Stendra

Formas farmacéuticas y fortalezas

STENDRA (avanafil) se suministra como ovalado, amarillo claro Tabletas con 50 mg, 100 mg o 200 mg de avanafil con dosis grabadas Fuerza.

Almacenamiento y manejo

STENDRA (avanafil) se suministra como ovalado, amarillo claro Tabletas con 50 mg, 100 mg o 200 mg de avanafil con dosis grabadas Fuerza.

Almacenamiento recomendado: a 20-25 rodamientos ° C (68-77 ° F); Excursiones hasta 30 permitidas ° C (86 ° F).

Proteger de la luz.

Hecho para: Nebel Pharmaceuticals, LLC, Cranford, NJ 07016 De: Sanofi Winthrope Industrie, Ambaren, Francia. Revisado: septiembre de 2017

STENDRA es un inhibidor de la fosfodiesterasa-5 (PDE5) indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil.

Disfunción eréctil

La dosis inicial recomendada es de 100 mg. STENDRA debería tomarse por vía oral tan pronto como unos 15 minutos antes del sexo Actividad.

Basado en la efectividad y tolerancia individual, la dosis se puede aumentar a 200 mg tomados aproximadamente 15 minutos antes actividad sexual o disminuyó a 50 mg tomados aproximadamente 30 minutos antes actividad sexual. Se debe usar la dosis más baja que ofrezca un uso.

La frecuencia de dosificación máxima recomendada es una vez al día. Se requiere estimulación sexual para responder al tratamiento.

Usar con comida

STENDRA se puede tomar con o sin alimentos.

Medicación acompañante

Nitrato

El uso simultáneo de nitratos en cualquier forma es contraindicado.

Alfa bloqueador

Cuando STENDRA se administra con un alfabloqueante Los pacientes deben ser estables en la terapia con alfabloqueantes antes de comenzar el tratamiento con STENDRA y STENDRA debe comenzar con la dosis de 50 mg.

Inhibidor de CYP3A4

• para pacientes que toman inhibidores potentes de CYP3A4 al mismo tiempo (incluyendo ketoconazol, ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, No use itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir y telitromicina) STENDRA .
• para pacientes que toman moderados CYP3A4 al mismo tiempo Hemmer (incluyendo eritromicina, amprenavir, aprepitant, diltiazem, Fluconazol, fosamprenavir y verapamilo), la dosis máxima recomendada de STENDRA es de 50 mg, que no debe excederse cada 24 horas.

Nitrato

Administración de STENDRA con cualquier forma de orgánico Los nitratos, ya sean regulares y / o intermitentes, están contraindicados. En línea con sus efectos conocidos sobre el óxido de nitrógeno / guanosina cíclica Monofosfato (cGMP) - Se demostró que Path, STENDRA potencia eso efectos hipotensores de nitratos.

En un paciente que ha tomado STENDRA donde nitrato La administración se considera médicamente necesaria en una situación potencialmente mortal después de la última dosis de STADRA antes del nitrato debe ser de al menos 12 horas La administración se tiene en cuenta. En tales circunstancias, los nitratos solo deberían serlo administrado bajo estrecha supervisión médica con hemodinámica apropiada Monitoreo.

reacciones de hipersensibilidad

STENDRA está contraindicado en pacientes con uno conocido hipersensibilidad a cualquier componente de la tableta. Reacciones de hipersensibilidad se han informado, incluyendo prurito e hinchazón de los párpados.

estimuladores de guanilato ciclasa (GC) que lo acompañan

No use STENDRA en pacientes que usan un GC estimulador, como riociguat. Inhibidores de PDE5, incluidos STENDRA may potenciar los efectos hipotensores de los estimuladores de GC.

ADVERTENCIAS

Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.

PRECAUCIONES

La evaluación de la disfunción eréctil (DE) debe incluir una evaluación médica adecuada para identificar posibles causas subyacentes, también como opciones de tratamiento.

Antes de prescribir STENDRA, es importante que siguiendo:

Riesgos cardiovasculares

Existe la posibilidad de riesgo cardíaco durante el sexo - Actividad en pacientes con enfermedades cardiovasculares preexistentes. Por lo tanto Los tratamientos para la disfunción eréctil, incluida STENDRA, no deben usarse en hombres para el sexo La actividad no es aconsejable debido a su estado cardiovascular subyacente.

Pacientes con obstrucción del tracto de salida ventricular izquierdo (p. Ej., Estenosis aórtica, estenosis subaórtica hipertrófica idiopática) y aquellos con Un control autónomo de la presión arterial gravemente deteriorado puede ser especial sensible a los efectos de los vasodilatadores, incluida STENDRA .

Max.

Al igual que con otros inhibidores de PDE5, STENDRA tiene inhibidores sistémicos propiedades vasodilatadoras y puede reducir la presión arterial de otras drogas antihipertensivas. STENDRA 200 mg condujo a temporales Disminución de la presión arterial sentada en voluntarios sanos de 8.0 mmHg sistólica y 3.3 mmHg diastólico, con el máximo Disminución observada a 1 hora después de la dosificación. Si bien esto normalmente se esperaría ser de menor importancia en la mayoría de los pacientes antes de recetar STADRA los médicos deben verificar cuidadosamente si los pacientes con los subyacentes Las enfermedades cardiovasculares podrían verse afectadas por tales enfermedades vasodilatadoras Efectos, especialmente en combinación con la actividad sexual.

Uso simultáneo de inhibidores de CYP3A4

El metabolismo de STENDRA está mediado principalmente por el CYP450 isoforma 3A4 (CYP3A4). Los inhibidores de CYP3A4 pueden reducir y reducir el aclaramiento de STADRA aumentar las concentraciones plasmáticas de avanafil.

Para pacientes que toman inhibidores potentes de CYP3A4 al mismo tiempo (incluyendo ketoconazol, ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, No use itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir y telitromicina) STENDRA .

Para pacientes que toman moderados CYP3A4 al mismo tiempo Hemmer (incluyendo eritromicina, amprenavir, aprepitant, diltiazem, Fluconazol, fosamprenavir y verapamilo), la dosis máxima recomendada de STENDRA es de 50 mg, que no debe excederse cada 24 horas.

Erección extendida

Erección extendida mayor de 4 horas y priapismo (se han informado erecciones dolorosas que duran más de 6 horas) otros inhibidores de PDE5. En el caso de una erección que dura más de 4 por lo tanto, el paciente debe buscar ayuda médica inmediata. Si no es tratado El daño en el tejido del pene y la pérdida permanente de potencia podrían resultar inmediatamente.

STENDRA debe usarse con precaución en pacientes deformación anatómica del pene (p. ej. desviación, fibrosis o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con enfermedades que pueden predisponer susceptible al priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).

Efectos en el ojo

Los médicos deben aconsejar a los pacientes que dejen de usar todo el PDE5 Inhibidores, incluidos STENDRA y ayuda médica en caso de a pérdida repentina de visión en uno o ambos ojos. Tal evento puede ser una señal de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), una enfermedad rara y una causa de disminución de la visión, incluida la pérdida permanente de la visión que fue rara vez informa postmarketing en relación con el tiempo con el uso de todos los PDE5 Hemmer. Según la literatura publicada, la incidencia anual de NAION 2.5-11.8 casos por 100,000 en hombres de ≥ 50 años.

Un estudio cruzado de caso de observación evaluó el riesgo de NAION cuando se usa el inhibidor de PDE5 como clase, ocurrió inmediatamente antes de NAION Comience (dentro de 5 vidas medias) en comparación con el uso de inhibidores de PDE5 en un período anterior Período. Los resultados indican un aumento de aproximadamente 2 veces en el riesgo de NAION, con una estimación de riesgo de 2.15 (IC 95% 1.06, 4.34). Un estudio similar informa un resultado consistente, con una estimación de riesgo de 2.27 (IC 95% 0.99, 5.20). Otros factores de riesgo para NAION, como la presencia de lentes "sobrepoblados", mayo han contribuido a la aparición de NAION en estos estudios.

Ni los raros informes posteriores a la comercialización ni los raros La asociación de inhibidores de PDE5 utiliza un NAION en los estudios de observación establecer una relación causal entre el uso de inhibidores de PDE5 y NAION .

Los médicos deben verificar si sus pacientes están con ellos Los factores de riesgo subyacentes de NAION podrían verse afectados negativamente por el uso de PDE5 Hemmer. Las personas que ya han experimentado NAION corren un mayor riesgo de la repetición de NAION. Por lo tanto, los inhibidores de PDE5, incluida STENDRA, deben serlo se usa con precaución en estos pacientes y solo si existe el uso esperado Los riesgos superan. También se consideran individuos con disco óptico "sobrepoblado" Sin embargo, un mayor riesgo de NAION en comparación con la población general no es suficiente para admitir la detección de usuarios potenciales de inhibidores de PDE5 incluyendo STENDRA, para esta condición inusual.

Pérdida auditiva repentina

El uso de inhibidores de PDE5 ha sido repentino Disminución o pérdida auditiva que puede estar acompañada de tinnitus o mareos. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados El uso de inhibidores de PDE5 u otros factores. Se debe aconsejar a los pacientes que experimentan estos síntomas que dejen de tomar STENDRA y ver a un médico de inmediato.

Bloqueadores alfa y otros antihipertensivos

Los médicos deben tener el potencial de los pacientes STENDRA para aumentar el efecto reductor de la presión arterial de los alfabloqueantes y otras drogas antihipertensivas.

Se debe tener precaución cuando los inhibidores de PDE5 lo son administrado junto con alfabloqueantes. Inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 incluidos STENDRA y los agentes bloqueantes alfa-adrenérgicos son vasodilatadores con efectos reductores de la presión arterial. Cuando se usan vasodilatadores por lo tanto, se puede esperar un efecto aditivo sobre la presión arterial. En algunos Los pacientes pueden bajar la presión arterial mientras usan estas dos clases de medicamentos conduce significativamente a hipotensión sintomática (p. ej. mareos Somnolencia, desmayos).

Se debe considerar lo siguiente:

• Los pacientes deben ser estables antes de la terapia con alfabloqueantes después del inicio del tratamiento con un inhibidor de PDE5. Pacientes que se manifiestan La inestabilidad hemodinámica en la terapia con alfabloqueantes por sí sola es un mayor riesgo de hipotensión sintomática cuando se usan inhibidores de PDE5 al mismo tiempo.
• en pacientes que son estables en alfabloqueantes La terapia, los inhibidores de PDE5 deben iniciarse con la dosis más baja (STENDRA 50) mg).
• en pacientes que ya tienen una dosis optimizada de a Inhibidor de PDE5, la terapia con alfabloqueantes debe iniciarse con la dosis más baja. Un aumento gradual en la dosis de alfabloqueante puede asociarse con una disminución adicional presión arterial al tomar un inhibidor de PDE5.

Seguridad del uso combinado de inhibidores de PDE5 y los alfabloqueantes pueden verse afectados por otras variables, incluidas las intravasculares agotamiento de volumen y otras drogas antihipertensivas.

Alcohol

Los pacientes deben ser conscientes de que tanto el alcohol como el PDE5 Los inhibidores, incluido STENDRA, actúan como vasodilatadores. Cuando se toman vasodilatadores en combinación, pueden ocurrir efectos reductores de la presión arterial de cada compuesto individual ser aumentado. Por lo tanto, los médicos deben informar lo siguiente: Consumo de alcohol (p. Ej. más de 3 unidades) en combinación con STENDRA puede aumentar el potencial de signos y síntomas ortostáticos, incluidos Aumento de la frecuencia cardíaca, disminución de la presión arterial permanente, mareos y mareos Dolor de cabeza.

Combinación con otros inhibidores de PDE5 o eréctiles Terapias de disfunción

La seguridad y efectividad de las combinaciones de STENDRA con No se han estudiado otros tratamientos para la disfunción eréctil. Por lo tanto, el uso de tales No se recomiendan combinaciones.

Efectos sobre el sangrado

La seguridad de la FUERZA es común en pacientes Trastornos hemorrágicos y pacientes con ulceración activa. Estudios in vitro con plaquetas humanas muestran que STENDRA potencia el antiagregatorio Efecto del nitroprusiato de sodio (un donante de óxido de nitrógeno [NO]).

Asesoramiento a pacientes sobre enfermedades de transmisión sexual

El uso de FUERZA no ofrece protección contra la sexualidad enfermedades transmitidas. Asesoramiento a pacientes sobre medidas de protección necesario para proteger contra las enfermedades de transmisión sexual, incluidos los seres humanos Se debe considerar el virus de la debilidad inmune (VIH).

Información de asesoramiento al paciente

"Por favor refiérase Etiquetado de pacientes aprobado por la FDA (PACIENTE INFORMACIÓN)”

Nitrato

Los médicos deben trabajar con los pacientes Contraindicación de STENDRA con uso regular y / o intermitente de bio Nitratos. Se debe informar a los pacientes que el uso simultáneo de STENDRA con Los nitratos pueden hacer que la presión arterial baje repentinamente a un nivel inseguro lo que conduce a mareos, síncope o incluso ataque cardíaco o accidente cerebrovascular.

Los médicos deben discutir lo correcto con los pacientes Acción en caso de que experimente dolor en el pecho anginal. nitroglicerina después de tomar STENDRA. En un paciente que tomó STENDRA cuando la administración de nitrato en uno situación potencialmente mortal, al menos 12 horas deben correr después de la última dosis por STENDRA antes de considerar la administración de nitrato. En tales circunstancias Los nitratos solo deben administrarse bajo estrecha supervisión médica Monitoreo hemodinámico adecuado. Pacientes que tienen dolor de angina de pecho de pecho un médico debe ver inmediatamente después de tomar STENDRA

Consideraciones cardiovasculares

Los médicos deben analizar el potencial con los pacientes riesgo cardíaco de actividad sexual en pacientes con cardiovascular existente Factor de riesgo. Pacientes que experimentan síntomas al comienzo del sexo Se debe recomendar la actividad para abstenerse de una mayor actividad sexual y debe hacerlo ver a un médico de inmediato.

Uso simultáneo con medicamentos antihipertensivos

Los médicos deben informar a los pacientes sobre el potencial de STENDRA para aumentar el efecto reductor de la presión arterial de los alfabloqueantes y otras drogas antihipertensivas.

Potencial para interacciones farmacológicas

Se debe aconsejar a los pacientes que usen la receta Doctor cuando se recetan nuevos medicamentos que pueden interactuar con STENDRA otro proveedor de atención médica.

Priapismo

Ha habido informes poco frecuentes de erecciones prolongadas mayor de 4 horas y priapismo (erecciones dolorosas mayores de 6 horas en Duración) para esta clase de conexiones. El priapismo, si no se trata de inmediato, puede conducir a daños irreversibles en el tejido eréctil. Los médicos deben aconsejar Pacientes que tienen una erección de más de 4 horas, ya sean dolorosos o no buscar ayuda médica de emergencia.

Visión

Los médicos deben aconsejar a los pacientes que dejen de usar todo el PDE5 Inhibidores, incluida STENDRA, y buscar ayuda médica en caso de uno pérdida repentina de visión en uno o ambos ojos. Tal evento puede ser una señal de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), una causa de disminución visión que incluye pérdida de visión permanente que rara vez se ha informado en asociación temporal con el uso de inhibidores de PDE5. Los médicos deben discutir en pacientes el mayor riesgo de NAION en personas que ya lo han hecho NAION experimentado en un ojo. Los médicos también deben trabajar con los pacientes aumento del riesgo de NAION en la población general en pacientes con a "Disco óptico", aunque la evidencia es insuficiente para filtrar usuarios potenciales de inhibidores de PDE5, incluido STENDRA, para esto. Términos y condiciones.

Pérdida auditiva repentina

Los médicos deben aconsejar a los pacientes que tomen PDE5 - Inhibidores, incluida STENDRA, y buscan ayuda médica inmediata en el evento disminución repentina o pérdida de audición. Uso de inhibidores de PDE5 asociado con disminución repentina o pérdida de audición, que puede estar acompañada tinnitus y mareos. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de PDE5 u otros factores.

Alcohol

Los pacientes deben ser conscientes de que tanto el alcohol como el PDE5 Los inhibidores, incluido STENDRA, actúan como vasodilatadores suaves. Si vasodilatadores suaves se toman en combinación, los efectos reductores de la presión arterial de cada individuo La conexión se puede aumentar. Por lo tanto, los médicos deben informar eso consumo considerable de alcohol (p. ej. más de 3 unidades) en combinación con STENDRA puede aumentar el potencial de signos y síntomas ortostáticos incluyendo aumento de la frecuencia cardíaca, disminución de la presión arterial permanente Mareos y dolor de cabeza..

Enfermedad de transmisión sexual

El uso de FUERZA no ofrece protección contra la sexualidad enfermedades transmitidas. Asesoramiento a pacientes sobre medidas de protección necesario para proteger contra las enfermedades de transmisión sexual, incluidos los seres humanos Se debe considerar el virus de la debilidad inmune (VIH).

Administración recomendada

Los médicos deben discutir lo correcto con los pacientes Uso de FUERZA y sus beneficios esperados. Debe explicarse que sexual se requiere estimulación para que después de tomar STENDRA aparezca la erección. Paciente debe informarse sobre la dosis de STENDRA. Los pacientes informan que el la dosis inicial recomendada de STENDRA es de 100 mg tan pronto como se toma 15 minutos antes del inicio de la actividad sexual. Basado en efectividad y Tolerabilidad, la dosis se puede aumentar a 200 mg tan pronto como sea posible reducido a 50 mg aproximadamente 15 minutos antes de la actividad sexual unos 30 minutos antes de la actividad sexual. La dosis más baja que ofrece debe ser usado. Los pacientes deben comunicarse con sus autoridades sanitarias Proveedor de cambio de dosis.

Estimuladores de guanilato ciclasa (GC)

Los médicos deben trabajar con los pacientes Contraindicación de STENDRA cuando se usan estimuladores de guanilato ciclasa como riociguat.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

Avanafil no era cancerígeno para los ratones CD-1 cuando administrado diariamente en dosis de 100, 200 o 600 mg / kg / día por vía oral por tubo gástrico al menos 98 semanas (aproximadamente 11 veces el MRHD basado en AUC) o Ratas Sprague Dawley administradas diariamente a dosis de 100, 300 o 1000 mg / kg / día por vía oral durante al menos 100 semanas (aproximadamente 8 veces durante Hombres y 34 veces para mujeres por encima del MRHD según el AUC).

Mutagénesis

Avanafil no fue genotóxico en varias pruebas. Avanafil no fue mutagénico en las pruebas de Ames. Avanafil no fue clastogénico en el cromosoma pruebas de aberración con células de ovario y pulmón de hámster chino o in vivo en el Ensayo de micronúcleos de ratón. Avanafil no tuvo ningún efecto sobre la reparación del ADN cuando estaba en el Ensayo de síntesis de ADN no programado de rata.

Deterioro de la fertilidad

En un estudio sobre fertilidad y desarrollo embrionario temprano en ratas administrado, 100, 300 o 1000 mg / kg / día durante 28 días antes del apareamiento y Continuó con la eutanasia para hombres y 14 días antes de que comience el embarazo Día 7 para las mujeres, una disminución en la fertilidad, motilidad de esperma reducida o nula ciclos estrales cambiados y un mayor porcentaje de esperma anormal (roto Esperma con cabezas separadas) en exposiciones en hombres de aproximadamente 11 años veces exposición humana a una dosis de 200 mg. Los efectos de esperma cambiados fueron reversible al final de un período libre de drogas de 9 semanas. Exposición sistémica a la NOAEL (300 mg / kg / día) fue comparable al AUC humano en el MRHD de 200 mg.

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Embarazo categoría C

STENDRA no está indicado para su uso en mujeres. No hay ninguno Estudios adecuados y bien controlados de STENDRA en mujeres embarazadas.

Resumen del riesgo fetal

Según los datos de animales, se predice que STENDRA es baja Riesgo de trastornos graves del desarrollo en humanos.

Datos animales

En ratas preñadas administraron 100, 300 o 1000 mg / kg / día de los días de embarazo 6 a 17 sin evidencia de teratogenicidad, embriotoxicidad o Se observó fetotoxicidad en exposiciones hasta aproximadamente 8 veces la exposición a la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 200 mg basada en AUC para el total avanafil (límite de proteína más avanafil libre). A la dosis tóxica materna (1000 mg / kg / día), una dosis aproximadamente 30 veces el MRHD a la una La disminución del peso corporal fetal a base de Auc se produjo sin signos de teratogenicidad. En conejos preñadas administradas 30, 60, 120 o 240 mg / kg / día desde el embarazo en los días 6 a 18, no se observó teratogenicidad en exposiciones de hasta aproximadamente 6 multiplicado por la exposición humana en el MRHD según el AUC. Conectado a la dosis alta con un peso reducido del cuerpo fue una mayor pérdida de post-implantación observado en línea con el aumento de las resorciones tardías.

Dado en un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas 100, 300 o 600 mg / kg / día en días de embarazo 6 al día de lactancia 20, El crecimiento y la maduración de la descendencia se redujeron cuando se administraron ratas maternas Las dosis de avanafil de más de 300 mg / kg / día conducen a exposiciones más de o igual a 17 veces la exposición humana. No hubo efecto en rendimiento reproductivo de ratas o crías maternas, o sobre comportamiento desde la descendencia hasta la dosis más alta probada. Los adversos no observados La eficiencia (NOAEL) para la toxicidad del desarrollo (100 mg / kg / día) fue aproximadamente 2 veces mayor que la exposición humana sistémica al MRHD .

Uso pediátrico

STENDRA no está indicado para su uso en pacientes pediátricos. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años establecido.

Aplicación geriátrica

El número total de sujetos en ensayos clínicos de avanafil, alrededor del 23% tenían 65 años o más. No hay diferencias generales en Se ha observado efectividad y seguridad en sujetos mayores de 65 años en comparación con sujetos más jóvenes; por lo tanto, no se justifica el ajuste de la dosis. solo de edad. Sin embargo, existe una mayor sensibilidad a los medicamentos en algunos más antiguos Se deben considerar los individuos.

Insuficiencia renal

En un estudio farmacológico clínico con un solo 200 mg Latas de STENDRA, exposición a avanafil (AUC o Cmax) en sujetos normales comparable a pacientes con leves (aclaramiento de creatinina mayor o igual que 60 a menos de 90 ml / min) o moderado (aclaramiento de creatinina mayor o igual a 30 a menos de 60 ml / min) de insuficiencia renal. No hay ajuste de dosis necesario para pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (creatinina aclaramiento mayor o igual a 30 a menos de 90 ml / min). Los Farmacocinética de avanafil en pacientes con enfermedad renal grave o en los riñones La diálisis no ha sido estudiada; no use STRENDRA en tales pacientes.

Insuficiencia hepática

En un estudio farmacológico clínico, avanafil AUC y Cmax en Los pacientes con disfunción hepática leve (Child-Pugh clase A) fueron comparables que en voluntarios sanos, cuando se administró una dosis de 200 mg. Cmax de Avanafil fue 51% más bajo y el AUC fue 11% más alto en pacientes con moderado disfunción hepática (Child-Pugh clase B) en comparación con sujetos con los normales Función hepática. No hay ajuste de dosis para pacientes con leve a disfunción hepática moderada (Child-Pugh clase A o B). La farmacocinética de avanafil no se ha estudiado en pacientes con enfermedad hepática grave; No use STENDRA en tales pacientes.

Efecto de los inhibidores de CYP3A4 sobre el avanafil

Los inhibidores fuertes y moderados de CYP3A4 aumentan el plasma Concentraciones de STENDRA. La acción de inhibidores potentes del CYP3A4, ketoconazol e inhibidor moderado de CYP3A4, eritromicina, sobre avanafil La farmacocinética se examinó en una secuencia abierta, aleatoria y de una sola secuencia crossover, estudio paralelo de tres vías.

Fuertes inhibidores de CYP3A4

Quince voluntarios varones sanos recibieron 400 mg Ketoconazol (2 tabletas con 200 mg de ketoconazol una vez al día durante 5 días (Días 2-6) y un solo avanafil de 50 mg en los días 1 y 6. Veinticuatro horas Se comparó la farmacocinética de avanafil en los días 1 y 6. Administración conjunta Con el fuerte inhibidor de CYP3A4, el ketoconazol fue aproximadamente 13 veces más alto Aumento de AUC0-inf y aumento de 3.1 veces en Cmax. Catorce hombres sanos Los sujetos recibieron 300 mg de ritonavir (3 tabletas con 100 mg de ritonavir) dos veces al día durante 1 día (día 2), 400 mg dos veces al día durante 1 día (día 3), 600 mg dos veces al día durante 5 días (días 4-8) y un solo avanafil de 50 mg en los días 1 y 8. Se compararon veinticuatro horas de farmacocinética de avanafil en los días 1 y 8. El uso concomitante con el inhibidor fuerte de CYP3A4 ritonavir resultó en uno aumento de aproximadamente 13 veces en AUC0-inf y 2.4 veces en Cmax de avanafil.

Inhibidores moderados de CYP3A4

Quince voluntarios varones sanos recibieron 500 mg eritromicina (2 tabletas con 250 mg de eritromicina) cada 12 horas durante 5 días (Días 2-6) y un solo avanafil de 200 mg (2 tabletas contienen 100 mg de avanafil) en los días 1 y 6. Farmacocinética de avanafil las veinticuatro horas en los días 1 y 6 fueron comparados. Uso simultáneo con el inhibidor moderado de CYP3A4 La eritromicina resultó en un aumento de aproximadamente 3.6 veces en el AUC0-inf y Aumento de 2.0 veces en la Cmáx de avanafil.

Efecto de Avanafil sobre otras drogas

Warfarina

El efecto de avanafil sobre la farmacocinética de warfarina y La farmacodinámica se evaluó en doble ciego, aleatorizado estudio cruzado bidireccional controlado con placebo. Veinticuatro hombres sanos Los voluntarios fueron asignados al azar para recibir 200 mg de avanafil o. placebo por 9 días. El día 3 de cada período, los voluntarios recibieron un solo 25 mg warfarina. Farmacocinética de R y S-warfarina, PT e INR antes de la warfarina Dosis y hasta 168 horas después de la administración de warfarina. Sangre pl agregación antes de la dosis de warfarina y hasta 24 horas después de warfarina Se comparó la administración. PT, INR y agregación plaquetaria no cambiaron con administración de avanafil: 23,1 seg., 2.2 y 75.5%, respectivamente.. El uso concomitante con avanafil resultó en un aumento de aproximadamente 1er en AUC0-inf en un 6% y 5.2% de disminución en la Cmáx de S-warfarina.

Omeprazol, rosiglitazona y desipramina

El efecto de avanafil sobre la farmacocinética de Omeprazol (un sustrato CYP2C19), rosiglitazona (un sustrato CYP2C8) y La desipramina (un sustrato CYP2D6) se evaluó en una etiqueta abierta, tres cohortes, estudio cruzado. Diecinueve voluntarios varones sanos recibieron un solo 40 La cápsula de liberación retardada de omeprazol una vez al día durante 8 días (días 1-8) y una avanafil único de 200 mg el día 8. Doce horas de farmacocinética de omeprazol Se compararon los días 7 y 8. El uso concomitante con avanafil resultó en uno Aproximadamente 5.9% de aumento en AUC0-inf y 8.6% de aumento en omeprazol Cmax. Veinte voluntarios varones sanos recibieron una sola tableta de rosiglitazona de 8 mg un solo avanafil de 200 mg. Veinticuatro horas de farmacocinética de rosiglitazona con y sin avanafil fueron comparados. Uso simultáneo con avanafil resultó en un aumento de aproximadamente 2.0% en AUC0-inf y una disminución de 14% en Cmax de Rosiglitazona. Veinte voluntarios varones sanos recibieron un solo 50 mg Tableta de desipramina y luego una sola tableta de avanafil de 200 mg 2 horas después Desipramina. Noventa y seis horas de farmacocinética de desipramina con y sin avanafil fueron comparados. El uso concomitante con avanafil resultó en uno Aproximadamente 5.7% de aumento en AUC0-inf y 5.2% de aumento en Cmax de desipramina.

Embarazo categoría C

STENDRA no está indicado para su uso en mujeres. No hay ninguno Estudios adecuados y bien controlados de STENDRA en mujeres embarazadas.

Resumen del riesgo fetal

Según los datos de animales, se predice que STENDRA es baja Riesgo de trastornos graves del desarrollo en humanos.

Datos animales

En ratas preñadas administraron 100, 300 o 1000 mg / kg / día de los días de embarazo 6 a 17 sin evidencia de teratogenicidad, embriotoxicidad o Se observó fetotoxicidad en exposiciones hasta aproximadamente 8 veces la exposición a la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 200 mg basada en AUC para el total avanafil (límite de proteína más avanafil libre). A la dosis tóxica materna (1000 mg / kg / día), una dosis aproximadamente 30 veces el MRHD a la una La disminución del peso corporal fetal a base de Auc se produjo sin signos de teratogenicidad. En conejos preñadas administradas 30, 60, 120 o 240 mg / kg / día desde el embarazo en los días 6 a 18, no se observó teratogenicidad en exposiciones de hasta aproximadamente 6 multiplicado por la exposición humana en el MRHD según el AUC. Conectado a la dosis alta con un peso reducido del cuerpo fue una mayor pérdida de post-implantación observado en línea con el aumento de las resorciones tardías.

Dado en un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas 100, 300 o 600 mg / kg / día en días de embarazo 6 al día de lactancia 20, El crecimiento y la maduración de la descendencia se redujeron cuando se administraron ratas maternas Las dosis de avanafil de más de 300 mg / kg / día conducen a exposiciones más de o igual a 17 veces la exposición humana. No hubo efecto en rendimiento reproductivo de ratas o crías maternas, o sobre comportamiento desde la descendencia hasta la dosis más alta probada. Los adversos no observados La eficiencia (NOAEL) para la toxicidad del desarrollo (100 mg / kg / día) fue aproximadamente 2 veces mayor que la exposición humana sistémica al MRHD .

Experiencia en estudios clínicos

Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, efectos secundarios, uno en los estudios clínicos El medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro Drogas y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica.

STENDRA fue 2215 hombres durante la clínica Fallos. Se estudió a un total de 493 pacientes con STADRA para uso basado en necesidades expuesto a más de o igual a 6 meses y 153 pacientes tratados por más de o igual a 12 meses.

En tres aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo Los estudios duraron hasta 3 meses, la edad promedio de los pacientes fue de 56.4 Años (rango de 23 a 88 años). El 83,9% de los pacientes eran blancos, el 13,8% lo eran Negro, 1.4% asiático y <1% hispano. 41.1% eran actuales o anteriores Fumador. 30.6% tenía diabetes mellitus.

La tasa de deserción debido a los efectos secundarios Pacientes con STENDRA 50 mg, 100 mg o 200 mg de fraude 1.4%, 2.0% y 2.0% en comparación con 1.7% en pacientes tratados con placebo.

La Tabla 1 muestra los efectos secundarios informados cuando STENDRA fue recomendado (si es necesario) de estos 3 clínicos Fallos.

Tabla 1: Efectos secundarios de más de o 2% de los pacientes tratados con STENDRA De 3 pacientes clínicos controlados con placebo Ensayos con una duración de 3 meses para STADRA según sea necesario

Efectos secundarios que son mayores o iguales 1%, pero menos del 2% de los pacientes en cada grupo de dosis de STENDRA y mayor que placebo incluido: infección del tracto respiratorio superior (URI), bronquitis, gripe, sinusitis, congestión sinusal, presión arterial alta, dispepsia, náuseas, estreñimiento y Sarpullido.

En un estudio abierto de extensión a largo plazo, dos de Estos estudios aleatorios, doble ciego, controlados con placebo, la duración total El tratamiento fue de hasta 52 semanas. Entre los 712 pacientes en En este estudio de extensión abierto, la edad promedio de la población fue de 56,4 años (Rango de 23 a 88 años). La tasa de deserción debido a los efectos secundarios en pacientes tratados con STRENGTHA (50 mg, 100 mg o 200 mg), esto fue del 2,8%.

En este estudio de extensión, todos los pacientes elegibles fueron inicialmente asignado a STENDRA 100 mg. En cualquier momento durante el estudio, pacientes podría solicitar que SU dosis de STENDRA se incremente a 200 mg o se incremente 50 mg según su respuesta individual al tratamiento. Un total de 536 75%) los pacientes aumentaron su dosis a 200 mg y 5 (menos de 1%) Los pacientes redujeron su dosis a 50 mg.

La Tabla 2 muestra los efectos secundarios que se informan cuando STENDRA se tomó según lo recomendado (si es necesario) en esta etiqueta abierta intento de extensión.

Tabla 2: Efectos secundarios de más de o 2% de los pacientes tratados con STENDRA En un estudio de extensión abierto

Efectos secundarios que son mayores o iguales 1% pero menos del 2% de los pacientes incluidos en el estudio de extensión abierto: Infección del tracto respiratorio superior (URI), gripe, sinusitis, bronquitis, mareos Dolor de espalda, artralgia, presión arterial alta y diarrea.

Los siguientes eventos ocurrieron en menos del 1% de los pacientes en los tres estudios clínicos de 3 meses controlados con placebo y / o la etiqueta abierta, estudio de extensión a largo plazo de 12 meses. Una conexión causal con STENDRA es incierto. Los eventos que fueron menores están excluidos de esta lista sin ser plausible en relación con el uso de drogas y los informes sensato.

Cuerpo en su conjunto - periferia del edema, fatiga

Cardiovascular - angina, angina inestable, vena profunda Trombosis, palpitaciones

Digestivo - gastritis, enfermedad por reflujo gastroesofágico, Hipoglucemia, aumento de azúcar en la sangre, aumento de alanina aminotransferasa dolor orofaríngeo, malestar estomacal, vómitos

Musculoesquelético - - calambres musculares, dolor musculoesquelético Mialgia, dolor en las extremidades

Nervioso - depresión, insomnio, somnolencia, mareos

Respiratorio - tos, disnea de esfuerzo, epistaxis, Jengibre

Piel y extremidades - prurito

Urogenital - balanitis, aumento de la erección, hematuria, nefrolitiasis, polakisuria, infección del tracto urinario

En un adicional, aleatorizado, doble ciego estudio controlado con placebo que duró hasta 3 meses en 298 hombres que prostatectomía radical bilateral que rompe los nervios en el cáncer de próstata, la edad promedio de los pacientes tenía 58,4 años (rango 40-70). La tabla 3 muestra los efectos adversos Reacciones reportadas en este estudio adicional.

Tabla 3: Efectos secundarios de más de o 2% de los pacientes tratados con STENDRA en una clínica controlada con placebo Estudio de 3 meses de duración En pacientes que han experimentado ahorros nerviosos bilaterales Prostatectomía radical

Un aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo 2 meses El estudio se realizó en 435 sujetos con una edad promedio de 58 años. 2 años (rango 24 bis 86 años) para determinar el tiempo hasta el comienzo del efecto de STENDRA, definido como eso Tiempo hasta el primero, ocurre una erección suficiente para las relaciones sexuales. Mesa 4 muestra los efectos secundarios que ocurren en ≥ 2% de los sujetos tratados con STENDRA .

Tabla 4: Efectos secundarios de ≥ 2% de la Pacientes tratados con STENDRA en un ensayo clínico controlado con placebo 2 Meses para determinar el tiempo hasta el inicio del efecto (Estudio 3)

En todos los estudios con cada dosis de STENDRA, 1 sujeto informó un cambio en la visión del color.

Experiencia post marketing

Oftalmología

Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), fue una causa de disminución de la visión, incluida la pérdida permanente de la visión rara vez se informa después del marketing en relación con el uso de fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) - inhibidor. La mayoría, pero no todos, de estos Los pacientes tenían factores de riesgo anatómicos o vasculares subyacentes para el desarrollo de NAION incluyendo, pero no necesariamente limitado a: baja relación de taza a disco ("superpoblado Disco "), edad mayor de 50 años, diabetes, presión arterial alta, enfermedad de las arterias coronarias Hiperlipidemia y tabaquismo.

Se administraron dosis únicas de hasta 800 mg de forma saludable Se administraron sujetos y dosis múltiples de hasta 300 mg a pacientes. Si En caso de sobredosis, se deben tomar medidas de apoyo estándar según sea necesario. Función renal No se espera que la diálisis acelere el aclaramiento porque el avanafil es alto unido a proteínas plasmáticas y no se elimina significativamente en la orina.

Efectos de la FUERZA sobre la reacción eréctil

En un estudio de dosis única, ciego, controlado con placebo de 82 pacientes con DE orgánica y / o psicógena, visual sexual La estimulación condujo a mejores erecciones después de la administración de STENDRA en comparación con placebo, como por una medición objetiva de la dureza y Duración de las erecciones (RigiScan®). La efectividad fue proporcionada por RigiScan intervalos de tiempo discretos de 20-40 minutos después de la dosificación de hasta 100-120 Minutos después de la dosificación.

Efectos de la FUERZA sobre la presión arterial

Dosis orales únicas de STENDRA (200 mg) administradas voluntarios varones sanos condujeron a cambios medios desde el inicio en presión arterial sistólica / diastólica de -5.3 / -3.7 mmHg a 1 hora después de la dosificación, en comparación con los cambios medios en comparación con el valor inicial en el grupo placebo de 2.7 / -0.4 mmHg. Disminución de la presión arterial sistólica / diastólica a 1 hora después de la dosificación STENDRA 200 mg en comparación con placebo fueron 8.0 / 3.3 mmHg.

Figura 1: Cambio medio desde el inicio al sentarse Presión arterial sistólica, voluntarios sanos día 4

Efectos sobre la electrofisiología cardíaca

El efecto de dosis únicas de 100 u 800 mg de STENDRA el intervalo QT se evaluó en un placebo aleatorizado, doble ciego, y estudio cruzado activo (moxifloxacina) controlado en 52 sujetos masculinos sanos entre las edades de 18 y 45. No hubo efectos significativos de la dosis de 100 mg. Los QTc medio (corrección QT de Fridericia) para avanafil 800 mg en comparación con placebo nueve,4 milisegundos (IC 90% = 7,2, 11,6 en ambos lados). Una dosis de 800 mg de STENDRA (4to (la dosis más alta recomendada) se eligió porque esta dosis da Exposiciones mayores que cuando avanafil se usa al mismo tiempo con las fuertes Inhibidores de CYP3A4. Doble ciego, aleatorizado, placebo y controlado activo (moxifloxacina), estudio exhaustivo de QT / QTc con STENDRA (100 y 800 mg) en estado sano los sujetos masculinos mostraron que STENDRA no causó ningún cambio significativo en intervalo QTc o repolarización ventricular.

Efectos de la FUERZA sobre la presión arterial Cuando se administra con Nitratos

Una sola dosis de Se ha demostrado que STENDRA 200 mg potencia los efectos hipotensores de los nitratos. Los El uso de FUERZA en pacientes que toman alguna forma de nitratos está contraindicado.

Se realizó un estudio para evaluar el nivel de interacción entre nitroglicerina y STENDRA, la nitroglicerina debe estar en uno Situación de emergencia según Stendal. Este era un solo centro, estudio cruzado aleatorizado doble ciego de 3 vías en hombres sanos de 30 a 60 Años. Los temas se dividieron en 5 grupos de versiones de prueba con el grupo de prueba determinado por el intervalo de tiempo entre el tratamiento con el medicamento y Administración de trinitrato de glicerilo. Los temas fueron asignados a grupos de prueba uno tras otro y los resultados hemodinámicos del grupo anterior se basaron en los graves eventos adversos (SAE) antes de que se tratara al siguiente grupo. Cada tema se dosificó con los 3 fármacos del estudio (STENDRA 200 mg, sildenafilcitrat 100 mg) y placebo) en orden aleatorio. Se administró una dosis única de 0 a los sujetos. 4) mg de nitroglicerina sublinguales (NTG) en tiempos predeterminados, después de lo cual Dosis del medicamento (0.5, 1, 4, 8 o 12 horas). Un total de 14 (15%) temas tratado con placebo y tenía 28 (28%) sujetos tratados con avanafil disminución clínicamente significativa en SBP de pie, definida como mayor que o igual a 30 mmHg de disminución en SBP después de la administración de gliceriltrinitrato. Las disminuciones máximas promedio se muestran en la Tabla 5.

Tabla 5: Disminución máxima promedio en comparación con el valor inicial en Sentado y de pie presión arterial sistólica / presión arterial diastólica (mmHg) después de placebo o 200 mg de STENDRA con 0,4 mg de nitroglicerina sublingual

Al igual que otros inhibidores de PDE5, la administración de STENDRA con Los nitratos están contraindicados. En un paciente que ha tomado STENDRA donde nitrato La administración se considera médicamente necesaria en una situación potencialmente mortal después de la última dosis de STADRA antes del nitrato debe ser de al menos 12 horas La administración se tiene en cuenta. En tales circunstancias, los nitratos aún deben ser únicos ser administrado bajo estrecha supervisión médica con hemodinámica apropiada Monitoreo.

Efectos de la FUERZA sobre la presión arterial Cuando se administra con Alfa bloqueador

Un solo centro, aleatorizado, doble ciego Se realizó un estudio cruzado de dos períodos controlado con placebo para investigar el posible interacción de STENDRA con agentes alfabloqueantes en hombres sanos Temas que consisten en dos cohortes:

Cohorte A (N = 24): los sujetos recibieron dosis orales de doxazosina una vez al día a 1 mg durante 1 día (día 1), 2 mg durante 2 días (Días 2-3), 4 mg durante 4 días (días 4 - 7) y 8 mg durante 11 días (días 8 - 18). En los días 15 y 18, los sujetos también recibieron una dosis oral única de 200 mg STENDRA o placebo, según el código de aleatorización del tratamiento. Los Las dosis de STENDRA o placebo se administraron 1.3 horas después de la doxazosina Administración en los días 15 y 18. La administración conjunta fue diseñada para que la doxazosina (Tmax ~ 2 horas) y STENDRA (Tmax ~ 0.7 horas) alcanzarían su punto máximo Concentraciones plasmáticas al mismo tiempo.

Cohorte B (N = 24): los sujetos recibieron 0.4 mg por vía oral al día Latas de tamsulosina por la mañana durante 11 días consecutivos (días 1-11). En En los días 8 y 11, los sujetos también recibieron una dosis oral única de 200 mg STENDRA o placebo según el código de aleatorización para el tratamiento. La STENDRA o se administraron dosis de placebo 3.3 horas después de la tamsulosina Administración en los días 8 y 11. La administración conjunta fue diseñada para que la tamsulosina (Tmax ~ 4 horas) y STADRA (Tmax ~ 0.7 horas) alcanzarían su punto máximo. Concentraciones al mismo tiempo.

Las mediciones de frecuencia de pulso y presión de espalda y sentado fueron registrado antes y después de la dosis de STENDRA o placebo.

Un total de siete sujetos en la cohorte A (doxazosina) experimentados valores absolutos potencialmente clínicamente importantes o cambios de línea de base en el stand de SBP o DBP. Tres sujetos experimentaron valores permanentes de SBP menos de 85 mmHg. Un sujeto experimentó una disminución desde el inicio en pie SBP mayor de 30 mmHg según STENDRA. Dos sujetos experimentaron estar de pie Valores de DBP inferiores a 45 mmHg según STENDRA. Experimente cuatro temas Disminuye del valor inicial en el DBP de pie mayor de 20 mmHg según STENDRA . Un sujeto experimentó tales disminuciones después del placebo. No hubo difíciles eventos adversos relacionados con la hipotensión informados durante el estudio. No había ninguno Casos de síncope.

Un total de cinco sujetos en la cohorte B (tamsulosina) experimentados valores absolutos potencialmente clínicamente importantes o cambios de línea de base en el stand de SBP o DBP. Dos sujetos experimentaron valores permanentes de SBP menos de 85 mmHg según STENDRA. Un sujeto experimentó una disminución de la línea de base en el SBP es mayor de 30 mmHg según STENDRA. Dos temas valores experimentados de DBP por debajo de 45 mmHg según STENDRA. Cuatro en los sujetos, se encontró una disminución en el DBP de más de 20 en comparación con el valor inicial mmHg según STENDRA; un sujeto experimentó tales disminuciones de la siguiente manera Placebo. No se han informado eventos adversos graves relacionados con la hipotensión durante el proceso. No hubo casos de síncope.

La tabla 6 muestra el máximo medio sustraído con placebo Disminución de la presión arterial sistólica de los resultados basales (IC 95%) para 24 Sujetos que recibieron STENDRA 200 mg y un placebo.

Tabla 6: Máxima media sustraída del placebo (IC 95%) Disminución de la presión arterial sistólica mientras está de pie y en posición supina (mmHg) en comparación con el valor inicial) con 200 mg de STENDRA

Efectos sobre la presión arterial (sobresaliente SBP) en hombres normotensos a una dosis estable de doxazosina (8 mg) después de la administración de STENDRA 200 mg o el placebo se muestra en la Figura 2. Efectos sobre la presión arterial (sobresaliente SBP) en hombres normotensos con dosis estables de tamsulosina (0.4 mg) después de la administración de STENDRA 200 mg o placebo se muestran en la Figura 3.

Figura 2: Cambio medio (DE) desde el inicio basal Presión arterial sistólica a lo largo del tiempo Después de la administración de una dosis única 200 mg dosis de STENDRA con doxazosina

Figura 3: Cambio medio (DE) desde el inicio basal Presión arterial sistólica a lo largo del tiempo Después de la administración de una dosis única 200 mg dosis de STENDRA con tamsulosina

Efectos de la FUERZA sobre la presión arterial Cuando se administra con Enalapril

Se realizó un estudio para evaluar la interacción de enalapril (20 mg diarios) y STENDRA 200 mg. Dosis únicas de 200 mg de STADRA La administración simultánea con enalapril causó una disminución máxima media en la posición supina presión arterial sistólica / diastólica de 1.8 / 3.5 mmHg (en comparación con placebo), acompañado de un aumento máximo promedio en la frecuencia del pulso de 1.0 lpm.

Efectos de la FUERZA sobre la presión arterial Cuando se administra con Amlodipino

Se realizó un estudio para evaluar la interacción de Amlodipino (5 mg diarios) y STENDRA 200 mg. Dosis únicas de 200 mg de STADRA La administración simultánea con amlodipino causó una disminución máxima media en la posición supina presión arterial sistólica de 1.2 mmHg (en comparación con placebo), acompañada de una aumento máximo promedio en la frecuencia del pulso de 1.0 bpm; La disminución máxima promedio la presión arterial diastólica fue menor que la observada en el grupo placebo. No hubo efecto de STENDRA en los niveles plasmáticos de amlodipino. Efecto secundario Amlodipino se asoció con aumentos del 22% y 70% en la Cmáx y el AUC de avanafil respectivamente.

Efectos de la FUERZA sobre la presión arterial Cuando se administra con Alcohol

Los inhibidores de alcohol y PDE5, incluida STENDRA, son leves vasodilatadores sistémicos. La interacción de STENDRA con el alcohol se evaluó en Un estudio farmacológico clínico. Se administró alcohol a una dosis de 0,5 g / kg esto corresponde a aproximadamente 3 onzas de vodka a prueba de 80 en 70 kg Macho y STENDRA se administraron a una dosis de 200 mg. Todos los pacientes consumidos La dosis total de alcohol dentro de los 15 minutos posteriores al inicio. Niveles de alcohol en sangre de 0.057% fueron confirmados. No ha habido informes de hipotensión ortostática o Mareo. Presión arterial sistólica / diastólica máxima adicional en la espalda Disminución de 3.5 / 4.5 mm Hg y aumento de frecuencia de pulso máximo adicional de 9.3 bpm se observaron cuando se tomó avanafil con alcohol en comparación con el alcohol solo. Avanafil no tuvo efecto sobre las concentraciones plasmáticas de alcohol.

Efectos de la FUERZA en las semillas

Una dosis única de 200 mg de STENDRA no tuvo efecto agudo Motilidad espermática o morfología espermática en un grupo de sujetos masculinos sanos. Efecto de avanafil a espermatogénesis humana es desconocido.

Efectos de STENDRA sobre la visión

Dosis orales individuales de inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 han demostrado un deterioro temporal de la discriminación del color relacionado con la dosis (azul / verde), con la prueba de color Farnsworth-Munsell 100, con efectos puntiagudos cerca El tiempo del nivel plasmático máximo. Este hallazgo es consistente con la inhibición de PDE6, que participa en la fototransducción en la retina.

Concentraciones plasmáticas medias de STENDRA, medidas según el Administración de una dosis oral única de 50 o 200 mg a voluntarios varones sanos se muestran en la Figura 4. La farmacocinética de STENDRA es proporcional a la dosis de 12.5 a 600 mg.

Figura 4: Concentraciones plasmáticas de avanafil (media ± DE) Después de una dosis única de 50 mg o 200 mg de STENDRA

Absorción y distribución

STENDRA se absorbe rápidamente después de la administración oral con un Tmax medio de 30 a 45 minutos en estado sobrio. Si STENDRA (200 mg) se toma con una comida rica en grasas, la tasa de absorción se reduce con una retraso medio en Tmax de 1.12 a 1.25 horas y una reducción promedio en Cmax de 39% (200 mg). Hubo una disminución aproximadamente tercera en el AUC en un 8% . Los pequeños cambios en La Cmáx y el AUC de avanafil se consideran de mínima importancia clínica por lo tanto, STENDRA puede administrarse con o sin alimentos. La media La relación de acumulación es aproximadamente 1.2. Avanafil está aproximadamente al 99% unido Proteínas de plasma. La unión a proteínas es independiente de las concentraciones totales del fármaco, la edad, Riego y función hepática.

Basado en mediciones de avanafil en las semillas de salud voluntario 45-90 minutos después de la dosificación, menos del 0.0002% de los administrados La dosis apareció en el semen del paciente.

Metabolismo y excreción

Avanafil se aclara principalmente por el metabolismo hepático principalmente por la enzima CYP3A4 y en menor medida por CYP2C-isoformo. Televisión de plasma Las concentraciones de los principales metabolitos circulantes M4 y M16 son alrededor del 23% o. 29% del compuesto original. El M4 El metabolito tiene una potencia inhibitoria in vitro para PDE5 18% de la de avanafil y representa aproximadamente el 4% de la actividad farmacológica de avanafil. El metabolito M16 estaba inactivo contra PDE5.

Avanafil se ha metabolizado en gran medida en humanos. Después administración oral, avanafil es predominantemente en el metabolito Heces (aproximadamente el 62% de la dosis oral administrada) y en menor medida en la orina (aproximadamente el 21% de la dosis oral administrada). STENDRA tiene uno Vida media de eliminación de terminación de aproximadamente 5 horas.

Geriatría

La farmacocinética de un solo 200 mg de STENDRA administrado a catorce voluntarios varones mayores sanos (65-80 años) y se compararon dieciocho voluntarios varones jóvenes sanos (18-43 años). AUC0-inf aumentó 6.8% y Cmax disminuyó 2.1% en el grupo anterior en comparación con el grupo más joven. Mayor sensibilidad a la medicación algunas personas mayores deben ser consideradas.

Insuficiencia renal

La farmacocinética de un solo 200 mg de STENDRA administrado a nueve pacientes con aclaramiento de creatinina leve mayor o igual a 60 y menos de 90 ml / min) y diez pacientes con moderado (Aclaramiento de creatinina mayor o igual a 30 a menos de 60 ml / min); Se evaluó el deterioro. El AUC0-inf disminuyó en un 2.9% y la Cmáx aumentó en 2.8% en pacientes con insuficiencia renal leve en comparación con voluntarios sanos con función renal normal. El AUC0-inf aumentó en un 9.1% y la Cmáx disminuyó en 2.8% en pacientes con insuficiencia renal moderada en comparación con voluntarios sanos con función renal normal. No hay datos para personas con problemas graves Insuficiencia renal en etapa terminal o enfermedad renal en hemodiálisis.

Insuficiencia hepática

La farmacocinética de un solo 200 mg de STENDRA administrado a ocho pacientes con disfunción hepática leve (Child-Pugh A) y Se examinaron ocho pacientes con disfunción hepática moderada (Child-Pugh B). El AUC0-inf aumentó 3.8% y la Cmáx disminuyó 2.7% en pacientes con insuficiencia leve disfunción hepática en comparación con voluntarios sanos con función hepática normal Función. El AUC0-inf aumentó 11.2% y la Cmáx disminuyó 51% en pacientes con disfunción hepática moderada en comparación con voluntarios sanos con normalidad Función hepática. No hay datos para pacientes con enfermedad hepática grave Daño (Child-Pugh clase C).