Composición:
Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 20.06.2022
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Infección por Helicobacter Pylori
TALICIA está indicado para el tratamiento de Helicobacter pylori infección en adultos .
Uso
Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la efectividad de TALICIA y otras fármacos antibacterianos, TALICIA debe usarse solo para tratar o prevenir infecciones que se prueba o se sospecha que son causados por bacterias susceptibles. Cuando hay información de cultivo y susceptibilidad disponible, deberían estarlo considerado al seleccionar o modificar la terapia antibacteriana. En ausencia de dichos datos, epidemiología local y patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la Selección empírica de terapia.
Administre cuatro (4) cápsulas de TALICIA cada 8 horas durante 14 días con comida. Indique a los pacientes que traguen las cápsulas de TALICIA enteras, con a vaso lleno de agua (8 onzas). Cada dosis (4 cápsulas) de TALICIA incluye rifabutina 50 mg, amoxicilina 1,000 mg y omeprazol 40 mg. No aplastar o masticar cápsulas de TALICIA. No tome TALICIA con alcohol.
Si se omite una dosis, los pacientes deben continuar con lo normal horario de dosificación hasta que se complete el medicamento. No tome dos dosis a la una hora de compensar una dosis olvidada.
Reacciones de hipersensibilidad
TALICIA está contraindicado en pacientes con conocimiento hipersensibilidad a los componentes de TALICIA: amoxicilina (u otra fármacos antibacterianos de β-lactama (p. ej., penicilinas y cefalosporinas)), omeprazol (u otros benzimidazoles (p. ej. inhibidores de la bomba de protones (IPP) y antihelmínticos)), rifabutina (o cualquier otro rifamicino) o cualquier otro componente de TALICIA Las reacciones de hipersensibilidad pueden incluir anafilaxia o Stevens Síndrome de Johnson, shock anafiláctico, angioedema, broncoespasmo, intersticial nefritis, erupción cutánea y urticaria .
Productos que contienen rilpivirina
Inhibidores de la bomba de protones (IPP), incluido el omeprazol (a componente de TALICIA), están contraindicados en pacientes que reciben productos que contienen rilpivirina .
Delavirdina
El uso de rifabutina (un componente de TALICIA) es contraindicado en pacientes que reciben delavirdina .
Voriconazol
El uso de rifabutina (un componente de TALICIA) es contraindicado en pacientes que reciben voriconazol .
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Reacciones de hipersensibilidad
Reacciones de hipersensibilidad graves y fatales, p. anafilaxia, angioedema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica, generalizada aguda pustulosis exantemática, vasculitis por hipersensibilidad, nefritis intersticial y se ha informado enfermedad del suero con los componentes de TALICIA : omeprazol, amoxicilina y rifabutina.
Los signos y síntomas de estas reacciones pueden incluir hipotensión, urticaria, angioedema, broncoespasmo agudo, conjuntivitis, trombocitopenia, neutropenia o síndrome similar a la gripe (debilidad, fatiga, músculo) dolor, náuseas, vómitos, dolor de cabeza, fiebre, escalofríos, dolores, erupción cutánea, picazón, sudores mareos, dificultad para respirar, dolor en el pecho, tos, síncope, palpitaciones).
Ha habido informes de personas con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina que han experimentado reacciones graves cuando fueron tratados con cefalosporinas.
Antes de iniciar la terapia con TALICIA, pregunte sobre antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas rifamicinas o PPI. Suspenda TALICIA e instituya terapia inmediata, si Se producen reacciones de hipersensibilidad.
Clostridioides Diarrea asociada a difficiles
Clostridioides difficilediarrea asociada (CDAD) se ha informado con el uso de omeprazol, un componente de TALICIA y casi todos los agentes antibacterianos, incluidas la amoxicilina y la rifabutina, que son componentes de TALICIA y pueden variar en gravedad desde diarrea leve hasta fatal colitis. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal de la colon que conduce al crecimiento excesivo de C. difficile.
CDAD debe considerarse en todos los pacientes que se presenten diarrea después del inhibidor de la bomba de protones y / o uso antibacteriano. Cuidado El historial médico es necesario ya que se ha informado que CDAD ocurre en dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.
Si se confirma CDAD, TALICIA debe suspenderse. Manejo apropiado de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos tratamiento farmacológico antibacteriano de C. difficiley evaluación quirúrgica debe instituirse según esté clínicamente indicado.
Eficacia reducida de los anticonceptivos hormonales
TALICIA puede reducir la eficacia de la hormona anticonceptivos. Por lo tanto, un método adicional no hormonal altamente efectivo de anticoncepción debe usarse mientras toma TALICIA .
Nefritis intersticial aguda
Se ha observado nefritis intersticial aguda (AIN) en pacientes que toman PPI, incluido omeprazol, así como en pacientes que toman penicilinas como la amoxicilina, un componente de TALICIA. Intersticial agudo La nefritis puede ocurrir en cualquier momento durante la terapia con PPI y generalmente se atribuye a una reacción de hipersensibilidad idiopática. Suspenda TALICIA si se desarrolla AIN .
Riesgo de reacciones adversas o pérdida de eficacia debido al medicamento Interacciones
Los componentes de TALICIA tienen el potencial clínico importantes interacciones farmacológicas .
Evite el uso concomitante de TALICIA con otros CYP2C19 o Inductores de CYP3A4 (p. Ej. S t. Hierba de John, rifampicina) ya que pueden sustancialmente disminuir las concentraciones de omeprazol. Evite el uso concomitante de TALICIA con CYP2C19 y / o inhibidores de CYP3A4 (p. Ej. fluconazol, itraconazol) según sea posible aumentar significativamente la concentración plasmática de los componentes de TALICIA Dependiendo del inhibidor de la proteasa, debe ser el uso concomitante de TALICIA evitado (p. ej. amprenavir, indinavir) o ajustes de dosis para una concomitantemente Se pueden requerir inhibidores de la proteasa administrados. Uso concomitante de PPI con metotrexato (principalmente a dosis altas) puede elevar y prolongar los niveles séricos de metotrexato y / o su metabolito, posiblemente conduciendo a metotrexato toxicidades. Evite TALICIA en pacientes con dosis altas de metotrexato. Uso concomitante de clopidogrel y omeprazol reduce la actividad farmacológica de clopidogrel. Evite las TALICIA en pacientes con clopidogrel. Cuando se usa TALICIA, considerar la terapia alternativa antiplaquetaria .
Lupus eritematoso cutáneo y sistémico
Lupus eritematoso cutáneo (CLE) y lupus sistémico Se ha informado eritematoso (LES) en pacientes que toman PPI, incluidos omeprazol. Estos eventos han ocurrido tanto como un nuevo inicio como una exacerbación de enfermedad autoinmune existente. La mayoría del lupus eritematoso inducido por PPI los casos fueron LES. Si se desarrollan signos o síntomas consistentes con LES o LES pacientes que reciben TALICIA, suspenden el medicamento y evalúan según corresponda.
Sarpullido en pacientes con mononucleosis
Un alto porcentaje de pacientes con mononucleosis que recibir amoxicilina desarrolla una erupción cutánea eritematosa. Evita TALICIA en pacientes con mononucleosis.
Uveítis
Debido a la posible aparición de uveítis, pacientes debe controlarse cuidadosamente cuando se administra rifabutina, un componente de TALICIA en combinación con claritromicina (u otros macrólidos) y / o fluconazol y compuestos relacionados. Si se sospecha uveítis, consulte una oftalmología evaluación y, si se considera necesario, suspender el tratamiento con rifabutina .
Interacciones con investigaciones de diagnóstico para neuroendocrino Tumores
Los niveles séricos de cromogranina A (CgA) aumentan en secundario disminuciones inducidas por fármacos en la acidez gástrica. El aumento del nivel de CgA puede causar resultados falsos positivos en investigaciones de diagnóstico para tumores neuroendocrinos. Evalúe los niveles de CgA al menos 14 días después del tratamiento con TALICIA y considérelos repitiendo la prueba si los niveles iniciales de CgA son altos .
Desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos
Prescribir TALICIA ya sea en ausencia de un probado o es poco probable que se sospeche una infección bacteriana o una indicación profiláctica para proporcionar beneficios al paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios a largo plazo para evaluar el efecto de TALICIA sobre la carcinogénesis, mutagénesis o deterioro de la fertilidad.
Omeprazol
En dos estudios de carcinogenicidad de 24 meses en ratas, omeprazol a dosis diarias de 1.7, 3.4, 13.8, 44.0 y 140.8 mg / kg / día (aproximadamente 0.1 a 11.4 veces una dosis humana de 120 mg / día, como se expresa en una superficie corporal base de área) produjo carcinoides de células entrocromafines gástricos (ECL) en a manera relacionada con la dosis tanto en machos como en ratas hembras; La incidencia de este efecto fue notablemente más alto en ratas hembras, que tenían concentraciones sanguíneas más altas de omeprazol. Los carcinoides gástricos rara vez ocurren en la rata no tratada. Además, La hiperplasia de células ECL estuvo presente en todos los grupos tratados de ambos sexos. En uno de En estos estudios, las ratas hembras fueron tratadas con 13.8 mg de omeprazol / kg / día (aproximadamente 1 multiplicado por una dosis humana de 120 mg / día, según el área de superficie corporal) durante un año, y luego siguió por un año adicional sin la droga. No se vieron carcinoides en estas ratas. Una mayor incidencia de hiperplasia celular ECL relacionada con el tratamiento se observó al final de un año (94% tratado vs. 10% de controles). Por el segundo año, la diferencia entre las ratas tratadas y de control fue mucho menor (46% vs. 26%) pero aún mostró más hiperplasia en el grupo tratado. Gástrico se observó adenocarcinoma en una rata (2%). No se observó tumor similar en hombres o ratas hembras tratadas por dos años. Para esta cepa de rata, no tiene un tumor similar se ha observado históricamente, pero es difícil encontrar un solo tumor interpretar.
En un estudio de toxicidad de 52 semanas en ratas Sprague-Dawley, cerebro se encontraron astrocitomas en un pequeño número de machos que recibieron omeprazol en niveles de dosis de 0.4, 2 y 16 mg / kg / día (aproximadamente <0.1 a 1.3 veces el humano dosis de 120 mg / día, basada en una superficie corporal). No hubo astrocitomas observado en ratas hembras en este estudio. En un estudio de carcinogenicidad de 2 años en Ratas Sprague-Dawley, no se encontraron astrocitomas en machos o hembras en lo alto dosis de 140.8 mg / kg / día (aproximadamente 11 veces la dosis humana de 120 mg / día en un cuerpo base de superficie). Un estudio de carcinogenicidad en ratones de 78 semanas de omeprazol lo hizo no muestra aumento en la aparición del tumor, pero el estudio no fue concluyente. UNA El estudio de carcinogenicidad transgénica de ratón p53 (+/â € “) de 26 semanas no fue positivo.
El omeprazol fue positivo para los efectos clastogénicos en un pulg ensayo de aberración cromosómica de linfocitos humanos in vitro, en uno de los dos ratones in vivo pruebas de micronúcleos y en una aberración cromosómica de células de médula ósea in vivo ensayo. El omeprazol fue negativo en la prueba in vitro de Ames, un ratón in vitro ensayo de mutación directa de células de linfoma y un daño in vivo del ADN del hígado de rata ensayo.
Omeprazol a dosis orales de hasta 138 mg / kg / día en ratas (aproximadamente 11 veces la dosis humana de 120 mg en una superficie corporal) fue se encontró que no tiene efecto sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo.
En estudios de carcinogenicidad de 24 meses en ratas, a aumento significativo relacionado con la dosis en tumores carcinoides gástricos y células ECL Se observó hiperplasia en animales machos y hembras. Los tumores carcinoides tienen También se ha observado en ratas sometidas a fundectomía o tratamiento a largo plazo con otros inhibidores de la bomba de protones o altas dosis de antagonistas de los receptores H2.
Amoxicilina
No se han realizado estudios a largo plazo en animales evaluar el potencial carcinogénico. Estudios para detectar el potencial mutagénico de la amoxicilina sola no se ha realizado; sin embargo, la siguiente información está disponible en pruebas en una mezcla 4: 1 de amoxicilina y clavulanato de potasio. La amoxicilina y el clavulanato de potasio no fueron mutagénicos en el bacteriano de Ames ensayo de mutación y ensayo de conversión del gen de levadura. Amoxicilina y potasio el clavulanato fue débilmente positivo en el ensayo de linfoma de ratón, pero la tendencia hacia el aumento de las frecuencias de mutación en este ensayo ocurrió a dosis que fueron También asociado con una disminución de la supervivencia celular. Amoxicilina y potasio el clavulanato fue negativo en la prueba de micronúcleos de ratón y en el dominante ensayo letal en ratones. El clavulanato de potasio solo se probó en los Ames ensayo de mutación bacteriana y en la prueba de micronúcleos de ratón y fue negativo en cada uno de estos ensayos. En un estudio de reproducción multigeneración en ratas, no se observó deterioro de la fertilidad u otros efectos reproductivos adversos dosis de hasta 500 mg / kg (aproximadamente 2 veces la dosis humana de 3 g según el cuerpo superficie).
Rifabutina
Se realizaron estudios de carcinogenicidad a largo plazo con rifabutina en ratones y ratas. La rifabutina no fue cancerígena en ratones a dosis hasta 180 mg / kg / día, o aproximadamente 36 veces el humano recomendado diariamente dosis. La rifabutina no fue cancerígena en la rata a dosis de hasta 60 mg / kg / día aproximadamente 12 veces la dosis humana recomendada.
La rifabutina no fue mutagénica en la mutación bacteriana ensayo (prueba de Ames) utilizando cepas resistentes y susceptibles a la rifabutina. La rifabutina no fue mutagénica en Schizosaccharomyces pombe P1 y no lo fue genotóxico en células de hámster chino V-79, linfocitos humanos in vitro o ratón células de médula ósea in vivo.
La fertilidad se vio afectada en ratas macho que recibieron 160 mg / kg (32 multiplicado por la dosis diaria humana recomendada).
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
Según los estudios de reproducción en animales, TALICIA puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. No hay adecuado y bien estudios controlados de amoxicilina, omeprazol o rifabutina (utilizados por separado o juntos) en mujeres embarazadas. El uso de TALICIA generalmente no se recomienda uso en el embarazo. Si se usa TALICIA durante el embarazo, informe a las mujeres embarazadas El riesgo potencial para un feto.
Omeprazol
Los datos epidemiológicos disponibles no demuestran un mayor riesgo de malformaciones congénitas mayores u otro embarazo adverso resultados con el uso de omeprazol en el primer trimestre. Estudios de reproducción en ratas y los conejos resultaron en letalidad embrionaria dependiente de la dosis a dosis de omeprazol que fueron aproximadamente 1.13 a 11 veces una dosis humana oral de 120 mg.
No se observaron malformaciones fetales en animales estudios de reproducción con administración de esomeprazol oral (un enantiómero de omeprazol) magnesio en ratas y conejos durante la organogénesis con dosis aproximadamente 23 veces y 14 veces, respectivamente, de una dosis oral humana de 120 mg esomeprazol u omeprazol. Se observaron cambios en la morfología ósea en descendencia de ratas dosificadas durante la mayor parte del embarazo y lactancia a dosis iguales o más de aproximadamente 11 veces una dosis oral humana de 120 mg de esomeprazol u omeprazol. Cuando la administración materna se limitaba solo a la gestación, no hubo efectos sobre la morfología de la fisal ósea en la descendencia a ninguna edad .
Amoxicilina
Datos disponibles de estudios epidemiológicos publicados y informes de casos de farmacovigilancia durante varias décadas con uso de amoxicilina tienen riesgos no establecidos asociados a las drogas de defectos congénitos importantes, aborto espontáneo o resultados adversos maternos o fetales . Sin desarrollo adverso Se observaron efectos en estudios de reproducción animal con administración de amoxicilina a ratones preñados y a dosis de hasta 3 a 6 veces una dosis oral humana de 3 gramos.
Rifabutina
No se observaron malformaciones fetales en ratas o conejos estudios de reproducción que recibieron rifabutina a niveles de dosis de hasta 200 mg / kg (6 a 13 multiplicado por la dosis humana recomendada). En ratas, se administra rifabutina a 200 mg / kg / día (aproximadamente 6 veces la dosis diaria humana recomendada), hubo una disminución en el fetal viabilidad. Se observaron mayores anomalías esqueléticas en ratas y conejos a los 40 y 80 mg / kg / día, respectivamente (correspondiente a aproximadamente un equivalente dosis y 5 veces la dosis diaria humana recomendada); Se observó toxicidad materna a 80 mg / kg en conejos .
Los riesgos de fondo estimados de defectos congénitos mayores y Se desconoce el aborto involuntario para la población indicada. Todos los embarazos tienen a riesgo de fondo de defecto de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En los Estados Unidos población general, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y el aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2% al 4% y del 15% al 20% respectivamente.
Datos
Datos humanos
Omeprazol
Cuatro estudios epidemiológicos publicados compararon el frecuencia de anomalías congénitas entre los bebés nacidos de mujeres que lo usaron omeprazol durante el embarazo con frecuencia de anomalías entre los bebés de mujeres expuestas a antagonistas de los receptores H2 u otros controles.
Una cohorte epidemiológica retrospectiva basada en la población estudio del Registro de nacimientos médicos sueco, que cubre aproximadamente el 99% de los embarazos, de 1995 a 99, informó sobre 955 bebés (824 expuestos durante el primero trimestre con 39 de estos expuestos más allá del primer trimestre y 131 expuestos después del primer trimestre) cuyas madres usaron omeprazol durante el embarazo. Los cantidad de bebés expuestos en el útero a omeprazol que tenían malformación, baja el peso al nacer, el bajo puntaje de Apgar u hospitalización fue similar al número observado en esta población. El número de bebés nacidos con septal ventricular defectos y el número de bebés nacidos muertos fue ligeramente mayor en el bebés expuestos a omeprazol que el número esperado en esta población.
Un estudio de cohorte retrospectivo basado en la población que cubre todos los nacimientos vivos en Dinamarca desde 1996 hasta 2009, reportados en 1,800 nacimientos vivos cuyas madres usaron omeprazol durante el primer trimestre del embarazo y 837,317 nacimientos vivos cuyas madres no usaron ningún inhibidor de la bomba de protones. Los tasa general de defectos congénitos en bebés nacidos de madres con primer trimestre la exposición al omeprazol fue del 2,9% y del 2,6% en bebés nacidos de madres no expuestas a cualquier inhibidor de la bomba de protones durante el primer trimestre.
Un estudio de cohorte retrospectivo informó sobre 689 embarazadas mujeres expuestas a bloqueadores H2 u omeprazol en el primer trimestre (134 expuesto a omeprazol) y 1.572 mujeres embarazadas sin exposición a ninguno de los dos durante el primer trimestre. La tasa de malformación general en la descendencia nacida de madres con exposición en el primer trimestre a omeprazol, un bloqueador H2, o no estaban expuestos fue 3.6%, 5.5% y 4.1% respectivamente.
Siguió un pequeño estudio de cohorte observacional prospectivo 113 mujeres expuestas a omeprazol durante el embarazo (89% con el primer trimestre exposiciones). La tasa informada de malformaciones congénitas importantes fue del 4% en el grupo omeprazol, 2% en controles expuestos a no teratógenos y 2.8% en controles emparejados por enfermedades. Tasas de abortos espontáneos y electivos, prematuro partos, edad gestacional en el parto y peso medio al nacer fueron similares entre los grupos.
Varios estudios no han informado de adversos aparentes efectos a corto plazo en el bebé cuando dosis única oral o intravenosa omeprazol se administró a más de 200 mujeres embarazadas como premedicación cesárea bajo anestesia general.
Amoxicilina
Si bien los estudios disponibles no pueden establecer definitivamente el ausencia de riesgo, datos epidemiológicos publicados e informes de casos posteriores a la comercialización no han informado una asociación consistente con amoxicilina y parto mayor defectos, aborto espontáneo o resultados adversos maternos o fetales cuando amoxicilina fue usado durante el embarazo. Los estudios disponibles tienen limitaciones metodológicas incluyendo tamaño de muestra pequeño, recopilación de datos retrospectiva, subcaptura de nacimientos no vivos, clasificación errónea de exposición y grupos de comparación inconsistentes.
Rifabutina
Pequeños estudios observacionales retrospectivos evaluaron el uso de rifabutina (en combinación con otros medicamentos) para el tratamiento de tuberculosis durante el embarazo. Los estudios disponibles no fueron concluyentes en determinar si el uso de rifabutina durante el embarazo se asoció con adverso efectos en la mujer embarazada o neonatos.
Datos animales
Omeprazol
Estudios reproductivos realizados con omeprazol en ratas at dosis orales de hasta 138 mg / kg / día (aproximadamente 11 veces una dosis oral humana de 120 mg en adelante una base de área de superficie corporal) y en conejos a dosis de hasta 69.1 mg / kg / día (aproximadamente 11 veces una dosis oral humana de 120 mg en una superficie corporal) durante la organogénesis no mostró malformaciones fetales. En conejos, omeprazol en a rango de dosis de 6.9 a 69.1 mg / kg / día (aproximadamente 1 a 11 veces una dosis oral humana de 120 mg en base a la superficie corporal) administrado durante la organogénesis producida aumentos relacionados con la dosis en la letalidad embrionaria, las resorciones fetales y el embarazo interrupciones. En ratas, toxicidad embrionaria / fetal relacionada con la dosis y postnatal Se observó toxicidad en el desarrollo en la descendencia resultante de los padres tratado con omeprazol a 13.8 a 138.0 mg / kg / día (aproximadamente 1 a 11 veces por vía oral dosis humana de 120 mg en una superficie corporal), administrada antes apareamiento durante el período de lactancia.
Esomeprazol
Los datos descritos a continuación se generaron a partir de estudios que utilizan esomeprazol, un enantiómero de omeprazol. La dosis de animal a humano se multiplica se basan en el supuesto de una exposición sistémica igual a esomeprazol in humanos después de la administración oral de 120 mg de esomeprazol o 120 mg omeprazol.
No se observaron efectos sobre el desarrollo embriofetal en estudios de reproducción con esomeprazol magnesio en ratas a dosis orales de hasta 280 mg / kg / día (aproximadamente 23 veces una dosis oral humana de 120 mg en la superficie del cuerpo área base) o en conejos a dosis orales de hasta 86 mg / kg / día (aproximadamente 14 veces al dosis oral en humanos de 120 mg de esomeprazol u omeprazol en una superficie corporal base) administrado durante la organogénesis.
Un estudio de toxicidad del desarrollo pre y postnatal en ratas con puntos finales adicionales para evaluar el desarrollo óseo se realizó con esomeprazol magnesio a dosis orales de 14 a 280 mg / kg / día (aproximadamente 1 a 23 veces por vía oral dosis humana de 120 mg de esomeprazol u omeprazol en una superficie corporal). La supervivencia neonatal / postnatal temprana (nacimiento al destete) disminuyó a dosis igual o mayor a 138 mg / kg / día (aproximadamente 11 veces una dosis oral humana de 120 mg de esomeprazol u omeprazol en una superficie corporal). Peso corporal y el aumento de peso corporal se redujo y el desarrollo neuroconductual o general los retrasos en el plazo inmediato posterior al destete fueron evidentes a dosis iguales a o más de 69 mg / kg / día (aproximadamente 6 veces una dosis oral humana de 120 mg esomeprazol u omeprazol en una superficie corporal). Además, disminución de la longitud del fémur, ancho y grosor del hueso cortical, disminución del grosor de la placa de crecimiento tibial y de la hipocelularidad de la médula ósea mínima a leve fueron anotado a dosis iguales o superiores a 14 mg / kg / día (aproximadamente equivalente a la dosis oral en humanos de 120 mg de esomeprazol u omeprazol en una superficie corporal base). Se observó displasia fisaria en el fémur en la descendencia de ratas tratado con dosis orales de esomeprazol magnesio a dosis iguales o mayores de 138 mg / kg / día (aproximadamente 11 veces una dosis oral humana de 120 mg de esomeprazol o omeprazol sobre una base de superficie corporal).
Se observaron efectos sobre el hueso materno en embarazadas y ratas lactantes en el estudio de toxicidad pre y postnatal cuando esomeprazol el magnesio se administró a dosis orales de 14 a 280 mg / kg / día (aproximadamente 1 a 23 multiplicado por una dosis humana oral de 120 mg de esomeprazol u omeprazol en la superficie del cuerpo base de área). Cuando las ratas fueron dosificadas desde el día 7 gestacional hasta el destete día 21 postnatal, una disminución estadísticamente significativa en el peso del fémur materno se observó hasta un 14% (en comparación con el tratamiento con placebo) a dosis iguales a o más de 138 mg / kg / día (aproximadamente 11 veces una dosis oral humana de 120 mg esomeprazol u omeprazol en una superficie corporal).
Un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas con estroncio de esomeprazol (usando dosis equimolares en comparación con esomeprazol estudio de magnesio) produjo resultados similares en presas y cachorros como se describió anteriormente.
Un estudio de seguimiento de toxicidad del desarrollo en ratas con otros puntos de tiempo para evaluar el desarrollo del hueso de la cría desde el día 2 postnatal hasta la edad adulta se realizó con esomeprazol magnesio a dosis orales de 280 mg / kg / día (aproximadamente 23 veces una dosis oral humana de 120 mg en una superficie corporal base) donde la administración de esomeprazol fue desde el día gestacional 7 o día gestacional 16 hasta el parto. Cuando la administración materna fue confinada solo a gestación, no hubo efectos sobre la morfología de la fase ósea en el descendencia a cualquier edad.
Amoxicilina
Se han realizado estudios de reproducción en ratones y ratas a dosis de hasta 2000 mg / kg (3 y 6 veces la dosis humana de 3 g, según el cuerpo superficie). No hubo evidencia de daño al feto debido a la amoxicilina.
Rifabutina
Se han realizado estudios de reproducción en ratas y conejos que recibieron rifabutina usando niveles de dosis de hasta 200 mg / kg (aproximadamente 6 a 13 veces) la dosis diaria humana recomendada basada en comparaciones de área de superficie corporal). No se observaron malformaciones fetales en cualquiera de las especies. En ratas, dado 200 mg / kg / día (aproximadamente 6 veces la dosis diaria humana recomendada según el cuerpo comparaciones de área de superficie), hubo una disminución en la viabilidad fetal. En ratas, a 40 mg / kg / día (aproximadamente equivalente a la dosis diaria humana recomendada basado en comparaciones de área de superficie corporal), la rifabutina causó un aumento en el fetal variaciones esqueléticas. En conejos, a 80 mg / kg / día (aproximadamente 5 veces el recomendado dosis diaria humana basada en comparaciones de área de superficie corporal), causada por rifabutina toxicidad materna y aumento de las anomalías esqueléticas fetales.
Lactancia
Resumen de riesgos
Datos de un estudio de lactancia clínica publicado informa que la amoxicilina está presente en la leche humana. Efectos adversos publicados con La exposición a amoxicilina en el lactante incluye diarrea. No hay datos sobre los efectos de la amoxicilina en la producción de leche. Datos limitados sugieren omeprazol puede estar presente en la leche humana. No hay datos clínicos sobre el efectos del omeprazol en el lactante o en la producción de leche. Hay no hay datos sobre la presencia de rifabutina en la leche humana o los efectos de la rifabutina en el lactante o en la producción de leche.
Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna debe considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de TALICIA y cualquiera posibles efectos adversos en el niño amamantado de TALICIA o del condición subyacente.
Mujeres y machos de potencial reproductivo
Anticoncepción
Componentes de rifabutina y amoxicilina de TALICIA interactuar con anticonceptivos hormonales que resultan en niveles más bajos de estos anticonceptivos. Por lo tanto, pacientes femeninos que toman anticonceptivos hormonales debe usar un método anticonceptivo no hormonal altamente efectivo adicional mientras toma TALICIA .
Infertilidad
Hombres
Según los hallazgos en roedores, TALICIA puede afectar fertilidad en hombres de potencial reproductivo .
Uso pediátrico
Seguridad y efectividad de TALICIA en pacientes pediátricos menores de 18 años con H. pylori la infección no ha sido establecido.
Se demostró que el esomeprazol, un enantiómero de omeprazol, Disminución del peso corporal, aumento de peso corporal, peso del fémur, longitud del fémur y en general crecimiento en ratas juveniles a dosis orales de aproximadamente 11 a 23 veces por dosis diaria en humanos de 120 mg de esomeprazol u omeprazol según el área de la superficie corporal .
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de TALICIA no incluyeron suficientes cantidad de sujetos de 65 años o más para determinar si responden diferente de los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica reportada no lo ha hecho identificó diferencias en las respuestas entre los ancianos y los adultos más jóvenes pacientes.
Omeprazol
Se administró omeprazol a más de 2000 ancianos individuos (≥ 65 años de edad) en ensayos clínicos en los EE. UU. y Europa. No hubo diferencias en seguridad y efectividad entre los sujetos mayores y menores. Otra experiencia clínica reportada no lo ha hecho identificó diferencias en la respuesta entre los sujetos mayores y menores pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores.
Amoxicilina
Se realizó un análisis de los estudios clínicos de amoxicilina realizado para determinar si los sujetos de 65 años o más responden de manera diferente de sujetos más jóvenes. Estos análisis no han identificado diferencias en respuestas entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes, pero una mayor sensibilidad de algunas personas mayores no se puede descartar.
Se sabe que este medicamento está sustancialmente excretado por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en los pacientes con insuficiencia renal. Porque los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener disminución de la función renal, puede ser útil controlar la función renal en ancianos pacientes que toman TALICIA .
Rifabutina
Los estudios clínicos de rifabutina no incluyeron suficientes cantidad de sujetos de 65 años o más para determinar si responden diferente de los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica reportada no lo ha hecho identificó diferencias en las respuestas entre los pacientes mayores y más jóvenes.
Deterioro renal
Se recomienda evitar el uso de TALICIA en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG <30 ml / min). La amoxicilina es principalmente eliminado por el riñón .
Insuficiencia hepática
Se recomienda evitar el uso de TALICIA en pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática (Child-Pugh Class A, B o C) la exposición al omeprazol aumentó sustancialmente en comparación con la salud asignaturas .
Interacciones con otras drogas y diagnósticos
Los estudios de interacción farmacológica con TALICIA no lo han sido conducido. La información de interacción farmacológica descrita aquí se basa en el prescripción de información de componentes individuales de TALICIA: omeprazol, amoxicilina y rifabutina.
La rifabutina es un sustrato e inductor del citocromo P450 (CYP) enzimas 3A. El omeprazol es un sustrato y un inhibidor de CYP2C19, y a sustrato de CYP3A4. Administración conjunta de TALICIA y otros medicamentos que son sustratos, inhibidores o inductores de estas enzimas pueden alterar las concentraciones de rifabutina / omeprazol u otros medicamentos administrados conjuntamente .
El omeprazol magnesio es un PPI. Consulte la prescripción información de los medicamentos utilizados concomitantemente con TALICIA para más información información sobre sus interacciones con los PPI.
Tabla 2: Interacciones con TALICIA Cuándo
Coadministrado con otras drogas y diagnósticos
CYP2C19 o CYP3A4 Inductores | |
Impacto clínico | Disminución de la exposición al omeprazol cuando se usa concomitantemente con inductores fuertes. |
Prevención o gestión | S t. Hierba de John, rifampicina : Evite el uso concomitante con TALICIA . Productos que contienen ritonavir: |
Se describen las siguientes reacciones adversas graves abajo y en otra parte del etiquetado:
- Reacciones de hipersensibilidad
- Clostridioides difficile-Diarrea asociada
- Nefritis intersticial aguda
- Lupus eritematoso cutáneo y sistémico
- Sarpullido en pacientes con mononucleosis
- Uveítis
Experiencia en ensayos clínicos con TALICIA
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
La seguridad de TALICIA se evaluó en pacientes adultos que fueron examinados y se encontró que eran positivos H. pylori infección en uno controlado activo (Estudio 1) y un clínico controlado con placebo (Estudio 2) juicio. Los pacientes recibieron TALICIA, amoxicilina y omeprazol, o placebo cada uno ocho horas durante 14 días consecutivos tomados con comida. Un total de 305 pacientes recibió TALICIA en los Estudios 1 y 2, 227 pacientes recibieron amoxicilina y omeprazol (como omeprazol magnesio) en el Estudio 1 y 41 pacientes recibidos placebo en el estudio 2. Estos pacientes tenían una edad media de 46,4 años (rango 18 a 70 años); 62.3% eran mujeres, 80.3% eran blancas con 64.2% hispanas o latinas.
Reacciones adversas que conducen a la interrupción
Interrupción del tratamiento debido a una reacción adversa ocurrió en 1% (4/305) de pacientes que recibieron TALICIA, <1% (1/227) de pacientes que reciben amoxicilina y omeprazol, y 2% (1/41) de pacientes recibiendo placebo. Las reacciones adversas que condujeron a la interrupción de TALICIA fueron náuseas y vómitos, náuseas, congestión nasal y nasofaringitis, en uno paciente cada uno.
Reacciones adversas más comunes
Reacciones adversas seleccionadas que ocurren en ≥1% de los pacientes que reciben TALICIA en los estudios 1 y 2 se describen en la tabla 1.
Tabla 1: Reacciones adversas seleccionadas que ocurren en 1% o
Mayor de pacientes que reciben TALICIA en los estudios 1 y 2
Reacción adversa | Estudio 1 | Estudio 2 | ||
TALICIA (N = 228) n (%) |
Amoxicilina y Omeprazol (N = 227) n (%) |
TALICIA (N = 77) n (%) |
Placebo (N = 41) n (%) |
|
Diarrea | 23 (10.1) | 18 (7.9) | 11 (14,3) | 4 (9.8) |
Dolor de cabezaa | 17 (7.5) | 16 (7.0) | 12 (15,6) | 4 (9.8) |
Náuseas | 11 (4.8) | 12 (5.3) | 3 (3.9) | 1 (2.4) |
Dolor abdominalb | 8 (3.5) | 11 (4.8) | 3 (3.9) | 2 (4.9) |
Cromaturiac | 0 | 0 | 10 (13,0) | 1 (2.4) |
Sarpullidod | 6 (2.6) | 2 (0.9) | 4 (5.2) | 0 |
Dispepsiae | 5 (2.2) | 3 (1.3) | 1 (1.3) | 0 |
Vómitos | 5 (2.2) | 5 (2.2) | 1 (1.3) | 2 (4.9) |
Dolor orofaríngeo | 2 (0.9) | 2 (0.9) | 3 (3.9) | 0 |
Candidiasis vulvovaginalf | 5 (2.2) | 5 (2.2) | 0 | 0 |
a El dolor de cabeza incluye: dolor de cabeza y migraña. b El dolor abdominal incluye: dolor abdominal, dolor abdominal superior y dolor abdominal inferior. c Riboflavina se administró en el Estudio 1 para prevenir la falta de atención cegador y puede haber contribuido a la subinformación de la cromaturia. d La erupción incluye: erupción cutánea, erupción maculopapular, erupción morbiliforme, y urticaria. e La dispepsia incluye: dispepsia y molestias epigástricas. f La candidiasis vulvovaginal incluye: candidiasis vulvovaginal infección micótica vulvovaginal, infección micótica y flujo vaginal + sensación de ardor vulvovaginal + prurito vulvovaginal. |
Otras reacciones adversas importantes del etiquetado de Los componentes individuales de TALICIA
Reacciones adversas adicionales que ocurrieron en 1% o mayor de los pacientes tratados con omeprazol o rifabutina sola en clínica los ensayos fueron los siguientes:
Omeprazol
Flatulencia, regurgitación ácida infección de las vías respiratorias superiores, estreñimiento, mareos, astenia, dolor de espalda y tos.
Rifabutina
Flatulencia, astenia, pecho dolor, fiebre, dolor, leucopenia, anemia, anorexia, eructos, mialgia, insomnio, y perversión del gusto.
El siguiente adverso seleccionado se produjeron reacciones en menos del 1% de los pacientes tratados con rifabutina sola: síndrome similar a la gripe, hepatitis, hemólisis, artralgia, miositis, disnea, piel decoloración, trombocitopenia, pancitopenia y ictericia.
Experiencia posterior a la comercialización con componentes De TALICIA
Porque estas reacciones son reportado voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es así posible estimar de manera confiable su frecuencia real o establecer un causal relación con la exposición a drogas.
Omeprazol
Cardiovascular: angina, taquicardia, bradicardia, palpitaciones, elevadas presión arterial, edema periférico
Endocrino: ginecomastia
Gastrointestinal: pancreatitis incluida pancreatitis fatal, anorexia, colon irritable, decoloración fecal, atrofia de la mucosa de la lengua, estomatitis, hinchazón abdominal, boca seca, colitis microscópica pólipos de la glándula fundica, carcinoides gastroduodenales en pacientes con Síndrome de Zollinger-Ellison en el tratamiento a largo plazo como manifestación de la condición subyacente asociada con tales tumores
Hepático: insuficiencia hepática fatal o necrosis encefalopatía hepática, enfermedad hepatocelular, enfermedad colestática, mixta hepatitis, ictericia
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hipoglucemia hipomagnesemia, con o sin hipocalcemia y / o hipocalemia, hiponatremia, aumento de peso
Musculoesquelético : debilidad muscular, mialgia, músculo calambres, dolor en las articulaciones, dolor en las piernas, fractura ósea.
Sistema nervioso / psiquiátrico : depresión, agitación, agresión, alucinaciones, confusión, insomnio, nerviosismo, apatía somnolencia, ansiedad, anomalías soñadas, temblores, parestesia, vértigo
Respiratorio: epistaxis
Piel: fotosensibilidad, urticaria, prurito petequias, púrpura, alopecia, piel seca, hiperhidrosis
Sentidos especiales: tinnitus, perversión del gusto
Ocular: atrofia óptica, neuritis óptica, ojo seco síndrome, irritación ocular, visión borrosa, visión doble
Urogenital: hematuria, proteinuria, suero elevado creatinina, piuria microscópica, infección del tracto urinario, glucosuria, urinaria frecuencia, dolor testicular
Hematológico: Agranulocitosis, anemia hemolítica pancitopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia, leucocitosis
Amoxicilina
Gastrointestinal: lengua peluda negra
Hígado: disfunción hepática, ictericia colestática colestasis, hepatitis citolítica aguda
Renal: cristaluria
Sistemas Hemicos y Linfáticos : anemia, hemolítica anemia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica, eosinofilia, leucopenia y agranulocitosis
Sistema nervioso central : hiperactividad, agitación ansiedad, insomnio, confusión, convulsiones, cambios de comportamiento y / o mareos
Rifabutina
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: agranulocitosis linfopenia
TALICIA
No hay información disponible sobre sobredosis accidental de TALICIA en humanos. En caso de sobredosis, los pacientes deben comunicarse con un médico centro de control de intoxicaciones o sala de emergencias. La información de sobredosis disponible para cada uno de los componentes individuales en TALICIA (omeprazol, amoxicilina y rifabutina) se resumen a continuación:
Omeprazol
Ha habido informes de sobredosis con omeprazol humanos. Las dosis oscilaron hasta 2400 mg (120 veces la clínica recomendada habitual dosis). Las manifestaciones fueron variables, pero incluyeron confusión, somnolencia visión borrosa, taquicardia, náuseas, vómitos, diaforesis, enrojecimiento, dolor de cabeza boca seca y otras reacciones adversas similares a las observadas en la clínica normal experiencia . Los síntomas fueron transitorios y no Se ha informado un resultado clínico grave cuando se tomó omeprazol solo. No Se conoce un antídoto específico para la sobredosis de omeprazol. El omeprazol es ampliamente unido a proteínas y, por lo tanto, no es fácilmente dializable. En el caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo.
Amoxicilina
En caso de sobredosis, suspenda la medicación, trate sintomáticamente, e instituir medidas de apoyo según sea necesario. Una perspectiva El estudio de 51 pacientes pediátricos en un centro de control de intoxicaciones sugirió eso no se asocian sobredosis de menos de 250 mg / kg de amoxicilina síntomas clínicos significativos.
La cristaluria, en algunos casos conduce a insuficiencia renal, tiene También se ha informado después de una sobredosis de amoxicilina. En caso de sobredosis, Se debe mantener una ingesta adecuada y diuresis para reducir el riesgo de amoxicilina cristaluria.
El deterioro renal parece ser reversible con el cese de la administración de drogas. Las altas concentraciones sanguíneas pueden ocurrir más fácilmente en pacientes con insuficiencia renal debido a la disminución del aclaramiento renal de amoxicilina. La amoxicilina se puede eliminar de la circulación por hemodiálisis.
Rifabutina
No hay información disponible sobre sobredosis accidental de rifabutina en humanos.
Si bien no hay experiencia en el tratamiento de una sobredosis con cápsulas de rifabutina, la experiencia clínica con rifamicinas sugiere eso lavado gástrico para evacuar contenidos gástricos (dentro de unas pocas horas de sobredosis) seguido de la instilación de una suspensión de carbón activada en el estómago, mayo ayuda a adsorber cualquier medicamento restante del tracto gastrointestinal.
La rifabutina es 85% unida a proteínas y distribuida ampliamente en tejidos (volumen de distribución en estado estacionario: 8 a 9 L / kg). No se excreta principalmente a través de la ruta urinaria (menos del 10% sin cambios droga); por lo tanto, no se espera que la hemodiálisis ni la diuresis forzada lo hagan mejorar la eliminación sistémica de rifabutina sin cambios del cuerpo en a paciente con sobredosis de rifabutina.
Mecanismo de acción
TALICIA es una combinación de fármacos antibacterianos (rifabutina, amoxicilina) y un inhibidor de la bomba de protones (omeprazol como omeprazol magnesio), un fármaco antisecretor .
Farmacodinámica
Después de la administración oral, el El inicio del efecto antisecretor del omeprazol ocurre dentro de una hora, con El efecto máximo que ocurre dentro de dos horas. El efecto antisecretor dura más largo de lo esperado del plasma corto (aproximadamente una hora) vida media, aparentemente debido a la unión prolongada a la ATPasa parietal H + / K + enzima. Cuando se suspende el medicamento, la actividad secretora regresa gradualmente más de 3 a 5 días. El efecto inhibidor de omeprazol sobre la secreción ácida aumenta con la dosificación diaria repetida.
Farmacocinética
Los parámetros farmacocinéticos de los componentes de TALICIA se resumen en la Tabla 3.
Tabla 3: Media (estándar
Desviación) Parámetros farmacocinéticos de los componentes de TALICIA
Parámetros farmacocinéticosa | Amoxicilina | Omeprazol | Rifabutina |
Cmax (ng / ml) | 15.860 (3.340) | 1.281 (518) | 88 (21) |
AUC24 (ng * hr / mL) | 145.788 (29.846) | 7.161 (3.533) | 1.320 (307) |
Cmax = concentración plasmática máxima, AUC24 = Área bajo el
concentración vs. Curva de tiempo de 24 horas a Cmax y AUC24, estimaciones derivadas de 15 sujetos sanos después de la administración de cuatro cápsulas de TALICIA tres veces al día (8 horas aparte) que da como resultado las dosis orales diarias totales de 150 mg de rifabutina, 3000 mg amoxicilina y 120 mg de omeprazol. |
La absorción, distribución, e información farmacocinética relacionada con la eliminación sobre los componentes de TALICIA se proporcionan en la Tabla 4.
Tabla 4: Propiedades farmacocinéticas de los componentes
de TALICIA
Parámetros farmacocinéticos | Amoxicilina | Omeprazol | Rifabutina |
Absorción | |||
Tmax (h), mediana (rango)a | 2 (1.25-3) | 1.25 (0.75-1.77) | 3 (2-6) |
Efecto de los alimentos: | ↓ 30% en Cmax | ↓ 92% en Cmax | ↑ 14% en Cmax |
Con comida rica en grasasa (en relación con el ayuno) | ↔ AUC∞ ↑ Tmax por 1.5 hr |
↓ 83% en AUC∞ ↑ Tmax por 3 h |
↑ 23% en AUC∞ ↑ Tmax por 2 h |
Distribución | |||
Encuadernación de proteínas | 20% | 95% | 85% |
Eliminación | |||
t½ (h), media (desviación estándar) | 1.4 (0.2) | 1 (0.3) | 34 (25) |
Metabolismo | |||
Vías metabólicas | No significativamente metabolizado |
|
|
Excreción | |||
Ruta principal de eliminación | 60% de la dosis oral excretada en orina en 6-8 horas (principalmente como fármaco inalterado) | 77% de la dosis excretada en la orina como metabolitos y el resto de la dosis recuperada en las heces |
|
Tmax = Tiempo para alcanzar Cmax, AUC∞ = Área debajo de
concentración vs. perfil de tiempo extrapolado al infinito, t½ = Eliminación
vida media, ↑ indica aumento, ↓ indica disminución, ↔
indica que no hay cambios significativos. a Cambios en las estimaciones de Cmax, AUC∞ y Tmax informadas desde a estudio cruzado de efectos alimentarios en 18 sujetos sanos después de la administración de cuatro cápsulas de TALICIA administradas una vez con una comida rica en grasas y calorías que consiste aproximadamente 1000 kcal (14% de proteína, 53% de grasa y 33% de carbohidratos) en comparación con cuando cuatro cápsulas de TALICIA administradas sin él comida. Las estimaciones reportadas de Tmax y t½ provienen del mismo estudio de 18 sujetos (para rifabutina, de 17 sujetos) que recibieron cápsulas de TALICIA sin alimentos. |
Deterioro renal
Para omeprazol, no hay cambios clínicamente significativos en se informó biodisponibilidad en pacientes con insuficiencia renal crónica (CLcr entre 10-62 ml / min / 1.73 m²).
La amoxicilina se elimina principalmente por el riñón .
Para rifabutina, la disposición se estudió después de 300 dosis de mg en 18 pacientes con diversos grados de función renal. Área bajo La curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) de rifabutina aumentó en aproximadamente un 71% pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr <30 ml / min) en comparación con los pacientes con aclaramiento de creatinina (CLcr) entre 61-74 ml / min. En pacientes con leve a insuficiencia renal moderada (CLcr entre 30-61 ml / min), el AUC de rifabutina aumentado en aproximadamente un 41%.
Insuficiencia hepática
La farmacocinética de amoxicilina y rifabutina en Se desconocen pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave.
Para omeprazol, en pacientes con enfermedad hepática crónica clasificado como Child-Pugh Clase A (n = 3), B (n = 4) y C (n = 1), el la biodisponibilidad aumentó a aproximadamente el 100% en comparación con sujetos sanos reflejando una disminución del efecto de primer paso y la vida media plasmática del fármaco aumentó a casi 3 horas en comparación con la vida media en sujetos sanos de 0.5 a 1 hora. El aclaramiento plasmático promedió 70 ml / min, en comparación con un valor de 500 a 600 ml / min en sujetos sanos .
Interacciones farmacológicas
Los estudios de interacción farmacológica con TALICIA no lo han sido conducido. La información de interacción farmacológica descrita aquí se basa en el prescripción de información de componentes individuales de TALICIA: rifabutina, omeprazol magnesio y amoxicilina .
Efecto del omeprazol sobre otras drogas
El omeprazol es un inhibidor dependiente del tiempo de CYP2C19 y puede aumentar la exposición sistémica de medicamentos administrados conjuntamente que son CYP2C19 sustratos. Además, la administración de omeprazol aumenta el pH intragástrico y puede alterar la exposición sistémica de ciertos medicamentos que exhiben un pH dependiente solubilidad .
Efecto de la rifabutina sobre otras drogas
Se ha asociado con la dosificación múltiple de rifabutina inducción de enzimas metabólicas hepáticas de la subfamilia CYP3A. Rifabutin el metabolito predominante (25-desacetil rifabutina) también puede contribuir a esto efecto. Es probable que la inducción metabólica debida a la rifabutina produzca una disminución concentraciones plasmáticas de fármacos administrados concomitantemente que son principalmente metabolizado por las enzimas CYP3A. Del mismo modo, medicamentos concomitantes que inhibir competitivamente la actividad de CYP3A puede aumentar las concentraciones plasmáticas de rifabutina .
Interacciones farmacológicas entre componentes de TALICIA
Las enzimas CYP están involucradas en el metabolismo del omeprazol; por lo tanto, se espera que la inducción de enzimas CYP mediada por rifabutina se reduzca exposición sistémica al omeprazol.
La Tabla 5 y la Tabla 6 resumen las interacciones farmacológicas información de la información de prescripción de omeprazol y rifabutina, respectivamente.
Tabla 5: Resumen de los estudios de interacción farmacológica con
Omeprazol
Droga coadministrada | Régimen de dosificación de fármaco coadministrado | Régimen de dosificación de Omeprazol | Resultados |
Rilpivirina | Múltiples dosis de 150 mg / día | Múltiples dosis de 20 mg / día | Rilpivirina: ↓ 40% AUC, ↓ 40% Cmax y ↓ 33% Cmin |
Nelfinavir | Múltiples dosis de 1250 mg dos veces al día | Múltiples dosis de 40 mg / día | Nelfinavir: ↓ 36% AUC, ↓ 37% Cmax y ↓ 39% Cmin M8: ↓ 92% en AUC, ↓ 89% Cmax y ↓ 75% Cmin |
Atazanavir | Múltiples dosis de 400 mg / día | Múltiples dosis de 40 mg / día | Atazanavir: ↓ 94% AUC, ↓ 96% Cmax y ↓ 95% Cmin |
Saquinavir | Saquinavir / ritonavir (1000/100 mg) dos veces al día durante 15 días | 40 mg / día en los días 11 a 15 | Saquinavir: ↑ 82% AUC, ↑ 75% Cmax y ↑ 106% Cmin |
Clopidogrel | Tres estudios separados con dosis de carga de 300 mg + 75 mg / día | 80 mg / día al mismo tiempo que clopidogrel en dos estudios y con 12 horas de diferencia en los terceros estudios | Resumen de resultados de tres estudios:
|
Micofenolato Mofetilo (MMF) | Dosis de 1000 mg después de la última dosis de omeprazol | 20 mg dos veces al día durante cuatro días | Metabolito activo de ácido micofenólico (MPA) de MMF: ↓ 23% AUC y ↓ 52% Cmax |
Cilostazol | ND | 40 mg / día durante una semana | Cilostazol: ↑ 26% AUC y ↑ 18% Cmax 3,4-dihidro-cilostazol ‡: ↑ 69% AUC y ↑ 29% Cmax |
Diazepam | 0.1 mg / kg administrados por vía intravenosa | 20 mg / día concomitantemente | Diazepam: ↓ 27% de aclaramiento y ↑ 36% de vida media |
Digoxina | ND | 20 mg / día concomitantemente | Digoxina: hasta ↑ 30% de biodisponibilidad |
Voriconazol | 400 mg dos veces al día durante un día + 200 mg / día durante 6 días | 40 mg / día durante una semana | Voriconazol: cuatro veces ↑ en AUC y dos veces ↑ en Cmax |
↑ indica aumento,
↓ indica disminución, ND = Sin datos, AUC = Área bajo la concentración vs.
curva de tiempo, Cmax = Concentraciones máximas de suero / plasma, Cmin = Mínimo
concentraciones séricas / plasmáticas. ‡ 3,4-dihidro-cilostazol tiene 4-7 veces la actividad de cilostazol |
Tabla 6: Resumen de los estudios de interacción farmacológica con rifabutina
Droga coadministrada | Régimen de dosificación de fármaco coadministrado | Régimen de dosificación de Rifabutin | Población de estudio (n) | Efecto sobre la rifabutina | Efecto sobre el fármaco coadministrado |
ANTIVIRALES | |||||
Amprenavir | 1200 mg dos veces al día x 10 días | 300 mg una vez al día x 10 días | Sujetos masculinos sanos (6) | 193% ↑ AUC, 119% ↑ Cmax | ↔ |
Delavirdina | 400 mg TID | 300 mg una vez al día | Pacientes infectados por el VIH (7) | 230% ↑ AUC, 128% ↑ Cmax | 80% ↓ AUC, 75% ↓ Cmax, 17% ↓ Cmin |
Didanosina | 167 o 250 mg dos veces al día x 12 días | 300 o 600 mg una vez al día x 1 | Pacientes infectados por el VIH (11) | ↔ | ↔ |
Fosamprenavir / ritonavir | 700 mg dos veces al día más ritonavir 100 mg dos veces al día x 2 semanas | 150 mg cada dos días x 2 semanas | Sujetos sanos (15) | ↔ AUCa 15% ↓ Cmax | 35% ↑ AUCb, 36% ↑ Cmax, 36% ↑ Cmin |
Indinavir | 800 mg TID x 10 días | 300 mg una vez al día x 10 días | Sujetos sanos (10) | 173% ↑ AUC, 134% ↑ Cmax | 34% ↓ AUC, 25% ↓ Cmax, 39% ↓ Cmin |
Lopinavir / ritonavir | 400/100 mg dos veces al día x 20 días | 150 mg una vez al día x 10 días | Sujetos sanos (14) | 203%c ↑ AUC 112% ↓Cmax | ↔ |
Saquinavir / ritonavir | 1000/100 mg dos veces al día x 14 o 22 días | 150 mg cada 3 días x 21-22 días | Sujetos sanos | 53% ↑ AUC d, 88% ↑ Cmax, (n = 11) | 13% ↓ AUC, 15% ↓ Cmax, (n = 19) |
Ritonavir | 500 mg dos veces al día x 10 días | 150 mg una vez al día x 16 días | Sujetos sanos (5) | 300% ↑ AUC, 150% ↑ Cmax | ND |
Tipranavir / ritonavir | 500/200 mg dos veces al día x 15 dosis | 150 mg dosis única | Sujetos sanos (20) | 190% ↑ AUC, 70% ↑ Cmax | ↔ |
Nelfinavir | 1250 mg dos veces al día x 78 días | 150 mg una vez al día x 8 días | Pacientes infectados por el VIH (11) | 83% ↑ AUC e, 19% ↑ Cmax | ↔ |
Zidovudina | 100 o 200 mg q4h | 300 o 450 mg una vez al día | Pacientes infectados por el VIH (16) | ↔ | 32% ↓ AUC, 48% ↓ Cmax |
ANTIFUNGALES | |||||
Fluconazol | 200 mg una vez al día x 2 semanas | 300 mg una vez al día x 2 semanas | Pacientes infectados por el VIH (12) | 82% ↑ AUC, 88% ↑ Cmax | ↔ |
Posaconazol | 200 mg una vez al día x 10 días | 300 mg una vez al día x 17 días | Sujetos sanos (8) | 72% ↑ AUC, 31% ↑ Cmax | 49% ↓ AUC, 43% ↓ Cmax |
Itraconazol | 200 mg una vez al día | 300 mg una vez al día | Pacientes infectados por el VIH (6) | ↑f | 70% ↓ AUC, 75% ↓ Cmax |
Voriconazol | 400 mg dos veces al día x 7 días (dosis de mantenimiento) | 300 mg una vez al día x 7 días | Sujetos masculinos sanos (12) | 331% ↑ AUC, 195% ↑ Cmax | ~ 100% ↑ AUC, ~ 100% ↑ Cmax g |
ANTI-PCP (neumonía por Pneumocystis carinii) | |||||
Dapsone | 50 mg una vez al día | 300 mg una vez al día | Pacientes infectados por el VIH (16) | ND | 27-40% ↓ AUC |
Sulfametoxazol e-trimetoprima | 800/160 mg | 300 mg una vez al día | Pacientes infectados por el VIH (12) | ↔ | 15-20% ↓ AUC |
ANTI-MAC (complejo intracelular Mycobacterium avium) | |||||
Azitromicina | 500 mg una vez al día x 1 día, luego 250 mg una vez al día x 9 días | 300 mg una vez al día | Sujetos sanos (6) | ↔ | ↔ |
Claritromicina | 500 mg dos veces al día | 300 mg una vez al día | Pacientes infectados por el VIH (12) | 75% ↑ AUC | 50% ↓ AUC |
ANTI-TB (tuberculosis) | |||||
Ethambutol | 1200 mg | 300 mg una vez al día x 7 días | Sujetos sanos (10) | ND | ↔ |
Isoniazid | 300 mg | 300 mg una vez al día x 7 días | Sujetos sanos (6) | ND | ↔ |
OTRO | |||||
Metadona | 20-100 mg una vez al día | 300 mg una vez al día x 13 días | Pacientes infectados por el VIH (24) | ND | ↔ |
Etinilestradiol (EE) / Noretindrona (NE) | 35 mg EE / 1 mg NE x 21 días | 300 mg una vez al día x 10 días | Sujetos sanos (22) | ND | EE: 35% ↓ AUC, 20% ↓ Cmax, NE: 46% ↓ AUC |
Teofilina | 5 mg / kg | 300 mg x 14 días | Sujetos sanos (11) | ND | ↔ |
↑ indica aumento, ↓ indica disminución,
↔ indica que no hay cambios significativos, ND = Sin datos, AUC = Área bajo el
concentración vs. curva de tiempo, Cmax = Concentraciones máximas de suero / plasma, Cmin =
Concentraciones mínimas de suero / plasma. a En comparación con rifabutina 300 mg una vez al día solo b En comparación con el control histórico (fosamprenavir / ritonavir 700/100 mg dos veces al día) c También tomar zidovudina 500 mg una vez al día d En comparación con rifabutina 150 mg una vez al día solo e En comparación con rifabutina 300 mg una vez al día solo f Datos de un informe de caso g En comparación con voriconazol 200 mg dos veces al día solo |
Microbiología
Mecanismo de acción
La amoxicilina actúa a través de la inhibición de la pared celular biosíntesis que conduce a la muerte de bacterias.
La rifabutina inhibe la ARN polimerasa dependiente del ADN en microorganismos susceptibles pero no en células de mamíferos.
Mecanismo de resistencia
La resistencia a la amoxicilina está mediada principalmente a través de beta-lactamasas que escinden el anillo beta-lactámico de amoxicilina, renderizándolo inactivo.
La resistencia a la rifabutina ocurre a través de mutaciones en el ARN polimerasa dependiente del ADN.
Actividad antimicrobiana
Se ha demostrado que la terapia con TALICIA es activa contra la mayoría aislamientos clínicos de H. pylori En los ensayos clínicos, 6.4% de los. los aislados de pretratamiento tenían valores de amoxicilina MIC> 0.125 mcg / mL; 17.4% tenía valores de claritromicina MIC ≥1 mcg / mL; 43.6% tenían valores de metronidazol MIC > 8 mcg / ml. Todos los aislamientos tenían valores de rifabutina MIC de <1 mcg / mL. Los Se desconoce la importancia clínica de estos valores de MIC.
Pruebas de susceptibilidad
Para información específica sobre la prueba de susceptibilidad criterios interpretativos y métodos de prueba asociados y estándares de control de calidad reconocido por la FDA por este medicamento, por favor
Efectos sobre la ecología microbiana gastrointestinal
Disminución de la acidez gástrica debido a cualquier medio, incluido inhibidores de la bomba de protones, aumenta el recuento gástrico de bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede conducir a un riesgo ligeramente mayor de infecciones gastrointestinales debido a patógenos tales como Salmonella y Campylobacter y, en pacientes hospitalizados, posiblemente también debido a Clostridioides difficile.
Farmacogenómica
CYP2C19, una enzima polimórfica, está involucrada en el metabolismo de omeprazol. El alelo CYP2C19 * 1 es completamente funcional mientras que el Los alelos CYP2C19 * 2 y * 3 no son funcionales. Hay otros alelos asociados sin o disminuida la función CYP2C19. Pacientes con dos completamente funcionales los alelos son metabolizadores normales y los que transportan dos alelos no funcionales son metabolizadores lentos. La exposición sistémica al omeprazol varía con a estado del metabolismo del paciente: metabolizadores lentos> metabolizadores intermedios > metabolizadores normales. Aproximadamente el 3% de los caucásicos y del 15 al 20% de Los asiáticos son metabolizadores lentos de CYP2C19.
En un estudio farmacocinético de 20 mg de omeprazol dosis, el AUC de omeprazol en sujetos asiáticos fue aproximadamente cuatro veces más alto que en los caucásicos. En el Estudio 1, la seguridad y la tolerabilidad de TALICIA no fue sustancialmente diferente en los metabolizadores lentos de CYP2C19 (n = 5) y metabolizadores intermedios (n = 48) en comparación con los metabolizadores normales (n = 114).
Toxicología Animal Y / O Farmacología
Se realizó un estudio de toxicidad de 28 días con una fase de recuperación de 14 días realizado en ratas juveniles con esomeprazol magnesio a dosis de 70 a 280 mg / kg / día (aproximadamente 6 a 23 veces una dosis diaria oral humana de 120 mg de esomeprazol u omeprazol sobre una base de superficie corporal). Un aumento en el número de se observaron muertes a la dosis alta de 280 mg / kg / día cuando las ratas juveniles lo fueron administró esomeprazol magnesio desde el día 7 postnatal hasta el día postnatal 35). Además, dosis iguales o superiores a 140 mg / kg / día (aproximadamente 11 veces a dosis diaria oral en humanos de 120 mg de esomeprazol u omeprazol en la superficie del cuerpo base de área), produjo disminuciones relacionadas con el tratamiento en el peso corporal (aproximadamente 14%) y aumento de peso corporal, disminución en el peso del fémur y la longitud del fémur, y afectado crecimiento general. Los hallazgos comparables descritos anteriormente también lo han sido observado en este estudio con otra sal de esomeprazol, estroncio de esomeprazol a dosis equimolares de esomeprazol.
Estudios clínicos
Se evaluó la efectividad y seguridad de TALICIA en un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado de TALICIA en tratamiento-nave H . pyloripacientes adultos positivos que se quejan de dolor / malestar epigástrico (Estudio 1, NCT03198507). H. pylori la infección al inicio del estudio se definió como positivo por 13Prueba de aliento de urea (UBT) y endoscopia superior de seguimiento (cultura, histología o Campylobacter-como prueba de organismo). Los pacientes fueron aleatorizado a TALICIA o control (dosis diaria total de amoxicilina 3000 mg y omeprazol 120 mg) administrado durante 14 días consecutivos. El juicio fue realizado en los EE. UU. y diseñado para evaluar la contribución adicional de rifabutina a la combinación triple de TALICIA.
H. pylori la erradicación se confirmó con a negativo 13C UBT o prueba de antígeno fecal realizada ≥28 días post-terapia. Los pacientes con resultados negativos de la prueba se consideraron tratamiento éxitos. Pacientes que dieron positivo H. pylori infección fueron consideró fallas en el tratamiento y pacientes con indeterminado, no evaluable o los resultados faltantes de la prueba de visitas de curación se repitieron 13C Prueba UBT. Resultados persistentes indeterminados y pacientes sin ninguno 13C La prueba de UBT o antígeno fecal después del inicio se consideró como fallas de tratamiento.
H. pylori Las tasas de erradicación se muestran en la Tabla 7. La diferencia en las tasas de respuesta entre TALICIA y el control fue del 26,1% (95% CI; 18.0, 34.1).
Tabla 7: Tasas de erradicación de H. pylori en
Estudio 1
H. pylori Erradicación | ITT Poblacióna | |
TALICIA N = 228 (%) |
Controlar N = 227 (%) |
|
Éxito | 191 (83,8) | 131 (57,7) |
Fracaso | 37 (16,2)b | 96 (42,3) |
Valor P | <0.0001 | |
a La población con intención de tratar (ITT)
incluyó a todos los pacientes aleatorios que recibieron al menos una dosis de fármaco del estudio. b De los sujetos clasificados como fracasos del tratamiento, todos menos uno el sujeto en el grupo TALICIA fue positivo por 13C UBT; este tema fue clasificado como un fracaso del tratamiento debido a la falta de un resultado de prueba posterior a la línea de base. |
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo TALICIA en H. pyloripacientes adultos positivos que se quejan de epigástrico dolor / malestar (Estudio 2, NCT01980095) se realizó en los EE. UU. y se proporcionó evidencia de apoyo para la eficacia de TALICIA para el tratamiento de H . pylori infección; 77 pacientes que toman TALICIA y 41 pacientes que toman placebo se incluyeron en la población de ITT, con una tasa de erradicación del 76,6% (IC 95%; 66.0%, 84.7%) para los pacientes tratados con TALICIA en comparación con 2.4% para el pacientes tratados con placebo. Once pacientes en el brazo de TALICIA y cuatro pacientes en el brazo placebo se clasificaron como fallas de tratamiento debido a la falta 13C Resultados de UBT en la visita de prueba de curación.
Formas de dosificación y fortalezas
Cada cápsula de liberación retardada de TALICIA contiene omeprazol 10 mg (equivalente a 10,3 mg de omeprazol magnesio), amoxicilina 250 mg y rifabutina 12.5 mg. Las cápsulas son naranjas, opacas, con "RHB" impreso negro en la tapa de la cápsula y "105" impreso en negro en la base de la cápsula.
Almacenamiento y manejo
TALICIA se suministra como una cápsula naranja opaca que contiene 10 mg de omeprazol (equivalente a 10,3 mg de omeprazol) amoxicilina 250 mg y rifabutina 12.5 mg con "RHB" impreso en negro sobre el tapa de la cápsula y "105" impreso en negro en el cuerpo de la cápsula. TALICIA cápsulas se suministran en una caja que contiene dos botellas de 84 cápsulas cada una.
NDC 57841-115-01 Botella que contiene 84 cápsulas
NDC 57841-115-02 Caja que contiene 2 botellas de 84
cápsulas
Almacenar a una temperatura de 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F) .
Almacenar y dispensar en contenedor original con a cierre a prueba de niños. Mantenga la botella bien cerrada.
TALICIA es distribuido por RedHill Biopharma Inc. Raleigh NC. TALICIA se fabrica en Suecia para RedHill Biopharma Ltd. Tel Aviv Israel. Revisado: noviembre de 2019