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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 17.03.2022
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Tarka LP está indicado para el tratamiento de la hipertensión.
Este medicamento combinado fijo no está indicado para la terapia inicial de hipertensión (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Al usar Tarka LP, se debe considerar el hecho de que un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, captopril, ha causado agranulocitosis, particularmente en pacientes con insuficiencia renal o enfermedad vascular del colágeno, y que los datos disponibles son insuficientes para demostrar que el trandolapril no tiene un riesgo similar ( ver ADVERTENCIAS -Neutropenia / Agranulocitosis).
El rango de dosificación habitual recomendado de trandolapril para hipertensión es de 1 a 4 mg por día administrado en una dosis única o dos dosis divididas. El rango de dosificación habitual recomendado de Isoptin-SR para hipertensión es de 120 a 480 mg por día administrado en una dosis única o dos dosis divididas.
Los peligros (ver ADVERTENCIAS) de trandolapril son generalmente independientes de la dosis; los de verapamilo son una mezcla de fenómenos dependientes de la dosis (principalmente mareos, bloqueo AV, estreñimiento) y fenómenos independientes de la dosis, el primero mucho más común que el segundo. La terapia con cualquier combinación de trandolapril y verapamilo se asociará con ambos conjuntos de riesgos independientes de la dosis. No se ha demostrado que los efectos secundarios dependientes de la dosis de verapamilo disminuyan con la adición de trandolapril ni viceversa.
En raras ocasiones, los riesgos independientes de la dosis de trandolapril son graves. Para minimizar los riesgos independientes de la dosis, generalmente es apropiado comenzar la terapia con Tarka LP solo después de que un paciente lo haya hecho (a) no logró el efecto antihipertensivo deseado con una u otra monoterapia en su dosis máxima recomendada respectiva y el intervalo de dosificación más corto, o (si) la dosis de una u otra monoterapia no puede aumentarse aún más debido a los efectos secundarios limitantes de la dosis.
Los ensayos clínicos con Tarka LP han explorado solo dosis una vez al día. El efecto antihipertensivo y / o los efectos adversos de agregar 4 mg de trandolapril una vez al día a una dosis de 240 mg de Isoptin-SR administrado dos veces al día no se han estudiado, ni los efectos de agregar tan poco de 180 mg de Isoptin- SR a 2 mg de trandolapril administrado dos veces al día ha sido evaluado. En el rango de dosis de Isoptin-SR 120 a 240 mg una vez al día y trandolapril 0.5 a 8 mg una vez al día, los efectos de la combinación aumentan con el aumento de las dosis de cualquiera de los componentes.
Terapia de reemplazo
Por conveniencia, los pacientes que reciben trandolapril (hasta 8 mg) y verapamilo (hasta 240 mg) en tabletas separadas, administradas una vez al día, pueden desear recibir tabletas de Tarka LP que contengan las mismas dosis de componentes.
Tarka LP debe administrarse con alimentos.
Tarka LP está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquier inhibidor de la ECA o verapamilo.
Debido al componente verapamilo, Tarka LP está contraindicado en :
- Disfunción ventricular izquierda severa (ver ADVERTENCIAS).
- Hipotensión (presión sistólica inferior a 90 mmHg) o choque cardiogénico.
- Síndrome sinusal enfermo (excepto en pacientes con un marcapasos ventricular artificial en funcionamiento).
- Bloque AV de segundo o tercer grado (excepto en pacientes con un marcapasos ventricular artificial en funcionamiento).
- Pacientes con aleteo auricular o fibrilación auricular y un tracto accesorio de derivación (p. Ej. Síndromes Wolff- Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine) (ver ADVERTENCIAS).
Debido al componente de trandolapril, Tarka LP está contraindicado en pacientes con antecedentes de angioedema relacionados con el tratamiento previo con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA).
No coadministre aliskiren con Tarka LP en pacientes con diabetes (ver INTERACCIONES DE DROGAS).
Tarka LP está contraindicado en combinación con un inhibidor de neprilisina (p. Ej., sacubitril). No administre Tarka LP dentro de las 36 horas posteriores al cambio hacia o desde sacubitril / valsartán, un inhibidor de neprilisina (ver ADVERTENCIAS).
ADVERTENCIAS
Insuficiencia cardíaca
Componente Verapamil
Verapamil tiene un efecto inotrópico negativo que, en la mayoría de los pacientes, se compensa con su reducción de la poscarga (disminución de la resistencia vascular sistémica) sin un deterioro neto del rendimiento ventricular. En experiencia clínica con 4.954 pacientes, 87 (1,8%) desarrollaron insuficiencia cardíaca congestiva o edema pulmonar. Se debe evitar el verapamilo en pacientes con disfunción ventricular izquierda grave (p. Ej., fracción de eyección inferior al 30%, presión de la cuña pulmonar superior a 20 mmHg o síntomas graves de insuficiencia cardíaca) y en pacientes con algún grado de disfunción ventricular si reciben un bloqueador adrenérgico beta (ver INTERACCIONES DE DROGAS). Los pacientes con disfunción ventricular más leve deben, si es posible, controlarse con dosis óptimas de digital y / o diuréticos antes del tratamiento con verapamilo (tenga en cuenta las interacciones con digoxina en: PRECAUCIONES).
Componente de Trandolapril
Trandolapril, como inhibidor de la ECA, puede causar hipotensión excesiva en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (ver ADVERTENCIAS -Hipotensión).
Hipotensión
Componente Verapamil
Ocasionalmente, la acción farmacológica del verapamilo puede producir una disminución de la presión arterial por debajo de los niveles normales, lo que puede provocar mareos o hipotensión sintomática.
Componente de Trandolapril
El trandolapril puede causar hipotensión sintomática. Al igual que otros inhibidores de la ECA, el trandolapril rara vez se ha asociado con hipotensión sintomática en pacientes hipertensos no complicados. La hipotensión sintomática es más probable que ocurra en pacientes con sal o volumen agotado como resultado de un tratamiento prolongado con diuréticos, restricción de sal en la dieta, diálisis, diarrea o vómitos. El volumen y / o el agotamiento de la sal deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con trandolapril (ver PRECAUCIONES y INTERACCIONES DE DROGAS y REACCIONES ADVERSAS).
En estudios controlados, se observó hipotensión en el 0.6% de los pacientes que recibieron cualquier combinación de trandolapril y verapamilo HCl ER
En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva concomitante, con o sin insuficiencia renal asociada, la terapia con inhibidores de la ECA puede causar hipotensión excesiva, que puede estar asociada con oliguria o azotemia y, rara vez, con insuficiencia renal aguda y muerte (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Si se produce hipotensión sintomática, el paciente debe colocarse en posición supina y, si es necesario, la solución salina normal puede administrarse por vía intravenosa. Una respuesta hipotensora transitoria no es una contraindicación para dosis adicionales; sin embargo, se deben considerar dosis más bajas de verapamilo HCl ER y / o trandolapril o terapia diurética concomitante reducida.
Enzimas hepáticas elevadas / insuficiencia hepática
Componente Verapamil
Se han informado elevaciones de transaminasas con y sin elevaciones concomitantes en fosfatasa alcalina y bilirrubina. Tales elevaciones a veces han sido transitorias y pueden desaparecer incluso ante el tratamiento continuo con verapamilo. Varios casos de lesión hepatocelular relacionada con verapamilo han sido probados por rechallenge; la mitad de estos tenían síntomas clínicos (malestar, fiebre y / o dolor en el cuadrante superior derecho) además de elevaciones de SGOT, SGPT y fosfatasa alcalina.
Componente de Trandolapril
Los inhibidores de la ECA rara vez se han asociado con un síndrome de ictericia colestática, necrosis hepática fulminante y muerte. El mecanismo de este síndrome no se entiende. Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA que desarrollan ictericia deben suspender el inhibidor de la ECA y recibir un seguimiento médico adecuado.
Se observaron anomalías hepáticas en el 3.2% de los pacientes que tomaron cualquiera de varias combinaciones de dosis de trandolapril / verapamilo. Por lo tanto, el monitoreo periódico de la función hepática en pacientes que toman Tarka LP es prudente.
Tracto de derivación accesorio (síndromes Wolff-Parkinson-White o Lown-Ganong-Levine)
Componente Verapamil
Algunos pacientes con fibrilación auricular paroxística y / o crónica o aleteo auricular y una vía AV accesoria coexistente han desarrollado una mayor conducción de grado en la vía accesoria sin pasar por el nodo AV, produciendo una respuesta ventricular muy rápida o fibrilación ventricular después de recibir verapamilo intravenoso (o digital). Aunque no se ha establecido un riesgo de que esto ocurra con verapamilo oral, dichos pacientes que reciben verapamilo oral pueden estar en riesgo y su uso en estos pacientes está contraindicado (ver CONTRAINDICACIONES).
El tratamiento suele ser la cardioversión de CC. La cardioversión se ha utilizado de manera segura y efectiva después del verapamilo oral.
Bloque auriculoventricular
Componente Verapamil
El efecto de verapamilo sobre la conducción AV y el nodo SA puede conducir a un bloqueo AV asintomático de primer grado y bradicardia transitoria, a veces acompañada de ritmos de escape nodales. La prolongación del intervalo PR está correlacionada con las concentraciones plasmáticas de verapamilo, especialmente durante las fases tempranas de titulación de la terapia. Sin embargo, se observaron con poca frecuencia grados más altos de bloqueo AV (0.8%). El bloqueo marcado de primer grado o el desarrollo progresivo al bloque AV de segundo o tercer grado requiere una reducción en la dosis o, en raras ocasiones, la interrupción del HCl verapamilo y la institución de la terapia adecuada dependiendo de la situación clínica.
Pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS)
Componente Verapamil
En 120 pacientes con miocardiopatía hipertrófica (la mayoría de ellos refractarios o intolerantes al propranolol) que recibieron terapia con verapamilo a dosis de hasta 720 mg / día, se observaron una variedad de efectos adversos graves. Tres pacientes murieron en edema pulmonar; todos tenían obstrucción severa del flujo de salida del ventrículo izquierdo y antecedentes de disfunción ventricular izquierda. Otros ocho pacientes tenían edema pulmonar y / o hipotensión severa; presión de cuña capilar anormalmente alta (más de 20 mmHg) y una marcada obstrucción del flujo ventricular izquierdo estuvieron presentes en la mayoría de estos pacientes. La bradicardia sinusal ocurrió en el 11% de los pacientes, el bloqueo AV de segundo grado en el 4% y el paro sinusal en el 2%. Debe apreciarse que este grupo de pacientes tenía una enfermedad grave con una alta tasa de mortalidad. La mayoría de los efectos adversos respondieron bien a la reducción de la dosis y rara vez se tuvo que suspender el verapamilo.
Anafilactoide y posiblemente reacciones relacionadas
Presumiblemente porque los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina afectan el metabolismo de los eicosanoides y polipéptidos, incluida la bradiquinina endógena, los pacientes que reciben inhibidores de la ECA, incluido el trandolapril, pueden estar sujetos a una variedad de reacciones adversas, algunas de ellas graves.
Angioedema
Se ha informado angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluido el trandolapril. Los síntomas sugestivos de angioedema o edema facial ocurrieron en el 0.13% de los pacientes tratados con trandolapril. Dos de los cuatro casos fueron potencialmente mortales y se resolvieron sin tratamiento o con medicamentos (corticosteroides). El angioedema asociado con el edema laríngeo puede ser fatal. Si se produce un estridor laríngeo o angioedema de la cara, la lengua o la glotis, el tratamiento con Tarka LP debe suspenderse inmediatamente, el paciente debe tratarse de acuerdo con la atención médica aceptada y observarse cuidadosamente hasta que desaparezca la hinchazón. En los casos en que la hinchazón se limita a la cara y los labios, la afección generalmente se resuelve sin tratamiento; Los antihistamínicos pueden ser útiles para aliviar los síntomas.
Cuando hay afectación de la lengua, la glotis o la laringe, que puede causar obstrucción de las vías respiratorias, la terapia de emergencia, que incluye, entre otros, la solución de epinefrina subcutánea 1: 1,000 (0.3 a 0.5 ml) debe administrarse rápidamente (ver PRECAUCIONES y REACCIONES ADVERSAS).
Pacientes que reciben la administración conjunta de un inhibidor de la ECA con un inhibidor de mTOR (objetivo de mamíferos de rapamicina) (p. Ej., temsirolimus, sirolimus, everolimus) o un inhibidor de la neprilisina (p. ej., sacubitril) puede estar en mayor riesgo de angioedema.
Reacciones anafilactoides durante la desensibilización
Dos pacientes sometidos a un tratamiento desensibilizante con veneno de himenópteros mientras recibían inhibidores de la ECA sufrieron reacciones anafilactoides potencialmente mortales. En los mismos pacientes, estas reacciones no ocurrieron cuando los inhibidores de la ECA fueron retenidos temporalmente, pero reaparecieron cuando los inhibidores de la ECA fueron readministrados inadvertidamente.
Reacciones anafilactoides durante la exposición a la membrana
Se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes dializados con membranas de alto flujo y tratados concomitantemente con un inhibidor de la ECA. También se han informado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a aféresis de lipoproteínas de baja densidad con absorción de sulfato de dextrano.
Neutropenia / Agranulocitosis
Componente de Trandolapril
Se ha demostrado que otro inhibidor de la ECA, captopril, causa agranulocitosis y depresión de la médula ósea raramente en pacientes con hipertensión no complicada, pero con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia renal, especialmente si también tienen una enfermedad vascular del colágeno, como el lupus eritematoso sistémico o la esclerodermia. Los datos disponibles de ensayos clínicos de trandolapril o Tarka LP son insuficientes para demostrar que el trandolapril no causa agranulocitosis a tasas similares. Al igual que con otros inhibidores de la ECA, se debe considerar la monitorización periódica de los recuentos de glóbulos blancos en pacientes con enfermedad vascular del colágeno y / o enfermedad renal.
Toxicidad fetal
Embarazo Categoría D
Componente de Trandolapril
El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal. Los oligohidramnios resultantes pueden estar asociados con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia del cráneo, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecte un embarazo, suspenda Tarka LP lo antes posible. Estos resultados adversos generalmente se asocian con el uso de estos medicamentos en el segundo y tercer trimestre del embarazo. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinan las anomalías fetales después de la exposición al uso antihipertensivo en el primer trimestre no han distinguido los medicamentos que afectan el sistema reninangiotensina de otros agentes antihipertensivos. El manejo apropiado de la hipertensión materna durante el embarazo es importante para optimizar los resultados tanto para la madre como para el feto.
En el caso inusual de que no exista una alternativa apropiada a la terapia con medicamentos que afecten el sistema renina-angiotensina para un paciente en particular, informe a la madre del riesgo potencial para el feto. Realice exámenes de ultrasonido en serie para evaluar el entorno intraamniótico. Si se observan oligohidramnios, suspenda Tarka LP, a menos que se considere salvavidas para la madre. Las pruebas fetales pueden ser apropiadas, según la semana del embarazo. Sin embargo, los pacientes y los médicos deben tener en cuenta que los oligohidramnios pueden no aparecer hasta después de que el feto haya sufrido una lesión irreversible. Observe de cerca a los bebés con historias de en el útero exposición a Tarka LP para hipotensión, oliguria e hipercalemia (ver PRECAUCIONES -Uso pediátrico).
Dosis de 0.8 mg / kg / día (9.4 mg / m2/ día en conejos, 1000 mg / kg / día (7000 mg / m2/ día) en ratas y 25 mg / kg / día (295 mg / m2/ día) en monos cynomolgus no produjo efectos teratogénicos. Estas dosis representan 10 y 3 veces (conejos), 1250 y 2564 veces (ratas), y 312 y 108 veces (monos) la dosis humana máxima proyectada de 4 mg en función del peso corporal y el área de la superficie corporal, suponiendo respectivamente 50 kg mujer.
Trandolapril en dosis de 0.8 mg / kg / día en conejos, 100.0 mg / kg / día en ratas y 25 mg / kg / día en monos cynomolgus (10, 1250 y 312 veces la dosis humana máxima proyectada, respectivamente, suponiendo un 50 kg de mujer) no produjo efectos teratogénicos.
PRECAUCIONES
Uso en pacientes con insuficiencia hepática
Tarka LP no se ha evaluado en sujetos con insuficiencia hepática.
Componente Verapamil
Dado que el verapamilo es altamente metabolizado por el hígado, debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática. La disfunción hepática grave prolonga la vida media de eliminación del verapamilo de liberación inmediata a aproximadamente 14 a 16 horas; por lo tanto, aproximadamente el 30% de la dosis administrada a pacientes con función hepática normal debe administrarse a estos pacientes.
Monitoreo cuidadoso para la prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de efectos farmacológicos excesivos (ver SOBREDOSIS) debe llevarse a cabo.
Componente de Trandolapril
Las concentraciones de trandolapril y trandolaprilato aumentan en pacientes con insuficiencia hepática.
Uso en pacientes con función renal deteriorada
Tarka LP no se ha evaluado en pacientes con insuficiencia renal.
Componente Verapamil
Alrededor del 70% de una dosis administrada de verapamilo se excreta como metabolitos en la orina. Verapamil no se elimina por hemodiálisis. Hasta que se disponga de más datos, verapamilo debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal. Estos pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar una prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de sobredosis (ver SOBREDOSIS).
Componente de Trandolapril
Como consecuencia de inhibir el sistema renina-angiotensina-aldosterona, se pueden anticipar cambios en la función renal en individuos susceptibles. En pacientes con insuficiencia cardíaca grave cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluido el trandolapril, puede estar asociado con oliguria y / o azotemia progresiva y rara vez con insuficiencia renal aguda y / o muerte.
En pacientes hipertensos con estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral, se han observado aumentos en el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina sérica en algunos pacientes después de la terapia con inhibidores de la ECA. Estos aumentos fueron casi siempre reversibles tras la interrupción del inhibidor de la ECA y / o la terapia diurética. En tales pacientes, la función renal debe controlarse durante las primeras semanas de tratamiento.
Algunos pacientes hipertensos sin enfermedad vascular renal preexistente aparente han desarrollado aumentos en la urea en sangre y la creatinina sérica, generalmente menores y transitorios, especialmente cuando los inhibidores de la ECA se han administrado concomitantemente con un diurético. Es más probable que esto ocurra en pacientes con insuficiencia renal preexistente. Puede ser necesaria la reducción de la dosis y / o la interrupción de cualquier diurético y / o inhibidor de la ECA.
La evaluación de pacientes hipertensos siempre debe incluir la evaluación de la función renal (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Uso en pacientes con transmisión neuromuscular atenuada (disminuida)
Componente Verapamil
Se ha informado que verapamilo disminuye la transmisión neuromuscular en pacientes con distrofia muscular de Duchenne, y que el verapamilo prolonga la recuperación del agente bloqueador neuromuscular vecuronio. Puede ser necesario disminuir la dosis de verapamilo cuando se administra a pacientes con transmisión neuromuscular atenuada (ver PRECAUCIONES - Cirugía / Anestesia).
Hipercalemia y diuréticos ahorradores de potasio
Componente de Trandolapril
En ensayos clínicos, se produjo hipercalemia (potasio sérico> 6.00 mEq / L) en aproximadamente el 0.4 por ciento de los pacientes hipertensos que recibieron trandolapril y en el 0.8% de los pacientes que recibieron una dosis de trandolapril (0.5-8 mg) en combinación con una dosis de verapamilo SR (120-240 mg). En la mayoría de los casos, los niveles elevados de potasio en suero fueron valores aislados, que se resolvieron a pesar de la terapia continua. Ninguno de estos pacientes fue descontinuado de los ensayos debido a hipercalemia. Los factores de riesgo para el desarrollo de hipercalemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y / o sustitutos de la sal que contienen potasio, que deben usarse con precaución, si es que lo hacen, con trandolapril (ver PRECAUCIONES y INTERACCIONES DE DROGAS).
Tos
Presumiblemente debido a la inhibición de la degradación de la bradiquinina endógena, se ha informado tos persistente no productiva con todos los inhibidores de la ECA, resolviendo siempre después de la interrupción de la terapia. La tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos. En ensayos controlados de trandolapril, la tos estuvo presente en el 2% de los pacientes con trandolapril y el 0% de los pacientes que recibieron placebo. No hubo evidencia de una relación con la dosis.
Cirugía / Anestesia
Componente de Trandolapril
En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, el trandolapril bloqueará la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensatoria de renina. Si se produce hipotensión y se considera que se debe a este mecanismo, puede corregirse mediante expansión de volumen (ver PRECAUCIONES -Uso en pacientes con transmisión neuromuscular atenuada (disminuida)).
Ivabradina
El uso simultáneo de verapamilo aumenta la exposición a ivabradina y puede exacerbar la bradicardia y las alteraciones de la conducción. Evite la administración conjunta de verapamilo y ivabradina.
Digitalis
El uso clínico de verapamilo en pacientes digitalizados ha demostrado que la combinación es bien tolerada si las dosis de digoxina se ajustan adecuadamente. El tratamiento crónico con verapamilo puede aumentar los niveles séricos de digoxina en un 50 a 75% durante la primera semana de tratamiento, y esto puede provocar toxicidad por digoxina. En pacientes con cirrosis hepática, se magnifica la influencia del verapamilo en la cinética de digoxina. Verapamil puede reducir el aclaramiento corporal total y el aclaramiento extrarenal de digitoxina en un 27% y 29%, respectivamente. Las dosis de digoxina de mantenimiento deben reducirse cuando se administra verapamilo, y el paciente debe ser monitoreado cuidadosamente para evitar una sobredigitalización o una digitalización insuficiente. Siempre que se sospeche una sobredigitalización, la dosis diaria de digoxina debe reducirse o suspenderse temporalmente. Tras la interrupción de cualquier régimen que contenga verapamilo, incluido Tarka LP (trandolapril / verapamilo hidrocloruro ER), el paciente debe ser reevaluado para evitar la subdigitalización. No se ha encontrado interacción farmacocinética clínicamente significativa entre el trandolapril (o sus metabolitos) y la digoxina.
Litio
Componente Verapamil
Se ha informado una mayor sensibilidad a los efectos del litio (neurotoxicidad) durante la terapia concomitante con verapamilo-litio sin cambios ni un aumento en los niveles séricos de litio. Se han informado niveles elevados de litio en suero y síntomas de toxicidad por litio en pacientes que reciben terapia concomitante con litio e inhibidores de la ECA. Tarka LP y litio deben administrarse con precaución, y se recomienda un monitoreo frecuente de los niveles séricos de litio. Si también se usa un diurético, el riesgo de toxicidad por litio puede aumentar.
Claritromicina
Se han observado hipotensión, bradiarritmias y acidosis láctica en pacientes que reciben claritromicina concurrente.
Eritromicina
Se han observado hipotensión, bradiarritmias y acidosis láctica en pacientes que reciben eritromicina etilsuccinato concurrente.
Cimetidina
La interacción entre cimetidina y verapamilo administrado crónicamente no se ha estudiado. Se han obtenido resultados variables sobre el aclaramiento en estudios agudos de voluntarios sanos; el aclaramiento de verapamilo se redujo o no cambió. No se ha encontrado interacción farmacocinética clínicamente significativa entre el trandolapril (o sus metabolitos) y la cimetidina.
Agentes antiarrítmicos
Componente Verapamil
Fosfato de disopiramida
Los datos sobre posibles interacciones entre verapamilo y fosfato disopiramidal no están disponibles. Por lo tanto, la disopiramida no debe administrarse dentro de las 48 horas anteriores o 24 horas posteriores a la administración de verapamilo.
Flecainida
Un estudio de voluntarios sanos mostró que la administración concomitante de flecainida y verapamilo puede tener efectos aditivos sobre la contractilidad miocárdica, la conducción AV y la repolarización. La terapia concomitante con flecainida y verapamilo puede provocar un efecto inotrópico negativo aditivo y una prolongación de la conducción auriculoventricular.
Quinidina
En un pequeño número de pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS), el uso concomitante de verapamilo y quinidina resultó en una hipotensión significativa. Hasta que se obtengan más datos, probablemente se debe evitar la terapia combinada de verapamilo y quinidina en pacientes con miocardiopatía hipertrófica.
Los efectos electrofisiológicos de quinidina y verapamilo sobre la conducción AV se estudiaron en 8 pacientes. Verapamil contrarrestó significativamente los efectos de la quinidina en la conducción AV. Ha habido un informe de aumento de los niveles de quinidina durante la terapia con verapamilo.
Agentes antihipertensivos
El uso concomitante de Tarka LP con otros agentes antihipertensivos, incluidos diuréticos, vasodilatadores, bloqueadores beta-adrenérgicos y antagonistas alfa, puede provocar efectos hipotensores aditivos. Hay informes de que el verapamilo puede dar lugar a mayores concentraciones de prazosina y terazosina alfa-agonistas.
Doble bloqueo del sistema de renina-angiotensina (RAS)
Componente de Trandolapril
El doble bloqueo del RAS con bloqueadores de los receptores de angiotensina, inhibidores de la ECA o aliskiren se asocia con un mayor riesgo de hipotensión, hipercalemia y cambios en la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. La mayoría de los pacientes que reciben la combinación de dos inhibidores de RAS no obtienen ningún beneficio adicional en comparación con la monoterapia. En general, evite el uso combinado de inhibidores de RAS. Monitoree de cerca la presión arterial, la función renal y los electrolitos en pacientes con LP de Tarka y otros agentes que afectan el RAS
No coadministre aliskiren con Tarka LP en pacientes con diabetes. Evite el uso de aliskiren con Tarka LP en pacientes con insuficiencia renal (TFG <60 ml / min).
Beta Blockers
Componente Verapamil
La terapia concomitante con bloqueadores beta-adrenérgicos y verapamilo puede provocar efectos negativos aditivos sobre la frecuencia cardíaca, la conducción auriculoventricular y / o la contractilidad cardíaca. Los estudios de interacción farmacológica han indicado que las concentraciones máximas de metoprolol y propanolol aumentan después de la administración de verapamilo. El uso de verapamilo en combinación con un bloqueador beta-adrenérgico debe usarse solo con precaución y una estrecha vigilancia.
Se ha observado bradicardia asintomática (36 latidos / min) con un marcapasos auricular errante en un paciente que recibe gotas para los ojos concomitantes de timolol (un bloqueador beta-adrenérgico) y verapamilo oral.
Terapia diurética concomitante
Componente de Trandolapril
Al igual que con otros inhibidores de la ECA, pacientes en diuréticos, especialmente aquellos en terapia diurética recientemente instituida, ocasionalmente puede experimentar una reducción excesiva de la presión arterial después de la iniciación de la terapia con Tarka LP. La posibilidad de exacerbación de los efectos hipotensores con Tarka LP puede minimizarse descontinuando el diurético o aumentando cautelosamente la ingesta de sal antes del inicio del tratamiento con Tarka LP. Si es No es posible descontinuar el diurético, Se debe reducir la dosis inicial de Tarka LP (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). No se ha encontrado interacción farmacocinética clínicamente significativa entre el trandolapril (o sus metabolitos) y la furosemida.
Agentes que aumentan el potasio sérico
Componente de Trandolapril
El trandolapril puede atenuar la pérdida de potasio causada por los diuréticos tiazídicos y aumentar el potasio sérico cuando se usa solo. El uso de diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio concomitantemente con inhibidores de la ECA puede aumentar el riesgo de hipercalemia. Si se indica el uso concomitante de dichos agentes, deben usarse con precaución y con un control adecuado del potasio sérico (ver PRECAUCIONES).
Inhibidores de la HMG-CoA Reductasa ("estatinas")
Componente de verapamilo
El uso de inhibidores de la HMG-CoA reductasa que son sustratos de CYP3A4 en combinación con verapamilo se ha asociado con informes de miopatía / rabdomiólisis.
La administración conjunta de dosis múltiples de 10 mg de verapamilo con 80 mg de simvastatina resultó en una exposición a simvastatina 2.5 veces mayor que después de la simvastatina sola. Limite la dosis de simvastatina en pacientes con verapamilo a 10 mg diarios. Limite la dosis diaria de lovastatina a 40 mg. Dosis más bajas de arranque y mantenimiento de otros sustratos de CYP3A4 (p. Ej., atorvastatina) puede ser necesaria ya que el verapamilo puede aumentar la concentración plasmática de estos fármacos.
Agentes antiinflamatorios no esteroideos, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (inhibidores de la COX-2)
Componente de Trandolapril
En pacientes de edad avanzada, con disminución de volumen (incluidos los que reciben terapia diurética) o con función renal comprometida, la administración conjunta de AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2, con inhibidores de la ECA, incluido el trandolapril, puede provocar un deterioro de la función renal. , incluida la posible insuficiencia renal aguda. Estos efectos suelen ser reversibles. Monitoree la función renal periódicamente en pacientes que reciben terapia con trandolapril y AINE.
Los AINE pueden atenuar el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA, incluido el trandolapril.
Inhibidor de neprilisina
Componente de Trandolapril
Pacientes que toman inhibidores concomitantes de la neprilisina (p. Ej., sacubitril) puede tener un mayor riesgo de angioedema (ver ADVERTENCIAS).
Otro (componente Verapamil)
Nitratos
Verapamil se ha administrado concomitantemente con nitratos de acción corta y larga sin ninguna interacción farmacológica indeseable. El perfil farmacológico de ambos fármacos y la experiencia clínica sugieren interacciones beneficiosas.
Carbamazepina
Verapamil puede aumentar las concentraciones de carbamazepina durante la terapia combinada. Esto puede producir efectos secundarios de carbamazepina, como diplopía, dolor de cabeza, ataxia o mareos.
Agentes antiinfecciosos
La terapia con rifampicina puede reducir notablemente la biodisponibilidad oral de verapamilo. Ha habido informes de que la eritromicina y la telitromicina pueden aumentar las concentraciones de verapamilo.
Barbitúricos
La terapia con fenobarbital puede aumentar el aclaramiento de verapamilo.
Agentes inmunosupresores
La terapia con verapamilo puede aumentar los niveles séricos de ciclosporina, sirolimus y tacrolimus.
Teofilina
La terapia con verapamilo puede inhibir el aclaramiento y aumentar los niveles plasmáticos de teofilina.
Tranquilizantes / Antidumping
Debido al metabolismo a través del sistema enzimático CYP, ha habido informes de que verapamilo puede aumentar las concentraciones de buspirona, midazolam, almotriptán e imipramina.
Colquicina
La colchicina es un sustrato tanto para CYP3A como para el transportador de eflujo, P-gp. Se sabe que Verapamil inhibe CYP3A y P-gp. Cuando se administran verapamilo y colchicina juntos, la inhibición potencial de P-gp y / o CYP3A por verapamilo puede conducir a una mayor exposición a la colchicina (ver PRECAUCIONES y INTERACCIONES DE DROGAS).
Dabigatrán
Verapamilo, un inhibidor de la P-gp, aumenta la exposición al dabigatrán (un inhibidor de la trombina) cuando se administra concomitantemente; sin embargo, no se requiere un ajuste de dosis de dabigatrán cuando se administra con verapamilo.
Otro
Las concentraciones de verapamilo pueden aumentar mediante la administración concomitante de inhibidores de la proteasa como ritonavir y reducirse mediante la administración concomitante de sulfinpirazona o hierba de San Juan.
Las concentraciones de doxorrubicina pueden aumentar mediante la administración de verapamilo.
Ha habido informes de que verapamilo puede elevar las concentraciones de la gliburida antidiabética oral.
Anestésicos por inhalación
Los experimentos con animales han demostrado que los anestésicos por inhalación deprimen la actividad cardiovascular al disminuir el movimiento interno de los iones de calcio. Cuando se usan concomitantemente, los anestésicos por inhalación y los antagonistas del calcio, como el verapamilo, deben ajustarse cuidadosamente para evitar una depresión cardiovascular excesiva.
Agentes de bloqueo neuromuscular
Los datos clínicos y los estudios en animales sugieren que el verapamilo puede potenciar la actividad de los agentes bloqueantes neuromusculares (como el curare y la despolarización). Puede ser necesario disminuir la dosis de verapamilo y / o la dosis del agente bloqueante neuromuscular cuando los medicamentos se usan concomitantemente.
Oro
Raramente se han notificado reacciones nitritoides (los síntomas incluyen enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión) en pacientes en tratamiento con oro inyectable (ariotiomalato de sodio) y terapia concomitante con inhibidores de la ECA, incluido Tarka LP
Otro (componente de Trandolapril)
No se ha encontrado interacción farmacocinética clínicamente significativa entre el trandolapril (o sus metabolitos) y la nifedipina.
El efecto anticoagulante de la warfarina no cambió significativamente con el trandolapril.
Objetivo de mamíferos de inhibidores de la rapamicina (mTOR)
Pacientes que toman inhibidor concomitante de mTOR (p. Ej., la terapia con temsirolimus, sirolimus, everolimus) puede tener un mayor riesgo de angioedema (ver ADVERTENCIAS -Angioedema).
Agentes antidiabéticos
El uso concomitante de inhibidores de la ECA, como el trandolapril con medicamentos antidiabéticos (insulina o agentes hipoglucemiantes orales) puede provocar un aumento de los efectos reductores de la glucosa en sangre.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Componente Verapamil
Un estudio de toxicidad de 18 meses en ratas, a un múltiplo bajo (6 veces) de la dosis humana máxima recomendada, y no la dosis máxima tolerada, no sugirió un potencial tumorigénico. No hubo evidencia de un potencial carcinogénico de verapamilo administrado en la dieta de ratas durante dos años a dosis de 10, 35), y 120 mg / kg por día o aproximadamente 1x, 3.5x, y 12x, respectivamente, La dosis diaria humana máxima recomendada (480 mg por día o 9.6 mg / kg / día).
Verapamil no fue mutagénico en la prueba de Ames en 5 cepas de prueba a 3 mg por placa, con o sin activación metabólica.
Estudie en ratas hembras a dosis dietéticas diarias de hasta 5.5 veces (55 mg / kg / día) la dosis humana máxima recomendada no mostró una fertilidad deteriorada. No se han determinado los efectos sobre la fertilidad masculina.
Componente de Trandolapril
Se realizaron estudios a largo plazo con trandolapril oral administrado por sonda a ratones (78 semanas) y ratas (104 y 106 semanas). No se observó evidencia de potencial carcinogénico en ratones dosificados hasta 25 mg / kg / día (85 mg / m2/ día) o ratas dosificadas hasta 8 mg / kg / día (60 mg / m2/ día). Estas dosis son 313 y 32 veces (ratones), y 100 y 23 veces (ratas) la dosis diaria humana máxima recomendada (MRHDD) de 4 mg en función del peso corporal y la superficie corporal, suponiendo respectivamente un individuo de 50 kg. El potencial genotóxico del trandolapril se evaluó en la prueba de mutagenicidad microbiana (Ames), los ensayos de mutación puntual y aberración cromosómica en células V79 de hámster chino y la prueba de micronúcleos en ratones. No hubo evidencia de potencial mutagénico o clastogénico en estos in vitro y in vivo ensayos.
Los estudios de reproducción en ratas no mostraron ningún deterioro de la fertilidad a dosis de hasta 100 mg / kg / día (710 mg / m2/ día) de trandolapril, o 1250 y 260 veces el MRHDD sobre la base del peso corporal y el área de la superficie corporal, respectivamente.
Embarazo
Se debe informar a las pacientes en edad fértil sobre las consecuencias de la exposición a Tarka LP durante el embarazo. Discuta las opciones de tratamiento con mujeres que planean quedar embarazadas. Se debe pedir a los pacientes que informen los embarazos a sus médicos lo antes posible.
Madres lactantes
Verapamil se excreta en la leche humana. El trandolapril radiomarcado o sus metabolitos se secretan en la leche de rata. Tarka LP no debe administrarse a madres lactantes.
Uso geriátrico
En estudios controlados con placebo, donde el 23% de los pacientes reciben
Tarka LP ha sido evaluado en más de 1,957 sujetos y pacientes. De estos, 541 pacientes, incluido el 23% de pacientes de edad avanzada, participaron en ensayos clínicos controlados en los EE. UU., Y 251 fueron estudiados en ensayos clínicos controlados en el extranjero. En ensayos clínicos con Tarka LP, no se han observado experiencias adversas propias de este medicamento combinado. Las experiencias adversas que han ocurrido se han limitado a las que se han informado previamente con verapamilo o trandolapril. Tarka LP ha sido evaluado por seguridad a largo plazo en 272 pacientes tratados durante 1 año o más. Las experiencias adversas fueron generalmente leves y transitorias.
Se requirió la interrupción de la terapia debido a eventos adversos en los estudios de hipertensión controlados con placebo en los EE. UU. En el 2.6% y 1.9% de los pacientes tratados con Tarka LP y placebo, respectivamente.
A continuación se muestran las experiencias adversas que ocurrieron en el 1% o más de los 541 pacientes en ensayos de hipertensión controlados con placebo que fueron tratados con un rango de combinaciones de trandolapril (0.5-8 mg) y verapamilo (120240 mg).
EVENTOS ADVERSOS QUE OCURREN en ≥ 1% de los PACIENTES DE Tarka LP EN LAS PRUEBAS DE PLACEBOCONTROLLED DE EE. UU
Tarka LP (N = 541) % Incidencia (% Discontinuación) | PLACEBO (N = 206) % Incidencia (% Discontinuación) | |
AV Block First Degree | 3.9 (0.2) | 0.5 (0.0) |
Bradicardia | 1.8 (0.0) | 0.0 (0.0) |
Bronquitis | 1.5 (0.0) | 0.5 (0.0) |
Dolor en el pecho | 2.2 (0.0) | 1.0 (0.0) |
Estreñimiento | 3.3 (0.0) | 1.0 (0.0) |
Tos | 4.6 (0.0) | 2.4 (0.0) |
Diarrea | 1.5 (0.2) | 1.0 (0.0) |
Mareo | 3.1 (0.0) | 1.9 (0.5) |
Disnea | 1.3 (0.4) | 0.0 (0.0) |
Edema | 1.3 (0.4) | 2.4 (0.0) |
Fatiga | 2.8 (0.4) | 2.4 (0.0) |
Dolor de cabeza + | 8.9 (0.0) | 9.7 (0.5) |
Aumento de las enzimas hepáticas * | 2.8 (0.2) | 1.0 (0.0) |
Náuseas | 1.5 (0.2) | 0.5 (0.0) |
Extremidad (es) del dolor | 1.1 (0.2) | 0.5 (0.0) |
Dolor de espalda + | 2.2 (0.0) | 2.4 (0.0) |
Pain Joint (s) | 1.7 (0.0) | 1.0 (0.0) |
Infecciones del tracto respiratorio superior + | 5.4 (0.0) | 7.8 (0.0) |
Tracto respiratorio superior Congestión + | 2.4 (0.0) | 3.4 (0.0) |
* También incluye un aumento en SGPT, SGOT, Fosfatasa alcalina + La incidencia de eventos adversos es mayor en el grupo Placebo que en los pacientes con Tarka LP |
Otras experiencias clínicas adversas posiblemente, probablemente o definitivamente relacionadas con el tratamiento farmacológico que ocurre en 0.3% o más de pacientes tratados con combinaciones de trandolapril / verapamilo con o sin diurético concomitante en ensayos controlados o no controlados (N = 990) y eventos clínicamente significativos menos frecuentes ( en cursiva) incluyen lo siguiente:
Cardiovascular
Angina, bloqueo AV de segundo grado, bloqueo de rama, edema, enrojecimiento, hipotensión, infarto de miocardio, palpitaciones, contracciones ventriculares prematuras, cambios inespecíficos de ST-T, síncope cercano, taquicardia.
Sistema nervioso central
Somnolencia, hipestesia, insomnio, pérdida de equilibrio, parestesia, vértigo.
Dermatológico
Prurito, erupción cutánea.
Estados emocionales, mentales, sexuales
Ansiedad, impotencia, mentoría anormal.
Ojo, Oído, Nariz, Garganta
Epistaxis, tinnitus, infección del tracto respiratorio superior, visión borrosa.
Gastrointestinal
Diarrea, dispepsia, boca seca, náuseas.
Función general del cuerpo
Dolor en el pecho, malestar general, debilidad.
Genitourinario
Endometriosis, hematuria, nocturia, poliuria, proteinuria.
Hemopoyético
Disminución de leucocitos, disminución de neutrófilos.
Sistema musculoesquelético
Artralgias / mialgias, gota (aumento del ácido úrico).
Pulmonar
Disnea.
Angioedema
Se ha informado de angioedema en 3 (0.15%) pacientes que reciben Tarka LP en estudios estadounidenses y extranjeros (N = 1,957). El angioedema asociado con el edema laríngeo puede ser fatal. Si se produce angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y / o laringe, el tratamiento con Tarka LP debe suspenderse y se debe instituir la terapia adecuada de inmediato (ver ADVERTENCIAS).
Hipotensión
(Ver ADVERTENCIAS). En pacientes hipertensos, la hipotensión ocurrió en 0.6% y el síncope cercano ocurrió en 0.1%. La hipotensión o el síncope fueron causa de interrupción de la terapia en el 0,4% de los pacientes hipertensos.
Tratamiento de reacciones adversas cardiovasculares agudas
La frecuencia de las reacciones adversas cardiovasculares que requieren terapia es rara, por lo tanto, la experiencia con su tratamiento es limitada. Siempre que ocurra una hipotensión severa o un bloqueo AV completo después de la administración oral de Tarka LP (componente verapamilo), las medidas de emergencia apropiadas deben aplicarse inmediatamente, p., isoproterenol HCl administrado por vía intravenosa, bitartrato de levarterenol, atropina (todas en las dosis habituales) o gluconato de calcio (solución al 10%). En pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS), se deben usar agentes alfa-adrenérgicos (fenilefrina, bitartrato de metaraminol o metoxamina) para mantener la presión arterial, y se deben evitar el isoproterenol y el levarterenol. Si es necesario un mayor soporte, se pueden administrar agentes inotrópicos (dopamina o dobutamina). El tratamiento y la dosis reales deben depender de la gravedad y la situación clínica y del juicio y la experiencia del médico tratante.
Otro
A continuación se enumeran otras experiencias adversas (además de las de la tabla y mencionadas anteriormente) que se han informado con los componentes individuales.
Componente Verapamil
Cardiovascular
(Ver ADVERTENCIAS). CHF / edema pulmonar, bloque AV 3 °, disociación auriculoventricular, claudicación, púrpura (vasculitis), síncope.
Sistema digestivo
Hiperplasia gingival. El íleo paralítico no obstructivo reversible (sobre la interrupción del verapamilo) se ha informado con poca frecuencia en asociación con el uso de verapamilo.
Hemica y Linfática
Equimosis o hematomas.
Sistema nervioso
Accidente cerebrovascular, confusión, síntomas psicóticos, temblores, somnolencia.
Piel
Exanthema, pérdida de cabello, hiperqueratosis, maculas, sudoración, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.
Urogenital
Ginecomastia, galactorrea / hiperprolactinemia, aumento de la micción, menstruación irregular.
Componente de Trandolapril
Estados emocionales, mentales, sexuales
Disminución de la libido.
Gastrointestinal
Pancreatitis.
Hallazgos de pruebas de laboratorio clínico
Hematología
(Ver ADVERTENCIAS). Células blancas bajas, neutrófilos bajos, linfocitos bajos, plaquetas bajas.
Electrolitos Suero
Hipercalemia (ver PRECAUCIONES), hiponatremia.
Pruebas de función renal
Los aumentos en los niveles de creatinina y nitrógeno ureico en sangre ocurrieron en 1.1 por ciento y 0.3 por ciento, respectivamente, de los pacientes que recibieron Tarka LP con o sin terapia con hidroclorotiazida. Ninguno de estos aumentos requirió la interrupción del tratamiento. Es más probable que ocurran aumentos en estos valores de laboratorio en pacientes con insuficiencia renal o aquellos pretratados con un diurético y, según la experiencia con otros inhibidores de la ECA, sería especialmente probable en pacientes con estenosis de la arteria renal (ver PRECAUCIONES y ADVERTENCIAS).
Pruebas de función hepática
Se produjeron elevaciones de enzimas hepáticas (SGOT, SGPT, LDH y fosfatasa alcalina) y / o bilirrubina sérica. La interrupción de las enzimas hepáticas elevadas ocurrió en el 0.9 por ciento de los pacientes (ver ADVERTENCIAS).
Experiencia post marketing
Ha habido un solo informe de parálisis posterior a la comercialización (tetraparesia) asociado con el uso combinado de verapamilo y colchicina. Esto puede haber sido causado por la colchicina que cruza la barrera hematoencefálica debido a la inhibición de CYP3A4 y P-gp por verapamilo. No se recomienda el uso combinado de verapamilo y colchicina (ver PRECAUCIONES y INTERACCIONES DE DROGAS).
No hay información específica disponible sobre el tratamiento de la sobredosis con Tarka LP
Componente Verapamil
La sobredosis con verapamilo puede provocar hipotensión pronunciada, bradicardia y anomalías en el sistema de conducción (p. Ej., ritmo de unión con disociación AV y bloqueo AV de alto grado, incluido el asístole). Otros síntomas secundarios a la hipoperfusión (p. Ej., la acidosis metabólica, la hiperglucemia, la hipercalemia, la disfunción renal y las convulsiones) pueden ser evidentes.
Trate todas las sobredosis de verapamilo como graves y mantenga la observación durante al menos 48 horas, preferiblemente bajo atención hospitalaria continua. Pueden ocurrir consecuencias farmacodinámicas tardías con la formulación de liberación sostenida. Se sabe que Verapamil disminuye el tiempo de tránsito gastrointestinal. En casos de sobredosis, ocasionalmente se ha informado que las tabletas de ISOPTIN SR forman concreciones dentro del estómago o los intestinos. Estas concreciones no han sido visibles en las radiografías simples del abdomen, y ningún medio médico de vaciado gastrointestinal es de probada eficacia para eliminarlas. La endoscopia puede considerarse razonablemente en casos de sobredosis cuando los síntomas se prolongan inusualmente. Verapamil no puede eliminarse mediante hemodiálisis.
El tratamiento de la sobredosis debe ser de apoyo. La estimulación adrenérgica beta o la administración parenteral de soluciones de calcio pueden aumentar el flujo de iones de calcio a través del canal lento y se han utilizado de manera efectiva en el tratamiento de la sobredosis deliberada con verapamilo. Se pueden considerar las siguientes medidas:
Bradicardia y anomalías en el sistema de conducción
Atropina, isoproterenol y estimulación cardíaca.
Hipotensión
Fluidos intravenosos, vasopresores (p. Ej., dopamina, dobutamina), soluciones de calcio (p. ej., 10% de solución de cloruro de calcio).
Fallos cardíacos
Agentes inotrópicos (p. Ej., isoproterenol, dopamina, dobutamina), diuréticos. La asístola debe manejarse con las medidas habituales, incluida la reanimación cardiopulmonar.
Componente de Trandolapril
La DL oral50 de trandolapril en ratones fue de 4875 mg / kg en machos y 3990 mg / kg en hembras. En ratas, una dosis oral de 5000 mg / kg causó baja mortalidad (1 macho de 5; 0 hembras). En perros, una dosis oral de 1000 mg / kg no causó mortalidad y no se observaron signos clínicos anormales.
En humanos, la manifestación clínica más probable serían los síntomas atribuibles a la hipotensión severa. Las determinaciones de laboratorio de los niveles séricos de trandolapril y sus metabolitos no están ampliamente disponibles, y tales determinaciones no tienen, en ningún caso, un papel establecido en el tratamiento de la sobredosis de trandolapril. No hay datos disponibles que sugieran maniobras fisiológicas (p. Ej., las maniobras para cambiar el pH de la orina) podrían acelerar la eliminación de trandolapril y sus metabolitos. No se sabe si el trandolapril o el trandolaprilato pueden eliminarse útilmente del cuerpo mediante hemodiálisis.
La angiotensina II presumiblemente podría servir como un antídoto antagonista específico en el contexto de la sobredosis de trandolapril, pero la angiotensina II esencialmente no está disponible fuera de las instalaciones de investigación dispersas. Debido a que el efecto hipotensor de trandolapril se logra a través de la vasodilatación y la hipovolemia efectiva, es razonable tratar la sobredosis de trandolapril mediante la infusión de solución salina normal.