Stavigile

Stavigile está indicado en adultos para el tratamiento de la somnolencia excesiva asociada con narcolepsia con o sin cataplexia.

La somnolencia excesiva se define como la dificultad para mantener el estado de alerta y una mayor probabilidad de quedarse dormido en situaciones inapropiadas.

El tratamiento debe iniciarse por o bajo la supervisión de un médico con el conocimiento apropiado de los trastornos informados.

El diagnóstico de narcolepsia debe hacerse de acuerdo con la Clasificación Internacional de Trastornos del Sueño (ICSD2).

El monitoreo del paciente y la evaluación clínica de las necesidades de tratamiento deben realizarse regularmente.

Posología

La dosis inicial diaria recomendada es de 200 mg. Dependiendo de la evaluación médica del paciente y la reacción del paciente, la dosis diaria total se puede tomar como una dosis única por la mañana o como dos dosis, una por la mañana y otra al mediodía.

Se pueden usar dosis de hasta 400 mg en una o dos dosis divididas en pacientes con respuesta insuficiente a la dosis inicial de 200 mg de modafinilo.

uso a largo plazo

Los médicos que recetan modafinilo durante un período de tiempo más largo deben reevaluar regularmente el uso a largo plazo para los pacientes individuales, ya que no se evaluó la efectividad a largo plazo del modafinilo (> 9 semanas).

Insuficiencia renal

No hay información suficiente para determinar la seguridad y la eficacia de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

disfunción hepática

La dosis de modafinilo debe reducirse a la mitad en pacientes con disfunción hepática grave.

Mayor

Hay datos limitados sobre el uso de modafinilo en los ancianos. Dado el potencial de un aclaramiento más bajo y una mayor exposición sistémica, se recomienda que los pacientes mayores de 65 años comiencen la terapia de 100 mg al día.

Población pediátrica

Por razones de seguridad y eficacia, Modafinil no debe usarse en niños menores de 18 años.

Método de aplicación

Para uso oral. Las tabletas deben tragarse enteras.

hipertensión moderada a severa incontrolada y en pacientes con latidos cardíacos irregulares.

Diagnóstico de trastornos del sueño

Modafinil solo debe usarse en pacientes que hayan tenido una evaluación completa de su somnolencia excesiva y que hayan sido diagnosticados con narcolepsia de acuerdo con los criterios de diagnóstico de ICSD. Además del historial médico del paciente, dicha evaluación generalmente consiste en mediciones del sueño, pruebas en un entorno de laboratorio y la exclusión de otras posibles causas del hipersomnio observado.

Erupción cutánea grave, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y erupción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos

Se han notificado erupciones graves que requieren hospitalización y interrupción del tratamiento con modafinilo dentro de las 1 a 5 semanas posteriores al inicio del tratamiento. También se informaron casos individuales después de un tratamiento prolongado (p. Ej. 3 meses). En estudios clínicos con fraude de modafinilo, la frecuencia de erupciones cutáneas que condujeron al destete fue aproximadamente del 0,8% (13 por 1.585) en pacientes pediátricos (edad <17 años); Esto incluye erupción cutánea grave. No se han informado erupciones graves en estudios clínicos con adultos (0 por 4,264) de modafinilo. El modafinilo debe suspenderse a la primera señal de una erupción cutánea y no reiniciarse.

Se han notificado casos raros de erupción cutánea grave o potencialmente mortal, incluido el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y erupción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) en adultos y niños con experiencia posterior a la comercialización en todo el mundo.

Población pediátrica

Debido a que la seguridad y la eficacia no se han demostrado en ensayos controlados en niños y existe el riesgo de hipersensibilidad cutánea grave y efectos secundarios psiquiátricos, no se recomienda el modafinilo

Reacción de hipersensibilidad multiorgánica

Las reacciones de hipersensibilidad multiorgánicas, incluida al menos una muerte posterior a la comercialización, ocurrieron en estrecha conexión temporal con el inicio del modafinilo.

Aunque ha habido informes limitados, las reacciones de hipersensibilidad de múltiples órganos pueden conducir a estadías en el hospital o poner en peligro la vida. No se sabe que ningún factor sea el riesgo de ocurrencia o la gravedad de las reacciones de hipersensibilidad multiorgánica asociadas con las predicciones de modafinilo. Hubo muchos signos y síntomas de este trastorno; sin embargo, los pacientes típicamente, si no exclusivamente, con fiebre y erupción cutánea asociadas con la participación de otros órganos. Otras manifestaciones asociadas fueron miocarditis, hepatitis, anomalías en las pruebas de función hepática, anomalías hematológicas (p. Ej., Eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia), prurito y astenia.

Dado que la hipersensibilidad del multiragus es variable en su expresión, pueden ocurrir otros síntomas y signos del sistema de órganos que no se notan aquí.

Si se sospecha una reacción de hipersensibilidad de varios órganos, se debe suspender el modafinilo.

Trastornos psiquiátricos

Ansiedad

El modafinilo está asociado con el inicio o el empeoramiento del miedo. Los pacientes con alta ansiedad solo deben ser tratados con modafinilo en un departamento especializado.

Comportamiento suicida

Se ha informado de comportamiento suicida (incluido intento de suicidio y pensamientos suicidas) en pacientes tratados con modafinilo. Los pacientes tratados con modafinilo deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar la aparición o el deterioro del comportamiento suicida. Si los síntomas suicidas se desarrollan junto con el modafinilo, se debe suspender el tratamiento.

Síntomas psicóticos o maníacos

El modafinilo se asocia con la aparición o el empeoramiento de síntomas psicóticos o síntomas maníacos (incluidas alucinaciones, delirios, excitación o manía). Los pacientes tratados con modafinilo deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar la aparición o empeoramiento de los síntomas psicóticos o maníacos. Si aparecen síntomas psicóticos o maníacos, puede ser necesario suspender el modafinilo.

Trastornos bipolares

Se debe tener precaución al usar modafinilo en pacientes con trastorno bipolar comórbido, ya que se teme que dichos pacientes tengan un episodio mixto / maníaco.

Comportamiento agresivo u hostil

El inicio o empeoramiento del comportamiento agresivo u hostil puede ser causado por el tratamiento con modafinilo. Los pacientes tratados con modafinilo deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar la aparición o el deterioro del comportamiento agresivo u hostil. Si aparecen síntomas, puede ser necesario suspender el modafinilo.

Riesgos cardiovasculares

Se recomienda un ECG en todos los pacientes antes de comenzar el tratamiento con Modafinil. Los pacientes con hallazgos anormales deben recibir un examen y tratamiento médico especializado adicional antes de considerar el tratamiento con modafinilo.

La presión arterial y la frecuencia cardíaca deben controlarse regularmente en pacientes que reciben modafinilo. Modafinil debe suspenderse en pacientes con arritmia o hipertensión moderada a severa y no debe reiniciarse hasta que la afección haya sido evaluada y tratada adecuadamente.

Los comprimidos de modafinilo no se recomiendan en pacientes con antecedentes de hipertrofia ventricular izquierda o antecedentes pulmonares corporales y en pacientes con prolapso de la válvula mitral que hayan tenido síndrome de prolapso de la válvula mitral si se han obtenido previamente estimulantes del SNC. Este síndrome puede ocurrir con cambios isquémicos en el ECG, dolor en el pecho o arritmias.

Insomnio

Debido a que el modafinilo promueve el estado de alerta, los signos de insomnio deben tratarse con precaución.

Mantenimiento de la higiene del sueño

Se debe informar a los pacientes que el modafinilo no es un sustituto del sueño y que se debe mantener una buena higiene del sueño. Los pasos para garantizar una buena higiene del sueño pueden incluir verificar la ingesta de cafeína.

Pacientes con anticonceptivos esteroideos

Las mujeres sexualmente activas con potencial gestacional deben determinarse en un programa anticonceptivo antes de tomar modafinilo. Debido a que la efectividad de los anticonceptivos esteroideos puede reducirse cuando se usa con modafinilo, se recomiendan métodos anticonceptivos alternativos o acompañantes durante dos meses después de la interrupción del modafinilo (ver también 4.5 con respecto a posibles interacciones con anticonceptivos esteroideos).

Abuso, abuso, diversión

Si bien los estudios con modafinilo han demostrado un bajo potencial de dependencia, no se puede descartar por completo la posibilidad de dependencia con el uso a largo plazo.

Se debe tener precaución al administrar modafinilo a pacientes con antecedentes de abuso de alcohol, drogas o drogas ilegales.

Intolerancia a la lactosa

Los pacientes con problemas hereditarios raros con intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Se debe informar a los pacientes con somnolencia anormal que toman modafinilo que su estado de vigilia puede no normalizarse. Los pacientes con somnolencia excesiva, incluidos los que toman modafinilo, a menudo deben ser controlados por su nivel de somnolencia y recomendados para conducir o evitar otras actividades potencialmente peligrosas. Los efectos adversos como la visión borrosa o los mareos también pueden afectar su capacidad para conducir.

Se han informado los siguientes efectos secundarios en ensayos clínicos y / o después de su comercialización. La frecuencia de los efectos secundarios observados en ensayos clínicos con 1561 pacientes que recibieron ingresos por modafinilo como al menos posiblemente asociados con el tratamiento fue la siguiente: muy común (> 1/10) común (> 1/100 a â ‰ ¤1 / 10) ocasionalmente (> 1/1000 a â ‰ ¤1 / 100) desconocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

Las reacciones adversas a medicamentos más comúnmente reportadas son dolores de cabeza que afectan aproximadamente al 21% de los pacientes. Esto suele ser leve o moderado, depende de la dosis y desaparece en unos pocos días.

Infecciones e infestación

Poco frecuentes: faringitis, sinusitis

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Poco frecuentes: eosinofilia, leucopenia

Trastornos del sistema inmunitario

Poco frecuentes: reacción alérgica leve (p. Ej. síntomas de fiebre del heno)

Desconocido: angioedema, urticaria (urticaria). Reacciones de hipersensibilidad (caracterizadas por características como fiebre, erupción cutánea, linfadenopatía y signos de otro afectación orgánica simultánea), anafilaxia

Metabolismo y trastornos nutricionales

Frecuentes: disminución del apetito

Poco frecuentes: hipercolesterolemia, hiperglucemia, diabetes mellitus, aumento del apetito

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: nerviosismo, insomnio, ansiedad, depresión, pensamiento anormal, confusión, irritabilidad

Poco frecuentes: trastorno del sueño, inestabilidad emocional, disminución de la libido, hostilidad, despersonalización, trastorno de la personalidad, sueños anormales, excitación, agresión, pensamientos suicidas, hiperactividad psicomotora

Raras: alucinaciones, manía, psicosis

Desconocido: delirios

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: dolor de cabeza

Frecuentes: mareos, somnolencia, parestesia

Poco frecuentes: discinesia, hipertensión, hipercinesia, amnesia, migrañas, temblor, mareos, estimulación del SNC, hipoestesia, coordinación, trastorno del movimiento, trastorno del habla, perversión del gusto

Trastornos oculares

Frecuentes: ver borrosas

Poco frecuentes: visión anormal, ojo seco

Enfermedad del corazón

Frecuentes: taquicardia, palpitaciones

Poco frecuentes: extrasístoles, arritmia, bradicardia

Enfermedades vasculares

Frecuentes: vasodilatación

Poco frecuentes: hipertensión, hipotensión

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Poco frecuentes: disnea, aumento de la tos, asma, epistaxis, rinitis

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: dolor abdominal, náuseas, boca seca, diarrea, dispepsia, estreñimiento

Poco frecuentes: flatulencia, reflujo, vómitos, disfagia, glositis, úlceras bucales

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: sudoración, erupción cutánea, acné, prurito

Desconocido: reacciones cutáneas graves, que incluyen eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y erupción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Enfermedades del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo

Poco frecuentes: dolor de espalda, dolor de cuello, mialgia, miastenia, calambres en las piernas, artralgia, contracciones retorcidas

Riñón y trastornos urinarios

Poco frecuentes: orina anormal, frecuencia urinaria

Sistema reproductivo y trastornos mamarios

Poco frecuentes: trastorno menstrual

Trastornos generales y condiciones del lugar de administración

Frecuentes: astenia, dolor en el pecho

Poco frecuentes: edema periférico, sed

Investigaciones

Frecuentes: se han observado pruebas anormales de la función hepática, aumentos dependientes de la dosis en fosfatasa alcalina y gamma-glutamil transferasa.

Poco frecuentes: ECG anormal, aumento de peso, pérdida de peso

Notificación de sospecha de efectos secundarios

Es importante informar los efectos secundarios sospechosos después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del equilibrio beneficio-riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen sobre los supuestos efectos secundarios a través del sistema de Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Síntomas

La muerte ocurrió con sobredosis de modafinilo solo o en combinación con otras drogas. Los síntomas más comúnmente asociados con la sobredosis de modafinilo solo o en combinación con otros medicamentos incluyen: insomnio; Síntomas del sistema nervioso central como la inquietud, desorientación, confusión, excitación, ansiedad, excitación y alucinación; Indigestión como náuseas y diarrea; y cambios cardiovasculares como la taquicardia, bradicardia, presión arterial alta y dolor en el pecho.

Administración

Se debe considerar la emesis inducida o el lavado gástrico. Hospitalización y monitoreo del estado psicomotor; Se recomienda la vigilancia cardiovascular o la vigilancia hasta que se resuelvan los síntomas del paciente.

Grupo farmacoterapéutico: psicoanalistas, simpaticomiméticos centrales, código ATC: N06BA07

Mecanismo de acción

El modafinilo promueve el estado de alerta en una variedad de especies, incluidos los humanos. Se desconoce el mecanismo o mecanismos exactos a través de los cuales el modafinilo promueve el estado de alerta.

Efectos farmacodinámicos

En modelos no clínicos, el modafinilo tiene interacciones débiles a insignificantes con receptores que están involucrados en la regulación de las condiciones de sueño / despertar (p. Ej., Adenosina, benzodiacepina, dopamina, GABA, histamina, melatonina, noradrenalina, orexina y serotonina). El modafinilo tampoco inhibe las actividades de adenilciclasa, catecol-O-metiltransferasa, descarboxilasa de ácido glutámico MAO-A o B, óxido de nitrógeno sintetasa, fosfodiesterasas II-VI o tirosina hidroxilasa. Si bien el modafinilo no es un agonista del receptor de dopamina de acción directa, muéstrelo in vitro y in vivo Datos de que el modafinilo se une al transportador de dopamina e inhibe la recaptación de dopamina. Los efectos del modafinilo en la estela son antagonizados por los antagonistas de los receptores D1 / D2, lo que indica que tiene actividad agonista indirecta.

Modafinil no parece ser un Î directo ±₁ - ser un adrenoceptoragonista. Sin embargo, Modafinil se une al transportador de noradrenalina e inhibe la absorción de noradrenalina, pero estas interacciones son más débiles que las observadas con el transportador de dopamina. Aunque el estado de alerta inducido por modafinilo debido a la Î ± ₁-antagonistas de los receptores de adreno prazosina en otros sistemas de ensayo (p. ej. vas deferens), que puede responder a Î ± adrenoceptoragonists, puede debilitarse, el modafinilo está inactivo.

En modelos no clínicos, las mismas dosis vigilantes de metilfenidato y anfetamina aumentan la activación neuronal en todo el cerebro, mientras que el modafinilo, a diferencia de los estimulantes psicomotores clásicos, afecta principalmente a las regiones del cerebro que participan en la regulación de la excitación, el sueño, el estado de alerta y la vigilancia.

En humanos, el modafinilo restaura y / o mejora el nivel y la duración del estado de vigilia y la alarma diaria dependiendo de la dosis. La administración de modafinilo conduce a cambios electrofisiológicos, que indican una mayor vigilancia y mejoras en las medidas objetivas para mantener el estado de alerta.

Eficacia clínica y seguridad

La efectividad del modafinilo en pacientes con apnea obstructiva del sueño (AOS) que tienen fatiga diurna excesiva a pesar del tratamiento con presión positiva continua del aire (CPAP) se ha investigado en estudios clínicos aleatorizados y controlados a corto plazo. Aunque se encontraron mejoras estadísticamente significativas en la somnolencia, el alcance del efecto y la tasa de respuesta al modafinilo fue bajo en las mediciones objetivas y se limitó a una pequeña subpoblación de los pacientes tratados. En este contexto y en base a su conocido perfil de seguridad, el uso comprobado se ve afectado por los riesgos.

Se llevaron a cabo tres estudios epidemiológicos, todos los cuales utilizaron el diseño de cohorte de observación a largo plazo, en bases de datos administrativas que evaluaron el riesgo cardiovascular y cerebrovascular de modafinilo. Uno de los tres estudios indicó un aumento en la tasa de incidencia de accidente cerebrovascular en pacientes tratados con modafinilo en comparación con pacientes que no fueron tratados con modafinilo, pero los resultados en los tres estudios no fueron consistentes.

El modafinilo es un compuesto racémico y los enantiómeros tienen una farmacocinética diferente, siendo la eliminación t1 / 2 del isómero R tres veces mayor que la del isómero S en adultos.

Absorción

El modafinilo se absorbe bien, y la concentración plasmática alcanza aproximadamente dos o cuatro horas después de la administración.

Los alimentos no tienen efecto sobre la biodisponibilidad total de modafinilo; sin embargo, la absorción (tmax) puede retrasarse aproximadamente una hora si se toma con alimentos.

Distribución

El modafinilo se une moderadamente a la proteína plasmática (aproximadamente el 60%), principalmente a la albúmina, lo que indica que existe un bajo riesgo de interacción con los medicamentos fuertemente unidos.

Biotransformación

El modafinilo es metabolizado por el hígado. El metabolito principal (40 - 50% de la dosis), el ácido modafinílico, no tiene actividad farmacológica.

Eliminación

La excreción de modafinilo y sus metabolitos es principalmente renal, y una pequeña proporción se elimina sin cambios (<10% de la dosis).

La vida media de eliminación efectiva de modafinilo después de múltiples dosis es de aproximadamente 15 horas.

Linealidad / no linealidad

Las propiedades farmacocinéticas del modafinilo son lineales e independientes del tiempo. La exposición sistémica aumenta en proporción a la dosis en el rango de 200-600 mg.

Insuficiencia renal

La insuficiencia renal crónica grave (aclaramiento de creatinina de hasta 20 ml / min) no afectó significativamente la farmacocinética de modafinilo administrado a 200 mg, pero la exposición al ácido modafinílico aumentó 9 veces. No hay información suficiente para determinar la seguridad y la eficacia de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

disfunción hepática

En pacientes con cirrosis, el aclaramiento oral de modafinilo se redujo en aproximadamente un 60% y la concentración en estado estacionario se duplicó en comparación con los valores en voluntarios sanos. La dosis de modafinilo debe reducirse a la mitad en pacientes con disfunción hepática grave.

Población mayor

Hay datos limitados sobre el uso de modafinilo en los ancianos. Dado el potencial de un aclaramiento más bajo y una mayor exposición sistémica, se recomienda que los pacientes mayores de 65 años comiencen la terapia de 100 mg al día.

Población pediátrica

En pacientes de 6 a 7 años, la vida media estimada es de aproximadamente 7 horas y aumenta con la edad hasta que la vida media es cercana a la de los adultos (aproximadamente 15 horas). Esta diferencia en el aclaramiento se ve parcialmente compensada por el tamaño más pequeño y el menor peso de los pacientes más jóvenes, lo que conduce a una exposición comparable después de la administración de dosis comparables. Concentraciones más altas de uno de los metabolitos circulantes, la modafinil sulfona, están presentes en niños y adolescentes en comparación con los adultos.

Además, después de la administración repetida de modafinilo a niños y adolescentes, se observa una reducción dependiente del tiempo en la exposición sistémica, que aumenta aproximadamente en la semana 6. Una vez que se alcanza el estado estacionario, las propiedades farmacocinéticas de modafinilo no parecen cambiar por hasta 1 año con la administración continua.

Los estudios toxicológicos con dosis únicas y repetidas no han mostrado efectos tóxicos particulares en animales.

El modafinilo no se considera mutagénico o cancerígeno.

Los estudios de toxicidad reproductiva realizados en ratas y conejos mostraron una mayor incidencia de variaciones esqueléticas (cambios en el número de costillas y osificación retardada), letalidad embrio-fetal (pérdida y resorciones por implantación) y alguna evidencia de un aumento en los mortinatos (solo ratas) , en ausencia de exposición relevante a mutt, en clínica. No hubo efecto sobre la fertilidad ni evidencia de potencial teratogénico en exposiciones sistémicas que correspondieran a la dosis máxima recomendada para humanos.

Los estudios de toxicidad reproductiva no mostraron efectos sobre la fertilidad, ni efectos teratogénicos ni efectos sobre la viabilidad, el crecimiento o el desarrollo de la descendencia.

La exposición animal al modafinilo en función de los niveles plasmáticos reales en los estudios toxicológicos, reproductivos y de carcinogenicidad generales fue menor o similar a la esperada en humanos. Este es el resultado de la autoinducción metabólica encontrada en los estudios preclínicos. Sin embargo, la exposición de los animales al modafinilo en una dosis de mg / kg en los estudios generales de toxicología, reproducción y carcinogenicidad fue mayor que la exposición humana esperada calculada de manera similar.

En el estudio peri-postnatal de ratas, la concentración de modafinilo en la leche fue aproximadamente 11, 5 veces mayor que en el plasma.

No aplica.

Los productos o desechos no utilizados deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.