Composición:
Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 09.04.2022
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Formas farmacéuticas y fortalezas
Spray nasal SPRIX (trometamina cetorolaco): 15,75 mg de trometamina cetorolaca en cada aerosol de 100 μL. Todos La botella de 1.7 g contiene 8 aerosoles.
Almacenamiento y manejo
Spray nasal SPRIX (trometamina decetorolaco), 15.75 mg / aerosol, son botellas de aerosol sin conservantes de un día, suministradas como:
NDR Caja 69344-144-43 con 5 botellas de aerosol nasal de un día
NDR Caja 69344-144-53 con 1 botella de aerosol nasal de un día
Cada botella de aerosol nasal de un día contiene una cantidad suficiente de solución para administrar 8 aerosoles para un total de 126 mg de trometamina cetorolaca. Cada aerosol proporciona 15,75 mg de trometamina cetorolaca. El sistema de suministro fue desarrollado para administrar dosis dosificadas con precisión de 100 μL por pulverización.
Almacenamiento
Proteger de la luz y congelar. Compre SPRIX sin abrir entre 2 ° C y 8 ° C (36 ° F a 46 ° F). Durante el uso, recipientes con spray nasal SPRIX a una temperatura ambiente controlada entre 15 almacenes ° C y 30 ° C (59 ° F a 86 ° F), de la luz solar directa. Las botellas SPRIX deben desecharse dentro de las 24 horas posteriores a la imprimación.
Distribuido por: Egalet US Inc. Wayne, PA 19087. Revisado: n / a
SPRIX está indicado en adultos para el tratamiento a corto plazo (hasta 5 días) del dolor moderado a moderado que requiere analgesia opioide.
Restricciones de uso
- Sprix no debe usarse en pacientes pediátricos menores de 2 años.
Instrucciones generales de dosificación
Use la dosis efectiva más baja para la menor duración de acuerdo con los objetivos de tratamiento individual del paciente.
La duración total de usar SPRIX solo o en sucesión con otras formulaciones de ketorolaco (IM / IV u oral) no debe exceder los 5 días, ya que la frecuencia y los efectos secundarios graves asociados con las dosis recomendadas pueden aumentar.
No use SPIX al mismo tiempo que otras formulaciones de ketorolaco u otros AINE.
Administración
SPRIX no es un producto inhalado. No respire cuando administre este producto.
Indique a los pacientes que administren lo siguiente:
- Primero sostenga la brida del dedo con los dedos y retire la cubierta de plástico transparente con la mano opuesta, luego retire el clip de seguridad de plástico azul. Sostenga la cubierta de plástico transparente; y tirar el clip de seguridad de plástico azul.
- antes de embotellar para eso PRIMERO Tiempo, activa la bomba. Para activar la bomba, sostenga la botella a lo largo del brazo desde el cuerpo con el dedo índice y el dedo medio descansa sobre la parte superior de la brida del dedo y el soporte del pulgar de la base.
- Es importante colocar el medicamento en el lugar correcto en la nariz, para que sea más efectivo.
- Soplar la nariz borrar suavemente las fosas nasales.
- solo siéntate o párate. Inclina la cabeza ligeramente hacia adelante.
- inserte la punta del recipiente en su fosa nasal derecha.
- Enderece el recipiente desde el centro de la trayectoria de su nariz.
- contenga la respiración y rocíe en la fosa nasal derecha una vez, presionando uniformemente en ambos lados.
- inmediatamente después de la administración, reanude la respiración por la boca para reducir la expulsión del producto. También pellizca la nariz para mantener el aerosol cuando comience a caer.
- Si se prescribe una dosis de 2 pulverizaciones, repita el proceso en el paso 3 para la fosa nasal izquierda. También asegúrese de enderezar el aerosol desde el centro de la nariz. Rocíe una vez en la fosa nasal izquierda.
- reemplace la cubierta de plástico transparente y coloque la botella en un lugar fresco y seco frente a la luz solar directa, p. en un botiquín. Mantener fuera del alcance de los niños.
presione uniformemente y deje la bomba 5 veces. El paciente no puede ver un aerosol las primeras veces que presiona a continuación.
La botella ahora está lista para usar. La bomba no tiene que reactivarse si se usan más latas de la botella.
Si solo se prescribe un aerosol por dosis, la administración está completa; vaya al paso 5 a continuación.
Pacientes adultos <65 años
La dosis recomendada es de 31.5 mg de SPRIX (un aerosol de 15.75 mg en cada fosa nasal) cada 6 a 8 horas. La dosis diaria máxima es de 126 mg (cuatro dosis).
dosis reducidas para poblaciones especiales
Para pacientes menores de 65 años, pacientes con insuficiencia renal y adultos menores de 50 kg, la dosis recomendada es de 15,75 mg de SPRIX (a 15.75 mg de pulverización solo uno Nariz) cada 6 a 8 horas. La dosis diaria máxima es de 63 mg (cuatro dosis).
Botella SPRIX usada después de 24 horas de eliminación
No use una sola botella SPRIX durante más de un día porque no administra la dosis prevista después de 24 horas. Por lo tanto, el frasco no debe desecharse más de 24 horas después de tomar la primera dosis, incluso si el frasco todavía contiene algo de líquido.
SPRIX está contraindicado en los siguientes pacientes:
- Hipersensibilidad conocida (p. Ej., reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) al ketorolaco u otros componentes del fármaco
- Asma, urticaria u otras reacciones alérgicas en el pasado después de tomar aspirina u otros AINE. Se han informado reacciones anafilácticas graves, a veces fatales, a los AINE en dichos pacientes
- al configurar el trasplante de derivación de arteria coronaria (CABG)
- Uso en pacientes con úlcera activa y en pacientes con hemorragia gastrointestinal o perforaciones recientes
- Úselo como analgésico profiláctico antes de cualquier cirugía mayor
- Uso en pacientes con enfermedad renal avanzada o en pacientes con insuficiencia renal debido a la falta de volumen
- Uso en trabajo y entrega. Debido a su efecto inhibidor de la síntesis de prostaglandinas, el ketorolaco puede afectar la circulación fetal e inhibir las contracciones uterinas, lo que aumenta el riesgo de hemorragia uterina
- Uso en pacientes con hemorragia cerebrovascular sospechada o confirmada, diátesis hemorrágica, hemostasia incompleta o aquellos que son críticos de la hemostasia
- Uso simultáneo con probenecid
- Uso simultáneo con pentoxifilina
ADVERTENCIAS
Contenido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección
PRECAUCIONES
Eventos trombóticos cardiovasculares
Los estudios clínicos con múltiples AINE selectivos y no selectivos de COX-2 de hasta tres años han demostrado un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluido el infarto de miocardio (IM) y el accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. Según los datos disponibles, no está claro que el riesgo de eventos trombóticos CV sea similar para todos los AINE. El aumento relativo en los eventos trombóticos CV graves desde el inicio hasta el uso de AINE parece ser similar en pacientes con y sin enfermedad CV conocida o factores de riesgo para la enfermedad CV. Sin embargo, los pacientes con enfermedad CV conocida o factores de riesgo tuvieron una mayor incidencia absoluta de eventos trombóticos CV graves debido a su mayor tasa de referencia. Algunos estudios observacionales encontraron que este mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves comenzó en las primeras semanas de tratamiento. El aumento en el riesgo trombótico CV se observó de manera más consistente a dosis más altas.
Para minimizar el riesgo potencial de un evento CV adverso en pacientes tratados con AINE, use la dosis efectiva más baja para la menor duración posible. Los médicos y los pacientes deben ser conscientes del desarrollo de tales eventos durante el curso del tratamiento, incluso sin síntomas de CV previos. Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas de eventos graves de CV y los pasos necesarios.
No hay evidencia consistente de que el uso concomitante de aspirina reduzca el mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves asociados con el uso de AINE. La administración conjunta de aspirina y un AINE como el ketorolaco aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales graves (IG).
Cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) de Status Post
Dos grandes ensayos clínicos controlados con un AINE selectivo de COX-2 para tratar el dolor en los primeros 10-14 días después de la cirugía CABG encontraron una mayor incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Los AINE están contraindicados al configurar CABG
Pacientes post-MI
Los estudios de observación realizados en el Registro Nacional de Dinamarca han demostrado que los pacientes tratados con AINE en el período posterior al MI tenían un mayor riesgo de reinfarto, muerte relacionada con CV y mortalidad por todas las causas, a partir de la primera semana de tratamiento. En la misma cohorte, La incidencia de muerte en el primer año después del MI 20 por 100 personas-años en pacientes tratados con AINE se comparó con 12 por 100 personas-años en pacientes no expuestos a AINE. Aunque la tasa de mortalidad absoluta disminuyó algo después del primer año después del IM, El mayor riesgo relativo de muerte entre los usuarios de AINE persistió durante al menos los próximos cuatro años de cuidados posteriores.
Evite usar SPRIX en pacientes con IM reciente a menos que se espere que el beneficio supere el riesgo de eventos trombóticos CV recurrentes. Cuando SPRIX se usa en pacientes con un IM reciente, los pacientes monitorean los signos de isquemia cardíaca.
Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforaciones
SPRIX está contraindicado en pacientes con úlceras estomacales activas y / o hemorragia gastrointestinal y en pacientes con hemorragias o perforaciones gastrointestinales recientes.
Los AINE, incluido el cetorolaco, causan efectos secundarios gastrointestinales (GI) graves, que incluyen inflamación, sangrado, ulceración y perforaciones del esófago, el estómago, el intestino delgado o el intestino grueso, que pueden ser fatales. Estos eventos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento con o sin síntomas de advertencia en pacientes tratados con AINE. Solo uno de cada cinco pacientes que desarrollan un evento adverso grave de IG superior en la terapia con AINE es sintomático. Las úlceras gastrointestinales superiores, hemorragias intensas o perforaciones de AINE ocurrieron en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3-6 meses y aproximadamente el 2% -4% de los pacientes tratados durante un año. Sin embargo, incluso la terapia con AINE a corto plazo no está exenta de riesgos.
Factores de riesgo de hemorragia gastrointestinal, ulceración y perforaciones
Los pacientes con antecedentes de úlceras gástricas y / o sangrado gi con AINE tuvieron un riesgo más de 10 veces mayor de desarrollar sangrado gastrointestinal en comparación con los pacientes sin estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes tratados con AINE incluyen una mayor duración de la terapia con AINE; uso simultáneo de corticosteroides orales, aspirina, anticoagulantes o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS); Fumar; Consumo de alcohol; mayor edad; y mala salud general. La mayoría de los informes posteriores a la comercialización de eventos gastrointestinales ocurrieron en ancianos o debilitados. También existe un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes con enfermedad hepática avanzada y / o coagulopatía.
Estrategias para minimizar los riesgos de IG en pacientes tratados con AINE
- use la dosis efectiva más baja para la menor duración posible.
- evite la administración simultánea de más de un AINE .
- Evite su uso en pacientes de mayor riesgo a menos que se espere que el uso supere el mayor riesgo de sangrado. Considere terapias alternativas que no sean AINE para dichos pacientes. No use Spix en pacientes con hemorragia gi activa.
- Manténgase atento con los signos y síntomas de ulceración y sangrado gi durante la terapia con AINE.
- Si se sospecha un evento gi adverso grave, inicie inmediatamente la evaluación y el tratamiento y suspenda SPRIX hasta que se excluya un evento GI no deseado grave.
- controle más a los pacientes para detectar signos de sangrado gastrointestinal mientras usa dosis bajas de aspirina para la profilaxis cardíaca.
- En PACIENTES con antecedentes de enfermedades inflamatorias del intestino (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) ya que su condición puede empeorar.
Hepatotoxicidad
Se han informado aumentos en ALT o AST (tres o múltiples límites superiores de la normalidad [ULN]) en ensayos clínicos en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados con AINE. También se han informado casos raros, a veces fatales, de lesiones hepáticas graves, como hepatitis fulminante, necrosis hepática e insuficiencia hepática.
Pueden producirse aumentos en ALT o AST (menos de tres ULN) en hasta el 15% de los pacientes tratados con AINE, incluido el ketorolaco.
Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. Ej. náuseas, cansancio, letargo, diarrea, picazón, ictericia, sensibilidad del cuadrante superior derecho y síntomas "gripales"). Cuando se desarrollan signos y síntomas clínicos que coinciden con la enfermedad hepática o cuando ocurren manifestaciones sistémicas (p. Ej. eosinofilia, erupción cutánea, etc.), Cancelar SPIX inmediatamente y realizar una evaluación clínica del paciente.
Hipertensión
Los AINE, incluido el SPIX, pueden conducir a un nuevo inicio de hipertensión o empeoramiento de la hipertensión existente, cada uno de los cuales puede contribuir a una mayor incidencia de eventos de CV. Los pacientes que toman inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos o diuréticos abrasivos pueden tener una respuesta deteriorada a estas terapias cuando toman AINE.
Monitoree la presión arterial (BP) durante el inicio del tratamiento con AINE y durante todo el curso de la terapia.
Insuficiencia cardíaca y edema
El metaanálisis de cooperación de los ensayos de Coxib y los AINE tradicionales de ensayos controlados aleatorios mostró un aumento aproximadamente doble en las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en COX: 2 pacientes tratados selectivamente y pacientes tratados con AINE no selectivos en comparación con los pacientes tratados con placebo. En un ciudadano danés
Estudio de registro de pacientes con insuficiencia cardíaca, el uso de AINE aumenta el riesgo de IM, hospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte.
Además, se han observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes tratados con AINE. El uso de ketorolaco puede mitigar los efectos secundarios de varios agentes terapéuticos para el tratamiento de estas enfermedades (p. Ej. diuréticos, inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina [ARB]).
Evite usar SPRIX en pacientes con insuficiencia cardíaca grave a menos que se espere que el beneficio supere el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Cuando SPRIX se usa en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, controle a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.
Toxicidad renal e hipercalemia
El ketorolaco y sus metabolitos son excretados principalmente por los riñones. Los pacientes con aclaramiento reducido de creatinina tienen un aclaramiento de drogas reducido. SPRIX está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal avanzada.
toxicidad renal
La administración a largo plazo de AINE ha resultado en necrosis renal papilar y otros daños renales. También se ha observado toxicidad renal en pacientes en los que las prostaglandinas renales juegan un papel compensatorio en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de AINE puede conducir a una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y el flujo sanguíneo renal secundario, lo que puede conducir a una compensación renal abierta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son pacientes con insuficiencia renal, deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, insuficiencia hepática, pacientes que toman diuréticos e inhibidores de la ECA o ARB, y ancianos. la interrupción de la terapia con AINE generalmente es seguida por una recuperación en el estado previo al tratamiento.
No hay información sobre el uso de SPRIX en pacientes con enfermedad renal avanzada de estudios clínicos controlados. Los efectos renales de SPRIX pueden acelerar la progresión de la disfunción renal en pacientes con enfermedad renal preexistente.
Corrija el estado del volumen en pacientes deshidratados o hipovolémicos antes de que comience SPIX. Monitoree la función renal en pacientes con disfunción renal o hepática, insuficiencia cardíaca, deshidratación o hipovolemia durante el uso de SPRIX. Evite usar SPRIX en pacientes con enfermedad renal avanzada, a menos que se espere que el uso supere el riesgo de empeoramiento de la función renal. Cuando SPRIX se usa en pacientes con enfermedad renal avanzada, controle a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la función renal.
Hipercalemia
Se ha informado un aumento en el potasio sérico, incluida la hipercalemia, con el uso de AINE en algunos pacientes sin insuficiencia renal. En pacientes con función renal normal, estos efectos se atribuyeron a un estado hipoaldosterónico-hipoaldosérico.
Reacciones anafilácticas
Ketorolac se ha asociado con reacciones anafilácticas en pacientes con y sin hipersensibilidad conocida al ketorolaco y en pacientes con asma sensible a la aspirina.
Busque ayuda de emergencia cuando ocurra una reacción anafiláctica.
Exacerbación del asma asociada con la sensibilidad a la aspirina
Una subpoblación de pacientes con asma puede tener asma sensible a la aspirina, que puede incluir rinosinusitis crónica, que se complica por pólipos nasales; broncoespasmo severo y potencialmente mortal; y / o intolerancia a la aspirina y otros AINE. Debido a que se ha informado de reactividad cruzada entre aspirina y otros AINE en pacientes con aspirinas sensibles, SPIX está contraindicado en pacientes con esta forma de aspirinsensibilidad. Cuando SPRIX se usa en pacientes con asma preexistente (sin sensibilidad a la aspirina conocida), controle a los pacientes para detectar cambios en los signos y síntomas del asma.
Reacciones cutáneas graves
Los AINE, incluido el ketorolaco, pueden causar efectos secundarios graves en la piel, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que puede ser fatal. Estos eventos graves pueden ocurrir sin previo aviso. Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y deje de usar SPRIX la primera vez que experimente una erupción cutánea u otros signos de hipersensibilidad. SPIX está contraindicado en pacientes con reacciones cutáneas graves previas a los AINE.
Cierre prematuro del conducto fetal arterioso
El ketorolaco puede hacer que el conducto arterioso fetal se cierre prematuramente. Evite usar AINE, incluido SPIX, en mujeres embarazadas de 30 semanas de embarazo o más (tercer trimestre).
Toxicidad hematológica
Se ha producido anemia en pacientes tratados con AINE. Esto puede deberse a pérdida de sangre oculta o grave, retención de líquidos o un efecto descrito de forma incompleta sobre la eritropoyesis. Si un paciente tratado con SPRIX muestra signos o síntomas de anemia, controle la hemoglobina o el hematocrito. No use SPIX en pacientes que son críticos de la hemostasia.
Los AINE, incluido SPIX, pueden aumentar el riesgo de eventos hemorrágicos. Condiciones comórbidas como trastornos de la coagulación o el uso simultáneo de warfarina, otros anticoagulantes, inhibidores de la agregación plaquetaria (p. Ej. aspirina), los inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN) pueden aumentar este riesgo. Monitoree a estos pacientes en busca de signos de sangrado.
El uso concomitante de ketorolaco y terapia que afecta la hemostasia, incluida la heparina profiláctica en dosis bajas (2500 a 5000 unidades q12h), la warfarina y los dextrans, no se ha estudiado ampliamente, pero también puede implicar un mayor riesgo de sangrado. Hasta que los datos de dichos estudios estén disponibles, péselos cuidadosamente contra los riesgos y use dicha terapia concomitante con extrema precaución en estos pacientes. Monitoree a los pacientes que reciben terapia que tiene un fuerte impacto en la hemostasia.
En ensayos clínicos, los eventos adversos graves relacionados con el sangrado fueron más comunes en pacientes tratados con SPRIX que en placebo. Se han informado hematomas postoperatorios y otros signos de sangrado de heridas asociados con el uso perioperatorio en ensayos clínicos y experiencias posteriores a la comercialización con dosis de cetorolaco IV e IM. Por lo tanto, use SPIX con precaución en el entorno postoperatorio si la hemostasia es crítica.
Masculación de inflamación y fiebre
La actividad farmacológica de SPRIX para reducir la inflamación y posiblemente la fiebre puede reducir los signos de diagnóstico utilizados para detectar infecciones.
Monitoreo de laboratorio
Debido a que el sangrado gastrointestinal severo, la hepatotoxicidad y las lesiones renales pueden ocurrir sin síntomas de advertencia o signos, debe controlar regularmente a los pacientes con tratamiento AINE a largo plazo con un CBC y un perfil químico.
Exposición ocular
Evite el contacto con SPIKES a través de los ojos. Si se produce contacto visual, lávese el ojo con agua o solución salina y consulte a un médico si la irritación dura más de una hora.
Restricciones de uso
La duración total de usar SPRIX solo o en sucesión con otras formas de ketorolaco no debe exceder los 5 días. SPRIX no debe usarse al mismo tiempo que otras formas de ketorolaco u otros AINE.
Información de asesoramiento al paciente
Recomiende al paciente a la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (INFORMACIÓN DEL PACIENTE e instrucciones de uso) para leer, que se incluye en cada receta de prescripción. Indique a todos los pacientes que lean y sigan las instrucciones para pacientes SPRIX aprobadas por la FDA para garantizar la administración adecuada de SPRIX. Al prescribir SPRIX, informar a los pacientes o sus cuidadores sobre los riesgos potenciales del tratamiento con ketorolaco, instruir a los pacientes, buscar consejo médico, si desarrolla eventos adversos relacionados con el tratamiento, aconsejar al paciente, No pase SPRIX a otros miembros de la familia, y asesorar al paciente, deseche los medicamentos no utilizados. Informe a los pacientes, las familias o sus cuidadores sobre la siguiente información antes de comenzar la terapia con SPRIX y regularmente durante la terapia continua.
Eventos trombóticos cardiovasculares
Aconseje a los pacientes que sean conscientes de los síntomas de los eventos trombóticos cardiovasculares, incluido el dolor en el pecho, la falta de aliento Aliento, debilidad o agudeza del lenguaje, e informe uno de estos síntomas a su médico de inmediato. Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforaciones Califica a los pacientes, síntomas de ulceración y sangrado, incluido dolor epigástrico, dispepsia, melena y hematemesis, para informar a su médico. Informe a los pacientes sobre el mayor riesgo y los signos y síntomas de sangrado gi mientras usan dosis bajas de aspirina para la profilaxis cardíaca.
Hepatotoxicidad
Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. Ej. náuseas, fatiga, letargo, prurito Diarrea, ictericia, sensibilidad del cuadrante superior derecho y síntomas "similares a la gripe"). Si esto ocurre, indique al paciente que pare SPRIX y están buscando terapia médica inmediata.
Insuficiencia cardíaca y edema
Aconseje a los pacientes que estén al tanto de los síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, incluida la falta de aliento, sin resolver Aumento de peso o edema y comuníquese con su médico si se presentan tales síntomas.
Reacciones anafilácticas
Informe a los pacientes sobre los signos de una reacción anafiláctica (p. Ej. dificultad para respirar, hinchazón de la cara o el cuello). Indique a los pacientes que busquen ayuda de emergencia inmediata cuando ocurran.
Reacciones cutáneas graves
Informe a los pacientes que dejen de SPRIX inmediatamente si desarrollan una erupción cutánea y comuníquese con su médico tan pronto como sea posible.
Fertilidad femenina
Informe a las mujeres con potencial reproductivo que desean un embarazo que los AINE, incluido SPIX, pueden estar asociados con un retraso reversible en la ovulación.
Toxicidad fetal
Informe a las mujeres embarazadas que eviten usar SPIX y otros AINE a partir de las 30 semanas de embarazo debido al riesgo cierre prematuro del conducto arterioso fetal.
Evite usar AINE al mismo tiempo
Informe a los pacientes que el uso concomitante de SPRIX con otros AINE o salicilatos (p. Ej. diflunisal, salsalato) no se recomienda debido al mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal y poco o ningún aumento en la efectividad. Advirtiendo a los pacientes que pueden tener AINE medicamentos "a través del mostrador" para tratar resfriados, fiebre o insomnio.
Verwendung von NSAIDS und niedrig Dosiertem Aspirin
Informieren Sie Patienten, dass Sie niedrig dosiertes aspirin nicht gleichzeitig mit SPRIX anwenden sollten, bis Sie mit Ihrem Arzt sprechen.
Renale Effekte
SPRIX wird durch die Nieren eliminiert. Beraten Sie Patienten, eine ausreichende Flüssigkeitsaufnahme aufrechtzuerhalten, und bitten Sie um ärztlichen Rat, wenn die Urinproduktion nimmt signifikant ab.
Nutzungsbeschränkungen
Weisen Sie die Patienten an, SPRIX nicht länger als 5 Tage zu verwenden. Verwendung von SPRIX allein oder in Kombination mit anderen ketorolac Produkt für mehr als 5 Tage erhöht das Risiko für schwere Komplikationen wie GI Blutungen und Nieren Verletzung.
ein-Tages-Container
Weisen Sie die Patienten an, länger als einen Tag keine einzige Flasche SPRIX zu verwenden.
Nasenbeschwerden
Weisen Sie den Patienten darauf hin, dass bei der Dosierung vorübergehende, leichte bis mittelschwere nasenreizungen oder-Beschwerden auftreten können.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Eine 18-monatige Studie an Mäusen mit oralen Dosen von ketorolac bei 2 mg / kg / Tag (ungefähr das 1,3-fache der systemischen Exposition des Menschen bei der empfohlenen maximalen Dosis von 31,5 mg viermal täglich, basierend auf der area-under-theplasma-konzentrationskurve [AUC]) und eine 24-monatige Studie an Ratten bei 5 mg/kg/Tag (ungefähr das 0,8-fache der menschlichen AUC) zeigten keine Hinweise auf tumorigenität.
Mutagenese
Ketorolac war im Ames-test, in der außerplanmäßigen DNA-Synthese und-Reparatur oder in vorwärtsmutationstests nicht mutagenisch. Ketorolac verursachte im in vivo - Maus-Mikronukleus-assay keinen chromosomenbruch. Bei 1590 μg/mL und bei höheren Konzentrationen erhöhte ketorolac die Inzidenz von chromosomenaberrationen in chinesischen hamster-eierstockzellen.
Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Eine Beeinträchtigung der Fertilität trat bei männlichen oder weiblichen Ratten bei oralen Dosen von 9 mg/kg (ungefähr das 1,3-fache der menschlichen AUC) bzw. 16 mg/kg (ungefähr das 2,4-fache der menschlichen AUC) von ketorolac nicht auf.
Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C vor 30 Wochen Schwangerschaft; Kategorie D ab 30 Wochen Schwangerschaft.
Risikoübersicht
Die Anwendung von NSAIDs, einschließlich SPRIX, während des Dritten schwangerschaftstrimesters erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich SPIX, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester).
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von SPRIX bei schwangeren Frauen. Daten aus Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der NSAID-Anwendung bei Frauen im ersten oder zweiten schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. Im Allgemeinen U.R. daher haben alle klinisch anerkannten Schwangerschaften, unabhängig von der arzneimittelexposition, eine hintergrundrate von 2-4% für schwere Missbildungen und 15-20% für schwangerschaftsverlust. In tierexperimentelle Studien an Kaninchen und Ratten getestet bei 0.6 und 1.5-fache der menschlichen systemischen Exposition bei der empfohlenen höchstdosis von 31.5 mg viermal täglich, es gab keine Hinweise auf Teratogenität oder andere nachteilige Entwicklungsergebnisse (siehe Daten). Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen gefäßpermeabilität, blastozystenimplantation und dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von prostaglandinsynthesehemmern wie ketorolac zu einem erhöhten Verlust vor und nach der implantation.
Klinische Überlegungen
Arbeit oder Lieferung
Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von SPIX während der Wehen oder der Entbindung. In Tierversuchen hemmen NSAIDs, einschließlich ketorolac, die prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt und erhöhen die Inzidenz von Totgeburten.
Daten
Menschliche Daten
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von SPIX bei schwangeren Frauen.
Tierdaten
Reproduktionsstudien wurden während der Organogenese mit täglichen oralen Dosen von ketorolac tromethamin bei durchgeführt 3.6 mg/kg (0.6-fache systemische Exposition des Menschen bei der empfohlenen höchstdosis von 31.5 mg qid, basierend auf area-under-the-plasma-concentration curve [AUC]) bei Kaninchen und bei 10 mg/kg (1.5 mal die menschliche AUC) bei Ratten. Diese Studien zeigten keine Hinweise auf Teratogenität oder andere nachteilige Entwicklungsergebnisse. Da die tierdosierung jedoch durch die Toxizität der Mutter begrenzt war, bewerten diese Studien ketorolac nicht angemessen’ s Potenzial nachteilige Entwicklungsergebnisse beim Menschen verursachen.
Stillzeit
Risikoübersicht
Ketorolac wird in die Muttermilch ausgeschieden. Die Entwicklungs-und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit der Mutter berücksichtigt werden’s klinischer Bedarf an SPRIX und mögliche nachteilige Auswirkungen auf den gestillten Säugling von der SPRIX oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand.
Klinische Überlegungen
Seien Sie vorsichtig, wenn Sie einer stillenden Frau SPRIX verabreichen. Verfügbare Informationen haben keine spezifischen unerwünschten Ereignisse bei stillenden Säuglingen gezeigt; weisen Sie die Patienten jedoch an, Ihr Kind zu Kontaktieren’s Gesundheitsdienstleister, wenn Sie unerwünschte Ereignisse bemerken.
Daten
Begrenzte Daten aus einer veröffentlichten Studie mit zehn stillenden Müttern 2-6 Tage nach der Geburt zeigten niedrige Ketorolac-Spiegel in der Muttermilch. Die Werte waren bei 4 der Patienten nicht nachweisbar (weniger als 5 ng/mL) . Nach einmaliger Verabreichung von 10 mg ketorolac Betrug die beobachtete maximale milchkonzentration 7.3 ng / mL, und das maximale Milch-plasma-Verhältnis war 0.037. Nach 1 Tag der Dosierung (10 mg alle 6 Stunden) Betrug die maximale milchkonzentration 7.9 ng / mL und das maximale Milch-plasma-Verhältnis Betrug 0.025. Unter der Annahme einer täglichen Aufnahme von 400-1000 mL Muttermilch pro Tag und eines Körpergewichts der Mutter von 60 kg Betrug die berechnete maximale tägliche Exposition von Säuglingen 0.00263 mg/kg/Tag, das ist 0.4% der mütterlicherseits angepassten Dosis.
Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotential
Unfruchtbarkeit
Weibchen
Basierend auf dem Wirkungsmechanismus kann die Verwendung von prostaglandin-vermittelten NSAIDs, einschließlich SPIX, den Bruch der Eierstockfollikel verzögern oder verhindern, was bei einigen Frauen mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht wurde. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von prostaglandinsyntheseinhibitoren das Potenzial hat, die für den Eisprung erforderliche Prostaglandin-vermittelte follikelruptur zu stören. Kleine Studien an Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, haben auch eine reversible Verzögerung des Eisprungs gezeigt. Erwägen Sie den Entzug von NSAIDs, einschließlich SPION, bei Frauen, die Schwierigkeiten bei der Empfängnis haben oder sich einer Untersuchung der Unfruchtbarkeit Unterziehen.
Pädiatrische Anwendung
Sprix darf nicht bei pädiatrischen Patienten unter 2 Jahren angewendet werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit von ketorolac bei pädiatrischen Patienten ab 17 Jahren wurde nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Seien Sie vorsichtig, wenn Sie ältere Menschen (65 Jahre und älter) mit SPRIX behandeln. Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und/oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, beginnen Sie mit der Dosierung am unteren Ende des dosierungsbereichs und überwachen Sie die Patienten auf Nebenwirkungen. Nachdem Sie das ansprechen auf die Ersttherapie mit SPRIX beobachtet haben, passen Sie die Dosis und Häufigkeit an einen einzelnen Patienten an’s-Bedürfnisse.
Es ist bekannt, dass Ketorolac und seine Metaboliten im wesentlichen über die Nieren ausgeschieden werden, und das Risiko von Nebenwirkungen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, ist bei dieser Patientenpopulation Vorsicht geboten, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.
Efectos secundarios
Los siguientes efectos secundarios se analizan con más detalle en otras secciones de la etiqueta:
- Eventos trombóticos cardiovasculares
- gi sangrado, ulceración y perforaciones
- Hepatotoxicidad
- Hipertensión
- Insuficiencia cardíaca y edema
- Toxicidad renal e hipercalemia
- Reacciones anafilácticas
- Reacciones cutáneas graves
- Toxicidad hematológica
Experiencia en estudios clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a SPRIX en pacientes que han participado en estudios de eficacia controlados con placebo sobre dolor agudo después de una cirugía mayor. Los estudios incluyeron 828 pacientes (183 hombres, 645 mujeres) de 18 a más de 75 años.
Los pacientes en los estudios de dolor postoperatorio se sometieron a cirugía abdominal, ortopédica, ginecológica u otra; 455 pacientes recibieron SPRIX (31.5 mg) tres o cuatro veces al día durante un máximo de 5 días, y 245 pacientes recibieron placebo. La mayoría de los pacientes recibieron opioides acompañantes, principalmente morfina PCA.
Los efectos secundarios más comúnmente reportados se asociaron con síntomas locales, problemas nasales de D.H. o irritación. Estas reacciones fueron generalmente leves y temporales.
Los efectos secundarios más comunes relacionados con las drogas que llevaron a la interrupción prematura fueron problemas nasales o dolor nasal (rinalgia).
Tabla 1: Pacientes postoperatorios con efectos secundarios observados a una tasa del 2% o más y al menos el doble de la incidencia del grupo placebo
En ensayos clínicos controlados para operaciones principales, principalmente reemplazo de rodilla y cadera e histerectomías abdominales, ocurrió en siete pacientes tratados con SPRIX (N = 455, 1), 5%) eventos adversos graves en el sangrado (4 pacientes) o hematomas (3 pacientes) en el sitio quirúrgico en comparación con un paciente (N = 245, 0, 4%) el que tiene placebo (Hematoma) fue tratado. Seis de los siete pacientes tratados con SPRIX fueron sometidos a cirugía y / o transfusión de sangre, y el paciente con placebo luego necesitó una transfusión de sangre.
Efectos secundarios informados en estudios clínicos con otras formas de administración de Ketorolac u otros AINE
Los efectos secundarios aumentan con dosis más altas de ketorolaco. Es necesario permanecer atento a las complicaciones graves del tratamiento con ketorolaco, como ulceración gi, sangrado y perforación, sangrado postoperatorio, insuficiencia renal aguda, reacciones anafilácticas y anafilactoides e insuficiencia hepática. Estas complicaciones pueden ser graves en ciertos pacientes indicados por el ketorolaco, especialmente si el medicamento se usa de manera inapropiada.
En pacientes que toman ketorolaco u otros AINE en ensayos clínicos, los efectos secundarios más comúnmente reportados son en aproximadamente 1% a 10% de los pacientes
Max
Las experiencias adversas adicionales informadas ocasionalmente (<1% en pacientes que toman ketorolaco u otros AINE en ensayos clínicos) incluyen:
Cuerpo en su conjunto : Fiebre, infección, sepsis
Sistema cardiovascular : Insuficiencia cardíaca, palpitaciones, palidez, taquicardia, síncope
Sistema digestivo : Anorexia, boca seca, eructos, esofagitis, sed excesiva, gastritis, glositis, hematemesis, hepatitis, aumento del apetito, ictericia, melena, sangrado rectal
Hemica y linfática: Equimosis, eosinofilia, epistaxis, leucopenia, trombocitopenia
Metabolismo y nutrición: cambio de peso
Sistema nervioso : sueños anormales, pensamiento anormal, miedo, astenia, confusión, depresión, euforia, síntomas extrapiramidales, alucinaciones, hipercinesis, incapacidad para concentrarse, insomnio, nerviosismo, parestesia, somnolencia, estupor, temblor, mareos, malestar general
Tracto respiratorio: asma, disnea, edema pulmonar, rinitis
Sentidos especiales: sabor anormal, visión anormal, visión borrosa, pérdida auditiva
Urogenital : Cistitis, disuria, hematuria, aumento de la frecuencia urinaria, nefritis intersticial, oliguria / poliuria, proteinuria, insuficiencia renal, retención urinaria
Experiencia post marketing
Se han identificado los siguientes efectos secundarios cuando se usa ketorolaco u otros AINE después de la aprobación. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Otras reacciones observadas (informadas por la experiencia posterior a la comercialización en pacientes que toman ketorolaco u otros AINE) son:
Cuerpo en su conjunto : Angioedema, muerte, reacciones de hipersensibilidad como anafilaxia, reacción anafilactoide, edema larínxico, edema de la lengua, mialgia
Cardiovascular: Arritmia, bradicardia, dolor en el pecho, rubor, hipotensión, infarto de miocardio, vasculitis
Dermatológico : dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Lyell, reacciones ampollosas que incluyen el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica
Gastrointestinal : pancreatitis aguda, insuficiencia hepática, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn)
Hemica y linfática: Agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica, linfadenopatía, pancitopenia, hemorragia postoperatoria de la herida (se requiere transfusión de sangre rara)
Metabolismo y nutrición: Hiperglucemia, hipercalemia, hiponatremia
Sistema nervioso : meningitis aséptica, calambres, coma, psicosis
Tracto respiratorio: Broncoespasmo, depresión respiratoria, neumonía
Sentidos especiales: Conjuntivitis
Urogenital : dolor en el flanco con o sin hematuria y / o azotemia, síndrome hemolítico-urémico
Interacciones con productos básicos
Consulte la Tabla 2 para ver las interacciones farmacológicas clínicamente significativas con el ketorolaco.
Tabla 2: Interacciones clínicamente significativas con Ketorolac
Medicamentos que interrumpen la hemostasia | |
Efecto clínico: |
|
Intervención: | Monitoree a los pacientes con el uso simultáneo de SPRIX con anticoagulantes (p. Ej., warfarina), inhibidor de la agregación plaquetaria (p. ej., aspirina), inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidor de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN) con signos de sangrado. El uso concomitante de SPRIX y pentoxifilina está contraindicado. |
Aspirina | |
Efecto clínico: | Los estudios clínicos controlados mostraron que el uso concomitante de AINE y dosis analgésicas de aspirina no tiene mayor efecto terapéutico que el uso de AINE solos. En un estudio clínico, el uso concomitante de AINE y aspirina se asoció con una incidencia significativamente mayor de efectos secundarios de IG en comparación con el uso exclusivo de AINE |
Intervención: | El uso concomitante de SPRIX y las dosis analgésicas de aspirina generalmente no se recomienda debido al mayor riesgo de sangrado. SPRIX no es un sustituto de la dosis baja de aspirina para la protección cardiovascular. |
Inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina y bloqueadores beta | |
Efecto clínico: |
|
Intervención: |
|
Diuréticos | |
Efecto clínico: | Los estudios clínicos y las observaciones posteriores a la comercialización mostraron que los AINE redujeron los efectos natriuréticos de los diuréticos abrasivos (p. Ej. Furosemida) y diuréticos tiazídicos en algunos pacientes. Este efecto se atribuyó a la inhibición de AINE de la síntesis de prostaglandinas renales. |
Intervención: | Durante el uso simultáneo de SPRIX con diuréticos, observe a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la función renal y, además, garantice la efectividad diurética, incluidos los efectos reductores de la presión arterial. |
Digoxina | |
Efecto clínico: | Se ha informado que el uso concomitante de ketorolaco con digoxina aumenta la concentración sérica y extiende la vida media de la digoxina. |
Intervención: | controle los niveles séricos de digoxina mientras usa SPRIX y digoxina. |
> | |
Efecto clínico: | Los AINE han causado aumentos en los niveles plasmáticos de litio y una disminución en el aclaramiento renal de litio. La concentración mínima media de litio aumentó en un 15% y el aclaramiento renal disminuyó en aproximadamente un 20%%. Este efecto se atribuyó a la inhibición de AINE de la síntesis de prostaglandinas renales. |
Intervención: | controlar a los pacientes con uso simultáneo de SPRIX y litio para detectar signos de toxicidad por litio. |
Metotrexato | |
Efecto clínico: | El uso concomitante de AINE y metotrexato puede aumentar el riesgo de toxicidad por metotrexato (p. Ej., Neutropenia, trombocitopenia, disfunción renal). |
Intervención: | controlar a los pacientes con uso simultáneo de SPRIX y metotrexato para determinar la toxicidad por metotrexato. |
Ciclosporina | |
Efecto clínico: | El uso simultáneo de SPRIX y ciclosporina puede aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina. |
Intervención: | controlar a los pacientes con uso simultáneo de SPRIX y ciclosporina para detectar signos de empeoramiento de la función renal. |
AINE y salicilato | |
Efecto clínico: | Uso simultáneo de ketorolaco con otros AINE o salicilatos (p. Ej., diflunisal, salsalato) aumenta el riesgo de toxicidad gastrointestinal con poco o ningún aumento en la efectividad. |
Intervención: | No se recomienda el uso concomitante de ketorolaco con otros AINE o salicilatos. |
Pemetrexed | |
Efecto clínico: | El uso concomitante de SPRIX y pemetrexed puede aumentar el riesgo de mielosupresión asociada a pemetrexed, toxicidad renal y gastrointestinal (consulte la Información de prescripción PEMETREXED). |
Intervención: | controlar la mielosupresión, la toxicidad renal y gastrointestinal cuando se usa SPRIX y pemetrexed en pacientes con insuficiencia renal cuyo aclaramiento de creatinina es de entre 45 y 79 ml / min. AINE con semividas de eliminación cortas (p. Ej., diclofenaco, indometacina) debe evitarse durante un período de dos días antes, el día y dos días después de la administración de pemetrexed. <br /> en ausencia de datos sobre posibles interacciones entre pemetrexed y AINE con vidas medias más largas (p. ej., meloxicam, nabumeton), los pacientes que toman estos AINE deben dejar de dosificar al menos cinco días antes, durante el día y dos días después de la administración de pemetrexed. |
Probenecid | |
Efecto clínico: | El uso simultáneo de ketorolaco y probenecid para la ingestión conduce a una mayor vida media y exposición sistémica.. |
Intervención: | El uso simultáneo de SPRIX y probenecid está contraindicado. |
Antiepilépticos | |
Efecto clínico: | Se han notificado casos esporádicos de convulsiones con el uso concomitante de cetorolaco y antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina)). |
Intervención: | controle a los pacientes cuando usan SPRIX y antiepilépticos para las convulsiones al mismo tiempo. |
Drogas psicoactivas | |
Efecto clínico: | Se han informado alucinaciones cuando se usó ketorolaco en pacientes que recibieron medicamentos psicoactivos (fluoxetina, tiotixeno, alprazolam)). |
Intervención: | controlar a los pacientes con uso simultáneo de SPRIX y medicamentos psicoactivos en alucinaciones. |
Relajantes musculares no despolarizantes | |
Efecto clínico: | En la experiencia posterior a la comercialización, se realizan informes de una posible interacción entre el ketorolaco y los relajantes musculares despolarizantes, la apnea. El uso simultáneo de ketorolaco con relajantes musculares no se ha estudiado formalmente. |
Intervención: | controlar a los pacientes con el uso simultáneo de SPRIX y relajantes musculares no despolarizantes en la apnea. |
Embarazo Categoría C antes de 30 semanas de embarazo; Categoría D a partir de 30 semanas de embarazo.
Resumen de riesgos
El uso de AINE, incluido SPRIX, durante el tercer trimestre del embarazo aumenta el riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal. Evite usar AINE, incluido SPIX, en mujeres embarazadas de 30 semanas de embarazo o más (tercer trimestre).
No existen estudios adecuados y bien controlados de SPRIX en mujeres embarazadas. Los datos de estudios observacionales sobre posibles riesgos embrio-fetales de usar AINE en mujeres en el primer o segundo trimestre del embarazo no son concluyentes. En general, los embarazos clínicamente reconocidos de la URSS, independientemente de la exposición a medicamentos, tienen una tasa de fondo del 2-4% para malformaciones graves y del 15-20% para la pérdida del embarazo. En estudios con animales en conejos y ratas, probados cuatro veces al día a 0.6 y 1.5 veces la exposición sistémica humana a la dosis máxima recomendada de 31.5 mg, no hubo evidencia de teratogenicidad u otros resultados adversos de desarrollo (ver Datos). Según los datos de animales, se ha demostrado que las prostaglandinas juegan un papel importante en la permeabilidad vascular endometrial, la implantación de blastocistos y la descidualización. En experimentos con animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas como el ketorolaco condujo a una mayor pérdida antes y después de la implantación.
Consideraciones clínicas
Trabajo o entrega
No hay estudios sobre los efectos de SPIX durante el parto o el parto. En experimentos con animales, los AINE, incluido el ketorolaco, inhiben la síntesis de prostaglandinas, causan un parto retrasado y aumentan la incidencia de muerte fetal.
Datos
Datos humanos
No existen estudios adecuados y bien controlados de SPIX en mujeres embarazadas.
Datos animales
Se realizaron estudios de reproducción durante la organogénesis con dosis orales diarias de trometamina cetorolaco 3.6 mg / kg (0.6 veces la exposición sistémica humana a la dosis máxima recomendada de 31.5 mg qid, según el área bajo la curva de concentración plasmática [AUC]) en conejos y 10 mg / kg (1.5 veces el AUC humano) en ratas. Estos estudios no mostraron evidencia de teratogenicidad u otros resultados adversos de desarrollo. Sin embargo, dado que la dosificación animal estaba limitada por la toxicidad de la madre, estos estudios no evalúan adecuadamente el potencial del ketorolaco para causar resultados adversos de desarrollo en humanos.
Los siguientes efectos secundarios se analizan con más detalle en otras secciones de la etiqueta:
- Eventos trombóticos cardiovasculares
- gi sangrado, ulceración y perforaciones
- Hepatotoxicidad
- Hipertensión
- Insuficiencia cardíaca y edema
- Toxicidad renal e hipercalemia
- Reacciones anafilácticas
- Reacciones cutáneas graves
- Toxicidad hematológica
Experiencia en estudios clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a SPRIX en pacientes que han participado en estudios de eficacia controlados con placebo sobre dolor agudo después de una cirugía mayor. Los estudios incluyeron 828 pacientes (183 hombres, 645 mujeres) de 18 a más de 75 años.
Los pacientes en los estudios de dolor postoperatorio se sometieron a cirugía abdominal, ortopédica, ginecológica u otra; 455 pacientes recibieron SPRIX (31.5 mg) tres o cuatro veces al día durante un máximo de 5 días, y 245 pacientes recibieron placebo. La mayoría de los pacientes recibieron opioides acompañantes, principalmente morfina PCA.
Los efectos secundarios más comúnmente reportados se asociaron con síntomas locales, problemas nasales de D.H. o irritación. Estas reacciones fueron generalmente leves y temporales.
Los efectos secundarios más comunes relacionados con las drogas que llevaron a la interrupción prematura fueron problemas nasales o dolor nasal (rinalgia).
Tabla 1: Pacientes postoperatorios con efectos secundarios observados a una tasa del 2% o más y al menos el doble de la incidencia del grupo placebo
En ensayos clínicos controlados para operaciones principales, principalmente reemplazo de rodilla y cadera e histerectomías abdominales, ocurrió en siete pacientes tratados con SPRIX (N = 455, 1), 5%) eventos adversos graves en el sangrado (4 pacientes) o hematomas (3 pacientes) en el sitio quirúrgico en comparación con un paciente (N = 245, 0, 4%) el que tiene placebo (Hematoma) fue tratado. Seis de los siete pacientes tratados con SPRIX fueron sometidos a cirugía y / o transfusión de sangre, y el paciente con placebo luego necesitó una transfusión de sangre.
Efectos secundarios informados en estudios clínicos con otras formas de administración de Ketorolac u otros AINE
Los efectos secundarios aumentan con dosis más altas de ketorolaco. Es necesario permanecer atento a las complicaciones graves del tratamiento con ketorolaco, como ulceración gi, sangrado y perforación, sangrado postoperatorio, insuficiencia renal aguda, reacciones anafilácticas y anafilactoides e insuficiencia hepática. Estas complicaciones pueden ser graves en ciertos pacientes indicados por el ketorolaco, especialmente si el medicamento se usa de manera inapropiada.
En pacientes que toman ketorolaco u otros AINE en ensayos clínicos, los efectos secundarios más comúnmente reportados son en aproximadamente 1% a 10% de los pacientes
Max
Las experiencias adversas adicionales informadas ocasionalmente (<1% en pacientes que toman ketorolaco u otros AINE en ensayos clínicos) incluyen:
Cuerpo en su conjunto : Fiebre, infección, sepsis
Sistema cardiovascular : Insuficiencia cardíaca, palpitaciones, palidez, taquicardia, síncope
Sistema digestivo : Anorexia, boca seca, eructos, esofagitis, sed excesiva, gastritis, glositis, hematemesis, hepatitis, aumento del apetito, ictericia, melena, sangrado rectal
Hemica y linfática: Equimosis, eosinofilia, epistaxis, leucopenia, trombocitopenia
Metabolismo y nutrición: cambio de peso
Sistema nervioso : sueños anormales, pensamiento anormal, miedo, astenia, confusión, depresión, euforia, síntomas extrapiramidales, alucinaciones, hipercinesis, incapacidad para concentrarse, insomnio, nerviosismo, parestesia, somnolencia, estupor, temblor, mareos, malestar general
Tracto respiratorio: asma, disnea, edema pulmonar, rinitis
Sentidos especiales: sabor anormal, visión anormal, visión borrosa, pérdida auditiva
Urogenital : Cistitis, disuria, hematuria, aumento de la frecuencia urinaria, nefritis intersticial, oliguria / poliuria, proteinuria, insuficiencia renal, retención urinaria
Experiencia post marketing
Se han identificado los siguientes efectos secundarios cuando se usa ketorolaco u otros AINE después de la aprobación. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Otras reacciones observadas (informadas por la experiencia posterior a la comercialización en pacientes que toman ketorolaco u otros AINE) son:
Cuerpo en su conjunto : Angioedema, muerte, reacciones de hipersensibilidad como anafilaxia, reacción anafilactoide, edema larínxico, edema de la lengua, mialgia
Cardiovascular: Arritmia, bradicardia, dolor en el pecho, rubor, hipotensión, infarto de miocardio, vasculitis
Dermatológico : dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Lyell, reacciones ampollosas que incluyen el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica
Gastrointestinal : pancreatitis aguda, insuficiencia hepática, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn)
Hemica y linfática: Agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica, linfadenopatía, pancitopenia, hemorragia postoperatoria de la herida (se requiere transfusión de sangre rara)
Metabolismo y nutrición: Hiperglucemia, hipercalemia, hiponatremia
Sistema nervioso : meningitis aséptica, calambres, coma, psicosis
Tracto respiratorio: Broncoespasmo, depresión respiratoria, neumonía
Sentidos especiales: Conjuntivitis
Urogenital : dolor en el flanco con o sin hematuria y / o azotemia, síndrome hemolítico-urémico
Los síntomas después de una sobredosis aguda de AINE generalmente se limitaron a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente eran reversibles con cuidado. Se ha producido sangrado gastrointestinal. Se han producido hipertensión, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma, pero han sido poco frecuentes.
No hubo experiencia con sobredosis SPRIX. En estudios de sobredosis controlada con dosis diarias de 360 mg causadas por la inyección de ketorolaco, que se administraron durante cinco días (aproximadamente tres veces la dosis diaria máxima de SPRIX), dolor abdominal y úlceras estomacales, que se curaron después de suspender la dosis. Las sobredosis individuales de trometamina cetorolaco se han asociado con dolor abdominal, náuseas, vómitos, hiperventilación, úlceras estomacales y / o gastritis erosiva y disfunción renal.
Administre pacientes con atención sintomática y de apoyo después de una sobredosis de AINE. No hay antídotos específicos. Considere emesis y / o carbón activado (60 a 100 gramos en adultos, 1 a 2 gramos por kg de peso corporal en pacientes pediátricos) y / o catártico osmótico en pacientes sintomáticos dentro de las cuatro horas posteriores a la ingestión o en pacientes con sobredosis grande (5 a 10 veces la dosis recomendada). La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión no pueden ser útiles debido a la alta unión a proteínas.
Para obtener más información sobre el tratamiento de sobredosis, comuníquese con un centro de control de intoxicaciones (1-800-222-1222).
Las vidas medias de ketorolaco en las rutas de entrada e IM fueron similares. La biodisponibilidad de ketorolaco en la MISMA ruta de administración de un 31. La dosis de fraude de 5 mg es aproximadamente del 60% en comparación con la administración de IM. (Ver tabla 3).
Tabla 3: Parámetros farmacocinéticos de trometamina cetorolaca después de la administración intramuscular (IM) e intranasal (IN)
Absorción
En un estudio en el que SPRIX (31.5 mg) se administró a voluntarios sanos cuatro veces al día durante cinco días, los valores de Cmax, tmax y AUC después de la dosis final fueron comparables a los del estudio de dosis única. La acumulación de ketorolaco no se ha estudiado en poblaciones especiales, geriátricas, pediátricas, insuficiencia renal o enfermedades hepáticas.
Distribución
La evaluación centelógica de la disposición del fármaco de ketorolaco después de la dosis intranasal de SPRIX mostró que la mayor parte del ketorolaco se depositó en la cavidad nasal y la garganta, con menos del 20% depositado en el esófago y el estómago y sin depósito insignificante en los pulmones (<0.5%).
El volumen aparente medio (Vβ) de trometamina cetorolaco después de un fraude de distribución completo de aproximadamente 13 litros. Este parámetro se determinó a partir de datos de dosis única. Se ha demostrado que el racemato de trometamina cetorolaco está fuertemente unido a proteínas (99,2%). Sin embargo, las concentraciones plasmáticas de hasta 10 mcg / ml solo ocuparán aproximadamente el 5% de los sitios de unión a albúminas. Por lo tanto, la fracción no unida es constante para cada enantiómero en el rango terapéutico. Sin embargo, una disminución en la albúmina sérica conduce a mayores concentraciones de fármacos libres. Las concentraciones terapéuticas de digoxina, warfarina, ibuprofeno, naproxeno, piroxicam, paracetamol, fenitoína y tolbutamida no cambiaron la unión a la proteína cetorolaco. in vitro Los estudios muestran que a concentraciones terapéuticas de salicilato (300 mcg / ml), la unión de ketorolaco se redujo en aproximadamente un 99,2% a 97,5%, lo que corresponde a un posible doble aumento en los niveles plasmáticos de ketorolaco no unidos.
Los in vitro - La unión de warfarina a proteínas plasmáticas se reduce ligeramente por el ketorolaco (control del 99,5% vs. 99.3%) si las concentraciones plasmáticas de cetorolaco alcanzan de 5 a 10 µg / ml .
La trometamina cetorolaca se excreta en la leche materna.
Eliminación
Metabolismo
La trometamina cetorolaca se metaboliza en gran medida en el hígado. Los metabolitos son formas hidroxiladas y conjugadas del medicamento madre. Los productos metabólicos y algunos medicamentos sin cambios se excretan en la orina. Estudios en animales o humanos han demostrado que el cetorolaco induce o inhibe las enzimas hepáticas que pueden metabolizarse a sí mismas u otros medicamentos.
Eliminación
La ruta principal de eliminación del ketorolaco y sus metabolitos es el riñón. Alrededor del 92% de una dosis dada se encuentra en la orina, aproximadamente el 40% como metabolitos y el 60% como cetorolaco sin cambios. Alrededor del 6% de una dosis se excreta en las heces. Un estudio de dosis única con 10 mg de ketorolaco-trometamina (n = 9) mostró que el senantiómero se aclara aproximadamente dos veces más rápido que el enantiómero R y que el aclaramiento era independiente de la vía de administración. Esto significa que la relación de las concentraciones plasmáticas de s / R disminuye con el tiempo después de cada dosis. Hay poca o ninguna inversión de la forma R-to-S en humanos.
La vida media del enantiómero de cetorolaco-trometamina S fue de aproximadamente 2.5 horas (DE ± 0.4) en comparación con 5 horas (DE ± 1.7) para el enantiómero R. Otros estudios han informado que la vida media del racemat está en el rango de 5 a 6 horas.
Trometamina Ketorolac | Cmax (- SD -) ng / ml |
tmax (Área) Horas |
AUC 0-∞ - (DE -) ng • h / ml |
T½ - (DE -) Horas |
30 mg IM (1.0 ml de una solución de 30 mg / ml) |
2382,2 (432,7) | 0,75 (0.25-1.03) |
11152,8 (4260,1) | 4.80 (1.18) |
31,5 mg (SPRIX) (2 x 100 μL de una solución al 15% p / p) |
1805,8 (882,8) | 0,75 (0.50-2.00) |
7477,3 (3654,4) | 5.24 (1.33) |
15 mg IM (0.5 ml de una solución de 30 mg / ml) |
1163,4 (279,9) | 0,75 (0.25-1.50) |
5196,3 (2076,7) | 5.00 (1.72) |
Cmax = concentración plasmática máxima; tmax = tiempo de Cmax; AUC0 - ∞ = área completa bajo la curva de concentración - tiempo; T½ = Vida media; SD = desviación estándar. Todos los valores son valores medios, excepto tmax, para los cuales se informan los medios. |
However, we will provide data for each active ingredient