis B | 17 (2) | 36 (4) |
aEventos adversos informados en sujetos mayores o iguales al 3% en cualquiera de los grupos de tratamiento bn (%) = el número y la proporción de sujetos en los que se informó un evento adverso |
Se informaron eventos adversos de moderado a severo (Grado 2-4) en 239/847 (28%) de los receptores de telbivudina y 229/852 (27%) de los receptores de lamivudina. El perfil de eventos adversos de intensidad moderada a severa fue similar en ambos grupos de tratamiento y no se informó ningún evento adverso individual en más del 2% de los sujetos en ninguno de los grupos de tratamiento.
Se informaron interrupciones debido a eventos adversos en el 4% de los receptores de telbivudina y el 4% de los receptores de lamivudina. Los eventos adversos más comunes que resultaron en la interrupción de Telbivudina incluyeron aumento de CK, náuseas, diarrea, fatiga, mialgia y miopatía.
La neuropatía periférica se informó como un evento adverso en menos del 1% (2/847) de los sujetos que recibieron monoterapia con telbivudina. De los sujetos tratados con telbivudina, menos del 1% (5/847) fueron diagnosticados con miopatía / miositis (presentando debilidad muscular).
Anomalías de laboratorio
Las frecuencias de anormalidades de laboratorio emergentes del tratamiento seleccionadas en los ensayos 007 GLOBE y NV-02B-015 se enumeran en la Tabla 3.
Tabla 3: Anomalías de laboratorio seleccionadas de grado 3-4 emergentes del tratamientoa en pacientes con hepatitis B crónica en los ensayos agrupados 007 GLOBE y NV-02B-015 de 104 semanas
Prueba | Telbivudina 600 mg (n = 847) | Lamivudina 100 mg (n = 852) |
Creatina Kinase (CK) mayor que 7.0 x ULN | 13% | 4% |
ALT mayor que 10.0 x ULN y 2.0 x línea de baseb | 5% | 8% |
ALT mayor que 3 x línea de base | 7% | 13% |
AST (SGOT) mayor que 3.0 x línea de base | 6% | 10% |
Lipasa mayor que 2.5 x ULN | 2% | 4% |
Amilasa mayor que 3.0 x ULN | menos del 1% | menos del 1% |
Bilirrubina total mayor de 5.0 x ULN | menos del 1% | menos del 1% |
Neutropenia (ANC menor o igual a 749 / mm³) | 2% | 2% |
Trombocitopenia (plaquetas menores o iguales a 49,999 / mm³) | menos del 1% | menos del 1% |
a El valor en el tratamiento empeoró desde el inicio hasta el grado 3 o grado 4 durante la terapia b Definición de la Asociación Americana para el Estudio de Enfermedades del Hígado (AASLD) de brote de hepatitis aguda |
Elevaciones de creatina quinasa (CK)
Las elevaciones de creatina quinasa (CK) fueron más frecuentes entre los sujetos en tratamiento con telbivudina. A las 104 semanas de tratamiento, se produjeron elevaciones de CK de grado 1-4 en el 79% de los sujetos tratados con telbivudina y el 47% de los sujetos tratados con lamivudina. Se produjeron elevaciones de CK de grado 3 o 4 en el 13% de los sujetos tratados con telbivudina y el 4% de los sujetos tratados con lamivudina. La mayoría de las elevaciones de CK fueron asintomáticas, pero el tiempo medio de recuperación fue mayor para los sujetos con Telbivudina que para los sujetos con lamivudina.
Entre los sujetos tratados con telbivudina con elevaciones de CK de grado 1-4, el 10% desarrolló un evento adverso musculoesquelético en comparación con el 5% de los sujetos tratados con lamivudina. Un total de 2% (13/847) sujetos tratados con telbivudina interrumpieron o descontinuaron el fármaco del ensayo debido a la elevación de la CK o eventos adversos musculoesqueléticos1.
Bengalas de ALT durante el tratamiento
La incidencia de brotes de ALT, definida como ALT mayor que 10 x ULN y mayor que 2 x basal, fue similar en los dos brazos de tratamiento (3%) en los primeros seis meses. Después de la semana 24, las bengalas ALT se informaron con menos frecuencia en el brazo de Telbivudin (2%) en comparación con el brazo de lamivudina (5%). Se recomienda la monitorización periódica de la función hepática durante el tratamiento crónico contra la hepatitis B.
Exacerbaciones de la hepatitis después de la interrupción del tratamiento
En el subconjunto de sujetos que interrumpieron el tratamiento prematuramente por razones distintas a la eficacia, o quién eligió no continuar Telbivudin en otro ensayo clínico, 15/9 (6%) Tratado con telbivudina y 10/180 (6%) Los sujetos tratados con lamivudina experimentaron una exacerbación de la hepatitis (Elevación ALT mayor que 2 x línea de base y mayor que 10 x ULN) en el período de 4 meses posterior al tratamiento.
Resultados a las 208 semanas
Después de 104 semanas de terapia cegada en ensayos 007 GLOBE y NV-02B-015, 667 sujetos recibieron Telbivudin en un ensayo de extensión abierto, CLDT600A2303. De los inicialmente asignados al azar a la terapia con Telbivudin, el 78% de los sujetos (530/680) del ensayo 007 GLOBE y el 82% (137/167) de los sujetos del ensayo NV-02B-015 se inscribieron en el ensayo de extensión y continuaron el tratamiento con Telbivudin hasta 208 semanas. La población de seguridad de telbivudina a largo plazo en el ensayo CLDT600A2303 consistió en 655 sujetos, incluidos 518 sujetos del ensayo 007 GLOBE y 137 sujetos del ensayo NV-02B-015.
El perfil de seguridad general del análisis agrupado de hasta 104 y 208 semanas fue similar. Se produjeron elevaciones de CK de grado 3/4 en el 16% de los sujetos (104/655) tratados con Telbivudin en el ensayo CLDT600A2303. La mayoría de las elevaciones de CK de grado 3/4 fueron asintomáticas (74% de los sujetos sin ninguna reacción adversa relacionada con los músculos) y transitorias (el 98% de los episodios duraron una o dos visitas (intervalo de visita de 2 a 12 semanas) y el 87% de los sujetos tuvieron uno o dos episodios). La mayoría de las elevaciones de CK de grado 3/4 (93%) se resolvieron espontáneamente o volvieron a los niveles basales. Se informaron dos casos de miopatía y dos casos de miositis en los 655 sujetos tratados con telbivudina.
Entre la cohorte de 655 sujetos que continuaron con Telbivudina hasta 208 semanas en el ensayo CLDT600A2303, incluido el subgrupo de pacientes (n = 223) con insuficiencia renal leve (TFGE 60-90 ml por min) al inicio del estudio, la TFG media estimada evaluada por MDRD no disminuyó.
Experiencia de postmarketing
Se han informado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de Telbivudin. Debido a que estas reacciones se informaron voluntariamente de una población de tamaño desconocido, no es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
Rabdomiólisis
Trastornos del sistema nervioso
Parestesia, hipoestesia
Trastornos del metabolismo y la nutrición
Acidosis láctica
1Incluye los términos preferidos: dolor de espalda, dolor en la pared torácica, dolor torácico no cardíaco, molestias en el pecho, dolor en el flanco, calambres musculares, debilidad muscular, dolor musculoesquelético, dolor torácico musculoesquelético, molestias musculoesqueléticas, mialgia, síndrome de dolor miofascial, miopatía, miositis, dolor de cuello y dolor en las extremidades.
No hay información sobre la sobredosis intencional de telbivudina, pero un sujeto experimentó una sobredosis involuntaria y asintomática. Los sujetos sanos que recibieron dosis de Telbivudin de hasta 1800 mg por día durante 4 días no tuvieron aumento ni eventos adversos inesperados. No se ha determinado una dosis máxima tolerada para Telbivudin. En caso de sobredosis, se debe suspender la telbivudina, se debe controlar al paciente para detectar evidencia de toxicidad y aplicar un tratamiento de soporte general adecuado según sea necesario.
En caso de sobredosis, se puede considerar la hemodiálisis. En 2 horas, después de una dosis única de 200 mg de telbivudina, una sesión de hemodiálisis de 4 horas eliminó aproximadamente el 23% de la dosis de telbivudina.