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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 23.03.2022
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La tableta sublingual de suboxona (clorhidrato de naloxona buprenorfina) está indicada para el tratamiento de la adicción a los opioides y debe usarse como parte de un plan de tratamiento completo que incluye asesoramiento y apoyo psicosocial.
De acuerdo con la Ley de Tratamiento de Adicciones a las Drogas(DATOS) codificado en 21 U.S.C. 823 (SOL) El uso de prescripción de este producto en el tratamiento de la adicción a los opioides se limita a los médicos, que cumplen ciertos requisitos de calificación y el Secretario de Salud y Servicios Humanos (HHS) Han comunicado su intención, recete este producto para el tratamiento de la adicción a los opioides, y se le ha asignado un número de identificación único, que debe incluirse en cada receta.
importante dosis e información de administración
La tableta sublingual de suboxona (clorhidrato de naloxona de buprenorfina) se administra sublingualmente como una dosis diaria única para el tratamiento de mantenimiento o en dosis divididas para el tratamiento de inducción.
La diferencia en la biodisponibilidad de las suboxonas (clorhidrato de naloxona de buprenorfina) en comparación con la tableta Suboxone® requiere que se le dé al paciente una fuerza de tableta diferente. Una suboxona (clorhidrato de naloxona de buprenorfina) 5,7 mg / 1,4 mg comprimido sublingual proporciona una exposición equivalente a buprenorfina a una tableta sublingual de suboxona 8 mg / 2 mg.
Inducción
Antes de la inducción, el tipo de adicción a los opioides (D. H. productos opioides de acción prolongada o de acción corta; ver la discusión siguiente), se debe tener en cuenta el tiempo transcurrido desde el último uso de opioides y el grado o grado de adicción a los opioides. Para evitar el síndrome de abstinencia de opioides, la primera dosis de buprenorfina / naloxona solo debe administrarse si las lentes y los signos claros de abstinencia moderada son obvios y se deben usar dosis divididas. Se recomienda que se logre una dosis de tratamiento adecuada titulada según la eficacia clínica lo antes posible.
El día 1, se recomienda una dosis de inducción de hasta 5,7 mg / 1,4 mg de suboxona (clorhidrato de naloxona de buprenorfina) en tabletas sublinguales. Esto se administra sublingualmente en dosis divididas bajo supervisión. Las clínicas deben comenzar con una dosis inicial de 1,4 mg / 0,36 mg de suboxona (clorhidrato de naloxona de buprenorfina) en tabletas sublinguales. El resto del día 1 dosis hasta 4.2 mg / 1.08 mg debe dividirse en dosis de 1 a 2 tabletas de 1.4 mg / 0.36 mg a intervalos de 1.5 a 2 horas. Algunos pacientes (p. Ej., aquellos con exposición reciente a buprenorfina) pueden tolerar hasta 3 tabletas sublinguales de 1.4 mg / 0.36 mg de suboxonas (clorhidrato de buprenorfina naloxona) como una segunda dosis única.
El día 2, se recomienda una dosis única diaria de hasta 11,4 mg / 2,9 mg de suboxona (buprenorfina-naloxona hidrocloruro).
Todas las dosis deben basarse en la necesidad clínica de controlar los síntomas de abstinencia aguda y administrarse bajo supervisión.
Los medicamentos deben prescribirse teniendo en cuenta la frecuencia de las visitas. No se recomienda la provisión de recargas múltiples temprano en el tratamiento o sin visitas de seguimiento adecuadas.
Pacientes indicados con metadona o productos opioides de acción lenta
Los pacientes que dependen de metadona o productos opioides de acción prolongada pueden ser más susceptibles a una abstinencia fallida y prolongada durante la inducción que los pacientes con productos opioides de acción corta. Los productos combinados de buprenorfina / naloxona no se han estudiado en estudios de inducción adecuados y bien controlados en pacientes que dependen físicamente de productos opioides de acción prolongada y que se usan para tratar la buprenorfina. Los productos combinados de buprenorfina / naloxona contienen naloxona, que se absorbe sublingualmente en pequeñas cantidades y puede conducir a una retirada más pobre y prolongada. Por esta razón, uno La monoterapia con buprenorfina se recomienda en pacientes que toman opioides de acción prolongada cuando se usan de acuerdo con las instrucciones aprobadas Después de la inducción, el paciente puede cambiarse a una tableta sublingual de suboxona una vez al día (clorhidrato de naloxona de buprenorfina).
Pacientes indicados para heroína u otros productos opioides de acción corta
Los pacientes que dependen de heroína u otros productos opioides de acción corta pueden ser inducidos con suboxona (clorhidrato de aloxona buprenorfina) en tabletas sublinguales o con monoterapia con buprenorfina sublingual. Al comienzo del tratamiento, se debe administrar la dosis de suboxona (clorhidrato de buprenorfina-naloxona) si las lentes moderadas muestran signos de abstinencia de opioides, no menos de (6) horas después de que el paciente haya usado opioides por última vez.
Mantenimiento
La tableta sublingual de suboxona (clorhidrato de naloxona de buprenorfina) está indicada para terapia de mantenimiento. La tableta sublingual de zieldosis recomendada de suboxonas (clorhidrato de buprenorfina naloxona) es de 11,4 mg / 2,9 mg de buprenorfina / naloxona / día como una dosis diaria única.
La dosis de la suboxona de la tableta sublingual (clorhidrato de buprenorfina-naloxona) debe ajustarse gradualmente en pasos / decrementos de 2.9 mg / 0.71 mg o buprenorfina / naloxona inferior a un nivel que mantenga al paciente en tratamiento y signos y síntomas de abstinencia de opioides suprimidos.
La dosis de mantenimiento de la suboxona de la tableta sublingual (clorhidrato de buprenorfina-naloxona) generalmente está en el rango de 2.9 mg / 0.71 mg de buprenorfina / naloxona hasta 17.2 mg / 4.2 mg de buprenorfina / naloxona por día, dependiendo del paciente individual. Se ha demostrado que las dosis superiores a estas no tienen ventaja clínica
Al determinar el monto de la receta para la administración desatendida, considere el nivel de estabilidad del paciente, la seguridad de su situación en el hogar y otros factores que probablemente afecten la capacidad de administrar el suministro de medicamentos para llevar a casa.
Tipo de aplicación
No corte, triture, rompa, mastique ni trague las suboxonas (clorhidrato de buprenorfina naloxona) tabletas sublinguales. La tableta sublingual de suboxona (clorhidrato de naloxona buprenorfina) debe colocarse debajo de la lengua hasta que se disuelva. El tiempo de disolución de la suboxona (clorhidrato de buprenorfina-naloxona) varía entre los individuos, y el tiempo medio de disolución observado es de 5 minutos. A dosis que requieren más de una tableta sublingual, coloque todas las tabletas debajo de la lengua en diferentes puntos al mismo tiempo. Los pacientes deben mantener las tabletas debajo de la lengua hasta que se disuelvan; tragar las tabletas reduce la biodisponibilidad del medicamento. Adivina al paciente que no debe comer ni beber hasta que la tableta esté completamente disuelta. Para garantizar la consistencia de la biodisponibilidad, los pacientes deben seguir el mismo tipo de dosis a medida que el producto continúa utilizándose.
Si se prefiere un tipo secuencial de administración, los pacientes deben seguir el mismo tipo de dosis que el producto se usa continuamente para garantizar la consistencia de la biodisponibilidad.
Se debe demostrar al paciente la técnica de administración correcta.
Vigilancia clínica
El tratamiento debe iniciarse con una administración monitoreada, con un progreso de administración desatendido a medida que un paciente permite la estabilidad clínica. La tableta sublingual de suboxona (clorhidrato de naloxona buprenorfina) está sujeta a distracción y abuso. Al determinar el monto de la receta para la administración desatendida, considere el nivel de estabilidad del paciente, la seguridad de su situación en el hogar y otros factores que probablemente afecten la capacidad de administrar el suministro de medicamentos para llevar a casa.
Idealmente, los pacientes deben ser vistos a intervalos apropiados (p. Ej. al menos semanalmente durante el primer mes de tratamiento) según las circunstancias individuales del paciente. Los medicamentos deben prescribirse teniendo en cuenta la frecuencia de las visitas. No se recomienda la provisión de recargas múltiples temprano en el tratamiento o sin visitas de seguimiento adecuadas. Se requiere una evaluación regular para determinar el cumplimiento del programa de dosificación, la efectividad del plan de tratamiento y el progreso general del paciente.
Tan pronto como se haya alcanzado una dosis estable y una evaluación del paciente (p. Ej., Detección de drogas en la orina) no indica uso ilegal de drogas, pueden ser apropiadas visitas de seguimiento menos frecuentes. Un plan de visita mensual puede ser útil para pacientes con una dosis estable de medicamentos que están progresando hacia sus objetivos de tratamiento. La continuación o modificación de la farmacoterapia debe basarse en la evaluación del médico de los resultados y objetivos del tratamiento, tales como:
- Ausencia de toxicidad medica
- Ausencia de efectos secundarios médicos o conductuales
- Uso responsable de medicamentos por parte del paciente
- Cumplimiento de los pacientes con todos los elementos del plan de tratamiento (incluidas las actividades orientadas a la recuperación, la psicoterapia y / u otras modalidades psicosociales)
- Abstinencia del consumo ilegal de drogas (incluyendo alcohol problemático y / o benzodiacepinas) </ ol>
- Dos tabletas sublinguales de buprenorfina / naloxona de 2 mg / 0,5 mg
- Una tableta sublingual de buprenorfina / naloxona de 8 mg / 2 mg Y
- Dos tabletas sublinguales de buprenorfina / naloxona de 2 mg / 0 mg.5 mg
- Dos tabletas sublinguales de buprenorfina / naloxona de 8 mg / 2 mg
Si no se alcanzan los objetivos del tratamiento, el médico debe reevaluar la conveniencia de continuar el tratamiento actual.
Pacientes inestables
Los médicos tienen que decidir cuándo no puede atender adecuadamente a ciertos pacientes. Por ejemplo, algunos pacientes pueden abusar o depender de varias drogas, o pueden no responder a la intervención psicosocial, por lo que el médico no siente que él / ella tenga los conocimientos para manejar al paciente. En tales casos, el médico puede querer evaluar si el paciente debe ser derivado a un especialista o un entorno conductual más intensivo. Las decisiones deben basarse en un plan de tratamiento elaborado al comienzo del tratamiento y acordado con el paciente.
Los pacientes que continúan abusando, abusando o redirigiendo los productos de buprenorfina u otros opioides deben ser tratados o referidos de manera más intensiva y estructurada.
Pacientes con insuficiencia hepática
La disfunción hepática grave conduce a un aclaramiento reducido de naloxona en un grado mucho mayor que la buprenorfina, y la disfunción hepática moderada también conduce a un aclaramiento reducido de naloxona en mayor medida que la buprenorfina. Debido a que las dosis de este producto combinado sólido no se pueden valorar individualmente, el producto combinado generalmente se debe evitar en pacientes con disfunción hepática grave y puede no ser adecuado para pacientes con disfunción hepática moderada.
Interrupción del tratamiento
La decisión de suspender las tabletas sublinguales de suboxona (buprenorfina-naloxona) después de una fase de mantenimiento debe tomarse como parte de un plan de tratamiento integral. Se ha utilizado una interrupción gradual y abrupta de la buprenorfina, pero los datos son insuficientes para determinar el mejor método de ajuste de la dosis al final del tratamiento.
Cambio entre tabletas sublinguales de suboxona (clorhidrato de buprenorfina-naloxona) y otros productos combinados de buprenorfina / naloxona
Se pueden requerir ajustes de dosis en pacientes que cambian entre tabletas sublinguales de suboxona (buprenorfina-naloxona) y otros productos de buprenorfina / naloxona. Se debe controlar a los pacientes para detectar sobremedicación, abstinencia u otros signos de dosis insuficiente.
Las diferencias en la biodisponibilidad de la suboxona (clorhidrato de buprenorfina-naloxona) en comparación con las tabletas de suboxona requieren que el paciente reciba diferentes concentraciones de tabletas. Una suboxona (clorhidrato de naloxona de buprenorfina) 5,7 mg / 1,4 mg comprimido sublingual proporciona una exposición equivalente a buprenorfina a una tableta sublingual de suboxona 8 mg / 2 mg.
Al cambiar entre las concentraciones de dosificación de suboxona y las concentraciones de dosificación de suboxona (clorhidrato de aloxona de buprenorfina), las concentraciones de dosificación correspondientes son:
Suboxon tabletas sublinguales, incluidos equivalentes genéricos | Dosis correspondiente a las tabletas sublinguales de suboxona (buprenorfina-naloxona) |
Una tableta de 2 mg / 0.5 mg de buprenorfina sublingual / naloxona | Una tableta sublingual de 1,4 mg / 0,36 mg de suboxona (clorhidrato de buprenorfina naloxona) |
4 mg / 1 mg de buprenorfina / naloxona tomada como: | 2.9 mg / 0.71 mg de suboxona (clorhidrato de buprenorfina naloxona) comprimido sublingual |
Una tableta de buprenorfina / naloxona sublingual de 8 mg / 2 mg | Una tableta sublingual de 5,7 mg / 1,4 mg de suboxona (clorhidrato de buprenorfina-naloxona) |
12 mg / 3 mg de buprenorfina / naloxona, tomado como: | Una tableta sublingual de 8,6 mg / 2,1 mg de suboxona (clorhidrato de buprenorfina naloxona) |
16 mg / 4 mg de buprenorfina / naloxona, tomado como: | Un 11,4 mg / 2,9 mg de suboxona (clorhidrato de buprenorfina-naloxona) vende tabletas sublinguales |
La tableta sublingual de suboxona vendida (clorhidrato de buprenorfina-naloxona) no debe administrarse a pacientes que han sido hipersensibles a la buprenorfina o la naloxona, ya que se han informado reacciones adversas graves, incluido el shock anafiláctico.
ADVERTENCIAS
Contenido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección
PRECAUCIONES
Potencial de abuso
La buprenorfina puede usarse mal de manera similar a otros opioides, legal o ilegalmente. Prescriba y administre buprenorfina con las precauciones adecuadas para minimizar el riesgo de abuso, abuso o distracción y para garantizar una protección adecuada contra el robo, incluso en el hogar. La vigilancia clínica adecuada para el nivel de estabilidad del paciente es esencial. No se deben recetar varias recargas al comienzo del tratamiento o sin visitas de seguimiento adecuadas.
Depresión respiratoria
La buprenorfina, especialmente cuando se toma en vía intravenosa en combinación con benzodiacepinas u otros depresores del SNC (incluido el alcohol), se asoció con depresión respiratoria significativa y muerte. Muchos, pero no todos, los informes posteriores a la comercialización del coma y la muerte relacionados con el uso simultáneo de buprenorfina y benzodiacepinas incluyeron abuso de autoinyección. También se han informado muertes con la administración simultánea de buprenorfina con otros depresores como el alcohol u otros depresores del SNC. Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo potencial de autoadministración de benzodiacepinas u otros depresores durante el tratamiento con tabletas sublinguales de suboxona (buprenorfina-naloxona).
en caso de sobredosis, el tratamiento primario debe ser restaurar la ventilación adecuada con soporte de respiración mecánica si es necesario. La naloxona puede ser valiosa para el tratamiento de la sobredosis de buprenorfina. Se pueden requerir dosis superiores a las normales y administración repetida.
Los comprimidos sublinguales de suboxonas (clorhidrato de naloxona buprenorfina) deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia respiratoria (p. Ej. enfermedad pulmonar obstructiva crónica, pulmonar, disminución de la reserva respiratoria, hipoxia, hipercapnia o depresión respiratoria preexistente).
Depresión del SNC
Los pacientes que reciben buprenorfina en presencia de analgésicos opioides, anestésicos generales, benzodiacepinas, fenotiazinas, otros sedantes, sedantes / hipnóticos u otros depresores del SNC (incluido el alcohol) pueden haber aumentado la depresión del SNC. Considere la reducción de la dosis de depresores del SNC, suboxona (clorhidrato de buprenorfina-naloxona) tabletas sublinguales o ambas en situaciones de prescripción simultánea.
Exposición pediátrica no intencional
La buprenorfina puede causar depresión respiratoria fatal en niños que están expuestos accidentalmente a ella. Almacene los medicamentos que contienen buprenorfina de manera segura fuera de la vista y alcance de los niños y destruya los medicamentos no utilizados adecuadamente.
Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
El síndrome de abstinencia de opioides neonatal (NOWS) es un resultado esperado y tratable del uso prolongado de opioides durante el embarazo, independientemente de si esta aplicación es médicamente aprobada o ilegal. A diferencia del síndrome de abstinencia de opioides en adultos, NOWS puede poner en peligro la vida si USTED no es reconocido y tratado en el recién nacido. Los profesionales de la salud deben monitorear a los recién nacidos en busca de signos de NOWS y tratarlos en consecuencia.
Informe a las mujeres embarazadas que reciben tratamiento de adicción a los opioides con suboxona (clorhidrato de naloxona con buprenorfina) sobre el riesgo de síndrome opioidetal en los recién nacidos y asegúrese de que haya un tratamiento adecuado disponible. Este riesgo debe sopesarse frente al riesgo de adicción a los opioides no tratados, que a menudo conduce a un uso de opioides ilegal persistente o decreciente y está asociado con malos resultados de embarazo. Por lo tanto, los prescriptores deben discutir la importancia y el uso del manejo de la adicción a los opioides durante el embarazo.
Insuficiencia suprarrenal
Se han notificado casos de insuficiencia suprarrenal con el uso de opioides, más a menudo después de más de un mes de uso. La exhibición de insuficiencia suprarrenal puede incluir síntomas y signos no específicos como náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareos y presión arterial baja. Si se sospecha insuficiencia suprarrenal, confirme el diagnóstico lo antes posible con las pruebas de diagnóstico. Si se diagnostica insuficiencia suprarrenal, trate con dosis de reemplazo fisiológico de corticosteroides. Elimine al paciente del opioide para que la función suprarrenal pueda recuperarse y continuar el tratamiento con corticosteroides hasta que la función suprarrenal se haya recuperado. Se pueden probar otros opioides porque en algunos casos se ha informado el uso de otro opioide sin recurrencia de insuficiencia suprarrenal. La información disponible no identifica ningún opioide en particular como más propenso a estar asociado con insuficiencia suprarrenal.
Dependencia
La buprenorfina es un agonista parcial en el receptor mu-opioide, y la administración crónica crea una dependencia física del tipo de opioide, que se caracteriza por síntomas y síntomas de abstinencia en caso de interrupción abrupta o rejuvenecimiento rápido. El síndrome de abstinencia es típicamente más leve que el de los agonistas completos y puede retrasarse. La buprenorfina puede usarse mal como otros opioides. Esto debe tenerse en cuenta al recetar o dispensar buprenorfina en situaciones en las que el médico teme un mayor riesgo de abuso, abuso o distracción.
Hepatitis, eventos hepáticos
Se han observado casos de hepatitis citolítica y hepatitis ictericia en personas que reciben buprenorfina en ensayos clínicos y a través de informes de eventos adversos después de su comercialización. El espectro de anomalías varía desde aumentos asintomáticos temporales en las transaminasas hepáticas hasta muertes, insuficiencia hepática, necrosis hepática, síndrome hepatorial y encefalopatía hepática. En muchos casos, la presencia de enzimas hepáticas existentes, infección por el virus de la hepatitis B o la hepatitis C, el uso simultáneo de otros medicamentos potencialmente hepatotóxicos y el uso persistente de drogas inyectables pueden haber jugado un papel causal o contribuyente. En otros casos, no se disponía de datos suficientes para determinar la etiología de la anomalía. La retirada de buprenorfina ha mejorado en algunos casos la hepatitis aguda; en otros casos, sin embargo, no se requirió reducción de la dosis. Existe la posibilidad de que la buprenorfina en algunos casos desempeñe un papel causal o contribuyente en el desarrollo de la anomalía hepática. Se recomiendan pruebas de función hepática, antes de comenzar el tratamiento, para establecer una línea de base. También se recomienda un control regular de la función hepática durante el tratamiento. Se recomienda un examen biológico y etiológico si se sospecha un evento hepático. Dependiendo del caso, la suboxona de la tableta sublingual (clorhidrato de buprenorfina-naloxona) puede necesitar suspenderse cuidadosamente para evitar síntomas y síntomas de abstinencia y para evitar que el paciente regrese al uso ilegal de drogas, y se debe iniciar un estricto monitoreo del paciente.
Reacciones alérgicas
Se han notificado casos de hipersensibilidad a productos que contienen buprenorfina y naloxona tanto en ensayos clínicos como después de su comercialización. Se han informado casos de broncoespasmo, edema angioneurótico y shock anafiláctico. Los signos y síntomas más comunes son erupciones cutáneas, urticaria y picazón. Un historial de hipersensibilidad a la buprenorfina o la naloxona es una contraindicación para el uso de suboxona (clorhidrato de naloxona buprenorfina) en tabletas sublinguales.
Precipitación de síntomas y síntomas de abstinencia de opioides
Debido a que contiene naloxona, es probable que la tableta sublingual de suboxona (clorhidrato de buprenorfina-naloxona) cause síntomas y síntomas de abstinencia si es mal utilizada por personas que dependen de opioidagonistas completos como heroína, morfina o metadona. Debido a las propiedades agonistas parciales de la buprenorfina, la suboxona de tableta sublingual (clorhidrato de buprenorfina-naloxona) puede desencadenar rasgos y síntomas opioides en tales personas si se administra por vía sublingual antes de que los efectos agonistas del opioide hayan disminuido.
Uso en pacientes sin tratamiento previo con opioides
Se han informado muertes de personas sin tratamiento previo con opioides que recibieron una dosis de 2 mg de buprenorfina como tableta sublingual para analgesia. La tableta sublingual de suboxona (clorhidrato de naloxona buprenorfina) no es adecuada como analgésico.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática
Los productos de buprenorfina / naloxona no se recomiendan en pacientes con disfunción hepática grave y pueden no ser adecuados para pacientes con disfunción hepática moderada. Las dosis de buprenorfina y naloxona en este producto combinado con una dosis fija no se pueden valorar individualmente, y una disfunción hepática conduce a un aclaramiento mucho mayor de naloxona que la buprenorfina. Por lo tanto, los pacientes con disfunción hepática grave están expuestos a niveles de naloxona significativamente más altos que los pacientes con función hepática normal. Esto puede alterar la efectividad de la buprenorfina durante todo el tratamiento. En pacientes con disfunción hepática moderada, la reducción diferencial en el aclaramiento de naloxona en comparación con el aclaramiento de buprenorfina no es tan grande como en pacientes con disfunción hepática grave. Por lo tanto, los productos de buprenorfina / naloxona para terapia de mantenimiento se pueden usar con precaución en pacientes con disfunción hepática moderada que han comenzado el tratamiento con un producto de buprenorfina sin naloxona. Sin embargo, los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente y se debe considerar la posibilidad de naloxona con buprenorfina.
Deterioro del accionamiento o la operatividad de las máquinas
La tableta sublingual de suboxona (clorhidrato de naloxona) puede afectar las habilidades mentales o físicas requeridas para realizar tareas potencialmente peligrosas, como conducir u operar maquinaria, especialmente durante el tratamiento de inducción y ajuste de dosis. Se debe advertir a los pacientes que conduzcan u operen maquinaria peligrosa hasta que estén razonablemente seguros de que la terapia sublingual con tabletas con suboxona (clorhidrato de naloxona de buprenorfina) no afectará su capacidad para realizar tales actividades.
Hipotensión ortostática
Al igual que otros opioides, las tabletas sublinguales de suboxona (clorhidrato de buprenorfina-naloxona) pueden causar hipotensión ortostática en pacientes ambulatorios.
Aumento de la presión del licor
Al igual que otros opioides, la buprenorfina puede aumentar la presión del líquido cefalorraquídeo y debe usarse con precaución en pacientes con lesiones en la cabeza, lesiones intracraneales y otras circunstancias en las que la presión cerebroespinal puede aumentar. La buprenorfina puede causar misogina y cambios en los niveles de conciencia que pueden afectar el juicio del paciente.
Aumento de la presión intracoleana
Se ha demostrado que la buprenorfina, como otros opioides, aumenta la presión intraquedocal y, por lo tanto, debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos biliares.
Efectos sobre las enfermedades abdominales agudas
Al igual que con otros opioides, la buprenorfina puede oscurecer el diagnóstico o el curso clínico de pacientes con afecciones abdominales agudas.
Precauciones generales
La tableta sublingual de suboxona (clorhidrato de naloxona buprenorfina) debe administrarse con precaución en pacientes debilitados y aquellos con mixedema o hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal (p. Ej. Enfermedad de Addison); Depresión del SNC o coma; psicosis tóxicas; Hipertrofia de próstata o estenosis uretral;.
Información de asesoramiento al paciente
Consulte el etiquetado de pacientes aprobado por la FDA. (INFORMACIÓN PACIENTE)
Uso seguro
Antes de comenzar las tabletas sublinguales de suboxona (clorhidrato de buprenorfina-naloxona), explique los puntos a continuación a los cuidadores y pacientes. Indique a los pacientes que lean la guía de medicamentos cada vez que se administra suboxona (clorhidrato de aloxona buprenorfina) porque puede haber nueva información disponible.
- Se debe advertir a los pacientes que es extremadamente peligroso administrar benzodiacepinas no recetadas u otros depresores del SNC (incluido el alcohol) mientras toman tabletas sublinguales de suboxona (clorhidrato de naloxona buprenorfina). Se debe advertir a los pacientes que recetan benzodiacepinas u otros depresores del SNC que las usen solo según las indicaciones de su médico.
- Se debe informar a los pacientes que las tabletas sublinguales de suboxona (clorhidrato de buprenorfina-naloxona) contienen un opioide que puede ser un objetivo para las personas que abusan de los medicamentos recetados o los medicamentos de la calle. Se debe advertir a los pacientes que mantengan sus tabletas en un lugar seguro y que los protejan del robo.
- Se debe indicar a los pacientes que mantengan las tabletas sublinguales de suboxona (buprenorfina-naloxona) en un lugar seguro fuera de la vista y el alcance de los niños. La ingestión accidental o deliberada de un niño puede provocar depresión respiratoria, lo que puede provocar la muerte. Se debe informar a los pacientes que si un niño está expuesto a tabletas sublinguales de suboxona (buprenorfina-naloxona clorhidrato), se debe consultar a un médico de inmediato.
- Informe a los pacientes que la suboxona (clorhidrato de buprenorfina-naloxona) puede causar una afección rara pero potencialmente mortal que resulta de la administración simultánea de fármacos serotoninérgicos. Advirtiendo a los pacientes sobre los síntomas del síndrome serotoninérico y consulte a un médico de inmediato si se desarrollan los síntomas. Indique a los pacientes que le digan a sus médicos si está tomando o planeando medicamentos serotoninérgicos.
- Dígales a los pacientes que la suboxona (clorhidrato de buprenorfina-naloxona) puede causar insuficiencia suprarrenal, una afección potencialmente mortal. La insuficiencia suprarrenal puede ocurrir con síntomas y signos no específicos como náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareos y presión arterial baja. Informe a los pacientes que consulten a un médico si tiene una constelación de estos síntomas.
- Se debe aconsejar a los pacientes que nunca le den tabletas sublinguales de suboxonas (clorhidrato de buprenorfina naloxona) a otra persona, incluso si tiene los mismos signos y síntomas. Puede causar daño o muerte.
- Se debe informar a los pacientes que vender o dispensar este medicamento es contrario a la ley.
- Se debe informar a los pacientes que las tabletas sublinguales de suboxonas (clorhidrato de buprenorfina-naloxona) pueden afectar las habilidades mentales o físicas requeridas para realizar tareas potencialmente peligrosas, como conducir u operar maquinaria. Se debe tener precaución, especialmente durante la inducción de fármacos y el ajuste de la dosis, y hasta que las personas estén razonablemente seguras de que la terapia con buprenorfina no afectará su capacidad para participar en tales actividades.
- Se debe aconsejar a los pacientes que no cambien la dosis de tabletas sublinguales de suboxona (clorhidrato de naloxona buprenorfina) sin consultar a su médico.
- Se debe aconsejar a los pacientes que tomen tabletas sublinguales de suboxonas (clorhidrato de buprenorfina naloxona) una vez al día después de la inducción.
- Se debe informar a los pacientes que si omite una dosis de suboxona (clorhidrato de buprenorfina-naloxona), debe tomarla tan pronto como lo recuerde. Si es casi la hora de la próxima dosis, debe omitir la dosis omitida y tomar la siguiente dosis regularmente.
- Se debe informar a los pacientes que las tabletas sublinguales de suboxona (clorhidrato de buprenorfina-naloxona) pueden causar adicción a las drogas y que los síntomas y síntomas de abstinencia pueden ocurrir cuando se suspende el medicamento.
- Los pacientes que deseen suspender el tratamiento con buprenorfina para la adicción a los opioides deben recibir instrucciones de trabajar estrechamente con su médico en un horario cónico y deben ser informados de la posibilidad de recaída en el uso ilegal de drogas relacionado con la interrupción del tratamiento basado en drogas opioidagonistas / agonistas parciales.
- Se debe informar a los pacientes que las tabletas sublinguales de suboxona (buprenorfina-naloxona) como otros opioides pueden causar hipotensión ortostática en pacientes ambulatorios.
- Los pacientes deben informar a su médico si se recetan o usan actualmente otros medicamentos recetados, medicamentos de venta libre o suplementos herbales.
- aconseje a las mujeres que si está embarazada mientras recibe tratamiento con suboxona (clorhidrato de buprenorfina-naloxona), el bebé puede tener signos de abstinencia al nacer y que la abstinencia es tratable.
- aconseje a las mujeres que amamantan que vigilen al niño para detectar somnolencia y dificultad para respirar.
- Dígales a los pacientes que el uso crónico de opioides puede conducir a una fertilidad reducida. No se sabe si estos efectos de fertilidad son reversibles.
- Los pacientes deben informar a los miembros de su familia que, en caso de emergencia, se debe informar al médico que asiste o al personal de la sala de emergencias que el paciente depende físicamente de un opioide y que el paciente recibe tratamiento con tabletas sublinguales de suboxona (clorhidrato de buprenorfina naloxona).
- Puede encontrar más información sobre la información del consejo en la guía de medicamentos.
Eliminación de suboxonas no utilizadas (clorhidrato de buprenorfina naloxona) tabletas sublinguales
Las tabletas sublinguales de suboxonas (clorhidrato de buprenorfina naloxona) no se deben eliminar tan pronto como ya no sean necesarias. Cualquier tableta no utilizada debe enjuagarse en el inodoro.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Se ha demostrado que la suboxona (clorhidrato de buprenorfina-naloxona) tiene diferencias en la biodisponibilidad en comparación con otros productos sublinguales que contienen buprenorfina / naloxona. Los márgenes de exposición enumerados a continuación se basan en comparar la superficie corporal (mg / m2) con la dosis sublingual recomendada de 16 mg de buprenorfina a través de suboxona, que corresponde a una dosis sublingual de 11,4 mg de buprenorfina a través de suboxona (clorhidrato de aloxona buprenorfina) en humanos.
Carcinogenicidad
Se realizó un estudio de carcinogenicidad en buprenorfina / naloxona (relación 4: 1 de las bases libres) en ratas Alderley Park. La buprenorfina / naloxona se administró en la dieta a dosis de aproximadamente 7 mg / kg / día, 31 mg / kg / día y 123 mg / kg / día durante 104 semanas (la exposición estimada fue de aproximadamente 4, 18 y 44 veces la dosis sublingual recomendada en humanos según las comparaciones de AUC de buprenorfina). Se observó un aumento estadísticamente significativo en los adenomas de células de Leydig en todos los grupos de dosis. No se encontraron otros tumores de drogas.
Se han realizado estudios de carcinogenicidad en buprenorfina en ratas Sprague-Dawley y ratones CD-1. La buprenorfina se administró en alimentos a ratas a dosis de 0.6 mg / kg / día, 5.5 mg / kg / día y 56 mg / kg / día (la exposición estimada fue aproximadamente 0.4, 3 y 35 veces la dosis sublingual recomendada de humanos) durante 27 meses. Al igual que en el estudio de carcinogenicidad de buprenorfina / naloxona en la rata, se produjeron aumentos estadísticamente significativos relacionados con la dosis en los tumores de células de Leydig. En un estudio de 86 semanas en ratones CD-1, la buprenorfina no fue cancerígena a dosis dietéticas de hasta 100 mg / kg / día (la exposición estimada fue aproximadamente 30 veces la dosis sublingual recomendada en humanos).
Mutagenicidad
La combinación 4: 1 de buprenorfina y naloxona no fue mutagénica en una prueba de mutación bacteriana (prueba de Ames) usando cuatro cepas de S. typhimurium y dos cepas de E. coli. La combinación estaba en uno in vitro - ensayo citogenético en linfocitos humanos o en una prueba de micronúcleos IV en ratas no clastogénico.
La buprenorfina se ha estudiado en varias pruebas utilizando interacciones genéticas, cromosómicas y de ADN en los sistemas procariota y eucariota. Los resultados fueron negativos en la levadura (S. cerevisiae) para las mutaciones recombinantes, convertidoras de genes o hacia adelante; negativo en el ensayo "rec" de Bacillus subtilis, negativo para la clastogenicidad en células CHO, médula ósea de hámster chino y células de espermatogonía, y negativo en el ensayo de linfoma de ratón L5178Y.
Los resultados fueron ambiguos en la prueba de ames: negativos en estudios en dos laboratorios, pero positivos para la mutación del desplazamiento del cuadro en una dosis alta (5 mg / placa) en un tercer estudio. Los resultados fueron positivos en la prueba de supervivencia para el ADN verde (E. coli), positivo en una prueba de inhibición de la síntesis de ADN (DSI) con tejido testicular de ratones, ambos para in vivo también para in vitro Incorporación de timidina [3H] y positiva en síntesis de ADN (UDS) no programada: prueba con células testiculares de ratones.
Deterioro de la fertilidad
La administración dietética de buprenorfina a la rata a dosis de 500 ppm o más (equivalente a aproximadamente 47 mg / kg / día o más; exposición estimada aproximadamente 28 veces la dosis sublingual recomendada en humanos) condujo a una reducción en la fertilidad debido a la reducción de las tasas de concepción en las mujeres. Una dosis dietética de 100 ppm (equivalente a aproximadamente 10 mg / kg / día; exposición estimada aproximadamente 6 veces la dosis sublingual recomendada en humanos) no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Resumen de riesgos
Los datos sobre el uso de buprenorfina, el principio activo de la suboxona (clorhidrato de aloxona buprenorfina), en el embarazo son limitados; sin embargo, estos datos no indican un mayor riesgo de malformaciones graves, particularmente debido a la exposición a buprenorfina. Hay datos limitados de ensayos clínicos aleatorios en mujeres tratadas con buprenorfina que no eran adecuadas para evaluar el riesgo de malformaciones graves. Los estudios de observación han informado malformaciones congénitas en embarazos expuestos a buprenorfina, pero no se han desarrollado adecuadamente para evaluar el riesgo de malformaciones congénitas específicamente debido a la exposición a buprenorfina. Los datos extremadamente limitados sobre la exposición sublingual a la naloxona durante el embarazo no son suficientes para evaluar un riesgo relacionado con el medicamento.
Los estudios de reproducción y desarrollo en ratas y conejos identificaron eventos adversos a dosis clínicamente relevantes y más altas. Se observó muerte embriofetal tanto en ratas como en conejos que recibieron buprenorfina a dosis de aproximadamente 6 y 0 durante la organogénesis. 3 veces la dosis sublingual humana de 16 mg / día de buprenorfina. Los estudios de desarrollo pre y postnatal en ratas mostraron un aumento de las muertes de recién nacidos a 0.3 veces o más y distokia a aproximadamente 3 veces la dosis sublingual humana de 16 mg / día de buprenorfina. No se observaron efectos teratogénicos claros cuando se administró buprenorfina durante la organogénesis con un rango de dosis que corresponde o excede la dosis sublingual de 16 mg / día de buprenorfina en humanos. Sin embargo, en ratas y conejos que recibieron buprenorfina diariamente a dosis de aproximadamente 0 durante la organogénesis, se observó un aumento en las anomalías esqueléticas. 6 veces y aproximadamente igual a la dosis sublingual humana de 16 mg / día de buprenorfina. Algunos eventos como el acefalus y el omfalocele también se han observado en algunos estudios, pero estos resultados no estaban claramente relacionados con el tratamiento.
Se desconoce el riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y abortos espontáneos para la población especificada. Todos los embarazos tienen un riesgo subyacente de defectos congénitos, pérdida u otros resultados indeseables en la población general de los EE. UU., El riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y abortos involuntarios en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% o.
Consideraciones clínicas
Riesgo materno y embriofetal relacionado con la enfermedad
La adicción a los opioides no tratados en el embarazo se asocia con resultados obstétricos adversos, como bajo peso al nacer, parto prematuro y muerte fetal. Además, la adicción a los opioides no tratados a menudo conduce a una persistencia o recaída del uso ilegal de opioides.
Ajuste de dosis durante el embarazo y después del nacimiento
Los ajustes de dosis a la buprenorfina pueden ser necesarios durante el embarazo, incluso si se mantiene en una dosis estable antes del embarazo. Los síntomas y síntomas de abstinencia deben controlarse de cerca y ajustarse la dosis según sea necesario.
Efectos secundarios fetales / neonatales
El síndrome de abstinencia de opioides neonatal puede ocurrir en recién nacidos de madres tratadas con suboxona (clorhidrato de buprenorfina naloxona).
El síndrome de abstinencia de opioides neonatal ocurre como irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, gritos altos, temblor, vómitos, diarrea y / o aumento de peso. Los signos de abstinencia neonatal generalmente aparecen en los primeros días después del nacimiento. La duración y la gravedad del síndrome de abstinencia de opioides neonatales pueden variar. Observe a los recién nacidos para detectar signos de síndrome de abstinencia de opioides neonatales y trátelos en consecuencia.
Trabajo o entrega
Los adictos a los opioides que reciben terapia de mantenimiento con buprenorfina pueden requerir analgesia adicional durante el parto.
Datos
Datos humanos
Se han realizado estudios para evaluar los resultados de los recién nacidos en mujeres que estuvieron expuestas a la buprenorfina durante el embarazo. Los datos limitados de estudios, estudios observacionales, series de casos e informes de casos sobre el uso de buprenorfina en el embarazo no indican un mayor riesgo de malformaciones graves, especialmente debido a la buprenorfina. Varios factores pueden dificultar la interpretación de los estudios de los hijos de mujeres que toman buprenorfina durante el embarazo, incluido el uso de drogas ilegales por parte de la madre, la presentación tardía para la atención prenatal, las infecciones, el mal cumplimiento, la mala nutrición y las circunstancias psicosociales. La interpretación de los datos se ve agravada por la falta de información sobre las mujeres embarazadas dependientes de opioides no tratadas que serían el grupo más adecuado para la comparación. Más bien, las mujeres con una forma diferente de tratamiento basado en drogas opioides o las mujeres en la población general generalmente se usan como grupo de comparación. Sin embargo, las mujeres en estos grupos de comparación pueden diferir de las mujeres a las que se les recetan productos que contienen buprenorfina en términos de factores maternos que pueden conducir a malos resultados de embarazo.
En un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado ("MUTTER"), las mujeres embarazadas dependientes de opioides, que se desarrollaron principalmente para evaluar los efectos de extracción de opioides en los recién nacidos, se asignaron al azar a buprenorfina (n = 86) o metadona (n = 89) tratamiento, con matrícula a una edad gestacional promedio de 18 años. Un total de 28 de las 86 mujeres en el grupo de buprenorfina (33%) y 16 de las 89 mujeres en el grupo de metadona (18%) interrumpieron el tratamiento antes del final del embarazo.
En las mujeres que permanecieron en tratamiento hasta el parto, no hubo diferencia entre los grupos tratados con buprenorfina y los tratados con metadona en el número de recién nacidos que necesitaban el tratamiento NOWS o en la gravedad aguda de NOWS. Los recién nacidos expuestos a la buprenorfina necesitaban menos morfina (dosis total, 1.1 mg vs. 10.4 mg), tuvo estadías hospitalarias más cortas (10.0 días vs. 17.5 días) y un tiempo de tratamiento más corto para NOWS (4.1 días vs. 9,9 días) en comparación con el grupo expuesto a metadona. No hubo diferencias entre los grupos en otros resultados primarios (tamaño de la cabeza en recién nacidos) o resultados secundarios (peso y duración al nacer, parto prematuro, edad gestacional al momento del parto y puntajes de ápgar de 1 minuto y 5 minutos) o en las tasas de eventos no deseados en madres o recién nacidos. Se desconocen los resultados para las madres que han dejado de recibir tratamiento antes del parto y pueden haber tenido un uso ilegal de opioides. Debido al desequilibrio en las tasas de deserción entre los grupos de buprenorfina y metadona, los resultados del estudio son difíciles de interpretar.
Datos animales
Se ha demostrado que la suboxona (clorhidrato de buprenorfina-naloxona) tiene diferencias en la biodisponibilidad en comparación con otros productos sublinguales que contienen buprenorfina / naloxona. Los márgenes de exposición enumerados a continuación se basan en comparar la superficie corporal (mg / m2) con la dosis sublingual recomendada de 16 mg de buprenorfina a través de suboxona, que corresponde a una dosis sublingual de 11,4 mg de buprenorfina a través de suboxona (clorhidrato de aloxona buprenorfina) en humanos.
Se investigaron los efectos sobre el desarrollo embrio-fetal en ratas Sprague-Dawley y conejos blancos rusos después de la administración oral (1: 1) e intramuscular (IM) (3: 2) de mezclas de buprenorfina y naloxona durante la organogénesis. Después de la administración oral a ratas, no se observaron efectos teratogénicos a las buprenorfindosis de hasta 250 mg / kg / día (exposición estimada aproximadamente 150 veces la dosis sublingual de humanos de 16 mg).
Después de la administración oral a conejos, no se observaron efectos teratogénicos a dosis de buprenorfina de hasta 40 mg / kg / día (exposición estimada aproximadamente 50 veces la dosis sublingual de humanos de 16 mg). No se observaron efectos teratogénicos definitivos relacionados con el fármaco en ratas y conejos en dosis de IM de hasta 30 mg / kg / día (exposición estimada aproximadamente 20 veces o.). Se observó acefalus en un feto de conejo del grupo de dosis bajas y se observó omphalozele en dos fetos de conejo de la misma camada en el grupo de dosis media; No se observaron hallazgos en fetos del grupo de dosis alta. Después de la administración oral de buprenorfina a ratas, se informaron pérdidas posteriores a la implantación relacionadas con la dosis, que se evidenció por un aumento en el número de resorciones anteriores con la reducción resultante en el número de fetos, observado a dosis de 10 mg / kg / día o más (Exposición estimada aproximadamente 6 veces la dosis sublingual de humanos de 16 mg / kg / día).).
En conejos, se produjeron mayores pérdidas posteriores a la implantación a una dosis oral de 40 mg / kg / día. Después de la administración de IM a ratas y conejos, se produjeron pérdidas después de la implantación, que se demostraron por disminuciones en los fetos vivos y un aumento en las resorciones a 30 mg / kg / día.
La buprenorfina fue en ratas o conejos después de dosis IM o subcutáneas (SC) de hasta 5 mg / kg / día (fraude de exposición estimado aproximadamente 3 o. 6 veces la dosis sublingual de humanos de 16 mg) según dosis IV hasta 0 no teratogénicas. 8 mg / kg / día (la exposición estimada fue de aproximadamente 0.5 veces o. igual a la dosis sublingual de 16 mg en humanos) o después de dosis orales de hasta 160 mg / kg / día en ratas (El fraude de exposición estimado es aproximadamente 95 veces la dosis sublingual de 16 mg en humanos) y 25 mg / kg / día en conejos (El fraude de exposición estimado es aproximadamente 30 veces la dosis sublingual de 16 mg / kg / día). Aumento significativo de las anomalías esqueléticas (p. Ej., se encontraron rasgaduras de vértebras toraco-lumbar adicionales en ratas después de la administración SC de 1 mg / kg / día y más (fraude de exposición estimado aproximadamente 0.6 veces la dosis sublingual humana de 16 mg), pero hasta dosis orales 160 mg / kg / día no observado.
El aumento de las anomalías esqueléticas en conejos después de la administración de 5 mg / kg / día (El fraude de exposición estimado es aproximadamente 6 veces la dosis sublingual de 16 mg en humanos) o administración oral de 1 mg / kg / día o más (La exposición estimada fue aproximadamente igual a la dosis humana sublingual de 16 mg) no fue estadísticamente significativo.
En conejos, la buprenorfina causó pérdidas de implantación estadísticamente significativas a dosis orales de 1 mg / kg / día o más y pérdidas posteriores a la implantación, que fueron estadísticamente significativos a dosis IV de 0.2 mg / kg / día o más (exposición estimada aproximadamente 0.3 veces la dosis sublingual de humanos de 16 mg).
En ratas preñadas tratadas intramuscularmente con buprenorfina durante el embarazo y la lactancia, se encontró que la distokia era de 5 mg / kg / día (aproximadamente 3 veces la dosis sublingual humana de 16 mg)). Fertilidad -, Los estudios de desarrollo pre y postnatal con buprenorfina en ratas mostraron un aumento en la mortalidad de recién nacidos después de dosis orales de 0.8 mg / kg / día y más (aproximadamente 0.5 veces la dosis sublingual humana de 16 mg) después de dosis IM de 0.5 mg / kg / día y más (aproximadamente 0.3 veces la dosis sublingual humana de 16 mg) y después de dosis SC de 0.1 mg / kg / día y superiores (aproximadamente 0.06 veces la dosis sublingual humana de 16 mg). Una aparente falta de producción de leche durante estos estudios probablemente contribuyó a la reducción de la viabilidad de las crías y los índices de lactancia. Se encontraron retrasos en la aparición de un reflejo alisador y una respuesta aterradora en cachorros de rata a una dosis oral de 80 mg / kg / día (aproximadamente 50 veces la dosis sublingual de humanos de 16 mg)).
Lactancia
Resumen de riesgos
Según dos estudios en 13 mujeres en período de lactancia basados en el tratamiento con buprenorfina, la buprenorfina y su metabolito norbuprenorfina estuvieron presentes en bajas concentraciones en la leche materna y la orina ácida, y los datos disponibles no mostraron efectos secundarios en los lactantes. No hay datos sobre el producto combinado buprenorfina / naloxona durante la lactancia, pero la absorción oral de naloxona es limitada. Se debe tener precaución cuando se administra suboxona (clorhidrato de buprenorfina-naloxona) a una mujer que amamanta. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse con la necesidad clínica de la madre de suboxona (clorhidrato de naloxona de buprenorfina) y los posibles efectos secundarios en el niño amamantado del medicamento o de la afección materna subyacente.
Consideraciones clínicas
Aconseje a las mujeres que amamantan que toman productos de buprenorfina para controlar al niño para aumentar la somnolencia y la dificultad para respirar.
Datos
Los datos fueron consistentes de dos estudios (N = 13) de lactantes cuyas madres se mantuvieron en el rango de 2.4 a 24 mg / día con dosis sublinguales de buprenorfina, que mostraron que los bebés estuvieron expuestos a menos del 1% del diario materno. dosis fueron.
En un estudio en seis mujeres en período de lactancia que recibieron una dosis media de buprenorfina sublingual de 0.29 mg / kg / día 5 a 8 días después del parto, la leche materna administró una dosis media de ácido de 0,42 µg / kg / día de buprenorfina y 0 , 33 µg / kg / día de norbuprenorfina. El 0,12% de la dosis ajustada al peso materno (dosis relativa / kg (%) de norbuprenorfina) se calculó suponiendo que la buprenorfina y la norbuprenorfina son equipotentes).
Datos de un estudio de siete mujeres en periodo de lactancia que tienen un medicamento
Experiencia en estudios clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
La suboxona (clorhidrato de buprenorfina-naloxona) para el tratamiento primario se estudió en dos estudios clínicos con fases de inducción idénticas y cegadas de dos días, con la suboxona (clorhidrato de buprenorfina-naloxona) en comparación con la buprenorfina genérica. El primer día, los sujetos recibieron una dosis inicial de suboxona (clorhidrato de buprenorfina-naloxona) 1.4 mg / 0.36 mg o buprenorfina genérica 2 mg, seguida de suboxona (clorhidrato de buprenorfina-naloxona) 4.2 mg / 1.08 mg o buprenorfina genérica 6 mg. Hay un total de datos de seguridad disponibles para 538 sujetos dependientes de opioides que estuvieron expuestos a tabletas sublinguales de suboxona (buprenorfina-naloxona) (buprenorfina / naloxona) para el tratamiento primario.
Tabla 1.max
La seguridad de la buprenorfina / naloxona en el uso prolongado (hasta 16 semanas de tratamiento) se evaluó en estudios previos en 497 sujetos dependientes de opioides. La evaluación prospectiva de buprenorfina / naloxona fue respaldada por estudios clínicos con tabletas de buprenorfina sin naloxona y otros estudios con soluciones sublinguales de buprenorfina. Un total de 3214 sujetos dependientes de opioides que estuvieron expuestos a la buprenorfina enlatada en el área utilizada para tratar la adicción a los opioides estaban disponibles. Ver tabla 2.
Tabla 2.max
El perfil de eventos indeseables de la buprenorfina también se caracterizó en el estudio controlado por dosis de la solución de buprenorfina en un rango de dosis en cuatro meses de tratamiento. La Tabla 3 muestra los eventos adversos informados por al menos el 5% de los sujetos en cada grupo de dosis en el estudio controlado por dosis.
Tabla 3. Efectos secundarios (≥ 5%) por sistema corporal y grupo de tratamiento en un estudio de 16 semanas
Sistema corporal / evento indeseable (terminología COSTART) | dosis de buprenorfina * | ||||
Muy bajo* (N = 184) | bajo* (N = 180) | Moderado* (N = 186) | alto* (N = 181) | Total * (N = 731) | |
N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | |
* solución sublingual.max.max Se han identificado los siguientes efectos secundarios cuando se usan tabletas sublinguales después de la aprobación de buprenorfina y naloxona. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable una relación causal con la exposición a drogas. El evento adverso posterior a la comercialización más comúnmente reportado que no se ha observado en ensayos clínicos fue el edema periférico. Síndrome de serotonina: Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico, una afección potencialmente mortal, con el uso concomitante de opioides con fármacos serotoninérgicos. Insuficiencia suprarrenal : Se han informado casos de insuficiencia suprarrenal con el uso de opioides, más a menudo después de más de un mes. Anafilaxia : Se ha informado de anafilaxia con ingredientes contenidos en suboxona (clorhidrato de buprenorfina-naloxona). Deficiencia de andrógenos : Se han producido casos de deficiencia de andrógenos con el uso crónico de opioides. |
Las manifestaciones de una sobredosis aguda incluyen pupilas puntuales, sedación, hipotensión, depresión respiratoria y muerte.
En caso de sobredosis, el estado respiratorio y cardíaco del paciente debe controlarse cuidadosamente. Si las funciones respiratorias o cardíacas se ven afectadas, se debe dar prioridad a restaurar el espacio respiratorio adecuado al proporcionar un tracto respiratorio adecuado y establecer ventilación asistida o controlada. El oxígeno, los líquidos intravenosos, los vasopresores y otras medidas de apoyo deben usarse como se indica.
en caso de sobredosis, el tratamiento primario debe ser restaurar la ventilación adecuada con soporte de respiración mecánica si es necesario. La naloxona puede ser valiosa para el tratamiento de la sobredosis de buprenorfina. Se pueden requerir dosis superiores a las normales y administración repetida. La larga duración de la acción de la suboxona (clorhidrato de buprenorfina-naloxona) debe tenerse en cuenta al determinar la duración del tratamiento y el control médico necesario para revertir los efectos de una sobredosis. La monitorización inadecuada puede poner en peligro a los pacientes.
Se ha demostrado que la suboxona (clorhidrato de buprenorfina-naloxona) tiene una biodisponibilidad diferente en comparación con las tabletas de suboxona. Una tableta de 5,7 mg / 1,4 mg de suboxona (clorhidrato de naloxona buprenorfina buprenorfina equivalente y una exposición de naloxona 12% menor a una tableta de Suboxone 8 mg / 2 mg. La información farmacodinámica de otros productos sublinguales que contienen buprenorfina / naloxona comercializados actualmente no es directamente comparable a la suboxona (clorhidrato de buprenorfina-naloxona) en mg.
Efectos subjetivos
Las comparaciones de buprenorfina con opioidagonistas completos como la metadona y la hidromorfona sugieren que la buprenorfina sublingual produce efectos opioidagonistas típicos que están limitados por un cierto efecto.
En sujetos con experiencia en opioides que no eran físicamente dependientes, las dosis sublinguales agudas de tabletas de suboxona produjeron efectos opioidagonistas, que alcanzaron un máximo entre dosis de 8 mg / 2 mg y 16 mg / 4 mg de buprenorfina / naloxona.
También se observaron efectos secundarios agonistas opioides en un grupo paralelo doble ciego, comparación dosis-rango de dosis únicas de solución sublingual de buprenorfina (1 mg, 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg o 32 mg), placebo y un agonista completo control en varias dosis. Los tratamientos se administraron en orden de dosis ascendente a intervalos de al menos una semana a 16 sujetos con experiencia en opioides que no eran físicamente dependientes. Ambos ingredientes activos produjeron efectos agonistas opioides típicos. La buprenorfina produjo una reacción dependiente de la dosis para todas las medidas para las cuales los medicamentos tuvieron efecto. En cualquier caso, hubo una dosis que no tuvo más efecto. En contraste, la dosis más alta de control agonista completo siempre produjo los mayores efectos. Las evaluaciones objetivas de los agonistas se mantuvieron incrementadas para las dosis más altas de buprenorfina (8 mg - 32 mg) más largas que para las dosis más bajas y no volvieron al valor inicial hasta 48 horas después de la administración del medicamento. Los efectos comenzaron más rápido con la buprenorfina que con el control agonista completo, y la mayoría de las dosis se acercaron al efecto máximo después de 100 minutos para la buprenorfina en comparación con 150 minutos para el control agonista completo.
Efectos fisiológicos
Buprenorfina en IV - (2 mg, 4 mg, 8 mg, 12 mg y 16 mg) y sublingual (12 mg) Se administraron dosis a sujetos con experiencia en opioides, que no eran físicamente dependientes, sobre cardiovascular, investigar los efectos respiratorios y subjetivos en dosis, que son comparables a esos, solía tratar la adicción a los opioides. En comparación con el placebo, no hubo diferencias estadísticamente significativas entre las condiciones del tratamiento para la presión arterial, la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria, O2 - Saturación o temperatura de la piel con el tiempo. La presión arterial sistólica fue mayor en el grupo de 8 mg que el placebo (valores de AUC de 3 horas). Los efectos mínimos y máximos fueron similares en todos los tratamientos. Los sujetos permanecieron receptivos a la voz profunda y la computadora pregunta. Algunos sujetos mostraron irritabilidad, pero no se observaron otros cambios.
Los efectos respiratorios de la buprenorfina sublingual se compararon con los efectos de la metadona en una doble ciego, grupo paralelo, comparación de dosis de las dosis individuales de solución sublingual de buprenorfina (1 mg, 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg o 32 mg) y metadona oral (15 mg, 30 mg, 45 mg o 60 mg) en no dependiente, voluntarios experimentados. En este estudio, la hipoventilación, que no requirió intervención médica, se informó con mayor frecuencia después de las buprenorfindosis de 4 mg y más que después de la metadona. Ambas drogas redujeron la saturación de O2 en la misma medida.
Deficiencia de andrógenos
El uso crónico de opioides puede afectar el eje hipotalámico-pituitario-gonadal, lo que lleva a una deficiencia de andrógenos que puede manifestarse como baja libido, impotencia, disfunción eréctil, amenorrea o infertilidad. Se desconoce el papel causal de los opioides en el síndrome clínico del hipogonadismo porque los diversos estresores médicos, físicos, de estilo de vida y psicológicos que pueden afectar los niveles de hormona gonadal no se han controlado adecuadamente en los estudios realizados hasta la fecha. Los pacientes con síntomas de deficiencia de andrógenos deben someterse a un examen de laboratorio..
Efecto de la naloxona
Los efectos fisiológicos y subjetivos después de la administración sublingual aguda de tabletas de buprenorfina y tabletas de suboxona fueron similares con niveles de dosis equivalentes de buprenorfina. La naloxona no tuvo un efecto clínicamente significativo cuando se administró por vía sublingual, aunque los niveles sanguíneos del medicamento fueron medibles. La buprenorfina / naloxona se reconoció como un opioidagonista cuando se administró sublingualmente a una cohorte dependiente de opioides, mientras que las combinaciones de buprenorfina con naloxona causaron antagonistas opioides con administración intramuscular, similar a la naloxona. Este hallazgo sugiere que la naloxona en tabletas de buprenorfina / naloxona puede disuadir la inyección de tabletas de buprenorfina / naloxona por personas con heroína sustancial activa u otra adicción a los opioides de mu completa. Sin embargo, los médicos deben ser conscientes de que algunos adictos a los opioides, especialmente aquellos con baja dependencia física de los mu-opioides o aquellos cuya dependencia física de los opioides se basa predominantemente en combinaciones de buprenorfina, abuso de buprenorfina / naloxona de forma intravenosa o intranasal. En pacientes con metadona y sujetos dependientes de heroína, la administración intravenosa de combinaciones de buprenorfina / naloxona condujo a síntomas y síntomas de abstinencia de opioides y se percibió como incómoda y disfórica. En sujetos morfinstabilizados, las combinaciones intravenosas de buprenorfina con naloxona produjeron opioidantagonista y síntomas y síntomas de abstinencia que fueron proporcionales; Los síntomas y síntomas de abstinencia más intensos se generaron en una proporción de 2: 1 y 4: 1, menos intensos en una proporción de 8: 1.
Absorción
Los niveles plasmáticos de buprenorfina y naloxona aumentaron con la dosis sublingual de suboxona (clorhidrato de naloxona buprenorfina) tableta sublingual. Hubo una gran variabilidad entre pacientes en la absorción sublingual de buprenorfina y naloxona, pero en los temas la variabilidad fue baja. Tanto el cmax como el AUC de la buprenorfina aumentaron con el aumento de la dosis (en el rango de 1.4 mg a 11.4 mg), aunque el aumento no fue directamente proporcional a la dosis. La naloxona no tuvo efecto sobre la farmacocinética de la buprenorfina.
Se ha demostrado que la suboxona (clorhidrato de buprenorfina-naloxona) tiene una biodisponibilidad diferente en comparación con las tabletas de suboxona. Una tableta de 5,7 mg / 1,4 mg de suboxona (clorhidrato de naloxona buprenorfina buprenorfina equivalente y una exposición de naloxona 12% menor a una tableta de Suboxone 8 mg / 2 mg.
Distribución
La buprenorfina está aproximadamente unida al 96% a proteínas, principalmente a alfa y betaglobulina.
La naloxona se une aproximadamente al 45% a proteínas, principalmente a la albúmina.
Eliminación
La buprenorfina tiene una vida media de eliminación promedio del plasma en el rango de 24 a 42 horas y la naloxona tiene una vida media de eliminación promedio del plasma en el rango de 2 a 12 horas.
Metabolismo
La buprenorfina está sujeta tanto a la n-dealquilación a norbuprenorfina como a la glucuronidación. La ruta de desalquilación N está mediada principalmente por el CYP3A4. La norbuprenorfina, el metabolito principal, puede continuar siendo glucuronidada. Se encontró que los receptores opioides de norbuprenorfina in vitro se une; sin embargo, no se ha examinado clínicamente para detectar actividad similar a los opioides. La naloxona está sujeta a glucuronidación directa a naloxona 3-glucurónido y N-dealquilación y reducción del grupo 6-oxo.
Eliminación
Un estudio de balance de masa con buprenorfina mostró una restauración completa de radiolables en la orina (30%) y las heces (69%), que se recolectaron hasta 11 días después de la dosificación. Casi la dosis completa se tuvo en cuenta en relación con la buprenorfina, la norbuprenorfina y dos metabolitos de buprenorfina no identificados. En la orina, la mayor parte de la buprenorfina y la norbuprenorfina se conjugaron (buprenorfina, 1% libre y 9.4% conjugada; norbuprenorfina, 2.7% libre y 11% conjugada). Casi toda la buprenorfina y la norbuprenorfina eran libres en las heces (buprenorfina, 33% libre y 5% conjugada; norbuprenorfina, 21% libre y 2% conjugada).